1、 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 证券研究报告 | 行业深度 2022 年 05 月 28 日 化妆品医美化妆品医美 胶原蛋白：胶原蛋白：新材料，新蓝海新材料，新蓝海 胶原蛋白胶原蛋白：新材料、：新材料、新蓝海、新蓝海、新风口新风口。胶原蛋白占比真皮组织 95%，独特的三螺旋结构具有水溶性、相容性、可降解性等生物学活性，在细胞结构支撑、刺激增殖分化、修复受损皮肤屏障与补充营养等方面功效突出。制备方法可分为动物源提取与基因工程重组，其中基因重组工程可克服动物源提取法在生产成本与安全性方面痛点，为未来技术发展主流。供给端政策支持与重组技术创新使胶原低成本规模量产成为可能，需求端医

2、美与护肤场景发展契机下行业成长空间广阔，预计至 2027 年我国胶原蛋白终端消费市场规模达 1738 亿元，五年 CAGR 达34.35%，其中医用敷料与护肤品规模占比分别达 21.17%/44.59%。我们积极看好中短期内胶原蛋白在敷料与化妆品领域的渗透率提升，以及长期内在注射针剂领域的商业化机会。 医美针剂医美针剂注射场景：向再生针剂与重组胶原蛋白注射剂演绎。注射场景：向再生针剂与重组胶原蛋白注射剂演绎。复盘美台市场，美国经验下胶原蛋白填充趋势向再生领域转变，PLLA 与 PMMA 两大再生产品占据美国 91%的胶原蛋白注射市场份额；中国台湾市场用户精准定位与渠道低价出货策略为传统胶原蛋白

3、注射剂发展另辟蹊径，双美生物凭借三代胶原蛋白植入剂成为当地唯一合规胶原蛋白针剂厂商。内地胶原蛋白市场起步较晚，多款创新产品获批背景下，我们认为内地胶原蛋白注射行业成长潜力丰富，未来仍以再生针剂与重组胶原蛋白注射剂两大路径发展。1）再生新品突破海外增长瓶颈：对比海外Sculptra 等老牌针剂，我国再生新品直击当下求美痛点，艾维岚/少女针/天使针/爱塑美分别主打 PLLA/PCL/PLLA-PEG/PDLLA 成分， 不断实现注射效果、体验与持久度等性能优化。 2） 胶原蛋白注射剂精准把握眼周与水光市场： 四款已上市的 III类胶原蛋白填充剂，应用场景仍集中在眼周市场，在面部填充功效创新、在单一

4、水光向复合功效转变的趋势下，合规厂商有望推新加速抢占市场份额，我们测算至 2025 年我国胶原蛋白类注射剂出货规模达 56 亿元，四年 CAGR 达 70.2%。 护肤护肤及医疗及医疗/创新食品创新食品场景：械与妆共舞的新兴市场。场景：械与妆共舞的新兴市场。1）医用敷料：修复与抗衰功效独特，应用前景光明。医用场景与功效护肤场景发展推动敷料需求高增，我们测算至 2025 年贴片式医用敷料消费规模达 136 亿元， 对应四年 CAGR31.98%，对应需求总量超 18 亿片。当前我国敷料竞争格局分散，品牌 CR5 仅 26.5%，未来核心胶原蛋白厂商有望突破重组胶原蛋白产能瓶颈，以研发为背书加速竞

5、争格局集中。2）护肤品：新成分新产品，渗透率加速提升。雅诗兰黛/贝泰妮/珀莱雅/巨子生物等海内外品牌入局加速胶原蛋白在护肤领域渗透率提升， 实现妆字号与械字号联动发展，预计至 2025 年胶原蛋白敷料与功效性化妆品市场规模达199/196 亿元，对应 CAGR35.88%/35.95%。3）医疗/创新食品：蛋白类再生材料在中高端创伤与基体移植应用广泛，蛋白类保健品为口服第一大产品，契合抗衰等保健品需求。 投资建议投资建议：胶原蛋白终端应用广泛，技术创新及产品供给增加将推动行业规模与渗透率持续提升。政策引导与重组技术升级趋势下，国内内地胶原蛋白厂商有望在兼顾生物活性、高纯度、低内毒素的同时实现制

6、备产业化，医美注射针剂与再生材料、医用敷料与护肤品、功能性食品等多领域出发逐步打通商业化道路。核核心推荐心推荐：再生产品落地，先发优势显著的【爱美客】对应 22 年 74 倍 PE，领跑大健康产业的功效护肤龙头【贝泰妮】对应 22 年 62 倍 PE，以收购进军胶原蛋白产业的玻尿酸龙头【华熙生物】对应 22 年 67 倍 PE；建议关注建议关注医药领域转型医美赛医药领域转型医美赛道、产品管线布局丰富道、产品管线布局丰富的【华东医药】【江苏吴中】以及待上市标的【巨子生物】【创尔生物】。 风险提示风险提示：重组技术进步不及预期；监管政策收严；行业竞争加剧；消费者教育不及预期风险；产品研发及注册风险

7、；医疗事故风险；假设和规模测算误差风险。 增持增持（维持维持） 行业行业走势走势 作者作者 分析师分析师 鞠兴海鞠兴海 执业证书编号：S0680518030002 邮箱： 分析师分析师 赵雅楠赵雅楠 执业证书编号：S0680521030001 邮箱： 研究助理研究助理 张望张望 执业证书编号：S0680121120024 邮箱： 相关研究相关研究 1、 美容护理：美丽田园，打造领先的“生美+医美”连锁机构2022-05-17 2、 美容护理：美妆行业 2021 年报综述：赛道强韧性，龙头价值突显2022-05-03 3、 化妆品医美：医美监管政策趋严，龙头企业优势凸显2022-04-05 重点

8、标的重点标的 股票股票 股票股票 投资投资 EPS （元）（元） P E 代码代码 名称名称 评级评级 2021A 2022E 2023E 2024E 2021A 2022E 2023E 2024E 300896.SZ 爱美客 买入 4.43 6.61 9.64 13.68 110.46 74.03 50.76 35.77 300957.SZ 贝泰妮 买入 2.04 2.85 3.86 5.14 86.41 61.85 45.67 34.30 688363.SH 华熙生物 买入 1.63 2.05 2.80 3.92 84.29 67.02 49.07 35.05 资料来源：Wind，国盛证券

9、研究所 -32%-16%0%16%--05沪深300 2022 年 05 月 28 日 P.2 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 内容目录内容目录 1. 行业概览：新材料新蓝海，多场景筑造新风口 . 6 1.1 胶原蛋白：独特三螺旋，皮肤组织的生命支架 . 6 1.2 制备技术：动物源酶法提取 VS 人源基因重组体系 . 8 1.3 市场规模：千亿容量，重组胶原蛋白最具看点 . 11 1.4 产业链：整合原料端和产品端，中下游一体化 . 13 2. 胶原蛋白注射剂：再生针剂与重组胶原的新蓝海 . 15 2.1 美国市场：再生针剂占

10、比 90%，引领填充新潮 . 15 2.2 中国台湾市场：渠道低价出货及用户精准定位破局 . 19 2.3 内地市场：技术创新及产品供给驱动增长 . 21 3. 医用敷料与化妆品：独特修复功能，械与妆共舞 . 28 3.1 医用敷料：修复功能独特，应用前景光明 . 28 3.2 护肤品：胶原蛋白成分崛起，消费者教育加速渗透 . 31 4. 医疗/创新食品：修复与再生材料，胶原保健品成长潜力大 . 34 4.1 医疗领域：组织与再生工程亟待开发 . 34 4.2 食品领域：保健品&零食终端空间广阔 . 35 5. 投资建议：把握技术龙头，关注商业化进程 . 37 5.1 爱美客：国产针剂龙头，濡

11、白天使支撑业绩高增 . 38 5.2 贝泰妮：领跑大健康产业的功效护肤龙头 . 40 5.3 华熙生物：透明质酸全产业链龙头，收购益而康进军胶原蛋白 . 41 5.4 华东医药：医药基因赋能医美，少女针打开再生市场 . 43 5.5 江苏吴中：医美布局及再生类产品蓄势待发 . 44 5.6 巨子生物（未上市） ：重组胶原蛋白第一股 . 46 5.7 创尔生物（未上市） ：动物胶原贴敷料开创者 . 49 5.8 锦波生物（未上市） ：重组人源化胶原蛋白驱动新增长 . 50 风险提示 . 51 图表目录图表目录 图表 1：胶原蛋白在人体各部位的分布 . 6 图表 2：胶原蛋白三螺旋结构示意图 .

12、6 图表 3：按结构划分胶原蛋白类型 . 7 图表 4：四类胶原蛋白特点及其应用方向 . 7 图表 5：动物源胶原蛋白制备方法对比 . 8 图表 6：国内胶原蛋白相关政策一览 . 9 图表 7：三类重组胶原蛋白技术分类与产品特点对比 . 9 图表 8：动物源胶原蛋白与重组胶原蛋白对比 . 10 图表 9：头部胶原蛋白厂商技术分类 . 11 图表 10：2016-2027 年全球胶原蛋白原料市场规模 . 11 图表 11：2016-2027 年全球天然胶原产量 . 11 图表 12：2019 年全球胶原蛋白原料主要应用领域占比 . 12 图表 13：2016-2027 年全球胶原蛋白原料在医疗健

13、康领域的应用规模 . 12 图表 14：2016-2027 年中国胶原蛋白原料端市场规模 . 12 mX8XoQtQsPsPrQqOmP7NcM8OpNmMsQoMiNoOrMiNmPqQaQoPpPwMtQoPwMrNsO 2022 年 05 月 28 日 P.3 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 15：2016-2027 年中国天然胶原产量 . 12 图表 16：我国重组及动物源胶原蛋白产品市场规模（十亿元；人民币） . 13 图表 17：我国胶原蛋白功效性护肤品及医用敷料规模（十亿元；人民币） . 13 图表 18：2027E 胶原蛋白产品市场规模及重组胶原蛋白产品

14、细分市场规模（十亿元；人民币） . 13 图表 19：胶原蛋白产业链分环节及加价倍率拆解 . 14 图表 20：胶原蛋白细分领域部分生产商一览 . 15 图表 21：美国市场获 FDA 批准上市的胶原蛋白填充剂产品 . 16 图表 22：胶原蛋白与玻尿酸注射剂对比 . 16 图表 23：美国胶原蛋白注射剂市场规模、产品均价及疗程数 . 17 图表 24：美国玻尿酸注射剂市场规模、产品均价及疗程数 . 17 图表 25：胶原蛋白再生剂产品与胶原蛋白注射剂对比 . 17 图表 26：美国获批胶原蛋白再生剂产品仅两款 . 18 图表 27：胶原蛋白再生剂获批后成为胶原蛋白注射产品的主流（%） . 1

15、8 图表 28：胶原蛋白再生剂美国产品均价及疗程数 . 18 图表 29：胶原蛋白再生剂美国市场规模（百万美元） . 18 图表 30：胶原蛋白在美国注射剂市场占比远低于肉毒素与玻尿酸（%） . 18 图表 31：中国台湾胶原蛋白填充剂产品获批情况（截至 2022 年 3 月） . 19 图表 32：中国台湾消费者对眼周应用的需求上升 . 19 图表 33：双美近年来大力推广胶原蛋白在眶周的应用 . 19 图表 34：双美历代胶原蛋白注射剂升级特点 . 20 图表 35：双美生物台湾地区胶原蛋白注射剂销售情况 . 20 图表 36：双美生物营收及归母净利润（百万元；人民币） . 21 图表 3

16、7：双美生物大陆营收情况（百万元；人民币） . 21 图表 38：中国台湾胶原蛋白再生剂产品获批情况及售价（截至 2022 年 3 月） . 21 图表 39：2020 年美国胶原蛋白注射疗程与玻尿酸对比（万例，%） . 22 图表 40：2019 年中国胶原蛋白注射疗程与玻尿酸对比（%） . 22 图表 41：国内市场胶原蛋白与玻尿酸注射剂对比 . 22 图表 42：内地已获批及胶原蛋白注射剂与再生剂类产品 . 23 图表 43：胶原蛋白及再生类产品注射部位及追求效果 . 23 图表 44：2021 年消费者选择医美时效果自然为考虑因素 . 24 图表 45：2021 年产品效果维持时间短在

17、医美抗衰项目痛点中排第一 . 24 图表 46：三款内地胶原再生产品推广进度 . 24 图表 47：中国获批胶原蛋白注射剂产品（均为 III 类证产品） . 25 图表 48：2021 年调查显示消费者在眼周部位年均抗衰花费最高 . 25 图表 49：胶原蛋白注射改善黑眼圈的原理 . 25 图表 50：我国注射类医美器械细分市场规模变化 . 26 图表 51：2020 年中国医美用户注射针剂使用情况 . 26 图表 52：我国获得 III 类医疗器械证的水光产品梳理 . 26 图表 53：国内在研胶原蛋白注射剂与再生剂类产品 . 27 图表 54：胶原蛋白注射剂与再生针剂市场规模测测算 . 2

18、8 图表 56：2018-2022E 中国医美终端消费市场规模（亿元） . 28 图表 57：2016-2023E 中国轻医美用户规模（万人） . 28 图表 58：2021 年国内医用敷料前五大参与者市场份额（按零售额计） . 29 图表 59：2021 年医用敷料主流厂商收入占比 . 29 图表 60：已获批医用修复敷料主要厂商对比（单位：元/片） . 29 图表 63：我国含透明质酸和胶原蛋白成分的医用皮肤修复敷料的批文情况 . 30 2022 年 05 月 28 日 P.4 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 64：胶原蛋白原料及产品主流生产商产能扩张计划 . 30

19、 图表 65：胶原蛋白医用皮肤修复敷料规模测算 . 31 图表 66： 2015-2020 中国皮肤学级护肤市场规模 . 32 图表 67：2021 年国内功效性护肤品市场竞争格局（零售额：亿元） . 32 图表 68：真皮层胶原蛋白减少使皱纹出现 . 32 图表 69：淘宝在售胶原蛋白类护肤品列举 . 32 图表 70：胶原蛋白/胶原蛋白肽护肤品厂商及品牌产品情况 . 33 图表 71：胶原蛋白功效性护肤品市场规模测算 . 34 图表 72：全球高端创伤敷料市场规模情况（亿美元） . 35 图表 73：全球胶原类高端创伤敷料市场规模情况（亿美元） . 35 图表 74：口服胶原蛋白产品趋势

20、. 36 图表 75：胶原蛋白保健品趋势 . 36 图表 76：胶原蛋白保健品 Top 10 品牌 . 36 图表 77：胶原蛋白零食销售 Top 10 . 36 图表 78：功能性食品品牌商列表 . 37 图表 79：核心标的总结表（单位：亿元） . 38 图表 80：濡白天使与再生竞品分析 . 39 图表 81：爱美客 2018-2022Q1 营收及归母净利情况 . 39 图表 82：爱美客 2018-2022Q1 毛净利率（%） . 39 图表 83：爱美客 2018-2022Q1 费用率（%） . 39 图表 84：爱美客 2019-2021 凝胶类注射产品收入及增速. 39 图表 8

21、5：贝泰妮 2017-2022Q1 营收、归母净利及增速（亿元，%） . 40 图表 86：贝泰妮 2017-2022Q1 毛净利率（%） . 40 图表 87：贝泰妮 2017-2021 营收构成情况（亿元） . 41 图表 88：贝泰妮 2017-2022Q1 期间费用率（%） . 41 图表 89：贝泰妮布局胶原蛋白医用敷料产品 . 41 图表 90：贝泰妮 2017-2021 护肤、彩妆及医疗器械毛利率（%） . 41 图表 91：华熙生物 2018-2022Q1 营收及归母净利情况 . 42 图表 92：华熙生物 2018-2021 营收构成情况（亿元） . 42 图表 93：华熙生

22、物 2018-2021 毛净利率情况（%） . 42 图表 94：华熙生物 2018-2022Q1 期间费用率（%） . 42 图表 95：华东医药 2017-2022Q1 营收及归母净利情况 . 43 图表 96：华东医药 2017-2022Q1 毛净利率（%） . 43 图表 97：华东医药医美业务营收及增速（亿元，%） . 43 图表 98：医美业务盈利能力及业务占比（%） . 43 图表 99：少女针线上渠道布局 . 44 图表 100：少女针线下推广活动 . 44 图表 101：江苏吴中 2017-2022Q1 营收及归母净利情况 . 45 图表 102：江苏吴中 2017-2022

23、Q1 毛净利率（%） . 45 图表 103：江苏吴中 2017-2022Q1 营收构成情况（亿元） . 45 图表 104：江苏吴中 2017-2022Q1 期间费用率（%） . 45 图表 105：AestheFill 爱塑美第三代童颜针竞品分析 . 46 图表 106：巨子生物发展历程 . 46 图表 107：巨子生物核心产品枚举 . 47 图表 108：巨子生物 2019-2021 营收与净利润及增速（亿元，%） . 47 图表 109：巨子生物 2019-2021 毛净利率 . 47 2022 年 05 月 28 日 P.5 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 1

24、10：巨子生物 2019-2021 分渠道收入及占比（亿元，%） . 48 图表 111：巨子生物 2019-2021 期间费用率（%） . 48 图表 112：巨子生物功效性护肤品、医用敷料及医美产品研发进度（截至 2022 年 4 月） . 48 图表 113：创尔生物营收、归母净利及增速（亿元，%）. 49 图表 114：胶原贴敷料及多效修护面膜贡献创尔生物主要营收（%） . 49 图表 115：创尔生物产品线分布 . 49 图表 116：胶原贴敷料经销模式覆盖终端以公立医院为主（家） . 50 图表 117：创尔生物毛净利率（%）. 50 图表 118：锦波生物主要产品 . 50 图表

25、 119：锦波生物营收与归母净利润（亿元，%） . 51 图表 120：锦波生物营收按核心成分拆分（%） . 51 图表 121：锦波生物毛净利率（%）. 51 图表 122：锦波生物期间费用率（%） . 51 2022 年 05 月 28 日 P.6 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 1. 行业概览：行业概览：新材料新材料新蓝海，多场景筑造新风口新蓝海，多场景筑造新风口 1.1 胶原蛋白：胶原蛋白：独特三螺旋，皮肤组织的生命支架独特三螺旋，皮肤组织的生命支架 胶原蛋白胶原蛋白是是构成动物生命基础的不溶性纤维型蛋白质构成动物生命基础的不溶性纤维型蛋白质， 占人体总蛋白含量的 2

26、5%33%，主要存在于皮肤、肌肉、骨骼、牙齿、内脏与眼睛等处，起到支撑器官与保护机体的作用，同时又与细胞增生、成熟、分裂与信息传递具备密切联系。 独特三螺旋结构独特三螺旋结构兼具兼具生物学活性生物学活性与与水溶性。水溶性。胶原蛋白属于细胞外基质的结构蛋白，约占真皮组织的 95%，并在所有皮肤组织（包括表皮和皮下组织）中占据 75%，独特的三螺旋结构使得胶原蛋白兼具生物学活性与水溶性等优势，良好的生物学特性可在多领域得到广泛应用： 水合作用：由甘氨酸、羟脯氨酸和羟赖氨酸形成的三螺旋结构可与水分子结合发生水合作用，使部分水以间质水的形式桥接在酰胺基和羧基之间，促进胶原自组装并起到补水、锁水的保湿作

27、用，可作为功效性成分应用于护肤美容领域。 生物相容性：三螺旋结构为细胞外基质构建网络支架并起到锚定和支持作用，为细胞提供增殖分化的良好环境， 可作为角膜修复与疤痕敷料等材料用于细胞增生修复。 低免疫原性：胶原蛋白刺激机体形成特异性抗原或致敏淋巴细胞的性质较弱，可作为软骨再生支架、微创整形器械等药械植入人体内。 生物降解性：胶原酶的特异性作用下，可破坏胶原蛋白的三螺旋结构，将其降解为二氧化碳与水，并被人体吸收利用或代谢排出。 图表 1：胶原蛋白在人体各部位的分布 图表 2：胶原蛋白三螺旋结构示意图 资料来源：Marinex、国盛证券研究所 资料来源：创尔生物招股说明书，国盛证券研究所 1）按类型

28、划分按类型划分：人体所含胶原蛋白有 28 种之多，其中 I 型、II 型、III 型胶原合计占比高达总胶原含量的 80-90%。1）I 型胶原蛋白：纤维直径粗大，呈致密条束状，是构成皮肤的主体；2）II 型胶原蛋白：主要由软骨细胞产生，多存在于骨骼、关节、肌腱等组织；3）III 型胶原蛋白：呈疏网状散布于 I 型胶原周围，起到支撑组织和缔结组织的作用， 并维持皮肤组织细腻柔滑。 由于成人自身真皮成纤维细胞只能合成 I 型胶原蛋白，因此随年龄增长，人体皮肤中 I 型和 III 型胶原蛋白的比例逐步形成不可逆的下降趋势。 I 型型及及 III 型型胶原蛋白在皮肤护理领域应用广泛胶原蛋白在皮肤护理领

29、域应用广泛。1）面膜领域：）面膜领域：高浓度的 I 型胶原蛋白分子间具有可形成弹力网的吸附力，应用于面膜敷料可使水分子停留在角质层，减少净表皮失水率，达到保湿功效。2）医疗器械医疗器械：重组 I 型胶原蛋白可构筑皮肤中的胶原支撑力，重组 III 型胶原蛋白具有肌肤年轻修护力，对维持皮肤健康状态作用明显。3）医美）医美填充：填充：I 型胶原蛋白可重塑纤维网架结构，解决松弛塌陷问题；III 型胶原蛋白可恢复皮肤弹性，解决肤质肤色问题。I 型和 III 型胶原蛋白的合理配比既能锁住皮肤储水层中的水分又能为各种皮肤细胞提供支撑，具备良好的美容效果。 2022 年 05 月 28 日 P.7 请仔细阅读

30、本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 3：按结构划分胶原蛋白类型 胶原分类胶原分类 胶原类型胶原类型 分子结构分子结构 组织分布组织分布 结构结构特点特点 原纤维胶原 型 1(I)22(I) 骨骼、皮肤、肌腱、韧带、角膜 带状原纤维 型 1(II)3 软骨、玻璃体、髓核 型 1(III)3 皮肤、血管壁、网状纤维 型 1(V)2(V) 3(V) 肺、角膜、骨骼 型 1(XI)2(XI) 3(XI) 软骨、玻璃体 基膜胶原 IV 型 1(IV)22(IV) 基底膜 非纤维网状结构 微纤维胶原 VI 型 1(VI)2(VI) 3(VI) 真皮、软骨、胎盘、肺、静脉血管壁、椎间盘 微纤维网络

31、，珠状纤维 锚定胶原 VII 型 1(VII)3 皮肤、口腔黏膜、子宫颈 二聚体结构 六边网状胶原 VIII 型 1(VIII)22(VIII) 内生细胞等 六边形晶格 X 型 1(X)3 增生软骨 FACIT IX 型 1(IX)2(IX) 3(IX) 软骨、玻璃体、角膜 中断三螺旋纤维 XII 型 1(XII)3 软骨、韧带、腱 XIV 型 1(XIV)3 真皮、腱、静脉血管壁、胎盘、肺、肝 XIX 型 1(XIX)3 横纹肌肉瘤 XX 型 1(XX)3 角膜上皮细胞、胚胎皮肤、胸骨软骨、腱 XXI 型 1(XXI)3 静脉血管壁 跨膜胶原 XIII 型 1(XIII)3 表皮、毛囊、肌内

32、膜、肠、肺、肝 二聚体结构 XVII 型 1(XVII)3 表皮 多重胶原 XV 型 1(XV)3 纤维原细胞、平滑肌肉细胞、肾、胰腺 多孔网状结构 XVI 型 1(XVI)3 纤维原细胞、胞衣、角化细胞 - 资料来源：胶原蛋白与 VI 型胶原蛋白的结构概述、ChemicalBook、国盛证券研究所 2） 按纤维型划分） 按纤维型划分： 可分为成纤维胶原和非成纤维胶原两大类。 人体中、 、 、 、 和型等含量最多的胶原均为成纤维胶原， 占据胶原总数的 90%， 可起到细胞支架、固定等作用；其余则为非成纤维胶原，是连接表皮与真皮的重要结构。 3）按制备技术划分按制备技术划分：按照制备技术可分为动

33、物源、明胶、水解、重组胶原蛋白四类： 动物源胶原蛋白由动物组织中提取纯化而来，完全保留三螺旋结构与生物学特性，是当前的主要制备技术，可广泛应用于医学、化妆品、食品工业等领域。 明胶胶原蛋白为胶原蛋白在高温下的变性产物，三螺旋结构受到破坏被打开，具有高亲水性与安全性，多作为胶涨剂应用于糕点、果酱等食品加工领域中。 水解胶原蛋白为胶原在蛋白酶水解后得到的产物，缺少三螺旋结构，相对分子质量较小且易于降解，多应用于营养保健品与日用品等领域。 重组胶原蛋白是利用基因工程技术将人体胶原蛋白基因进行特定序列设计后重组产生， 具备更高的安全性与生物相容性， 可在原有领域实现对动物源胶原蛋白的替代。 图表 4：

34、四类胶原蛋白特点及其应用方向 动物源胶原蛋白动物源胶原蛋白 明胶胶原蛋白明胶胶原蛋白 水解胶原蛋白水解胶原蛋白 重组胶原蛋白重组胶原蛋白 特点 保留三股螺旋结构、当前产量高 胶原蛋白在高温下的变性产物，三股螺旋结构打开 胶原蛋白的水解产物，相对分子质量更小 高纯活性、人源化、溶解性好、工艺无病毒无动物源成分 应用方向 医疗器械 药物包被 保健食品 医疗器械 组织工程 血浆扩容 固体饮料 组织工程 再生医学 食品添加 日化材料 再生医学 药物控释 工业助剂 诊断辅助 细胞培养 资料来源：胶原的开发及利用，国盛证券研究所 2022 年 05 月 28 日 P.8 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读

35、本报告末页声明 1.2 制备技术：动物源制备技术：动物源酶法酶法提取提取 VS 人源人源基因基因重组体系重组体系 动物源提取：传制备技术，受限安全风险。动物源提取：传制备技术，受限安全风险。当前动物源提取法仍以技术成熟，应用广泛等特点位居主流制备法，主要通过热水法、酸法、碱法及酶法等四类方法提取后再由膜分离、免疫原性清除等方法分离纯化后制得，其中酸法与酶法产业化进程领先： 酸提取法：将动物原料进行预处理后置于低离子强度的酸性介质中进行溶解，通过盐析、透析等步骤得到酸溶性胶原蛋白。酸提取法处理后三螺旋结构完整，能保持较好的生物学特性，是目前较为常用的提取方法之一。 酶提取法：利用蛋白酶限制性切割

36、胶原蛋白的末端肽，剩余主体部分可溶于中性或酸性溶液中，提取出的酶溶性胶原蛋白胶原纯度高、理化性质较好，是快速获得高品质胶原蛋白的有效途径， 酶法提取酶法提取以高效率、高产量、高纯度以高效率、高产量、高纯度占据技术占据技术上风上风。病毒感染风险与免疫原性是动物源胶原蛋白的痛点，因此在高纯度与提取率的情况下，实现有效清除免疫原性片段并保证三螺旋结构稳定性与生物活性成为动物源提取技术的核心壁垒。 对比四类主流提取技术，酶法提取可完整保留胶原蛋白三螺旋结构，提取纯度高、速度快、产率大、质量优，可用于高附加值产品开发。 图表 5：动物源胶原蛋白制备方法对比 热水提取热水提取 酸法提取酸法提取 碱法提取碱

37、法提取 酶法提取酶法提取 原理 将原料进行脱灰和脱钙预处理后浸入一定温度的水中，通过纯化过程提取 在低离子强度的酸性介质中破坏胶原蛋白分子间的盐键，通过盐析得到酸溶性胶原蛋白 利用碱性物质等浸渍处理提取胶原蛋白的方法 利用蛋白酶限制性切割胶原蛋白的末端肽，并提取出酶溶性胶原蛋白 制备时间 短 长 较长 较短 制备成本 低 较低 较高 较高 结构保留 高温时三螺旋结构被破坏，结构发生改变 处理后三螺旋结构完整 提取时间过长会造成肽键水解 保留完整三螺旋结构及特有生物活性 提取效果 失去分子活性 端肽区域保留，含免疫原性风险 胶原蛋白分子量较低 胶原纯度高、理化性质好 应用 基本不具备应用价值 成

38、本较低，经济价值高，是目前较为常用的提取方法之一 不适于生物利用，通常与酸提取相结合 可快速获得高品质胶原蛋白，用于高附加值产品开发 资料来源：动物源胶原蛋白提取及应用研究进展、创尔生物招股书，国盛证券研究所整理 政策政策支持支持重组胶原蛋白产业规范化高质量发展。重组胶原蛋白产业规范化高质量发展。2021-2022 年国家药监局先后颁布三项行业标准及政策，分别对重组胶原蛋白生物材料命名、产品监督管理及质量控制等作出规范要求， 其中 2021 年由国家药监局颁布的 重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则明确规范三类重组胶原蛋白生物材料命名术语：强调 I、II、III 型别胶原蛋白特征词区分，规定使用

39、重组人胶原蛋白、重组人源胶原蛋白、重组类胶原蛋白等三类 A 级核心词与溶液、冻干粉、凝胶、海绵、纤维与其他等六类 B 级核心词，奠定行业产业化发展基础。行业标准的逐步完善为重组胶原蛋白良性发展构建良好的竞争环境，相关政策也为产品的合规性提供了有效背书，在确立安全有效质量可控的生产体系基础上为新技术推广应用提供有力保障。 2022 年 05 月 28 日 P.9 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 图表 6：国内胶原蛋白相关政策一览 时间时间 颁布主体颁布主体 政策政策 主要内容主要内容 2016.3 国务院 关于促进医药产业健康发展的指导意见 明确加强生物活性、 等效性、 利用度

40、等生物药性能研究， 利用现代生物技术改进传统生产工艺，大力推广基因工程、生物催化等生物替代技术 2017.5 国家科技部办公厅 “十三五” 医疗器械科技创新专项规划 在生物医用材料领域以“组织替代、功能修复、生物调控”为方向，加快发展生物医用材料基因组及植入材料等新技术，促进组织工程与再生医学临床应用。 2021.3 国家药监局 重组胶原蛋白生物材料命名指导原则 进一步规范重组胶原蛋白生物材料命名，推动新型生物材料高质量发展 2021.4 国家药监局 重组胶原蛋白类医疗产品分类界定原则 进一步加强重组胶原蛋白类医疗产品监督管理，推动产业高质量发展 2022.1 国家药监局 重组胶原蛋白行业标准

41、 规定重组胶原蛋白的质量控制要求、检测指标及其检测方法等 资料来源：国家发展和改革委员会，科技部，NMPA，国盛证券研究所 基因工程基因工程重组重组：安全高效的新兴制备技术。：安全高效的新兴制备技术。胶原蛋白重组技术以基因工程根据胶原蛋白基因序列构建重组表达质粒载体，并将表达载体电转化至菌株获得基因工程菌种，对其进行发酵罐发酵、纯化及鉴定。根据重组胶原蛋白生物材料命名指导原则 ，重组技术可分为：1）重组类胶原蛋白：由人体胶原蛋白功能区域的 mRNA 逆转录为 cDNA，并重组修饰后形成的特定基因编码的氨基酸序列或片段组合， 当前主要厂商为巨子生物； 2）重组人源化胶原蛋白：由人体中胶原蛋白功能

42、区基因序列的部分区域重组制成的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，当前主要生产厂商包含锦波生物、创健医疗等； 3） 重组人胶原蛋白： 具备三螺旋结构的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列，目前尚无规模厂商达到全人源重组水平。 基因序列、发酵与纯化共筑重组技术壁垒。基因序列、发酵与纯化共筑重组技术壁垒。三类重组胶原蛋白的核心区别在于表达体系建立、宿主选择、蛋白表达、蛋白纯化、蛋白保存等，且随着基因序列同源性与相似度提升，胶原蛋白载体表达产率与生物活性功能性出现相应提升。1）基因工程构建：将人体胶原蛋白基因与质粒载体结合制成工程菌，并修饰工程去除端肽，其中合适的氨基酸序列有

43、利于蛋白形成三螺旋结构，质粒载体相当于生长的母体，两者结合之后能够形成比较完整、能繁殖的重组菌；2）高密度发酵决定产量：将制备好的重组菌置入发酵罐中进行定向转化与繁殖，选择高表达量的菌株，控制 pH 值、温度及溶氧控制等发酵条件可决定菌种生长及胶原蛋白产量高低，这一过程提供丰富的营养物质（氨基酸、维生素等） ，让重组菌在尽可能短的时间内繁殖更多；3）分离纯化决定纯度：选取金属离子亲和层析(IMAC)、免疫亲和层析(FC)等先进纯化方法可从发酵罐内分离杂质提取高纯度的重组胶原蛋白。 微生物表达为主流重组蛋白构建体系。微生物表达为主流重组蛋白构建体系。重组胶原蛋白合成需构建表达体系，将目的基因和载

44、体连接后导入到不同宿主细胞（包括动物、植物及微生物） ，再进行发酵诱导表达重图表 7：三类重组胶原蛋白技术分类与产品特点对比 类型类型 技术方式技术方式 载体表达产率载体表达产率 生物活性生物活性 代表代表厂商厂商 重组类胶原蛋白 由 DNA 重组技术制备经设计、修饰后的特定基因编码的氨基酸序列或其片段，或是功能性氨基酸序列片段的组合；其基因编码序列或氨基酸序列与人胶原蛋白的基因编码序列或氨基酸序列同源性低 巨子生物 重组人源化胶原蛋白 由 DNA 重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长或部分氨基酸序列片段，或是含人胶原蛋白功能片段的组合 锦波生物、聚源生物、创健医疗 重组人胶原蛋白

45、由 DNA 重组技术制备的人胶原蛋白特定型别基因编码的全长氨基酸序列，且有三螺旋结构 尚无厂商以全人源技术生产 资料来源：NMPA，国盛证券研究所 2022 年 05 月 28 日 P.10 请仔细阅读本报告末页声明请仔细阅读本报告末页声明 组胶原蛋白。由于动植物表达体系培养难度大且成本较高，当前商业化生产主要选择以大肠杆菌及酵母体系为主的微生物表达体系。1）大肠杆菌制备方法成熟：稳定性与可控性良好，因生长周期短、生产成本低等优势占据较大生产份额，但由于是原核生物缺乏翻译后加工系统。2）酵母表达系统发展完善：包含毕赤酵母的发酵体系、啤酒酵母的发酵体系。作为真核表达系统具有翻译后修饰等优点，可用

46、于表达外源蛋白并不产生内毒素。其中毕赤酵母生长快速，分子遗传学操作容易，且具有强烈好氧生长偏爱性，可进行细胞高密度培养并用于大规模工业化生产。 基因工程重组技术基因工程重组技术以高效、高质、安全等特点成未来行业主流以高效、高质、安全等特点成未来行业主流。较传统动物源制备技术而言，基因工程可实现胶原蛋白生产成本与性能方面的显著提升，已成为胶原蛋白行业的大势所趋：1）技术与成本：动物胶原蛋白制备的单次设备成本较低，但提取原料成本高昂，制备周期较长；重组胶原蛋白技术研发与设备成本昂贵，但合成周期较短，原料成本便宜，规模效应明显。2）稳定性对比：动物源胶原蛋白可保留多重螺旋结构，力学结构与稳定性优越，

47、重组胶原蛋白具备单螺旋结构，水溶性与保湿效果良好，可用于功能性敷料与护肤品领域。3）安全性对比：动物源胶原蛋白可能存在病毒感染风险或引起人体免疫反应，而重组胶原蛋白可有效避免病毒隐患与免疫反应，保证医学应用安全。 图表 8：动物源胶原蛋白与重组胶原蛋白对比 分类分类 动物源胶原蛋白动物源胶原蛋白 重组胶原蛋白重组胶原蛋白 原材料 牛蹄筋（占比达 1/3） 、猪蹄、猪皮、鸡皮、鱼皮、软骨等 克隆一段 DNA，移植后用大肠杆菌或酵母菌进行发酵 提取方法 酸法提取：酸法提取：提取时间长、产率较低；成本低 酶法提取：酶法提取：反应时间短，产品纯度高，理化性质好 基因工程：基因工程：将人体胶原蛋白基因进

48、行特定序列设计、酶切和拼接、连接，并通过发酵生产重组人源胶原 周期时间 周期长，全过程需要一个月 周期短，一般周期为 10 天左右 固定成本 一次性设备成本较低，提取对基础设施空间要求较大 一次性设备成本（主要为发酵设备）和研发成本较高 生产成本 原材料成本高，全部采购过程需要备案 原材料成本低，具备规模效应，菌株可以重复使用 安全性 可能存在安全性疑虑，或引起免疫反应 无病毒隐患，源于人类基因，不会引起免疫反应 结构对比 多重螺旋结构，大部分不溶于水 重组类胶原蛋白：单螺旋结构，分子量小，溶于水 重组人源化/重组人胶原蛋白：具有完整三螺旋结构 保存环境 超过 40 度变性 超过 72 度变性

49、，可常温保存 代表企业 双美生物（胶原蛋白注射剂、护肤品） ） 创尔生物（医用敷料、功能性护肤品） 益而康生物（人工骨、止血材料等） 重组类胶原蛋白：巨子生物（医用敷料、功能性护肤品） 重组人源化胶原蛋白：锦波生物（重组胶原蛋白注射剂，化妆品） 资料来源：创尔生物招股书，双美生物官网，锦波生物招股书，国盛证券研究所 量产与结构性问题仍为重组技术发展桎梏量产与结构性问题仍为重组技术发展桎梏。当前我国重组胶原蛋白技术仍处研发中，短期内仍面临技术与规模复制难度。重组技术的核心是胶原蛋白的翻译后修饰，具有热稳定性的重组胶原蛋白需要高水平的表达体系与足够的 P4H 进行活性催化。 但当前技术路径难以实现

50、充分羟基化，并导致生理温度下胶原蛋白的基本螺旋构象遇热不稳定，影响其在针剂注射领域中的填充与支撑作用。从产量角度看，P4H 共表达技术阶段限制重组胶原蛋白的大规模商业化进程，当前主流微生物重组表达宿主细胞不能提供充足 P4H，羟基化修饰能力较弱，对比天然胶原蛋白的羟基化效率较低，重组技术在制备产量与纯度方面仍有提升空间。 中短期看好敷料与护肤品应用，长期针剂中短期看好敷料与护肤品应用，长期针剂商业化机遇可期。商业化机遇可期。当前头部公司的胶原蛋白提取与重组技术均取得重大突破，胶原蛋白产品已具备突出的补水保湿、修复抗衰等皮肤护理功效，在轻医美趋势下，有望发挥其在敷料与功效性护肤品市场中高消费频次