1、ASCO重点数据解读2022年06月14日乳腺癌新药进展更新行业专题姓名：丁丹（分析师）邮箱：证书编号：S0880514030001姓名：黄炎（分析师）邮箱： 证书编号： S0880521070001 诚信 责任 亲和 专业 创新2请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展药物名称药物类型公司文章标题(主要内容)发表形式摘要编号HER2-乳腺癌DS-8201HER2-ADCAZ/第一三共3期DESTINY-Breast04研究：Ehhertu对照化疗，在HER2-low BC 3L中达到主要终点Plenary SessionLBA3Sacituzumab govitecanTrop2

2、-ADC吉利德3期TROPiCS-02研究：Trodely与医师选择化疗方案治疗HR+/HER2- 晚期乳腺癌患Oral Abstract SessionLBA1001PalbociclibCDK4/6抑制剂辉瑞3期PALOMA-2研究：Palbociclib+来曲唑对照安慰剂+来曲唑治疗一线ER+/HER2-女性晚期BC的OSOral Abstract SessionLBA1003RibociclibCDK4/6抑制剂诺华2期MAINTAIN研究：Fulvestrant/Exemestane联合/不联合Ribociclib在既往经CDK4/6抑制剂和内分泌治疗中进展的不可切除或HR+/HER

3、2- MBC患者的疗效Oral Abstract SessionLBA1004DalpiciclibCDK4/6抑制剂恒瑞医药达尔西利联合内分泌疗法治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib期研究Poster Session1066LisaftoclaxBCL-2抑制剂亚盛医药Ib/II期研究：BCL-2抑制剂APG-2575在ER+/HER2-乳腺癌或晚期实体瘤患者中单独给药或与CDK4/6抑制剂联合给药时的安全性和耐受性Poster SessionTPS1122HER2+乳腺癌DalpiciclibCDK4/6抑制剂恒瑞医药2期MUKDEN 01研究初步分析：研究者发起的单臂多中心研究，达尔西

4、利+吡咯替尼+来曲唑，用于TPBC的新辅助治疗Poster Session588ZanidatamabHER2双抗百济神州Zanidatamab联合多西他赛用于晚期HER2+乳腺癌的一线治疗：1b/2期初步结果Poster Session1031A166HER2-ADC科伦药业A166在HER2表达的局部晚期或转移性实体瘤患者中的Phase1的更新结果和生物标志物分析Poster Session1037摘要：乳腺癌新药进展数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 nMoRqRoNuMqNsQmPzQsQpOaQ9RaQmOmMmOnPiNqQtNfQoPmR9PmMzQuOoPqQwMqNvN3诚

5、信 责任 亲和 专业 创新ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展请参阅附注免责声明目录/ CONTENTSHER-2 阴性乳腺癌 新药进展01HER-2 阳性乳腺癌 新药进展02 诚信 责任 亲和 专业 创新4请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展HER2- 乳腺癌 诚信 责任 亲和 专业 创新5请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展HER2靶点新突破：Ehhertu在Ph3 DESTINY-Breast04达到主要终点DS-8201成为首个在Her2-low的人群中做出生存优势的HER2靶向疗法有望重新定义HER2-low Breast Cancer的治疗，此处her

6、2低表达的定义为IHC 2+/ISH- or IHC1+，这部分乳腺癌患者占比高达55%，他们无法使用HER-2靶向药，化疗是HR阴性患者和HR阳性但在激素治疗后进展的唯一选择，Enhertu有望为其提供新选择。HER2-low BC 3L试验意义目标适应症试验类型三期、随机对照、开放标签入组患者HER2低表达不可切除和/或转移性乳腺癌患者，此前接受过1-2线治疗，n=557HER2-low IHC 2+/ISH- or IHC 1+ (ISH- or untested)治疗方式试验组为Enhertu；对照组为标准治疗（为以下化疗中任一：卡培他滨、艾瑞布林、吉西他滨、紫杉醇、白紫）试验时间20

7、18.12-2023.01主要终点基于BIRC的HR阳性疾病患者的PFS主要终点分析：相较于化疗，Enhertu将HR+/HER-转移性乳腺癌的疾病进展或死亡风险降低了49%基于BICR评估的mPFS：Enhertu vs 化疗=10.1mo vs 5.4mo次要终点分析：在HR+患者中，相较于化疗， Enhertu的死亡风险降低了 36% （OS HR 0.64；p=0.003），mOS在Enhertu组和化疗组分别为23.9mo/17.5mo对HR-患者(n=58)的探索性分析：mPFS在Enhertu和化疗中分别为8.5mo/2.9mo (PFS HR 0.46；95% CI：0.24-

8、0.89），mOS在Enhertu和化疗中分别为18.2mo/ 8.3mo (OS HR 0.48；95% CI：0.24-0.95）Enhertu相较于化疗，在HER-low患者中大幅提高生存，OS提高6个月，PFS提高5个月，疾病进展风险减少49%数据来源：ASCO，公司官网，国泰君安证券研究2022 ASCO 诚信 责任 亲和 专业 创新6请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展阿斯利康：Enhertu有望打开HER-2低表达乳腺癌的市场试验名称目标适应症2022H12022H22023DESTINY-Breast02HER2+ BC 3L数据读出递交上市(US)DESTIN

9、Y-Breast03HER2+ BC 2L(新辅/辅助的复发)已获批(US)递交上市(CN)审评结果(EU)审评结果(JP)DESTINY-Breast04HER2-low BC 3L+ASCO读出递交上市(US)DESTINY-Breast06HER2-low BC 2L数据读出DESTINY-Lung01HER2m NSCLC 2L+审评结果(US)1. DESTINY-Breast04对应的HER-low BC 3L+将在22H1递交上市申请2. DESTINY-Breast04为更前线的DESTINY-Breast06提供更强信心二线乳腺癌(HER2+)：不可切或转移性HER2+BC的

10、二线疗法，患者此前接受过HER2治疗1) 在疾病转移阶段DESTINY-Breast012) 在新辅助或辅助疗法期间及以后6个月内复发DESTINY-Breast03二线胃癌(HER2+)：局部晚期或转移性HER2+ GC/GEJ，患者此前接受过曲妥珠治疗DESTINY-Gastric01 2019.12不可切或转移性HER2+ BC 3L有条件获批DESTINY-Breast01 2021.01局部晚期或转移性HER2+ GC/GEJ 2L(此前接受过曲妥珠治疗)完全批准DESTINY-Gastric012022.05HER2+ BC 2L (此前至少接受过一种HER2治疗，并在疾病转移阶段

11、或在新辅助或辅助疗法期间及以后6个月内复发)完全批准DESTINY-Breast03 HER2+ BC后线治疗，从有条件批准转为常规批准转为完全批准DESTINY-Breast01 Enhertu自2019.12在美国上市以来2020/2021年全球销售额为一次为4.1亿美金、7亿美金3. Enhertu未来有望拓展至肺癌Enhertu在FDA适应症获批历史数据来源：ASCO，FDA，国泰君安证券研究2022 ASCO 诚信 责任 亲和 专业 创新7请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展Enhertu拓展Her2-low乳腺癌的衍生影响HRHer2Ki67乳腺癌分子分型IV期(M

12、1)或复发乳腺癌： 治疗药物 / 相关上市公司主要为Her2靶向药公司商品名作用机制FDA获批2021销售额罗氏HerceptinHER2单抗1998.09$ 29.5亿罗氏PerjetaHER2单抗2012.06$ 43.4亿罗氏Kadcyla (TDM-1)HER2-ADC2012.02$ 21.7亿第一三共/AZEnhertuHER2-ADC2019.12$ 7.2亿罗氏Phesgo曲妥珠+帕妥珠的皮下注射液2020.06$ 27.7亿注：Herceptin在2017年达到峰值72亿美元，Perjta在2020年峰值达44亿美元主要为内分泌治疗和CDK4/6i主要为化疗，近年也获批了新疗

13、法，如：一线治疗芳香化酶抑制剂+ CDK4/6i 氟维司群+ CDK4/6 抑制剂其他内分泌疗法二线治疗若未用过CKD4/6i，则用氟维司群+ CDK4/6i其他内分泌疗法PARP抑制剂 (奥拉帕利)PD-(L)1单抗 (阿替利珠单抗、K药)TROP-2 ADC (Trodelvy)1.为Her2-ADC打开Her2低表达人群的新市场；不同ADC产品需要结合自身产品特性分析适应症follow的成功概率2.目前目标适应症为HER-LOW BC的三线治疗，未来若进入前线，可能进一步挤占Her2低表达/Her2阴性乳腺癌用药市场的空间，如CDK4/6 (尤其内分泌进展后的用药）公司CDK4/6iFD

14、A获批中国获批2021销售额辉瑞哌柏西利2015.022018.08$ 54.4亿诺华利柏西利2017.03受理中$ 9.4亿礼来阿贝西利2017.092020.12$ 13.5亿G1/先声曲拉西利2021.02受理中NA恒瑞达尔西利-2021.12全球共获批5款CDK4/6抑制剂荣昌生物 RC48浙江医药 ARX788东曜药业 TAA013科伦博泰 KL-A166 恒瑞医药 A-1811、A-1201HR+HR-Her2+Ki67 高表达Ki67 低表达Her2+Luminal B( Her2- )Luminal AHer2+三阴型约占20-25%约占10%-15%约占60-70%Her2-

15、Her2-本土上市/在研HER2-ADC注：已获批CDK4/6i中，仅曲拉西利没有获批乳腺癌适应症，而是用于化疗骨髓抑制，2020年8月，先声药业从G1 Therapeutics引进曲拉西利共同开发数据来源：国泰君安证券研究2022 ASCO 诚信 责任 亲和 专业 创新8请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展本土Her2-ADC在研情况：多家企业此前已开展HER2-low适应症数据来源：临床试验登记网站，国泰君安证券研究公司在研药物适应症最快临床进展荣昌生物RC482L/3L尿路上皮癌(上市)、1L UC(Ph3)3L 胃癌(上市)、HER2-low mBC2L(Ph3)、围手

16、术期膀胱癌(Ph2)、妇科恶性肿瘤(Ph2)、胆道癌(Ph2)、HER2阳性黑色素瘤(Ph2)、非小细胞肺癌(Ph1b)获批上市东曜药业TAA013HER2+ 晚期BC(Ph3)Phase3浙江医药/AmbrxARX788HER2+ GC/GEJ 2L (Ph2/3)HER2+ BC 2L (Ph2/3)、HER2+mBC (HER2-ADC治疗后进展)(Ph2)、HER2+ 早期BC在HER2单抗后新辅助治疗(Ph2)、HER2-low BC 3L (Ph2)、HER2+ 脑转移BC (Ph2)Phase2/3恒瑞SHR-A1811晚期实体瘤(Ph2)、HER2+晚期乳腺癌(Ph1b/2)、

17、NSCLC 2L+(Ph1/2)、GC/GEJ及CRC(Ph1)Phase2SHR-A1201乳腺癌(Ph1)Phase1科伦博泰A1663L HER2+ 晚期BC(Ph2)、复发/难治性癌症(Ph1/2)、GC/GEJ (Ph1b)、HER2+实体瘤(Ph1b)、NSCLC(Ph1b)、UC (Ph1)Phase2多禧生物DX126-262（DAC-001） HER2+ BC 3L+(Ph2)、GC/GEJ(Ph1/2)Phase2复星药业FS-1502HER2+ GC/GEJ 3L (Ph2)、RAS/BRAFwtHER2+ CRC 3L (Ph2)、HER2+ NSCLC 3L (Ph2

18、)、HER2+乳腺癌(Ph1)Phase2乐普生物MRG002HER2+/HER2-low GC/GEJ 2L+(Ph2)、HER2-low BC 2L+(Ph2)、肝转移的HER2+ BC(Ph2)、HER2m NSCLC 2L(Ph2)、HER2+ UC 2L (Ph2)、HER2+ 胆道癌2L (Ph2)、晚期实体瘤(Ph1/2)Phase2石药集团DP303cHER2+ BC 3L(Ph2)、HER2+ 卵巢癌2L(Ph2)、HER2+胃癌(Ph2)Phase2百力司康BB-1701局部晚期/转移性HER2阳性实体瘤Phase1启德医药GQ1001晚期实体瘤Phase1海正药业HS63

19、0乳腺癌Phase1上海医药B003HER2阳性乳腺癌Phase1嘉和生物GB-251HER2阳性转移性乳腺癌Phase1复旦张江FDA022NAIND2022 ASCO 诚信 责任 亲和 专业 创新9请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展Trodely(Trop-2 ADC)挑战HR+/HER2-BC吉利德 Trodely: TROPiCS-02研究达到主要终点，PFS显著提高1.5个月TROPiCS-02 的主要研究结果：一项关于Trodely与医师选择化疗方案治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的随机3期研究Primary results from TROPiCS-02:

20、A randomized phase 3 study of sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physicians choice (TPC) in patients (Pts) with hormone receptorpositive/HER2-negative (HR+/HER2-) advanced breast cancer多中心、随机对照、开放标签的Phase III。入组患者：HR+/HER2-的不可切局部晚期或转移性BC患者此前针对mBC接受过2-4线化疗，且接受过至少1线的紫衫烷、CDK4/6抑制剂、内分泌疗法主要终点

21、：PFS (BICR)Trodelysacituzumab govitecan(SG)N=543N=2721:1N=271R 吉西他滨 艾瑞布林 卡培他滨 长春瑞滨医生选择的化疗方案 (TPC)以下任选一种单药TROPiCS-02试验设计TPC: Treatment of physicians choice主要终点PFS：mPFS在SG组和TPC组分别为5.5mon、4.0mon，PFS提高具有显著性差异，疾病进展或死亡的风险降低34%次要终点OS： OS预设了三次分析，本次OS为首次期中分析，显示提高1.6mon但无显著性差异，表现出提高的趋势，但数据尚未成熟，有待进一步随访。试验结论：对于

22、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，Trodely表现出比与单药化疗显著和具有临床意义的PFS获益，以及良好的安全性。cutoff date 2022.1.2，SG组入组272人，TPC组入组271人SG(n=272)TPC (n=271)mPFS5.5 mo4.0 moHR（95% CI）0.66 (0.53-0.83)P-value0.00036-mon PFS46%30%12-mon PFS21%7%mOS (首次期中分析)13.9 mo12.3 mpP-value0.143ORR21%14%CR2 (1%)0 (0%)PR55 (20%)38 (14%)mDOR7.4 mo5.6 mo达

23、到PFS主要终点，mPFS显著提高1.5mon，疾病进展或死亡的风险降低34%n (%)SG (n=272)TPC(n=271)TEAE G3198 (74%)149 (60%)导致治疗终止的TEAEs17 (6%)11 (4%)导致剂量延迟的TEAEs178 (66%)109 (44%)导致剂量减量的TEAEs89 (33%)82 (33%)治疗中SAEs74 (28%)47 (19%)导致死亡的TEAEs6 (2%)0 (0%)其中与治疗相关的1 (1%)0 (0%)HR+/HER2-亚型在乳腺癌中的占比很高，基本上1/3的early-stage乳腺癌最终都会发生转移，而这些HR+/HER

24、2- mBC，5年生存率为30%。HR+/HER2- mBC的一线疗法为内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，患者对内分泌治疗发生耐药后，其主要治疗选择局限于序贯单药化疗。如此，患者常常经受多线化疗，且预后较差。TROPiCS-02三期研究即是对这类heavily treated患者做出的探索，在此前的phase 1/2篮子试验IMMU-132-01的HR+/HER2 mBC队列 (n=54)中，ORR=31.5%，mPFS=5.5mo，mOS=12mo2022 ASCO数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新10请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展2L

25、mTNBC2L mUC1L mTNBC(PD-L1-)1L mTNBC(PD-L1+)1L NSCLC2-3L NSCLCHR+/HER2- mBCTrodely适应症开发：已在美获批两项适应症，后期适应症开发重点拓展1L TNBC及各线NSCLC药物适应症获批依据Trodelvy2L mTNBCIMMU-132-01(Ph2)用于加速获批，2020.04； ASCENT (Ph3)用于正式获批，2021.04Trodelvy2L mUCTROPHY (Ph2)用于加速获批，2021.04Trodelvy在研适应症管线Trodelvy 2022年重要催化剂2022 ASCO数据来源：公司官网，

26、FDA，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新11请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展Trop-2 ADC在研药物临床开展情况产品名药物类型药物生产商适应症最快临床阶段戈沙妥珠单抗TROP-2 ADC云顶新耀三阴性乳腺癌，尿路上皮癌，晚期实体瘤获批上市(CN)SKB264TROP-2 ADC科伦博泰3L TNBC(Ph3)，NSCLC(Ph2)，实体瘤(Ph1/2)Ph3ESG401TROP-2 ADC东曜/诗健实体瘤(Ph1/2)Ph2BIO-106TROP-2 ADC百凯生物晚期实体瘤(Ph1/2)Ph2BL-M02D1TROP-2 ADC百利药业TNBC或实体瘤(

27、Ph1)、消化道肿瘤或实体瘤(Ph1)Ph1JS108(DAC-002)TROP-2-ADC多禧/君实晚期实体瘤(Ph1)Ph1FDA018TROP-2-ADC上海复旦张江实体瘤(Ph1)Ph1Trodelvy全球重要竞争对手：第一三共/AZ Dato-DXd(TROP2-ADC） 临床阶段：TROPION-Lung01(Ph3)，适应症为3L NSCLC，计划在2023年读出数据并在美国递交上市申请Trodelvy在国内由云顶新耀引进，已获NMPA批准上市 2022.6.10，云顶新耀宣布Trodelvy已在NMPA获批用于既往至少接受过2种系统治疗（其中至少一种治疗针对转移性疾病）的不可切

28、除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者注：Trodelvy原研自Immunomedics，此后2020年吉利德收购Immunomedics，Trodelvy也被吉利德收入囊中，Trodelvy已在FDA获批2L mTNBC和2L mUC。云顶新耀通过与吉利德签署授权协议，获得Trodelvy在大中华区、韩国和部分东南亚国家所有癌症适应症开发、注册和商业化的独家权利。先声药业曲拉西利(CDK4/6)开展与Trodelvy在二期的联用 旨在减少Trodelvy所带来的骨髓抑制副作用，改善TNBC生存获益2022 ASCO数据来源：公司官网，临床试验登记网站，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专

29、业 创新12请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展CDK4/6数据更新【口头汇报】辉瑞 哌柏西利：PALOMA-2结果更新，达尔西利+来曲唑治疗HR+/HER2-BC 1L 未展现OS获益PALOMA-2结果分析：Palbociclib+来曲唑 (PAL+LET)与安慰剂+来曲唑(PBO+LET)在女性ER+/HER2晚期BC一线治疗的OSOverall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in wome

30、n with estrogen receptorpositive/human epidermal growth factor receptor 2negative advanced breast cancer (ER+/HER2 ABC): Analyses from PALOMA-2全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的Phase III主要终点：PFS (研究者评估)次要终点：OS, Response, Safety, Biomarkers, Patient-reported Outcome哌柏西利 + 来曲唑 (PAL+LET)结论：PALOMA-2研究达到了主要终点PFS，但没有达到次要终

31、点OS，患者在使用PAL+LET会展现更长的OS，但与对照组无显著性差异。安慰剂 + 来曲唑 (PBO+LET)PALOMA-2试验设计PAL+LET (n=385)PBO+LET (n=175)mOS -excluding data not availuable51.6 mo44.6 moHR（95% CI)0.869 (0.706-1.069)N=666N=4442:1N=222R入组标准：既往未接受针对晚期系统性治疗的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者（ER+/HER2- BC 1L）PAL+LET(n=444)PBO+LET (n=222)Data cut-off: 2017/5/31，

32、中位随访38个月mPFS27.6 mo14.5 moHR (95% CI)0.563 (0.461-0.687)1-side p-value0.0001 OS - ITT人群分析(次要终点)：中位OS有提高，但组间无显著性差异PAL+LET (n=444)PBO+LET (n=222)mOS - ITT53.9 mo51.2 moHR（95% CI）0.956 (0.777-1.177)1-side p-value0.3378 考虑到OS分析时，部分患者已无法随访(撤回同意或失访)而导致删失，其中试验组删失率为13%、对照组删失率为21%，由此做了将删失患者排除的posthoc sensiti

33、vity analysis，得到OS数据： Post-Study Systemic Therapies：治疗组有9%的患者依旧选择哌柏西利，安慰剂组有24%的患者采用哌柏西利试验结论 (来自口头汇报)1. PALOMA-2达到了改善PFS的主要终点，次要终点结果如下:- ORR：PAL+LET组 vs PBO+LET组=55.3% vs 44.4% (P = 0.03)- Safety：PAL+LET的安全性与长期使用一致，未显示累积毒性- QoL：生活质量得到维持2. OS数据在试验组得到延长，但无统计学显著性。3. PALOMA-2研究的 OS Interpretation，受限于随访缺失

34、生存数据，而导致的大量且两组间不成比例的删失此前试验结果： PALOMA-2达到了改善PFS的主要终点和ORR次要终点(ORR)，OS数据尚未成熟 PAL+LET长期使用没有累积的毒性 安全数据与已知概况一致。QoL得以维持试验背景： PALOMA-2 研究是 哌柏西利 联合来 曲唑获批ER+/HER2-晚期或转移性BC一线治疗的试验证据 哌柏西利是唯一的没有在三期临床中展现OS获益的CDK4/6抑制剂，此前在PALOMA-3研究中哌柏西利也未达到OS次要终点。PALOMA-3 (Ph3) : 支持哌柏西利+氟维司群获批HR+/HER2- mBC 2L(内分泌治疗后进展)的试验依据对照组为氟维

35、司群，试验主要终点PFS展现显著性提高，OS无显著性差异此前已证明主要终点PFS有显著性提高，而OS数据尚不成熟2022 ASCO数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新13请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展CDK4/6数据更新 【口头汇报】诺华 利柏西利：MAINTAIN结果更新，CDK4/6i进展后采用利柏西利+替换内分泌疗法展现PFS益MAINTAIN试验(II期)：在既往使用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂后进展的不可切除或HR+/HER2- mBC中，探索氟维司群或依西美坦联合/不联合利柏西利的疗效A randomized, phase I

36、I trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptorpositive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial双盲、安慰剂对

37、照、Phase II。主要终点：PFS利柏西利 + Switching Endocrine Therapy患者基线：患者此前使用的CDK4/6抑制剂：84%使用palbociclib，11%使用ribociclib，2%使用abemaciclib，3%的患者使用palbociclib及其他CDK 4/6i有效性： PFS ITT人群分析：mPFS得到显著性提高，利柏西利组进展或死亡风险降低43%：试验组 vs 对照组=5.3mo vs 2.8mo， P=0.004，HR=0.57 (0.39-0.95) PFS 亚组分析：此前用Palbociclib的患者获益比此前用Ribocicilb的患者

38、更显著Prior Palbociclib (n=103)，HR=0.58 0.38,0.90Prior Ribocicilb(n=14)，HR=0.50 0.15,1.70安慰剂 + Switching Endocrine TherapyMAINTAIN试验设计N=119N=601:1N=59Switching Endocrine Therapy（进展时更换内分泌治疗）：- 既往接受氟维司群治疗的，现接受依西美坦；反之亦然；- 若既往均未接受氟维司群或依西美坦，则由研究者决定患者接受氟维司群or依西美坦R入组标准：HR+/HER2- mBC(男/女)、使用CDK4/6i+内分泌疗法后疾病进展试

39、验背景： 在HR+/HER2- mBC患者中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗是标准疗法。 CDK4/6抑制剂的抗增殖作用在停药后可以逆转。 观察性研究表明，在CDK4/6抑制剂进展后，再次使用CDK4/6抑制剂并更换内分泌治疗，有可能获益，但目前尚无前瞻性试验评价该用药方法。研究目的：CDK4/6i耐药后能否再使用利柏西利(CDK4/6i）？ 探索在使用任意CDK4/6i+任意内分泌治疗后进展的HR+/HER2-乳腺癌患者，此后使用利柏西利+内分泌疗法的疗效。Ribociclib + ETPlacebo + ET生存分析n=60n=59mPFS5.29 mo2.76 moHR（95% CI）

40、0.57 (0.39-0.95)p-value0.0066-mon PFS41.20%23.90%12-mon PFS24.60%7.40%缓解率分析n=35n=35ORR20%11%p-value0.51CR2 (6%)0 (0%)PR5 (14%)4 (11%)mDOR18.8 mo14.8 mo这是首个展现出在CDK4/6i治疗后进展，采用ribociclib+switching ET治疗有生存优势的随机试验ribociclib+switching ET在患者采用CDK4/6i并进展后，相较于ET方案，可显著提高PFS( 5.3mo vs 2.8mo)，且将进展和死亡风险降低43%使用C

41、DK4/6i进展后的患者，利柏西利+switching ET可以使PFS显著提高2022 ASCO数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新14请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展CDK4/6数据更新恒瑞医药 达尔西利：与内分泌疗法联合，治疗HR+/HER-晚期乳腺癌的Ib期临床研究达尔西利联合来曲唑/阿那曲唑或氟维司群显示出可接受的安全性，其中血液学毒性是最常见的TRAEs。推荐的3期剂量为150mg。Ib期研究：达尔西利联合内分泌疗法，治疗HR+/HER-晚期乳腺癌Dalpiciclib in combination with letrozole/a

42、nastrozole or fulvestrant in HR+/HER2- advanced breast cancer: A phase Ib study.Phase1b/2的中国多中心试验；本次ASCO公布了phase1的5个cohort数据Phase1主要终点：Phase1阶段的AE/SAE注：LTZ为来曲唑，ATZ为阿那曲唑达尔西利 125mg + LTZorATZ此前未接受过治疗Cohort 1Cohort 2达尔西利 150mg + LTZorATZ达尔西利 125mg + 氟维司群内分泌治疗后进展Cohort 3Cohort 4达尔西利 150mg + 氟维司群Cohort 5

43、达尔西利 175mg + 氟维司群Phase2达尔西利 RP2D + LTZorATZ截止2021年9月20日，58名患者接受Dalp+来曲唑/阿那曲唑治疗，46名患者接受Dalp+氟维司群治疗。两种联合疗法均未达到最大耐受剂量。安全性： G3的TRAE发生率为75.0%-93.8%，最常见的是中性粒细胞减少症和白细胞减少症。 治疗相关SAE：Dalp+LTZ/ATZ组有2人(3.4%)，Dalp+Fulv组未出现。有效性： 达尔西利在150mg时ORR较高，未接受内分泌治疗ORR=67.6%，既往接受内分泌治疗ORR=53.3%； 达尔西利在150mg时的mPFS：未接受内分泌治疗为20.3

44、个月，既往接受内分泌治疗为16.7个月N=24N=34N=16N=15N=15摘要编号内容适应症结论概览1066Ib期研究：达尔西利联合内分泌疗法，治疗HR+/HER-晚期乳腺癌HR+/HER-晚期乳腺癌良好安全性，RP3D=150mg5882期MUKDEN 01研究初步分析：研究者发起的单臂多中心研究，达尔西利+吡咯替尼+来曲唑，用于TPBC的新辅助治疗TPBC良好安全性，疗效与SOC+双重HER2抗体2022 ASCO数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新15请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展CDK4/6抑制剂格局：竞争急速加剧辉瑞诺华礼来G1

45、 Therapeutics哌柏西利利柏西利阿贝西利曲拉西利FDA首次获批2015.022017.032017.092021.022021全球销售额$ 54.4亿$ 9.4亿$ 13.5亿NA晚期或转移性BC(HR+/HER2-)1L, 芳香酶抑制剂+CDK4/6i2L, 氟维司群+CDK4/6i (内分泌进展)3L+, CDK4/6i 单药早期BC(HR+/HER2-)，高风险辅助治疗，内分泌疗法+CDK4/6i骨髓抑制ES-SCLC化疗介导的骨髓抑制辉瑞诺华礼来G1 / 先声恒瑞哌柏西利利柏西利阿贝西利曲拉西利达尔西利NMPA首次获批2018.08受理中2020.12受理中2021.1220

46、21 PDB销售额-晚期或转移性BC(HR+/HER2-)1L, 芳香酶抑制剂+CDK4/6i获批2021进医保2L, 氟维司群+CDK4/6i (内分泌进展)2021进医保获批3L+, CDK4/6i 单药早期BC(HR+/HER2-)辅助治疗，内分泌疗法+CDK4/6i获批骨髓抑制化疗介导的骨髓抑制受理中0200040006000200021全球CDK4/6i销售额(百万美元)哌柏西利利柏西利阿贝西利19-21 CAGR+5%+40%+53%3022040020021我国CDK4/

47、6样本医院销售额(万元)哌柏西利阿贝西利CDK4/6抑制剂我国在研：临床阶段有超10家，进入3期的有7家(其中上市公司包含先声、贝达、复星、正大天晴、嘉和)达尔西利在中国的三期临床：HR+/HER2-乳腺癌一线治疗：2019.07 FPIHR+/HER2-乳腺癌辅助治疗：2021.04 FPI曲拉西利在中国三项注册性临床：ES-SCLC中降低骨髓抑制发生率：2021.11递交附条件上市许可申请，预计2022年附条件获批1L CRC的骨髓保护：PRESERVE 1研究，中国加入全球临床，预计2023H1分析结果1L/2L TNBC：PRESERVE 2研究，主要终点是OS，中国加入全球临床，预计

48、2023H2分析结果仿制药：目前齐鲁的哌柏西利仿制药已上市，原研专利到期后将开始销售辉瑞：全球首款CDK4/6抑制剂，其早期乳腺癌临床三期失败，专利将于2023.01到期礼来：获批适应症最广的CDK4/6抑制剂，增长势头强劲 进口国产首仿齐获批：目前中国已有3家CDK4/6i获批，分别来自辉瑞、礼来、恒瑞，此外诺华和先声的产品皆在受理中；此外，齐鲁的哌柏西利首仿已在2020.12获批，将于哌柏西利专利到期后开始销售 礼来的阿贝西利，是目前唯一在早期乳腺癌获批的CDK4/6i； 2021年样本医院放大4倍，则我国CDK4/6i市场约为1亿元，预计随礼来进入医保、辉瑞降价、恒瑞作为首个国产获批，及

49、此后仿制药上市，市场进一步扩大数据来源：FDA，NMPA，医药魔方，PDB，国泰君安证券研究2022 ASCO 诚信 责任 亲和 专业 创新16请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展HER2+ 乳腺癌 诚信 责任 亲和 专业 创新17请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展CDK4/6i挑战三阳性乳腺癌新辅助恒瑞医药：达尔西利：MUKDEN-01显示，达尔西利+吡咯替尼+来曲唑作为TPNB新辅助疗法初见成效MUKDEN 01的初步分析：一项多中心，单臂，前瞻性，2期研究，使用Dalpiciclib+吡咯替尼+来曲唑治疗三重阳性乳腺癌的新辅助治疗Primary anal

50、ysis of MUKDEN 01: A multicenter, single-arm, prospective, phase 2 study of neoadjuvant treatment with pyrotinib and letrozole plus dalpiciclib in triple-positive breast cancer2020年6月20日至2021年9月6日，61名患者招募进入本研究的第一阶段手术后有效性评估： 29.5%(18/61) 患者达到tpCR( 总病理完全缓解)，34.4%(21/61)患者达到bpCR(乳腺病理完全缓解率) 残留癌负荷(RCB）0-

51、1患者占比：54.1% (33/61) 在手术病例中，Ki67平均表达量从基线时的38.7%降至19.3%（p=0.0001）安全性： 最常见的三级AE是中性粒细胞减少(57%)、白细胞减少(21%)、腹泻(15%)和口腔粘膜炎(7%) 四级AE：5例中性粒细胞减少症(8%)，1例AST增加(2%) 无其他SAE和死亡病例公布了术后病理缓解情况及与基线的数据比较试验类型研究者发起的、单臂、中国多中心、前瞻性、开放标签、Phase2入组患者Treatment-na ve stage II-III TPBC治疗方式达尔西利+ 吡咯替尼+ 来曲唑主要终点胸部和腋下的pCR(pathological

52、complete response，病理完全缓解) 在TPBC患者中，达尔西利+吡咯替尼+来曲唑的新辅助治疗达到的pCR率与标准化疗+双重HER2单抗相当，并且具有良好的耐受性。 未来将开展大规模随机对照研究进一步验证。曲妥珠+多西他赛H + T帕妥珠+多西他赛Ptz + T曲+帕+多西他赛H + Ptz + T曲妥珠+帕妥珠H + PtzOverall ITTN=107N=96N=107N=107pCR, %21.5%17.7%39.3%11.2%p-value0.0018 (vs. Ptz+H+T)0.0063 (vs. H+T)0.0223 (vs. H+T)HR+亚组N=50N=46N

53、=50N=51pCR, %12.0%8.7%22.0%2.0%HR-亚组N=57N=50N=57N=55pCR, %29.8%26.0%54.4%20.0%参考疗法：NeoSphere研究本研究目的是探索新型口服、去化疗的新辅助疗法，评估吡咯替尼+来曲唑+达尔西利三药联合的疗效。尽管对于HER2+乳腺癌，已有多线靶向治疗，然而这些方法对于三阳性乳腺癌(TPBC)的疗效依旧有限。TPBC的新辅助治疗参照HER2阳性乳腺癌，推荐HER2靶向治疗联合化疗。然而，多项研究显示TPBCTPBC新辅助治疗的pCRpCR率远低于HRHR- -/HER/HER2 2+ +亚组。主要原因是TPBC中HER2通路

54、与HR信号通路之间存在交叉(cross talk)，其中有70%的TPBCTPBC本质分型为luminal型，其生物学特性更接近于HR+/HERHR+/HER2 2- -乳腺癌。盛京医院 刘彩刚教授试验设计曲妥珠+帕妥珠+多西他赛三要联合，已获批用于HER2+早期乳腺癌的新辅助疗法()，试验结果显示，三药联合在HR+亚组人群的pCR为22.0%数据来源：ASCO，医脉通，FDA说明书，国泰君安证券研究2022 ASCO 诚信 责任 亲和 专业 创新18请参阅附注免责声明ASCO重点数据解读乳腺癌新药进展入组患者：1L GC/GEJ 不可切、局部晚期、复发或转移的GC/GEJ HER2+，未接受

55、过针对局部晚期不可切或转移的系统治疗Zanidatamab(HER2双抗)联合多西他赛用于晚期HER2+乳腺癌患者的一线治疗：1b/2期研究的初步结果Zanidatamab (zani), a HER2-targeted bispecific antibody, in combination with docetaxel as first-line (1L) therapy for patients (pts) with advanced HER2-positive breast cancer: Preliminary results from a phase 1b/2 studyHER2靶向

56、药物改善了HER2阳性乳腺癌的疗效，但一些患者对现有的一线疗法出现耐药、复发或无法响应。Zanidatamab是一种新型的HER2双抗，可以同时结合HER2的2个非重叠表位。在一项I期试验 (NCT02892123) 中，Zani展现良好的耐受性，并在经过治疗的晚期HER2+ BC中证明了作为单一疗法/联合化疗的初步抗肿瘤活性。有效性：22例患者可评估 confirmedORR=86.4% (1例CR，18例PR)，DCR=90.9%，6mon-PFS=90.9% 队列A中，ORR=88.9%（1例CR，7例PR），DCR=88.9% 队列B中，ORR=84.6%（11例PR），DCR= 92

57、.3%非随机化、多中心、开放标签的Phase 1/2N=80试验设计入组患者：1L BC 不可切、局部晚期、复发或转移的女性成人乳腺癌 HER2+，未接受过针对局部晚期不可切或转移的系统治疗 此前可能接受过辅助/新辅助治疗Cohort 1Cohort 2Cohort ACohort BZani 30 mg/kg +多西他赛 75 mg/m2Zani 1800 mg+多西他赛 75 mg/m2主要终点：ORR (investigator-assessed)、安全性指标本篇摘要汇报，编号1031cutoff date 2021.11.26，cohort A入组n=11，cohort B入组n=14

58、患者中位年龄57.0岁，中位随访时间7.0个月。安全性： G3 TEAE发生率为68.0% (17/25)，最常见的治疗相关TEAE为腹泻(56.0%)、中性粒细胞数量下降(52.0%) 严重的治疗相关TEAE发生率为8%(2/25)，导致停药的治疗相关TEAE发生率为4%(1/28)，无导致死亡的治疗相关TEAECohort A (N=9)Cohort B (N=13)Total (N=22)CR11.1%0.0%4.5%PR77.8%84.6%81.8%SD0.0%7.7%4.5%PD11.1%7.7%9.1%Confirmed ORR88.9%84.6%86.4%Confirmed DC

59、R88.9%92.3%90.9%Confirmed DOR1.4-12.41.5-5.61.4-12.4Cohort ACohort BZani 30 mg/kg + 替雷利珠 + CAPOXZani 1800 mg+ 替雷利珠 + CAPOXZani联合多西他赛在晚期HER2+BC的一线治疗中显示出抗肿瘤活性和安全性。Confirmed ORR=86.4，DCR=90.9%，6mon-PFS=90.9%Perjeta+Herceptin+多西他赛Herceptin+多西他赛n=402n=406mPFS (IRF)18.5mo12.4moHR (95% CI)0.62 (0.51,0.75)m

60、OS (FA)56.5mo40.8moHR (95% CI)0.68 (0.56,0.84)ORR80.20%69.30%IRF: independent review facilityFA: final analysis参考标准：CLEOPATRA研究 (NCT00567190)，Perjeta+Herceptin+多西他赛联合用药获批1L HER+mBC2022 ASCOHER2双抗挑战乳腺癌一线百济神州：Zanidatamab ：Phase 1/2显示，Zani联合多西他赛在HER+BC中初见疗效数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 诚信 责任 亲和 专业 创新19请参阅附注免责声明AS

61、CO重点数据解读乳腺癌新药进展主要终点：ORRA166在HER2表达的局部晚期或转移性实体瘤患者中的I期试验的更新结果和生物标志物分析Updated results and biomarker analyses from the phase I trial of A166 in patients with HER2-expressing locally advanced or metastatic solid tumors安全性：剂量递增阶段未观察到DLT，3级TRAEs发生率为31.6%(18/57)患者基线中位年龄53.5岁，入组前中位抗HER2治疗线数为4，所有患者均接受了曲妥珠单抗帕妥

62、珠单抗治疗，94.8%的患者接受了HER2-TKI治疗，20.7%的患者接受了HER2-ADC治疗。生物标志物分析：经过基因测序和分析显示，基线中PIK3CA/PTEN的状态对PFS无影响；FGFR1扩增可能是A166治疗HER2+乳腺癌疗效的负向预测指标单臂、中国多中心、开放标签、Phase1入组标准： 局部晚期或转移性实体瘤。 HER2阳性或HER2表达 无法从可获得的标准治疗中获益。A166 Q3WPart1：剂量递增Part2：剂量拓展0.1 mg/kg0.3 mg/kg0.6 mg/kg1.2 mg/kg2.4 mg/kg3.6 mg/kg4.8 mg/kg6.0 mg/kgA166

63、 Q3W4.8 mg/kg, n=236.0 mg/kg, n=352021 ASCO公布57例患者安全性和疗效数据，cutoff date 2020.11.30A166简介：A166是第三代靶向HER2的 ADC，通过蛋白酶可裂解linker将新型毒素分子(Duo-5，微管蛋白抑制剂)定点偶联至HER2抗体(曲妥珠单抗)。有效性：有效剂量4.8和6.0mg/kg下，使用A166的36例可疗效评估的HER2阳性乳腺癌患者，ORR分别为59.1%(13/22)和71.4%(10/14)4例可疗效评估的HER2低表达乳腺癌患者1例PR，2例SD和例PD。中位PFS尚未达到4.8mg/kg (n=2

64、3)6.0mg/kg (n=35)ORR73.91%68.57%PFS12.3mo （95%CI，6.0-NR)9.4mo (95%, 4.0-10.4)Data cutoff-date 2021.12.10，剂量拓展阶段共入组58例女性患者有效性：58例患者均可以进行疗效评估，具体结果见下表：4.8mg/kg组有1例患者获得确认的CR并维持了7个多月。在数据截至时间，仍有24例患者(41.4%)在继续接受A166治疗。安全性：不良反应可控，发生眼部不良事件的患者经用药调整和对症治疗后，均可恢复。TRAE率为100.0%，最常见G3 TRAE是角膜上皮病变(34.5%)、视力模糊(22.4%)

65、和溃疡性角膜炎(10.3%)。7例有SAE，其中3例可能与研究药物有关，包括血栓形成、周围运动神经病变和肌肉无力。TRAE导致39.7%(23/58)的患者剂量减少和1.7%(1/58)的治疗中断。A166具有可控的毒性，且在heavily pretreated HER2+ mBC中有抗肿瘤活性，在经过多线治疗的HER2+ BC中ORR=73.9%，mPFS=12.3moA166在II期临床RP2D为4.8mg/kg。截至目前，A166首发适应症HER2+ BC关键II期多中心注册临床研究已完成入组 ，正在进行Pre-NDA的准备工作。Ib期拓展试验包括NSCLC、结直肠癌和胃癌，正快速推进入

66、组。2022 ASCOHER2-ADC科伦药业 A166：单臂I期展现A166作为HER2+ mBC后线疗法的ORR和PFS优势数据来源：ASCO，国泰君安证券研究 本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格分析师声明作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，保证报告所采用的数据均来自合规渠道，分析逻辑基于作者的职业理解，本报告清晰准确地反映了作者的研究观点，力求独立、客观和公正，结论不受任何第三方的授意或影响，特此声明。免责声明本报告仅供国泰君安证券股份有限公司（以下简称“本公司”）的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为本公司的当然客户。本报告仅在相

67、关法律许可的情况下发放，并仅为提供信息而发放，概不构成任何广告。本报告的信息来源于已公开的资料，本公司对该等信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌。过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告中所指的投资及服务可能不适合个别客户，不构成客户私人咨询建议。在任何情况下，本报告中的

68、信息或所表述的意见均不构成对任何人的投资建议。在任何情况下，本公司、本公司员工或者关联机构不承诺投资者一定获利，不与投资者分享投资收益，也不对任何人因使用本报告中的任何内容所引致的任何损失负任何责任。投资者务必注意，其据此做出的任何投资决策与本公司、本公司员工或者关联机构无关。本公司利用信息隔离墙控制内部一个或多个领域、部门或关联机构之间的信息流动。因此，投资者应注意，在法律许可的情况下，本公司及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券或期权并进行证券或期权交易，也可能为这些公司提供或者争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等相关服务。在法律许可的情况下，本公司的员工可能担任本报告

69、所提到的公司的董事。市场有风险，投资需谨慎。投资者不应将本报告作为作出投资决策的唯一参考因素，亦不应认为本报告可以取代自己的判断。在决定投资前，如有需要，投资者务必向专业人士咨询并谨慎决策。本报告版权仅为本公司所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用。如征得本公司同意进行引用、刊发的，需在允许的范围内使用，并注明出处为“国泰君安证券研究”，且不得对本报告进行任何有悖原意的引用、删节和修改。若本公司以外的其他机构（以下简称“该机构”）发送本报告，则由该机构独自为此发送行为负责。通过此途径获得本报告的投资者应自行联系该机构以要求获悉更详细信息或进而交易本报告中提及的证券。本报告不构成本公司向该机构之客户提供的投资建议，本公司、本公司员工或者关联机构亦不为该机构之客户因使用本报告或报告所载内容引起的任何损失承担任何责任。免责声明北京地址：北京市西城区金融大街甲9邮编：200032电话：（010）83939888电话：（021）38676666上海深圳地址：深圳市福田区益田路6009号邮编：518026电话：（0755）23976888国泰君安证券研究所E-mail:地址：上海市静安区新闸路669号邮编：200041