1、Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.1行业顾问战略咨询募投研究专家网络2022年8月China Insights ConsultancyCIC灼灼识识咨咨询询ADC领领域域研研发发交交易易如如火火如如荼荼，探探寻寻市市场场发发展展机机遇遇本文件提供的任何内容均系灼识咨询公司独有的高度机密性资料。未经灼识咨询公司事先书面许可，任何人不得以任何方式擅自复制、传播、出版、引用、改编本文件内容。Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved

2、.2CIC灼识咨询(China Insights Consultancy)是一家服务于企企业业投投融融资资与战战略略发发展展的专业咨询机构。灼识咨询为各行业公司赴资本市场上市及融资过程提供完备的行业咨询和顾问服务，我们的团队曾经帮助逾百家中国公司成功赴海外上市。同时我们为投资中国的私募基金提供完备的商业尽职调查服务，从而帮助他们发现真正的机会，回避潜在的风险。关关于于灼灼识识上上海海|北北京京|南南京京|杭杭州州|深深圳圳|广广州州|香香港港CIC灼识咨询Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.3一家服务于企业

3、上市与融资的专业咨询机构灼灼识识咨咨询询为为各各行行业业公公司司赴赴资资本本市市场场上上市市及及融融资资过过程程提提供供完完备备的的行行业业咨咨询询和和顾顾问问服服务务曾曾助助力力逾逾六六百百家家中中国国公公司司成成功功上上市市灼灼识识咨咨询询为为企企业业后后续续的的发发展展保保驾驾护护航航帮帮助助企企业业发发现现并并抓抓住住市市场场机机遇遇，发发展展壮壮大大执执行行过过上上百百个个战战略略咨咨询询项项目目灼灼识识咨咨询询为为投投资资中中国国的的私私募募基基金金提提供供完完备备的的商商业业尽尽职职调调查查服服务务帮帮助助客客户户发发现现真真正正的的投投资资机机会会帮帮助助客客户户回回避避潜潜在

4、在风风险险IPO战战略略咨咨询询商商业业尽尽调调Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.4文化娱乐金融能源智能制造互联网食品化工新零售农业生命科学通信技术物流运输房地产覆覆盖盖200个个细细分分领领域域CIC灼识咨询主要覆盖的行业Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.580,000+80,000+70,000+30,000+20,000+20,000+医医疗疗健健康康消消费费零零售售教教育育与与专专业业服服务务其其它它领领域域

5、能能源源与与工工业业科科技技/媒媒体体/通通讯讯 灼识现已拥有由 300,000 名专家和行业精英所组成的数据库平台；覆盖消费零售、医疗、信息与互联网技术、汽车、交通物流、能源及电力系统、金融服务、环境及楼宇科技、金属矿产、化工材料、电子技术、工业自动化、农业等行业的主要企业、科研院校和相关机构。一一二二线线城城市市：160,000+海海外外专专家家：50,000+其其中中有有超超过过80,000名名医医疗疗行行业业的的专专家家。通过与行业资深专家的沟通，灼识咨询能够获得最有价值的行业资讯。灼识咨询的行业专家网络覆盖全球超过300,000名行业专家Copyright 2020 China In

6、sights Consultancy.All rights reserved.6演讲人介绍侯绪超创始合伙人医疗及大健康行业新加坡、香港、上海侯绪超是灼识咨询的创始合伙人，负责医疗及大健康行业的战略制定、投融资和公司首次公开募集（IPO）的咨询业务。创立灼识咨询之前，侯緒超先生拥有10年以上中国咨询经验，多年亚太市场咨询经验，负责客户沟通、咨询研究方法设计、项目管理、公司发展战略讨论与实施等，他对医疗行业有非常深入的理解，管理参与过近500个咨询项目和多个上市项目，曾经服务过的公司有飞利浦医疗、西门子医疗、美敦力、波士顿科学、强生医疗器材、先锋医药、泰凌医药、迈瑞医疗、凤凰医疗、康辉、上海微创、

7、爱康国宾等行业龙头企业。侯先生曾协助时代天使、思派科技、康基医疗、康希诺生物、欧林生物、艾美疫苗集团、百克生物、嘉和生物、燃石医学、IntelliCentrics、康宁杰瑞、前沿生物、AOBiome、永胜医疗、安特医疗、Republic Healthcare、Echosens等近百家公司在全球资本市场成功上市。Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.7灼识创始合伙人侯绪超先生受港交所之邀为港交所上市科和香港证监会同事进行行业分类及发展趋势方面的培训Copyright 2020 China Insights Co

8、nsultancy.All rights reserved.8ADC药药物物定定义义及及作作用用机机制制抗抗体体偶偶联联药药物物被被称称为为“魔魔术术导导弹弹”，利利用用抗抗体体的的靶靶向向性性精精准准递递送送药药物物，实实现现治治疗疗目目的的-ADC经历了三代发展历程，治疗窗口不断拓宽 资料来源：Nature；Lancet；灼识咨询抗体连接子有效载荷靶靶点点（靶靶抗抗原原）肿瘤细胞表面高表达的特异标志物，决定成药性特异性、可诱导内吞抗抗体体理想的抗体能够准确识别靶点亲和力高、半衰期长、免疫原性低有有效效载载荷荷（payload）抗体搭载的小分子药物，通常为有细胞毒性的强效化疗药，可杀伤靶细胞

9、活性及体内毒性高、一定程度的亲水性、生产成本可控、易于连接连连接接子子（linker）使有效载荷与抗体相连，并在肿瘤内将有效载荷释放在血液循环中保持稳定、在需要位置断裂释放有效载荷偶偶联联方方式式将有效载荷通过连接子连接在抗体上的一种技术，决定药物DAR1的稳定性使DAR数目在药物中稳定 功功能能 构构建建原原则则ADC药药物物结结构构、功功能能及及构构建建原原则则ADC药药物物三三代代发发展展历历程程治治疗疗窗窗口口窄中宽抗抗体体特异性不足；鼠源单抗及嵌合抗体，免疫原性高特异性增强；人源单抗人源单抗或抗原结合片段；对低表达靶点表现更高活性有有效效载载荷荷毒性低毒性更强，包括微管蛋白抑制剂DM

10、1、DM4、MMAE等毒性小分子种类更丰富连连接接子子稳定性差稳定性增强；不可裂解可裂解；DAR上限提升偶偶联联方方式式随机偶联；偶联均一性差，DAR不可控随机偶联；均一性提升均一性进一步提升；定点偶联技术发展 第第一一代代（Mylotarg-CD33）第第二二代代（Kadcyla-HER2）第第三三代代（Enhertu-HER2）肿瘤相关抗原内体溶酶体ADC作作用用机机制制 ADC参与血液循环；一些有效载荷会在向靶细胞扩散时释放在肿瘤微环境中 大部分ADC通过抗原被细胞内化并处理DNA微管 有效载荷通过内体或溶酶体释放出来，使细胞凋亡 具有膜渗透性的有效载荷进入邻近细胞并使它们凋亡ADC在体

11、内以偶联物、抗体和自由的载荷药物三种形式参与血液循环，其中，偶联物在稳定的ADC中占主导地位ADC偶联物与抗原结合后，大多数ADC通过内吞作用与抗原一起内化在细胞内，可裂解（cleavable）连接子对肿瘤细胞内的环境因素敏感，会被特定pH值环境、蛋白酶等物质裂解，发释放药物；携带不可裂解（non-cleavable）连接子的 ADC 被溶酶体消化，最终杀死靶细胞某些 ADC 药物的小分子可以穿透细胞膜杀伤周围细胞（不论目标表达如何），被称为旁旁观观者者效效应应（bystander effect）抗体偶联药物（antibody-drug conjugate，ADC）将抗体与小分子药物偶联，靶向

12、运送到目标细胞，实现疾病治疗的目的12341234旁观者效应注：1 DAR（drug-to-antibody ratio），药物抗体比值，即一个抗体上偶联的小分子药物数量Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.9ADC药药物物发发展展历历程程ADC药药物物有有较较长长的的研研发发历历史史，近近年年来来随随着着技技术术不不断断成成熟熟，研研发发热热度度快快速速增增长长-2000年初代ADC上市；2019年后药物审批及上市加速 资料来源：Nature；灼识咨询注：1 仅包括I-III期临床试验登记数1972年年19

13、83年年1988年年1990年年2000年年2013年年2019年年2020年年2001年年2013年年2018年年2021年年ADC药物首次用于动物实验ADC药物首次用于人体实验首个人源抗体被报道，人源化技术大幅降低免疫原性首个ADC用于治疗实体瘤的临床试验报告Seagen公司成功合成MMAEEMILIA trial使trastuzumab emtansine成为治疗HER2阳性乳腺癌标准二线治疗方案两种新型ADC（T-DXd、T-DCZ）在HER2阳性、HER2低表达乳腺癌中表现出相对有效性首个ADC药物FDA获批实体瘤适应症，辉瑞Mylotarg（Gemtuzumab ozogamici

14、n）用于治疗乳腺癌T-DCZ在HER2阳性乳腺癌治疗中较化疗表现出更好的PFS2021年年FDA批准武田与Seagen联合开发的Adcetris（Brentuximab vedotin）用于治疗霍奇金淋巴瘤FDA批准Kadcyla（Ado-trastuzumabemtansine）用于HER2阳性乳腺癌2011年年FDA批准Polivy（Polatuzumab vedotin）用于TNBCFDA批准Polivy（Polatuzumab vedotin）用于R/R DLBCL治疗FDA批准Enhertu（Trastuzumab Deruxtecan）新适应症用于HER2阳性转移性胃或胃食管交界腺

15、癌中国首个获批的ADC药物Adcetris获批上市第一代ADC第二代ADC第三代ADC583756656542000092000212007-2021全全球球ADC药药物物临临床床试试验验登登记记数数12022年年FDA批准Enhertu新适应症用于HER2低表达乳腺癌和HER2阳性非小细胞肺癌Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.10全全球球已已获获批批ADC药药物物概概览览血

16、血液液系系统统肿肿瘤瘤及及实实体体瘤瘤分分别别占占据据目目前前ADC获获批批药药物物的的半半壁壁江江山山-2019年起，ADC药物密集申报获批；目前销售额较高的产品为上市时间更早的Kadcyla、Mylotarg、Adcetris 资料来源：FDA；NMPA；灼识咨询注：1 为2021年全球销售额，单位：亿美元；2 分别为乳腺癌、胃癌的治疗费用；3 单位：亿人民币公公司司药药物物靶靶点点抗抗体体连连接接子子有有效效载载荷荷DAR适适应应症症首首次次获获批批销销售售额额1年年治治疗疗费费海海外外辉瑞MylotargGemtuzumab ozogamicinCD33IgG4可裂解卡奇霉素2-3新发

17、CD33+AML2000/5/7(FDA)2017/9/1(FDA)/6万美元SeagenAdcetrisBrentuximab vedotinCD30IgG1可裂解MMAE4r/r CD30+HL、ALCL、PTCL2011/8/19(FDA)2020/5/13(NMPA)13.135万美元 58万元罗氏 KadcylaAdo-trastuzumab emtansineHER2IgG1不可裂解DM13.5HER2+乳腺癌2013/2/22(FDA)2020/1/21(NMPA)21.86.5万美元33万元辉瑞BesponsaInotuzumab ozogamicinCD22IgG4可裂解卡奇

18、霉素5-7r/r BCP-ALL2017/8/17(FDA)2021/12/22(NMPA)1.929万美元阿斯利康LumoxitiMoxetumomabpasudotox CD22IgG1可裂解PE38/r/r HCL2018/9/13(FDA)/7.2万美元罗氏PolivyPolatuzumab vedotinCD79bIgG1可裂解MMAE3.5r/r DLBCL2019/6/10(FDA)2.711.8万美元SeagenPadcevEnfortumab vedotinNectin-4IgG1可裂解MMAE4尿路上皮癌2019/12/19(FDA)3.43.8万美元第一三共Enhertu

19、Fam-trastuzumab deruxtecanHER2IgG1可裂解Dxd8HER2+乳腺癌、HER2+胃癌2019/12/20(FDA)4.313.5万美元/6.3万美元2Immunomedics TrodelvySacituzumab govitecanTROP2IgG1可裂解SN388TNBC、尿路上皮癌2020/4/22(FDA)2022/6/7（NMPA）3.85.8万美元GSKBlenrepBelantamab mafodotin BCMAIgG1不可裂解MMAF4r/r MM2020/8/6(FDA)1.220.2万美元Rakuten MedicalAkaluxCetuxi

20、mab sarotalocanEGFRIgG1光免疫IRDye700DX/头颈癌2020/9/25(PMDA)/ADC TherapeuticsZynlontaPolatuzumab vedotinCD19IgG1可裂解PBD二聚体2.3r/r DLBCL2021/4/23(FDA)0.8/Genmab/SeagenTivdakTisotumab vedotinTFIgG1可裂解MMAE4宫颈癌2021/9/20(FDA)0.06/中中国国荣昌生物 爱爱地地希希维迪西妥单抗HER2IgG1可裂解MMAE3.5胃癌、尿路上皮癌2021/6/9(NMPA)0.838.4万元获批适应症：血血液液瘤瘤

21、 实实体体瘤瘤Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.11全全球球ADC药药物物市市场场规规模模及及地地区区情情况况目目前前ADC全全球球市市场场规规模模已已超超过过50亿亿美美元元，预预计计未未来来五五年年将将继继续续保保持持高高速速增增速速-美国是目前ADC的主要市场，中国市场刚刚起步、未来增长前景可观 资料来源：各公司年报；Nature；灼识咨询注：1 截至2020年12月1日获批的十款药物；2 仅测算肿瘤相关适应症的市场规模202001920202026E2021411235+34

22、%3293895068101,470200182019+45%359396462539581620182019+13%6222200202019+21%5702020202122,000全全球球ADC药药物物市市场场规规模模（2016-2026E）十亿美元美美国国百万美元欧欧洲洲四四国国及及英英国国百万美元日日本本百万美元中中国国千美元全全球球主主要要地地区区ADC药药物物市市场场规规模模截至2022年6月ADC药物数量：12（自2011年）截至2022年6月ADC药物数量：7（自2012年）截至2022年

23、6月ADC药物数量：5（自2014年）截至2022年6月ADC药物数量：5（自2020年）20212026ETrastuzumab deruxtecan3086200 Enfortumab vedotin4643500Trastuzumab emtansine23912300Brentuximab vedotin12801800Sacituzumab govitecan3801100主主要要ADC药药物物市市场场规规模模对对比比（百百万万美美元元）据Nature预测，十款ADC药物1全球销售额至2026年将达164亿美元2Trastuzumab Deruxtecan将凭借其较长的治疗窗口、较广

24、的适应症（适用于乳腺癌的HER2+、HR+/HER2-及三阴性分型）录得62亿美元、成为销售额最高的ADC药物；Trastuzumab emtansine(Enhertu)受限于适应症仅针对HER2+乳腺癌及仿制药的侵蚀，销售额将有所下滑Enfortumab vedotin(Pedcev)预计将获得适应症拓展（在病程早期进入治疗），其销售额预计将大幅上升随着新靶点进入临床，预计ADC市场在2026年后仍将继续增长1.5亿亿人人民民币币Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.12全全球球及及中中国国ADC临临床床

25、研研发发对对比比全全球球掀掀起起ADC研研发发热热潮潮，中中国国在在研研管管线线数数量量占占全全球球近近四四成成-全球ADC研发目前仍集中于成熟靶点，并主要聚焦于乳腺癌等肿瘤适应症 资料来源：Clinicaltrials；CDE；ASCO；灼识咨询研研发发阶阶段段分分布布个，2022.02301114I/II期临床临床前申报临床II期临床I期临床申请上市II/III期临床III期临床批准上市883811133630在在研研靶靶点点分分布布（前前五五大大）个，2022.025418HER2 EFGR15c-MetCLDN18.2TROP2128临床前INDI期-II期1II

26、-III期2NDA批准上市HER2 EGFR CLDN18.2 TROP2 82612c-Met 43在在研研适适应应症症分分布布%，2022.022%2%95%1%所有适应症肿瘤自体免疫眼科感染所有适应症肿瘤99%1%自体免疫6129202019HL乳腺癌AMLNHL卵巢癌中中国国ADC领领域域研研发发进进展展快快速速，目目前前在在研研管管线线数数量量已已占占到到全全球球近近40%全全球球ADC药药物物研研发发管管线线目目前前仍仍集集中中于于如如HER2等等经经验验证证的的成成熟熟靶靶点点基基于于主主要要在在研研靶靶点点和和高高发发癌癌种种，全全球球管管线线主主要要关关注注乳乳腺腺癌癌和和血

27、血液液瘤瘤；中中国国目目前前仍仍聚聚焦焦肿肿瘤瘤，开开始始向向自自身身免免疫疫疾疾病病等等拓拓展展在在研研前前五五大大癌癌种种个，2022.022719874乳腺癌NHL胰腺癌胃癌卵巢癌注：1 包括I期、I/II期、II期；2 包括II/III期和III期Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.13全全球球代代表表性性ADC创创新新药药企企管管线线布布局局全全球球代代表表性性ADC创创新新药药企企管管线线布布局局-借助自研及合作，海外领先企业已建立可持续性的布局，中国领先企业也已在近年快速发展 资料来源：Cli

28、nical trials；CDE；公司官网；灼识咨询注：1 云顶新耀已于2022年8月结束与吉利德关于Trodelvy的合作7322211上上市市ImmunoGenSeagenAbbvie辉辉瑞瑞阿阿斯斯利利康康第第一一三三共共罗罗氏氏ADC Therapeutics乐乐普普生生物物荣荣昌昌生生物物多多禧禧生生物物科科伦伦博博泰泰云云顶顶新新耀耀1合合作作企企业业Sanofi/Bayer/Roche/华东医药等GSK/Roche/Gilead/云顶新耀/荣昌生物等Pfizer/Life Science PharmaAbbVie/

29、UCB第一三共/ADC Therapeutics等阿斯利康Seagen/ImmunoGen/Servier阿斯利康/Genmab/瓴路药业等药明康德Seagen恒驭生物/君实生物默沙东吉利德代代表表产产品品Kadcyla,SAR408701,IMGN853Adcetrics,Padcev,BlenrepABBV399,ABBV154,ABBV3373Besponsa,MylotargEnhertu,ADCT402,DS1062Enhertu,DS1062Kadcyla,PolivyADCT402,ADCT301,ADCT602MRG002爱地希DX126-262,DAC-002,DXC005S

30、KB264Trodelvy管管线线数数量量（含含上上市市产产品品）III期期II期期I期期海外公司国内公司Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.14First in classFast follow定定义义首首创创新新药药模模式式根据FDA定义，被授予first in class的药物是指使用全全新新的的、独独特特的的作作用用机机制制来治疗某种疾病的药物模模仿仿性性创创新新对first in class药物的跟跟踪踪性性研研究究，含Me-too/Me-better/Me-worse/Me best在不侵犯他人

31、专利的情况下，在已有靶点的基础上，对新药进行分分子子结结构构改改造造或或修修饰饰，寻找作用机制相同或相似，具有新治疗效果的新药物潜潜在在收收益益研研发发成成本本研研发发周周期期ADC交交易易领领域域如如火火如如荼荼，探探索索合合适适的的产产品品策策略略非非常常关关键键ADC领领域域交交易易如如火火如如荼荼，以以合合理理的的交交易易价价格格选选择择合合适适的的产产品品，对对企企业业来来说说至至关关重重要要-国内ADC交易数量逐年增长，交易价格受多种因素影响，探寻适合的产品策略是公司管线布局的重中之重 资料来源：文献检索；公司官网；灼识咨询7418202

32、04162811海外转海外国内转海外海外转国内国内转国内全全球球ADC领领域域交交易易数数量量药药物物交交易易定定价价因因素素市市场场：市场规模/市场空间/病人数量阶阶段段：药物研发阶段，如临床I/II/III期策策略略：策略和公司管线的匹配度，是否有协同效应竞竞争争：来自其他公司同靶点或其他替代产品的竞争声声誉誉：出让方或受让方的声誉，知知识识产产权权：是否有关键专利/IP创创新新性性：产品的创新性控控制制权权：对产品开发和商业化的控制权可可比比交交易易：相同靶点/技术的可比交易金额医医保保：纳入医保可能性产产品品研研发发策策略略对对比比表示由高到低重重要要性性下下降降

33、 First in class药物为首创新药模式，其具有高收益、高研发成本、高研发周期的特点 Fast follow为模仿性创新，潜在收益略低、研发成本较低、研发周期较短关关键键分分析析Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.15PD-1单单抗抗ADC药药物物结结构构性性质质靶点药物结构，可覆盖多种靶点适适应应症症一个靶点可覆盖多个癌种，适应症较为广泛一种结构可以覆盖多个靶点，进而覆盖更多癌种，潜在适应症广泛研研发发成成熟熟性性研研发发技技术术难难度度ADC与与PD-1对对比比ADC虽虽不不能能完完全全类类比比

34、PD-1，但但同同样样具具有有较较大大商商业业化化潜潜力力-ADC药物相较于PD-1来说，研发门槛更高，对企业提出了更高的要求，同时商业化价值也较大 资料来源：Clinical trials；CDE；公司官网；灼识咨询ADC作作为为一一种种抗抗体体结结构构不不同同于于PD-1 PD-1是一个靶点，ADC是一种抗体结构，二者在本质上有区别 PD-1研发成熟度较高，ADC药物领域起步时间较晚，研发成熟度较低，且研发的技术难度较大关关键键分分析析表示由高到低ADC研研发发门门槛槛高高，商商业业化化价价值值大大连连接接子子-毒毒素素活活化化抗抗体体抗抗体体组组合合纯纯化化超超滤滤和和渗渗滤滤二二滤滤偶

35、偶联联物物原原料料药药稳稳定定性性测测试试配配方方/制制剂剂冻冻干干ADC药药物物ADC药药物物CMC工工艺艺 ADC药物研发门槛更高，报IND前CMC的的工工作作量量是是研研发发PD-1药药物物的的3倍倍，对企业的研研发发能能力力提出了更高的要求 ADC平台在药物研发中非常重要，一旦企业搭建起优优异异的的技技术术平平台台，其外外延延价价值值较较大大，可以使用同一种平台拓展不同靶点/毒素，进而迭代出不同产品1.靶靶点点拓拓展展价价值值 ADC平台是企业管线拓展的关键。ADC作为抗体和小分子的组合药物，抗体和小分子都可以进行替换/更改，因此，基于ADC平台的靶点拓展相对容易2.可可覆覆盖盖潜潜在

36、在适适应应症症广广泛泛 由于ADC拓展靶点相对较为容易，因此基于多种靶点下的潜在适应症相对较广，覆盖目标人群较多，商业化潜力大ADC药药物物商商业业化化外外延延价价值值Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.16Enhertu优优异异临临床床数数据据，展展现现ADC药药物物巨巨大大临临床床获获益益潜潜力力阿阿斯斯利利康康/第第一一三三共共ADC药药物物Enhertu或或将将重重塑塑乳乳腺腺癌癌治治疗疗，凸凸显显ADC巨巨大大临临床床获获益益潜潜力力-Enhertu重新定义了HER2低表达乳腺癌人群、亮眼临床数据

37、击败先前标准疗法一线药物 资料来源：FDA；Clinical trials；CDE；公司官网；灼识咨询注：1 DESTINY-Breast04 trial；2 DESTINY-Breast03 trialEnhertu（DS-8201）是阿斯利康与第一三共共同开发的新一代ADC药物，通过4肽连接子将靶向HER2的人源化单克隆抗体trastuzumab（曲妥珠单抗）与一种新型拓扑异构酶抑制剂exatecan衍生物（DXd）连接在一起，用于治疗HER2高表达及HER2低表达的部分癌症患者重重新新定定义义HER2乳乳腺腺癌癌治治疗疗范范式式，市市场场前前景景广广阔阔20%20%60%HER2阳性HE

38、R2阴性HER2低表达HER2低低表表达达：首首个个低低表表达达患患者者显显著著收收益益的的靶靶向向治治疗疗，重重新新定定义义HER2乳乳腺腺癌癌分分类类和和治治疗疗1HER2阳阳性性：临临床床数数据据击击败败目目前前mBC一一线线药药物物罗罗氏氏Kadcyla2胃胃癌癌、非非小小肺肺癌癌、结结肠肠癌癌等等HER2高高/低低表表达达癌癌种种纳纳入入治治疗疗版版图图Enhertu在在研研及及获获批批管管线线适适应应症症情情况况（部部分分）-全全球球最最高高研研发发状状态态获获批批适适应应症症 HER2阳性胃癌HER2阳性乳腺癌HER2低表达乳腺癌HER2阳性非小细胞肺癌临临床床阶阶段段适适应应症

39、症结肠癌子宫癌膀胱癌卵巢癌骨肉瘤宫颈癌胆道癌胰腺癌EnhertuKadcylamPFS25.1 月(22.1-NE)7.2 月(6.8-8.3)ORR79.7%(74.3-84.4)34.2%(28.5-40.3)DCR96.6%(252)76.8%(202)Enhertu标标准准疗疗法法-化化疗疗mPFS8.5 月(4.3-11.7)2.9 月(1.4-5.1)ORR50.0%(33.8-66.2)16.7%(3.6-41.4)mOS18.2(13.6-NE)8.3(5.6-20.6)Enhertu继续重新定义HER2靶向癌症的治疗。第一三共全球研发负责人 Ken Takeshita乳腺癌人

40、群分布适适应应症症内内BIC&FIC，多多国国纳纳入入快快速速审审批批通通道道2022年年Enhetu商商业业化化情情况况FDA新适应症（HER2低表达乳腺癌、HER2阳性非小细胞肺癌）已获批2022/8CDE新药（HER2阳性乳腺癌）突破性疗法，优先审评中2022/3EC新适应症（更早期的HER2阳性乳腺癌）已获批2022/3FDA新适应症（原来用过抗HER2药物的HER2阳性乳腺癌）已获批2022/5Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.17云云顶顶新新耀耀先先引引入入后后引引出出Trodelvy商商业业

41、化化权权利利，产产品品全全球球商商业业化化权权利利回回归归吉吉利利德德云云顶顶新新耀耀和和吉吉利利德德终终止止Trodelvy合合作作，交交易易对对价价展展现现商商业业化化潜潜力力-吉利德拥有Trodelvy的完整权益有利于其在全球推进整体商业化布局，云顶新耀则可以专注发展其他管线 资料来源：FDA；CDE；公司官网；灼识咨询 Trodelvy（中文商品名拓达维，通用名戈沙妥珠单抗）是全全球球首首个个且且唯唯一一获批上市的Trop-2靶靶向向的的ADC药药物物，原研公司是被吉吉利利德德以210亿美元收购的Immunomedics，2019年4月，云云顶顶新新耀耀引入该药物在大中华区、部分东南亚

42、国家的商业化权利，但该合作于2022年8月终止，该药由靶向Trop-2抗原的人源化IgG1抗体通过可裂解的连接子与载药拓扑异构酶I抑制剂SN-38偶联而成 Trop-2为T肿瘤相关钙信号转导因子2，在多多种种恶恶性性肿肿瘤瘤如三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、胃癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌等癌症中高表达 全球已已获获批批适适应应症症：局部晚期或转移性三阴性乳腺癌、转移性尿路上皮癌人人源源化化单单克克隆隆抗抗体体可可水水解解的的连连接接子子细细胞胞毒毒素素药药物物Trodelvy的载荷药物SN-38是一种拓扑异构酶抑制剂，可以阻断DNA损伤修复，诱导细胞凋亡和细胞坏死连接人源化抗体与载荷药物SN-38水解

43、连接子，释放SN-38以杀伤肿瘤靶向结合Trop-2蛋白产产品品结结构构上上市市和和交交易易过过程程梳梳理理2020年4月22日，获得FDA批准，用于既往接受2种种以以上上疗疗法法的的转转移移性性三三阴阴性性乳乳腺腺癌癌（TNBC）2021年4月，FDA拓展适应症用于治疗局局部部晚晚期期或或转转移移性性TNBC；同月，又获批转转移移性性尿尿路路上上皮皮癌癌2019年4月，云顶新耀以6,500万美元首付款，7.7亿美元里程碑付款，合计8.35亿亿美美元元的的总总价价，从Immunomedics公司引进Trodelvy在大中华区、韩国和部分东南亚国家研发、注册和商业化的独家权利2022年8月16日

44、，云顶新耀以总总额额4.55亿亿美美元元的的对对价价，包括预付款2.8亿美元和未来潜在的里程碑付款1.75亿美元，将Trodelvy在大中华区、韩国和部分东南亚国家的开发和商业化独家权利转让给Immunomedics；云顶新耀不必支付先前的7.1亿美元里程碑（已支付0.6亿美元）2022年6月，Trodelvy在中中国国获批上市，适应症为接受过2种种系系统统治治疗疗的的不不可可切切除除的的局局部部晚晚期期或或转转移移性性TNBC获批事件交易事件Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.18ADC药药物物研研发发趋

45、趋势势ADC药药物物研研发发趋趋势势-拓展靶点和适应症，使用毒性更强副作用更低的毒素，应用新型定点偶联技术和可裂解连接子 资料来源：灼识咨询 从适应症角度看，已上市ADC药物适应症目前平均涵盖血液瘤和实体瘤，实体瘤主要集中在乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌等大癌种；目前处于临床III期的ADC有望拓展新新的的血血液液瘤瘤和和实实体体瘤瘤适适应应症症 从靶点角度看，已上市ADC药物主要集中在HER2、CD22、Trop2等成熟靶点，虽然目前全球和中国的ADC管线仍然集中在成熟靶点，但是也逐渐涌现了TIM1、SEZ6等新新兴兴靶靶点点的管线 从抗抗原原选选择择角度看，逐渐从肿瘤细胞表面抗原向肿瘤基质抗原、

46、肿瘤脉管系统抗原、驱动癌基因蛋白拓展1234靶靶点点及及适适应应症症进进一一步步拓拓展展定定点点偶偶联联提提高高药药物物稳稳定定性性毒毒性性更更强强副副作作用用更更低低的的毒毒素素可可裂裂解解连连接接子子的的旁旁观观者者效效应应 偶联方式会影响DAR（drug-antibody ratio，药物/抗体偶联比），即抗体上连接毒素的个数 偶联方式分为随随机机偶偶联联和定定点点偶偶连连。通常来说，随机偶联选择性较差，产物中DAR分布广泛，因此均一性相对较差，目前上市的ADC产品全部使用随机偶联技术 定定点点偶偶联联是当下的研发热点，但尚未在上市产品中成功应用。该技术有望得到DAR值的均一分布，从而使

47、药药物物均均一一性性高高、安安全全性性好好，以拓拓宽宽治治疗疗窗窗口口 目前临床或已上市的毒素分为六类，其中微微管管蛋蛋白白抑抑制制剂剂（代表毒素为MMAE）应用最为成熟，代表药物有Adcetris、Polivy、Padcev、Blenrep、爱地希、Tivdak、Kadcyla；DNA拓拓扑扑异异构构酶酶I抑抑制制剂剂（代表毒素为Dxd）为新一代毒素的代表，最具应用前景，代表药物有Enhertu、Trodelvy 毒素的毒性和理化特性直接影响ADC对靶细胞的杀伤能力，从而影响疗效，新型毒素需要具有高高细细胞胞毒毒性性、低低免免疫疫原原性性、高高稳稳定定性性、分分子子量量小小、具具有有修修饰饰

48、的的官官能能团团的优势，以便达到更好的药物疗效 连接子主要具有2个个作作用用，一是确保ADC在血液循环中使细胞毒素与单抗紧紧连接，二是确保ADC进入肿瘤细胞后，细胞毒素可以有效释放 连接子可分为不不可可裂裂解解连连接接子子和可可裂裂解解连连接接子子，可裂解连接子是发挥旁旁观观者者杀杀伤伤效效应应的前提，进而可以杀伤异质性肿瘤中的抗原低表达细胞，因而成为ADC连接子的主流发展趋势 未来连接子的设计方向包括提高连接子的亲亲水水性性以降低ADC清除率，增增加加单单个个连连接接子子上上有有效效载载荷荷的的数数量量以提高药物效力Copyright 2020 China Insights Consulta

49、ncy.All rights reserved.19中中国国实实体体瘤瘤发发病病人人数数，万万人人中中国国血血液液瘤瘤发发病病人人数数，万万人人血血液液瘤瘤和和实实体体瘤瘤发发病病人人数数均均逐逐年年升升高高市市场场发发展展驱驱动动因因素素（1/3）-ADC药物适应人群不断增加，全球和中国血液瘤和实体瘤发病人数呈逐年增长态势 资料来源：WHO；国家癌症中心；灼识咨询19.320.622.9201520202025全全球球血血液液瘤瘤发发病病人人数数，万万人人107.2127.8142.9201520202025 ADC药物覆盖血液瘤和实体瘤适应症，全球及中国肿瘤发病率及死亡率处于逐逐年年升升高

50、高状态 2020年全球和中国血液瘤发病人数分别约为127.8万万人人和20.6万万人人，同年全球和中国实体瘤发病人数分别约为1,801.5万万人人和435.3万万人人，并预计至2025年全球和中国血液瘤和实体瘤的发病人数将持续增长，预计2025年全球和中国血液瘤的发病人数分别约为142.9万万人人和22.9万万人人，全球和中国实体瘤的发病人数分别约为2,018.9万万人人和482.3万万人人 目前已上市ADC药物主要针对乳腺癌、胃癌等大瘤种适应症，2020年全球和中国乳腺癌发病人数分别约为226.1万万人人和34.1万万人人，同年全球和中国胃癌发病人数分别约为108.9万万人人和39.0万万人

51、人，并预计至2025年上述癌种的发病人数将保持增长态势关关键键分分析析全全球球实实体体瘤瘤发发病病人人数数，万万人人1,565.61,801.52,018.9202020152025373.6435.3482.3201520202025实体瘤实体瘤9564923904145122115甲状腺癌肺癌结直肠癌胃癌食管癌肝癌乳腺癌宫颈癌脑癌胰腺癌2,2072,2611,8811,4141,089906604604586573乳腺癌肝癌前列腺癌肺癌结直肠癌食管癌胃癌宫颈癌甲状腺癌膀胱癌前十大癌种前十大癌种Copyright 2020 China Insights Consulta

52、ncy.All rights reserved.20ADC药药物物疗疗效效凸凸显显，拓拓宽宽加加深深肿肿瘤瘤治治疗疗市市场场发发展展驱驱动动因因素素（2/3）-随着技术的不断进步，新一代ADC药物展现出更加卓越的疗效 资料来源：FDA；Nature；公司官网；灼识咨询注：1 适应症尚未在中国过获批，FDA已批准该适应症Enhertu，第第一一三三共共/阿阿斯斯利利康康爱爱地地希希，荣荣昌昌生生物物Enhertu（T-DXd）于2019年获得FDA批准上市，是全球上市的第第2款款HER2 ADC（第一款为Kadcyla），适应症为HER2阳性乳腺癌，并于2021年1月获批HER2阳性胃癌适应症，

53、2022年又相继于FDA获批HER2低表达乳腺癌和非小细胞肺癌针对HER2阳性乳腺癌，Enhertu在与Kadcyla的头头对对头头临临床床试试验验Destiny-Breast03中击败原有二线标准疗法Kadcyla，成为NCCN推荐的二二线线首首选选治治疗疗方方案案针对HER2阳性胃癌，Enhertu是首个获批的HER2阳性胃癌药物，并被NCCN指南推荐为二二线线首首选选治治疗疗方方案案NCCN指指南南推推荐荐的的首首选选治治疗疗方方案案1爱地希（维迪西妥单抗）于2021年获得NMPA批准上市，获批适应症为HER2过表达胃癌，并于2021年12月获批HER2过表达尿路上皮癌的适应症爱地希是中

54、国首首款款自自主主研研发发的ADC药物，也是目前唯一一款获得FDA突突破破性性疗疗法法认认定定的国产ADC 产品中中国国首首款款自自主主研研发发的的ADC药药物物1ADC市市场场规规模模匡匡算算（以以乳乳腺腺癌癌HER2靶靶点点为为例例）爱地希与Enhertu在治疗HER2阳性胃癌的效果上各有千秋，爱地希的安全性优异，疗效上和Enhertu可比安安全全性性优优异异，疗疗效效与与竞竞品品可可比比2中国乳腺癌患病人数HER2高表达比例HER2低表达比例1xHER2高表达+低表达乳腺癌患病人数新辅助治疗后有残余病灶人数晚期乳腺癌早期乳腺癌二线复发或转移的病人数=HER2 ADC药物渗渗透透率率x药物

55、使用周期=单周期费用中国乳腺癌HER2 ADC药物市市场场规规模模x=分期+HER2 ADC适适应应人人群群数数量量x+Destiny-Breast03临临床床试试验验结结果果EnhertuKadcyla12个月PFS75.8%34.1%mPFS（月）25.17.2ORR79.7%34.2%CR16.1%8.7%Destiny-Breast04临床试验显示了Enhertu针对HER2低表达乳腺癌的治疗效果，并于2022年成为首个获批HER2低表达乳腺癌和非小细胞肺癌适应症的药物优优异异试试验验数数据据显显示示适适应应症症拓拓展展的的巨巨大大潜潜力力2爱爱地地希希Enhertu入组患者127名曾

56、接受郭至少两次化疗治疗的HER2过表达（IHC2+或3+）胃癌或胃食管结合部腺癌患者125名HER2表达（IHC3+）的局部晚期或转移性胃癌或食管交界处癌患者，这些患者在接受至少两种既往治疗方案后出现进展ORR24.4%51%mPFS（月）4.15.63级以上TEAE32%85.6%注：非头对头临床试验，实验数据不完全可比240万万人人170万万人人30亿亿元元20202030E300万万元元Copyright 2020 China Insights Consultancy.All rights reserved.21市市场场发发展展驱驱动动因因素素（3/3）-国内ADC药物交易火热；政策支持

57、及规范性文件的出台为ADC药物的研发与产业化奠定基础 资料来源：公司官网；灼识咨询20180.4200212.20.11.21.48.31.711.10.98.4付款金额交易规模235701720182021交易数量国国内内 ADC药药物物 License in交交易易（部部分分）时时间间出出让让方方受受让让方方交交易易资资产产首首付付款款里里程程碑碑付付款款销销售售提提成成2019.04Immunomedics云顶新耀Trodelvy6500万美元8.35亿美元n/a2020.08Sesen Bio齐鲁制药Vicineum1200万美元2300万美

58、元n/a2020.10Immunomedics华东医药IMGN8534000万美元最高2.65亿美元销售分成2020.10ImmunoGen中美华东IMGN8534000万美元最高2.65亿美元n/a2020.11LegoChem基石药业ABL2021000万美元最高24亿美元n/a国国内内 ADC药药物物 License out交交易易（部部分分）时时间间出出让让方方受受让让方方交交易易资资产产首首付付款款里里程程碑碑付付款款销销售售提提成成2021.02天演药业Exelixis2个靶点1100万美元n/a净销售提成2021.07荣昌生物Seagen维迪西妥单抗2亿美元最高24亿美元梯度销售

59、分成2022.05礼新医药TurningPointLM-3022500万美元最高10亿美元n/a2022.05科伦博泰默沙东SKB2644700万美元最高13.63亿美元销售额提成2022.07石药集团Elevation OncologySYSA18012700万美元最高11.68亿美元最高双位数百分比的销售提成2022.07科伦博泰默沙东SKB3153500万美元最高9.01亿美元净销售额比例十亿美元国国内内ADC交交易易火火热热，推推动动ADC药药物物进进一一步步发发展展政政策策营营造造良良好好环环境境我我国国ADC交交易易数数量量全全球球ADC交交易易规规模模“中中国国制制造造2025”的目标旨在实实现现20-30种种创创新新药药物物的的产产业业化化，包括具有新机制的药物、ADC药药物物、新疫苗等药物 2022年7月6日，国家药监局药审中心发布抗抗体体偶偶联联药药物物非非临临床床研研究究技技术术指指导导原原则则（征求意见稿），为ADC药物研发和审评提供重要技术支持和评价依据，有有助助于于指指导导国国内内ADC药药物物的的研研发发过过程程