1、 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责声明请务必阅读正文之后的免责声明 渤海证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格渤海证券股份有限公司具备证券投资咨询业务资格 1 of 22 第六版诊疗方案发布及抗新冠病毒药物盘点第六版诊疗方案发布及抗新冠病毒药物盘点 医药行业专题报告医药行业专题报告 分析师分析师： 徐勇 SAC NO： S01 2020 年 2 月 25 日 投资要点：投资要点： 新型冠状病毒肺炎：疫情目前正积极控制，但拐点尚未到来新型冠状病毒肺炎：疫情目前正积极控制，但拐点尚未到来 新型冠状病毒肺炎最早来自于武汉华南海鲜市场，自 2019 年

2、 12 月以来，肺炎疫情由湖北省武汉市向全球蔓延。国家面对此次疫情展开了积极有效的应对措施，在经历最初 20 多天的疫情高速爆发后，目前疫情已得到初步控制，全国各地区疫情总体呈下降趋势。截止2月24日，全国多个省市地区连续多天无新增确诊人数。尽管现在全国疫情总体情况呈下降趋势，但是仍不可掉以轻心，因为疫情拐点尚未到来，依然需要对此予以高度重视。 诊疗方案陆续发布，病毒治疗经验不断增加诊疗方案陆续发布，病毒治疗经验不断增加 随着疫情的扩散，卫健委自 2020 年 1 月 23 日起陆续发布了四版新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案，分别从疾病的诊断和治疗给出了相应的方案指导，并且随着疾病认识的深入和诊

3、疗经验的积累，对诊疗方案进行了一定的调整。2月19日，国家卫健委发布了第六版诊疗方案，与前几版相比，发生了较大的变动，比如肯定了长时间暴露于高浓度的气溶胶中可能会导致感染，规范取样流程尽可能的规避假阴性问题，尤其是在抗病毒治疗方案中，增加了抗流感药物阿比多尔和抗疟药磷酸氯喹，并把恢复期血浆疗法写入危重症患者的治疗当中。而且，第六版诊疗方案也特别强调了中医药在防治疫情方面的功效，大幅增加了中成药及中药方剂的应用。 抗新冠肺炎病毒药物盘点抗新冠肺炎病毒药物盘点 新冠肺炎病毒属于 RNA 病毒，通过与人体粘膜的 ACE2 受体结合侵入人体，然后在细胞内分裂复制，短时间内组装出大量的病毒颗粒，因此除了

4、对症治疗外，抗病毒药物治疗也是新冠病毒肺炎治疗的关键。新冠病毒诊疗方案从第三版便提出了用抗HIV药物洛匹那韦/利托那韦片和干扰素进行抗病毒治疗，之后又陆续增加了利巴韦林、阿比多尔和磷酸氯喹等药物，同时其他的抗病毒新药也陆续进行临床试验，比如吉利德公司的瑞德西韦和 ASC09复方片等，希望有良好的临床效果。同时，恢复期血浆疗法也被证实对新冠病毒肺炎有效，并写入第六版诊疗方案中。 风险提示：风险提示：疫情控制不达预期、药物研发失败 行行业业研研究究 证证券券研研究究报报告告 专专题题报报告告 专题研究小组专题研究小组 徐勇 SAC No：S01 助

5、理分析师助理分析师 甘英健 SAC No： S08 陈晨 SAC No： S07 张山峰 SAC No： S20 行业评级行业评级 医药 中性 最近一季度行业相对走势最近一季度行业相对走势 -0.06-0.020.020.060.1011/1912/1912/1912/1901/2001/2002/20医药沪深300 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 2 of 22 目 录 1.新型冠状病毒肺炎 . 4 1.1 疫情的基本特征 . 4 1.2 新冠肺炎疫情正在好转，

6、但拐点尚未到来 . 5 1.3 避免感染的防护措施. 7 2.新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物盘点 . 8 2.1 第六版诊疗方案发布. 8 2.2 可能有治疗效果的抗病毒药物盘点 . 9 2.2.1 RNA 聚合酶抑制剂 . 10 2.2.2 蛋白酶抑制剂. 13 2.2.3 其他抗病毒药物及疗法 . 15 2.3 其他治疗或者缓解症状的药物梳理 . 18 qRoRnNtPsPpRnPoPsNzQtMbRdN7NnPnNnPnNjMoOsQlOmOrOaQrRxPvPqNpQMYtRpQ 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 3 of 22

7、图 目 录 图 1：全国累计确诊及疑似病例数据趋势图 . 6 图 2：全国新增确诊及疑似病例数据趋势图 . 6 图 3：全国疫情地图 . 6 图 4：瑞德西韦结构式. 10 图 5：1 月 19 日（患病第 4 日）胸片检查无异常 . 11 图 6：1 月 24 日（患病第 10 日）胸片检呈毛玻璃斑点 . 11 图 7：法匹拉韦针对新冠病毒肺炎的临床试验 . 13 图 8：法匹拉韦临床试验方案 . 13 图 9：洛匹那韦/利托那韦结构式 . 14 图 10：洛匹那韦/利托那韦与 SARS 中 3CLpro 蛋白结合位点 . 14 图 11：磷酸氯喹结构式 . 15 图 12：氯喹的免疫调节作

8、用 . 16 图 13：氯喹对病毒复制的影响 . 16 表 目 录 表 1：全国各地区患者数据. 7 表 2：四版诊疗方案的变化. 9 表 3：七种药物的体外活性及选择性比较 . 11 表 4：瑞德西韦临床试验方案 . 12 表 5：防治药物或医疗器械. 18 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 4 of 22 1.新型冠状病毒肺炎新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒肺炎是一种急性感染性肺炎，其病原体是一种先前未在人类中发现的新型冠状病毒，即 2019 新型冠状病毒（2019 novel Coronavirus,2019 nCoV）。2019

9、年 1 月 30 日，世界卫生组织建议将新型冠状病毒感染的肺炎命名为“2019 nCoV acute respiratory disease”。2020 年 2 月 8 日，国家卫健委决定将“新型冠状病毒感染的肺炎”暂命名为“新型冠状病毒肺炎”，简称“新冠肺炎”，英文简称“NCP”。2020年2月22日，国家卫健委决定将“新型冠状病毒肺炎”英文名修订为“COVID-19”。 1.1 疫情的基本特征疫情的基本特征 新型冠状病毒，简称新冠病毒，是一种具有包膜的正链单股 RNA 冠状病毒，为 2019 年底出现的新型冠状病毒感染的肺炎疫情的病原。在疫情爆发期间，研究人员对肺炎阳性患者样本进行核酸检测

10、以及基因组测序后发现了这一病毒。属于新型冠状病毒，有包膜，颗粒成圆形或椭圆形。其基因特征与 SARS-CoV 和 MERS-CoV 有明显的区别， 与 SARS 的基因同源性仅有 82%。该病毒对紫外线和热敏感，在 56条件下最多存活 30 分钟，75%乙醇、乙醚、含氯消毒剂等消毒剂均可有效灭活新型冠状病毒。 国家卫建委将此病毒定为乙类传染病，按甲类管理。因病毒感染的患者目前没有独特的临床症状，现今无疫苗或特效药对病毒有效，但可以使用已有的抗病毒药物缓解病情。 根据患者临床中表现，患者初期症状多表现为发热、乏力和干咳，并逐渐表现出呼吸困难等严重表现。多数患者经过治疗痊愈后身体状况良好，但是部分

11、病情严重病例可出现急性呼吸道窘迫综合征或脓毒症休克，甚至死亡。目前，缺乏针对病原体的有效抗病毒药物，以隔离治疗、对症支持治疗为主。从目前来看，该病毒致死率约为 2%到 4% ，但这是一个非常早期的百分比，随着更多信息的获得可能会改变。同时，这并不意味着它不严重，只是说病毒感染者不一定人人都会面临最严重的后果。 基于目前的流行病学调查，疫情潜伏期为1-14天，多为3-7天。潜伏期具有传染性，无症状感染者也可能成为感染源。目前可以确定的新冠肺炎传播途径主要为飞沫直接传播、气溶胶传播和接触传播，消化道传播待定。人群普遍易感。密闭、不透风场所可能存在气溶胶传播风险，需要加强预防和隔离处理。 医药医药行

12、业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 5 of 22 2020 年 2 月 19 日，在前期医疗救助工作进行分析、研判、总结基础上，国家卫健委发布了新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第六版） 。 1.2 新冠肺炎疫情正在好转，但拐点尚未到来新冠肺炎疫情正在好转，但拐点尚未到来 新冠肺炎最早来自于武汉华南海鲜市场，自2019年12月以来，肺炎疫情由湖北省武汉市向全球蔓延。目前，除湖北省武汉市外，其他省市及全球均确诊多例肺炎患者病例。国家及各省市级党委政府采取了充分的传染病防控措施，以求最大程度减少人员流动，并及时切断传染源。2020 年 2 月 19 日，

13、国家卫健委发布了新冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版） ，为解决武汉地区医疗力量不足等问题，武汉先后建立了火神山、雷神山及多个方舱医院以最大限度地扩充收治患者的容量，同时全国数千名医护人员及军队医疗力量前往武汉贡献自己的力量。此外，凡是确诊及疑似患者病例医疗费用，在基本医保、大病保险、医疗救助等按规定支付后，个人负担部分由国家财政给予补助，实施综合保障。 截至 2 月 23 日 24 时，据 31 个省 （自治区、直辖市） 和新疆生产建设兵团报告，现有确诊病例49824例 （其中重症病例 9915例） ，累计治愈出院病例 24734 例，累计死亡病例 2592 例，累计报告确诊病例 771

14、50 例，现有疑似病例 3434 例。累计追踪到密切接触者 635531 人，尚在医学观察的密切接触者 97481 人。累计收到港澳台地区通报确诊病例 112 例：香港特别行政区 74 例 （出院 12 例，死亡2 例），澳门特别行政区 10 例（出院 6 例），台湾地区 28 例(出院 5 例，死亡 1例)。从全国新增确诊及疑似病例数据趋势图可以得出，目前全国各地区疫情总体呈下降趋势。2 月 22 日新增确诊有小回升，主要是由于武汉地区和湖北监狱系统新增人数较多，除此以外，其他地区的新增人数依旧保持正常态势。到 24日 14 时为止，全国多个省市地区连续多天无新增确诊人数。 从全球确诊及疑似

15、病例数可以看到，目前日本、韩国确诊人数快速增长，韩国已将新冠肺炎疫情预警级别从之前的“警戒”提升至最高的“严重”级别，疫情发展较为严重，受疫情影响，韩国国会推迟召开、部分韩国企业运作受到影响。疫情快速扩散之际，抢口罩的风潮正在韩国上演，群众纷纷排长队抢购口罩。与此同时，意大利确诊人数在3天之内迅速飙升到200多人，成为欧洲地区疫情最严重的地方，目前意大利已经进入国家紧急状态。受疫情的影响，意大利的两个重灾区是其经济重镇，对意大利经济发展造成了严重影响。基于全球现在的疫情发展，要积极做好防护工作，防止疫情反向输入情况的发生。 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正

16、文之后的免责声明声明 6 of 22 图图 1：全国累计确诊及疑似病例数据趋势图：全国累计确诊及疑似病例数据趋势图 资料来源：国家卫建委、渤海证券 图图 2：全国新增确诊及疑似病例数据趋势图：全国新增确诊及疑似病例数据趋势图 资料来源：国家卫建委、渤海证券 图图 3：全国疫情地图：全国疫情地图 资料来源：丁香医生、渤海证券 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 7 of 22 表表 1：全国各地区患者数据：全国各地区患者数据 地区 现存确诊 累计确诊 死亡 治愈 湖北 45054 64287 2495 16738 广东 567 1345 6

17、 772 浙江 439 1205 1 765 山东 426 755 4 325 安徽 335 989 6 648 河南 322 1271 19 930 湖南 291 1016 4 721 江西 288 934 1 645 四川 261 527 3 263 黑龙江 244 480 12 224 重庆 234 575 6 335 江苏 204 631 427 北京 197 399 4 198 广西 142 251 2 107 福建 118 293 1 174 河北 84 311 6 221 上海 83 335 3 249 陕西 82 245 1 162 香港 60 74 2 12 云南 57 17

18、4 2 115 海南 57 168 5 106 天津 51 135 3 81 辽宁 47 121 1 73 新疆 46 76 2 28 内蒙古 45 75 30 山西 44 132 88 贵州 42 146 2 102 吉林 38 93 1 54 台湾 22 28 1 5 宁夏 14 71 57 甘肃 11 91 2 78 澳门 4 10 6 青海 18 18 西藏 1 1 资料来源：丁香医生、渤海证券 1.3 避免感染的防护措施避免感染的防护措施 由于新型冠状病毒的易传染性， 采取传染性疾病的防控措施， 可以从控制传染源、 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读

19、正文之后的免责声明声明 8 of 22 切断传播途径和保护易感人群三个途径入手。作为易感人群，为避免感染可以从以下几个措施进行自我防护： （1） 减少不必要的外出活动。出门务必戴口罩，对于口罩的选择，可以选择医用外科口罩和医用防护口罩（N95 口罩） ，只有这两种类型口罩才能有效地隔离病原体。 （2） 咳嗽或打喷嚏时，用纸巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打喷嚏后洗手，避免用手触摸眼睛、鼻或口。 （3） 多开窗通风，勤洗手，注意个人卫生。 （4） 如果出现了发烧、咳嗽、呼吸急促等呼吸道症状时，及时就医，切莫乱走动。 2.新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物盘点新型冠状病毒肺炎潜在治疗药物盘点 2.1 第六版诊

20、疗方案发布第六版诊疗方案发布 随着疫情的扩散，卫健委自 2020 年 1 月 23 日起陆续发布了四版 新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案，分别从疾病的诊断和治疗给出了相应的方案指导，并且随着对疾病认识的深入和诊疗经验的积累，对诊疗方案进行了一定的调整，比如在传播方式上第四版明确了病毒通过呼吸道飞沫和接触传播，第五版又在第四版的基础上对气溶胶和粪口传播提出了怀疑；在临床表现上，在第三版的基础上，增加了腹泻的症状，并且确定了潜伏期一般 3-7 天，最长 14 天，为隔离期的确定提供了依据。在治疗方案上，除了常规的生命支持及抗感染以外，各个版本都建议试用抗艾滋病治疗药物洛匹那韦/利托那韦进行抗病毒治疗

21、，第五版增加了广谱抗病毒老药利巴韦林。而此次新印发的第六版诊疗方案则更全面的阐述了新冠肺炎的诊疗，更具有参考意义。 2020 年 2 月 19 日，国家卫健委发布了第六版诊疗方案，与前几版相比，发生了较大的变动。其中，第五版对气溶胶传播保持怀疑的态度，第六版中则明确了在相对封闭的环境中，长时间暴露于高浓度气溶胶的情况下存在传播的可能，为疫情防护措施的制定提供了指导；针对之前检查中出现假阴性的现象，第六版建议尽可能留取痰液，实施气管插管的患者采集下呼吸道分泌物，标本采集后尽快送检，尽可能的提高检测的准确性，降低漏检率；本版诊疗方案中抗病毒治疗的最大变化是增加了磷酸氯喹和阿比多尔两个药物，作为抗疟

22、药的磷酸氯喹在之前的SARS和MERS治疗中均表现出了较好的活性，阿比多尔作为抗流感病毒药物，体外药效试验表现良好；对于重症及危重病人的治疗，卫健委首次建议采用康复者血浆治疗，并且发布了新冠肺炎康复者恢复期血浆临床治疗方案（试行第一版） ，肯定了血浆治疗危重病患者的临床意义；同时第六版加大了中医药防治疫 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 9 of 22 情的使用范围，体现了中医中药在防控疫情方面的价值。 表表 2：四版诊疗方案的变化：四版诊疗方案的变化 第三版第三版 第四版第四版 第五版第五版 第六版第六版 发布日期发布日期 2020

23、年 1 月 23 日 2020 年 1 月 27 日 2020 年 2 月 5 日 2020 年 2 月 19 日 流行病学流行病学 无 呼吸道飞沫传播、接触传播 1、除飞沫和接触传播，气溶胶和消化道传播尚待明 2、强调无症状感染者也可传播 确定了长时间高浓度气溶胶存在感染风险 临床表现临床表现 以发热、乏力、干咳为主，鼻塞、流涕等上呼吸道症状少见 1、增加腹泻症。2、潜伏期一般 3-7 天，最长不超过 14天 增加咽痛症状 无变化 实验室检查实验室检查 无 在咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、 血液等标本中可检测到病毒核酸 同第四版无变化 无变化 疑似病例疑似病例 无 流行病学中任意一条，符合临床

24、表现中任意两条 非湖北省份：流行病学中任意一条，符合临床表现中任意两条； 或者无流行病学史，符合临床症状三条。 湖北省：符合临床表现中任意两条 不再强调湖北省内外的诊断区别 一般治疗一般治疗 抗病毒：目前尚无有效抗病毒药物。 可试用 -干扰干扰素雾化治疗，或者洛匹那韦/利托那韦每次 2 粒， 一日二次 抗病毒：目前尚无有效抗病毒药物。 可试用 -干扰干扰素雾化治疗，或者洛匹那韦/利托那韦每次 2 粒， 一日二次 增加利巴韦林（成人首剂4g，此后每 8 小时一次，每次 1.2g） ，并且特别提示了洛匹那韦/利托那韦的副作用 增加了磷酸氯喹（成人 500mg， 每日两次，不超过 10 天） 和阿比

25、多尔（成人 200mg，每日 3 次，不超过 10天） 重危治疗重危治疗 主要对病人是呼吸支持和循环支持 除呼吸支持和循环支持，增加糖皮质激素、血必净、肠道微生态调整以及恢复期血浆治疗 同第四版无变化 增加建议采用康复者血浆治疗 中医治疗中成药中医治疗中成药 无 乏力伴随胃肠不适：藿香正气产品；乏力伴发热：金花清感颗粒、连花清瘟胶囊（ 颗粒） 、 疏风解毒胶囊 （颗粒） 、 防风通圣丸（颗粒） ；中期：血必净注射剂、喜炎平注射剂；重症期：血必净注射剂、参附注射剂、生脉注射剂 同第四版无变化 中成药变化不大，但是加大了中医药防治疫情的使用，尤其是中药方剂的应用 资料来源：卫健委、渤海证券 2.2

26、 可能有治疗效果的抗病毒药物盘点可能有治疗效果的抗病毒药物盘点 截止到 2020 年 2 月 18 日，针对新冠病毒肺炎的临床试验已在注册 161 余项，其 中128项 登 记 在 “ 中 国 临 床 试 验 注 册 中 心 ” ， 33项 登 记 在“clinicaltrials.gov”，主要涉及抗病毒药物，对症治疗药物、抗炎症风暴药物、血浆治疗以及干细胞治疗等。针对抗病毒药物治疗的临床试验方案超过 20 项，主要集中在瑞德西韦、法匹拉韦、洛匹那韦/利托那韦、达芦那韦、氯喹类以及血浆治疗等，根据现有资料和临床数据显示，RNA 聚合酶抑制剂的瑞德西韦和 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务

27、必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 10 of 22 法匹拉韦表现出了良好的潜力；蛋白酶抑制剂类抗 HIV药物也有一定的治疗效果，克力芝在三版诊疗方案中均有提及；抗疟药氯喹因其良好的体外疗效和使用经验，被收入第六版诊疗方案。 2.2.1 RNA 聚合酶抑制剂聚合酶抑制剂 瑞德西韦：具有治疗潜力的广瑞德西韦：具有治疗潜力的广谱抗病毒药谱抗病毒药 瑞德西韦是吉利德公司在研的一种核苷酸类似物抗病毒药物，是一种 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 （RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成而发挥抗病毒作用，通过其分子结构可以看出，瑞德西韦是一种前药，其在体内水解后可以释放出核苷类似物的

28、分子 GS-441524，可以掺入病毒新合成的 RNA 链中，中断病毒基因的合成。 图图 4：瑞德西韦结构式：瑞德西韦结构式 资料来源：公开资料、渤海证券 在瑞德西韦的临床前研究中发现，其对包括冠状病毒、埃博拉病毒、HIV 病毒在内的多种病毒有作用。在冠状病毒方面，瑞德西韦对SARS、MERS等冠状病毒的治疗效果已经过细胞模型、小鼠以及非人的灵长类动物模型等验证；在抗埃博拉病毒方面，虽然研究处于临床二期阶段，但效果不太理想，在四个随机分组（Remdesivir、ZMapp、Mab114、REGN-EB3）中，使用 remdesivir 的实验组（175 个病人）死亡率约是 53%，ZMapp

29、组（169 个病人）的死亡率是 49.7%，而使用 Mab114 （174 个病人） 的死亡率是 35%，使用 REGN-EB3 （155 个病人） 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 11 of 22 的死亡率是 33%，因此在治疗埃博拉病毒这个方向上，没有再进行深入研究。对于瑞德西韦对新冠病毒有疗效的消息源自于一篇 NEJM 的论文First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States，该患者入院第 6 天（患病第 10天）时，第四次胸部 X 射线照片显示患者两肺都有基底条状

30、混浊并且在听诊时两肺都出现了罗音，而发病第 4 天时胸片检测正常。患者持续发烧，身体多处部位显示 2019-nCoV RNA 阳性，临床医生出于同情用药，对患者使用尚属研发阶段的抗病毒新药瑞德西韦。入院第 7 天夜间，开始对患者静脉注射瑞德西韦进行治疗，注射后未观察到患者出现不良反应。入院第 8 天（患病第 12 天），患者的临床状况得到改善，停止供氧后他在呼吸周围空气时的氧饱和度值提高到 94至 96，先前的双侧下叶罗音不再出现，食欲也得到改善，除了间歇性干咳和鼻漏外没有其他症状。 图图 5：1 月月 19 日（患病第日（患病第 4 日）胸片检查无异常日）胸片检查无异常 图图 6：1 月月

31、24 日（患病第日（患病第 10 日）胸片检呈毛玻璃斑点日）胸片检呈毛玻璃斑点 资料来源：First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States、渤海证券 资料来源：First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States、渤海证券 武汉病毒所也对瑞德西韦等一系列药物进行了初步的筛选，除了 5 个 FDA 已批准上市的药物外，增加了瑞德西韦和法匹拉韦两个 RNA 聚合酶抑制剂药物。体外试验结果显示,瑞德西韦和磷酸氯喹具有较高的体外活性，其 IC50值分别为0.77mol 和 1

32、.13mol，说明其在细胞水平上相比于其他 5 种药物更能有效抑制新冠病毒，但是在人体内的作用效果还需待临床验证。 表表 3：七种药物的体外活性及选择性比较：七种药物的体外活性及选择性比较 药物药物 EC50（mol） CC50（mol） SI 利巴韦林利巴韦林 109.5 400 3.65 喷昔洛韦喷昔洛韦 95.96 400 4.17 法匹拉韦法匹拉韦 61.88 400 6.46 萘莫司他萘莫司他 22.5 100 4.44 硝唑尼特硝唑尼特 2.12 35.53 16.76 瑞德西韦瑞德西韦 0.77 100 129.87 氯喹氯喹 1.13 100 88.50 资料来源：Remdes

33、ivir and chloroquine effectively inhibit the recentlyemerged novel 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 12 of 22 coronavirus (2019-nCoV) in vitro、渤海证券 基于良好的体外活性和真实病例情况，瑞德西韦分别于 2 月 6 日和 2 月 10 日展开针对重度患者和轻中度患者的临床试验，试验将采取随机、双盲、安慰剂对照形式开展，其中重度组将入组452例患者，轻中度组将入组308例患者，试验组与对照组比例分别为 2:1 和 1:1，试验组患者

34、在标准治疗方案基础上，将接受首剂瑞德西韦 200mg 静脉点滴，随后连,9日每日 100mg 静脉点滴，对照组患者接受标准治疗和相同剂量安慰剂治疗，临床试验以临床恢复时间和临床缓解时间作为主要终点。根据试验方案设计，重症组和轻中度组分别于 5 月 1 日和 4 月 27日完成试验，届时会对瑞德西韦治疗新冠病毒引起的肺炎有科学的评价。 表表 4：瑞德西韦临床试验方案：瑞德西韦临床试验方案 药物药物 试验方案试验方案 患者类型患者类型 入组人数入组人数 试验试验/对照比对照比 开始日期开始日期 结束日期结束日期 瑞德西韦瑞德西韦 随机双盲安慰剂对照 轻中度 308 1:1 2020.02.05 2

35、020.04.27 瑞德西韦瑞德西韦 随机双盲安慰剂对照 重度 452 2:1 2020.02.06 2020.05.01 资料来源：clinicaltrials、渤海证券 法匹拉韦法匹拉韦：火速上市的抗流感新药火速上市的抗流感新药 法匹拉韦也是 RNA 酶（RdRp)抑制剂，属于广谱抗流感病毒药物，由日本富山化学工业株式会社开发，2014 年 3 月 24 日，日本厚生劳动省批准法匹拉韦上市，主要用于治疗新型和复发性型流感，海正药业与日本富山化学在 2016 年 6月签订了化合物专利的独家授权协议。武汉病毒所发布的论文显示，虽然法匹拉韦体外活性偏低，EC50为 61.88mol，远远高于瑞德

36、西韦的 0.77mol，但是文章也提到法匹拉韦能够 100%的保护小鼠免受埃博拉病毒的感染，建议做进一步的体内研究。中国临床试验登记中心显示，目前法匹拉韦在登记的临床试验有6条，除了流感和埃博拉病毒研究外，其余3条均为针对新冠病毒肺炎的研究。 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 13 of 22 图图 7：法匹拉韦针对新冠病毒肺炎的临床试验：法匹拉韦针对新冠病毒肺炎的临床试验 资料来源：米内网、渤海证券 根据深圳市第三人民医院的公告显示，从试验组和对照组共入组 80 例的效果来看，法匹拉韦治疗组尚未发现明显的不良反应，且副作用明显低于克力

37、芝（洛匹那韦/利托那韦）组，患者的依从性好，抗病毒疗效优于克力芝组。2 月 15 日，在国务院联防联控机制新闻发布会上，科技部生物中心主任张新民称法匹拉韦初步显示了较明显的疗效和较低的不良反应，在治疗后第 3 到 4 天，用药组的病毒核酸转阴率明显高于对照组。 图图 8：法匹拉韦临床试验方案：法匹拉韦临床试验方案 资料来源：米内网、渤海证券 2.2.2 蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂 克力芝（洛匹那韦克力芝（洛匹那韦/利托那韦片）利托那韦片） 克力芝是一类针对艾滋病病毒蛋白酶的抑制药物，可与 HIV 蛋白酶催化部位结 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责

38、声明声明 14 of 22 合，干扰病毒的装配过程，因此作为抗病毒药物使用，由于冠状病毒与艾滋病病毒在自我复制的过程中都会经历类似的装配过程，因此可能对本次新冠病毒有效，研究发现 SARS 的蛋白酶叫做 3CLpro，洛匹那韦可以很好的插入该蛋白中。其中，洛匹那韦为蛋白酶抑制剂，而利托那韦主要的作用是通过抑制细胞色素 P450 的活性延长洛匹那韦的半衰期，从而增强药物的治疗效果。 图图 9：洛匹那韦：洛匹那韦/利托那韦结构式利托那韦结构式 资料来源：公开资料、渤海证券 图图 20：洛匹那韦：洛匹那韦/利托那韦与利托那韦与 SARS 中中 3CLpro 蛋白结合位点蛋白结合位点 资料来源：Mol

39、ecular dynamic simulations analysis of ritronavir and lopinavir as SARS-CoV 3CLpro inhibitors、渤海证券 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 15 of 22 自国家诊疗方案第三版发布至今，克力芝一直在诊疗方案中抗病毒的试用药物目录中，能够进入目录的重要理论依据是其在 SARS 和 MERS 的治疗中均在临床应用，且有一定的疗效。据相关文献报道，在 SARS 期间，41 名香港非典患者接受 21 天的洛匹那韦/利托那韦治疗后，死亡率只有 2.4%，

40、相比之下，用利巴韦林等药物常规治疗的患者死亡率高达 28.8%，虽然由于非典的消失缺乏随机双盲的试验结果，该临床试验结果还需要进一步确认，但克力芝的治疗效果还是存在理论上的希望。之后，克力芝继续用于中东呼吸综合征（MERS）的治疗中，在希腊、韩国等国家得到了应用，也取得了一定的治疗效果。除此之外，该作用机制下还有其他药物申请临床或者显示出治疗潜力，比如歌礼制药的ASC09/利托那韦复合片也已经分别在浙江大学第一医院和重庆医科大学第二医院展开临床试验，李兰娟院士推荐的达芦那韦也正处于临床试验中。 2.2.3 其他抗病毒药物及疗法其他抗病毒药物及疗法 磷酸氯喹：磷酸氯喹：抗疟疾及自身免疫性疾病药物

41、抗疟疾及自身免疫性疾病药物 2 月 17 日，在国务院联防联控机制举行的新闻发布会上，科技部生物中心副主任孙燕荣表示，专家组经过认真细致地研讨，最后达成一致意见，磷酸氯喹是个上市多年的老药，用于广泛人群治疗的安全性是可控的，机构开展的临床研究结果可以明确，磷酸氯喹治疗新冠肺炎具有疗效，基于临床救治的迫切需求，专家一致推荐应该尽快将磷酸氯喹纳入到新一版诊疗指南，扩大临床使用范围。 图图 13：磷酸氯喹结构式：磷酸氯喹结构式 资料来源：公开资料、渤海证券 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 16 of 22 磷酸氯喹是一种上市多年的抗疟药物，

42、但从上个世纪就开始在抗病毒领域被广泛研究，在 HIV、MERS、SARS 等病毒中显示了良好的体外活性，武汉病毒所近期论文显示，在体外的 EC50与瑞德西韦相近，但是与瑞德西韦不同的是，其抗病毒机理尚不明确，可能通过多种途径抑制病毒的复制和体内过度的免疫反应，达到治疗和缓解的作用。 （1）通过氯喹的结构式可以看出，其分子中含有多个氮原子，呈碱性。一些病毒通过胞吞作用进入细胞后，在溶酶体中蛋白酶的作用下，外加溶酶体的低pH，破坏病毒的细胞颗粒进而造成感染性核酸的释放，达到侵染细胞的目的。呈碱性的氯喹在细胞内聚集，提高溶酶体的 pH 值进而影响病毒颗粒中核酸的释放，达到抑制病毒复制的目的。 （2）

43、新型冠状病毒和 2003 年的 SARS 病毒一样，也是通过识别 ACE2 蛋白进入人体细胞的，ACE2 是“新冠病毒”侵入人体的关键。研究发现，在 SARS 病毒和“新冠病毒”侵入人体的过程中，ACE2 就像是“门把手”，病毒抓住它，从而打开了进入细胞的大门。受体蛋白的激活需要一个糖基化的过程，氯喹正好能够抑制糖基化酶，最终造成病毒的 Spike 蛋白无法和 ACE2 蛋白结合，从而阻断病毒进入人体细胞。 （3）氯喹具有免疫调节作用。无论是氯喹还是羟氯喹在淋巴细胞和巨噬细胞的聚集会直接抑制炎症的发生，抑制 TNF-和 IL-6 的产生和释放，减轻细胞因子风暴等体内过度的免疫反应，而许多新冠病

44、人的死因正是过度免疫反应造成的。 图图 12：氯喹的免疫调节作用：氯喹的免疫调节作用 图图 13：氯喹对病毒复制的影响：氯喹对病毒复制的影响 资料来源：Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against todays diseases?、渤海证券 资料来源：Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against todays diseases?、渤海证券 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 1

45、7 of 22 阿比多尔：老牌抗流感药物阿比多尔：老牌抗流感药物 2020 年 2 月 4 日，中国工程院院士、国家卫建委高级专家组成员李兰娟团队在武汉公布了阿比多尔治疗新冠病毒肺炎的研究成果：根据初步测试，在体外细胞试验中显示，阿比多尔在 10-30 微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到 60 倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应，并且李兰娟院士建议将阿比多尔列入国家卫健委的第六版诊疗指南中，最终，刚公布的第六版诊疗指南将阿比达尔收入。 阿比多尔是一种抗病毒药物，由前苏联药物化学研究中心研制开发，主要用于 A类、B 类流感病毒引起的流行性感冒的治疗，同时也可能对其他

46、的病毒有一定的活性。其作用机理主要是抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合，从而阻断病毒的复制。结合阿比多尔的体外活性数据，已经有华中科技大学协和医院和上海交通大学瑞金医院开展了阿比多尔治疗新冠病毒肺炎的临床研究，而且另有多个阿比多尔联合用药治疗新冠病毒肺炎的临床研究正在进行中。 恢复期血浆疗法：重症患者的福音恢复期血浆疗法：重症患者的福音 2 月 18 日，广东省政府新闻办公室举行疫情防控例行新闻发布会上，钟南山院士称恢复期血浆疗法很有效，武汉生物制品研究所目前已经进行了 10 例治疗，其中 6 例有病毒血症，在使用血浆治疗后，两三天后病毒血症消失，病人临床情况有所改善。钟南山院士认为这种疗法很有

47、希望，有效而且安全，同时，他透露，广东也计划采用血浆疗法对重症病人进行治疗。2 月 19 日，第六版新冠肺炎诊疗方案把恢复期血浆疗法收入，以治疗重型及危重型病例。 其实恢复期血浆疗法在之前的各种传染病的治疗上均有应用，比如在 SARS、MERS、埃博拉病毒等治疗中均发挥过作用。血浆疗法是利用恢复期内患者体内的中和抗体，来结合病毒颗粒，使病毒不再具有感染性，达到治疗的目的。血浆疗法的原理十分简单，病毒感染人体后，人体会产生两类免疫反应，非特异性免疫和特异性免疫。非特异性免疫是人先天具有的，当病原体侵入时，杀伤细胞会识别病原体，并将之清除，不存在特异性。而特异性免疫是后天获得的，机体与抗原接触后会

48、产生与之相对应的抗体，特异性免疫具有记忆性，当机体再受到同一抗原的刺激时会迅速反应，将其清除，并且特异性免疫产生的抗体可直接输注给他人，使其获得特异性免疫的能力。对于恢复期的患者，其抗体一般存在于血浆中，因此恢复期血浆疗法成为了在传染大流行时期的有力武器，比如 17 年前的SARS中，北京302医院的姜素椿医生接诊时被感染，在治疗期间决定以自己作为受试者进行血浆疗法，并最终康复出院。 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 18 of 22 虽然血浆疗法在历史上和本次疫情中都证明过其有效性，但是却有几种存在不适于大范围应用的理由。首先，血浆来

49、自于人体，具有交叉感染的风险。血液传播是许多感染性疾病传播的重要方式之一，比如艾滋病、乙肝、丙肝等，虽然在血浆的采集和使用时经过了严格的筛选，但是由于检测的窗口期等因素的存在，使得这些传染病躲避筛查，致使被治疗的患者感染。其次，由于接受血浆疗法治疗的患者为重症或者危重患者，因此其体内病毒的浓度比较高，因此在治疗时必须选择抗体浓度较高的患者血浆进行治疗，甚至需要几名康复者的抗体才足够救助一名危重患者，本来康复患者的基数就不大，再经过层层筛选，导致血浆疗法无法普及。 2.3 其他治疗或者缓解症状的药物梳理其他治疗或者缓解症状的药物梳理 在新冠病毒肺炎的治疗过程中，不仅要做抗病毒治疗，还需要做对症治

50、疗和抗“炎症风暴”的治疗。无论是诊疗方案中的糖皮质激素还是许多开展临床试验的抗体类药物，都旨在解决“炎症风暴”对机体的损伤，降低疾病的致死率。 表表 5：防治药物或医疗器械：防治药物或医疗器械 药药物类型物类型 药物名称药物名称 作用机制作用机制 上市状态上市状态 关联上市公司关联上市公司 干扰素类 -干扰素 诱导细胞产生抗病毒蛋白 已上市 未名生物、安科生物、特宝生物、哈药股份等 RNA 聚合酶抑制剂 瑞德西韦 抑制病毒 RNA 复制， 从而抑制病毒核酸合成 临床中 吉利德（外企） 、博腾股份（CMO） 法匹拉韦 已上市 海正药业 抗流感类 阿比多尔 抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合 已上市

51、 江苏吴中、石药集团、石四药 广谱抗病毒类 利巴韦林 核苷类抗病毒 已上市 科伦药业、康恩贝、葵花药业等 抗生素类 细菌感染 多种类型和机制 已上市 浙江医药、拜耳等 激素类 甲泼尼龙 抑制炎症反应 已上市 天药股份、国药集团、海思科、仙琚制药 单抗类 托珠单抗 白介素-6 受体阻断剂 新适应症临床 罗氏（外企） BDB-001 特异性结合 C5a，抑制炎症反应 临床中 百奥泰 卡瑞利珠单抗 联合胸腺肽治疗伴随淋巴细胞减少 新适应症临床 恒瑞医药 CD24Fc 抑制患者自身免疫风暴 临床中 昂科免疫公司 CR3022 与新冠病毒 RBD 结合， 预防治疗作用 临床中 复旦大学 抗疟类 磷酸氯喹

52、 抑制糖基化酶，改变溶酶体 pH 已上市 白云山、众生药业、上海医药等 中成药 藿香正气制剂 缓解乏力伴胃肠不适 已上市 天士力、太极集团、康缘药业等 连花清瘟胶囊 缓解发热伴乏力 已上市 以岭药业 防风通圣丸 缓解发热伴乏力 已上市 上海医药、同仁堂、石药集团、紫鑫药业 疏风解毒胶囊 缓解发热伴乏力 已上市 济人药业（未上市） 金花清感颗粒 缓解发热伴乏力 已上市 聚协昌（未上市） 喜炎平注射液 气营两燔 已上市 江西青峰（未上市） 血必净注射液 气营两燔、内闭外脱症 已上市 红日药业 热毒宁注射液 气营两燔、内闭外脱症 已上市 康缘药业 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后

53、的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 19 of 22 痰热清注射液 气营两燔、内闭外脱症 已上市 上海凯宝 生脉注射液 内闭外脱症 已上市 华润三九、国药集团等 参附注射液 内闭外脱症 已上市 华润三九 参麦注射液 内闭外脱症 已上市 华润三九 口罩 奥美医疗、阳普医疗、振德医疗 手套 英科医疗、奥美医疗、蓝帆医疗 防护服 奥美医疗、振德医疗 消毒液 鱼跃医疗、新华医疗 温度计 鱼跃医疗、九安医疗、乐普医疗 血氧仪 鱼跃医疗、宝莱特、乐普医疗 制氧机 鱼跃医疗、乐普医疗 监护仪 迈瑞医疗、理邦仪器、宝莱特 呼吸机麻醉机 迈瑞医疗 CT 万东医疗 资料来源：卫健委、CDE、渤海证券 风险提示

54、：风险提示：疫情控制不达预期、药物研发失败 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 20 of 22 投资评级说明投资评级说明 项目名称 投资评级 评级说明 公司评级标准 买入 未来 6 个月内相对沪深 300 指数涨幅超过 20% 增持 未来 6 个月内相对沪深 300 指数涨幅介于 10%20%之间 中性 未来 6 个月内相对沪深 300 指数涨幅介于-10%10%之间 减持 未来 6 个月内相对沪深 300 指数跌幅超过 10% 行业评级标准 看好 未来 12 个月内相对于沪深 300 指数涨幅超过 10% 中性 未来 12 个月内相对

55、于沪深 300 指数涨幅介于-10%-10%之间 看淡 未来 12 个月内相对于沪深 300 指数跌幅超过 10% 免责免责声明：声明：本报告中的信息均来源于已公开的资料，我公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证，不保证该信息未经任何更新，也不保证本公司做出的任何建议不会发生任何变更。在任何情况下，报告中的信息或所表达的意见并不构成所述证券买卖的出价或询价。在任何情况下，我公司不就本报告中的任何内容对任何投资做出任何形式的担保，投资者自主作出投资决策并自行承担投资风险，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失书面或口头承诺均为无效。我公司及其关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的

56、证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。我公司的关联机构或个人可能在本报告公开发表之前已经使用或了解其中的信息。本报告的版权归渤海证券股份有限公司所有，未获得渤海证券股份有限公司事先书面授权，任何人不得对本报告进行任何形式的发布、复制。如引用、刊发，需注明出处为“渤海证券股份有限公司”，也不得对本报告进行有悖原意的删节和修改。 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 21 of 22 所长&金融行业研究 张继袖 +86 22 2845 1845 副所长&产品研发部经理 崔健 +86 22 2845 1618 计算

57、机行业研究小组 徐中华 +86 10 6810 4898 张源 +86 22 2383 9067 汽车行业研究小组 郑连声 +86 22 2845 1904 陈兰芳 +86 22 2383 9069 餐饮旅游行业研究 杨旭 +86 22 2845 1879 食品饮料行业研究 刘瑀 +86 22 2386 1670 医药行业研究小组 徐勇 +86 10 6810 4602 甘英健 +86 22 2383 9063 陈晨 +86 22 2383 9062 张山峰 +86 22 2383 9136 电力设备与新能源行业研究 郑连声 +86 22 2845 1904 滕飞 +86 10 6810 46

58、86 非银金融行业研究 张继袖 +86 22 2845 1845 王磊 +86 22 2845 1802 电子行业研究 徐勇 +86 10 6810 4602 邓果一 +86 22 2383 9154 通信行业研究 徐勇 +86 10 6810 4602 传媒行业研究 姚磊 +86 22 2383 9065 固定收益研究 崔健 +86 22 2845 1618 朱林宁 +86 22 2387 3123 张婧怡 +86 22 2383 9130 固定收益研究 崔健 +86 22 2845 1618 夏捷 +86 22 2386 1355 马丽娜 +86 22 2386 9129 金融工程研究 宋

59、旸 +86 22 2845 1131 张世良 +86 22 2383 9061 陈菊 +86 22 2383 9135 金融工程研究 祝涛 +86 22 2845 1653 郝倞 +86 22 2386 1600 宏观、战略研究部门经理 周喜 +86 22 2845 1972 策略研究 宋亦威 +86 22 2386 1608 严佩佩 +86 22 2383 9070 博士后工作站 张佳佳 资产配置 +86 22 2383 9072 张一帆 公用事业、信用评级 +86 22 2383 9073 苏菲 绿色债券 +86 22 2383 9026 综合管理 齐艳莉（部门经理） +86 22 284

60、5 1625 李思琦 +86 22 2383 9132 机构销售投资顾问 朱艳君 +86 22 2845 1995 王文君 +86 10 6810 4637 合规管理&部门经理 任宪功 +86 10 6810 4615 风控专员 张敬华 +86 10 6810 4651 渤海证券股份有限公司研究所渤海证券股份有限公司研究所 医药医药行业专题行业专题报告报告 请务必阅读正文之后的免责请务必阅读正文之后的免责声明声明 22 of 22 渤海证券研究所渤海证券研究所 天津 天津市南开区水上公园东路宁汇大厦 A 座写字楼 邮政编码：300381 电话： （022）28451888 传真： （022）28451615 北京 北京市西城区西直门外大街甲 143 号 凯旋大厦 A 座 2 层 邮政编码：100086 电话： （010）68104192 传真： （010）68104192 渤海证券研究所网址：