1、 本报告的信息均来自已公开信息，关于信息的准确性与完整性，建议投资者谨慎判断，据此入市，风险自担。 医药医药生物生物行业行业 谨慎推荐（维持） 疫情反复疫情反复，新冠疫苗仍是重要防疫手段新冠疫苗仍是重要防疫手段 风险评级：中高风险 疫苗行业专题报告 2022 年 4 月 18 日 魏红梅 SAC 执业证书编号：S0340513040002 电话： 邮箱： 申万申万疫苗疫苗指数指数走势走势 资料来源：Wind，东莞证券研究所 相关报告相关报告 投资要点：投资要点： 奥密克戎变异毒株的出现让全球新冠确诊人数再次激增奥密克戎变异毒株的出现让全球新冠确诊人数再次激增。2020

2、年，新冠病毒快速在全球范围扩散。随后，虽然出现阿尔法等变异毒株，但新增确诊病例的数量并未出现大幅激增。2021年11月，南非首次发现出的奥密克戎变异株，其传播能力远超之前的毒株类型。2022年初全球每日新冠确诊人数激增， 在2022年1月末达到波峰， 最高时单日新增达到426万，奥密克戎也在2022年迅速成为最主要的流行毒株。 新冠疫苗仍能降低奥密克戎导致的重症率和死亡率新冠疫苗仍能降低奥密克戎导致的重症率和死亡率。 奥密克戎变异毒株目前已成为全球最主要的流行变异株。 科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委科技发展中心主任郑忠伟回记者问提到，奥密克戎的特点是传播速度快、隐匿性强。国内

3、外近期以来的研究表明，虽然我们看到了奥密克戎变异株对接种疫苗者突破感染的风险是增加了， 但是现在的研究表明，奥密克戎变异株并没有完全逃逸现有疫苗。如果我们完成了疫苗的全程接种， 仍然可以有效降低奥密克戎变异株引起的住院、重症和死亡的风险。如果我们开展了加强针的接种，还能够有效的降低奥密克戎变异株引起的突破感染的风险。因此，现有的疫苗接种以及加强针的接种对奥密克戎变异株仍然是有效的。 国内已上市国内已上市7 7款新冠疫苗，同时款新冠疫苗，同时还有还有多款多款在研新冠疫苗在研新冠疫苗。截至4月15日，国内共批准7款产品上市，获批疫苗所属单位分别是国药中生武汉所、北京所、北京科兴、智飞生物、康希诺、

4、康泰生物及中国医学科学院医学生物学研究所， 其中5款为灭活疫苗， 1款为重组蛋白疫苗， 1款为腺病毒载体疫苗。 康希诺的腺病毒载体新冠疫苗以及智飞生物的重组蛋白新冠疫苗获批序贯加强针接种。国内目前还有多款在研的新冠疫苗，主要集中在mRNA、重组蛋白和病毒载体这三条技术路径。我国新冠病毒疫苗的研发工作始终处于全球的第一方阵， 国内目前有多条新冠疫苗在研管线已进入临床后期。随着新冠疫苗研究工作的推进，未来我国新冠疫苗种类将更加丰富，能为后续新冠疫苗序贯加强针接种提供更多选择。 投资投资策略策略：维持对维持对疫苗疫苗行业整体“行业整体“谨慎谨慎推荐”评级。推荐”评级。奥密克戎新一轮的全球传播警示新冠

5、防疫工作任重道远，研究表明，新冠疫苗加强针和贯接种能降低奥密克戎导致的重症率和死亡率， 新冠疫苗仍是是重要的防疫手段。建议关注国内获批序贯加强针接种的智飞生物（300122）和康希诺（688185）；布局多条新冠疫苗管线，在研mRNA疫苗国内有望率先获批的沃森生物（300142）。 风险提示：风险提示：新冠疫苗研发进度不及预期的风险、新冠疫苗产品质量风险、市场竞争加剧风险等。 深度研究深度研究 行业行业研究研究 证券研究报告证券研究报告 疫苗行业专题报告 2 请务必阅读末页声明。 目录 1、全球疫情形势仍然严峻 . 4 1.1 新冠病毒不断变异，奥密克戎已成为优势毒株 . 4 1.2 新冠疫情

6、已成为全球严重的公共卫生突发事件 . 5 1.3 近期国内疫情出现反弹 . 7 2、新冠疫苗仍是疫情防控的重要手段 . 8 2.1 新冠疫苗对奥密克戎仍然有效 . 8 2.2 全球新冠疫苗接种工作还在不断进行 . 9 2.3 中国正在积极稳妥推进新冠疫苗接种工作 . 10 3、国内具有多款已上市和在研的新冠疫苗 . 11 3.1 国内新冠疫苗主要集中在四大技术路线 . 11 3.1.1 灭活疫苗 . 14 3.1.2 重组蛋白疫苗 . 14 3.1.3 病毒载体疫苗 . 15 3.1.4mRNA 疫苗 . 16 3.2 国内已上市和在研新冠疫苗 . 17 3.2.1 国内已获批附条件上市/紧急

7、使用的新冠疫苗 . 17 3.2.2 国内在研的新冠疫苗 . 18 3.3 国内新冠疫苗重点投资标的 . 19 3.3.1 智飞生物：国内疫苗龙头企业. 19 3.3.2 康希诺：疫苗行业新星 . 21 3.3.3 沃森生物：国内 mRNA 疫苗研发的领跑者 . 22 4、投资策略 . 24 5、风险提示 . 25 插图目录 图 1：全球新冠变异毒株感染情况 . 5 图 2：全球新冠变异毒株在新增感染患者中流行情况 . 5 图 3：全球新冠疫情新增确诊病例（七日移动平均） . 5 图 4：全球新冠疫情新增死亡病例（七日移动平均） . 6 图 5：全球新冠累计确诊人数（截至 2022 年 4 月

8、 8 日） . 6 图 6：全球新冠累计致死人数（截至 2022 年 4 月 8 日） . 6 图 7：2022 年 3 月 1 日-4 月 9 日全国本土确诊病例和本土无症状感染者情况 . 7 图 8：全球新冠疫苗累计接种剂量情况 . 9 图 9：全球新冠疫苗加强针接种量（每一百人/剂） . 9 图 10：中国新冠疫苗的接种总量（截至 2022 年 4 月 7 日） . 10 图 11：疫苗分类 . 11 图 12：新冠病毒进入人体后的免疫应答过程 . 12 图 13：重组蛋白疫苗的制备及作用机理 . 15 图 14：新冠腺病毒载体疫苗的制备及作用机制 . 15 图 15：新冠 mRNA 疫

9、苗制备及作用机制 . 17 图 16：2016-2020 年智飞生物营业收入构成（亿元） . 19 图 17：2016-2021Q3 智飞生物营收及其同比增速 . 20 图 18：2016-2021Q3 智飞生物归母净利润及其同比增速 . 20 图 19：智飞生物从组蛋白新冠疫苗作为两针灭活后加强针的中和水平和中和效价 . 21 SWnUuYcXjWtXfWWZdU6MbP6MnPpPoMnPkPpPtPiNoPuNaQoOuNuOnMpPvPsPzQ 疫苗行业专题报告 3 请务必阅读末页声明。 图 20：2018-2021 年康希诺营收和归母净利润（亿元） . 22 图 21：2016-20

10、21 年沃森生物营收和归母净利润（亿元）. 23 表格目录 表 1：主要新冠变异毒株情况 . 4 表 2：接种两针或三针复必泰疫苗（BNT162b2）和科兴灭活疫苗（CoronaVac）的相对 VE(%) . 8 表 3：新型冠状病毒疫苗不同技术路径对比分析 . 14 表 4：国内已获批附条件上市/紧急使用的新冠疫苗情况 . 18 表 5：国内在研的新冠疫苗情况 . 18 表 6：智飞生物已获批的代理和自研疫苗产品情况 . 19 表 7：康希诺已上市和在研疫苗产品情况 . 21 表 8：沃森生物已上市和在研疫苗产品情况 . 23 表 9：重点公司盈利预测及投资评级（截至 2022/4/15）

11、. 24 疫苗行业专题报告 4 请务必阅读末页声明。 1、全球疫情形势仍然严峻全球疫情形势仍然严峻 1.1 新冠病毒不断变异，新冠病毒不断变异，奥密克戎奥密克戎已成为已成为优势毒株优势毒株 新冠病毒不断变异新冠病毒不断变异。从 2019 年 12 月开始，湖北省武汉市部分医院陆续发现了多例有华南海鲜市场暴露史的不明原因肺炎病例，后证实为 2019 新型冠状病毒感染引起的急性呼吸道传染病。2020 年 2 月 11 日，世界卫生组织总干事谭德塞在瑞士日内瓦宣布，将新型冠状病毒感染的肺炎命名为“COVID-19”。此后，新冠病毒不断变异，2021 年 5 月31 日，世界卫生组织宣布，从当天起，把

12、最早在英国、南非、巴西和印度等国发现的新冠变异病毒的名称改用希腊字母命名，主要是为了避免对相关国家造成污名化。依照新命名方式，最早在英国发现的 B.1.1.7 变异病毒改称为阿尔法(Alpha)变异病毒；最早在南非发现的 B.1.351 改称为贝塔(Beta)变异病毒；最早在巴西发现的 P.1 变异病毒改称为伽马(Gamma)变异病毒； 最早在印度发现的B.1.617.2 变异病毒改称为德尔塔(Delta)变异病毒。2021 年 11 月 26 日，世卫组织举行紧急会议，讨论 B.1.1.529 新冠变异毒株。会后世卫组织发布声明，将其列为“需要关注“的变异株（VariantofConcern

13、），并命名为奥密克戎（Omicron）。世卫组织在声明中指出，南非于 11 月 24 日首次将其报告给世卫组织，首个感染该变异株的样本采集时间是 11 月 9 日。该变异株包含大量突变，其中一些令人担忧。初步研究表明，与其他“需要关注“的变异株相比，该变异株导致人体再次感染病毒的风险增加。2022 年 3 月 30 日，世界卫生组织发布的一份报告中称， 此前英国发现的一种被称为 XE 的重组毒株已报告并确认了超过 600 个基因序列。早期调查表明，与目前全球占主导的奥密克戎 BA.2 型毒株相比，该新毒株的增长率优势约为 10%，但由于数据样本太小，其是否会成为未来潜在的威胁还需要进一步观察。

14、 奥密克戎已成为优势毒株奥密克戎已成为优势毒株。2021 年 11 月 29 日，世卫组织称，新冠病毒奥密克戎变异毒株在全球总体风险评估为“非常高”，可能在世界广泛传播。目前全球已经确定了的奥密克戎亚型共有三种，包括 BA.1(或 B.1.1.529.1、Nextstrain 命名 21K)、BA.2(或B.1.1.529.2、Nextstrain 命名 21L)以及 BA.3(或 8.1.1.529.3)，2022 年 2 月 15 日，世卫组织在新冠肺炎每周流行病学报告中指出，早期研究数据表明，奥密克戎亚变体BA.2 毒株更易传播。 根据丹麦的疫情数据进行测算， 该亚变体比奥密克戎原始毒株

15、 BA.1表 1：主要新冠变异毒株情况 Pango 命名 WHO 命名 首次发现时间 首次发现地点 变异毒株特性 B.1.1.7 Alpha 2020 年 9 月 英国 传染性较强，传播速度较快。Alpha 是前期主要的新冠变异毒株。 B.1.351 Beta 2020 年 5 月 南非 传染性较强，免疫逃逸能力强。Beta 在躲避抗体、免疫系统追踪能力较强。 P.1 Gamma 2020 年 11 月 巴西 传染性是原始病毒的两倍，Gamma 同时可能导致感染者二次感染。 B.1.617.2 Delta 2020 年 10 月 印度 Delta 传染性高出 Alpha50%。 B.1.1.5

16、29 Omicron 2021 年 11 月 南非 较 Delta 传播速度更迅速，传染力更强，潜伏期短感染病毒后会更快的出现症状。 资料来源：WHO，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 5 请务必阅读末页声明。 的传染性增加了 30%， 奥密克戎毒株已取代德尔塔毒株成为全球范围内的主要流行毒株，各地近期上报的新冠病毒基因序列中，98.3%为奥密克戎毒株。亚变体 BA.2 毒株的所占比例也逐渐上升，该亚变体毒株已在 10 个国家和地区成为主要流行毒株。 1.2 新冠疫情已新冠疫情已成为成为全球严重的公共卫生突发事件全球严重的公共卫生突发事件 奥密克戎奥密克戎变异变异毒毒株的株的出现让出现让全球全

17、球新冠新冠确诊人数确诊人数再次激增再次激增。 2020 年， 新冠病毒快速在全球范围扩散。随后，虽然出现阿尔法等变异毒株，但新增确诊病例的数量并未出现大幅激增。2021 年 11 月，南非首次发现出的奥密克戎变异株，其传播能力远超之前的毒株类型。2022 年初全球每日新冠确诊人数激增，在 2022 年 1 月末达到波峰，最高时单日新增达到 426 万，奥密克戎也在 2022 年迅速成为最主要的流行毒株。 图 1：全球新冠变异毒株感染情况 资料来源：Next strain，东莞证券研究所 图 2：全球新冠变异毒株在新增感染患者中流行情况 资料来源：Next strain，东莞证券研究所 图 3：

18、全球新冠疫情新增确诊病例（七日移动平均） 疫苗行业专题报告 6 请务必阅读末页声明。 新冠肺炎疫情导致全球超新冠肺炎疫情导致全球超 6 60000 万人死亡。万人死亡。本次新冠疫情已经是一次严重的全球公共卫生突发事件，截至 2022 年 4 月 8 日，全球确诊感染新冠病毒的病例达到约 4.97 亿，致死的病例约 618 万人。 资料来源：Our Word In Data，东莞证券研究所 图 4：全球新冠疫情新增死亡病例（七日移动平均） 资料来源：Our Word In Data，东莞证券研究所 图 5：全球新冠累计确诊人数（截至 2022 年 4 月 8 日） 资料来源：Ou rWord I

19、n Data，东莞证券研究所 图 6：全球新冠累计致死人数（截至 2022 年 4 月 8 日） 疫苗行业专题报告 7 请务必阅读末页声明。 1.3 近期国内疫情出现反弹近期国内疫情出现反弹 近期国内近期国内新增本土确诊病例和无症状感染者快速增长新增本土确诊病例和无症状感染者快速增长。4 月 6 日，国务院联防联控机制召开新闻发布会，国家卫生健康委疾控局副局长雷正龙回记者问提到，3 月 1 日-4 月 5日，全国累计报告本土感染者 176455 例，波及 29 个省，总体呈现流行范围广，规模性疫情与散发疫情交织，外溢病例及续发疫情多发等特点。3 月中旬以来，随着各地疫情防控措施的有效落实，此前

20、疫情较为严重的 5 个省市中广东、山东、河北等均呈现向好态势，但上海和吉林疫情仍处于发展状态。上海市疫情处于高峰期，累计报告感染者超过 90000 例，发生较多的社区传播，并外溢到多省多市，防控形势非常严峻。吉林省累计报告感染者超过 60000 例，长春市疫情持续进展，仍处于高位；吉林市主城区疫情波动下降。 资料来源：Our Word In Data，东莞证券研究所 图 7：2022 年 3 月 1 日-4 月 9 日全国本土确诊病例和本土无症状感染者情况 疫苗行业专题报告 8 请务必阅读末页声明。 2、新冠疫苗仍是疫情防控的重要手段新冠疫苗仍是疫情防控的重要手段 2.1 新冠疫苗对奥密克戎仍

21、然有效新冠疫苗对奥密克戎仍然有效 新冠新冠疫苗仍能降低疫苗仍能降低奥密克戎奥密克戎导致的重症导致的重症率率和死亡和死亡率率。奥密克戎变异毒株目前已成为全球最主要的流行变异株。科研攻关组疫苗研发专班工作组组长、国家卫生健康委科技发展中心主任郑忠伟回记者问提到，奥密克戎的特点是传播速度快、隐匿性强。国内外近期以来的研究表明，虽然我们看到了奥密克戎变异株对接种疫苗者突破感染的风险是增加了，但是现在的研究表明，奥密克戎变异株并没有完全逃逸现有疫苗。如果我们完成了疫苗的全程接种，仍然可以有效降低奥密克戎变异株引起的住院、重症和死亡的风险。如果我们开展了加强针的接种，还能够有效的降低奥密克戎变异株引起的突

22、破感染的风险。因此，现有的疫苗接种以及加强针的接种对奥密克戎变异株仍然是有效的。香港大学在 3 月 22 日公布了相同疫苗技术三剂与两剂接种的相对 VE(%)的数据， 公布的数据表明，香港使用的科兴灭活疫苗和复必泰疫苗（mRNA 疫苗）在三针接种后都能有效降低奥密克戎感染的重症率及死亡率。 资料来源：Wind，东莞证券研究所 表 2：接种两针或三针复必泰疫苗（BNT162b2）和科兴灭活疫苗（CoronaVac）的相对 VE(%) 接种两针 接种三针 BNT162b2 CoronaVac BNT162b2 CoronaVac 轻度症状 20-60 岁 31.0% 17.9% 71.5% 42.

23、3% 60 岁 71.6% 50.7% 重症 20-60 岁 95.2% 91.7% 98.5% 98.50% 60 岁 89.6% 72.2% 98.0% 97.9% 死亡 20-60 岁 96.4% 94.0% 99.4% 疫苗行业专题报告 9 请务必阅读末页声明。 2.2 全球新冠疫苗接种工作还在不断进行全球新冠疫苗接种工作还在不断进行 全球已累计接种全球已累计接种1 113.913.9 亿剂新冠疫苗亿剂新冠疫苗。 新冠疫苗作为疫情防控的重要手段， 截至4.9号，全球全球已累计接种 113.9 亿剂新冠疫苗。全球累计接种量前三的国家中，中国已累计接种 33.0 亿剂；印度已累计接种 18

24、.6 亿剂；美国已累计接种 5.66 亿剂。加强针接种工作也在不断推进，截至 4.9 号，全球新冠疫苗的加强针接种量为每一百人 21.77 剂。 60 岁 92.3% 77.4% 98.1% 98.3% 资料来源：香港大学，东莞证券研究所 图 8：全球新冠疫苗累计接种剂量情况 资料来源：Our Word In Data，东莞证券研究所 图 9：全球新冠疫苗加强针接种量（每一百人/剂） 疫苗行业专题报告 10 请务必阅读末页声明。 2.3 中国正在中国正在积极稳妥推进新冠疫苗接种工作积极稳妥推进新冠疫苗接种工作 中国正在积极稳妥推进新冠疫苗接种工作中国正在积极稳妥推进新冠疫苗接种工作。国家卫生健

25、康委疾控局副局长、一级巡视员雷正龙回记者问提到，截至 4 月 5 日，全国累计报告接种新冠疫苗 32.84 亿剂次，接种总人数达 12.79 亿人，已完成全程接种 12.43 亿人，覆盖人数占全国总人口的 90.70%，全程接种人数占全国总人口的 88.18%。完成加强免疫接种 7.57 亿人，其中序贯加强免疫接种 1951.2 万人。60 岁以上老年人接种覆盖人数达 2.24 亿人，完成全程接种 2.13亿人，完成加强免疫接种 1 亿 4658.2 万人。目前全国疫情防控形势仍然复杂严峻，疫苗接种加上有效的个人防护，是当前新冠肺炎疫情防控的有效手段。为进一步组织做好新冠疫苗接种工作，近期我们

26、对老年人群接种工作进行了再部署、再安排，新冠疫苗接种工作正在积极稳妥推进中。 资料来源：Our Word In Data，东莞证券研究所 图 10：中国新冠疫苗的接种总量（截至 2022 年 4 月 7 日） 疫苗行业专题报告 11 请务必阅读末页声明。 3、国内、国内具有多款已上市和具有多款已上市和在研在研的新冠疫苗的新冠疫苗 3.1 国内新冠疫苗主要集中在四大技术路线国内新冠疫苗主要集中在四大技术路线 疫苗可分为全病原体疫苗及亚单位疫苗疫苗可分为全病原体疫苗及亚单位疫苗。疫苗是将病原微生物及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用转基因等方法制成的用于预防传染病的自动免疫制剂。疫苗可分为全病原

27、体疫苗及亚单位疫苗，全病原体疫苗是传统疫苗，由病毒颗粒、细菌或其他病原体组成，该等病原体在培养基中生长，以减毒形式或者被灭活以破坏其致病能力。亚单位疫苗主要包括重组蛋白疫苗、病毒载体疫苗、核酸疫苗等，通常被归类为创新型疫苗，其中重组蛋白疫苗是最有效、 安全且相对实惠的选择之一， 目前已被用于数个疾病领域，例如乙型肝炎、宫颈癌及带状孢疹。然而，重组蛋白疫苗得免疫反应水平可能低于其他类型的疫苗，因此需要加入佐剂以诱导强大的保护性免疫应答。 新冠病毒结构特点新冠病毒结构特点。新冠病毒是单股正链 RNA 包膜病毒，基因组 3端编码 4 个结构蛋 资料来源：Wind，东莞证券研究所 图 11：疫苗分类

28、资料来源：弗若斯特沙利文，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 12 请务必阅读末页声明。 白，分别为棘突蛋白（Spike，S）、核蛋白（Nucleocapsid，N）、包膜蛋白（Envelop，E）和膜蛋白（Membrane，M），其中 S 蛋白参与了病毒与宿主细胞受体结合、膜融合、最终进入到宿主细胞的全过程。S 蛋白包含 S1 和 S2 两个亚单位。受体结合区域（Receptorbindingdomain，RBD）位于 S1 亚单位，序列比对研究表明，RBD 序列的区域位于 S 蛋白的 331 和 524 残基之间。RBD 识别并结合哺乳动物呼吸道上皮细胞膜表面的受体即血管紧张素转化酶 2（a

29、ngiotensinconvertingenzyme2，ACE2）。S2 亚单位负责将病毒与宿主细胞膜融合，使病毒的遗传物质进入宿主细胞内。其暴露在表面的棘突蛋白（Spike，S）和 S 蛋白上的受体结合区域（receptorbindingdomain，RBD）是目前新冠疫苗设计的主要靶标。 图 12：新冠病毒进入人体后的免疫应答过程 疫苗行业专题报告 13 请务必阅读末页声明。 国内国内已上市和在研的已上市和在研的新冠疫苗主要集中在四大技术路线新冠疫苗主要集中在四大技术路线。 目前国内已上市和在研的新型冠状病毒疫苗采用的技术路线主要是灭活、 重组蛋白、 病毒载体和 mRNA 疫苗。 传统灭活

30、疫苗的技术成熟，安全性高，但是保护效果较为普通；重组蛋白借助成熟的表达系统可生产出保护效果和安全性都较好的疫苗；腺病毒载体疫苗的适用性广，但受限于载体的选择以及可能引起的副作用；mRNA 疫苗技术较为前沿，新型冠状病毒疫苗是其第一次大 资料来源：Nature，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 14 请务必阅读末页声明。 规模的临床应用，在提供了最突出的保护效果的同时，其安全性尚有待验证。 3.1.1 灭活疫苗灭活疫苗 灭活疫苗技术相对成熟，安全性高灭活疫苗技术相对成熟，安全性高。灭活疫苗是对病毒或细菌进行培养后通过物理或化学方法处理将其灭活从而获得无感染活性的一类疫苗。相较于减毒疫苗和基因工程

31、疫苗,灭活疫苗具有研发周期短、制备工艺相对成熟、无感染毒力和安全性高等优点。但一般需要多次接种才能产生保护性免疫，通常诱导产生体液免疫应答，细胞免疫普遍较弱。目前已在国内上市的灭活疫苗包括脊灰灭活疫苗乙脑灭活疫苗、百日咳白喉-破伤风(百白破)疫苗、流感疫苗和人用狂犬病疫苗等。灭活疫苗平台相对成熟,安全性高，应对新发病原体响应速度快。 3.1.2 重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗 重组蛋白疫苗具有安全高效、重组蛋白疫苗具有安全高效、 成本效率成本效率等技术优势等技术优势。 重组蛋白疫苗是通过基因工程方法,将病原体特异蛋白基因整合到合适的表达系统如大肠埃希菌原核表达系统、酵母、昆虫细胞和哺乳动物细胞等真核

32、表达系统通过体外大量培养表达病原体蛋白再经纯化制备而成。亚单位蛋白疫苗能够基于基因工程技术优化抗原蛋白分子设计,提高其免疫原性。同时亚单位蛋白疫苗具有良好的安全性和稳定性。但亚单位蛋白疫苗也有一些不足，体外表达的抗原蛋白难以保持其构象表位，诱导的免疫应答可能较弱。外源蛋白通常诱导MHC类应答，一般不会产生强 CTL 应答，需要搭配佐剂刺激增强免疫原性以及多次接表 3：新型冠状病毒疫苗不同技术路径对比分析 技术路线 技术原理 开发靶点 优势 劣势 灭活疫苗 通过物理或化学方法使病毒失活，但保留特异性的蛋白质结构刺激人体的免疫系统产生抗体 完整的病毒颗粒 用于数种许可人用疫苗的简单程序；可使用现有

33、的基础设施；可使用佐剂提高免疫原性 需处理大量病毒（可使用稀释种子病毒进行调节）；待确认抗原及/或表位完整性 重组蛋白疫苗 合成病原体外壳的一部分具有特征性的蛋白结构来制成的疫苗 S 蛋白 无需处理感染病毒；可使用具有显著特效的生产工艺实现规模量产；可使用佐剂提高免疫原性 抗原性受到所选用表达系统的影响，在制备疫苗时需对表达系统进行谨慎选择 病毒载体疫苗 利用基因工程技术将非致病的病毒构建成为载体，导入需要外源表达的保护性抗原基因片段形成的活疫苗 S 蛋白 无需处理感染病毒；转基因效率高，能转导不同类型的人组织细胞 载体免疫可能不利于免疫效果（取决于所选载体）；感染范围较广，缺乏明显的靶向性，

34、可能会让人的正常组织细胞被感染，产生一定不良反应 mRNA 疫苗 例用载体将 mRNA 运输到人体细胞中，转录出无害的特异性蛋白质片段，刺激人体的免疫系统产生抗体 S 蛋白 无需处理感染病毒；疫苗通常具有免疫原性，保护性强；可实现快速生产 曾报告反应原性的安全问题 资料来源：弗若斯特沙利文，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 15 请务必阅读末页声明。 种， 且不适用于呼吸道黏膜疫苗接种。 目前已上市的人用亚单位蛋白疫苗包括乙肝疫苗、流感疫苗、带状疱疹疫苗霍乱疫苗 B 群脑膜炎球菌疫苗等。由于不涉及活病毒，重组蛋白疫苗较减毒疫苗更安全，无需经过灭活疫苗的步骤，避免了改变病毒蛋白免疫原性的可能，安

35、全高效且容易实现规模化生产，具有成本效率优势。 3.1.3 病毒载体疫苗病毒载体疫苗 病毒载体疫苗病毒载体疫苗具有具有安全、宿主范围广、应用范围广、剂型丰富安全、宿主范围广、应用范围广、剂型丰富的优势的优势。病毒载体疫苗是一种利用病毒疫苗减毒株或非复制型病毒作为载体,将抗原基因的编码有效地传递到宿主细胞核并引发免疫应答的疫苗。目前已有多种病毒，如腺病毒、慢病毒、水疱性口炎病毒、疱疹病毒、麻疹病毒和重组牛痘病毒安卡拉株等作为载体用于疫苗的研发。病毒基因组可以表达任何特定的抗原,并可稳定接受大基因片段的插入，抗原可在宿主中准确合成、修饰以及靶向特异细胞，使得病毒载体技术可用于多种疫苗开发。病毒载体

36、在靶细胞中诱导刺激和自然感染过程类似可产生强烈的体液免疫和细胞免疫应答。已上市获批使用的病毒载体疫苗主要为腺病毒载体的埃博拉病毒疫苗和 COVID-19 疫苗。病毒载体疫苗具有安全、宿主范围广、应用范围广、剂型丰富的优点，但在靶向性、持续表达时间和载体自身引起的免疫反应等方面存在一定的缺陷。 图 13：重组蛋白疫苗的制备及作用机理 资料来源：弗若斯特沙利文，东莞证券研究所 图 14：新冠腺病毒载体疫苗的制备及作用机制 疫苗行业专题报告 16 请务必阅读末页声明。 3.1.4mRNA 疫苗疫苗 mRNAmRNA 疫苗制备工艺简单且合成周期短，耗费成本较低疫苗制备工艺简单且合成周期短，耗费成本较低

37、。mRNA 疫苗的研发过程包括选择目标病原体的特异性抗原蛋白， 对该蛋白基因进行测序、 合成并克隆到 DNA 模板质粒中,在体外转录成 mRNA，然后接种到受试者体内。目前 mRNA 疫苗主要包括两类，传统的非复制型 mRNA 和自我扩增型 mRNA。相比于传统疫苗，mRNA 疫苗具有与活病毒类似的免疫应答机制、无感染或整合到宿主基因组的风险、更稳定并能够高效表达抗原蛋白、简单快速的化学合成制备更容易降低成本和大规模生产。 目前研究较多的是自我扩增型 RNA,因为其含有 1 个病毒基因组， 有完整的编码 RNA 复制机制的相关基因。 在 COVID-19 大流行期间，mRNA 疫苗平台应对新病

38、原体导致传染病暴发的潜力获得了极大的开发。其中 资料来源：Calgary Guide，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 17 请务必阅读末页声明。 美国辉瑞（BioNtech）公司和德国莫德纳（BioNTech）公司共同研发的 BNT162b2、美国Moderna 公司和 NIH 研发的 mRA-1273 以及沃森生物、 艾博生物公司和军事医学科学院共同研发的 ARCoV 的临床试验数据均显示出较好的安全性、 耐受性和保护效力。 此外， mRNA疫苗在带状疱疹疫苗、寨卡病毒疫苗、流感疫苗研发中也获得了较好的结果。 3.2 国内已上市和在研新冠疫苗国内已上市和在研新冠疫苗 3.2.1 国内已获批

39、附条件上市国内已获批附条件上市/紧急使用的新冠疫苗紧急使用的新冠疫苗 国内已有国内已有 7 7 款获批上市款获批上市/ /紧急使用的国产新冠疫苗紧急使用的国产新冠疫苗。截至 4 月 15 日，国内共批准 7 款产品上市，获批疫苗所属单位分别是国药中生武汉所、北京所、北京科兴、智飞生物、康希诺、康泰生物及中国医学科学院医学生物学研究所，其中 5 款为灭活疫苗，1 款为重图 15：新冠 mRNA 疫苗制备及作用机制 资料来源：Calgary Guide，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 18 请务必阅读末页声明。 组蛋白疫苗，1 款为腺病毒载体疫苗。康希诺的腺病毒载体新冠疫苗以及智飞生物的重组蛋白

40、新冠疫苗获批序贯加强针接种。 3.2.2 国内国内在研的在研的新冠疫苗新冠疫苗 国内国内多款在研的多款在研的新冠疫苗新冠疫苗。 国内目前在研的新冠疫苗主要集中在 mRNA、 重组蛋白和病毒载体这三条技术路径。我国新冠病毒疫苗的研发工作始终处于全球的第一方阵，国内目前有多条新冠疫苗在研管线已进入临床后期。随着新冠疫苗研究工作的推进，未来我国新冠疫苗种类将更加丰富，能为后续新冠疫苗序贯加强针接种提供更多选择。 表 4：国内已获批附条件上市/紧急使用的新冠疫苗情况 疫苗产品名 企业名称 技术路径 获批时间 Covilo/BBIBP-CorV 国药中生（北京所） 灭活疫苗 2020 年 12 月国内获

41、批附条件上市 Inactivated(VeroCells) 国药中生（武汉所） 灭活疫苗 2021 年 2 月国内获批附条件上市 CoronaVac 北京科兴 灭活疫苗 2021 年 2 月国内获批附条件上市 科维福新型冠状病毒灭活疫苗 中国医学科学院 灭活疫苗 2021 年 6 月国内获批紧急使用 KCONVAC 康泰生物 灭活疫苗 2021 年 5 月国内获批紧急使用，2022 年 2 月获批同源加强针 ZF2001 智飞生物 重组蛋白 2021 年 3 月获批紧急使用，2022 年 3 月获批附条件上市，2022 年 2 月获批 18 岁及以上人群序贯接种 Convidecia/Ad5-

42、nCoV 康希诺 腺病毒载体 2021 年 2 月国内获批附条件上市，2022 年 2 月获批 18 岁及以上人群序贯接种 资料来源：CDE，ClinicalTrials，公司公告，东莞证券研究所 表 5：国内在研的新冠疫苗情况 企业名称 技术路径 研发进展 沃森生物/艾博生物 mRNA 2021 年 5 月进入临床期 复星医药/BioNtech mRNA 中国香港已获批紧急使用 艾美（丽凡达） mRNA 2022 年 3 月进入临床/期 石药集团 mRNA 2022 年 4 月获批临床 康希诺生物 mRNA 2022 年 4 月获批临床 丽珠集团/中科院生物物理研究所 重组蛋白 2021 年

43、 8 月进入临床期 华西医院/威斯克 重组蛋白 2021 年 6 月进入临床期 瑞科生物 重组蛋白 2021 年 12 月进入临床/期 沃森生物（泽润） 重组蛋白 2021 年 7 月进入临床 I/期 康泰生物/阿斯利康 病毒载体 2022 年 1 月获批印尼序贯加强针 香港大学/厦门大学/万泰生物 病毒载体 2021 年 10 月进入临床期 沃森生物/清华大学/天津医科大学 病毒载体 2021 年 8 月进入临床期 资料来源：CDE，ClinicalTrials，Wind 医药库，公司公告，公司官网，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 19 请务必阅读末页声明。 3.3 国内国内新冠疫苗新冠疫

44、苗重点重点投资标的投资标的 3.3.1 智飞生物：国内疫苗龙头企业智飞生物：国内疫苗龙头企业 “自研代理”模式构建了丰富的疫苗产品线“自研代理”模式构建了丰富的疫苗产品线。公司成立于 2002 年，2008 年自主研发的 2 款疫苗上市，2010 年在创业板成功上市。通过自身一流的营销能力与履约能力，公司独家代理默沙东 5 款产品，主要为默沙东的四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）、九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母）、口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗（Vero 细胞）、23 价肺炎球菌多糖疫苗、甲型肝炎灭活疫苗（人二倍体细胞）等进口疫苗。公司同时通过自主不断研发， ， 共有 6 款自研疫苗产品获批上市

45、或紧急使用， 包括重组新冠疫苗 （CHO细胞） 、 重组结核杆菌融合蛋白 （EC 宜卡） 、 ACYW135 流脑多糖疫苗、 AC 流脑结合疫苗、Hib 疫苗、注射用母牛分枝杆菌（微卡）等。 H HPVPV 疫苗带动公司业绩迅速增长疫苗带动公司业绩迅速增长。 默沙东的四价 HPV 疫苗和九价 HPV 疫苗分别于 2017 年5 月和 2018 年 4 月获得国家药监局批准上市。公司和默沙东签订独家代理协议，公司成为默沙东四价、 九价 HPV 疫苗产品的国内独家代理商， 得益于 HPV 疫苗在国内顺利推广，公司营收从 2018 年开始迅速增长。2021 年 3 月，公司重组新型冠状病毒疫苗获批紧

46、急使用，开始放量贡献业绩。 表 6：智飞生物已获批的代理和自研疫苗产品情况 产品名称 适应症 代理产品 四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） 适用于预防因高危 HPV16/18 型所致宫颈癌 九价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母） 适用于预防 HPV16 型、18 型、31 型、33 型、45 型、52 型、58型引起的宫颈癌 口服五价重配轮状病毒减毒活疫苗 用于预防血清型 G1，G2，G3，G4，G9 导致的婴幼儿轮状病毒胃肠炎 23 价肺炎球菌多糖疫苗 适用于免疫预防该疫苗所含荚膜菌型的肺炎球菌疾病 甲型肝炎纯化灭活疫苗 用于预防甲型肝炎病毒引起的疾病 自研产品 ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗

47、 用于预防 A、C、Y、W135 群脑膜炎球菌引起的流行性脑脊髓膜炎 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖结合疫苗 用于预防 A 群、C 群脑膜炎球菌引起的感染性疾病，如脑脊髓膜炎、肺炎等 b 型流感嗜血杆菌结合疫苗 用于预防由 b 型流感嗜血杆菌引起的侵袭性感染 注射用母牛分枝杆菌 预防潜伏感染人群发生肺结核疾病 重组结核杆菌融合蛋白（EC） 用于结核杆菌感染诊断 重组新型冠状病毒疫苗（CHO 细胞） 用于预防新冠病毒感染引起的疾病 资料来源：公司官网，公司公告，东莞证券研究所 图 16：2016-2020 年智飞生物营业收入构成（亿元） 疫苗行业专题报告 20 请务必阅读末页声明。 公司营收公司营

48、收和归母净利润和归母净利润保持保持高速增长高速增长。2016 年-2020 年，公司营业总收入从 4.46 亿元增长至 151.90 亿元， CAGR 为 141.58%； 公司归母净利润从 0.33 亿元增长至 33.01 亿元，CAGR 为 216.25%。公司营收和归母净利润高速增长主要因为公司在 2018 年和默沙东签订独家代理协议，公司成为默沙东四价、九价 HPV 疫苗产品的国内独家代理商，HPV 疫苗在国内顺利推广，HPV 疫苗在国内营收迅速增长。 异源序贯异源序贯接种有望推动公司新冠疫苗继续放量接种有望推动公司新冠疫苗继续放量。2022 年 2 月 19 日，国务院联防联控机制新

49、闻发布会宣布，经国务院联防联控机制批准，国家卫生健康委已经开始部署序贯加强免疫接种。 此前， 凡全程接种国药中生北京公司、 武汉公司、 北京科兴公司灭活疫苗，以及天津康希诺公司的腺病毒载体疫苗满 6 个月的 18 岁以上目标人群，可以选择公司的重组蛋白疫苗进行序贯加强免疫。研究结果表明，接种两针灭活疫苗后，第三针接种重组蛋白新冠疫苗相较于第三剂使用灭活疫苗具有较高的免疫原性。重组蛋白新冠疫苗诱导的体液免疫反应高于灭活疫苗，对当前 VOC 表现出更好的耐受性。凭借公司较强的销售推广能力和公司重组蛋白新冠疫苗作为异源序贯加强针的有效性，公司新冠疫苗有望继续放量。 资料来源：Wind，东莞证券研究所

50、 图 17：2016-2021Q3 智飞生物营收及其同比增速 图 18：2016-2021Q3 智飞生物归母净利润及其同比增速 资料来源：Wind，东莞证券研究所 资料来源：Wind，东莞证券研究所 疫苗行业专题报告 21 请务必阅读末页声明。 3.3.2 康希诺康希诺：疫苗行业新星疫苗行业新星 国内疫苗行业的新起之秀国内疫苗行业的新起之秀。公司成立于 2009 年 1 月，是一家致力于研发、生产与销售的创新型疫苗企业。公司研发团队汇聚了多位资深科学家和疫苗行业资深专家，在一批疫苗领域资深科学家和具备多年国际大型制药公司从业背景的资深技术专家的带领下，公司快速推进一系列国内创新疫苗的研发。公司