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2022年生物试剂行业应用端需求市场规模趋势研究报告(35页).pdf

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1、2022 年深度行业分析研究报告 3 目录目录 1 生物试剂行业:生命科学研究“卖水人”,长坡厚雪优质赛道 . 6 1.1 生物试剂为生命科学研究中的核心消耗品,行业护城河坚固 . 6 1.2 生物试剂种类繁多,分子类产品占据半壁江山 . 7 1.2.1 分子类试剂:酶为核心要素,国产品牌集中度有待提升 . 8 1.2.2 蛋白类试剂:制备工艺复杂,品种众多,行业处于高速成长期 . 10 1.2.3 细胞类试剂:长期被外资垄断,国产替代仍在起步期 . 16 2 应用端需求旺盛,我国生物试剂行业高景气,市场规模 2024 年有望达 388 亿 . 19 2.1 科研端投入高涨,传导上游,为生物试

2、剂行业提供强劲增长力 . 19 2.2 工业端产业化需求上升,推动生物试剂行业快速扩容 . 20 2.3 生物试剂市场规模 2024 有望达 388 亿元,行业持续高景气. 21 3 外资品牌先发优势目前垄断市场,国产四大优势加速进口替代 . 23 3.1 外资品牌影响深远,先发优势长期垄断国内中高端试剂市场 . 23 3.2 国产以“质量+价格+本土供应+特色定制化服务”优势重塑竞争格局,疫情叠加政策春风加速国产替代 24 4 相关标的情况:领先的国产企业陆续上市,高回报高增长成共性 . 27 4.1 诺唯赞:国内稀缺的酶平台,分子类试剂龙头企业,三大事业部鼎立协同发展 . 27 4.2 义

3、翘神州:重组蛋白国内翘楚,致力于打造航母型生物试剂企业 . 28 4.3 百普塞斯:重组蛋白赛道领跑者,闯进顶尖药企供应链 . 30 4.4 菲鹏生物:从上游出发,打造 IVD 整体解决方案供应商 . 31 4.5 标的财务指标对比分析 . 33 4.6 估值对比及投资建议 . 36 4 图表目录图表目录 图表 1: 生命科学研究产业链介绍 . 6 图表 2: 生物试剂分类情况 . 7 图表 3: 2019 年中国生物试剂市场构成情况 . 7 图表 4: 分子类生物试剂生产工艺流程 . 8 图表 5: 蛋白质定向改造与进化平台主要技术步骤 . 8 图表 6: 分子生物学酶产品分类 . 9 图表

4、 7: 中国分子类生物试剂市场规模 . 10 图表 8: 2020 年中国分子类试剂市场竞争格局 . 10 图表 9: 2020 年分子类试剂国产品牌竞争格局 . 10 图表 10: 重组蛋白生产工艺流程 . 11 图表 11: 重组蛋白表达系统对比 . 12 图表 12: 标记重组蛋白与非标记重组蛋白的异同 . 12 图表 13: 全球重组蛋白生物试剂市场规模 . 13 图表 14: 中国重组蛋白生物试剂市场规模 . 13 图表 15: 2019 年中国重组蛋白市场竞争格局 . 13 图表 16: 抗体生物试剂制备流程 . 14 图表 17: 抗体基于技术发展进程分类 . 14 图表 18:

5、 抗体的应用路径 . 15 图表 19: 全球科研抗体试剂市场规模 . 15 图表 20: 全球科研抗体市场集中度趋势(%) . 15 图表 21: 全球科研抗体试剂主要供应商分布 . 16 图表 22: 2019 年中国抗体市场主要品牌市场份额情况 . 16 图表 23: 主要抗体厂商情况对比 . 16 图表 24: 细胞培养基的基本组成 . 17 图表 25: 细胞培养基分类 . 17 图表 26: 细胞培养基生产工艺 . 18 图表 27: 2016-2020 年中国培养基市场国产占比情况 . 18 图表 28: 中国生物科研试剂市场按用户类型拆分 . 19 图表 29: 全球生命科学研

6、究资金投入情况 . 20 图表 30: 中国生命科学研究资金投入情况 . 20 图表 31: 中国医疗健康产业整体投资情况 . 20 图表 32: 中国生物医药上市公司研发支出 . 20 图表 33: 中国 IVD 市场规模及增速 . 21 图表 34: 中国生物药市场规模及增速 . 21 图表 35: 中国 IVD 原料市场规模(单位:亿元) . 21 图表 36: 全球生物试剂行业市场规模 . 22 图表 37: 中国生物试剂行业市场规模 . 22 图表 38: 中国生物试剂市场规模拆分预测 . 22 图表 39: 全球生物试剂龙头公司梳理 . 23 图表 40: 喀斯玛平台 96 家中科

7、院属机构采购情况 . 24 图表 41: 进口生物试剂主要分布在中高端市场 . 24 图表 42: 诺唯赞逆转录酶与外资品牌对比 . 25 图表 43: 国家大力支持国内生命科学研究产业发展 . 26 图表 44: 诺维赞主要业务生产模式 . 27 图表 45: 诺唯赞业务结构变化(%) . 28 图表 46: 2017-2021Q3 诺唯赞营收情况 . 28 图表 47: 2017-2021Q3 诺唯赞归母净利润情况 . 28 5 图表 48: 义翘神州产品情况介绍 . 29 图表 49: 2017-2021Q3 义翘神州营收情况 . 29 图表 50: 2017-2021Q3 义翘神州归母

8、净利润情况 . 29 图表 51: 义翘神州海内外业务收入占比变化 . 30 图表 52: 义翘神州海内外业务收入占比变化 . 30 图表 53: 百普赛斯主要产品服务及客户 . 31 图表 54: 2017-2021Q3 百普赛斯营收情况 . 31 图表 55: 2017-2021Q3 百普赛斯归母净利润情况 . 31 图表 56: 菲鹏生物业务布局情况 . 32 图表 57: 2017-2021H1 菲鹏生物营收情况 . 33 图表 58: 2017-2021H1 菲鹏生物归母净利润情况 . 33 图表 59: 菲鹏生物各项业务收入(亿元) . 33 图表 60: 菲鹏生物各项业务收入占比

9、情况 . 33 图表 61: 标的部分财务指标对比(2020 年) . 34 图表 62: 标的企业销售毛利率对比情况 . 34 图表 63: 标的企业销售净利率对比情况 . 34 图表 64: 标的企业存货周转率对比情况 . 35 图表 65: 标的企业应收账款周转率对比情况 . 35 图表 66: 标的企业资产负债率对比情况 . 35 图表 67: 标的企业流动比率对比情况 . 35 图表 68: 标的研发费用对比情况(单位:亿元) . 36 图表 69: 标的企业研发费用率对比情况 . 36 图表 70: 可比公司估值比较 . 36 6 1 生物试剂行业: 生命科学研究 “卖水人” ,

10、长坡厚雪优质赛生物试剂行业: 生命科学研究 “卖水人” , 长坡厚雪优质赛道道 1.1 生物试剂为生物试剂为生命科学生命科学研究中的核心消耗品,行业研究中的核心消耗品,行业护城河坚固护城河坚固 生物试剂行业处于生命科学研究产业链的上游,包括生命科学基础研究使用的生物材料、有机化合物,以及临床诊断、医学研究中使用的试剂,根据用途差异可划分为分子类试剂(酶、核酸、载体等) 、蛋白类试剂(重组蛋白、抗体等)和细胞类试剂(转染试剂、培养基等)三大类。 作为生命科学研究中的核心消耗品,生物试剂被广泛应用于基础科学研究、高通量测序、体外诊断、医药及疫苗研发和动物检疫等多个领域,其终端客户主要为两类,一类为

11、基础科研用户,包括高校及研究院所,另一类为工业客户,包括制药企业、体外诊断企业、疫苗生产企业。 图表1:生命科学研究产业链介绍 资料来源:方正证券研究所整理 “生产生产研发能力研发能力+销售销售渠道渠道”双重加固,”双重加固,构筑生物试剂行业护城河构筑生物试剂行业护城河。(1)从生产)从生产&研发研发端来看端来看,生物试剂行业技术难度大,生物试剂行业技术难度大,对对人才专业能人才专业能力要求高。力要求高。生物试剂行业涉及临床医学、免疫学、生物医学、有机化学、生物化学、分子生物学等多学科,属于知识、技术、人才密集型行业,对从业人员专业背景及研发水平要求十分高,企业需拥有强大的技术开发能力、并通过

12、多年的研究积累,才能具备一定竞争优势。人才的招募与培养、技术的研发积累、创新体系的建立均为较长期的过程,新进入者难以在短期内实现突破。 (2) 从销售端来看, 生物试剂行业客户粘性较强,) 从销售端来看, 生物试剂行业客户粘性较强, 先行者先行者品牌优势明品牌优势明显。显。采购生物试剂产品的客户包括科研院校、高通量测序服务企业、体外诊断试剂生产企业、制药企业等,用户对产品质量及稳定性具有较高要求,更倾向于选择具有较高品牌知名度的产品,且一旦选择,通常不会频繁更换,客户粘性较强,率先进入该领域的企业品牌优势明显。此外,生物试剂行业的终端客户较为分散,需要依赖厂商广泛 7 而有效的销售网络进行开拓

13、与维护,行业新进入企业难以在短时间打造客户信赖度和拥有较为广泛的用户群体。 1.2 生物试剂种类繁多,分子类产品占据半壁江山生物试剂种类繁多,分子类产品占据半壁江山 由于生命科学研究细分方向众多、研究对象十分复杂,相应而言,所需使用的生物试剂种类繁多。 从大类来看, 分子类试剂主要包括核酸、酶,国内相关企业包括诺唯赞、全式金,蛋白类试剂主要包括抗体、抗原和重组蛋白,国内主要企业包括义翘神州、百普赛斯,细胞类试剂主要包括培养基和转染试剂,国内主要企业包括健顺、奥浦迈。 图表2:生物试剂分类情况 定义定义 产品类型产品类型 举例举例 产品示例产品示例 国内企业国内企业 分子类分子类 主要指核酸以及

14、小分子进行的实验中所需要用到的试剂 核酸为主要组成成分的产品 专用于核酸及小分子合成、剪切以及连接的产品 专用于核酸、外泌体的提取与纯化、产品回收、染色、修饰产品用于克隆的产品 DNA ladder DNA 聚合酶试剂盒 DNA 提纯试剂盒 感受态细胞 DNA loading buffer 诺唯赞 全式金 翊圣生物 爱博泰克 蛋白类蛋白类 主要指围绕蛋白质大分子进行的实验中所需的试剂 重组蛋白 抗体 蛋白芯片 专用于蛋白的修饰、纯化、电泳的产品 人 Furin 转化酶重组蛋白 兔单克隆抗体 蛋白质微阵列 蛋白纯化用的离子交换树脂 Western Blot buffer 义翘神州 百普赛斯 近岸

15、科技 菲鹏生物 细胞类细胞类 主要指围绕体外细胞进行的实验中所需的试剂 细胞为主要组成成分的产品 专用于细胞培养、转染、凋亡、裂解的单个产品或试剂盒 人骨髓瘤细胞 转染试剂 细胞培养用抗生素 健顺 奥浦迈 天信和 资料来源:诺唯赞招股说明书,方正证券研究所 从市场规模占比来看,生物试剂以分子类试剂为主,根据 Frost &Sullivan 的数据,2019 年我国生物试剂中分子类试剂产品市场规模约为 69.22 亿元,占整个市场的 50.90%,蛋白类试剂市场规模约为39.98 亿元,细胞类生物试剂市场规模约为 26.79 亿元,分别占整个市场的 29.40%、19.70%。 图表3:2019

16、 年中国生物试剂市场构成情况 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 50.90%19.70%29.40%分子类试剂细胞类试剂蛋白类试剂 8 1.2.1 分子类试剂:酶为核心要素,分子类试剂:酶为核心要素,国产品牌集中度有待提升国产品牌集中度有待提升 分子类生物试剂是指进行核酸及小份的实验中所需用到的试剂,包括Taq DNA 聚合酶根、逆转录酶、定制序列的 RNA 和 DNA 片段等。 分子类试剂主要构成是各类酶和由有机化合物、无机化合物、超纯水组成的缓冲液等,不同分子类生物试剂产品的区别主要体现为酶的种类、 用量以及缓冲液的配方, 由于不同的酶对缓冲环境的浓度、 pH 值、

17、温度等因素要求存在差异,因此酶酶溶液的溶液的配制配制和缓冲和缓冲剂剂配制配制为整个为整个分分子类生物试剂生产子类生物试剂生产工艺流程的关键部分。工艺流程的关键部分。 图表4:分子类生物试剂生产工艺流程 资料来源:诺唯赞招股说明书,方正证券研究所 酶功能特异性较强,酶功能特异性较强,应用广泛应用广泛。通过对酶的定向改造,可以制备出具有序列识别功能、高效催化活性的工具酶,特异性的工具酶在一定的条件下可以对底物分子进行高效定向催化,酶的反应条件温和、生物相容性良好,目前已被广泛地应用于核酸、蛋白质等生物活性分子的生产及分析检测。 图表5:蛋白质定向改造与进化平台主要技术步骤 资料来源:诺唯赞招股说明

18、书,方正证券研究所 9 酶种类繁多,酶种类繁多,酶的定向改造技术、产业化酶的定向改造技术、产业化生产能力和酶库的丰富度生产能力和酶库的丰富度为为关键的竞争要素。关键的竞争要素。酶制剂的种类繁多,针对不同的应用场景具有不同的结构,例如 PCR/qPCR 中所需要的 Taq DNA 聚合酶、体外转录及修饰所用到的 RNA 聚合酶、加帽酶等。虽然现在酶的定向改造方法较为成熟,但酶在产业化生产过程中,对完整的平台开发体系要求较高,需要酶学、蛋白质科学、生物信息学、缓冲化学等多个学科的专业人才,且要求其具备丰富的开发经验,才能实现高质量酶的稳定量产。此外,由于分子类生物试剂的差别主要体现在酶的种类和酶溶

19、液配制上,因此拥有丰富突变酶库的企业,就可以拥有更强的开发和配制多种适用性分子类试剂的能力。 图表6:分子生物学酶产品分类 产品系列产品系列 主要构成主要构成 技术路径技术路径 产品用途产品用途 PCR Taq DNA 聚合酶及抗体、高保真 DNA 聚合酶及抗体等 聚合酶链式反应 科学研究、体外诊断、医药及疫苗研发、动物检疫 qPCR Taq DNA 聚合酶及抗体、荧光染料、UDG 酶等 荧光聚合酶链式反应 科学研究、体外诊断、医药及疫苗研发、动物检疫 分子克隆 T4 DNA 连接酶、拓扑异构酶、DNA 外切酶、dNTP 和缓冲液 连接反应和同源重组 科学研究、医药及疫苗研发 逆转录 逆转录酶

20、、Taq DNA 聚合酶及抗体、DNA 酶等 逆转录反应 科学研究、体外诊断、动物检疫 基因测序 T4 DNA 连接酶、T4 DNA 聚合酶、T4 多聚核苷酸激酶等 高通量测序 科学研究、高通量测序、体外诊断、医药及疫苗研发、动物检疫 Bio-assay 荧光素酶、荧光物质和缓冲液 酶催化发光反应 科学研究、医药及疫苗研发 提取纯化 核酸硅基质吸附柱、硅基质磁珠、蛋白酶、核酸酶和缓冲液 柱式提取和磁珠提取 科学研究、体外诊断、动物检疫 基因编辑 细菌 DNA 内切酶、T7 DNA 内切酶等 基因工程技术 科学研究 细胞/蛋白 末端转移酶、辣根过氧化物酶等 酶催化发光反应 科学研究、医药及疫苗研

21、发 体外转录及修饰 RNA 聚合酶、加帽酶、全能核酸酶、无机焦磷酸酶 体外转录和 mRNA 修饰 科学研究、医药及疫苗研发 资料来源:诺唯赞招股说明书,方正证券研究所 从市场规模来看,从市场规模来看,分子类生物试剂分子类生物试剂市场规模逐年扩大,呈现加速扩张市场规模逐年扩大,呈现加速扩张趋势。趋势。根据 Frost &Sullivan 的数据,我国分子类生物试剂市场规模由2015年的39亿元, 增长到2019年的69亿元, 年复合增长率达15.33%,从过往几年增速变化来看, 存在加速趋势, 同比增速从 2018 年的 16%上升至 2019 年的 18.97%,发展态势良好。 10 图表7:

22、中国分子类生物试剂市场规模 资料来源:Frost &Sullivan,诺唯赞招股说明书,方正证券研究所 从竞争格局来看,外资品牌占据国内市场主要份额,国内从竞争格局来看,外资品牌占据国内市场主要份额,国内品牌品牌中诺唯中诺唯赞遥遥领先赞遥遥领先, 国产品牌国产品牌集中度有待提升集中度有待提升。 根据 Frost &Sullivan 的数据,2020 年中国分子类生物试剂超 70%的市场份额被外资占据, 其中赛默飞、 凯杰、 宝生物 (Takara) 、 伯乐生物 (Bio-Rad) 合计占比超过 40%,诺唯赞为国内分子类试剂领先企业,仅占据 4%的市场份额,进口替代空间较大。从国产分子类生物

23、试剂品牌的竞争格局来看,国产前五大企业占比不到 25%,国产品牌市场较为分散,集中度仍待提升,其中诺唯赞位于绝对龙头地位, 占比达 13.70%, 远高于规模第二的全式金(市占率为 5.30%) ,康为世纪、爱博泰克、翊圣生物分别占比为2.30%、1.60%、1.00%。 图表8:2020 年中国分子类试剂市场竞争格局 图表9:2020 年分子类试剂国产品牌竞争格局 资料来源:Frost &Sullivan,诺唯赞招股说明书,方正证券研究所 资料来源:Frost &Sullivan,诺唯赞招股说明书,方正证券研究所 1.2.2 蛋白类试剂:蛋白类试剂:制备工艺复杂,制备工艺复杂,品种众多,行业

24、处于高速成长品种众多,行业处于高速成长期期 蛋白类试剂主要指围绕蛋白质大分子进行的实验中所需的试剂,主要包括重组蛋白、抗体、蛋白芯片以及专用于蛋白的修饰、纯化、电泳的产品。重组蛋白和抗体为其中最重要的两大类产品。 39 43 50 58 69 16.00%18.97%0%4%8%12%16%20%020406080200182019中国分子类生物试剂市场规模(亿元)同比18.5%11.1%6.8%4.7%4.0%29.7%25.2%赛默飞凯杰TakaraBio-Rad诺维赞其他外资品牌其他国产品牌13.70%5.30%2.30%1.60%1.00%76.10%诺唯赞全式金

25、康为世纪爱博泰克翊圣生物其他 11 (1)重组蛋白)重组蛋白 重组蛋白生产工艺复杂, 细胞转染、 培养及上清收集是重组蛋白生产工艺复杂, 细胞转染、 培养及上清收集是生产生产关键关键环节环节。在生命科学研究中,为了研究特定的蛋白质和生物调控之间的关系,通常需要生成相应目的功能的蛋白。由于蛋白质结构较为复杂,难以直接化学合成,需要利用基因工程及细胞工程等技术,对来源于活细胞的 DNA 进行改造后,将其作为模板生成具有一定功能和活性的蛋白质,也就是重组蛋白。 一般而言,重组蛋白生产需要经过细胞培养、细胞转染、上清收集、蛋白纯化、保存等工艺,其中细胞培养较为复杂,是生产的难点,细胞转染是核心环节,在

26、该环节中,需将用以表达特殊序列重组蛋白对应的基因序列转染到细胞,以便进行后续的蛋白表达,而上清收集及蛋白纯化则直接影响产品的纯度与质量。 图表10:重组蛋白生产工艺流程 资料来源:义翘神州招股说明书,方正证券研究所 重组蛋白品类重组蛋白品类及活性差异来源于及活性差异来源于宿主及宿主及表达表达系统系统的差异的差异, 真核哺乳动真核哺乳动物细胞表达物细胞表达蛋白在人用药物研发中优势最为明显, 但生产难度和成本蛋白在人用药物研发中优势最为明显, 但生产难度和成本也最高也最高。常见的重组蛋白表达系统可分为原核细菌蛋白表达系统、真核酵母蛋白表达系统、真核昆虫细胞蛋白表达系统、真核哺乳动物细胞蛋白表达系统

27、,宿主及表达系统的差异影响重组蛋白的活性、表达率等,一般真核哺乳动物细胞表达生产的重组蛋白的蛋白修饰、蛋白折叠、蛋白结构更加接近天然人源蛋白,在人用药物研发与生产中的应用更加有优势,能提高人用药物研发的精度和成功率。 12 图表11:重组蛋白表达系统对比 表达系统名称表达系统名称 原核细菌蛋白表达原核细菌蛋白表达系统系统 真核酵母蛋白表达真核酵母蛋白表达系统系统 真核昆虫细胞蛋白真核昆虫细胞蛋白表达系统表达系统 真核哺乳动物细胞蛋真核哺乳动物细胞蛋白表达系统白表达系统 宿主 大肠杆菌等 毕氏酵母/酿酒酵母等 被杆状病毒感染的昆虫细胞等 CHO 细胞、HEK293 细胞等 生产工艺复杂度 简单

28、较简单 中等 较复杂 生产周期 2-3 天 5-7 天 6-8 天 7-20 天 生产成本 低 较低 中等 较高 大分子量蛋白表达难度 难 较难 较容易 较容易 是否需要蛋白重折叠 部分需要 不需要 不需要 不需要 是否产生内源性内毒素 是 否 否 否 与人源天然蛋白结构相似性 低 较低 较接近 接近 蛋白糖基化程度 无 低 中等 高 资料来源:百普赛斯招股说明书,方正证券研究所 从种类上,从种类上,按照标记状态区分,重组蛋白可分为标记蛋白与非标记重按照标记状态区分,重组蛋白可分为标记蛋白与非标记重组蛋白组蛋白,标记重组蛋白主要是通过生物素、荧光素等标记工具对蛋白进行标记,主要是为了简化研发人

29、员实验操作,更为精准的识别、区分和筛选相应的抗体、重组蛋白,应用范围较为集中,主要用于生物成分检测,如血药浓度检测、免疫原性检测等。而非标记重组蛋白覆盖了多种疾病的靶点及生物标志物,生产工艺相较于标记重组蛋白更为简单,价格和成本也更低,被广泛运用于生物药、细胞免疫治疗、诊断试剂的研发和生产质量控制环节。 图表12:标记重组蛋白与非标记重组蛋白的异同 种类种类 标记重组蛋白标记重组蛋白 非标记重组蛋白非标记重组蛋白 是否含有标记 是,生物素或者荧光素基团 无 工艺流程 长,复杂 正常 生产成本 较高 正常 销售价格 较高 正常 应用领域 集中,主要用于血药浓度检测、免疫原性检测等 广泛,用于分子

30、互作、动物免疫、抗体筛选等生物药研发、生产全环节 表达系统 针对同一靶点或同一种属蛋白,使用相同表达系统进行表达 资料来源:百普赛斯招股说明书,方正证券研究所 国内重组蛋白市场规模快速扩张,国产品牌发展空间广阔。国内重组蛋白市场规模快速扩张,国产品牌发展空间广阔。随着生物药行业的高速发展以及药物研发支出的持续增长,作为生物医药研发的核心工具, 重组蛋白试剂需求旺盛。 由华经产业研究院的数据可知,全球重组蛋白生物试剂市场规模自 2015 年的 70 亿美元, 增长至 2019年的 97 亿美元,年复合增长率为 8.50%。而据 Frost &Sullivan 数据,中国重组蛋白生物试剂市场规模由

31、 2015 年的 4 亿元增长至 2019 年的 13 9 亿元,年复合增长率为 22.47%,远高于全球增速水平,国内重组蛋白市场规模扩张迅速。 图表13:全球重组蛋白生物试剂市场规模 图表14:中国重组蛋白生物试剂市场规模 资料来源:华经产业研究院,方正证券研究所 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 外资品牌占据国内外资品牌占据国内重组蛋白重组蛋白主要市场,本土企业能力逐步提升,产品主要市场,本土企业能力逐步提升,产品媲美进口产品,国产替代进口可期媲美进口产品,国产替代进口可期。国内目前重组蛋白试剂市场较为分散, 外资品牌占据国内主要市场, 根据 Frost &Sul

32、livan 的数据, 2019年中国重组蛋白试剂市场中,前 5 家公司占据市场 47%的份额,其余约 53%的市场份额被众多小公司瓜分,市场集中度较低,其中市场份额第一、二名为外资品牌 R&D 与 PeproTech,分别占比 20%和 16%,国内领先企业义翘神州和百普赛斯分别占比 5%、4%。 近年来,随着国家对生物研究、药物开发等领域的支持,对关键核心原料自主可控的倡导,国内相关生命科学产业链快速发展,本土企业研发能力显著进步,国产重组蛋白品牌中,义翘神州、百普赛斯、近岸蛋白领跑,其中义翘科技以 4179 万元的销售额占据了 5%的市场份额, 百普赛斯销售金额为 3500 万元, 在国内

33、品牌中排名第二。 随着本土产品质量的不断提升,在价格和服务能力优势加持下,逐步打破进口主导的局面,国产替代可期。 图表15:2019 年中国重组蛋白市场竞争格局 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 70748189970%2%4%6%8%10%12%0204060800019市场规模(亿美元)同比456790%5%10%15%20%25%30%0246801720182019市场规模(亿元)同比20%16%5%4%2%53%R&DPeproTech义翘科技百普塞斯近岸蛋白其他 14 (2)抗体)抗体 抗体是

34、在生物体内由抗原刺激产生,能与抗原特异性结合的免疫球蛋白, 可对目的蛋白进行定性、 定量及定位检测。 由于抗原的种类繁多,仅人属抗原就不少于 20 万种, 此外还有鼠、 兔等多种反应种属, 叠加单/多克隆性、偶联物及应用方法等多种属性,形成各种类型的抗体,目前市面上的抗体种类多达数百万种。 图表16:抗体生物试剂制备流程 资料来源:优宁维招股说明书,方正证券研究所 从分类上,从分类上,基于技术的发展历程,抗体可分为多克隆抗体、单克隆抗基于技术的发展历程,抗体可分为多克隆抗体、单克隆抗体和基因工程抗体。体和基因工程抗体。其中,单克隆抗体可分为鼠源性单克隆抗体、嵌合性单克隆抗体、人源化单克隆抗体和

35、全人源单克隆抗体。基因工程抗体可分为嵌合抗体、小分子抗体、双特异性抗体、抗体偶联物、抗体融合蛋白,基因工程抗体工艺复杂,成本较高,但是可以降低抗体对人体的免疫原性,提升研究实验的成功率。 图表17:抗体基于技术发展进程分类 种类种类 介绍介绍 优点优点 缺点缺点 第一代 多克隆抗体 对特定抗原所产生的一组免疫球蛋白混合物,每种免疫球蛋白能识别抗原分子上的一个表位 来源广泛、制备容易 特异性低,易产生交叉反应,不宜大量制备 第二代 单克隆抗体 由单一 B 细胞克隆产生的高度均一、仅针对某一特定抗原的抗体 纯度高、特异性强、少或无血清交叉反应 可导致人抗鼠(兔)抗体反应 第三代 基因工程抗体 由基

36、因工程技术合成制备的抗体,例如嵌合抗体、双特异性抗体、抗体融合蛋白 基因工程改造后的抗体制备简单、可降低抗体对人体的免疫原性、使抗体均一、易生产等 工艺复杂,成本较高,抗体亲和力相对较弱,抗体半衰期较短等 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 抗体抗体应用路径较广,应用路径较广, 在实验环节起到关键作用。在实验环节起到关键作用。 科研工作中, 酶联免疫吸附实验(ELISA) 、蛋白质印迹法(WB) 、免疫组织化学(IHC) 、流式细胞术(FCM)等实验应用技术路径都需要用到抗体,抗体在实验环节通过和特异性抗原结合,达到定性或定量检测的目的,且不同的实验方法均需用到不同种类的

37、抗体。 15 图表18:抗体的应用路径 抗体应用路抗体应用路径举例径举例 ELISA WB IHC FCM 酶联免疫吸附实验酶联免疫吸附实验 蛋白质印迹法蛋白质印迹法 免疫组织化学免疫组织化学 流式细胞术流式细胞术 介绍 利用抗原和抗体的特异反应将待测物与酶连接,而后通过酶与底物产生颜色反应,用于定量检测 首先进行 SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳) ,随后将分离开的蛋白质样品用电转移到固相载体上,进而利用抗原-抗体-标记物显色检测样品,用于定性和半定量研究 通过化学反应使标记抗体的显色剂显色,进而对组织内抗原进行定位、定性及定量研究 以流式细胞仪为检测手段的一项能快速、精确

38、的对单个细胞的理化特性进行多参数定量分析和分选的技术 在应用中对抗体质量或特征的要求 要求抗原或抗体能以物理性吸附于固相载体表面,并确保其免疫学活性 需要采用非常特异性序列的人工合成多肽的方法获得的抗体 需要使用纯化的重组蛋白得到的抗体,或人工合成多肽获得的抗体 需要选用能与流式细胞相结合的荧光抗体 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 从市场规模来看,全球抗体市场持续增长,亚太市场占比逐年扩大。从市场规模来看,全球抗体市场持续增长,亚太市场占比逐年扩大。根据 Frost &Sullivan 的数据, 全球科研抗体试剂的市场规模从 2015 年的 22.1 亿美元增长到 2

39、019 年的 26.2 亿美元,年复合增长率为 4.3%。从市场集中度来看,欧美区域是全球科研抗体试剂的主要市场,其中美国占比接近 40%, 欧洲占比在 27%左右, 亚太市场的占比逐年提升,从 2016 年的 23.9%增长到 2019 年的 26.4%,预计 2022 年占比达28.8%。 图表19:全球科研抗体试剂市场规模 图表20:全球科研抗体市场集中度趋势(%) 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 从从抗体供给区域分布来看抗体供给区域分布来看,北美和欧洲地区抗体试剂产业较为发达,北美和欧洲地区抗体试剂产业

40、较为发达,全球全球 90%以上的供应商以上的供应商分布分布在欧美地区。在欧美地区。根据 Frost &Sullivan 的数据,北美拥有 98 个抗体供应商,占据全球 176 个服务供应商的 55%以上,欧洲供应商有 62 个,占比为 35.20%,亚洲供应商 13 个,占比为 7.40%,其中来自中国的供应商在全球科研抗体试剂供应商中仅占比 5.1%。 22.1 23.0 23.9 25.0 26.2 0%1%2%3%4%5%6%2022242628200182019市场规模(亿美元)同比39.9%38.5%37.0%28.8%27.7%26.8%23.9%26.4%2

41、8.8%0%20%40%60%80%100%201620192022E美国欧洲亚太其他 16 图表21:全球科研抗体试剂主要供应商分布 图表22:2019 年中国抗体市场主要品牌市场份额 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 资料来源:Frost &Sullivan,方正证券研究所 在中国市场,外资品牌占据绝对优势地位,市场占有率超过 90%,其中 Abcam、Merk、CST、Invitrogen(Thermo Fisher) 、R&D 等国外公司为市场上的龙头企业, 所占市场份额分别为 8.40%、 7.30%、 6.60%、5.70%、4.10%。而国产品牌尚处于起步

42、发展阶段,产品种类较少,主要集中于中低端产品,2019 年合计占比仅为 9.80%。 图表23:主要抗体厂商情况对比 公司公司 2020 年营收年营收 (亿美元)(亿美元) 2020 年净利润年净利润 (亿美元)(亿美元) 竞争优势竞争优势 Abcam 3.20 0.15 产品种类丰富,能提供包括一抗、二抗、免疫测定及细胞检测试剂盒、蛋白/多肽等在内的多种工具和专业化支持 Merk 479.94 70.67 抗体技术领先,与 F-star 公司达成合作,进一步推动双特异性抗体的开发 CST - - 可提供 10000+高品质的适用于 WB、IP、IHC 等实验的一抗、二抗 、偶联抗体、激活剂和

43、抑制剂等试剂 BD Pharmingen 171.17 8.74 能向客户提供 20+种标记抗体的荧光染料、5000+种直接荧光标记的流式抗体及各种组分完整的流式试剂盒 资料来源:Wind、方正证券研究所整理 1.2.3 细胞细胞类试剂类试剂:长期被:长期被外资外资垄断垄断,国产替代仍在起步期,国产替代仍在起步期 细胞类试剂主要指围绕体外细胞进行的实验中所需的试剂,包括培养基、转染剂、以及专用于细胞培养、转染、凋亡、裂解的单个产品或试剂盒等,其中培养基是细胞类试剂最主要的产品。 培养基培养基对细胞成长意义重大,是细胞体外培育最关键的用料对细胞成长意义重大,是细胞体外培育最关键的用料。细胞培养技

44、术指将从生物机体中取出的细胞放置在有利于其生长的人工环境中培养的技术,由于特定的细胞对其生存环境的酸碱度、营养类型均有特定的需求,因此选择适当的细胞培养基是细胞成功培育最关键的步骤。 细胞培养基通常包含培养细胞的能量来源和调节细胞周期的化合物,一般由缓冲系统、无机盐、氨基酸、糖类、脂肪酸(脂质) 、维生素和微量元素组成。细胞培养基不仅需要为细胞生长提供营养成分、促生55.70%35.20%7.40%1.70%北美欧洲亚洲其他9.80%8.40%7.30%6.60%5.70%4.80%4.10%53.30%国内品牌AbcamMerkCSTInvitrogen(ThermoFisher)BD Ph

45、armingenR&D systems其他国外品牌 17 长因子及激素,还需要调节渗透压、调节 pH 并提供无毒、无污染的细胞生长环境。 图表24:细胞培养基的基本组成 基本组成基本组成 介绍介绍 缓冲系统 调节 pH 值以维持最佳培养条件,可用天然缓冲剂或化学缓冲剂 无机盐 有助于保持细胞的渗透平衡,一般通过添加钠、钾和钙离子调节细胞膜电位 氨基酸 培养基的必须成分,为细胞蛋白合成,细胞增殖和生存提供原料,氨基酸的浓度可影响细胞密度。 糖类 糖类形式的碳水化合物是细胞能量的主要来源,通常培养基中会添加葡萄糖,半乳糖 脂肪酸/脂质 细胞培养的能源物质,支持细胞能量代谢,是无血清培养中重要的组分

46、 维生素 是细胞生长和增殖必不可少的成分,需根据不同细胞株定制化,以刺激生长 微量元素 生物过程必须的微量营养元素,无血清培养基中常需要补充,来替代血清中的常见成分 资料来源:奥浦迈招股说明书,方正证券研究所 细胞培养基按照细胞培养基按照配制配制原料的来源可分为天然培养基和合成培养基。原料的来源可分为天然培养基和合成培养基。 天然培养基仅由天然生成的生物液体组成,能较好的拟合细胞在生物体内的生活环境,适用于多种细胞的培养,但其成分具有不确定及不稳定性,培养的可重复性较差。合成培养基通过顺序添加准确称量的高纯度营养物质、维生素、盐、血清蛋白等制备而成,具有较好的稳定性。若根据蛋白/多肽提取物等不

47、确定成分的含量, 培养基可分为含血清培养基、低血清培养基、无血清培养基、无蛋白培养基等。 图表25:细胞培养基分类 分类标准分类标准 类型类型 介绍介绍 特点特点 按照配制原料的来源区分 天然培养基 来自动物体液或利用组织分离提取的一类培养基,如血浆、血清、淋巴液、鸡胚浸出液等 能较好拟合细胞在动物体内的生活环境,成分不确定,可重复性较差 合成培养基 通过顺序加入准确称量的高纯度化学试剂与蒸馏水配制而成 各组分量均确定,稳定性好 根据蛋白/多肽提取物等不确定成分的含量区分 含血清培养基 - 通常含 10-20%胎牛血清 低血清培养基 - 通常含 1-5%胎牛血清 无血清培养基 不需要添加血清就

48、可以维持细胞在体外较长时间生长繁殖的合成培养基 也被称为“确定的培养基” ,培养基中的物质精确可知 无蛋白培养基 一种动物细胞培养基,在此培养基中不含有任何蛋白质 不含蛋白质,含有来自植物水解产物的不确定肽 化学成分确定培养基 - 仅含有重组蛋白和(或)激素 资料来源:奥浦迈招股说明书,方正证券研究所 细胞培养基产品细胞培养基产品生产工艺分为生产工艺分为干粉状和液体状干粉状和液体状生产生产。在干粉产品生产过程中,预混、研磨和终混最为重要,混合和研磨的质量决定了培养基的质量,在液体产品生产过程中,配液和除菌过滤最为重要,因为配液决定了培养基各组分配比,而液体容易滋生细菌,故除菌过滤保 18 证培

49、养基纯净无菌,保证使用效果。 图表26:细胞培养基生产工艺 资料来源:奥浦迈招股说明书,方正证券研究所 国国产产细胞培养基市场细胞培养基市场份额逐年提升份额逐年提升,进口品牌,进口品牌仍仍占据主要占据主要地位地位。根据Frost &Sullivan 数据显示, 中国培养基市场上国产产品占比从 2016 年的 18.6%逐渐提升至 2020 年的 22.8%, 虽国产细胞培养基占比略有提升,但进口产品仍占据市场主要份额,中国培养基市场中占有率排前三的分别是赛默飞、丹纳赫和默克,国内企业健顺、奥浦迈仍处于起步追赶阶段。 图表27:2016-2020 年中国培养基市场国产占比情况 资料来源:Fros

50、t &Sullivan,奥浦迈招股说明书,方正证券研究所 原料准备与领用研磨终混预混称量包 半成品分 成品入库批记录下发批记录下发原料准备与领用除菌过滤 配液称量 标成品入库批记录下发批记录下发干粉产品生产工艺液体产品生产工艺18.6%19.2%20.2%20.4%22.8%0%5%10%15%20%25%200192020 19 2 应用端需求旺盛,我国生物试剂行业应用端需求旺盛,我国生物试剂行业高景气,市场高景气,市场规模规模2 2024024 年年有望达有望达 388 亿亿 生物试剂被广泛应用于生命科学研究的各细分领域,下游客户包括制药企业、生物科技公司、科研机构,

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