1、 本报告的信息均来自已公开信息，关于信息的准确性与完整性，建议投资者谨慎判断，据此入市，风险自担。 请务必阅读末页声明。 大消费行业大消费行业 深耕基因治疗领域的深耕基因治疗领域的创新型生物制药企业创新型生物制药企业 风险评级：中高风险 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 2022 年 4 月 19 日 魏红梅 SAC 执业证书编号： S0340513040002 电话： 邮箱： 投资要点：投资要点： 公司是一家深耕基因治疗领域的创新型生物制药企业公司是一家深耕基因治疗领域的创新型生物制药企业。 公司成立于2004年6月，2021年11月在北京证券

2、交易所首批上市。公司建立了基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发等核心技术平台， 为持续开发项目提供了保障。公司坚持以临床需求为导向，依托自主核心技术平台，主要致力于心血管疾病、代谢性疾病、罕见病和眼科疾病等领域生物工程新药的研发和产业化。 基因治疗概念热度渐起，行业加速发展基因治疗概念热度渐起，行业加速发展。基因治疗是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。2016年-2020年，国内基因治疗市场规模从1500万元增长到2380万元，增长幅度尚不明

3、显。国家和各级政府持续出台产业鼓励政策， 支持基因治疗CDMO及基因治疗整体产业的发展。随着基因治疗临床试验的大量开展、基因治疗产品的陆续预期获批上市、相关利好产业政策的支持，预计国内基因治疗市场规模将快速扩大，到2025年将达到178.9亿元。 公司重点在研公司重点在研产品产品NL003NL003未来有望成为重磅产品未来有望成为重磅产品。 NL003主要开发适应症为严重下肢缺血性疾病（Critical limb ischemia，CLI），包括静息痛、溃疡患者、间歇性跛行的下肢缺血性疾病适应症。我国严重下肢缺血性疾病的患病人数不断增加，针对CLI患者现有的治疗手段未满足医疗需求，急需新的治疗

4、手段。NL003治疗CLI的临床II期试验结果显示，对CLI的疼痛和溃疡具有良好改善作用，首次给药第60天至180天，所有NL003给药组对比安慰剂组均能显著缓解疼痛， 第180天后在不服用镇痛药物前提下静息痛完全消失率可达56.25%，溃疡完全愈合率可达66.67%，均显著高于安慰剂组。NL003和其他治疗CLI手段相比，具有多项优势，有望从基因层面治疗CLI。 风险提示风险提示：研发失败风险；产品注册风险；市场竞争风险；公司在未来一定期间可能无法盈利或无法进行利润分配的风险等。 深度研究深度研究 公司研究公司研究 证券研究报告证券研究报告 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（43004

5、7） 2 请务必阅读末页声明。 目录 1、公司是从事生物新药研发的创新型生物制药企业 . 4 1.1 公司概况 . 4 1.2 公司是一家深耕基因治疗领域的创新型生物制药企业 . 6 1.2.1 基因治疗药物 . 6 1.2.2 重组蛋白质类药物 . 7 1.2.3 滴眼液产品（化学仿制药） . 7 1.3 滴眼液产品是公司现阶段营收来源，核心产品处于在研状态 . 9 2、基因治疗概念热度渐起，行业加速发展 . 10 2.1 基因治疗发展概况 . 10 2.1.1 基因治疗简介 . 10 2.1.2 基因治疗发展历程 . 11 2.1.2.1 基因治疗行业发展历程. 11 2.1.2.2 美国

6、基因治疗行业监管体系发展史 . 12 2.1.2.3 中国基因治疗行业监管体系发展史 . 13 2.2 基因治疗市场规模及前景 . 15 2.2.1 全球基因治疗市场规模及前景 . 15 2.2.2 中国基因治疗市场规模及前景 . 15 2.2.3 中国已上市基因治疗药物情况 . 16 2.2.4 中国出台相应政策规范和支持基因治疗的发展 . 16 3、公司重点在研产品未来有望成为重磅产品 . 17 3.1 公司荣获多项荣誉 . 17 3.2 公司重点在研产品 NL003 未来有望成为重磅产品 . 18 4、风险提示 . 21 插图目录 图 1：公司发展历程 . 4 图 2：公司股权结构图（截

7、至 2021 年三季度末） . 5 图 3：公司各项技术平台 . 6 图 4：公司在研基因治疗药物具体情况 . 6 图 5：公司在研重组蛋白质类药物具体情况 . 7 图 6：公司滴眼液产品（化学仿制药）图示 . 8 图 7：公司营收及其同比增速 . 9 图 8：公司 2020 上半年营收构成（万元） . 9 图 9：2017-2021Q3 公司研发费用及其同比增速 . 9 图 10：体外和体内基因治疗过程示意图 . 10 图 11：基因治疗发展历程 . 11 图 12：美国基因治疗行业监管体系发展史 . 12 图 13：2016-2025 年全球基因治疗市场规模 . 15 图 14：2016-

8、2025 年中国基因治疗市场规模 . 15 图 15：公司获得荣誉情况 . 18 xUcZkWlUiXnVjVpYmUbR8Q9PpNqQpNoMfQoOnReRoMqQ8OnNyRwMpMqRxNmNpR 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 3 请务必阅读末页声明。 图 16：2016-2030 年中国外周动脉疾病患病人数 . 19 图 17：CLI 的治疗流程 . 20 图 18：NL003 作用机理 . 20 图 19：NL003II 期临床试验结果（疼痛环节） . 21 图 20：NL003II 期临床试验结果（溃疡愈合情况） . 21 表格目录 表 1：基因治疗药

9、物种类及其技术特点 . 11 表 2：基因治疗行业相关的法律法规和指导意见梳理 . 14 表 3：规范和支持基因治疗发展的法律法规和指导意见梳理 . 16 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 4 请务必阅读末页声明。 1、公司是公司是从事生物新药研发的创新型生物制药企业从事生物新药研发的创新型生物制药企业 1.1 公司公司概况概况 公司公司是一家专业从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物研发、生产及销售是一家专业从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物研发、生产及销售的创新型生物制药企业。的创新型生物制药企业。公司拥有一支高素质研发及管理团队，在临床前研究、临

10、床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面积累了丰富的经验。公司建立了基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发等核心技术平台，为持续开发项目提供了保障。公司坚持以临床需求为导向，依托自主核心技术平台，主要致力于心血管疾病、代谢性疾病、罕见病和眼科疾病等领域生物工程新药的研发和产业化。公司在坚持自主研发的同时，与国内外药物研发机构建立了长期稳定的合作关系，通过共同研发、技术转让等多种方式，及时跟踪生物技术的国际发展方向和动态，以保证公司药物研发的技术优势并符合国际规范。2012 年，公司与韩国知名药企 Huons 合资组建

11、北京汇恩兰德制药有限公司，引进先进的 BFS 系统，专业生产高品质的眼科药品。现可生产单剂量、多剂量滴眼液，年产能力 1.1 亿支。同时，公司可承接 CMO/CDMO 服务，为客户提供眼科产品设计、研发、生产一体化解决方案。 公司公司获得多项荣誉，获得多项荣誉，药品研发管线药品研发管线较多较多且具有较高的成熟度且具有较高的成熟度。公司成立于 2004 年 6 月，2021 年 11 月在北京证券交易所首批上市。公司是国家火炬计划重点高新技术企业、北京科技研究开发机构、北京市裸质粒基因治疗药物工程技术研究中心、北京市国际科技合作基地、北京市生物医药产业 G20 创新引领企业、北京市“专精特新”中

12、小企业。公司药品研发管线丰富且具有较高的成熟度，目前在研 13 个生物工程新药对应 15 个适应症，并已有 3 个进入临床研究阶段。其中重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（代号NL003）、注射用重组人白细胞介素 11（代号 NL002）均已进入期临床，注射用重组人胸腺素4（代号 NL005）正在开展期临床研究；多个眼科药品种陆续开发上市。公司拥有授权专利 23 项，先后承担国家级“重大新药创制”课题 8 项。 图 1：公司发展历程 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 5 请务必阅读末页声明。 公司公司创始人团队持股比例较高创始人团队持股比例较高。根据公司 2021 年三季报

13、披露的数据显示，个人股东许松山先生持股比例为 16.99%，其兄弟许日山先生持股比例为 11.40%，两者合计持有公司 25.61%，两者为一致行动人，是公司实际控制人。创始人团队其余成员聂李亚、许成日、李相哲、马素永和公司实际控制人联合创业十余年，公司创始人团队整体持股比例较高。公司下属子公司为北京诺思兰德医药；孙公司为与韩国 HUONS 共同成立的北京汇恩兰德制药，公司穿透持有北京汇恩兰德制药 43.2%的股份，该公司主要负责滴眼液等药品生产和销售。 资料来源：公司官网，东莞证券研究所 图 2：公司股权结构图（截至 2021 年三季度末） 资料来源：Wind，东莞证券研究所 企业初创阶段企

14、业初创阶段2004年6月，公司成立，开启新的历程2004年11月，公司顺利通过“高新技术企业”认定，并获得北京市科学技术委员会颁发的高新技术企业认定证书核心产品研发阶段核心产品研发阶段2005年11月，NL003项目获国家2005年度科技型中小企业技术创新基金无偿资助75万元2006年10月，NL003获得韩国食品药品监督管理局颁布的临床研究批文2007年5月，NL002IIb期临床试验全面启动2008年10月，NL003项目期临床试验启动2009年3月，NL003项目获得美国FDA的治疗糖尿病周围神经病变/期临床研究批准（BBIND13,938）、治疗心肌梗塞/期临床研究批准（BBIND13

15、,948）新三板挂牌，公司步入新阶段新三板挂牌，公司步入新阶段2009年2月，公司登陆新三板挂牌上市，进入资本市场2010年2月，公司NL003项目入选中关村2009年度十大企业技术创新成果2012年5月，公司被认定为北京市裸质粒基因治疗药物工程技术研究中心2013年6月，公司入选国家火炬计划重点高新技术企业2016年8月，公司入选北京生物医药产业“G20工程”2018年12月，公司C轮融资签约仪式在天士力集团举行2021年9月，公司首个CDMO项目“左氧氟沙星”获得药品注册批件2021年11月，公司在北京证券交易所上市 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 6 请务必阅读末

16、页声明。 1.2 公司公司是一家深耕是一家深耕基因治疗基因治疗领域领域的的创新型生物制药企业创新型生物制药企业 公司公司是一家创新型生物制药企业，主要从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用是一家创新型生物制药企业，主要从事基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药的研发、生产及销售药的研发、生产及销售。公司深耕生物医药行业十七载，积累了丰富的药物研发经验；组建了一支高素质的研发及管理团队；开发了丰富并且具有行业特色的基因治疗和重组蛋白质类药物的产品管线；拥有多个具有自主知识产权的生物工程新药；具备独立承担药物筛选、 药学研究、 临床研究与生产工艺放大等药物研发和产业化的技术体系及能力；并建立

17、了具有领先技术水平和成本优势的生物工程新药研发和生产技术平台，即基因筛选与工程菌构建、裸质粒基因治疗药物、微生物表达重组蛋白质药物、哺乳动物细胞表达重组蛋白质药物、滴眼剂药物、生物技术药物工艺放大和规模化生产的研发平台，发行人依托自主核心技术同时开展药品的研发、生产、销售以及技术转让、技术服务和受托加工服务。 1.2.1 基因治疗药物基因治疗药物 公司拥有多项在研基因治疗药物公司拥有多项在研基因治疗药物，其中包括公司核心研发项目，其中包括公司核心研发项目 NL003NL003。公司正在研发 6个基因治疗新药对应 8 个适应症。2 项处于 III 期临床研究阶段、1 项处于 I 期临床研究阶段、

18、其余多个创新项目处于临床前研究阶段。公司在研基因治疗药物适应症覆盖下肢缺血性疾病、绝经后妇女骨质疏松症、2 型糖尿病等多个治疗领域。重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL003）是公司核心研发项目，主要适应症为严重下肢缺血性疾病（CLI），包括静息痛、溃疡患者和间歇性跛行的下肢缺血性疾病适应症。 图 3：公司各项技术平台 资料来源：诺思兰德招股说明书，东莞证券研究所 图 4：公司在研基因治疗药物具体情况 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 7 请务必阅读末页声明。 1.2.2 重组蛋白质类药物重组蛋白质类药物 公司拥有多项在研重组蛋白质类药物公司拥有多项在研重组蛋白质类药物

19、。公司正在研发 6 个重组蛋白质类新药对应 6 个适应症。其中 1 项处于 III 期临床研究阶段、1 项处于 II 期临床研究阶段、其余多个创新项目处于临床前研究阶段。公司在研重组蛋白质类药物适应症覆盖急性心肌梗死所致缺血再灌注损伤、急性肺损伤和急性呼吸窘迫综合征、肿瘤化疗导致的血小板减少症、甲型血友病和干眼症等多个治疗领域。公司研发梯度合理，其中多个药品在心血管疾病等治疗领域取得了重要的突破。 1.2.3 滴眼液产品（化学仿制药）滴眼液产品（化学仿制药） 公司现阶段主要研发和生产抗菌、 抗过敏、 干眼症和抗青光眼等适应症的滴眼液仿制药。公司现阶段主要研发和生产抗菌、 抗过敏、 干眼症和抗青

20、光眼等适应症的滴眼液仿制药。公司已通过 2 条滴眼液生产线 GMP 认证/检查；已上市销售药品有“酒石酸溴莫尼定滴眼液”、“玻璃酸钠滴眼液（国药准字 H20193204）”和“盐酸奥洛他定滴眼液”3 个 资料来源：公司官网，东莞证券研究所 图 5：公司在研重组蛋白质类药物具体情况 资料来源：公司官网，东莞证券研究所 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 8 请务必阅读末页声明。 品种；待批的药品有“平衡盐溶液（供灌注用）”。酒石酸溴莫尼定是一种选择性的肾上腺素能2 受体激动剂。具有双重作用机制，既能通过抑制局部去甲肾上腺素释放、减少房水生成同时又能促进房水经巩膜色素层吸收而实

21、现降低眼内压的效果，同时还具有独特的视网膜神经节细胞保护作用。盐酸奥洛他定滴眼液中的奥洛他定是新型的组胺H1 受体选择性拮抗剂， 具有稳定肥大细胞、 抑制组胺释放的作用， 属于双效抗过敏药物，能抑制 I 型速发型过敏反应。奥洛他定抑制肥大细胞炎症介质的释放，并减少花生四烯酸的释放，干扰磷脂酶 A2 活性，能抑制人体结膜上皮细胞分泌的促炎因子活性，以减轻变态反应引起的血管通透性增加、炎性渗出和水肿，缓解炎症反应。另外，奥洛他定对-肾上腺素能受体，多巴胺受体，毒蕈碱 I 型和 II 型受体及 5-羟色胺受体亲和力较低，对中枢神经系统和心血管系统无明显的不良反应。 图 6：公司滴眼液产品（化学仿制药

22、）图示 资料来源：公司官网，东莞证券研究所 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 9 请务必阅读末页声明。 1.3 滴眼液产品滴眼液产品是公司现阶段营收来源，核心产品处于在研状态是公司现阶段营收来源，核心产品处于在研状态 滴眼液产品滴眼液产品是公司现阶段营收来源是公司现阶段营收来源。公司作为一家创新型生物制药企业，核心产品均处于在研状态，并未给公司贡献营收。公司已上市销售药品有“酒石酸溴莫尼定滴眼液”、“玻璃酸钠滴眼液（国药准字 H20193204）”和“盐酸奥洛他定滴眼液”3 个眼药水产品。由于公司研发费用持续投入，可贡献收入产品有限，公司近年来还处于亏损状态。公司与欧康维

23、视和青松医药集团开展合作，分别签订滴眼液产品销售总代理合同，酒石酸溴莫尼定滴眼液、玻璃酸钠滴眼液销售均比去年同期有较大幅度增长；盐酸奥洛他定滴眼液于 2 月第四批国家药品带量集中采购中标，药品集中采购供货的销售区域覆盖北京、天津等 15 个省市；委托加工方面已顺利按合同完成 4 个项目的委托加工协议。公司 2021 年前三季度营业收入为 3535.53 万元，2021 上半年公司实现眼药水药品销售收入 2197.45 万，代加工费用收入 84.7 万。 公司公司核心产品处于在研状态核心产品处于在研状态。公司 2021 前三季度研发费用为 3021.26 万元，同比增长89.74%，公司除 20

24、20 年主要研发项目在临床试验实施过程中因入选标准设定较为严苛，加之国内疫情反复，导致实际项目进度与计划存在一定差异，研发费用有所下降外，公司近些年研发费用保持较高速增长。公司新药研发工作有序正常推进。生物工程新药研发方面，公司核心在研项目 NL003 累计启动 18 家研究中心开展临床研究，积极采取相关措施加快临床研究入组，通过科室会、区域会、研究者会等方式，加强研究者对于试验的了解度和关注度，有效促进各中心筛选病例入组；NL005 项目治疗心肌梗死所致缺血再灌注损伤（MIRI）适应症a 期临床研究在 6 家中心开展，临床试验工作顺利开展。同时，公司 Y002、Y003、Y004、Y005

25、等新项目也正在稳步推进，有序开展了种子库构建、菌种筛选等相关研究工作。眼科仿制药方面，围绕地夸磷索钠滴眼液、玻璃酸钠滴眼、酒石酸溴莫尼定滴眼液等品种开发，开展了方法学研究、稳定性研究及相容性研究等，编写了注册申报资料。 图 7：公司营收及其同比增速 图 8：公司 2020 上半年营收构成（万元） 资料来源：Wind，东莞证券研究所 资料来源：Wind，东莞证券研究所 图 9：2017-2021Q3 公司研发费用及其同比增速 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 10 请务必阅读末页声明。 2、基因治疗基因治疗概念概念热度渐起，行业加速发展热度渐起，行业加速发展 2.1 基因治

26、疗基因治疗发展概况发展概况 2.1.1 基因治疗基因治疗简介简介 基因治疗是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞， 再通过外源基因的基因治疗是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞， 再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。其作用方式一般包括：用正常基因替代致病基因；使致病基因失活；导入新的或经过改造的基因。目前已上市和临床试验阶段的基因治疗产品主要靶向肿瘤、罕见遗传性疾病等适应症。基于上述机制，形成了体外、体内两种基因治疗策略。 基因治疗药物主要包括基因治疗载体产品、基因修饰的细胞产品，以及具有

27、特定功能的基因治疗药物主要包括基因治疗载体产品、基因修饰的细胞产品，以及具有特定功能的溶瘤病毒产品。溶瘤病毒产品。基因治疗载体产品，系通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控。该类产品依赖于基因治疗载体的递送，因此 资料来源：Wind，东莞证券研究所 图 10：体外和体内基因治疗过程示意图 资料来源：和元生物招股说明书，东莞证券研究所 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 11 请务必阅读末页声明。 也称为载体类药物。 细胞产品主要基于 T 细胞、 NK 细胞、 干细胞等类别的改造。 以 CAR-T为例，其含义为嵌合抗原受体 T 细胞或免

28、疫疗法，其原理是从病人体内取得 T 细胞，利用基因编辑技术或慢病毒修饰 CAR 蛋白基因，经扩增后重新注入病人体内，以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。溶瘤病毒产品，系基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤。除利用天然的肿瘤杀伤性以外，结合免疫治疗原理的基因修饰溶瘤病毒疗法亦得到广泛开发。 2.1.2 基因治疗发展历程基因治疗发展历程 2.1.2.1 基因治疗基因治疗行业行业发展发展历程历程 基因治疗与分子生物学、基因组学、基因编辑技术等基础科学的发展关联十分密切。基因治疗与分子生物学、基因组学、基因编辑技

29、术等基础科学的发展关联十分密切。自1953 年 DNA 双螺旋结构模型提出后，相关理论研究和技术取得了巨大进步，为基因的研究及应用奠定了基础。1972 年，Friedmann 和 Roblin 首次提出基因治疗的概念；2003 腺病毒注射液（商品名：今又生/Gendicine）在中国获批；2005 年，由腺病毒改造而来的溶瘤病毒治疗产品安柯瑞（Oncorine）在中国获批上市，为全球第一个获批的溶瘤病毒药物；2012 年，基于 AAV 的基因治疗药物Glybera 获 EMA 批准上市；2015 年，Amgen 公司的黑色素瘤治疗药物 Imlygic 成为 FDA和 EMA 批准的首款溶瘤病毒

30、治疗产品；2017 年，美国公司 SparkTherapeutics 的基因疗法 Luxturna 获批上市，成为 FDA 批准的首款基于 AAV 的基因疗法；2017 年，诺华的Kymriah 成为全球首个获 FDA 批准的 CAR-T 产品；2017 年至今，Yescarta、Tecartus、Breyanzi、Abecma 等多款药物获 FDA 批准上市。NMPA 亦于 2021 年 6 月和 9 月批准中国首款 CAR-T 产品奕凯达，以及中国首个 1 类新药 CAR-T 产品倍诺达。 表 1：基因治疗药物种类及其技术特点 产品类别产品类别 技术特点技术特点 基因治疗载体产品 基因治疗

31、载体产品，系通过基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控。该类产品依赖于基因治疗载体的递送，因此也称为载体类药物。 溶瘤病毒产品 溶瘤病毒产品，系基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病毒改造所得，原理为利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤。除利用天然的肿瘤杀伤性以外，结合免疫治疗原理的基因修饰溶瘤病毒疗法亦得到广泛开发。 细胞产品 细胞产品主要基于 T 细胞、NK 细胞、干细胞等类别的改造。以 CAR-T 为例，其含义为嵌合抗原受体 T 细胞或免疫疗法，其原理是从病人体内取得 T 细胞，利用基因编辑技术或慢病毒修饰

32、CAR 蛋白基因，经扩增后重新注入病人体内，以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。 资料来源：和元生物招股说明书，东莞证券研究所 图 11：基因治疗发展历程 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 12 请务必阅读末页声明。 2.1.2.2 美国基因治疗行业监管美国基因治疗行业监管体系发展史体系发展史 美国基因治疗行业美国基因治疗行业监管发展史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。监管发展史整体上分为自由发展阶段、调整阶段、规范化发展阶段。美国在基因治疗领域具有相对严谨和完善的监管体系，已形成由法律法规、管理制度与药物指南组成的三层法规监管框架。其监管发展历史整体上分为自由发展

33、阶段、调整阶段、规范化发展阶段。自由发展阶段（1991-1999）：1991 年，FDA 发布了其在基因治疗领域的第一份指导意见，由此掀起了基因治疗的热潮。调整阶段（1999）：1999年，一位患者在基因治疗的安全性临床研究中因为免疫过激反应而死亡，引发了公众对于基因治疗安全性的广泛讨论。基因治疗行业的发展一度面临较大的信任危机。规范化发展阶段（1999-至今）：FDA 陆续公布了多项针对基因治疗的监管办法，以加强对受试者的保护，同时，建立 ClinicalTrials.gov 网站追踪各领域的临床试验情况，基因治疗发展随之步入正轨。2018 年，FDA 声明将减少不必要的双重监察，逐步简化监

34、管程序。 资料来源：和元生物招股说明书，东莞证券研究所 图 12：美国基因治疗行业监管体系发展史 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 13 请务必阅读末页声明。 2.1.2.3 中国基因治疗行业监管中国基因治疗行业监管体系发展史体系发展史 中国基因治疗中国基因治疗行业监管逐步向体系化、规范化发展行业监管逐步向体系化、规范化发展。中国基因治疗行业起步晚于美国，监管体系的建立相对滞后，但行业监管历史与美国相似，均历经了一段时间的探索期。随着行业成熟度的提高，行业监管逐步向体系化、规范化发展。自由发展阶段（1993-2015）：此阶段出台了涉及基因治疗药物临床实验、质量控制、伦理

35、审查等内容的政策，尚未建立全面的基因治疗监管框架；2009 年，卫生部（现卫健委）颁布允许临床应用的第三类医疗技术目录，其中包括自体免疫细胞（T 细胞、NK 细胞）治疗技术；2015 年，国务院取消第三类医疗技术临床应用准入的非行政许可审批，进一步促进了行业发展。调整阶段（2016）：2016 年，部分医疗事故的发生引发了对基因治疗安全性的重大讨论，卫计委（现卫健委）暂停了所有未经批准的第三类医疗技术的临床应用，明确要求所有免疫治疗技术仅可用于临床研究。基因治疗行业发展的迅猛态势随之短暂性放缓。规范化发展阶段（2016-至今）：短暂低潮期后，基因治疗作为重要的新兴治疗技术，继续作为国家重点发展

36、的生物医药前沿领域。2016 年，国务院发布的“十三五”国家科技创新规划 、 国家发改委发布的 “十三五”生物产业发展规划均对基因治疗领域的产业发展制定了激励政策； 2017 年， 国家食品药品监督管理总局 （现 资料来源：和元生物招股说明书，东莞证券研究所 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 14 请务必阅读末页声明。 NMPA）发布细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）等政策，大幅提高产业门槛和监管力度，引导行业以安全为前提发展；2020 年，政府出台多项监管政策，涉及免疫细胞治疗、溶瘤病毒、基因治疗等多个领域，促使行业发展进一步规范化。 表 2：基因治疗行业相关的

37、法律法规和指导意见梳理 发布时间发布时间 发布部门发布部门 政策名称政策名称 主要内容主要内容 2021 CDE 人源性干细胞产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿） 对按药品进行开发的干细胞产品从研发到上市阶段药学研究技术问题提供建议 2021 CDE 基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（征求意见稿） 旨在为该类产品开展长期随访临床研究提供技术指导，确保及时收集迟发性不良反应的信号，识别并降低这类风险，同时获取这类产品长期安全性和有效性的信息 2021 CDE 溶瘤病毒类药物临床试验设计指导原则（试行） 适用于治疗恶性肿瘤的溶瘤病毒类药物的单用或联用的临床试验设计，首次提出了对于临

38、床试验设计要点的指导原则，内容涵盖受试人群、给药方案、药代动力学、免疫原性、疗效评价、安全性评价、风险控制等 2021 CDE 免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行） 对细胞免疫治疗产品探索性临床试验和确证性临床试验的若干技术问题提出了建议和推荐，并规范了对免疫细胞治疗产品的安全性和有效性的评价方法 2021 CDE 溶瘤病毒产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿） 溶瘤病毒产品的研发和申报应符合现行法规的要求并参考相关技术指南的内容。人体使用的溶瘤病毒产品的生产应符合 药品生产质量管理规范（简称 GMP）的基本原则和相关要求 2021 CDE 基因修饰细胞治产品非临床研究与评价技术

39、指导原则（试行）（征求意见稿） 根据目前对基因修饰细胞治疗产品的科学认识制定了本指导原则，提出了对基因修饰细胞治疗产品非临床研究和评价的特殊考虑和要求 2020 CDE 基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿） 提出了基因治疗产品的一般性技术要求以及监 管机构监管和评价基因治疗产品的参考 2020 CDE 基因转导与修饰系统药学研究与评价技术指导原则（意见征求稿） 本指导原则对基因转导与修饰系统的药学研究提出一般性技术要求 2019 CDE 人用基因治疗制品总论（公示稿） 对基因治疗制品生产和质量控制的通用性技术要求，包括制造、特性分析、标准品/参照品/对照品、制品检定、贮存等内容

40、 2017 NMPA 细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行） 提出了细胞治疗产品药学研究、非临床研究、临床研究阶段的安全、有效、质量可控的一般技术要求 2003 NMPA 人基因治疗研究和制剂质量控制技术指导原则 提出了对于基因治疗研究的质控要求和临床实验申报要求，包括申报需提供的材料、研究内容和质量控制、安全试验等 1993 卫健委 人的体细胞治疗及基因治疗临床研究质控要点 规定了基因治疗临床研究的技术标准、操作规范以及伦理审查 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 15 请务必阅读末页声明。 2.2 基因治疗市场规模及前景基因治疗市场规模及前景 2.2.1 全球基因治

41、疗市场规模及前景全球基因治疗市场规模及前景 20152015 年以来，全球基因治疗行业开始高速发展年以来，全球基因治疗行业开始高速发展。近年来，在基础生命科学和前沿生物科技进步的推动下，全球创新药行业的发展逐步达到新的临界点；以基因疗法为代表的新一代精准医疗快速兴起，发展趋势明晰，对以小分子和大分子药物为主的创新药市场起到了重要的补充、迭代和开拓作用。近年来，部分重要的基因治疗药物已纳入美国、英国、日本等多个发达国家的医保体系。从 2016 年到 2020 年，市场规模从 5,040 万美元增长到 20.8 亿美元，预计到 2025 年，全球基因治疗市场规模将达到近 305.4 亿美元。 2.

42、2.2 中国基因治疗市场规模及前景中国基因治疗市场规模及前景 国内基因治疗市场规模将快速扩大，国内基因治疗市场规模将快速扩大，预计预计到到 20252025 年将达到年将达到 178.9178.9 亿元亿元。2016 年-2020年，基因治疗市场规模从 1500 万元增长到 2380 万元，增长幅度尚不明显。随着基因治疗临床试验的大量开展、 基因治疗产品的陆续预期获批上市、 相关利好产业政策的支持，预计国内基因治疗市场规模将快速扩大，到 2025 年将达到 178.9 亿元。 资料来源：各政府官网，东莞证券研究所 图 13：2016-2025 年全球基因治疗市场规模 资料来源：弗若斯特沙利文，

43、东莞证券研究所 图 14：2016-2025 年中国基因治疗市场规模 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 16 请务必阅读末页声明。 2.2.3 中国中国已上市基因治疗药物情况已上市基因治疗药物情况 中国中国 2 2 款款 CARCAR- -T T 产品产品获批获批。复星凯特的 CAR-T 产品奕凯达（阿基仑赛注射液）也于 2021 年 6 月 23 日获批，该药物系由复星凯特从美国 Kite Pharma 引进 Yescarta 技术，并获授权在中国进行本地化生产的靶向 CD19 自体 CAR-T 细胞治疗产品；药明巨诺的 CAR-T 产品倍诺达（瑞基仑赛注射液）已于 2

44、021 年 9 月 3 日正式获批上市，这是中国第二款获批的 CAR-T 产品，也是中国首款 1 类生物制品的 CAR-T 产品。瑞基仑赛注射液是在美国 Juno 公司 JCAR017 基础上，由药明巨诺自主开发的靶向 CD19 的 CAR-T产品。 2.2.4 中国中国出出台相应政策规范和支持基因治疗的发展台相应政策规范和支持基因治疗的发展 中国出台相应政策规范和支持基因治疗的发展中国出台相应政策规范和支持基因治疗的发展。 2016 年以来， 国家和各级政府持续出台产业鼓励政策，支持基因治疗 CDMO 及基因治疗整体产业的发展。国家级政策方面， 中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规

45、划和 2035 年远景目标纲要提出加强基因组学的研究应用；“十三五”国家科技创新规划提出发展基因治疗、细胞治疗等关键技术研究，构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系。上海市作为主要的生物医药产业集群，在上海市建设具有全球影响力的科技创新中心“十四五”规划中提出，“建立从实验室到临床阶段的细胞治疗及基因治疗关键技术体系，覆盖载体研发、生产工艺、质量控制等核心技术以及临床转化等多个环节，满足国内和国际市场日益扩大的细胞与基因治疗产业化需求，推动细胞治疗与基因治疗产品的技术创新与产业化进程”，明确了基因治疗产业化作为生物医药领域关键核心技术攻关的高度重要性。 资料来源：弗若斯特沙利文，东莞证券研究

46、所 表 3：规范和支持基因治疗发展的法律法规和指导意见梳理 发布发布时间时间 发布部门发布部门 政策名称政策名称 主要内容主要内容 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 17 请务必阅读末页声明。 3、公司公司重点重点在研产品未来有望成为重磅产品在研产品未来有望成为重磅产品 3.1 公司荣获多项荣誉公司荣获多项荣誉 公司荣获多项荣誉公司荣获多项荣誉。公司拥有一支高素质研发及管理团队，在临床前研究、临床研究、2021 全国人大常委会 中华人民共和国国民经济和社会发展第十四个五年规划和 2035年远景目标纲要 加强基因组学研究应用、生物药等技术创新 2021 上海市政府 上海市建

47、设具有全球影响力的科技创新中心“十四五”规划 建立从实验室到临床阶段的细胞治疗及基因治疗关键技术体系，覆盖载体研发、生产工艺、质量控制等核心技术以及临床转化等多个环节， 满足国内和国际市场日益扩大的细胞与基因治疗产业化需求， 推动细胞治疗与基因治疗产品的技术创新与产业化进程 2021 上海市政府 上海市先进制造业发展“十四五”规划 加快免疫治疗、 基因治疗、 溶瘤病毒疗法等技术产品的研究和转化，加强合同委托模式（CMO/CDMO）发展 2021 北京市政府 北京市 “十四五” 时期高精尖产业发展规划 在细胞和基因治疗方面构筑领先优势,完善 CRO、CMO/CDMO 等平台服务体系,推动重点品种

48、新药产业化 2021 上海市政府 上海市人民政府办公厅关于促进本市生物医药产业高质量发展的若干意见 支持基因治疗、 细胞治疗等高端生物制品； 鼓励通过合同生产组织（CMO）或合同研发生产组织（CDMO）方式，委托开展研发生产活动 2019 国家发展改革委 产业结构调整指导目录（2019年本） 将基因治疗药物和细胞治疗药物写入指导目录 2019 国家知识产权局 知识产权重点支持产业目录（2018 年本） 将干基因治细胞疗划为国家重点发展和亟需知与再生医学、免疫治疗、细胞治识产权支疗、持的重点产业之一 2018 国家发展改革委等四部委 关于组织实施生物医药合同研发和生产服务平台建设专项的通知 重点

49、支持生物医药合同研发服务、生物医药合同生产服务， 重点支持创新药生产工艺开发和产业化， 优先支持掌握药物生产核心技术、质量体系及环境健康安全（EHS）体系与国际接轨的规模化、专业化合同生产服务平台 2017 国家科技部、卫健委等 “十三五” 卫生与健康科技创新专项规划 加强干细胞和再生医学、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗等关键技术研究， 加快生物治疗前沿技术的临床应用， 创新治疗技术，提高临床救治水平 2017 国家发展改 革委 战略性新兴产业重点产品和服务指导目录（2016 年版） 生物技术药物中提到了 “针对恶性肿瘤等难治性疾病的细胞治疗产品和基因药物” 2016 国家发展改 革委 “十三五

50、”生物产业发展规划 建设集细胞治疗新技术开发、 细胞治疗生产工艺研发、 病毒载体生产工艺研发， 病毒载体 GMP 生产、 细胞治疗 cGMP生产、 细胞库构建等转化应用衔接平台于一体的免疫细胞治疗技术开发与制备平台 2016 国务院 “十三五”国家科技创新规划 发展先进高效生物技术，开展重大疫苗、抗体研制、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、干细胞与再生医学、人体微生物组解析及调控等关键技术研究， 构建具有国际竞争力的医药生物技术产业体系 资料来源：各政府官网，东莞证券研究所 大消费北交所上市公司系列研究之诺思兰德（430047） 18 请务必阅读末页声明。 生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面