1、2022 年深度行业分析研究报告 请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明4目录目录一、和元生物基本情况一、和元生物基本情况.5二、基因治疗行业景气度高二、基因治疗行业景气度高15三、基因治疗三、基因治疗CXO行业厚积薄发行业厚积薄发.27四、公司核心竞争力分析四、公司核心竞争力分析35请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明55和元生物基本情况和元生物基本情况01请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明6公司简介公司简介十年磨一剑，构建基因治疗十年磨一剑，构建基因治疗CRO

2、/CDMO一体化平台一体化平台。和元生物自2013年成立以来深耕基因治疗领域，专注于为基因治疗的基础研究提供基因治疗载体研制、基因功能研究等CRO服务，以及为基因药物的研发提供IND-CMC药学研究、临床样品GMP生产等CDMO服务，是国内首家科创板上市的CGT CXO公司。公司把握行业发展趋势，发展历经三个阶段公司把握行业发展趋势，发展历经三个阶段。2013-2016年为初创期，布局基因治疗CRO业务，以服务高校和科研院所为主；2017-2019年为成长探索期，打造CDMO工艺团队、技术平台和GMP产能，为CDMO业务做准备；2020年至今，随着平台技术深化、项目经验积累、早期项目往后推进，

3、CDMO业务进入快速成长期。图表：图表：和元生物和元生物发展历程发展历程基因治疗基因治疗CRO业务为主业务为主212022公司成立，首个专利申请获受理20016合并AAV领先品牌纽恩生物，开展病毒载体全面一体化服务与协和基础医学院全面战略合作并完成股改入 驻 国 际 医学园 区 4500 平 研发综合大楼，挂牌新三板201720182019被 评 为 上 海市专精特新企业，与GE医疗全面战略合作被认定为上海市专利试点企业，启动首个临床申报CDMO服务项目病毒CDMO平台开业运行，成立和元智造，启动中美双报CDMO项目上海市海关创新先行示范点企

4、业，GMP平台通过第三方审计，和元智造精准医疗产业基地奠基并启动建设与康晟生物达成高产细胞株开发战略合作，服务多个客户项目进入临床期登陆科创板，发布全新实验级病毒载体品牌“元载GENEDELIVERY”，成立和元新创In China,forGlobal，国际化进程开启基因治疗基因治疗CDMO业务准备期业务准备期2017-2019CDMO业务快速成长期业务快速成长期2020-至今至今，公司招股说明书，公司公告，国海证券研究所请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明7公司股权结构及实际控制人公司股权结构及实际控制人公司股权结构稳定，常态化股权激励助力业绩长期

5、增长公司股权结构稳定，常态化股权激励助力业绩长期增长。董事长潘讴东先生为公司实际控制人，持股19.16%，控股股东及一致行动人共持股27.20%，上海讴立、上海讴创为员工持股平台。公司已于2016年、2018年-2021年多次进行股权激励，累计覆盖超过100名核心高管及员工，为未来业绩增长加码动力。子公司各司其职，业务分工明确。子公司各司其职，业务分工明确。公司共有4家控股子公司和1家参股公司，其中和元纽恩、和元智造分别负责基因治疗CRO和CDMO业务，和元久合主要开拓华南市场CDMO业务，和元新创针对基因治疗基础技术进行研发管理。艾迪斯为ADC新药研发企业，公司为聚焦主业，已于2020年剥离

6、部分股权，目前持股17.18%。和元生物潘讴东及一致行动人正心谷华睿投资倚峰资本临港科创投其他法人其他自然人IPO新发潘讴东一致行动人19.16%8.04%上海讴立上海讴创其他一致行动人1.28%0.85%5.92%0.0002%27.20%8.16%6.86%5.44%1.27%20.52%10.27%20.28%和元纽恩和元智造和元久合和元新创艾迪斯100%100%85%100%17.18%基因治疗CRO基因治疗病毒载体CDMO华南基因治疗CDMO基因治疗基础技术研发ADC新药研发图表：和元生物股权结构（截至图表：和元生物股权结构（截至2022年年3月底）月底）请务必阅读报告附注中的风险提

7、示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明8公司核心团队及员工情况公司核心团队及员工情况公司管理层稳定公司管理层稳定，研发研发、管理经验丰富管理经验丰富。董事长潘讴东先生在医药生物行业具有丰富的从业和管理经验，总经理贾国栋博士研发过程管理经验丰富，曾任国际制药工程协会生物委员会主任委员、GE医疗中国生命科学研发总监，完成多个国际一流GMP生产基地的建设和试运行。核心高管在公司任职或合作多年，团队稳定。团队规模快速增加团队规模快速增加，素质较高素质较高。公司员工人数近几年稳步提升，2022年一季度末在职人员总数已达496人。根据公司IPO推介材料，CRO团队150余人，CDMO团队25

8、0余人；技术研发人员占比逾50%，博士/硕士占比逾25%，整体素质较高。IPO推介材料，公司2022年一季报，国海证券研究所姓名姓名职务职务主要经历主要经历潘讴东董事长近二十年医药行业从业创业经验，2013年至今历任公司执行董事、董事长贾国栋董事、总经理历任GE医疗中国研发中心研发总监，2017年至今历任公司工艺研发总监、副总经理、总经理，负责公司日常经营管理及CDMO业务布局王富杰董事、副总经理2013年至今历任公司董事、采购负责人、副总经理殷珊董事、副总经理2013年至今历任公司销售总监、董事、副总经理，负责CRO业务拓展、CRO事业部运行管理徐鲁媛副总经理、财务负责人、董事会秘书20多年

9、银行、政府投融资平台及企业高管经历，2016年至今历任公司财务总监、副总经理、财务负责人、董事会秘书杨兴林副总经理、研发总监曾任上海生博技术总监，2013年至今历任公司技术总监、董事、副总经理及研发总监，负责公司基础研究和技术开发管理夏清梅副总经理曾任双金生物研发部项目负责人、生博医学总经理助理，2013年加入公司额日贺副总经理超过20年医药行业从业经验，2013年加入公司由庆睿副总经理、CDMO运营总监2017 年至今历任工艺开发经理、CMC 总监、CDMO 运营总监、副总经理图表：和元生物管理层履历图表：和元生物管理层履历200500600201

10、8201920202022Q1图表：和元生物员工人数图表：和元生物员工人数图表：公司员工学历构成（图表：公司员工学历构成（2021H1）4.56%21.18%35.92%38.34%博士硕士本科大专及以下请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明9主营业务：基因治疗药物开发全面解决方案主营业务：基因治疗药物开发全面解决方案和元生物主要提供从新药发现到商业化的一体化服务和元生物主要提供从新药发现到商业化的一体化服务，包括临床前阶段的CRO服务，以及临床前和临床试验阶段的CDMO服务，此外还有少量生物制剂及试剂的生产与销售。公司业务范围覆盖基因治疗肿瘤药物公司

11、业务范围覆盖基因治疗肿瘤药物，包括包括：质粒、腺相关病毒、慢病毒等载体产品；溶瘤疱疹病毒、溶瘤痘病毒等多种溶瘤病毒产品；CAR-T等细胞治疗产品的技术研究、工艺开发和GMP生产服务。基础研究基础研究药物发现药物发现药效药理研究药效药理研究药学研究药学研究药物安评药物安评临床试验临床试验商业化生产商业化生产基因治疗基因治疗CRO 基因治疗载体研制服务基因治疗载体研制服务：质粒构建、病毒包装等服务 基因功能研究服务基因功能研究服务：细胞实验服务、动物实验服务、检测服务及其他服务等基因治疗基因治疗CDMO：Pre-IND Non-IND服务：服务：中试车间完成质粒、病毒及细胞治疗产品制备 IND-C

12、MC服务服务：根据实验室规模工艺进行中试放大，GMP车间生产中试样品 Pre-IND配套服务：配套服务：质粒、细胞或毒株的三级建库、制剂灌装、稳定性研究服务，AAV血清型筛选等基因治疗基因治疗CDMO：Post-IND 临床试验生产服务：临床试验生产服务：GMP生产的技术转移和工艺放大，并在GMP车间完成样品生产服务 商业化生产服务：商业化生产服务：GMP车间完成大规模商业化样品生产服务 Post-IND配套服务：配套服务：技术转移咨询、工艺表征、制剂灌装等配套服务图表：和元生物业务布局图表：和元生物业务布局请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明10规

13、模效应显现，公司经营业绩向好规模效应显现，公司经营业绩向好营收高速增长营收高速增长，2017年以后成长加速年以后成长加速。公司营业收入由2014年的754.67万元增长至2021年的25,494.91万元，年复合增长65.34%。分阶段看，2017年以前公司以CRO服务为主，营收CAGR（2014-2017）为54.49%，2017年开启布局CDMO后业绩提速，营收CAGR（2017-2021）为73.98%。规模效应实现扭亏为盈规模效应实现扭亏为盈。2020年公司扭亏转盈，同时剥离艾迪斯股权，扣非归母净利润2666.77万元。2022年Q1，公司实现营收7311.62万元（+56.9%），扣

14、非归母净利润1087.98万元（+26.18%）。图表：和元生物营业收入（图表：和元生物营业收入（2014-2022Q1）图表：和元生物扣非归母净利润（图表：和元生物扣非归母净利润（2014-2022Q1）754.671,379.492,015.672,782.514,420.976,291.4514,276.9125,494.917,311.620%20%40%60%80%100%120%140%05,00010,00015,00020,00025,00030,0002014年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年 2022年Q1营业总收入（万元）yoy-40

15、3.98-198.68-629.40-2,116.85-2,639.83-3,486.262,666.774,098.671,087.98-300%-250%-200%-150%-100%-50%0%50%100%150%200%(4,000)(3,000)(2,000)(1,000)01,0002,0003,0004,0005,0002014年2015年2016年2017年2018年2019年2020年2021年2022年Q1扣非归母净利润（万元）yoy请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明11CRO业务稳健增长，业务稳健增长，CDMO业务成为未来增

16、长动力业务成为未来增长动力招股说明书，公司IPO推介材料，国海证券研究所CRO业务增长稳健业务增长稳健。基因治疗CRO服务是早期收入的主要来源，6000余家CRO客户为公司在基因治疗领域的持续发展奠定了基础。2020年受疫情影响，科研院所等客户项目计划及进度延缓导致CRO业务增速放缓，2021年需求恢复，未来有望保持稳健增长。CDMO业务占比持续提升业务占比持续提升，成为未来增长主力成为未来增长主力。受益于行业景气度提升以及公司在CDMO端的拓展，2019年以来CDMO业务快速增长，收入占主营业务比例由2018年的29.79%上升至2022年Q1的83.35%。随着管线往后推进，预计CDMO收

17、入占比将进一步提升。1,291 2,483 10,171 19,277 6,094 2,935 3,609 3,669 5,521 1,104 109 193 391 657 113 05,00010,00015,00020,00025,00030,0002018年2019年2020年2021年2022年Q1万元基因治疗CDMO服务基因治疗CRO服务生物制剂、试剂及其他29.79%39.51%71.47%75.73%83.35%67.71%57.42%25.78%21.69%15.10%2.51%3.07%2.75%2.58%1.55%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%

18、100%2018年2019年2020年2021年2022年Q1基因治疗CDMO服务基因治疗CRO服务生物制剂、试剂及其他图表：和元生物主营业务收入增长图表：和元生物主营业务收入增长图表：和元生物主营业务收入构成图表：和元生物主营业务收入构成请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明12CRO业务稳健增长，业务稳健增长，CDMO业务成为未来增长动力业务成为未来增长动力招股说明书，公司IPO推介材料，国海证券研究所 CRO业务以基因治疗载体研制为主业务以基因治疗载体研制为主。基因功能研究服务系对基因治疗载体研制服务的拓展及延伸，随着需求端不断增加以及公司服务范

19、围、专业能力提升，该部分业务增速较快。CDMO业务以业务以IND-CMC阶段项目为主阶段项目为主，临床阶段较少且以临床阶段较少且以I&II期为主期为主。公司CDMO业务覆盖OV、LV、AAV等多个领域，累计CDMO客户订单超过6.5亿元，合作客户60余家，其中CMC订单占比60%+，I&II期订单占比20%+；目前在手订单超过4亿元。随着服务客户持续推进，预计公司Post-IND业务收入有望持续提升。1,085 2,006 7,893 4,555 102 197 506 522 104 280 610 234 1,163 1,913 02,0004,0006,0008,00010,00012,

20、0002018年2019年2020年2021年H1万元IND-CMC服务Non-IND服务Pre-IND配套服务临床I&II期生产服务图表：和元生物图表：和元生物CRO业务收入构成业务收入构成图表：和元生物图表：和元生物CDMO业务收入构成业务收入构成2,477 2,641 2,626 1,650 458 967 1,043 737 05001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0002018年2019年2020年2021年H1万元基因治疗载体研制服务基因功能研究服务请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明13规模效应显现，盈利

21、能力逐步提升规模效应显现，盈利能力逐步提升2022年一季报，国海证券研究所历史毛利率有所波动历史毛利率有所波动，未来仍有提升空间未来仍有提升空间。2014-2016年毛利率较高主要由于定制病毒和预制病毒业务较高毛利率水平导致；2018-2019年刚开始布局CDMO业务，前期开发成本及折旧摊销等固定成本较高导致毛利率较低；2020年开始订单显著增加，规模效应显现，毛利率显著提升。期间费用率持续下降期间费用率持续下降。公司的销售费用、管理费用、研发费用等支出相对稳定，随着业务规模扩大，期间费用率呈下降趋势。2017-2019年管理费用率较高，主要由于管理人员规模增加，但受限于CDMO服务平台建设及

22、产能释放时间的影响，业务规模仍较小，2022年Q1由于股份支付费用确认导致管理费用率有所增加。72.8%70.8%69.5%44.3%48.7%38.9%58.1%51.3%51.1%-80%-60%-40%-20%0%20%40%60%80%毛利率净利率扣非净利率图表：和元生物利润率变动情况图表：和元生物利润率变动情况31.5%22.7%22.0%11.7%9.2%8.5%90.8%106.5%89.5%38.4%26.7%27.9%-20%0%20%40%60%80%100%120%2017年2018年2019年2020年2021年2022年Q1销售费用率管理费用率财务费用率研发费用率图表

23、：和元生物期间费用率率变动情况图表：和元生物期间费用率率变动情况请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明14CRO业务毛利率较高，业务毛利率较高，CDMO业务放量后毛利率有望平稳提升业务放量后毛利率有望平稳提升分业务看分业务看，基因治疗基因治疗CRO毛利率高于毛利率高于CDMO板块毛利率水平板块毛利率水平。2018-2019年CDMO毛利率水平偏低主要由于CDMO业务初期项目较少、前期工艺开发经验不足导致成本投入较高（2018年）、新平台投入使用后折旧摊销等固定成本较高（2019年）。2020年开始订单收入大幅增长，规模效应体现带来毛利率显著提升。CRO

24、业务毛利率水平较为平稳业务毛利率水平较为平稳，载体研制服务毛利率相对更高载体研制服务毛利率相对更高，主要由于业务较为成熟，同时对工艺、流程等进行优化，降低成本。2020年受疫情影响，功能研究服务毛利率下滑，2021年H1项目平均创收增加，毛利率有所提升。CDMO业务内部来看业务内部来看，Pre-IND配套和配套和临床临床I&II期期毛利率水平毛利率水平较较高高，Non-IND服务毛利率相对较低，主要是为了采取较低的服务定价策略，为后续IND-CMC及临床阶段项目进行导流。图表：图表：CDMO业务内部毛利率变动情况业务内部毛利率变动情况-60%-40%-20%0%20%40%60%80%2018

25、年2019年2020年2021年H1IND-CMC服务Non-IND服务Pre-IND配套服务临床I&II期生产服务0%10%20%30%40%50%60%70%80%2018年2019年2020年2021年H1基因治疗载体研制服务基因功能研究服务图表：图表：CRO业务内部毛利率变动情况业务内部毛利率变动情况-10%0%10%20%30%40%50%60%70%80%2018年2019年2020年2021年基因治疗CDMO服务基因治疗CRO服务生物制剂、试剂及其他其他业务图表：不同业务板块毛利率变动情况图表：不同业务板块毛利率变动情况请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中

26、的风险提示和免责声明1515基因治疗行业景气度高基因治疗行业景气度高02请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明16基因治疗行业概况基因治疗行业概况细胞基因治疗细胞基因治疗（CGT，又称基因治疗又称基因治疗）是一种利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。广义基因治疗广义基因治疗包括基于DNA修饰的DNA药物与RNA药物；狭义基因治狭义基因治疗疗（本报告范围本报告范围）主要包括包括基因治疗载体产品（质粒DNA药物、基于病毒载体的基因治疗药物、非病毒载体基因治疗药物等）、溶瘤病毒产品、基

27、因编辑系统和体外基因修饰的细胞治疗等。根据给药方式给药方式不同，细胞基因治疗分为体内基因治疗体内基因治疗（in vivo，将携带治疗性基因的病毒或非病毒载体直接递送到患者体内）、体外基因治疗体外基因治疗（ex vivo，将患者的细胞在体外进行遗传修饰后回输）两种治疗路径。基因治疗基于DNA基于RNA体外基因治疗体内基因治疗细胞细胞治疗治疗产品产品主要基于T细胞细胞、NK细胞细胞、干细干细胞等类别的改造胞等类别的改造。以CAR-T为例，从病人体内取得T细胞，利用基因基因编辑技术或慢病毒编辑技术或慢病毒修饰CAR蛋白基因，经扩增后重新注入病人体内，以对肿瘤细胞产生免疫杀伤。广义广义狭义狭义ASO、

28、RNA干扰、干扰、RNA激活、激活、mRNA、RNA编辑编辑基因基因治疗治疗载体载体产品产品通过基因治疗载体基因治疗载体向患者特定组织的细胞递送治疗性基因，用于治疗性蛋白的表达或调控。该类产品依赖于基因治疗载体的递送，也称为载体类药物载体类药物溶瘤溶瘤病毒病毒产品产品基于对具有肿瘤杀伤力的溶瘤病溶瘤病毒改造所得毒改造所得，利用其对肿瘤细胞的特异性识别，以及感染肿瘤细胞后引起的免疫激活过程，对肿瘤细胞进行靶向杀伤体内基因编辑（体内基因编辑（CRISPR等）等）图表：基因治疗途径示意图图表：基因治疗途径示意图图表：基因治疗分类图表：基因治疗分类请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告

29、附注中的风险提示和免责声明17基因治疗药物典型技术路径基因治疗药物典型技术路径图表：基因治疗典型技术路径示意图图表：基因治疗典型技术路径示意图注：1、AAV的生产方式仅列示主流三质粒包装系统，慢病毒生产方式仅列示主流四质粒包装系统2、天然病毒基因敲入改造时可采用穿梭质粒克隆，在大肠杆菌中同源重组的方式或者基因编辑技术请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明18基因治疗有望引领生物医药第三次产业变革基因治疗有望引领生物医药第三次产业变革基因治疗行业自基因治疗行业自1972年年Friedmann和和Robin提出提出基因治疗概念后在曲折中前进基因治疗概念后在

30、曲折中前进。1989年FDA批准了全球首次人体临床试验，进入21世纪后，基因工程技术、表达载体和基因递送方法设计的不断进步为CGT发展提供了广阔的创新空间。自自2017年若年若干里程碑干里程碑CAR-T产品上市后产品上市后，全球全球CGT行业进入行业进入快速发展阶段快速发展阶段。图表：基因治疗发展里程碑图表：基因治疗发展里程碑1972Friedmann和Robin提出基因治疗概念1989全球首例基因治疗临床试验启动2003中国批准全球首款基因治疗药物今又生2005中国批准全球首款溶瘤病毒药物安柯瑞2012欧盟批准全球首款AAV基因治疗药物Glybera2015FDA批准美国首款溶瘤病毒药物Im

31、lygic2016欧盟批准针对ADA-SCID的基因治疗药物2017FDA批准全球首款CAR-T及美国首款AAV产品2019FDA批准AAV基因治疗药物Zolgensma2021.3首款针对BCMA靶点的CAR-T获批2021.6中国批准国内首款CAR-T产品奕凯达上市2021.9中国批准国内首款1类新药CAR-T产品倍诺达2022.3FDA批准中国首款自主研发CAR-T产品西达基奥仑赛基因疗法靶向DNA，使得根治遗传性疾病成为可能，单次治疗长期有效及对难治性适应症的覆盖是其主要优势。国内CGT发展时间短，尚处于萌芽阶段，但在技术不断创新和政策的扶持下，CGT产业可实现快速发展。基因治疗有望继

32、小分子和抗体药基因治疗有望继小分子和抗体药之后引领生物医药的第三次产业变革之后引领生物医药的第三次产业变革，成为未来成为未来15-20年主要的创新药类别之一年主要的创新药类别之一。衰退期衰退期市场饱和，需求下降市场增长平稳更高的效率要求产品类别和竞争对手数量减少成熟期成熟期买方市场发生，规模经济出现弱势竞争者被淘汰迅速发展期迅速发展期行业形成并迅速发展竞争者数量增加竞争格局显露萌芽期萌芽期新型药物和疗法企业规模小，市场竞争者少，市场潜力巨大发展阶段发展阶段市场环境市场环境行业特点行业特点基因治疗基因治疗细胞治疗细胞治疗抗体药抗体药小分子靶向药小分子靶向药化药化药周期周期图表：中国图表：中国CG

33、T与其它药物研发与发展周期与其它药物研发与发展周期请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明19基因治疗已上市药物概况基因治疗已上市药物概况报告，公司招股说明书，国海证券研究所基因治疗药物上市进程加快基因治疗药物上市进程加快。全球共有19款基因治疗药物上市，包括7个CAR-T，6个病毒载体疗法，3个溶瘤病毒疗法，3个基因修饰干细胞产品。从2003年第一款基因治疗药物在中国上市后，陆续有基因治疗药物在中美欧等国获批，从2017年开始全球商业化进程持续加快。据FDA在2019年的声明，预计到2025年，FDA每年将会批准10-20个基因治疗产品。商品名商品名通

34、用名通用名获批时间获批时间适应症适应症获批国家获批国家生产企业生产企业药物类型药物类型载体载体今又生今又生重组人p53腺病毒注射液2003头颈鳞癌中国深圳赛百诺基因治疗载体产品腺病毒安柯瑞安柯瑞重组人5型腺病毒注射液2005晚期鼻咽癌中国上海三维生物溶瘤病毒腺病毒Rexin-GMx-dnG12006软组织肉瘤，骨肉瘤菲律宾Epeius Biotechnologies基因治疗载体产品逆转录病毒NeovasculgenCambiogenplasmid2011外周血管疾病，肢体缺血俄罗斯，乌克兰Human Stem Cells Institute基因治疗载体产品质粒ImlygicTalimogene

35、 Laherparepvec2015黑色素瘤美欧英澳Amgen溶瘤病毒单纯疱疹病毒StrimvelisAutologous CD34+enriched cells transduced with ADA gene cDNA sequence2016腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷欧盟，英国GSK基因修饰干细胞逆转录病毒KymriahTisagenlecleucel2017ALL，DLBCL，FL美欧英日澳加韩NovartisCAR-T慢病毒LuxturnaVoretigene Neparvovec-rzyl2017RPE65 基因突变相关的视网膜萎缩美欧英澳加韩Spark Therape

36、utics(Roche)基因治疗载体产品腺相关病毒YescartaAxicabtagene Ciloleucel2017DLBCL，NHL，FL美欧英日加中Kite Pharma(Gilead)CAR-T逆转录病毒图表：全球已上市基因治疗药物图表：全球已上市基因治疗药物请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明20基因治疗已上市药物概况基因治疗已上市药物概况报告，国海证券研究所从给药途径看从给药途径看，已上市的基因治疗药物中，体内治疗与体外治疗数量相当，其中体内治疗以基因治疗载体产品为主，体外治疗主要是自体细胞，其中7款为CAR-T。从适应症看从适应症看，

37、已上市基因治疗药物主要集中在肿瘤（CAR-T和溶瘤病毒贡献）和罕见病领域（多为遗传性疾病）。图表：全球已上市基因治疗药物（续）图表：全球已上市基因治疗药物（续）商品名商品名通用名通用名获批时间获批时间适应症适应症获批国家获批国家生产企业生产企业药物类型药物类型载体载体CollategeneBeperminogene Perplasmid2019严重肢体缺血日本AnGes MG基因治疗载体产品质粒ZolgensmaOnasemnogene Abeparvovec-xioi2019脊髓性肌萎缩症美欧英日澳加等Novartis基因治疗载体产品腺相关病毒ZyntegloBetibeglogene au

38、totemcel2019-地中海贫血欧盟，英国Bluebird Bio基因修饰干细胞慢病毒TecartusBrexucabtagene Autoleucel2020MCL，ALL美欧英Kite Pharma(Gilead)CAR-T逆转录病毒LibmeldyAtidarsagene autotemcel2020异染性脑白质营养不良欧盟，英国Orchard Therapeutics基因修饰干细胞慢病毒BreyanziLisocabtagene maraleucel2021DLBCL，FL美日英欧加Juno Therapeutics(BMS)CAR-T慢病毒AbecmaIdecabtagene v

39、icleucel2021多发性骨髓瘤美加欧英日bluebird bioCAR-T慢病毒DelytactTeserpaturev2021恶性脑胶质瘤日本第一三共溶瘤病毒单纯疱疹病毒倍诺达倍诺达Relmacabtagene autoleucel2021DLBCL中国药明巨诺CAR-T慢病毒CarvyktiCiltacabtagene autoleucel2022多发性骨髓瘤美国，欧盟，英国传奇生物CAR-T慢病毒请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明21基因治疗在研管线情况基因治疗在研管线情况，国海证券研究所基 因 治 疗 研 发 火 热基 因 治 疗 研

40、 发 火 热，在 研 管 线 不 断 扩 张在 研 管 线 不 断 扩 张。根 据ASGCT数据，自2014年以来基因与细胞治疗产品在研管线数量快速增长，截至2022Q1，全球共有1986个基因与细胞治疗管线处于研发阶段，其中1451个产品处于临床前阶段（占比73%），31个产品进入临床III期，6个产品进入注册审批阶段，为后续更多产品上市筑牢基础。截至2020年底，美国是开展基因治疗临床试验数量最多的国家，累计超过650项；其次为中国，累计超过300项。图表：全球基因治疗管线数量（图表：全球基因治疗管线数量（1995-2021）图表：注册审批阶段基因治疗管线（图表：注册审批阶段基因治疗管线（

41、2022Q1）药物药物适应症适应症公司公司申报地区申报地区valoctocogeneroxaparvovec血友病BioMarinEU，UKlenadogenenolparvovecLeber遗传性视神经病变(LHON)Genethon,GenSightBiologicsEU，UKnadofaragenefiradenovec卡介苗（BCG）无应答非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）Ferring,FKD Therapeutics,TrizellUSeladocageneexuparvovec芳香族L-氨基酸脫羧酵素（AADC）缺乏症PTC TherapeuticsEU，UKelivaldogen

42、eautotemcel脑肾上腺脑白质营养不良(CALD)bluebird bioUSetranacogenedezaparvovec血友病uniQureEU，UK，US图表：各国基因治疗临床试验数量（截至图表：各国基因治疗临床试验数量（截至2020年底）年底）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明22基因治疗在研管线情况基因治疗在研管线情况报告，国海证券研究所从给药途径看从给药途径看，据ASGCT统计，截至2022年Q1，全球基因治疗在研管线以体外治疗为主，占比73%。其中，CAR-T是基因修饰细胞疗法中最常用的技术（占比49%），其次是TCR-T、C

43、AR-NK等。从适应症看从适应症看，据ASGCT统计，截至2022年Q1，抗肿瘤和罕见病仍然是基因治疗药物开发的主要领域，目前分别有1076个和1006个产品在研，而罕见病开发也以肿瘤学领域为主（占比52%），前十种罕见病管线中，肿瘤占据八席。45347443506008001000120052%48%罕见病肿瘤非肿瘤362 360362927260200250300350400图表：全球基因治疗管线适应症分布（图表：全球基因治疗管线适应症分布（2022Q1）图表：全球临床阶段图表：全

44、球临床阶段CGT管线适应症分布（管线适应症分布（2022Q1）5143343028Cancer,myelomaCancer,lymphoma,non-HodgkinsCancer,leukemia,acuteCancer,lymphoma,B-cellCancer,ovarianCancer,pancreaticCancer,liverCancer,gastrointestinal,stomachRetinitis pigmentosaAmyotrophic lateral sclerosis图表：前十大罕见病基因治疗管线（图表：前十大罕见病基因治疗管线（2022Q1）请

45、务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明23基因治疗在研管线情况基因治疗在研管线情况，国海证券研究所从作用靶点看从作用靶点看，CD19、BCMA（即TNF受体超家族成员17）和CD22一直是肿瘤领域最常见的三个靶点，凝血因子VIII和凝血因子IX是非肿瘤学领域最常见的靶点。从使用载体看从使用载体看，根据ASGCT 2021Q2报告，89%正在开发的基因治疗药物使用病毒载体进行传递，腺相关病毒(AAV)和慢病毒(LV)是开发中最常用的病毒载体。288405其他病毒痘病毒单纯疱疹病毒逆转录病毒腺病毒慢病毒AAV图表：全球基因治疗管线载体分

46、类图表：全球基因治疗管线载体分类(2021Q2)31110998888CD19BCMACD22membrane spanning 4-domains A1mesothelinglypican 3ErbB2cancer/testis antigen 1Bclaudin 18CD33CD7PD-1Not available onC-type lectin domain family 12mucin 1,cell surface associatedCD276CD38EGFRMAGE family member A4图表：全球基因治疗肿瘤靶点管线数量图表：

47、全球基因治疗肿瘤靶点管线数量(2022Q1)图表：全球基因治疗非肿瘤靶点管线数量图表：全球基因治疗非肿瘤靶点管线数量(2022Q1)555coagulation factor VIIIcoagulation factor IXdystrophinvascular endothelial growth factor Aglucosylceramidase betaATP binding cassette subfamily ACF transmembrane conductanceC9orf72-SMCR8 complex subunitcollagen type VII

48、alpha 1 chainhemoglobin subunit betahuntingtinsynuclein alphaTNF receptor superfamily请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明24基因治疗在研管线情况基因治疗在研管线情况CDE，ClinicalTrials.gov，ASGCT，国海证券研究所 从临床试验进度看从临床试验进度看，根据CDE数据，截至2020年12月，国内在研基因治疗临床试验中，约52%处于临床I期，36%处于临床II期，13%处于临床III期。从适应症看从适应症看，国内基因治疗临床试验集中在抗肿瘤领域（占比

49、75%），主要由于国内在研管线中细胞治疗产品众多（尤其是CAR-T），此外针对感染性疾病和循环系统疾病各约占12.5%和10.9%。53.2%75.0%10.7%12.5%7.5%10.9%5.7%5.2%4.6%4.2%8.9%1.6%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%全球中国消化系统疾病其他五官科疾病免疫系统疾病神经系统疾病内分泌系统和代谢性疾病循环系统疾病感染性疾病肿瘤39.5%51.6%27.8%24.8%35.9%1.6%5.6%12.5%0.5%0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%全球中国期期/期期/期期图表：全球及中国

50、图表：全球及中国CGT临床试验进度分布临床试验进度分布图表：全球及中国图表：全球及中国CGT临床试验适应症分布临床试验适应症分布(2020.12)请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明25基因治疗市场持续扩容，行业景气度高基因治疗市场持续扩容，行业景气度高全球基因治疗市场持续扩容全球基因治疗市场持续扩容，行业景气度高行业景气度高。根据弗若斯特沙利文数据，2020年，全球基因治疗行业市场规模达20.8亿美元，预计到2025年将达到305.4亿美元，年复合增速达到71.2%。中国市场成长性强于全球平均水平中国市场成长性强于全球平均水平。2020年，中国基因

51、治疗市场规模达到2380万元，随着临床试验往后推进、基因治疗产品的陆续上市、相关政策的支持，据弗若斯特沙利文预计，到2025年将达到178.9亿元，年复合增速高达276%。50.4 82.1 440.5 1,193.1 2,075.4 3,777.2 6,610.2 11,105.1 18,508.5 30,539.1 0%50%100%150%200%250%300%350%400%450%500%0.05,000.010,000.015,000.020,000.025,000.030,000.035,000.02001920202021E 2022E 2023E 20

52、24E 2025E市场规模（百万美元）增速15.0 33.6 32.6 26.4 23.8 267.8 1,495.7 3,275.7 8,516.8 17,885.3-200%0%200%400%600%800%1000%1200%0.02,000.04,000.06,000.08,000.010,000.012,000.014,000.016,000.018,000.020,000.02001920202021E 2022E 2023E 2024E 2025E市场规模（百万人民币）增速图表：全球基因治疗市场规模及增速图表：全球基因治疗市场规模及增速图表：中国基因治疗市

53、场规模及增速图表：中国基因治疗市场规模及增速请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明26基因治疗行业投资并购活跃基因治疗行业投资并购活跃ARM 2021 report，Cell and Gene Therapies，国海证券研究所基因治疗投融资活跃基因治疗投融资活跃，2015年以来，全球基因治疗行业融资不断升温，尤其是2017年以后，随着AAV（腺相关病毒）药物Luxturna和2款CAR-T（Kymriah和Yescarta）的上市，基因治疗行业迅猛发展，行业融资总额从2017年的约75亿美元大幅增长至2021年的227亿美元。全球基因治疗行业并购规模

54、快速扩大全球基因治疗行业并购规模快速扩大，2019年增长至1,562亿美元，行业整合加速，发展强劲。图表：全球基因治疗行业投融资情况（百万美元）图表：全球基因治疗行业投融资情况（百万美元）594 254 1,927 562 3,700 4,800 942 659 1,238 902 1,200 1,900 1,250 1,448 3,116 4,108 5,600 9,800 647 1,121 1,578 1,493 3,000 2,300 890 3,994 4,715 2,438 6,000 3,700 897 24 926 297 400 166 05,00010,00015,0002

55、0,00025,0002001920202021IPO私募投资风险投资企业合作FPO其它5,2207,50013,5009,80019,90022,6663.91.312.7226156.265890200182019交易数量交易金额交易金额（十亿美元）交易数量图表：全球基因治疗行业并购交易情况图表：全球基因治疗行业并购交易情况请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明2727基因治疗基因治疗CXO行业厚积薄发行业厚积薄发03请务必阅读报告附注中的

56、风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明28CGT CXO主要交付产品类型主要交付产品类型图表：基因治疗典型技术路径示意图图表：基因治疗典型技术路径示意图CGT CXO为基因治疗药物研发提供全流程服务为基因治疗药物研发提供全流程服务，交付产品一般包括交付产品一般包括质粒质粒、病毒载体病毒载体、细胞治疗产品细胞治疗产品、溶瘤病毒溶瘤病毒等等。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明29基因治疗基因治疗CXO产业链产业链基因治疗基因治疗CRO和和CDMO服务贯穿整个药物研发服务贯穿整个药物研发、生产的全流程生产的全流程。其中CRO现阶段多集

57、中于临床前及更早期研究阶段，主要为制药企业、科研院校等主体从事新药研发或先导基础研究提供外包服务。CDMO主要为新药研发提供工艺开发及测试、CMC药学研究、IND申报、临床及商业化产品GMP生产服务。基因治疗CXO产业链上游主要为仪器设备、试剂耗材、细胞株、模式动物供应商,下游主要为新药研发公司。图表：基因治疗图表：基因治疗CXO产业链及服务内容产业链及服务内容基础研究阶段基础研究阶段疾病差异基因筛选差异基因功能研究机制研究药物发现药物发现治疗性基因载体的设计和筛选治疗性基因载体的功能验证和优化临床前研究临床前研究药理药效学研究药代动力学研究毒理学研究动物模型或替代性模型构建临床研究临床研究临

58、床试验（-期）临床试验现场管理数据管理与生物统计商业化生产商业化生产载体开发、包装、测试细胞系构建制备工艺开发与过程控制稳定性研究质量研究与控制临床用产品GMP生产商业化GMP生产CRO服务服务CDMO服务服务原材料原材料/设备设备试剂、耗材仪器、设备细胞株模式动物上游上游药物研发公司药物研发公司病毒载体产品溶瘤病毒产品基因修饰细胞治疗产品其他类下游下游请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明30基因治疗外包率高，拉动基因治疗外包率高，拉动CGT CXO行业蓬勃发展行业蓬勃发展CRB，国海证券研究所基因治疗技术基因治疗技术、工艺壁垒和资金壁垒高于传统制药

59、工艺壁垒和资金壁垒高于传统制药。基因治疗产品研发和生产难度大、周期长、成本高，研发费用约为传统药物的1.2-1.6倍。基因治疗的生物学基础和治疗机制技术具有较强的前沿性和探索性，同时由于复杂的技术机制、高门槛的工艺开发和大规模生产、严苛的法规监管要求、有限的产业化经验、差异化的适应症药物用量，更加依赖于CXO服务，据J.P.Morgen统计，外包渗透率超过65%，远超传统生物制剂的35%。根据CRB报告，基因治疗企业完全自主搭建产线的公司仅占23%，77%的公司选择委托的公司选择委托CDMO进行生产进行生产。企业主要由于1）现有GMP产能受限，2）资金成本，3）日程安排等原因选择外包。23%2

60、0%57%自主生产CMOs/CDMOs二者皆有药物发现药物发现临床前临床前临床临床期期临床临床期期临床临床期期$400-450M$200-250M$70-80M$180-200M$400-500M$900-1100M$800-1200M传统药物传统药物CGT图表：基因治疗与传统药物研发费用对比图表：基因治疗与传统药物研发费用对比图表：基因治疗企业商业化生产选择图表：基因治疗企业商业化生产选择图表：基因治疗企业外包驱动因素图表：基因治疗企业外包驱动因素54%18%12%9%7%0%10%20%30%40%50%60%现有GMP产能受限资金成本日程安排临床结果不确定专业劳动力缺乏请务必阅读报告附注

61、中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明31基因治疗外包率高，拉动基因治疗外包率高，拉动CGT CXO行业蓬勃发展行业蓬勃发展资料来源：，CRB，Disruptions in the development of cell and gene therapies，国海证券研究所CGT中小型企业较多中小型企业较多，对对CDMO服务依赖更高服务依赖更高。基因治疗发展时间不长，除少数大型制药公司近年来布局基因治疗业务外，大多数参与者均为初创公司，根据Roots Analysis数据，大约91%的基因治疗研发管线由中小企业贡献。中小企业在资金实力、技术工艺开发、GMP生产等方面难以

62、全面布局，对CDMO服务依赖程度更高。过去十年基因治疗新技术不断迭代，工艺开发及优化是基因治疗企业的最大挑战工艺开发及优化是基因治疗企业的最大挑战，CMC也是也是CGT产品在临床后期中产品在临床后期中断的主要原因之一断的主要原因之一。CDMO企业基于工艺开发的专长，能够为新药企业提供多样化选择，帮助企业少走弯路，缩短研发周期。服务需求及依赖性持续上升服务需求及依赖性持续上升，预计将拉动预计将拉动CGT CXO市场规模及渗透率进一步提高市场规模及渗透率进一步提高。63%28%5%4%小型公司中型公司大型公司超大型公司图表：基因治疗管线按企业规模分布图表：基因治疗管线按企业规模分布图表：图表：CG

63、T商业化生产主要挑战（商业化生产主要挑战（1=最关键）最关键）2.53.63.94.14.24.55.10123456工艺开发及优化集成工艺&设施自动化解决方案专业劳动力资源资本资源法规理解设备选择供应链物流图表：图表：CGT与与mAb临床临床期中断原因期中断原因请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明32受益于下游高景气度以及行业高外包率，受益于下游高景气度以及行业高外包率，CGT CXO市场规模快速扩容市场规模快速扩容全球及中国基因治疗全球及中国基因治疗CRO市场规模稳步增长市场规模稳步增长。据弗若斯特沙利文数据，2016年至2020年，全球基因治疗

64、CRO市场规模从4.0亿美元增长至7.1亿美元。随着基因治疗行业的快速发展，未来全球基因治疗CRO市场规模将持续稳步增长，预计于2025年增至17.4亿美元。2016年至2020年，中国基因治疗CRO市场规模从1.7亿元增长至3.1亿元，预计将于2025年增至12.0亿元。图表：全球基因治疗图表：全球基因治疗CRO市场规模，市场规模，2016-2025E图表：中国基因治疗图表：中国基因治疗CRO市场规模，市场规模，2016-2025E395.9 477.0 543.8 629.7 705.3 832.3 994.5 1,223.3 1,480.2 1,740.7 0.0200.0400.060

65、0.0800.01,000.01,200.01,400.01,600.01,800.02,000.02001920202021E 2022E 2023E 2024E 2025E百万美元174.6 214.8 250.8 312.5 306.6 392.4 506.3 675.0 911.3 1,202.9 0.0200.0400.0600.0800.01,000.01,200.01,400.02001920202021E 2022E 2023E 2024E 2025E百万人民币PeriodCAGR.5%2020-2025E19.

66、8%PeriodCAGR.1%2020-2025E31.4%请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明33受益于下游高景气度以及行业高外包率，受益于下游高景气度以及行业高外包率，CGT CXO市场规模快速扩容市场规模快速扩容全球基因治疗全球基因治疗CDMO行业处于快速发展阶段行业处于快速发展阶段。据弗若斯特沙利文，2016年至2020年，市场规模从7.7亿美元增长到17.2亿美元（CAGR 22.4%）；预计到2025年增长至78.6亿美元，2020年至2025年的年复合增长率将上升至35.5%。国内基因治疗国内基因治疗CDMO行业经

67、过近年的稳定增长行业经过近年的稳定增长，将迈入高速发展阶段将迈入高速发展阶段。据弗若斯特沙利文，2018年至2022年，CDMO市场规模从8.7亿元增长到预计32.6亿元（CAGR 39.3%）；预计到2027年增长至197.4亿元，2022年至2027年的预期年复合增长率将高达 43.3%。图表：全球基因治疗图表：全球基因治疗CDMO市场规模，市场规模，2016-2025E图表：中国基因治疗图表：中国基因治疗CDMO市场规模，市场规模，2018-2027EPeriodCAGR.4%2020-2025E35.5%PeriodCAGR2018-2022E39.3%2022E

68、-2025E43.3%766.6 928.0 1,135.1 1,433.4 1,718.7 2,225.9 3,020.6 4,311.6 5,980.8 7,855.1 01,0002,0003,0004,0005,0006,0007,0008,0009,0002001920202021E 2022E 2023E 2024E 2025E百万美元865.9 1,283.8 1,333.6 2,071.6 3,263.3 4,943.9 7,382.5 10,654.2 14,841.7 19,739.4 05,00010,00015,00020,00025,000201

69、8201920202021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E百万人民币请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明34全球全球CGT CDMO行业格局初现，国内市场群雄逐鹿行业格局初现，国内市场群雄逐鹿全球范围内全球范围内，欧美欧美CGT CDMO行业发展相对更为成熟行业发展相对更为成熟，行业格局更为成型行业格局更为成型。市场参与者主要包括Lonza、Catalent、Oxford BioMedica、无锡生基等，市场集中度较高，据药明康德演示材料，2020年top3市占率达到68.3%，主要由于巨头产能相对较大，GMP认证完善，

70、承接的临床后期及商业化项目相对更多。国内国内CGT CDMO行业处于发展初期行业处于发展初期，市场竞争格局尚未成型市场竞争格局尚未成型。和元生物、无锡生基、金斯瑞、博腾生物位于第一梯队，大多数企业均可提供覆盖质粒、病毒和细胞的一体化服务，但又各有所长，比如和元生物的溶瘤病毒、金斯瑞的质粒、无锡生基的测试业务及全球化布局、宜明和派真的AAV等。图表：全球基因治疗图表：全球基因治疗CDMO竞争格局（竞争格局（2020年）年）Catalent32%Lonza23%Thermo Fisher13%WuXi ATU7%Charles River6%Oxford BioMedica3%其他16%图表：国内

71、主要公司图表：国内主要公司CGT CXO业务对比业务对比公司公司2021年收入年收入产业链布局产业链布局项目情况项目情况和元生物2.55亿元近1,000平方米的中试平台，近7,000平方米的GMP生产平台，质粒生产线1条、病毒载体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条；正在临港建设近80,000平方米的精准医疗产业基地截至2021年8月，IND-CMC项目34个，临床 III 期项目6 个无锡生基10.3亿元收购OXGENE，临港新建15,300平方米基地投入运营，配备200多个独立套间和6条完整的载体和细胞生产线，美国费城扩建的13,000 平方米基地投入运营202

72、1年共74个项目，其中包括58个临床前和I期临床试验项目，5个II期临床试验项目，11个III期临床试验项目金斯瑞1880万美元GMP级别质粒和病毒生产，建设中美两地临床试验所用的GMP设施及设备2021年新签170个临床前项目，80个CMC项目，128个临床阶段项目，并有6个项目拿到IND批件博腾生物1387万元苏州免疫细胞治疗的工艺平台和临床1期GMP生产平台，可满足质粒、病毒、细胞产品从PD到临床生产的需求在手订单1.7亿元，2021年末引入新项目27个，新签订单1.3 亿元请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明3535公司核心竞争力分析公司核心

73、竞争力分析04请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明36核心竞争力：全面一体化核心竞争力：全面一体化技术平台技术平台+项目经验项目经验+GMP产能布局产能布局IPO推介材料，国海证券研究所公司为公司为CGT CXO一体化领先企业一体化领先企业，全面一体化技术平台全面一体化技术平台、丰富项目经验和大规模丰富项目经验和大规模GMP产能布局奠定了先发优势产能布局奠定了先发优势。丰富的项目执行及管理经验构筑护城河丰富的项目执行及管理经验构筑护城河CRO客户遍布全国顶级实验室，CDMO业务与基因治疗头部企业密切合作，奠定了行业地位在手订单充足，项目管理能力逐年提

74、升，执行效率高先行建设先行建设GMP产能，布局产能，布局大规模产业化能力大规模产业化能力 率先搭建大规模、高灵活性GMP生产平台，产能居全球前列全面一体化技术平台奠定先发优势全面一体化技术平台奠定先发优势公司先发布局CGT CXO，构建了分子生物学平台在内的七大技术平台，形成了基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群图表：和元生物核心竞争力分析图表：和元生物核心竞争力分析请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明37全面一体化技术平台奠定先发优势全面一体化技术平台奠定先发优势IPO推介材料先发布局先发布局CGT CXO，构建核心

75、技术平台构建核心技术平台。公司较早战略性布局CGT CXO行业，构建了分子生物学平台、实验级病毒载体包装平台、细胞功能研究平台、SPF级动物实验平台、临床级基因治疗载体和细胞治疗工艺开发平台、质控技术研究平台在内的全面技术平台，为公司从事多元化CRO、CDMO服务供了重要的技术研发支撑。公司形成了基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群基因治疗载体开发技术和基因治疗载体生产工艺及质控技术两大核心技术集群，分别从基因治疗载体的基础底层技术和产业化技术层面，助力客户完成多种基因药物定制化开发，交付国际多中心临床试验样品。请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读

76、报告附注中的风险提示和免责声明38全面一体化技术平台奠定先发优势全面一体化技术平台奠定先发优势IPO推介材料，国海证券研究所公司技术布局全面公司技术布局全面，提供全方位基因治疗综合服务提供全方位基因治疗综合服务。业务覆盖AAV、LV、腺病毒、溶瘤病毒、CAR-T等基因治疗主流药物，具备从药物发现、临床前药学研究、IND申报到临床I&II期生产全周期服务能力。技术诀窍和技术诀窍和GMP生产经验丰富生产经验丰富。公司积累了超过30000种病毒载体库、超过500种人类肿瘤及细胞系、超过15000种人类基因cDNA文库，并且能够完成细胞株、菌株、病毒株的高效建库，大规模发酵及细胞培养，病毒载体转染及纯

77、化，实现腺相关病毒、溶瘤病毒、慢病毒、质粒等多产品的共线生产。图表：和元生物基因治疗服务经验多、全面性强图表：和元生物基因治疗服务经验多、全面性强公司公司研究级病研究级病毒载体开毒载体开发和改造发和改造核酸核酸基因治疗载体基因治疗载体溶瘤病毒溶瘤病毒细胞治疗细胞治疗其他其他质粒质粒微环质粒微环质粒RNA腺相关病腺相关病毒毒慢病毒慢病毒溶瘤腺病溶瘤腺病毒毒溶瘤疱疹溶瘤疱疹病毒病毒溶瘤痘苗溶瘤痘苗病毒病毒溶瘤水疱溶瘤水疱性口炎病性口炎病毒毒自体细胞自体细胞治疗治疗异体细胞异体细胞治疗治疗病毒载体病毒载体疫苗疫苗VLP和元生物和元生物药明生基药明生基金斯瑞蓬勃金斯瑞蓬勃博腾生物博腾生物LonzaCa

78、talentThermo请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明39全面一体化技术平台奠定先发优势全面一体化技术平台奠定先发优势核心技术居于行业先进水平核心技术居于行业先进水平。公司围绕基因治疗载体开发技术、基因治疗载体生产工艺及质控技术，针对行业技术瓶颈进行探索研究和开发，积累了深厚的技术诀窍（Know-how）和专利成果。公司获得授权专利共计17件，其中发明专利14件，实用新型专利3件，另有43项不同分类商标及4项著作权。载体开载体开发技术发技术载体生产工载体生产工艺及质控技艺及质控技术术提升基因治提升基因治疗载体包装疗载体包装容量的技术容量的技术增

79、强基因治增强基因治疗载体效价疗载体效价的研究的研究慢病毒慢病毒：8种以上的新型慢病毒胞膜蛋白改造技术、新型可诱导慢病毒载体构建和包装技术AAV：AAVneOTM新型基因治疗载体筛选平台，对AAV载体开展超过 12 个技术方向的研究基因编辑技术基因编辑技术：CRISPR-Cas系统针对基因治针对基因治疗载体结构疗载体结构的技术的技术大容量腺病毒包装系统的开发大容量腺病毒包装系统的开发、载体必需元件的缩短设计（包括WPRE 元件改造）大容量大容量、低免疫原性腺病毒低免疫原性腺病毒的改造和工业化生产技术开发（基因承载容量有望超过 10kb）借助启动子优化借助启动子优化、调整衣壳蛋白调整衣壳蛋白、优化

80、病毒载体体内注射方案优化病毒载体体内注射方案等方式提升病毒载体在细胞水平和动物水平的效价多批次慢病毒可实现对T细胞等免疫细胞的高效感染，其感染感染MOI为为0.5-2，行业水平为 0.5-10质粒产品质粒产品GMP生产工生产工艺艺载体生产大载体生产大规模细胞培规模细胞培养技术养技术先进的工艺先进的工艺开发理念开发理念基于“一次性工艺一次性工艺”技术开展基因治疗载体的生产工艺开发累计完成超过超过130个工艺开发报告个工艺开发报告，累计运行超过超过90个基因治疗载体项个基因治疗载体项目目，涵盖质粒、LV、AAV、多种溶瘤病毒、CAR-T细胞治疗产品等微环微环DNA载体载体：通过对溶氧、搅拌转数、补

81、料等参数优化，实现高密度大肠杆菌发酵，完成IND-CMC开发了针对微环DNA载体的层析、超滤工艺及针对微环针对微环DNA载体的分载体的分析和表征方法析和表征方法全面的细胞培养工艺，多种细胞的培养能力，无血清细胞培养工艺技术，基于HEK293细胞的高产细胞高产细胞驯化工艺驯化工艺，用于大规模悬浮细胞生产病毒的质粒转染技术，全封闭、自动化下游纯化工艺自动化下游纯化工艺，国际主流水国际主流水平的质量检测技术体系平的质量检测技术体系，高容错率的技术系统图表：和元生物核心技术先进性介绍图表：和元生物核心技术先进性介绍请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明40全面

82、一体化技术平台奠定先发优势全面一体化技术平台奠定先发优势核心技术居于行业先进水平核心技术居于行业先进水平。公司核心技术在载体开发技术、质量检测技术开发、下游纯化工艺技术等主要指标上，与药明生基持平，领先于金斯瑞、博腾生物等其他国内同业公司；在大规模质粒转染、悬浮细胞培养规模指标上与国内同业公司持平。核心技术核心技术LonzaOxford BioMedicaCatalent无锡生基无锡生基金斯瑞金斯瑞博腾生物博腾生物和元生物和元生物载体开发载体开发技术技术载体改造载体改造方面方面未披露慢病毒载体平台；第三代慢病毒载体未披露通过收购OXGENE，优化病毒递送系统未披露AAV：针对AAV3 的改造取

83、得科研成果慢病毒载体平台：第四代慢病毒载体；可控慢病毒包装系统；AAV：AAV元件优化、VP蛋白优化新载体发新载体发现方面现方面AAV：Anc-AAV病毒载体筛选技术 平 台，完 成AAV体内筛选未披露未披露未披露未披露基于AAV2的新血清型分子进化和筛选慢病毒：8 种慢病毒胞膜蛋白改造；AAV：AAVneo 基 于 百 亿 丰 度AAV库体内筛选；ADV：新型大容量腺病毒的研发非病毒载体：外泌体载体开发基因治疗基因治疗载体生产载体生产工艺及质工艺及质控技术控技术可大规模可大规模生产的载生产的载体种类体种类5种4种6种5种3种6种8种质粒工艺质粒工艺方面方面未披露未披露TSE-BSE free

84、 工艺开发与优化；一次性生产技术，50L发酵规模为客户提供病毒载体质粒现货产品未披露研究级、GMP-like 质粒 制 备，工 程 批、GMP 质粒生产质粒75L大规模制备；微环DNA质粒的大规模GMP生产能够大规能够大规模培养的模培养的细胞细胞 3 种：HEK293、HeLa、sf9 昆虫细胞未披露 3 种：HEK293、sf9昆虫细胞、BHK细胞 2 种：HEK293或昆虫细胞 1 种：powerS-293T、HEK293 1 种：293T、293F 3 种：多种 293 生产细胞株（293A、293T、HEK293）、Vero、Hela图表：主要图表：主要CGT CDMO载体开发和生产工

85、艺对比载体开发和生产工艺对比请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明41全面一体化技术平台奠定先发优势全面一体化技术平台奠定先发优势核心技术居于行业先进水平核心技术居于行业先进水平。在质粒大规模制备、细胞培养工艺全面性、可开展大规模培养的细胞类型丰富度、可大规模生产的基因治疗载体种类方面已达到或较为接近Lonza、Oxford BioMedica、Catalent等国际领先基因治疗CDMO公司，达到国际水平。图表：主要图表：主要CGT CDMO细胞培养工艺及质控技术对比细胞培养工艺及质控技术对比核心技术核心技术LonzaOxford BioMedicaC

86、atalent无锡生基无锡生基金斯瑞金斯瑞博腾生物博腾生物和元生物和元生物细胞驯化细胞驯化未披露自主知识产权的可放大慢病毒培养细胞系未披露授权明确的 293 细胞及昆虫细胞PowerSTM-293T 未披露授权明确的293细胞及自主驯化的293细胞拥有的细胞拥有的细胞培养工艺培养工艺常规贴壁和悬浮工艺；分别基于 HEK293、HeLa 细胞、sf9 昆虫细胞系的生产工艺TRiP 系统：贴壁与悬浮培养LentiStable 平台；SecNuc 系统：低残留宿主DNA 培养系统贴壁细胞工厂，固定床培养，悬浮培养；贴壁培养（滚瓶、细胞工厂等），3D 培养（固定床，微载体，中空纤维等），悬浮细胞培养悬

87、浮和贴壁培养工艺的慢病毒生产；悬浮培养、贴壁培养贴壁细胞培养（细胞工厂、微载体、固定床、滚瓶）、无血清细胞悬浮培养悬浮细胞培悬浮细胞培养规模养规模最大可至50L-2000LAAV 生产；HEK293的悬浮工艺200L的无血清悬浮液生产工艺200L、400L、800L悬浮细胞培养能力50-200L，有1000L能力200L悬浮培养200L悬浮培养50L-200L，拥有500L能力大规模质粒大规模质粒转染工艺转染工艺用于瞬时转染的基于专有克隆的技术未披露悬浮系统中的三质粒瞬转技术未披露质粒瞬转技术未披露三质粒、四质粒瞬转技术下游纯化工下游纯化工艺艺采用一次性技术，以节省成本，同时降低产品交叉污染的

88、潜在风险SecNuc 清除残留DNA；TRiP System适用于慢病毒、AAV、ADV柱层析与膜层析技术；切向流、中空纤维、深层过滤，低速、超速离心技术；离子交换层析、亲和层析、分子筛、混合床等采用封闭式半自动分装设备，确保无菌灌装半自动无菌灌装系统离子交换层析、亲和层析、分子筛等层析技术和切向流超滤技术，稳定实现多种病毒的下游纯化；质量控制以质量控制以上的行业经上的行业经验验由6人组成的全球专业基因治疗监管团队，平均拥有10年采用监管机构认可的分析方法，确保批次合规放行符合 FDA、EMA要求的质量管理体系（ICH Q2(R1),欧洲与美国药典）完善的质量控制体系，生产过程严格监控与放行，

89、并提供完备、可追溯的CMC原始记录，符合中、美、欧cGMP 生产管理体系要求达到或超过慢病毒质量表征领域的行业标准；遵循中国药典(ChP)技术指南9101、ICH Q2和美国药典(USP)通则未披露符合FDA、NMPA要求的质量管理体系；开发胰蛋白酶残留检测（TryplE 检测）、PEI残留检测技术等，参与WHO国际质粒标准品检定工作；累计开发超过230个检测技术方法请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明42丰富的项目执行及管理经验构筑护城河丰富的项目执行及管理经验构筑护城河IPO推介材料，国海证券研究所 CRO客户遍布全国顶级实验室客户遍布全国顶级实

90、验室，支持顶级研究工作发表支持顶级研究工作发表。2018年以来，公司CRO业务累计合作近6000个研发实验室，支持客户研究成果发表在国际顶级刊物逾50篇(Nature/Cell/Science），发表在国际重要刊物超过1000篇。CRO项目平均创收稳定项目平均创收稳定。公司CRO年新增订单在7000万元以上，近年载体研制服务项目数量相对稳定，单个项目平均创收0.7万元左右；基因功能研究服务项目数快速增长，单个项目平均创收1万元左右。服务科研院所助力公司精准把握行业发展趋势服务科研院所助力公司精准把握行业发展趋势。基因治疗药物研发具有较强的基础研究临床转化特点，公司通过服务科研院所，可以加强对基

91、因治疗先导研究发展趋势的追踪，保持自身技术的先进性；这些实验室持续构成了公司未来CRO+CDMO技术路线和业务转化的源泉和动力。图表：和元生物图表：和元生物CRO业务历年合作实验室数量业务历年合作实验室数量530300035002018年2019年2020年2021年图表：和元生物图表：和元生物CRO业务项目数量及平均创收业务项目数量及平均创收30943792388823385338.20.40.60.811.21.405001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,0004,5002

92、0021H1载体研制服务项目数基因功能研究服务项目数载体研制服务项目平均创收（万元/个）基因功能研究服务项目平均创收（万元/个）请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明43丰富的项目执行及管理经验构筑护城河丰富的项目执行及管理经验构筑护城河IPO推介材料，国海证券研究所CDMO业务与基因治疗头部企业密切合作业务与基因治疗头部企业密切合作，奠定了公司行业地位奠定了公司行业地位。其中，溶瘤病毒订单金额约占溶瘤病毒订单金额约占50%，主要客户包括亦诺微、复诺健、江苏万戎、功楚生物等；细胞治疗行业订单金额约占细胞治疗行业订单金额约占30%，

93、主要客户包括百暨基因、原启生物、南京北恒、隆耀生物等；AAV、疫苗及其他领域订单金额约占疫苗及其他领域订单金额约占20%，公司助力中因科技眼科AAV基因治疗项目获得美国孤儿药认定，助力原基华毅开发国内首个A型血友病AAV基因治疗药物。图表：和元生物图表：和元生物CDMO业务代表客户及合作项目业务代表客户及合作项目26%17%17%7%5%28%亦诺微复诺健康华绿叶万戎其他图表：图表：2020年前年前5大客户占大客户占CDMO收入比例收入比例图表：图表：2021年年H1前前5大客户占大客户占CDMO收入比例收入比例26%17%12%9%7%29%亦诺微复诺健万戎原启中因其他请务必阅读报告附注中的

94、风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明44丰富的项目执行及管理经验构筑护城河丰富的项目执行及管理经验构筑护城河IPO推介材料，国海证券研究所客户集中度总体呈上升趋势客户集中度总体呈上升趋势，公司前五大客户的销售占比逐年提高，2021年H1提升至51.85%。订单结构突出公司溶瘤病毒优势领域订单结构突出公司溶瘤病毒优势领域，业务全面性提高业务全面性提高。截至2021年8月，公司在手合同覆盖的基因药物类别以溶瘤病毒为主，其次主要为AAV和细胞治疗的CDMO项目。公司在手订单充足公司在手订单充足，根据公司IPO推介材料，2021年CDMO新增订单逾3亿元，截至2022年2月，在手

95、订单超过4亿元。累计执行项目超过100个，执行中CDMO项目超过50个；合作客户60余家；累计CDMO订单金额超过6.5亿元，其中CMC订单占比超过60%，I&II期订单占比逾20%。1,476.75 2,325.79 7,313.90 5,133.92 0%10%20%30%40%50%60%01,0002,0003,0004,0005,0006,0007,0008,0002018年2019年2020年2021年H1销售金额（万元）销售占比图表：前五大客户销售集中度情况图表：前五大客户销售集中度情况图表：截至图表：截至2021年年8月公司在手订单情况月公司在手订单情况产品类别产品类别在手项目

96、数量（个）在手项目数量（个）在手未执行合同金额（万元）在手未执行合同金额（万元）溶瘤病毒2222,060.58AAV 基因治疗63,023.56细胞治疗145,481.00其他-694.5小计4231,259.64产品类别产品类别在手项目数量（个）在手项目数量（个）在手未执行合同金额（万元）在手未执行合同金额（万元）溶瘤病毒2222,060.58AAV 基因治疗63,023.56细胞治疗145,481.00其他-694.5小计4231,259.64请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明45丰富的项目执行及管理经验构筑护城河丰富的项目执行及管理经验构筑护

97、城河IPO推介材料，国海证券研究所IND-CMC服务项目执行效率及单项目产出不断提升服务项目执行效率及单项目产出不断提升。公司完成项目数量由2018年的1.27个增加至2020年的6.22个，执行项目数量亦由2018年的3个增加至2020年的19个。随着工艺水平的提高、项目经验的积累，公司知名度、客户认可度、市场竞争力逐步提升，单个项目平均创收也逐步提升至1300万元左右。项目管理能力逐年提升项目管理能力逐年提升，执行效率高执行效率高。公司积累了丰富的多项目并行管理经验，当年订单数量和并行项目处理能力逐年快速提升。854.29983.41268.951309.040400

98、60080002018年2019年2020年2021年H1项目平均创收（万元/个）完成项目数图表：图表：IND-CMC完成项目数及平均创收完成项目数及平均创收图表：和元生物当年订单和并行订单量图表：和元生物当年订单和并行订单量6224852492223002018年2019年2020年2021年当年订单量并行订单量图表：不同阶段图表：不同阶段CDMO订单执行周期订单执行周期项目项目执行周期执行周期Pre-IND服务服务（临床前阶段（临床前阶段）Non-IND服务通常在3个月以内IND-CMC服务通常在7-14月Pre-IND配套服务通常在5个月以内P

99、ost-IND服务服务（临床试验阶段）（临床试验阶段）临床I&II期生产服务根据客户临床方案及生产批次确定，通常每批生产时间为1-2个月请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明请务必阅读报告附注中的风险提示和免责声明46先行建设先行建设GMP产能，布局大规模产业化能力产能，布局大规模产业化能力IPO推介材料，国海证券研究所率先搭建大规模率先搭建大规模、高灵活性高灵活性GMP生产平台生产平台，产能居全球前列产能居全球前列。公司于2017年率先启动建设国内第一条GMP生产线，目前拥有近4500m2的基因治疗载体研发生产综合平台、近7000m2的基因治疗产品GMP生产平台，包括质粒生产线1条、病毒载

100、体生产线3条、CAR-T细胞生产线2条、建库生产线3条、灌装线1条，GMP产能规模已达国外同类企业水平。目前正在临港建设77,000m2精准医疗产业基地，其中一期产线11条，预计2023年初投产后可补齐临床期及商业化生产最后一块拼图，可实现50-200-500-2000L不同规模的病毒GMP生产，满足商业化生产需求。2017年年启动建设第一条GMP生产线2020年年张江9号楼、8号楼3条GMP生产线2023年年张江9号楼、8号楼、临港一期16条GMP生产线2019年年张江9号楼1条GMP生产线2021年年张江9号楼、8号楼、41号楼7条GMP生产线2025年年张江9号楼、8号楼临港一期、二期38条GMP生产线图表：和元生物产能建设进度表图表：和元生物产能建设进度表图表：主要图表：主要CGT CDMO公司公司GMP基地规模基地规模9200074322370837478654800600008000000注：以质粒产品为例，质粒是病毒生产的关键原料和重要终产品单位：m2