1、加速临床试验的五大策略规划上市捷径的考虑因素1目录“快速失败”孕育着长期成功 3了解目标市场的细微差别 6当地人群能否从产品中受益？6如果有需要，临床试验是否可依托当地研究中心和研究者进行？6关于监管和报销流程？6市场上是否存在其他类似产品？7与监管机构尽早建立紧密的合作关系 9是否存在快速开发、审查和批准的机会和相关要求？9目标国家的监管机构是否与其他机构存在合作关系？10监管机构关于研究人群的预期？10真实世界证据能否用于补充试验数据？11战略性地选择受试者以提高患者参与率 13是否存在有助于受试者选择和分层的生物标志物？13能否减轻受试者负担？14如何优化研究中心选择，以同时获得目标人群

2、和研究能力？15满足患者需求 16医生和患者对所需的诊断方法、检查和制剂是否满意？16产品是否符合患者预期？172治疗方案灵活性 18是否可以通过主方案提高效率？18入排标准是否在安全性和包容性之间达到最佳平衡？18试验数据收集是否可不受位置限制？19临床试验要面向未来 22参考文献 233“快速失败”孕育着长期成功新药上市从 I 期试验到监管机构批准通过，最终成功上市的概率仅为 10.5%，1因此需要探索新策略降低新药研发过程中的潜在风险。由于风险的隐匿性，可能需要在研究中期进行方案修订来解决受试者招募和留用问题、满足非预期监管要求或扩展至其他市场的可能性。这无疑增加了时间和费用，且不一定成

3、功。最近在全球肆虐的新冠疫情也凸显了临床试验面对突发公共卫生事件、自然灾害和政治动荡局面的敏感性。采用“快速失败”策略可以帮助公司尽早发现项目中的潜在问题，避免上市进度被推迟，使临床试验在未来经得起各种风险考验。实现这一策略不能孤立地进行计划。需要打破组织内部的孤岛现象并进行协作，同时必须与监管机构、支付方、患者和医生等外部利益相关方进行对话，获取有价值的见解。应尽早使这些合作伙伴与项目建立连接，这有助于公司预测各方需求，并获得相关资金支持，使其全面了解产品，并在产品最终上市前计划出产品专有的市场。我们意识到具备跨整个研究流程的专业知识并非易事，因此利用协作、跨行业方法收集了五个关键主题的专家

4、见解、最近趋势、行业案例研究和要点。您可以完整阅读本指南，也可以直接查阅相应主题对应的特定章节。市场选择参与监管受试者招募和留用疗法偏好研究方案灵活性4数据和专业知识科睿唯安一直致力于帮助全球生物制药公司提升创新力、保护并推动创新成果。我们从综合解决方案中汲取经验，从而快速捕捉日新月异的市场格局。科睿唯安将利用自身专业知识，依托临床试验数据，为优化临床试验提供指导信息。科睿唯安可为您提供以下产品和服务：科睿唯安咨询服务：我们为客户提供的产品和服务涵盖一系列的独有数据库和对应的解决方案，以及定制化的技术和战略管理咨询服务。科睿唯安的定制化的技术和战略管理咨询服务，基于科睿唯安详尽和全面的数据资产

5、和无比深厚的专业知识与经验积累，专注于生命科学和医疗健康行业的洞见发掘和顾问服务，以精品咨询公司的定位，可以帮助客户更快更好的发现问题和提出针对性的解决方案，以灵活应对层出不穷的挑战。Cortellis 临床试验情报：全面了解临床研究中心和试验方案（包括生物标志物、靶标和适应症）的重要信息来源。Cortellis 监管情报：一个综合全面且经过专家分析的全球信息源，涵盖研发生命周期内的所有监管职能。Cortellis 竞争产品情报：您可在此获取新药研发管线、交易流程、产品专利、全球性会议和企业信息，以及最新的行业新闻和信息。疾病概况和预测平台：您可在此获得涵盖 180 多种适应症的全面市场情报和

6、切实可行的见解，帮助客户优化长期疾病治疗策略。Cortellis 仿制药情报：基 于单一、易于搜索的解决方案，提供对全面可靠的市场表现、药品生产和专利数据的访问。科睿唯安真实世界数据产品：可通过医保支付、EHR、Rx 数据等，让创新者全面了解市场，并深刻、公正地了解所有利益相关者和服务中心。多渠道参与情报：通过数字分析、社交情报和客户行为数据，揭示客户认知、需求和行为，帮助企业更有效地与医生、患者和支付方沟通。除以上解决方案外，科睿唯安利用自身技术和相关专家协调了数千个来源的数十亿数据点，提取统一的见解，以推动各种用例的决策，包括患者病程、市场选择、研究中心选择、患者招募、HCP 参与、监管策

7、略等。科睿唯安拥有专业的顾问和分析专家团队，可帮助客户将观点转为行动，使客户始终处于行业领先地位。5参与人员Daniel English，科睿唯安法规咨询总监Samantha Chesney，科睿唯安临床顾问Camille Jackson，科睿唯安法规解决方案经理Mike Ward，科睿唯安思想领袖负责人、生命科学和医疗保健全球负责人Matthew Arnold，科睿唯安首席分析师6了解目标市场的细微差别尽管生物制药市场的全球化趋势为世界各地的患者提供了更多的治疗途径，生命科学公司仍旧在区分全球和区域市场与监管机构之间的细微差别方面面临许多挑战。成功的市场选择策略应考量在各个市场会面临的不同机

8、遇和挑战。然而，选择目标市场以及进入目标市场的时机和顺序的复杂性不言而喻，因此需从以下方面进行早期规划和深入了解：人群特征，包括疾病流行病学特征 临床试验能力 监管和报销情况 竞争格局当地人群能否从产品中受益？最近接受采访的生命科学行业高管表示，产品是否可满足未满足的需求并减轻患者负担是影响其能否获得市场成功最重要的因素。2了解目标人群的规模和现存的治疗方案，有助于确定潜在患者的受益情况以及产品商业化的可能性。若缺乏诊断能力和临床实践，或对疾病认识不足，可能需要在上市前提供诊断工具以及医患学习资源，以确保产品进行全面推广，同时这有助于建立客户关系，为尽早进入市场打下基础。如果有需要，临床试验是

9、否可依托当地研究中心和研究者进行？若监管机构要求提供当地疗效和安全性数据，则需要有经验的当地研究中心和研究者。根据不同产品，额外需求可能包含专业诊断服务、实验室或成像设备，并需要纳入合适的人群。了解当地既往试验类型、拨款情况、出版物以及研究计划和政府项目，有助于确定当地研究能力和关键研究人员。关于监管和报销流程？不同国家监管流程不同，付款人将当地利益相关者的利益视为首要考虑因素。虽然各地法规原则上不可动摇，但这些法规不一定构成障碍，且了解当地法规可为风险-获益分析以及总体上市策略提供有利信息。尽早了解所有申报所需的材料有助于提高效率。例如，对于审查过程繁琐但上市优先级较高的国家，应优先提交申报

10、文件，然后再提交给审查过程较短的国家，以便同时完成申报。可先起草通用要求，然后起草特定的国家要求。由于市场问题，如定价的健康经济证据不足以及折扣和回扣高于预期，最近一项上市研究中有一半产品未能达到第一年预期。37证明产品的安全性和有效性对于确保其成功上市是必要的，但仅有这些是不够的。付款人意见同样重要。由于市场问题，如定价的卫生经济证据不足以及折扣和回扣高于预期，最近一项上市研究中有一半产品没能达到第一年预期。3当下应同时考虑支持产品临床和经济价值所需的证据，以证明：1）该治疗方案如何改善患者的生活质量和 2）为什么以及如何提供其优秀的价值。市场上是否存在其他类似产品？可从竞争对手在监管和/或

11、付款人审查期间获得的经验中吸取教训，例如需要哪些信息、花费多长时间以及可报销多少费用？另一方面，如果现有产品效果良好且被广泛接受，则患者接受新产品的可能性可能低于预期。最近五年期间，近一半上市失败的产品低估了医生和患者从现有产品转为接受新产品的难度。3对于竞争激烈的药物类别和普遍存在的仿制药尤为如此。这种情况下，公司应该自问：是否存在有力证据可表明新产品的疗效、安全性或成本具有显著优势，从而说服支付方、医疗服务提供者和患者？或者是否应该考虑进入竞争相对不激烈的市场？近五年来，近一半上市失败的产品低估了医生和患者从现有产品转为接受新产品的难度。3Alexion 如何利用 RWD 聚焦于罕见病患者

12、人群对于阿斯利康子公司 Alexion Pharmaceuticals 这样专注于罕见病的制药公司而言，评估和了解潜在的患者人群难上加难。4在针对这些通常在研究中且对疾病理解甚少的治疗方法开发时，公司需要进行创新，以便更好地了解患者。Alexion 为确定目标人群的规模和构成并了解典型的治疗途径，首先进行了系统的文献回顾，然后深入了解可治疗目标人群，寻找现实世界的数据集并将三者信息有机结合，以便获取目标患者的最佳治疗方法。例如在美国，许多罕见病都缺乏特定的 ICD-10 编码，因此很难根据医保支付数据深入了解患者。然而，与 EHR 数据的交叉对比可更精准地确定目标人群，全面了解当前治疗模式。8

13、要点 确定可治疗人群有利于识别患者以及底线。如果有必要，从具备相关研究能力的地区开始，以便获得当地人口数据。了解监管和报销流程有助于顺利进入市场。了解竞争对手的成功和失败经验有助于制订上市策略。9监管机构流程示例美国食品和药物管理局（FDA）优先审批、孤儿药申报、快速审批、突破性疗法申报欧 洲 药 品 管 理 局（EMA）附条件批准、PRIME 方案日本药品和医疗器械管理局（PMDA）附条件批准、Sakigake 突破性疗法申报印度中央药品标准控制组织（CDSCO）孤儿药批准快速通道，6包括细胞/干细胞产品，7以及根据新药临床试验管理规范豁免申请费全球大流行或突发公共卫生事件背景下快速开发诊断

14、、疫苗、治疗和医疗器械的紧急使用途径（EUP）8与监管机构尽早建立紧密的合作关系确定候选药物后，最好即刻制定可靠性强、成功率高的监管策略。因未满足监管预期或数据不足导致的延迟会阻碍项目研发进度。应尽早与目标市场的监管机构沟通协商，避免上市过程中的诸多问题，通过准确评估以下内容降低临床试验风险并提高获批率：是否存在快速审批途径及其要求 参与监管合作 研究人群预期和要求 支持结局分析的真实世界证据的适用性是否存在快速开发、审查和批准的可能性和相关要求？许多监管机构都通过提前向创新者提供指导性建议，使其能够加速审批流程或直接绕过某些非必要流程，进而加快推进患者获取新疗法（2018 年美国 81%的试

15、验可从至少一个美国食品药品监督管理局 FDA 加速项目中获益）。4随着越来越多的试验利用这些途径，药物审查时间逐渐缩短：就 FDA 而言，审查时间从 1983 年的三年以上缩短至 2017 年的一年以下。5表 1 美国、欧洲和日本的快速审批流程示例了解申报资格和要求可以在将项目推向市场的过程中节省大量时间。例如，在日本，Sakigake突破性疗法的申报要求该疗法优先在日本推行，9且其他快速申报要求实施上市后监测计划。10目标国家的监管机构是否与其他机构存在合作关系？新药研发全球化包括监管体系，人们逐渐认识到国际合作是公平获得新产品的关键。工作共享网络和其他形式的监管协作（例如，融合、协调、信息

16、共享、依赖和认可）可使监管机构重复进行评价，进而提高效率。10借助网络可毫不费力地打开通往多个市场的大门，这对于监管资源或能力有限的较小市场尤为重要。欧盟（EU）体系是国际公认的监管体系范例，其监管方式依赖于工作共享、认可和其他形式的信任。Orbis 项目是由 FDA 发起的肿瘤特异性工作共享计划，旨在“为国际合作伙伴间同步提交和审查肿瘤产品提供框架”。11包括美国、加拿大、澳大利亚、英国、巴西、以色列、新加坡和瑞士等国家均参与其中。审批联盟鼓励澳大利亚、加拿大、新加坡、瑞士和英国等成员国共享信息和工作。12 加勒比海监管系统（CRS）使用可信监管机构（如欧盟和 WHO 资格预审）的意见和决定

17、，为该地区的上市许可建议提供信息。13 非洲药品管理局（AMA）最近获得了 15 个国家的批准，正在帮助协调该地区的监管程序。14监管机构关于研究人群的预期？监管机构正在对递交数据的人群来源进行更严格的审查，某些情况下要求进行额外研究，以便获取更广泛或更具代表性人群的数据来补充申报资料。FDA 最近的指南也反映了增加具有代表性临床试验的需求：15“支持监管申报资料的临床试验和研究中人群的充分代表性，有助于确保开发项目中生成的数据反映预期使用药品（如获批）人群的种族多样性。”信达生物和礼来最近遇到了这样的情况，他们向 FDA 提交了信迪利单抗联合培美曲塞和铂类化疗作为非鳞状非小细胞肺癌（NSCL

18、C）一线治疗的生物制品许可申请（BLA）。该申报资料完全基于在中国大陆进行的研究结果，FDA 建议在 BLA 批准前进行多区域临床试验，以纳入其他人群。16同样，在中国大陆，监管机构也发布了几项关于使用境外数据的指南，如果境外数据不足或缺乏足够的代表性，申请方可进行早期桥接试验。人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）提供开展多区域临床试验（E17）的适当指南，以促进多个监管机构接受数据。1711真实世界证据能否用于补充试验数据？从真实世界数据（RWD）（即，医保支付、患者登记和电子健康记录 EHR 数据以及来自移动设备、便携式设备和可穿戴设备的患者数据）获得的真实世界证据（RWE）提供了有价

19、值的信息，包括：综合对照组 支持说明书修订的上市后数据 客观、灵敏地测量日常生活表现尽管 RWE 已证实可用于药物警戒和疾病流行病学，其框架于 2018 年首次推出，但监管机构直到最近才开始发布关于使用 RWE 证明疗效的指南。18,19由于生命科学组织非常希望将 RWE纳入申报文件，因此目前来看这些指南仍然模棱两可。通用指导原则是证据“适合使用”。20随着新冠疫情大流行，真实世界证据开始发挥作用多年来，监管机构一直在酝酿将 RWE 纳入药物审批流程，尤其是 FDA 2019 年的战略框架。21然而，新冠疫情凸显了使用 RWE 支持传统临床证据的紧迫性。在疫情爆发后不到一年，美国疾病控制和预防

20、中心就利用 RWE 证实了辉瑞和莫德纳两种mRNA 疫苗在预防一线医务工作者和其他基层工作者感染病毒的有效性。22该研究发现，在为期 13 周的研究中，六个州的 3,950 名受试者单次接种后两周的感染风险降低了 80%，第二次接种后两周的感染风险降低了 90%。阿斯利康随后于 2021 年 8月使用 RWE 进行了另一项研究，证明英国居民在接种新冠疫苗后的住院风险可降低 94%，第二剂疫苗针对 Delta 和 变异病毒的有效率分别为 92%和 86%。23纳入 RWE 还可减轻研究中心和受试者的负担，增加患者的多样性并降低成本。选择将 RWE纳入研究时，应注意根据以下标准评估用于生成证据的方

21、法以及基础RWD的可靠性和相关性：收集的终点是否符合研究目的？采取了哪些质量保证措施可确保数据的完整性、一致性和准确性？若需使用器械采集数据，则应考虑该器械是否已针对该用途进行了验证？12要点 如可能，利用快速途径加快上市时间。将参与监管合作的国家纳入全球战略框架中，以便新疗法在多个国家同步上市。纳入可靠、相关的 RWE 补充临床试验数据进行疗效评估。确保采用代表性人群，从而简化新药监管申报递交流程。13战略性地选择受试者以提高患者参与率患者招募和留用是临床试验取得成功的关键因素。缺失入组截止日期可能导致试验延迟，甚至取消。达到入组目标人数只是第一道障碍；因受试者与治疗的匹配度较差或方案设计期

22、间未对受试者适当分层导致的疗效不佳，越来越影响研究证明疗效的能力。为减少所需样本量和流失率，提高试验成功率，须尽早考虑以下因素：选择最有可能从研究用药品中获益的受试者 探索减轻受试者负担的方法 寻找最适合开展试验的研究中心是否存在有助于受试者选择和分层的生物标志物？相关数据强调了影响个体对药物反应的异质性，因为不同个体在药物吸收、代谢、排泄和治疗靶点方面存在差异。生物标志物可用于识别具有特定遗传、血液、组织或其他特征，例如更有可能对特定治疗产生反应的个体。通过在入组期间使用生物标志物对受试者进行分层或优先招募这些个体以扩大人群，可提高应答者的比例，最终减少所需的样本量并加快招募速度。未指明研究

23、阶段阶段不适用IV 期III 期II/III 期II 期I/II 期I 期0 期无生物标志物有生物标志物图 1.三项临床试验中有两项全部使用生物标志物14生物标志物靶向临床试验的十大适应症 临床试验中，以生物标志物为主导的分层，将新药从 I 期试验推进至批准成功的概率为11.8%，而未采用生物标志物主导分层的情况下，成功概率仅为 4.2%。1还观察到新药研发时间缩短，这与临床试验采用生物标志物主导的受试者选择时，应答缓解率较高有关。24 能否减轻受试者负担？新药研发领域变革历来缓慢，新冠病毒的肆虐迫使该行业快速调整研究中心访视和数据收集方式。尽管并非所有试验都能实现缩短访视路程、减少访视频率的

24、目标，但仍有一些研究很容易过渡到远程数据收集或远程医疗，这同时重新评估了某些终点继续运行的必要性。对于一些受试者而言，更大的便利性已经成为一项优势。这些通过远程收集数据进行的试验不仅有利于患者招募和留用，而且有利于覆盖更广泛的人群并增加公平参与试验的机会，从而放大了既存的去中心化的优势。远程访视的先例为未来试验提供了机会：是否可通过远程医疗、可穿戴设备、家庭护士访视、当地药房数据收集或其他方式的远程访视取代某些面对面访视？是否有其他方法可减轻试验对受试者的负担？能否探索了不同的给药途径？也许可在离当地研究中心较近的地点确定用于次要终点分析的受试者亚组？强生：患者至上强生公司作为临床试验设计的先

25、锋者，一贯崇尚“患者至上”的理念，有 32 个国家的患者可参与审查其临床试验方案。2017 年 Janssen 的一项试验中，考虑到患者诉求，研究人员为患者提供了交通工具并缩短了访视时间，因此患者脱落率为零（低于平均 18%）。25早在疫情爆发之前，强生公司就已开始推进居家临床试验，并作出了投资，旨在丰富试验受试者库，使患者和护理人员更容易进行儿科临床试验。以上为 2010 年至今所有地区跟踪的所有临床试验数据来源：Cortellis 临床试验情报肥胖 93%非胰岛素依赖型糖尿病 90%转移性非小细胞肺癌 74%乳腺肿瘤 68%腺癌 66%骨关节炎 63%转移 58%感觉缺失 52%冠状病毒感

26、染（COVID-2019）45%疼痛 35%15如何优化研究中心选择，以同时获得目标人群和研究能力？临床试验中心是招募和留用受试者的重要合作伙伴，采用一刀切的方法选择研究中心限制了研究中心和试验取得成功的概率。利用综合数据源尽早识别关键的研究中心特征有助于选择最合适的研究中心。需考虑以下问题：1.最终产品将在哪里上市？申报资料是否需要提交当地人群数据？2.随着人们日益期望研究纳入代表性人群，研究中心的患者人群是否可代表将使用该产品的患者？是否需要更多区域以确保纳入种族、性别、年龄正确且具有社会经济多样性的患者？3.产品是否预期用于罕见疾病，是否需要一些具有专业知识且可接触患者的特定研究中心？4

27、.该产品是否正在进入一个相当饱和的流行疾病市场，需要更多的研究中心覆盖更广泛的患者人群？这种情况下，试验是否会获益于替代研究中心，如药房或较小的诊所，以帮助招募受试者或至少完成部分数据收集？5.研究中心是否具备所需能力（例如，实验室或成像设备、供远程访视使用的数字技术）？如果没有，研究中心是否仍能为主要终点的收集做出贡献，而其他能力更强的研究中心可以收集一些次要终点？6.研究中心和研究者是否具备所需的经验且接受过临床试验培训？如果没有，提供培训是否有意义（因为纳入了特殊患者）？7.研究中心和研究者是否曾达到过入组目标？8.研究中心是否有警告信或其他监管警示信号的历史？9.研究中心与患者社区和可

28、协助招募的宣传团体保持良好的关系？要点 有效选择正确的受试者群体可有助于招募正确的受试者（减少工作量），以获得最合适的受试者和研究结局。研究设计过程中关注受试者的经历可提高受试者参与研究的吸引力。16满足患者需求整个新药开发过程中，若患者和护理人员能参与其中，帮助公司了解具有各种未满足需求的不同患者人群以及他们在现实世界中的行为，这有助于产品满足患者需求，适应其日常生活，进而获得更好结局。患者在决定参加临床试验时，对新产品的获益、风险和耐受性的评估很可能与现实情况一致。开发过程中应尽早了解以下内容，为调整策略提供有利信息，以确保产品上市后达到最大吸收率：诊断、检查和给药途径/频率的负担 对损害

29、与获益的感知辉瑞肿瘤研究组专门设立窗口了解患者诉求2019 年，辉瑞肿瘤研究组发起了以患者为中心的生态系统倡议，26旨在与患者权益代表人建立直接联系，了解不同患者诉求。在 C 级高管的支持下，这一举措让超过 45位患者权益代表人参与了双向对话，这有助于公司深入理解社区需求，优先关注健康公平、患者参与临床试验和健康知能等三个领域。除关注诸如新药价格和糟糕的包装等痛点外，这项工作还为辉瑞肿瘤研究组应对新冠病毒大流行提供了新的思路。医生和患者对所需的诊断方法、检查和制剂是否满意？将近一半的新药上市失败都是对目标患者及医生的需求和期望理解不足或采用不便的给药方式（剂量、滴定、诊室给药）导致的，而这些问

30、题都无法被治疗的感知价值抵消。3对于阿尔茨海默病这样需要进行复杂的脑成像或侵入性脊髓液测试来区分的疾病，如 C2N Diagnostics 最近开发的基于血液的诊断测试具有开创性意义。27该方法可潜在扩大有兴趣参加临床试验的患者库（其中诊断的准确性至关重要），并确保在临床实践中对患者进行适当治疗。同样，可以采取不同方式监测治疗效果。在最近的一次网络研讨会上，剑桥认知数字解决方案总监 Anzar Abbas 介绍了公司如何将面对面的书面认知评估转变为可由患者随时随地完成的经验证的数字版本评估。28此外，对声音和面部表达能力的评估为传统的主观测量增加了客观性。Optinose 等公司正在通过重新思

31、考治疗慢性鼻窦炎（目前尚无获批的治疗方法）的给药途径来改变患者护理方式，使患者便于自我管理病情，并取得积极的主观和客观结果。29虽然不能完全重新配制所有药物，但患者可提供提高给药耐受性的见解。例如，输液可能是必需的，但也可以居家输注，并由当地诊所通过远程医疗收集输注后的实验室和随访结果。17产品是否符合患者预期？当然，患者是一个多样化群体，从这一点讲，危害大于益处涉及个体因素和其它多种因素，包括患者自身情况、疾病进程、年龄、病史和信念。30患者报告结局（PRO）反映了患者对治疗疗效的主观评价，对于某些患者，这甚至比客观检查数据更重要。PRO 包括患者就治疗对疾病症状、功能结局、健康相关生活质量

32、和副作用的耐受性的看法。获取这类信息不仅有助于产品设计和患者参与度，更重要的是加速了新药市场准入进程。“若能使患者从始至终参与新药研发，可以帮助我们了解疾病的实际影响和现有的治疗方法，患者可通过描述心目中的好产品启发我们研发新药和新设备。”科睿唯安思想领袖负责人、生命科学和医疗保健全球负责人 Mike Ward要点 确保患者和医生接受新产品有助于产品的推广。倾听患者诉求，以患者为试验中心，确保产品可满足其需求。18治疗方案灵活性首先，纳入应急预案，避免在试验中期进行昂贵、耗时的方案修订。基于早期试验经验或竞争对手的失败经历进行“头脑风暴”讨论临床试验可能出现的情况。试验设计需要考虑的策略包括：

33、主方案 较宽松的纳入标准 访视类型和研究中心职责的适应性是否可以通过主方案提高效率？为加快新药上市，越来越多的试验设计正在合并各阶段或绕过传统途径。主方案框架在单一方案中评价多项子研究中的多种药物和/或疾病人群，这有助于提高灵活性和效率。31根据患者基因、环境和生活方式制定个性化治疗方案：篮式试验：单一疗法对多个患者人群（根据病情、疾病分期、既往治疗次数、遗传或其他生物标志物或人口统计学特征划分）的疗效。伞式试验：多种疗法（单药治疗或联合治疗）对单个患者人群（根据疾病分期、既往治疗次数、遗传或其他生物标志物或人口统计学特征分为多个亚组）的疗效。平台试验（又名适应性试验），也是在单个人群中研究多

34、种疗法的效果，但已预先设定规则，即利用先前积累的研究数据将新受试者优先随机分配至最有利的治疗干预组，以确定是否增加或终止研究组，或从早期研究阶段过渡至后期阶段。尽管以上方案一旦实现即可实现高效，但主方案试验的复杂性仍给试验设计和准备带来了挑战。因此还需要进行多次中期分析，这可能会延长研究时间，并需要更多的患者队列。然而，由于能够同时测试多种治疗或人群，与传统的序贯试验相比，它们可能耗时更短，纳入的患者也更少。此外，当纳入常规临床护理时，主方案提供了基于现实生活场景的证据。入排标准是否在安全性和包容性之间达到最佳平衡？非必要的限制性入排标准可能影响试验结果的普适性，对患者招募工作产生负面影响，进

35、而阻碍获得具有潜在益处的疫苗或疗法。早期的新冠疫苗试验因过度排除合并症患者而备受批评，随着疫情的持续，全球血清阳性率（因感染或接种疫苗）增加，试验要求招募无抗体患者成为一个难题。应将入选标准保持在可确保受试者安全、加快招募、提高包容性、收集目标人群特征和更快识别无效产品所需的最低限度。应确定试验临界值是否存在可接受的公差，或者是否可以通过亚组分析对差异进行统计学管理。使用同一治疗类别的成功试验标准以指导是否可以放宽某些阈值。19试验数据收集是否可不受位置限制？疾病爆发、政治或军事冲突、自然灾害和人口不断流动都可能是影响试验患者招募和留用受试者的因素。疫情爆发加速了远程数据的收集，这不仅提高了试

36、验弹性，还为试验受试者提供更大的便利。与疫情相关的试验中断也促使人们对试验终点进行重新评估，以明确区分评估产品绝对必要的终点和纯粹次要的最好存在的终点。仅关注基本要素能否继续试验？这种审查水平可确保收集安全性和疗效监管评价数据，同时减轻研究中心和受试者的负担。前 10 大治疗领域图 2.新冠肺炎对全球临床试验的影响，包括受影响的前 10 大治疗领域神经系统疾病罕见病肿瘤胃肠道疾病心血管疾病呼吸系统疾病感染性疾病炎症性疾病免疫系统疾病内分泌疾病2020 年 3 月至今跟踪的所有试验数据来源：Cortellis 临床试验情报20采用类似的思维方式选择研究中心，可以通过将研究中心能力与相关终点相匹配

37、的方式扩大研究中心的地理多样性。例如，所有研究中心均需要收集和监测主要终点的能力，但可以指定具有更复杂能力的研究中心亚组，如实验室或成像设备，以收集特定的次要终点，用于分层分析。某些研究中心可能会受当地公共卫生、天气或政治形势的影响，但其他研究中心可继续运营，最大限度地减少对试验的总体影响。此外，地理多样性实现了人口多样性，进而提高了包容性。Verona Pharma 采用灵活方案应对疫情爆发就在 Verona Pharma 为 COPD 创新性治疗方案启动 III 期临床试验之际，新冠病毒来袭，这家小公司不得不作出迅速反应。随着全球各城市封锁，医院人满为患，Verona 不得不考虑如何确保试

38、验受试者和工作人员的安全，同时提高项目的操作灵活性，以降低新冠病毒带来的风险。32幸运的是，Verona 拥有一支经验丰富的临床团队，可处理疾病以及火山爆发等突发情况导致的试验中断。该临床团队迅速对试验方案进行了全面修订，提出灵活的医患互动模式（包括电话访视），从而最大限度地减少潜在接触，并与研究中心合作制定个人灾难计划，积极主动地计划可能的中断并建立地域多样性，减轻研究中心因疫情爆发而关闭给时间表带来的风险。方案设计过程中提出的可能确定灵活性领域的问题包括：是否有新的或不同的方法可用于测量终点？哪些测量必须医生亲自进行，哪些可以远程监测，由受试者当地的医疗保健专业人员或在当地诊所/药房进行？

39、哪些终点是确定安全性和疗效的关键？研究中心是否可以根据能力分层？要求（与期望）的测量频率？如需要，访视间隔是否可以改变一两天？要点 围绕数据收集位置、模式和频率建立灵活的方案，使试验免受外部因素影响。明确了解终点要求有利于研究中心选择并减轻受试者负担。21利用各种传统和新兴数据源获取必要见解“快速失败”的关键在于整合整个研究过程的数据、情报和分析结果。基于不同的数据集，生命科学组织可在临床试验设计过程中识别潜在的困难和机会。图 3.用于生成临床试验情报的综合数据源类型竞争产品情报仿制药情报监管情报临床试验情报流行病学数据患者代表数字健康情报RWD（索赔和 EHR 数据）发现/临床前情报研究中心

40、和 研究者基准付款人意见医生组患者意见（焦点小组、主要市场研究）生物统计学社会性数据健康的社会决定因素22临床试验要面向未来未来随着临床研发的目标人群愈发明确，治疗方案愈发成熟，成功创新的关键在于精简临床试验并降低风险。这一目标尤其重要，因为临床试验在未来会受到各种各样的干扰，包括自然灾害、极端天气事件、疾病爆发（如寨卡病毒和 COVID-1933）以及战事冲突（如目前的乌克兰战争）。34利用上述五个领域的机会，同时考虑到组织和试验的具体要求和制约因素，可使开发团队向正确的方向发展。这些领域的标准、关键利益相关者和外部影响相互交织，需要全面的内部和外部投入以及可靠的相关数据集。在计划的早期阶段

41、，安排合适的人员和工具，可提高市场支持率和成功率。在这种合作方式中获得的经验将有助于在研发项目内部和项目之间进行经得起未来考验的临床试验。23参考文献 23 References 1.Estimates of Clinical Trial Probabilities of Success(PoS)(January 13,2022).Project ALPHA,online,Available at:https:/projectalpha.mit.edu/pos/.(accessed on April 19,2022).2.Sendyona S,Odeyemi I,Maman K.Percept

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