1、 - 1 - 敬请参阅最后一页特别声明 市场数据市场数据(人民币）人民币） 市场优化平均市盈率 18.90 国金医药健康指数 1921 沪深 300 指数 4573 上证指数 3451 深证成指 13413 中小板综指 13470 相关报告相关报告 1.CDE 总结抗疫应急审评经验，加快创新药审评-行业政策点评 ，2022.2.24 2.中国创新药企迎来首个 ODAC，国际化展翅在即 ，2022.2.14 3.生物工程中的切向流超滤技术初探-上游供应链系列专题分析报告 ，2022.2.21 4.技术及应用不断突破，mRNA 疫苗前景广阔-mRNA行业深度报. ，2022.2.21 5.国内序贯

2、加强接种，继续看好医药高端制造-医药行业周报 ，2022.2.21 盐野义，日本抗病毒龙头，新冠再露头角盐野义，日本抗病毒龙头，新冠再露头角 基本基本结论结论 背景：背景： 过去半年以来，医药板块、尤其创新相关子板块持续下跌。究其原因，主要有三： （1）对医保谈判与集采压力下，传统药企在中国市场盈利空间的担忧， （2）对生物技术创新及 CXO 企业，可能受到供应链上游核心设备耗材等供应不稳定性影响的担忧， （3）对中国创新药企出海，进入欧美医药市场商业化成功概率的担忧。 我们此前的专题报告，已经从中国生物医药创新基本面的角度分析了以上三点市场担忧与客观基本面的预期差与行业的投资机会（详见我司专

3、题中国创新药企迎来首个 ODAC，国际化展翅在即 ） 。 此次，我们从海外药企成长轨迹切入，来看全球那些已经确认走通了的创新之路上，各国各板块龙头是如何长成的。此篇我们从全球抗新冠病毒小分子研发前沿的日本盐野义入手，看其创立、发展到新冠再露头角的历程，探索创新药企特质，以求对中国创新药企投资的可借鉴策略。 盐野义，盐野义，原研驱动的百年药企，原研驱动的百年药企，日本抗病毒龙头，创新驱动脉冲式突破。日本抗病毒龙头，创新驱动脉冲式突破。 20 年最强流感药年最强流感药的研发者：的研发者： （1）盐野义是在抗感染、中枢神经系统疾病等领域见长的原研驱动药企；原研药收入占比 50%以上。 （2）2018

4、年，达菲推出 20 年后，公司推出全球重磅流感药 Xofluza，1 片就能抵得上 10 片达菲的标准疗法，且能持续起效 10 天。 新冠新冠小分子口服药小分子口服药可能后来居上可能后来居上，无需利托那韦的无需利托那韦的 3clpro 抑制剂在日抑制剂在日本提交上市申请本提交上市申请。新冠疫情随变种起伏，公司 3CLpro 抑制剂、小分子口服药 S-217622，比同类 Paxlovid 毒性更低，无需利托那韦联用。2022 年 2 月 25 日，公司就其一项 428 人的 2b 期临床数据，新冠患者病毒滴度下降显著，已向 PMDA提交有条件批准申请，有望在日本提前开始商业化。同时，盐野义官网

5、宣布将加速正在进行的针对轻度/中度症状患者的第 3 期研究（目标受试者人数：1,260）和针对无症状/仅轻度症状患者的研究的第 2b/3 期部分（目标受试者人数： 300 到 600） 。 重研发、善布局、抓机会。重研发、善布局、抓机会。盐野义曾开发 Crestor和 Xofluza 等重磅产品，但因旧产品销售滑坡以及新产品推出缓慢导致收入下降。目前，公司除新冠产品外，另有 8 款核心产品在研，同时加强海外合作，拓宽盈利渠道。在新冠疫情中，全面布局新冠产品，利用平台优势和研发经验，快速投入研发，小分子药物有望提前供应。 投资策略：投资策略：我们认为，创新是必须，而创新药生命周期会缩短也是确定的

6、。因此，要国际化创新实力，还需要管线丰富且快速转化。 因此，我们认为，未来能够在创新之路上走向辉煌的药企，必须是有国际化创新研发力、有引入与国际化双向能力、有独特壁垒可以维护利润空间的标的。 关注标的：关注标的：金斯瑞生物、神州细胞、百济神州、信达生物、君实生物等。 风险提风险提示示 S-217622 产品上市进度不及预期；产品市场推广不及预期；核心产品临床结果不及预期；市场竞争加剧等风险。 622302374255252220225国金行业 沪深300 2022 年年 02 月月 27 日日 医药健康研究中心医药健康研究中心

7、医药健康行业研究 买入 (维持评级) 行业深度研究行业深度研究 证券研究报告 行业深度研究 - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明 内容目录内容目录 20 年来全球最强流感药开发者，新冠再亮剑 . 4 日本抗病毒龙头，原研驱动的百年药企 . 4 深耕领域寻找新的增长点，探索互利共赢合作模式 . 5 20 年最强流感药 Xofluza，有效抑制流感病毒增殖 . 6 更安全的 3CLpro 抑制剂，新冠口服药破局可期 . 7 疫情反复，小分子药供应迫在眉睫，S-217622 有望提前上市 . 9 各国疫情此起彼伏，疫情防控急需高效小分子口服药 . 9 新冠感染病理阶段有三，3CLpro 抑制剂阻断病

8、毒复制. 12 温和且高效的口服药 S-217622，有条件提前批准申请已提交 . 14 昔日明星产品打造者，推出多款产品填补市场空缺 . 15 Crestor ：全球畅销的降胆固醇药物 . 15 Intuniv：ADHD 患者新的治疗选择 . 17 以老牌药企为鉴，研发为王、合理布局、把握机遇 . 18 重视创新，原研实力铸造坚实壁垒 . 18 细水长流，合理布局助力稳健增长 . 18 厚积薄发，快速反应抢占市场先机 . 18 风险提示 . 19 cU8VMBhUlXaZzWmNrQqQ7NbP9PpNmMoMtRiNoOtRfQtRxP9PnNuNvPoNoOwMrRmR行业深度研究 -

9、3 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表目录图表目录 图表 1： 盐野义走势驱动事件与发展阶段 .4 图表 2：盐野义近 25 年研发费用、净利润与总营收及其增速 .5 图表 3：盐野义-日本市场近 5 年处方药收入拆分 .5 图表 4： 盐野义在研核心产品.6 图表 5： 盐野义 Xofluza、达菲与流感病毒复制周期 .7 图表 6： Xofluza 对比达菲.7 图表 7：新冠布局：小分子、疫苗、检测试剂盒与仪器 .8 图表 8：3CLpro 抑制剂 S-217622 作用机制 .9 图表 9： S-217622 临床设计 .9 图表 10：百年一遇的新冠病毒全球大流行 （致死人数超过 5

10、92 万） .10 图表 11： BA.2 流行国家中 SARS-CoV-2 谱系的流行动态 . 11 图表 12：全球应对新冠病毒的疫苗、治疗手段以及药物获批与在研格局.12 图表 13：新冠病毒特效药开发全景图（红色仅为用药列举） .13 图表 14：第二阶段：对病毒入侵、激活、复制、逃逸 4 环节的狙击 .14 图表 15： S-217622第 2a 阶段部分的抗病毒和安全结果.15 图表 16：近五年 Crestor 销售收入及增速 .16 图表 17：瑞舒伐他汀（Crestor） v.s. Lipitor .16 图表 18：ADHC 诊断标准、患病率和治疗时间轴 .17 图表 19

11、：近五年 Intuniv 销售收入及增速 .18 行业深度研究 - 4 - 敬请参阅最后一页特别声明 20 年来全球最强流感药开发者，新冠再亮剑年来全球最强流感药开发者，新冠再亮剑 日本抗病毒龙头，原研驱动的百年药企日本抗病毒龙头，原研驱动的百年药企 盐野义(盐野义官网) ，1878 年，由盐野吉三郎创立于日本大阪。公司起步于进口处方药和 OTC 药物的药品批发业务； 1910 年，盐野精工制造厂成立，自此公司走向药企；后转为立足自主研发的创新药企。目前，公司还拥有诊断试剂和医疗器械以及其他相关产品。公司在抗感染、中枢神经系统疾病等领域处于领先水平，生产的药品在日本及全球市场销售。 公司成立超

12、过 140 年，从批发药企成长为具有研发实力的创新药企业。1986 年从日本药和中药转到西药，并开始从海外进口药品在日本国内进行销售。Gisaburo 的次子毕业于东京帝国大学药学部后，开始对新药的探索，1950 年，推出第一款创新药抗酸素，奠定了公司创新药企业的根基。即使管线逐步扩充，公司仍然坚持 50%-70%的原研药占比，探索更优的治疗手段，充分保证产品的竞争力。 公司确定了自己原研驱动制药企业的定位后，经历了多次转型，发展战略几经变革，公司价值也有了十足的增长。2003 年，CNS治疗领域产品瑞舒伐他汀(Crestor)重磅上市。2005 年起，公司将传染病、疼痛治疗和代谢疾病作为最主

13、要的研究领域，并开始构建授权收入的商业模式。2010 年起，持续推出的原研药大幅提升公司盈利能力，公司市值也有了跳跃式的增长。2013 年，HIV治疗药物特威凯(Tivicay)上市，更是为 HIV患者做出了巨大贡献。自 1999 年 FDA批准达菲(Tamiflu)后，2018 年，Xofluza(S-033188)成为近 20 年来在美国首个获批的抗流感药物。新冠疫情以来，公司也积极布局新冠肺炎的预防和治疗，小分子口服药(S-217622)的临床进展也备受关注，若获批上市，将有望成为公司业绩的新增长点。 图表图表1： 盐野义走势驱动事件与发展阶段盐野义走势驱动事件与发展阶段 来源： 盐野义

14、官网，国金证券研究所 行业深度研究 - 5 - 敬请参阅最后一页特别声明 深耕深耕领域领域寻找新的增长点寻找新的增长点，探索探索互利共赢合作模式互利共赢合作模式 公司牢记创新初衷，重视研发投入，纵观近 25 年，公司净利润和研发费用合计呈明显的增长趋势。2018 年后，公司新产品上市速度放缓，加之疫情的影响，产品创收能力下滑，公司营收增长稍显乏力。公司继续深耕传染病和 CNS领域，包括新冠产品的布局，加速新产品的上市。 图表图表2：盐野义近：盐野义近25年研发费用、净利润与总营收及其增速年研发费用、净利润与总营收及其增速 来源：盐野义官网，国金证券研究所 图表图表3：盐野义：盐野义-日本市场近

15、日本市场近5年处方药收入拆分年处方药收入拆分 来源：盐野义官网，国国金证券研究所 行业深度研究 - 6 - 敬请参阅最后一页特别声明 公司主营产品包括欣百达、Intuniv、瑞舒伐他汀和抗感染药物等。由于竞争激烈或者专利到期，近年来部分产品的收入度下降，但公司也为平稳收入做出努力，比如，瑞舒伐他汀专利到期之际，修改与阿斯利康的合同条款，以更低的特许权费用换取更长的合作期限，这不仅避免了公司收入的骤降，也缓解了合作方的资金压力，实现双方共赢。 公司继续加强海外合作，欧美市场头孢地洛增长稳定，证明了该药的市场潜力，公司为改善在中低收入国家的可及性，将加强与 CHAI和GADP 的合作关系。在中国，

16、公司拓宽销售渠道，包括在线医疗平台，并加快在中国市场推出新药以开拓中国市场。 同时，公司积极寻找新的增长点，除了新冠产品，公司在各个领域共有 8 款核心产品在研。我们认为，随着海外合作的推进以及新产品的上市，公司业绩有望稳健增长。 图表图表4： 盐野义在研核心产品盐野义在研核心产品 来源： 盐野义官网，国金证券研究所 20 年最强流感药年最强流感药 Xofluza，有效，有效抑制流感病毒增殖抑制流感病毒增殖 Xofluza（S-033188）是罗氏和盐野义全球共同开发的产品。它是一款创新的 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。它能针对流感病毒复制的关键环节，

17、抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA 5端的 CAP结构，从而抑制流感病毒自身 mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶，这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。 2018 年，FDA批准 Xofluza 上市，上一个流感治疗药物达菲(Tamiflu)的获批时间需要追溯到 1999 年。Tamiflu 通过对神经氨酸酶（NA）竞争结合阻断病毒复制的第四步逃逸，而 Xofluza 是在病毒复制的第二步活化时进行阻断 。Xofluza 的治疗效果显著，1 片就能抵得上 10 片的标准疗法，且能持续起效 10 天，因此不会因未完成整个疗程而产生潜在耐药性。 虽然在疫情影响下，这款药物对收入

18、贡献相对有限，但 20 年最强流感药的出现也充分证明了公司作为抗病毒龙头企业的研发实力。 行业深度研究 - 7 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表5： 盐野义盐野义Xofluza、达菲与流感病毒复制周期、达菲与流感病毒复制周期 来源：Influenza Virus: A Brief Overview，国金证券研究所 图表图表6： Xofluza对比达菲对比达菲 来源：singlecare，国金证券研究所 更安全的更安全的 3CLpro 抑制剂，抑制剂，新冠新冠口服药口服药破局可期破局可期 作为传染病领域的领先公司，公司将尽早结束大流行作为的首要任务，通过多种方式为 COVID-19 提供全

19、面护理，目前新冠产品管线包括疫苗 S-268019、小分子口服药 S-217622 以及抑制病情恶化的 Asapiprant S-555739。目前， S-268019 在日本和全球开始 3 期临床， S-217622 正在行业深度研究 - 8 - 敬请参阅最后一页特别声明 进行 2b/3 期， S-555739 在美国进行 2 期。 图表图表7：新冠布局新冠布局：小分子、疫苗、检测试剂盒与仪器小分子、疫苗、检测试剂盒与仪器 来源： 盐野义官网，国金证券研究所 在新冠布局中，公司的口服小分子药 S-217622 备受关注，这是由公司与北海道大学联合研发的，长期负责 Xofluza 的 Ueha

20、ra 博士也参与其中。新冠病毒有一种名为 3CL 蛋白酶的酶，这对病毒的复制至关重要。S-217622通过选择性地抑制 3CL 蛋白酶来抑制 SARS-CoV-2 的复制，由于 3CLpro高度保守，与人类蛋白酶同源性低，降低了安全性风险，易于进行基于结构的药物设计和优化，且与 S蛋白相比，非药物诱导突变的概率低。 行业深度研究 - 9 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表8：3CLpro抑制剂抑制剂S-217622作用机制作用机制 来源： 盐野义官网，国金证券研究所 根据 JRCT 的临床计划，预计公司 2022 年 4 月 30 日完成 S-217622 的II/III期临床试验。近日，

21、公司已经将相关材料提交给 PMDA，希望能尽早开始在日本进行供应新冠小分子药物。若此款口服药能顺利推出，预计将为公司带来新的增长点。 图表图表9： S-217622临床设计临床设计 来源： JRCT，国金证券研究所 疫情反复疫情反复，小分子小分子药药供应供应迫在眉睫迫在眉睫，S-217622有望提前有望提前上市上市 各国疫情各国疫情此起彼伏此起彼伏，疫情防控急需高效小分子口服药，疫情防控急需高效小分子口服药 自 2019 年底以来，新冠病毒疫情迅速在全球蔓延。截至 2022 年 2 月 25日，全球新冠病毒感染确诊人数超过 4.3 亿，累计死亡人数已有 592 万多人，这是人类在过去 100

22、年间所遭遇的年均致死人数最多的一场大流行传染病。 行业深度研究 - 10 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表10：百年一遇的新冠病毒全球大流行：百年一遇的新冠病毒全球大流行 （致死人数超过（致死人数超过592万）万） 来源：Visual Capital，Johns Hopkins University，WHO，国金证券研究所 2021 年 9 月底以来，多个国家出现疫情反弹，但总体死亡率未显著增加。美国、英国、法国、以色列及西班牙等国家，虽然接种率都在 70%以上，新冠病毒感染人数仍再一次出现显著增长。 2021 年 11 月 24 日，南非国家传染病研究所（NICD）向世界卫生组织（WH

23、O）上报了近期数周内新冠确诊人数陡峭上升；同时发现最新突变株 B.1.1.529。11 月 26 日，WHO 的新冠病毒进化技术咨询小组（TAG-VE）将其命名为 Omicron，并因其棘突蛋白带有 32 个突变点、感染风险增加、在南非几乎所有省份传播都在增加，将其定义为“关注变种”（VOC，目前 WHO 定义的新冠变种的严重程度最高的一类） 。 在全球快速投入研发的同时，新冠病毒也在更快速的传播以及在传播中加速变异。不论是关注的变种（Variant of Concern，VOC）,例如 Alpha、Beta、Gamma、Delta，还是兴趣变种（Variant of Interest，VOI

24、）, 例如Elta、Kappa、Lamda、Iota，他们能否构他们能否构成全球威胁，主要源于其同时具成全球威胁，主要源于其同时具备备 2 个高危要素：感染力和逃逸力的增强。个高危要素：感染力和逃逸力的增强。 要点要点 1：感染力提升：感染力提升，新变种新变种传播力加大传播力加大 Omicron 令人担忧之处，在于其不但突变严重，而且传播速度超越以前任何一种变种。根据英国金融时报报道，自 2021 年 11 月 23 日以来，南非的每日新增 Omicron 确诊感染病例已增加两倍多。 Omicron 包括 BA.1、BA.2 和 BA.3 三个主要谱系。截至 2022 年 2 月，已在丹麦和英

25、国 3 等多个国家检测到 Omicron 的 BA.2 谱系。日本的一项研究表明，虽然 BA.1 早于 BA.2 在全球传播，但自 2022 年 1 月以来，BA.2 在菲律宾、印度、丹麦、新加坡、奥地利和南非等多个国家的谱系频率增加并超过了 BA.1，更具传播性。 要点要点 2：免疫逃逸力增强，对人体免疫系统破坏增强：免疫逃逸力增强，对人体免疫系统破坏增强 目前来看，Delta 变种的传播力强而免疫逃逸并不强，所以多数中和抗体和疫苗的都有较高疗效或保护率；而新变种 Omicron，相对不容乐观，因为诸多突变的存在，也可能导致病毒免疫逃逸的能力大增。 行业深度研究 - 11 - 敬请参阅最后一

26、页特别声明 BA.2 通过靶细胞表面的 TMPRSS2 表达，具有比 BA.1 更强的融合性。与 BA.1 类似，BA.2 也对疫苗诱导的抗血清具有高度抗性。此外，与携带 D614G 的祖先 B.1.1 病毒相比，BA.2 对两种治疗性单克隆抗体 Casirivimab 和 Imdevimab 几乎完全耐药，并且对另一种治疗性抗体 Sotrovimab 的耐药性高出 35 倍。 图表图表11： BA.2流行国家中流行国家中SARS-CoV-2谱系的流行动态谱系的流行动态 来源： Virological characteristics of SARS-CoV-2 BA.2 variant，国金证

27、券研究所 全球药企纷纷投入新冠病毒的疫苗、治疗手段以及药物的研发中，包括新冠疫苗、小分子药、中和抗体等。其中小分子药物在疫情反复下更具优势，口服的方式提供了更好的便利性，价格可及性也更好，适用于处于轻、中症而无较大住院风险的患者，安全有效的小分子口服药有望使疫情下的动荡生活回归常态。 行业深度研究 - 12 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表12：全球应对新冠病毒的疫苗、治疗手段以及药物获批与在研格局：全球应对新冠病毒的疫苗、治疗手段以及药物获批与在研格局 来源：BIO 官网，国金证券研究所 注：数据截至 2021 年 11 月 27 日 新冠感染病理阶段有三新冠感染病理阶段有三，3CLp

28、ro 抑制剂阻断病毒复制抑制剂阻断病毒复制 针对新冠病毒有效的药物，不论研发手段或参与企业如何众多，总体可以分为针对人体被病毒感染 3 个递进的生理变化阶段以及病毒复制的生命周期 4 个主要环节进行阻断的策略。 第一阶段，病毒从外部环境进入健康人体，出现 3 种可能：1、健康人体遇到病毒入侵后，自身先天免疫系统会快速启动，产生干扰素等对入侵病毒进行杀灭，或可自愈。2、如果此前已经接种了疫苗，那么病毒入侵，体内即会快速产生大量多种针对病毒的中和抗体与先天免疫系统一起，对入侵病毒进行杀灭。3、直接注射中和抗体，也可以阻断病毒入侵人体细胞，起到一定时间的预防和确诊后的治疗。 第二阶段，是人体自身免疫

29、系统与各种外部药物及治疗手段一起，共同狙击阻断病毒复制的阶段。新冠病毒，是正义单链 RNA，并没有较强逆转录风险（在非 HIV人群中） ，此阶段药物，主要通过阻断病毒入侵、激活、复制与逃逸四个核心环节而起效。而其他次要环节，比如针对核衣壳形成等其他环节，根据 2020 年初以来的全球新老药物的探索结果来看，出现特效药的概率较低。 第三阶段，由于新冠病毒攻击人体细胞的主要靶点是血管紧张素酶 2（ACE2） ，其位于 AR 信号通路，且在人体诸多脏器细胞高表达，通常进入重症阶段的新冠患者很快处于免疫失衡状态。这时，将需要针对个体进行综合救治，各类免疫调节药物将在此环节发挥作用，比如美国 FDA批准

30、的激素类老药地塞米松、免疫抑制的 IL-6 抑制剂托珠单抗等，都是属于此类。 行业深度研究 - 13 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表13：新冠病毒特效药开发全景图（红色仅为用药列举）：新冠病毒特效药开发全景图（红色仅为用药列举） 来源：NCBI，BMC，Nature，Cell，国金证券研究所绘制 在第二阶段中，病毒会经历入侵、激活、复制和逃逸四个环节，不同药物会采用不同的策略针对四个环节进行狙击：入侵环节，主要是中和抗体以及竞争性膜受体结合药物。活化环节，酶切位点的抑制剂是有希望的靶点。复制环节，常有两种策略，一是通过竞争性结合病毒复制所必须的 RNA 依赖的 RNA 复制酶（RDRP

31、 酶） ，来阻断病毒复制；二是诱导新冠病毒复制出错最终无法完成病毒复制。逃逸环节，迄今尚未有研究发现此处的可成药靶点。 在病毒复制环节中，3CL 蛋白酶因其在冠状病毒多蛋白加工中的重要作用而被认为是一种有吸引力的药物靶标。它在超过 11 个位点切割多聚蛋白，以产生病毒复制和发病机制所需的必需蛋白质。 3CLpro 在冠状病毒属高度保守，与人类蛋白酶同源性低，降低了安全性风险，易于进行基于结构的药物设计和优化，且与 S 蛋白相比，非药物诱导突变的概率低。 行业深度研究 - 14 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表14：第二阶段：对病毒入侵、激活、复制、逃逸：第二阶段：对病毒入侵、激活、复制、

32、逃逸4环节的狙击环节的狙击 来源：MDPI，新冠特点与疗法，国金证券研究所 温和温和且高效且高效的的口服口服药药 S-217622，有条件提前批准申请已提交有条件提前批准申请已提交 2020 年 10 月底，公司开始研发新冠病毒小分子药物，S-217622 是北海道大学与公司联合研发的 3CLpro 抑制剂。同为 3CLpro 抑制剂，2021 年12 月，辉瑞 Paxlovid(奈玛特韦片/利托那韦片组合包装)获得 FDA 的 EUA。2022 年 2 月，NMPA 应急附条件批准 Paxlovid，表明全球对有效的小分子口服药的需求强烈。 虽然都是 3CLpro 抑制剂，但分子和技术差异使

33、得两个产品的性质和效果u 有所不同。比如，S-217622 不是 P-gp 底物，而辉瑞化合物 PF-07321332 是 P-gp 底物，在高表达 P-gp 的细胞系中抗病毒活性影响非常大，同样也可能影响药代性质；S-217622 不需要外加 PK 加强剂（PK booster） ，PF-07321332 主要通过 CYP3A 代谢，因此 CYP3A 的抑制剂或诱导剂对其 PK 影响非常大。同时，Paxlovid 中的利托那韦可能会导致肝损伤，而 S-217622 则没有这个问题，对于患者而言更加安全。 行业深度研究 - 15 - 敬请参阅最后一页特别声明 2022 年 2 月 7 日，公司

34、公开 S-2176222a 阶段的临床结果，S-217622 能迅速减少感染病毒的患者数量，并且与安慰剂组相比，药物组病毒载量迅速降低。 图表图表15： S-217622第第2a阶段阶段部分的抗病毒和安全结果部分的抗病毒和安全结果 来源： 盐野义官网，国金证券研究所 2022 年 2 月 25 日，公司宣布完成在 S-217622 的 2/3 期临床试验的 2b 期部分中的主要终点。2/3 期临床试验的 2b 期部分是一项随机、安慰剂对照、双盲研究，对象为 428 名 SARS-CoV-2 感染的轻度/中度症状受试者（日本 419 人，韩国 9 人） 。从临床结果来看，S-217622 能快速

35、降低病毒滴度（达到主要终点） ，且下降程度大于 2a 阶段；从开始给药到 120 小时，高度特征性症状的呼吸道症状明显改善，但 12 种症状总分的平均值尚无差异（未达到主要终点） ；2b 阶段未观察到新的关注不良事件。 目前公司已经将迄今为止获得的非临床、制造/CMC 数据和临床试验数据提交给 PMDA，以便在日本提前供应治疗药物。同时，盐野义官网宣布将加速正在进行的针对轻度/中度症状患者的第 3 期研究（目标受试者人数：1,260）和针对无症状/仅轻度症状患者的研究的第 2b/3 期部分（目标受试者人数： 300 到 600） 。我们认为，在疫情反复、新变种传播力增强的情况，公司的小分子口服

36、药在临床阶段表现出了较好的体外活性和体内活性，有望被提前批准，为疫情的控制做出贡献。 昔日明星产品打造者昔日明星产品打造者，推出多，推出多款款产品产品填补市场空缺填补市场空缺 Crestor ：全球畅销的：全球畅销的降胆固醇药物降胆固醇药物 行业深度研究 - 16 - 敬请参阅最后一页特别声明 瑞舒伐他汀(Crestor) 是一种他汀类药物，与运动、饮食控制和减肥联合来治疗高胆固醇血症和其他相关症状，也用来预防心血管疾病。Clincalc 数据显示，2019 年，瑞舒伐他汀处方量超过 2700 万张，在美国处方药中排名 21 位。 瑞舒伐他汀选择性和可逆地竞争性抑制 HMG-CoA 还原酶，该

37、酶在胆固醇生物合成途径中将 HMG-CoA 转化为甲羟戊酸，这是胆固醇合成中的限速步骤。因此，瑞舒伐他汀会降低肝甾醇合成，进而导致肝细胞胆固醇浓度降低。肝细胞通过增加 LDL 受体的合成来响应这种降低的细胞内胆固醇浓度，从而增强肝脏从循环中的 LDL 再摄取。这个过程的最终结果是增加了 LDL 的分解代谢，从而降低了血清 LDL-C 浓度和总胆固醇。 瑞舒伐他汀由盐野义制药研发。阿斯利康获得了在除日本以外的所有市场销售该药的权利。在 2013 财年，Crestor 的销售高峰期，凭借强劲的海外销售，创造了 657 亿日元的特许权使用费收入。 2011 年，辉瑞的 Lipitor 专利到期后，其

38、价格比 Crestor 便宜 80，Crestor 竞争优势下降，同时因为 Creestor 的副作用较明显， 近几年销售收入呈下降趋势。 图表图表16：近五年：近五年Crestor销售收入及增速销售收入及增速 来源：盐野义官网，国金证券研究所 图表图表17：瑞舒伐他汀（：瑞舒伐他汀（Crestor） v.s. Lipitor 来源：盐野义官网，国金证券研究所 行业深度研究 - 17 - 敬请参阅最后一页特别声明 Intuniv：ADHD 患者新的治疗选择患者新的治疗选择 早在 1902 年，就有儿科医生描述了 ADHD 的核心症状。直到 1960 年代后期，美国精神病学协会 (APA) 才正

39、式承认多动症是一种独特的疾病。ADHD 最先自 1990 年代引入长效制剂后，FDA 批准的 ADHD 药物的数量显着增加，包括兴奋剂（如哌醋甲酯、右旋哌醋甲酯、右旋安非他明、右旋安非他明和利地塞米非他明） 、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（如托莫西汀）和 -2-肾上腺素激动剂（如胍法辛） 。 2010 年，胍法辛(Intuniv)被 FDA 批准用于治疗 6-17 岁儿童和青少年注意力缺乏和多动症(ADHD)。2017 年 3 月 30 日，公司获得了 Intuniv 的生产和销售许可。Intuniv 是迄今在全球范围内获准治疗这一适应症的第一个选择性2a-肾上腺能受体激动剂。Intuniv 为一

40、日 1 次口服制剂，有 1、2、3 和 4mg片 4 种剂量规格。 图表图表18：ADHC诊断标准、患病率和治疗诊断标准、患病率和治疗时间轴时间轴 来源： 美国 CDC，国金证券研究所 日本目前仅批准了 4 款 ADHD 的治疗产品，与其他国家相比，日本可用的多动症药物数量不足。由于该药物的作用机制不同于目前在日本销售的其他 ADHD 治疗药物，Intuniv 有望成为 ADHD 患者的一种新的治疗选择。2017 年以来，Intuniv 为公司提供了不错的收益，2020 年依然保持了 20%以上的增长速度，公司认可 ADHD 产品在日本市场的价值，另推出机制不同的 ADHD 治疗产品 Vyva

41、nse，并希望拓展成人市场，预计 ADHD 产品仍未来能为公司提供不错的收益。 行业深度研究 - 18 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表19：近五年：近五年Intuniv销售收入及增速销售收入及增速 来源： 盐野义官网，国金证券研究所 以以老牌老牌药企为鉴，研发为王、合理布局、把握机遇药企为鉴，研发为王、合理布局、把握机遇 重视创新重视创新，原研原研实力实力铸造铸造坚实壁垒坚实壁垒 盐野义始终坚持原研驱动，在体量不断扩大的同时，仍希望保持 50%以上的原研药占比，以创造革新产品，提供更佳的治疗手段。具有强大研发能力的医药企业能够在细分治疗领域获得先发优势，填补空白市场，大幅提升公司盈利能

42、力，比如盐野义的 Crestor 曾在 2013 年创造了 657 亿日元的特许权使用费收入。 细水长流，合理布局助力稳健增长细水长流，合理布局助力稳健增长 盐野义近几年增长乏力，主要是因为旧产品被竞品抢占市场份额，而新产品未能及时推出支撑业绩。几款成功的药物并不能为企业提供源源不断的销售收入，可能是仿制药的出现、集采的降价压力、产品更新迭代或者是市场需求的变化，诸多因素会影响一个产品的生命周期。公司需要合理布局，以避免收入的大幅缩水，支撑业绩稳健增长。 厚积薄发，厚积薄发，快速反应抢占市场先机快速反应抢占市场先机 新冠疫情对于医药企业是挑战也是机遇，盐野义在 2020 年积极布局新冠产品，包

43、括疫苗、小分子口服药、检测试剂盒和仪器，充分应对疫情挑战。如今，疫情尚未平息，公司即将推出的小分子口服药有望控制疫情蔓延局势，使得生活恢复常态，对于公司而言，也是另一增长点。国内也有不少企业在新冠疫情中表现亮眼，比如康希诺、君实生物、智飞生物等等，在疫情中也有十足的发展。 投资策略：国际化创新、双向引入力、独特壁垒投资策略：国际化创新、双向引入力、独特壁垒 我们认为，创新是必须，而创新药生命周期会缩短也是确定的。因此，要国际化创新实力，还需要管线丰富且快速转化。 因此，我们认为，未来能够在创新之路上走向辉煌的药企，必须是有国际化创新研发力、有引入与国际化双向能力、有独特壁垒可以维护利润空间的标

44、的。 关注标的：关注标的：金斯瑞生物、神州细胞、百济神州、信达生物、君实生物等。 行业深度研究 - 19 - 敬请参阅最后一页特别声明 风险提示风险提示 产品上市进度不及预期。公司在 S-217622 最后的试验步骤完成之前申请医疗用途的批准以实现产品的尽快上市，若公司未通过日本政府的提前批准，其产品的上市日期将推迟，进而影响公司销售收入。 产品市场推广不及预期。公司近几年销售下滑，可能是市场推广能力下降所致，若公司渠道建设不力，可能导致收入增长不及预期。 市场竞争加剧风险。目前已有多家企业涉足新冠产品研发，也有产品已获批上市，公司的产品将面临同类产品的竞争，其他抗感染和 CNS 产品可能存在降价压力。