1、 - 1 - 敬请参阅最后一页特别声明 王班王班 分析师分析师 SAC 执业编号：执业编号：S02 (8621)60870953 wang_ 临床前临床前 C CRORO 与实验用猴与实验用猴供需周期解读与展望供需周期解读与展望（2 202022 2 版版） 投资逻辑投资逻辑 临床前临床前 CRO 行业行业高景气高景气，临床前开发需求持续快速增长。，临床前开发需求持续快速增长。1）过去 5-10 年，中国本土医药创新爆发式增长，临床前 CRO 行业高景气；2）中国医药创新持续迭代升级，逐渐从以 fast follow 为主的本土创新 1.0过渡到以 BIC/FIC 为主的

2、创新 2.0 阶段，早期研发、开发需求快速扩容，进一步推动临床前 CRO 的持续增长。 实验动物是药物临床前评价的主要实验实验动物是药物临床前评价的主要实验对象对象，非人灵长类更是临床前研，非人灵长类更是临床前研究的重要品种。究的重要品种。实验动物在新药研发中的应用涵盖了临床前研究与临床研究阶段，尤其在临床前研究使用更多，通过不同的实验方法评价药物的药理作用，研究其作用机制、观察其毒性作用，以证明药物的有效性和安全性。非人灵长类在亲缘关系上和人最接近，与人类的遗传物质有75%98.5%的同源性，是与人类同源性最高的动物，因此也是实验中最接近人类的理想动物。 过去过去 5-10 年年我国实验我国

3、实验用用猴猴市场市场长期处于长期处于供需紧张供需紧张的状态的状态，价格保持上价格保持上升趋势，升趋势，特别是过去特别是过去 5 年食蟹猴价格快速上涨年食蟹猴价格快速上涨。从需求看，。从需求看，新药研发节奏加快及疫情因素加大了国内外对非人灵长类实验动物的使用。从供从供给给看，看，实验用猴的繁育周期较长实验用猴的繁育周期较长，受技术、疫情及历史原因的限制，国内实验用食蟹猴繁育种群数量和繁育率持续下降，近 5 年出栏商品猴数量呈下降趋势，同时食蟹猴价格的持续快速上涨也加剧了繁育种群数量的下降。 若若后续放开实验用猴的进口，我们后续放开实验用猴的进口，我们预计预计国内实验动物市场供需关系国内实验动物市

4、场供需关系有望有望于于 2025-2026 年年左右左右迎来缓和迎来缓和期期。疫情原因，目前食蟹猴的进口处于中断状态。如果 2023 年放开进口，按照现有政策要求，进口实验用猴主要用于种猴种群的补充和改善，考虑到实验用猴的标准要求与繁育周期，我们预计实验用猴短缺问题将于 2025-2026 年左右迎来缓和期。其次，疫情原因使得过去 2-3 年东南亚地区的实验用猴价格也保持持续上涨，考虑到运输、消杀、隔离、检测等成本，我们预计后续潜在的东南亚进口实验用猴到岸价格与目前国内本土实验用猴市价大致相当，并不会引起实验用猴价格的大幅波动。 实验用猴已实验用猴已逐渐逐渐成成为为临床前开发业务临床前开发业务

5、的关键稀缺资源，的关键稀缺资源，对对临床前临床前 CRO企业的企业的订单承接和订单执行订单承接和订单执行起起关键性作用关键性作用，建议关注，建议关注实验用猴等动物资实验用猴等动物资源充足的源充足的临床前临床前 CRO 龙头龙头企业。企业。 投资建议投资建议 建议重点关注：昭衍新药、药明康德、康龙化成、美迪西等。 风险提示风险提示 进口放开低于预期风险，实验用猴繁育不及预期风险，实验用猴存货跌价风险，订单交付延迟风险，国内新药研发用量低于预期风险，监管风险。 2022 年年 06 月月 08 日日 医药研发外包系列专题 行业专题研究报告行业专题研究报告 证券研究报告 医药健康研究中心医药健康研究

6、中心 医药研发外包系列专题 - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明 内容目录内容目录 临床前开发需求快速增长，临床前 CRO 行业持续高景气 .4 医药研发进入创新 2.0 时代，早期创新研发持续高景气.4 医药创新高景气将推动临床前 CRO 行业快速发展 .6 动物房建设及 GLP资质获得需投入大量成本，先发企业优势显著 .7 实验动物产业概览 .9 非人灵长类动物是最接近人类的理想动物，也为最理想的实验动物之一.9 猴周期研究：从供需视角看我国实验用猴 .13 现状：实验用食蟹猴供需关系紧张，价格连续上涨 .13 从需求端看，多种因素拉动国内外对非人灵长类实验动物的使用需求 .13 从供给端

7、看，受技术、疫情限制，实验用猴市场增量小，难以满足使用需求 .15 实验用食蟹猴缺口分析 .19 实验动物资源储备充沛的国内临床前 CRO 龙头企业有望在本轮医药创新 2.0 浪潮中快速发展 .22 投资逻辑 .24 投资建议 .24 风险提示 .24 图表目录图表目录 图表 1：中国医药创新周期 .4 图表 2：中国历年首次 IND 创新药数量 .5 图表 3：2015-2021 年昭衍新药收入及归母净利润情况 .5 图表 4：中国医药创新模式转变 .5 图表 5：全球 TOP 20 疾病领域的过去五年及未来五年研发投入增长 .6 图表 6：分地区 NMPA GLP认证机构数量情况 .7 图

8、表 7：NMPA GLP 认证机构性质.7 图表 8：国内部分安评中心资质取得情况 .8 图表 9：苏州昭衍实验动物楼群建设及支出情况.8 图表 10：实验动物在新药研发阶段的应用 .9 图表 11：主要实验动物介绍 .10 图表 12：单克隆抗体药物在不同实验动物中的交叉反应 . 11 图表 13：非人灵长类实验动物在新冠药物和疫苗研发中的应用. 11 图表 14：食蟹猴与恒河猴生物学特征 .12 图表 15：2017-2022H1 实验用食蟹猴价格 .13 图表 16：2014-2019 年美国非人灵长类动物用量.14 图表 17：中国实验用猴使用量.15 kV9WpRsRsPnQmNrP

9、sR6M9RbRoMmMtRmOiNrRtNeRrRyRaQqQxOvPqMyRuOtPuM医药研发外包系列专题 - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表 18：中国抗体类候选药物申报情况.15 图表 19：全球非人灵长类实验动物大事记 .15 图表 20：2002-2018 年美国进口实验用猴地区分布 .16 图表 21：2010-2020 年食蟹猴和恒河猴的国内和国外销售量 .16 图表 22：2021 年中国类新药 IND 申报情况 .19 图表 23：2012-2021 年中国首次 IND 的类新药数量 .20 图表 24：2012-2021 年首次 IND 的类新药类型分布 .20

10、 图表 25：国内主要猴场及食蟹猴存栏量.22 图表 26：临床前 CRO 企业对实验动物资源储备路径.23 医药研发外包系列专题 - 4 - 敬请参阅最后一页特别声明 临床前开发需求快速增长临床前开发需求快速增长，临床前临床前 CRO 行业行业持续持续高景气高景气 医药研发进入创新医药研发进入创新 2.0 时代，早期创新研发持续高景气时代，早期创新研发持续高景气 临床前临床前 CRO 行业近年实现快速发展，我们认为这主要得益于中国本土医行业近年实现快速发展，我们认为这主要得益于中国本土医药创新的爆发式增长以及医药创新的迭代升级药创新的爆发式增长以及医药创新的迭代升级，使得早期研发、开发需求快

11、速使得早期研发、开发需求快速扩容，从而拉动临床前扩容，从而拉动临床前 CRO 行业持续快速增长。行业持续快速增长。 回溯中国医药创新周期，现已回溯中国医药创新周期，现已历经历经三个阶段进入创新三个阶段进入创新 2.0 阶段。阶段。回望中国医药创新产业发展历程，经历了仿制药研发时期、本土创新 1.0 时期、创新 2.0 时代，即将迎来创新 3.0 时代。其中本土创新 1.0 阶段主要以 fast-follow 开发为主，虽然该阶段的新药研发进程加快，但产品的同质化现象较为严重；进入创新 2.0 阶段后，新药研发则更多地以 BIC/FIC 项目为主，在创新技术的助推下，做到新药研发的差异化；未来的

12、创新 3.0 时代，则会开始研发更多的全新机制药物。 图表图表1：中国医药创新周期：中国医药创新周期 来源：BCG，国金证券研究所 医药创新浪潮下，医药创新浪潮下，IND 申报数量持续走高，带动临床前业务快速成长。申报数量持续走高，带动临床前业务快速成长。根据医药魔方数据，中国历年首次 IND 申报的创新药数量持续升高，2019-2021 年间的 CAGR 为 47%。其中国产创新药的申报数量增长最为显著，2021 年国产药品申报数量占比已高达 76%。在医药创新浪潮下，临床前业务也得以快速发展，以昭衍新药为例，其收入与归母净利润自 2015 年其逐年攀升，营业收入由 2015 年的 2.07

13、 亿增长至 2021 年的 15.17 亿，CAGR 为 39.37%；归母净利润由 2015 年的 0.49 亿增长至 2021 年的5.57 亿，CAGR 为 49.95%，财务表现较为优异。 仿制药研发时代仿制药研发时代本土创新本土创新1.01.0创新创新2.02.0时代时代创新创新3.03.0时代时代中国中国医药医药创新创新周期周期特点特点药物研发主要集中在仿制药研发领域仿制药研发领域政策鼓励医药创新，新药研发进程加快，同质现象严重同质现象严重创新技术助推下，做到新药研发的差异化做到新药研发的差异化开始研发全新机制药物开始研发全新机制药物仿制药仿制药创新创新1.0 创新创新2.0 创新

14、创新3.0 现在现在中国占世界百分比中国占世界百分比% %（示意）（示意） 医药研发外包系列专题 - 5 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表2：中国历年首次中国历年首次IND创新药数量创新药数量 图表图表3：2015-2021年昭衍新药收入及归母净利润情况年昭衍新药收入及归母净利润情况 来源：医药魔方，国金证券研究所 来源：WIND，国金证券研究所 医药创新进入医药创新进入 2.0 时代，由时代，由 fast-follow 迈向迈向 BIC/FIC，研发风险逐渐前臵，研发风险逐渐前臵，为保持为保持 IND 数量持续增长，需投入更多的早期研发数量持续增长，需投入更多的早期研发项目项目。在医药

15、创新 1.0时期，创新管线主要以大分子和小分子的“快跟”为主旋律，临床研究多集中于快跟已上市的靶点和机制。随着医药创新逐渐进入 2.0 时代，中国本土企业积极探索与 MNC 管线的差异化之处，也逐步出现了许多“中美同步”的新药。与此相对应的便是研发风险的逐步前臵以及失败风险的提升，更多的研发项目将会止步于研发的早期阶段。因此，为保证 IND 数量的持续增长，药企需投入更多的早期研发项目。 图表图表4：中国医药创新：中国医药创新模式转变模式转变 来源：国金证券研究所 新药研发风险升高进一步加大药企外包意愿，差异化管线或原创新药的高新药研发风险升高进一步加大药企外包意愿，差异化管线或原创新药的高技

16、术难度使得企业更倾向于选择经验丰富的头部技术难度使得企业更倾向于选择经验丰富的头部 CXO 公司公司。以安评业务为例，市场上的每一种新兴药物所涉及的评价方法、模型或工具都是全新的，但安评机构能够根据以往所接触过的类似药物案例及自身经验来制定新的实验方案。因此对于药企来说，在新药研发风险日益升高并且研发市场竞争激烈的背景之下，会更倾向于选择经验丰富的头部 CXO 企业。 005006007002012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021国产化药国产生物药进口化药进口生物药02468520162017

17、20021营业收入（亿元）归母净利润（亿元）CAGR39.37%CAGR49.95%创新1.0 fast fallow早期药物发现临床前研究中后期临床研究早期临床研究创新2.0 BIC/FIC早期药物发现临床前研究中后期临床研究早期临床研究 医药研发外包系列专题 - 6 - 敬请参阅最后一页特别声明 长期来看，仍存在大量未被满足的临床需求，早期创新将持续维持高景气。长期来看，仍存在大量未被满足的临床需求，早期创新将持续维持高景气。医药行业发展至今，虽然每年有许多新研究、新发现、新疗法，但仍有大量未被满足的临床需求。从过去五年及未来五年看，全球的新药研发投入也主要集中于有较

18、高未满足需求的疾病领域，如自身免疫、肿瘤等。 图表图表5：全球全球TOP 20疾病领域的过去五年及未来五年研发投入增长疾病领域的过去五年及未来五年研发投入增长 来源：IQVIA，国金证券研究所 医药创新高景气将推动临床前医药创新高景气将推动临床前 CRO 行业快速发展行业快速发展 临床前临床前 CRO 包括包括安全性评价、药效学研究及动物药代动力学研究服务安全性评价、药效学研究及动物药代动力学研究服务，主要通过动物实验进行主要通过动物实验进行。临床前研究是指在实验室条件下，通过对化合物研究阶段获得的候选药物分别进行实验室研究和活体动物研究，以观察化合物对目标疾病的生物活性，并对其进行安全性评估

19、。在整个临床前研究过程，研究者一般情况下需要从 5000 至 10000 个先导化合物中挑选出来1 至 5 个作为正式的新药申请临床试验。临床前 CRO 则为制药企业提供安全性评价、药效学研究及动物药代动力学研究服务，从服务内容看，临床前研究活动多通过动物实验进行，因而实验动物对于临床 CRO 企业影响较大。 安全性评价服务：安全性评价服务：主要是在实验室条件下进行的各种毒性试验，包括单次给药的毒性试验、重复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、致癌试验、局部毒性试验、免疫原性试验、依赖性试验、毒代动力学试验及与评价药物安全性有关的其它试验。研究活动应严格遵循药物非临床研究质量管理规范进

20、行。 药效学药效学研究服务：研究服务：主要通过体外试验、动物试验来研究药物的活性、生物学作用和疗效等，来探究药物作用的机理、靶点，从而进行药效学评价及药理研究的试验服务。 动物药代动力学研究服务：动物药代动力学研究服务：通过研究药物在动物体内、外的动态变化规律，阐明药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程的动态变化及其特点的试验服务。 临床前临床前研究是新药研发过程中外包率最高的环节之一研究是新药研发过程中外包率最高的环节之一，新药研发需求增长，新药研发需求增长将推动临床前将推动临床前 CRO 业务快速发展业务快速发展。一方面，临床前研究中的 GLP 实验室需要投资建设大量实验动物设施、购臵实验设备

21、且需通过 GLP 认证，固定资产投资门槛和技术门槛更高，药企通常选择将该部分业务外包。另一方面，临床前研究是新药研发的必经之路，而 CRO 服务能够在较短的时间内为客户提供所需服务。因此，新药研发的高景气将持续提升临床前开发需求，同时推动临床前 CRO 行业快速发展。 医药研发外包系列专题 - 7 - 敬请参阅最后一页特别声明 动物房建设及动物房建设及 GLP资质获得需投入大量成本资质获得需投入大量成本，先发企业优势显著，先发企业优势显著 GLP 资质与实验动物资质为企业开展安评业务首要门槛，资质与实验动物资质为企业开展安评业务首要门槛，国内安评市场玩国内安评市场玩家数 量较少，家数 量较少，

22、 CXO 行业仅四家 企业拥有行业仅四家 企业拥有 GLP 资质。资质。 GLP（Good laboratory practice of drug）为药物非临床研究质量管理规范，上世纪 70年代末由美国 FDA颁布，现已成为全球共同接受和遵循的药物非临床研究法规。20 世纪，全球严重的药物不良反应事件频出，使得政府及监管机构意识到规范药品临床前研究的重要性。因此自上世纪 70 年代始，许多国家陆续出台 GLP规范。我国同样相继出台多项药品管理法规，对新药安评、临床试验提出更为严格的要求，2003 年中国开始实施 GLP 管理规范，要求未在国内上市销售的化学原料药及其制剂、生物制品等新药非临床安

23、全性评价研究必须在经过 GLP认证，符合 GLP要求的实验室进行。 国内通过中国国内通过中国 GLP认证的安评中心不足百家，企业性质的研究中心更为稀认证的安评中心不足百家，企业性质的研究中心更为稀缺。缺。根据 GLP 动物安全性评价试验的备案情况来看，目前全国仅有 67 家单位具有 GLP 安评资格。从单位性质看，主要以大学及科研院所（包括中检院下属单位）为主，民营 CRO 企业的安评中心仅有 18 家，占 27%，其中同时通过 FDA、OECD GLP 认证的安评中心则更少。CXO 行业仅四家企业拥有 GLP 资质，分别为昭衍新药、药明康德、康龙化成和美迪西。其中昭衍新药认证资质最为齐全且现

24、有动物房面积最大，为安评业务的交提供强有力保障。 图表图表6：分地区：分地区NMPA GLP认证机构认证机构数量情况数量情况 图表图表7：NMPA GLP认证机构认证机构性质性质 来源：NMPA，国金证券研究所 来源：NMPA，国金证券研究所 024681012事业单位民企CRO药企事业单位, 47民营CRO, 18药企, 2 医药研发外包系列专题 - 8 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表8：国内部分安评中心资质取得情况：国内部分安评中心资质取得情况 来源：公司官网，公司公告，国金证券研究所 动物房建设及动物房建设及 GLP资质获得需投入大量时间与资金成本，先行布局企业优资质获得需投入大

25、量时间与资金成本，先行布局企业优势显著。势显著。根据我国药物非临床研究质量管理规范认证管理办法规定，“申请 GLP认证的机构，应在申请前按照 GLP的要求运行 12 个月以上，并按照 GLP 的要求完成申请试验项目的药物安全性评价研究。”因此综合来看，申请 GLP 认证一般需要至少 3 年时间， 同时需要耗费高昂资金。以昭衍新药在苏州的厂房建设工程为例，单个实验动物楼工程支出便达千万以上。 图表图表9：苏州昭衍实验动物楼群建设及支出情况：苏州昭衍实验动物楼群建设及支出情况 来源：公司招股说明书，国金证券研究所 企业企业项目项目CRO企业企业地方性研究所地方性研究所昭衍新药药明康德康龙化成美迪西

26、华测生物益诺思华西海圻广州博济协和建昊GLP资质NMPA GLP认证9项8项7项7项7项9项9项6项8项单次和多次给药毒性试验生殖毒性试验遗传毒性试验局部毒性试验免疫原性试验安全性药理试验毒代动力学试验致癌试验依赖性试验美国FDA GLP（2个）经合组织OECD GLP韩国MFDS GLP实验动物AAALAC实验动物使用许可证现有动物房面积/m232000200003500880068050005000楼号楼号土建工程土建工程开工时间开工时间土建工程土建工程完工时间完工时间净化装修净化装修/动物房设施新建、动物房设施新建、施工工程完工时间施工工程完工时间动物房实验动物设施

27、环境动物房实验动物设施环境检测合格时间检测合格时间合计耗时合计耗时合计支出合计支出4号楼2层2009年10月2010年9月2012年12月2012年12月3.2年6588.5万5号楼1层2014年9月2014年10月5年5号楼2层2011年6月2011年6月1.7年6号楼1层-P2实验室2014年4月2014年4月4.5年6号楼1层-小动物房2016年6月2016年9月7年6号楼2层2011年6月2011年6月1.7年 医药研发外包系列专题 - 9 - 敬请参阅最后一页特别声明 实验动物产业概览实验动物产业概览 非人灵长类动物非人灵长类动物是最接近人类的理想动物是最接近人类的理想动物，也为最理

28、想的实验动物之一，也为最理想的实验动物之一 实 验动 物实 验动 物在生 命科学 研究 领域在生 命科学 研究 领域中中 起到起到至 关重 要至 关重 要的作 用的作 用。 实验动物(Laboratory Animal)是一种经人工饲育或人工改造，对其携带的微生物和寄生虫实行控制，遗传背景明确或者来源清楚，用于科学研究、教学、生产及其他科学实验的一类动物。许多研究不能直接用人体做实验，必须借助实验动物来探索、研究各种疾病机理，因而实验动物也是科学研究中不可缺少的材料。 动物实验动物实验在新药研发中应用广泛在新药研发中应用广泛，更是临床前研究的核心内容。，更是临床前研究的核心内容。动物实验在新药

29、研发中的应用十分广泛，包括基因功能研究、疾病致病机制、靶点发现、药效分析等，涵盖了临床前研究与临床研究阶段。其中临床前研究大多会选用一种啮齿类动物和一种非啮齿类动物，通过不同的实验方法来评价药物的药理作用，研究其作用机制、毒性作用等，以验证药物的有效性和安全性。因此，实验动物也是临床前研究最重要的实验材料和对象。 图表图表10：实验动物在新药研发阶段的应用实验动物在新药研发阶段的应用 来源：公司公告，国金证券研究所 实验动物实验动物纷繁各异，非人灵长类是纷繁各异，非人灵长类是新药临床前新药临床前研究研究最最重要重要的品种的品种之一之一。非人灵长类包括除人以外的所有灵长类动物，是人类的近属动物，

30、在亲缘关系上和人最接近，与人类的遗传物质有 75%98.5%的同源性，是与人类同源性最高的动物。 药物研究阶段药物评价阶段、期临床试验新药上市审批药物发现阶段临床前阶段临床前阶段临床阶段临床阶段审批上市审批上市实验动物应用阶段药代动力学、毒理试验及安全性评价GLP药物安全性评估临床阶段 医药研发外包系列专题 - 10 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表11：主要实验动物介绍：主要实验动物介绍 来源：集萃药康招股书，CNKI，国金证券研究所 从实验动物从实验动物品种品种选择原则看，选择原则看，非人非人灵长类动物是最接近人类的理想动灵长类动物是最接近人类的理想动物。物。根据 ICH(国际人用药

31、品注册技术协调会)和 NMPA 的指导原则建议，在做临床前试验时应当选择对药物敏感的合适的动物种属，即在实际可能的条件下，应当尽可能地选择结构、功能、代谢等方面和人类相似的实验动物。通常会选择两个种属，一种是啮齿类动物（小鼠或大鼠），另一种是大型动物（狗、小型猪等）或非人灵长类动物（猴），通过对比代谢谱、靶点等预实验，判断哪种动物更适合模拟该药物在人体的代谢/作用过程。一般来说，实验动物越高等，进化程度越高，反应就越接近人类。非人灵长类动物的组织结构、生理和代谢功能与人类相似，应用此类动物进行研究实验，在多数情况下最易解决人类相似的病害及其相关机理。 从实验反应结果看，从实验反应结果看，非人非

32、人灵长类动物灵长类动物所得结果显著优于其他动物品种所得结果显著优于其他动物品种，尤其在生物大分子候选药物的临床前研究中具有不可替代作用尤其在生物大分子候选药物的临床前研究中具有不可替代作用。生物大分子药物的免疫抗原性较强，在动物实验中容易引起免疫反应，从而形成抗药抗体导致临床前研究无法有效进行。因此生物大分子候选药物的临床前研究对于实验动物的种属要求较高，需要选用与人类特征更为相似的实验动物。根据 ELSEVIER 在 2019 年发布的一篇研究，针对 39 个单克隆抗体药物在实验动物中产生交叉反应，结果显示，食蟹猴与狨猴的交叉反应最高，分别达到 82%和 67%，其它实验动物交叉反应结果均在

33、 20%以下，显著低于灵长类动物的交叉反应结果。所以灵长类动物在生物大分子候选药物的临床前研究中具有不可替代作用。 实验动物实验动物主要品种主要品种/品系品系特点特点应用领域应用领域斑马鱼主要有AB品系、WIK品系等体外受精和发育，繁殖能力强，性成熟周期短毒性实验、化学筛选及新药发现等啮齿类小鼠、大鼠繁殖能力强、世代周期短、饲养成本低几乎可用于所有生命科学基础研究和大多数的新药开发领域兔类新西兰兔、大耳白兔、力克斯兔等易于繁殖与饲养常用于药物生产质控中热原实验、骨关节疾病模型和眼科药物药效研究犬类比格犬、四系杂交犬、Labrador犬等与一般哺乳动物相比，在生理学和解剖学方面更接近于人神经系统

34、发达，适应能力强主要用于药物的药代动力学和毒理学研究猪类常用小型猪，有版纳微型猪、贵州小型香猪等心脏结构、皮肤结构与人类相似被广泛用于心血管疾病研究以及相关药物和器械开发，皮肤病药物开发等非人灵长类食蟹猴、恒河猴等与人亲缘关系最近，大脑发达，有大量沟回，视、听、味、 触觉发达，空间立体感所有生命科学基础研究和大多数新药开发领域 医药研发外包系列专题 - 11 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表12：单克隆抗体药物在不同实验动物中的交叉反应：单克隆抗体药物在不同实验动物中的交叉反应 来源：ELSEVIER，国金证券研究所 从从应用领域看，灵长类实验动物多用于药物毒性和安全性试验。应用领域看，

35、灵长类实验动物多用于药物毒性和安全性试验。以英国为例，2005 年有高达 87%的非人灵长类动物用于医药行业的药物研发过程，这些实验动物主要是应用于药物的毒性和安全性评价，也有一些被用于药物的早期研究和开发等过程。 非人灵长类实验动物是研究非人灵长类实验动物是研究 COVID-19 的重要模型，食蟹猴与恒河猴最具的重要模型，食蟹猴与恒河猴最具研究特征。研究特征。非人灵长类动物的免疫与呼吸系统的组织结构与人类非常相似，并且具有广泛的病原体，能够较好模仿人类感染的临床表现，因而是研究COVID-19 发病机制并制定相应对策的最佳研究模型。根据研究发现，恒河猴和食蟹猴是目前研究新冠药物和疫苗中最具特

36、征的品种，能够表现出更强的免疫反应和更严重的临床症状。 图表图表13：非人灵长类实验动物在新冠药物和疫苗研发中的应用非人灵长类实验动物在新冠药物和疫苗研发中的应用 来源：MDPI，国金证券研究所 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%大鼠小鼠犬兔子狨猴食蟹猴 医药研发外包系列专题 - 12 - 敬请参阅最后一页特别声明 来源：MDPI，国金证券研究所 食蟹猴因繁殖速度快、体型小等特点，为实验食蟹猴因繁殖速度快、体型小等特点，为实验用用猴中的主要品种。猴中的主要品种。实验用非人灵长类动物主要为恒河猴和食蟹猴。其中，恒河猴主要分布在我国和印度，食蟹猴主要分布在亚洲东南部的一些国

37、家和地区。食蟹猴繁殖速度快，每年可怀 1 胎，每胎可产 1 仔，而恒河猴只有在 9 月至次年 3 月间才能繁殖，难以保证 1 年生 1 胎。另一方面，食蟹猴雄性体重 5-7 千克，雌性体重约为 3-4 千克，而恒河猴体重约 8-12 千克，在实验过程中食蟹猴所需的药物剂量相对较少，因此食蟹猴也是更常用于药物实验。根据上海市2020 年实验用猴审批数据统计，实验用猴当中用量最大的主要为食蟹猴，占比达 68%，其次为恒河猴占 18.5%，绒猴占 13.5%。 图表图表14：食蟹猴与恒河猴生物学特征：食蟹猴与恒河猴生物学特征 来源：CNKI，国金证券研究所 NHPNHP品种品种状态状态病毒复制和脱落

38、病毒复制和脱落组织病理学变化组织病理学变化感染后免疫反应感染后免疫反应普通狨猴间断性低烧拭子样本中短暂出现低浓度的病毒RNA无无特异性抗体食蟹猴发烧、体重减轻、放射影像异常可在呼吸道、粪便中检测到持续、高浓度病毒RNA弥漫性肺泡损伤T细胞反应，产生具有中和活性的病毒特异性抗体恒河猴发烧、体重减轻、放射影像严重异常病毒存在于呼吸道、消化道弥漫性肺泡损伤、脾脏和淋巴结轻度改变T细胞反应，产生具有中和活性的病毒特异性抗体非洲绿猴短暂发热，食欲不振，局部氧分压轻微下降，可能有消化系统疾病粪便排出时间延长弥漫性肺泡损伤T细胞反应，产生具有中和活性的病毒特异性抗体品种品种繁殖特性繁殖特性生理特性生理特性生

39、殖季节生殖季节妊娠时间妊娠时间产仔季节产仔季节性成熟年龄性成熟年龄哺乳期哺乳期身长身长尾长尾长体重体重普通狨猴无季节性，全年均可繁殖5-6个月全年5-6年14-18个月40-47cm50-60cm雌性:5-7kg雄性:3-4kg食蟹猴有季节性，9月至次年3月5-6个月3-6月雌性:4-5岁雄性:2.5-3岁4-5个月雌性:55-62cm雄性:40-47cm雌性:22-24cm雄性:8-22cm8-12kg 医药研发外包系列专题 - 13 - 敬请参阅最后一页特别声明 猴周期研究：从供需视角看我国实验用猴猴周期研究：从供需视角看我国实验用猴 现状：实验用食蟹猴供需关系紧张，价格连续上涨现状：实验

40、用食蟹猴供需关系紧张，价格连续上涨 2015 年以来，我国的实验用猴供需关系保持紧张状态年以来，我国的实验用猴供需关系保持紧张状态；2020 年开始，多年开始，多种因素导致需求快速提升，食蟹猴价格涨幅较大，近期价格在种因素导致需求快速提升，食蟹猴价格涨幅较大，近期价格在 15 万元万元/只只左右。左右。中国有养殖实验猕猴行业之后的近 20 年，食蟹猴（又名食蟹猕猴、长尾猕猴）价格长时间处于低位，2014 年昭衍新药的食蟹猴平均采购价格为 6567 元/只。2018-2019 年食蟹猴价格快速上涨，特别是 2019 年下半年，食蟹猴的价格在 1.5 万元-2 万元/只。2020 年以来，随着中国

41、生物大分子早期研发项目的快速增多，食蟹猴的供需关系进一步紧张，价格快速上涨；同时新冠疫情爆发后，新冠相关疫苗和治疗药物对食蟹猴的使用需求快速提升，进一步加剧了食蟹猴的供需关系紧张，采购价从 2 万元/只提高到 7 万元/只左右，2022 年一季度末以来食蟹猴的价格进一步上涨至 15万元/只左右。 图表图表15：2017-2022H1实验用食蟹猴价格实验用食蟹猴价格 来源：昭衍新药招股书，各企业招投标信息，国金证券研究所 为探究我国实验用猴短缺的原因和猴周期，以及中短期内实验用猴资源的为探究我国实验用猴短缺的原因和猴周期，以及中短期内实验用猴资源的供需格局，我们基于需求端与供给端两个视角，从中国

42、及全球的实验用猴供需格局，我们基于需求端与供给端两个视角，从中国及全球的实验用猴使用历史以及中国医药创新历程等维度展开分析使用历史以及中国医药创新历程等维度展开分析。 从需求端看，从需求端看，多种因素拉动国内外对非人灵长类实验动物的使用需求多种因素拉动国内外对非人灵长类实验动物的使用需求 从全球看，从全球看，实验实验用用猴需求量猴需求量较为较为稳定，稳定，美国美国占比最高。占比最高。根据 Science，全球每年用于生物医学实验的非人灵长类动物超过 10 万只，其中仅美国就使用 7-8 万只，占比最高。根据美国农业部及有关部门统计，2014-2017年间，美国对非人灵长类动物使用量逐年提升，2

43、017-2019 年间的使用量均维持在 7 万只左右。 0%60%120%180%055200022食蟹猴单价（万元）YoY 医药研发外包系列专题 - 14 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表16：2014-2019年美国非人灵长类动物用量年美国非人灵长类动物用量 来源：美国农业部，国金证券研究所 新冠相关疫苗和治疗药物的研发使得药企对实验用猴的需求进一步加大。新冠相关疫苗和治疗药物的研发使得药企对实验用猴的需求进一步加大。疫情爆发后，药企纷纷开展新冠病毒、疫苗或药物研究，约 6000-8000 只猴子用于研究，加剧了对实验

44、用猴的需求。根据 Nature 上海品茶相关的文章，美国NIH（国立卫生研究院）过去两年间向美国 NPRCs（国家灵长类动物研究中心）投资约 2900 万美元，以缓解该类动物短缺情况，预计该投资预算仍将增加。 从国内看，实验从国内看，实验用用猴需求受新药研发热潮猴需求受新药研发热潮、疫情疫情、政策等多重因素共同驱、政策等多重因素共同驱动。动。 受药监改革等因素影响，国内新药研发热情高涨，受药监改革等因素影响，国内新药研发热情高涨，2017 年起年起实验用猴实验用猴使用量猛增。使用量猛增。中国实验灵长类养殖开发协会统计，中国实验灵长类养殖开发协会统计，在 2017 年以前，国内每年的实验用猴使用量增幅较为

45、稳定，2013 年使用量约 7000-8000只，增长至 2017 年的 2 万只左右。在该期间，中国药监改革大幅降低新药在各个环节的审批时间，同时叠加其他一系列改革措施影响，极大刺激了国内新药研发热情。以国内获批的主流技术抗体类药物为例，从 2017 年开始申报数量呈爆发式增长，从而带动实验用猴使用需求。2018 年全国实验用食蟹猴销量为 34714 只（含部分出口）。 新冠疫苗与药物研发同样加大国内实验用猴使用量。新冠疫苗与药物研发同样加大国内实验用猴使用量。疫情爆发前我国每年用于基础研究的实验用猴大约 5000 只，自疫情爆发后，新冠疫苗与药物研发加大国内实验用猴使用量，2020-202

46、1 年全国约 6000 只实验用猴用于新冠疫苗和药物研发（2020-2021 年有 86 项相关项目进入临床阶段），并取得较大突破。如 2020 年 2 月 14 日，秦川教授团队在获得高剂量病毒短短 9 天后，建立起了世界上第一个新冠肺炎实验用猴模型。该模型也为国际所采纳，成为国际上新冠肺炎动物模型研制的通用方法，以及疫苗和药物评价的通用标准。 0000040000500006000070000800009000000182019 医药研发外包系列专题 - 15 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表17：中国实验中国实验用用

47、猴使用量猴使用量 图表图表18：中国抗体类候选药物申报情况中国抗体类候选药物申报情况 来源：中国实验灵长类养殖开发协会，上海市林业局，国金证券研究所 来源：NMPA，国金证券研究所 从供给端看，从供给端看，受受技术技术、疫情、疫情限制，实验限制，实验用用猴市场猴市场增量小增量小，难以满足使用需求，难以满足使用需求 因产业历史背景与疫情影响，国内实验因产业历史背景与疫情影响，国内实验用用猴进口种源受限猴进口种源受限。 图表图表19：全球全球非人灵长类实验动物非人灵长类实验动物大事记大事记 来源：各政府官网，国金证券研究所 从产业历史背景看，中国实验用猴模型较具价格与质量优势，广受海从产业历史背景

48、看，中国实验用猴模型较具价格与质量优势，广受海外客户欢迎，成为世界上最大的实验用猴生产国。外客户欢迎，成为世界上最大的实验用猴生产国。过去我国的实验用猴出口量长期高于国内销量，主要因为国内需求总体偏小，并且出口价格相对较高。国内实验用猴模型的客户通常小批、多次采购，而出口订单多为大额采购，付款更及时，因而国内厂商更倾向于出口实验用猴。国外养殖繁殖成本较高，欧美国家更愿意从亚洲国家进口实验用猴模型，但中国周边的东南亚国家如缅甸、柬埔寨和越南等，虽然有猴群但没有规模化的养殖、生产能力，中国的实验用猴繁育业则相对更为成熟，是欧美国家的最优选择。目前中国已成为世界上最大的实验用猴生产国。 以美国为例，

49、以美国为例，2018 年中国实验用猴占美国进口量占比已超过年中国实验用猴占美国进口量占比已超过 60%，逐渐成为美国实验用猴最关键的来源之一。逐渐成为美国实验用猴最关键的来源之一。美国早些年间主要依靠印度供应恒河猴，但 1978 开始，由于宗教、动物保护等多种因素，印度宣布停止出口实验用猴。此后美国转向中国供应商，开始了近 40 年的合作，中国也是美国最大的实验用猴进口来源国。 05000000025000300002095373608000021印度停止猴子出口

50、，美国转向中国供应商，此后40年，中国是美国最重要的实验猴进口国之一中国开始向东南亚引种食蟹猴受金融危机影响，实验猴出口有所停滞中国药监改革后使得新药安评用猴量显著增长，大幅消耗积累的实验猴疫情爆发后，中国停止猴子在内的所有野生动物的进出口业务猴子产能不足，国家特批部分猴场的进口申请国际国际国内国内1978美国主要依赖印度供应猴子pre0s201520082018 医药研发外包系列专题 - 16 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表20：2002-2018年美国进口实验年美国进口实验用用猴地区分布猴地区分布 来源：Census，USA Trade Online，国金证券