1、2021 年年度报告 1 / 259 公司代码：688180 公司简称：君实生物 上海君实生物医药科技股份有限公司上海君实生物医药科技股份有限公司 2021 年年度报告年年度报告 2021 年年度报告 2 / 259 重要提示重要提示 一、一、 本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实本公司董事会、监事会及董事、监事、高级管理人员保证年度报告内容的真实性性、准确、准确性性、完整完整性性，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。，不存在虚假记载、误导性陈述或重大遗漏，并承担个别和连带的法律责任。 二、二、 公司上市时未盈利且尚未实现盈利公司上

2、市时未盈利且尚未实现盈利 是 否 生物医药行业具有研发周期长、投入大、风险高的特点。2021 年，公司营业收入为 40.25 亿元，同比增长 152.36%。公司在报告期内不断丰富产品管线，持续探索药物的联合治疗，快速推进现有临床项目的开展和储备研发项目的开发，配合业务发展储备扩充团队人数，同时提高员工薪酬、授予限制性股票以激励和留住人才，导致公司研发费用持续增长。由于营业收入尚不能覆盖不断增长的研发费用及其他开支，公司 2021 年度尚未实现盈利。 报告期内，公司在产品商业化、临床试验、管线扩张方面取得了诸多重要进展，现金流情况良好，公司核心管理层及研发团队稳定，吸引了大量优秀人才加入。随着

3、更多在研产品逐步实现商业化，特瑞普利单抗注射液更多适应症获批并纳入国家医保目录，公司的持续经营能力将不断提升。 三、三、 重大风险提示重大风险提示 公司致力于创新疗法的发现、开发和商业化。公司积极布局覆盖多项疾病治疗领域的在研产品管线，未来仍将维持相应规模的研发投入用于在研产品进行临床前研究、全球范围内的临床试验以及新药上市前准备等药物开发工作。同时，公司新药上市申请等注册工作、上市后的市场推广等方面亦将带来高额费用，均可能导致短期内公司亏损进一步扩大，从而对公司日常经营、财务状况等方面造成不利影响。报告期内，公司的主营业务、核心竞争力未发生重大不利变化。 公司已在本报告详细阐述在生产经营过程

4、中可能面临的各种风险因素， 敬请参阅 “第三节 管理层讨论与分析”之“四、风险因素”相关内容。 四、四、 公司公司全体董事出席全体董事出席董事会会议。董事会会议。 五、五、 容诚会计师事务所（特殊普通合伙）容诚会计师事务所（特殊普通合伙）为本公司出具了为本公司出具了标准无保留意见标准无保留意见的审计报告。的审计报告。 六、六、 公司负责人公司负责人熊俊熊俊、主管会计工作负责人、主管会计工作负责人许宝红许宝红及会计机构负责人（会计主管人员）及会计机构负责人（会计主管人员）蔡婧吾蔡婧吾声声明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。明：保证年度报告中财务报告的真实、准确、完整。 七、七、 董事会

5、董事会决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案决议通过的本报告期利润分配预案或公积金转增股本预案 公司2021年度利润分配预案为：不进行利润分配，也不进行资本公积转增股本。以上利润分配预案已经公司第三届董事会第八次会议审议通过，尚需公司2021年年度股东大会审议。 八、八、 是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事项公司治理特殊安排等重要事项 适用 不适用 2021 年年度报告 3 / 259 九、九、 前瞻性陈述的风险声明前瞻性陈述的风险声明 适用 不适用 本报告中所涉及的未来计划、发展战略等前瞻性陈述不构成对投资者的实质承诺，敬请投资者注意投资风险。 十、十、 是否存在被控股股东

6、及其关联方非经营性占用资金情况是否存在被控股股东及其关联方非经营性占用资金情况 否 十一、十一、 是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况是否存在违反规定决策程序对外提供担保的情况 否 十二、十二、 是否存在半数是否存在半数以上以上董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性董事无法保证公司所披露年度报告的真实性、准确性和完整性 否 十三、十三、 其他其他 适用 不适用 2021 年年度报告 4 / 259 目录目录 第一节第一节 释义释义 . 5 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 . 7 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 . 11 第四节第

7、四节 公司治理公司治理 . 70 第五节第五节 环境、社会责任和其他公司治理环境、社会责任和其他公司治理 . 103 第六节第六节 重要事项重要事项 . 118 第七节第七节 股份变动及股东情况股份变动及股东情况 . 139 第八节第八节 优先股相关情况优先股相关情况 . 147 第九节第九节 公司债券相关情况公司债券相关情况 . 147 第十节第十节 财务报告财务报告 . 148 备查文件目录 载有公司法定代表人、主管会计工作负责人、会计机构负责人签名并盖章的财务报告 载有会计师事务所盖章、注册会计师签名并盖章的审计报告原件 报告期内在上海证券交易所网站上公开披露过的所有公司文件的正文 及公

8、告的原稿 2021 年年度报告 5 / 259 第一节第一节 释义释义 一、一、 释义释义 在本报告书中，除非文义另有所指，下列词语具有如下含义： 常用词语释义 君实生物、公司、本公司 指 上海君实生物医药科技股份有限公司 苏州众合 指 苏州众合生物医药科技有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 苏州君盟 指 苏州君盟生物医药科技有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 苏州君实 指 苏州君实生物医药科技有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 泰州君实 指 泰州君实生物医药科技有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 江苏众合 指 江苏众合医药科技有限公司， 公司持

9、有 100%股权的全资子公司 君实工程 指 上海君实生物工程有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 拓普艾莱 指 TopAlliance Biosciences Inc.， 中文名称： 拓普艾莱生物技术有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 香港君实 指 Junshi Hong Kong Limited，中文名称：香港君实有限公司，公司持有 100%股权的全资子公司 前海君实 指 深圳前海君实医院投资管理有限公司，公司持有51%股权的控股子公司 苏州君奥 指 苏州君奥精准医学有限公司， 公司间接持有 100%股权的全资子公司 苏州君实工程 指 苏州君实生物工程有限公司， 公司间

10、接持有 100%股权的全资子公司 北京众合 指 北京众合君实生物医药科技有限公司，公司间接持有 100%股权的全资子公司 苏州君佑 指 苏州君佑医院管理有限公司， 公司间接持有 100%股权的全资子公司 海南君实 指 君实生物医药科技 （海南） 有限公司， 公司持有 100%股权的全资子公司 君实创投 指 君实创业投资（海南）有限公司，公司持有 100%股权的全资子公司 君拓生物 指 上海君拓生物医药科技有限公司，公司持有68.125%股权的控股子公司 海南君拓 指 君拓生物医药科技（海南）有限公司，公司间接持有 68.125%股权的控股子公司 旺实生物 指 上海旺实生物医药科技有限公司，公司

11、间接持有34.063%股权的控股子公司 香港联交所 指 香港联合交易所有限公司 上交所 指 上海证券交易所 报告期 指 2021 年 1 月 1 日至 2021 年 12 月 31 日 高级管理人员 指 总经理、联席首席执行官、副总经理、财务总监、董事会秘书 单抗 指 即单克隆抗体，指由淋巴细胞杂交瘤产生的、只针2021 年年度报告 6 / 259 对抗原分子上某一单一抗原决定簇的特异性抗体 创新药 指 全球首次上市的药物，本报告特指以未确定疗效的靶点为研究对象的专利药物 靶点 指 药物在体内的作用结合位点， 包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子 JS001、 特瑞普利、 特瑞普

12、利单抗、拓益 指 重组人源化抗 PD-1 单克隆抗体注射液，公司首个上市药品 JS016、JS016/LY-CoV016、埃特司韦单抗 指 重组全人源抗 SARS-CoV-2 单克隆中和抗体 双抗体疗法 指 埃特司韦单抗 1,400mg 和巴尼韦单抗 （LY-CoV555）700mg 双抗体疗法 UBP1211、 君迈康、 阿达木单抗 指 与迈威生物全资子公司江苏泰康生物医药有限公司合作开发的阿达木单抗 元、万元、亿元 指 人民币元、人民币万元、人民币亿元 NMPA、国家药监局 指 国家药品监督管理局 FDA 指 美国食品药品监督管理局 GMP 指 药品生产质量管理规范 IND 指 Inves

13、tigational New Drug Application，指新药临床试验申请 NDA 指 New Drug Application，指新药申请 sNDA 指 supplemental New Drug Application，指药品上市后增加新适应症申请 BLA 指 Biologics License Application，指生物制品许可申请 EUA 指 Emergency Use Authorization，紧急使用授权 PFS 指 progression-free survival，指无进展生存时间，即由随机化分组开始至第一次发生疾病进展或任何原因死亡的时间 OS 指 Overal

14、l Survival， 指总生存期， 即从随机化分组开始，至因任何原因引起死亡的时间 CGMP 指 由 FDA 执行的现行生产质量规范条例， 其规定了确保对生产工艺和设施进行适当设计、监控和控制的系统 PD-1 指 Programmed cell death protein 1，指程序性细胞死亡蛋白 1 PCSK9 指 Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9，指前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型。 其可与肝细胞表面的低密度脂蛋白（Low Density Lipoprotein，LDL）受体（LDL-R）结合 BLyS 指 B ly

15、mphocyte stimulator，指 B 淋巴细胞刺激因子 CMC 指 Chemistry、 Manufacturing and Controls， 指药品开发、许可、生产及持续上市的化学、生产及控制过程 CRO 指 Contract Research Organization， 合同研究组织， 通过合同形式为制药企业、医疗机构、中小医药医疗器械研发企业、甚至各种政府基金等机构在基础医学和临床医学研发过程中提供专业化服务 GSP 指 Good Supply Practice，即药品经营质量管理规范 瑞源盛本 指 苏州瑞源盛本生物医药管理合伙企业（有限合伙） 本裕天源 指 苏州本裕天源生物

16、科技合伙企业（有限合伙） 上海宝盈 指 上海宝盈资产管理有限公司 2021 年年度报告 7 / 259 珠海华朴 指 珠海华朴投资管理有限公司 上海烛龙影视 指 上海烛龙影视文化有限公司 上海檀英 指 上海檀英投资合伙企业（有限合伙） 上海檀正 指 上海檀正投资合伙企业（有限合伙） Coherus 指 Coherus BioSciences, Inc. Coherus 区域 指 美国及加拿大 COVID-19 指 新型冠状病毒肺炎 SARS-CoV-2 指 新型冠状病毒 礼来制药 指 Eli Lilly and Company 旺山旺水 指 苏州旺山旺水生物医药有限公司 阿斯利康制药 指 阿斯

17、利康制药有限公司 中科院微生物所 指 中国科学院微生物研究所 英派药业 指 南京英派药业有限公司 嘉晨西海 指 嘉晨西海（杭州）生物技术有限公司 迈威生物 指 迈威（上海）生物科技股份有限公司 第二节第二节 公司简介和主要财务指标公司简介和主要财务指标 一、一、公司基本情况公司基本情况 公司的中文名称 上海君实生物医药科技股份有限公司 公司的中文简称 君实生物 公司的外文名称 Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. 公司的外文名称缩写 Junshi Biosciences 公司的法定代表人 熊俊 公司注册地址 中国（上海）自由贸易试验区海趣路36、58号2号

18、楼10层1003室 公司注册地址的历史变更情况 2021年8月5日，公司注册地址由中国（上海）自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼13层变更为中国（上海）自由贸易试验区海趣路36、58号2号楼10层1003室 公司办公地址 上海市浦东新区平家桥路100弄6号7幢16层 公司办公地址的邮政编码 200126 公司网址 电子信箱 二、二、联系人和联系方式联系人和联系方式 董事会秘书（信息披露境内代表） 证券事务代表 姓名 陈英格 王征宇 联系地址 上海市浦东新区平家桥路100弄6号7幢16层 上海市浦东新区平家桥路100弄6号7幢16层 电话 -1153 021-6105

19、8800-1153 传真 电子信箱 三、三、信息披露及备置地点信息披露及备置地点 公司披露年度报告的媒体名称及网址 中国证券报（http:/）， 2021 年年度报告 8 / 259 证券时报（http:/）， 证券日报（http:/）， 上海证券报（http:/） 公司披露年度报告的证券交易所网址 公司年度报告备置地点 董事会办公室 四、四、公司股票公司股票/存托凭证简况存托凭证简况 (一一) 公司股票简况公司股票简况 适用 不适用 公司股票简况 股票种类 股票上市交易所及板块 股票简称 股票代码 变更前股票简称 A股 上海证券交易所科创板

20、 君实生物 688180 无 H股 香港联合交易所主板 君实生物 1877 无 (二二) 公司公司存托凭证存托凭证简简况况 适用 不适用 五、五、其他其他相相关资料关资料 公司聘请的会计师事务所（境内） 名称 容诚会计师事务所(特殊普通合伙) 办公地址 北京市西城区阜成门外大街 22 号 1 幢外经贸大厦 901-22 至 901-26 签字会计师姓名 王艳、梁子见、荆艳茹 公司聘请的会计师事务所（境外） 名称 德勤关黄陈方会计师行 办公地址 中国香港特别行政区金钟道 88 号太古广场一座 35 楼 签字会计师姓名 施安达 报告期内履行持续督导职责的保荐机构 名称 中国国际金融股份有限公司 办

21、公地址 北京市朝阳区建国门外大街 1 号国贸大厦 2座 27 层及 28 层 签字的保荐代表人姓名 张韦弦、杨瑞瑜 持续督导的期间 2020 年 7 月 15 日至 2022 年 3 月 28 日 注:公司于 2022 年 3 月 28 日更换保荐机构，由海通证券股份有限公司承接持续督导工作，持续督导期间为 2022 年 3 月 28 日至 2023 年 12 月 31 日。 六、六、近三年主要会计数据和财务指标近三年主要会计数据和财务指标 (一一) 主要会计数据主要会计数据 单位：万元 币种：人民币 主要会计数据 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%) 2019年 营业收入 402

22、,484.09 159,489.66 152.36 77,508.92 扣除与主营业务无关的业务收入和不具备商业实质的收入后的营业收入 402,481.28 159,489.66 152.36 / 归属于上市公司股东的净利润 -72,090.97 -166,860.68 不适用 -74,741.78 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益的净利润 -88,404.89 -170,882.50 不适用 -77,592.87 经营活动产生的现金流量净额 -60,505.00 -145,637.66 不适用 -117,947.53 2021 年年度报告 9 / 259 2021年末 2020年末 本期

23、末比上年同期末增减（%） 2019年末 归属于上市公司股东的净资产 794,509.54 582,780.85 36.33 297,803.28 总资产 1,103,491.11 799,740.95 37.98 441,195.46 (二二) 主要财务指标主要财务指标 主要财务指标 2021年 2020年 本期比上年同期增减(%) 2019年 基本每股收益（元股） -0.81 -2.03 不适用 -0.96 稀释每股收益（元股） -0.81 -2.03 不适用 -0.96 扣除非经常性损益后的基本每股收益（元股） -0.99 -2.08 不适用 -0.99 加权平均净资产收益率（%） -10

24、.86 -41.58 不适用 -22.58 扣除非经常性损益后的加权平均净资产收益率（%） -13.32 -42.58 不适用 -23.44 研发投入占营业收入的比例（%） 51.40 112.72 减少61.32个百分点 122.06 报告期末公司前三年主要会计数据和财务指标的说明 适用 不适用 1、营业收入较去年同期增加约 24.30 亿元，增长 152.36%，主要系本期技术许可收入的大幅增长、特许权收入的新增以及特瑞普利单抗注射液（商品名：拓益）国内市场商业化带来的销售收入。 2、归属于上市公司股东的净利润及归属于上市公司股东的扣非净利润较去年同期相比，亏损大幅下降，主要系技术许可收入

25、大幅增加，以及新增特许权收入。 3、经营活动产生的现金流量净流出相比去年大幅下降，主要系收到技术许可收入及特许权收入款项使得现金流入增加，但仍未能完全覆盖经营活动的支出。 4、总资产较上期期末增加约 30.38 亿元、增长 37.98%以及归母净资产的大幅增加，主要系报告期内公司完成配售新 H 股，收到募集资金，以及控股子公司君拓生物向外部投资者增资扩股。 七、七、境内外会计准则下会计数据差异境内外会计准则下会计数据差异 (一一) 同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东同时按照国际会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归属于上市公司股东的净资产

26、差异情况的净资产差异情况 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 归属于上市公司股东的净利润 归属于上市公司股东的净资产 本期数 上期数 期末数 期初数 按中国会计准则 -720,909,747.05 -1,668,606,831.68 7,945,095,398.41 5,827,808,532.40 按国际会计准则调整的项目及金额： 管理费用 -2,352,637.08 -2,968,654.91 - - 固定资产 - - 12,625,677.45 11,654,967.16 在建工程 - - 3,181,529.66 1,799,602.23 按国际会计准则 -718,557,109.9

27、7 -1,665,638,176.77 7,960,902,605.52 5,841,263,101.79 2021 年年度报告 10 / 259 (二二) 同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和同时按照境外会计准则与按中国会计准则披露的财务报告中净利润和归归属于上市公司股东的属于上市公司股东的净资产差异情况净资产差异情况 适用 不适用 (三三) 境内外会计准则差异的说明：境内外会计准则差异的说明： 适用 不适用 八、八、2021 年分季度主要财务数据年分季度主要财务数据 单位：元 币种：人民币 第一季度 （1-3 月份） 第二季度 （4-6 月份） 第三季度 （7-9

28、月份） 第四季度 （10-12 月份） 营业收入 1,615,115,584.67 499,332,864.96 603,948,191.95 1,306,444,237.00 归属于上市公司股东的净利润 377,321,280.11 -367,974,329.44 -401,473,542.90 -328,783,154.82 归属于上市公司股东的扣除非经常性损益后的净利润 361,029,159.23 -474,359,778.10 -420,932,635.47 -349,785,667.61 经营活动产生的现金流量净额 399,613,641.51 -353,997,205.48 -5

29、85,737,829.84 -64,928,560.02 季度数据与已披露定期报告数据差异说明 适用 不适用 九、九、非经常性损益项目和金额非经常性损益项目和金额 适用 不适用 单位:元 币种:人民币 非经常性损益项目 2021 年金额 2020 年金额 2019 年金额 非流动资产处置损益 778,973.02 -1,323,470.88 -638,484.19 计入当期损益的政府补助，但与公司正常经营业务密切相关，符合国家政策规定、按照一定标准定额或定量持续享受的政府补助除外 91,891,184.31 18,555,808.08 31,538,453.88 委托他人投资或管理资产的损益

30、- - 699,357.79 除同公司正常经营业务相关的有效套期保值业务外，持有交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债产生的公允价值变动损益，以及处置交易性金融资产、衍生金融资产、交易性金融负债、衍生金融负债和其他债权投资取得的投资收益 114,209,314.53 46,041,869.09 23,426,989.64 除上述各项之外的其他营业外收入和支出 -36,692,010.68 -15,714,787.39 -27,363,477.53 其他符合非经常性损益定义的损益项目 - - - 减：所得税影响额 7,048,286.28 7,341,278.73 -845,

31、092.69 少数股东权益影响额（税后） - - -2,932.48 合计 163,139,174.90 40,218,140.17 28,510,864.76 将公开发行证券的公司信息披露解释性公告第 1 号非经常性损益中列举的非经常性损益项目界定为经常性损益项目的情况说明 适用 不适用 2021 年年度报告 11 / 259 十、十、采用公允价值计量的项目采用公允价值计量的项目 适用 不适用 单位：元 币种：人民币 项目名称 期初余额 期末余额 当期变动 对当期利润的影响金额 权益工具投资 279,694,417.53 871,889,756.73 592,195,339.20 96,75

32、5,083.80 医药基金 77,030,448.62 155,217,924.07 78,187,475.45 16,177,484.98 交易性金融资产 17,102.05 - -17,102.05 252.60 合计 356,741,968.20 1,027,107,680.80 670,365,712.60 112,932,821.38 十一、十一、非企业会计准则业绩指标说明非企业会计准则业绩指标说明 适用 不适用 第三节第三节 管理层讨论与分析管理层讨论与分析 一、一、经营情况经营情况讨论与分析讨论与分析 报告期内，COVID-19 疫情对公司的整体运营带来了一定考验，面对疫情压力，

33、公司迅速采取多项防疫措施，保证各部门正常运转，努力减少疫情对公司生产经营活动的不利影响。报告期内，公司实现营业收入人民币 40.25 亿元，较去年同期增长 152.36%，公司自身“造血”能力逐步显现，研发管线进一步扩张，取得大量研究成果，继续保持行业领先地位。 （一一）研发投入持续增加，）研发投入持续增加，在研药物取得重要研发进展在研药物取得重要研发进展 在创新药研发方面，报告期内公司继续加大研发投入，研发费用达 20.69 亿元，同比增长16.35%，有力地支撑了公司创新药项目的研究与开发。截至报告期末，公司拥有 108 项已授权专利，其中 84 项为境内专利，24 项为境外专利。专利覆盖

34、新药蛋白分子结构、制备工艺、用途、制剂配方等，为公司产品提供充分的和长生命周期的专利保护。 报告期内，公司在研产品管线取得多项重要的研发进展。公司的创新研发领域已经从单抗药物类型扩展至包括小分子药物、多肽类药物、抗体药物偶联物（ADCs）、双特异性或多特异性抗体药物、核酸类药物等更多类型的药物研发以及癌症、自身免疫性疾病的下一代创新疗法探索。公司的在研产品管线覆盖五大治疗领域，包括恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、慢性代谢类疾病、神经系统类疾病以及感染类疾病。其中，处于商业化阶段的在研产品共 3 项（特瑞普利单抗、埃特司韦单抗及阿达木单抗），23 项在研产品处于临床试验阶段（其中昂戈瑞西单抗、VV1

35、16、贝伐珠单抗以及 PARP 抑制剂处于 III 期临床试验阶段） ， 超过 25 项在研产品处在临床前开发阶段。 公司核心产品特瑞普利单抗已在中、美等多国开展了覆盖超过 15 个适应症的 30 多项临床研究。在目前开展的所有特瑞普利单抗关键注册临床研究中，公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外，也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌等适应症上积极布局围手术期的辅助新辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。海外临床试验方面，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤及食管癌领域获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优2021 年年度报告 12 / 259 先审

36、评认定和 4 项孤儿药资格认定。2021 年 2 月，特瑞普利单抗用于既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发转移性鼻咽癌患者的治疗获得 NMPA 附条件批准上市。2021 年 4 月，特瑞普利单抗用于含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗 12 个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗获得 NMPA 附条件批准上市。2021 年 7 月，特瑞普利单抗联合含铂化疗一线治疗局部晚期或转移性食管鳞癌的 sNDA 获得 NMPA 受理。2021 年 11 月，特瑞普利单抗联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得 NMPA 批准上市。2021 年 12 月，特瑞普利单抗联合标准一线化

37、疗用于未经治疗、 驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的 sNDA 获得 NMPA 受理。新适应症的陆续获批上市以及 sNDA 的受理，将大幅度提升我们在国内 PD-1 市场的商业化竞争力。 在 2021 年 6 月举行的美国临床肿瘤学会年会（ASCO 2021）中，特瑞普利单抗共有 39 项相关研究集中亮相，包括 1 项全体大会口头报告、1 项专场口头报告、15 项壁报展示和若干在线摘要，覆盖鼻咽癌、头颈癌、黑色素瘤、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌及胰腺癌等 10 余个瘤种。其中，ASCO 2021 以全体大会“重磅研究摘要”（LBA，Late-breaking Abstract）形式，发布了一

38、项特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发转移性鼻咽癌研究（JUPITER-02 研究，#LBA2）的最新成果。 公司的另一项核心在研产品重组人源化抗 BTLA 单克隆抗体（TAB004/JS004）正在中、美两地进行多项与特瑞普利单抗的联合用药临床试验，以期发挥协同抗肿瘤作用。公司认为两者结合是一种有前景的抗癌治疗策略， 有望增加患者对肿瘤免疫治疗的反应， 扩大可能受益人群的范围。截至本报告披露日，国内外尚无公开披露的其他同靶点抗肿瘤产品进入临床试验阶段。 报告期初至本报告披露日，公司产品 TAB006/JS006（重组人源化抗 TIGIT 单克隆抗体）、JS110（XPO1 抑制剂）、JS111（

39、EGFR exon20 插入等非常见突变抑制剂）、JS201（抗 PD-1/TGF- 双功能融合蛋白）、JS103（聚乙二醇化尿酸酶衍生物）、JS007（重组人源化抗 CTLA-4 单克隆抗体）、JS014（重组白介素 21抗人血清白蛋白(HSA)单域抗体融合蛋白）、UBP1213sc（重组人源化抗 B 淋巴细胞刺激因子(BLyS)单克隆抗体）、JS026（用于治疗 COVID-19 的重组全人源单克隆抗体）、JS012（重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体）、JS019（重组全人源抗 CD39 单克隆抗体）、JS107（重组人源化抗 Claudin18.2 单克隆抗体-MMAE

40、偶联剂）、JS001sc（特瑞普利单抗基础上开发的皮下注射制剂）、JS112（Aurora A 抑制剂）获得 NMPA 或 FDA 的 IND 批准进入临床试验阶段，公司计划在今年继续向药物监管机构提交更多在研新产品的 IND 申请，并进一步推动相关药品的研发工作。 （二）特瑞普利单抗国内（二）特瑞普利单抗国内外外商业化工作稳步推进，医保目录增加适应症范围商业化工作稳步推进，医保目录增加适应症范围 特瑞普利单抗已在中、美等多国开展了覆盖超过 15 个适应症的 30 多项临床研究。在目前开展的所有特瑞普利单抗关键注册临床研究中， 公司除了广泛布局多瘤种的一线治疗外， 也在肺癌、肝癌、胃癌及食管癌

41、等适应症上积极布局围手术期的辅助新辅助治疗，推进肿瘤免疫治疗在肿瘤患者病程早期的应用。海外临床试验方面，特瑞普利单抗在黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、食管癌及2021 年年度报告 13 / 259 软组织肉瘤领域获得 FDA 授予 2 项突破性疗法认定、1 项快速通道认定、1 项优先审评认定和 4项孤儿药资格认定。 复发或转移性鼻咽癌现有的治疗手段非常有限，针对这一未被满足的医疗需求，公司于 2021年 3 月正式向 FDA 滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的 BLA 并获得 FDA滚动审评 （Rolling Review） ，特瑞普利单抗成为首个向 FDA 提交 BLA 的国产抗 PD

42、-1 单抗。2021年 8 月，特瑞普利单抗联合吉西他滨顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获得FDA 突破性疗法认定，此次获得的第二项突破性疗法认定拓宽了 FDA 对特瑞普利单抗治疗鼻咽癌适应症的认定范围，将加快相关适应症在 FDA 的审批速度。公司已于 2021 年 9 月完成特瑞普利单抗联合化疗一线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症，以及特瑞普利单抗单药二三线治疗复发或转移性鼻咽癌适应症的 BLA 滚动提交。2021 年 10 月底，上述 BLA 获得 FDA 的正式受理。根据受理信，FDA 就该 BLA 授予优先审评的认定且表示不计划召开咨询委员会会议审评该 BLA，拟定的处方药用户

43、付费法案（PDUFA）目标审评日期为 2022 年 4 月。 特瑞普利单抗全年实现销售收入人民币 4.12 亿元。2020 版国家医保目录于 2021 年 3 月正式实施后，特瑞普利单抗的产品终端定价相较于 2020 年的初始定价降幅超过 60%。此外，特瑞普利单抗于报告期末继续纳入 2021 版国家医保目录并进一步降价后，公司对经销商的全部库存进行了差价补偿，这也对当期的产品收入确认造成一定影响。2021 年亦是公司商业化团队较为动荡的一年，公司团队先后经历了几轮商业化负责人及内部营销人员的调整，并与外部合作方就特瑞普利单抗的推广合作进行共同探索和磨合。频繁的团队更迭导致队伍稳定性受到很大影

44、响，团队执行力下降，市场活动不能稳定执行，市场活动有效性下降，客户合作信心受到很大影响。基于以上几点原因以及国内市场日趋激烈的 PD-1 产品商业化竞争，特瑞普利单抗在仅有小适应症纳入国家医保目录，适用人群较大的适应症尚未获批上市的情况下，2021 年销量虽然有所提升，但未能实现“以价换量”，导致销售收入出现负增长。 2021 年 11 月，公司董事会同意聘任李聪先生为公司联席首席执行官，全面负责公司商业化领域相关工作。截至本报告披露日，公司已完成对商业化团队的调整，李聪先生对营销地域团队完成了组建恢复工作，对核心市场人员也进行了补充。2021 年 12 月，经过友好协商，公司收回与阿斯利康制

45、药协议约定的推广权，特瑞普利单抗在中国大陆地区的全部推广活动将由公司商业化团队自主负责。通过全国各地的城市商业保险，特瑞普利单抗已纳入国家医保目录的适应症可以在 102 个城市获得国家医保目录内自付费用的补充报销，2021 年 11 月新获批的一线治疗鼻咽癌适应症已进入 11 个城市商业保险目录， 并能够在 51 个城市获得补充医疗保险， 减轻患者负担。通过一系列针对内部管理流程的理顺，营销团队成员积极性得到很大提升。通过从阿斯利康制药收回特瑞普利单抗外包适应症和广域市场推广权，以及特瑞普利单抗治疗黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌适应症顺利纳入国家医保目录，让商业化团队成员重新树立信心。特瑞普利单

46、抗国内市场的销售活动已经走出低谷逐步回归正常。一系列市场活动已经开始重塑公司和特瑞普利单抗的2021 年年度报告 14 / 259 市场形象， 公司团队有信心在已纳入国家医保目录适应症的几个瘤种领域取得超过 50%以上的 “新患”市场份额，并随着其他瘤种适应症的陆续获批上市，拿到应该取得的市场份额。 公司相信，作为一家正处于高速发展期的创新药企业，商业化探索之路上遇到的挫折是暂时的。 随着公司商业化团队的建设逐渐走向稳定有序， 特瑞普利单抗越来越多的大适应症完成 III 期注册临床研究进入商业化获批阶段，多适应症围手术期临床研究的前瞻性布局优势逐步体现，以及公司生产基地商业化生产批次的产能升级

47、，特瑞普利单抗在国内的销售情况将逐步恢复并开始进入正向循环。 （三三）深度布局抗感染治疗领域，用中国创新为）深度布局抗感染治疗领域，用中国创新为全球全球抗疫添砖加瓦抗疫添砖加瓦 面对疫情，公司协同合作伙伴利用技术积累快速开发了多款治疗 COVID-19 的创新药物，积极承担中国制药企业的社会责任。 埃特司韦单抗：2020 年初，公司与中科院微生物所共同开发埃特司韦单抗，礼来制药从公司引进了埃特司韦单抗在大中华地区（包括中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）以外地区的权益，公司继续主导该药物在大中华地区的开发。2021 年 2 月，FDA 批准礼来制药的双抗体疗法的 EUA，用于治

48、疗伴有进展为重度 COVID-19 及/或住院风险的 12 岁及以上轻中度 COVID-19 患者。2021 年 9 月，双抗体疗法获得 FDA 紧急使用授权用于 12 岁及以上高风险人群的暴露后预防以防止新型冠状病毒感染，包括未完全接种 COVID-19 疫苗或预期完全接种疫苗后无法产生足够的免疫应答， 且其已暴露于新型冠状病毒感染者或处于高暴露风险的机构环境 （包括疗养院或监狱）中的人群。2021 年 12 月，FDA 再次扩大双抗体疗法的紧急使用授权范围，新增用于特定高风险儿科人群（从出生至 12 岁以下）的轻中度 COVID-19 治疗及暴露后预防。截至报告期末，双抗体疗法已经在全球超

49、过 15 个国家和地区获得紧急使用授权，已有超过 70 万名患者接受了双抗体疗法或巴尼韦单抗治疗，在疫情最严重的时期潜在防止了超过 3.5 万例住院和至少 1.4 万例死亡事件的发生。公司关于埃特司韦单抗对礼来制药的海外授权已达成协议约定的全部里程碑事件。 VV116 （JT001） ： 2021 年 9 月， 君拓生物与旺山旺水达成合作， 共同承担口服核苷类抗 SARS-CoV-2 药物 VV116 在合作区域（除中亚五国、俄罗斯、北非、中东四个区域外的全球范围）的临床开发和产业化工作。截至本报告披露日，VV116 已在乌兹别克斯坦（非合作区域）获得批准用于中重度 COVID-19 患者的治

50、疗。 公司正在开展一项在中重度 COVID-19 受试者中评价 VV116 对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲 III 期临床研究，并已完成首例患者入组及给药。另外，针对轻中度 COVID-19，公司与旺山旺水还启动了一项国际多中心、双盲、随机、安慰剂对照、II/III 期临床研究（NCT05242042），旨在评价 VV116 用于轻中度 COVID-19 患者早期治疗的有效性、安全性和药代动力学，该研究已在上海市公共卫生临床中心完成首例患者入组及给药，正在全球多个中心开展中。 VV993（JT003）：君拓生物与旺山旺水达成合作，共同承担靶向 3CL 蛋白酶的可口服抗新冠