1、辅助生殖诊断行业研究报告2022作者：郑姗行业研究声明本报告仅供美柏医健（以下简称“本公司”）客户使用，版权归本公司所有。未经授权的转载，本公司不承担任何责任。本报告资料能找到出处都尽量注明，如有遗漏请联系我们。本报告是美柏医健团队采用桌面研究、专家沟通、市场调查等研究方法制作。本报告所载资料的来源被认为是可靠的，但受调研方法及收集范围的限制，本公司不保证其准确性或完整性，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考，客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估。本公司不对使用本报告内容产生的任何直接或间接损失承担任何责任。目录一、摘要4二、定义及分类41.定

2、义 42.分类 5三、流行病学分析及检测方法51.流行病学分析 52.检测方法与发展趋势 6四、市场概况及竞争格局71.市场容量 72.重点企业分析 8五、行业总览104链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新二、定义及分类一、摘要本研究报告旨在研究中国辅助生殖诊断市场及未满足的临床需求，总结分析市场竞争格局，并汇总现有研发进展及未来潜在需求的技术，分享洞察观点，为中国制药产业决策者提供参考。重要声明：本报告内容及观点仅供参考，不构成任何投资建议。1.定义01.辅助生殖技术是人类辅助生殖技术(Assisted Reproductive Technology,ART)的简称，指采用医疗辅助手段

3、使不育夫妇妊娠的技术，包括人工授精(Artificial Insemination,AI)和体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET)及其衍生技术两大类。a)人工授精是指用人工方式将精液注入女性体内以取代性交途径使其妊娠的一种方法。根据精液来源不同，分为丈夫精液人工授精(AIH)和供精人工授精(AID)。b)体外受精-胚胎移植技术及其各种衍生技术，是指从女性体内取出卵子，在器皿内培养后，加入经技术处理的精子，待卵子受精后，继续培养，到形成早早期胚胎时，再转移到子宫内着床，发育成胎儿直至分娩的技术。体外受精-胚胎移植及

4、其衍生技术主要包括体外受精-胚胎移植(IVF-ET)、配子或合子输卵管内移植(GIFT 或 ZIFT)、卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)、胚胎冻融(CET/FET)、植入前胚胎遗传学诊断(PGD)等。02.第三代试管婴儿技术：也称胚胎植入前遗传学检测(Preimplantation Genetic Testing,PGT)。指在 IVF-ET 的胚胎移植前，对植入到母体子宫之前的胚胎的滋养层细胞进行基因检测或染色体数目及结构异常的检测，选择性植入胚胎，防止单基因病和染色体异常患儿出生的技术，主要适用于染色体异常、单基因遗传病、不明原因反复自然流产及反复种植失败高龄等患者。图 1 PGT 工作

5、流程图片来源：贝康招股书，弗若斯特沙利文报告5链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新2.分类01.根据精液来源不同，人工授精(AI)可以分为丈夫精液人工授精(AIH)和供精人工授精(AID)。02.体外受精包括配子移植和试管婴儿技术。配子移植主要包括配子输卵管移植(GIFT)和宫腔内配子移植(GIUT)。03.试管婴儿分为三代，需要注意的是：每一代试管婴儿并不代表技术的更新，而是适用于不同的患者。I 代技术为体外受精-胚胎移植(IVF-ET)，主要针对的是女性排卵障碍、输卵管的因素引起的不孕，技术上最成熟、使用最广；II 代技术为卵胞浆内单精子显微注射(ICSI)，主解决男性原因的不孕问题

6、，如重度少弱精或是梗阻性无精等；III 代技术为植入前胚胎遗传学检测(PGT)，(PGD/PGS,统称为 PGT)主要解决优生优育问题，目前仅为少数生殖中心拥有。III 代技术正不断升级，未来成为辅助生殖领域的核心竞争要素。图 2 辅助生殖技术分类摘自平安证券研究报告04.PGT 一般可分为三种：a)非整倍体植入前基因检测(PGT-A)：A 是指“Aneuploidy”，即“非整倍体”。PGT-A 是辅助生殖过程中用于检测植入前胚胎中的非整倍体（即染色体异常数目）的基因检测项目，该检查通常是夫妇在试管婴儿治疗中首先进行的基因检测，一般建议在 PGT-M 和 PGT-SR 之前进行。b)单基因疾

7、病植入前基因检测(PGT-M)：M 是指“Monogenic Disorders”，即“单基因病”。PGT-M 用于在胚胎植入母体前单基因缺陷的检测，通过对不同相关基因位点的覆盖，可以检测上千种常见基因相关疾病。该方法用于父母携带遗传疾病基因的胚胎，可以减小携带遗传疾病胎儿的出生概率。c)结构重排植入前基因检测(PGT-SR)：SR 是指“Structural Rearrangements”，即“结构重排（异常）”。PGT-SR 用于检测植入前试管婴儿胚胎中的染色体结构重排，包括缺失、重复、倒位和易位。这类遗传异常被认为是反复流产的常见原因。三、流行病学分析及检测方法1.流行病学分析6链 接

8、中 国 与 海 外 医 健 创 新世界卫生组织(WHO)曾预测，不孕不育将成 21 世纪仅次于肿瘤和心血管病的第三大疾病。在我国，由于自然环境恶化、工作压力增加、女性生育年龄推迟等因素影响，不孕不育症发病率逐年提高。2021 年 5 月，国际期刊柳叶刀发布的一份报告指出，中国育龄夫妇的不孕不育率已从 1993 年的 2.5%-3%攀升到 2020 年的 18%左右，这意味着我国有近4800 万对不孕不育夫妇。根据Reproductive Biology and Endocrinology数据显示，我国约 20%的不孕不育夫妇选择 ART 服务，而国内医生不孕不育治疗手段的选择中，ART 占比高

9、达 52%，药物治疗和手术治疗分别为 22%、9%。截止 2020 年年底，国内应用辅助生殖技术(ART)服务总周期数为 130.3 万例，其中试管婴儿周期数为 95.2 万例，人工授精周期数为 35.1 万例，20162020 年 ART 服务总周期数 CAGR 高达 15%。2.检测方法与发展趋势01.FISHPGT 的第一阶段就是“PGS/PGD”，大约诞生于 20 世纪 80 年代，其中以 FISH 技术较为人所熟知且具有典型性。FISH 的全称是“Fluorescence in situ hybridization”，中文名为“荧光原位杂交”。FISH 的技术特点就是对染色体非整倍体

10、的检查，可以避免很少一部分妊娠丢失和不良生育的发生。但局限性在于：只能检测几种染色体非整倍体，比如最为常见的 13、18、21、XX/XY。无法主动检测任何 CNVs 即拷贝数变异(Copy number variations,CNVs),即在常规检查中无法发现 CNVs。CNVs 主要指大于 1kb 以上的 DNA 片段的缺失、插入、重复等。FISH 技术在 PGT-SR、侵入性产检、隐匿性易位的排查，以及其他可能需要核型的检测领域仍占有一席之地。但在PGT-A 领域内，已无立足之地，已经被 NGS 全面取代。02.aCGH(array-based comparative genomic h

11、ybridisation)基于芯片的比较基因组杂交技术aCGH 是 PGT 的第二阶段也被称为 CCS(Comprehensive Chromosome Screening)的代表性技术。这类技术的明显特点就是把当时仍称之为 PGS 的非整倍体检测范围从“少数几种”扩展到了全染色体组（23 对）。aCGH 和 FISH 一样，并非是PGT 领域独有的遗传学检测技术，它也可应用于其他涉及遗传学的领域。其中最主流的是 Agilent 的 aCGH 芯片。aCGH 流程较为繁琐，但在 PGT 中仍占有一席之地，部分辅助生殖中心仍在使用 aCGH。这是因为除了对嵌合体和 CNVs的检测无法和 NGS

12、相比外，其他 NGS 能做到的事，aCGH 也都能做到。国内外很多医疗机构在几年前就公布了 aCGH 和NGS 的检测结果对比，根据文献报道，aCGH 对于非整倍体的检出率无显著差异或略低于 NGS 的检出率。03.NGS(next-generation sequencing)基于下一代测序技术目前临床上获得 NMPA 认证的两款产品都是基于 NGS 技术的 PGT-A 检测试剂。也可以说，在 PGT-A 检测领域，NGS已经替代了前两种技术的应用。NGS 应用于 PGT-A 时，可以检测出染色体倒位、平衡易位或罗宾逊易位导致的胚胎染色体 CNVs 及所有染色体的非整倍体异常，并且在检测速度、

13、效率、灵敏度和准确度上有明显提升，可检测低至 4Mb 左右长度的 CNVs 和低至 20%的嵌合性异常。但很难或无法对比例小于 15%的嵌合型胚胎做出提示。7链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新目前临床上开发的 PGT-M 与 PGT-SR 试剂盒也大多基于 NGS 技术，在三种 PGT 检测中，PGT-A 应用于所有 PGT 流程，PGT-M 和 PGT-SR 的应用是在 PGT-A 的基础上进行的。可形象地理解为“PGT-A 先把胚胎筛一遍，合格的留下，再让PGT-M 和 PGT-SR 筛一遍”。截至 2020 年 12 月 31 日，卫健委公布的经批准开展人类辅助生殖技术的医疗机构

14、共 536 家，其中具有植入前胚胎遗传学诊断技术(PGT)资质的只有 78 家。我国辅助生殖服务机构数量较少，整体市场较为分散，市场集中度低。我国排名前五的辅助生殖机构，按IVF周期和收入测算，合计市占率分别为 18.4%和 19.3%。图 3 我国辅助生殖机构竞争格局来源：沙利文，平安证券研究所目前，国内的PGT-A已经有两家企业（贝康医疗与中仪康卫）正式在NMPA获批，PGT-M和PGT-SR产品还处于临床阶段，随着产品的相继获批，企业的推广将加强，从而带来医生认知度的提升。进一步推动辅助生殖医院实验室的调整，从而推动市场加速增长。四、市场概况及竞争格局1.市场容量中国 ART 机构不断增

15、多的背后是不断激增的 PGT 检测需求。随着三孩生育政策的出炉，国家对辅助生殖技术应用的加大扶持，中国的 PGT 服务市场也在急速扩大。根据辅助生殖权威期刊Reproductive Biology and Endocrinology的统计，8链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新有约 20%的不孕不育夫妇倾向于选择辅助生殖服务，创造了 4341 亿元的市场需求规模。2020 年我国辅助生殖服务周期数达到 130.3 万例，试管婴儿周期数为 95.2 万例，人工授精周期数为 35.1 万例。从辅助生殖市场需求规模构成看，试管婴儿占比 97%，规模为 4212 亿元，成为辅助生殖主导市场。我国

16、三代试管婴儿整体渗透率较低，2019 年为 3.8%，低于美国的 35.2%。其中 PGT-A 做为筛查的第一步在市场的占比为 56%。预测在 2023 年，PGT 试剂的市场规模合计为 85.1 亿元。图 4 PGT 三大筛查对比 来源：沙利文考虑目前市场进入者仍然较少，未来市场集中度会较高，单独企业可享受较高的市占率。根据平安证券的测算，至 2025 年，三代试管婴儿周期数可达 21.8 万个，PGT 服务的市场规模为 144.6 亿元。图 5 PGT 服务市场测算来源：沙利文，平安证券研究所2.重点企业分析01.贝康医疗成立于 2010 年的贝康医疗，是中国辅助生殖基因检测解决方案的创新

17、平台，一家以技术为驱动的平台型公司。2020 年 2月，贝康的 PGT-A 试剂盒通过大规模临床研究，获得 NMPA 三类医疗器械注册证（国械注准：20203400181）。该产品是首个 国家创新医疗器械特别审批 产品，也是首个辅助生殖基因检测的有证产品，填补了辅助生殖领域胚胎基因检测的临床空白，标志着我国辅助生殖领域基因检测技术进入医疗器械监管的有证时代。该产品是基于 NGS（下一代基因测序）半导体测序法的基因检测试剂盒，适用的测序平台为 DA8600。9链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新2021 年 2 月，贝康医疗成功在港交所上市，成为辅助生殖基因检测第一股。贝康医疗在全生育周期

18、的产业链布局，包括孕前、胚胎、产前、流产及新生儿诊断产品。除了获证的 PGT-A 试剂盒外，贝康开发的 PGT-M 与 PGT-SR 试剂盒也是基于 NGS 技术，预计将分别于 2022 年和 2024 年获批。同时，贝康在开发的 CNV 和 WES 试剂盒，分别应用于产前及产后阶段的遗传病检测。配套的基因测序仪等设备，加上 PGT 的全系列产品，将可以覆盖整个生殖周期。详见下图贝康医疗的产品管线布局：图 6 贝康产品管线 来源：贝康招股书02.嘉宝仁和嘉宝仁和成立于 2011 年 6 月，致力于实现高通量基因测序技术和大数据信息化技术与临床医疗应用的全面结合和转化。2019年9月，嘉宝仁和旗

19、下医学检验实验室嘉宝检验的PGT检测项目于国际上首个通过了美国病理学家协会(College of American Pathologists，CAP)评审专家的全面现场检查获得 CAP 官方认证证书。2021 年 11 月 4 日，北京中仪康卫（嘉宝仁和全资子公司）基于 NGS 可逆末端终止测序法的 PGT-A 检测试剂盒获得NMPA 认证。该试剂盒基于 illumina 边合成边测序技术，与贝康的测序技术有所区别，但二者都可以通过对胚胎 23 对染色体数目异常的判断，来进行辅助生殖胚胎的优选。至此，也意味着嘉宝仁和 PGT-A 检测获得了国内外的双重认可。早在 2015 年，嘉宝仁和就与基因

20、测序巨头因美纳(Illumina)签订独家战略合作协议，双方联合开发和推广针对辅助生殖领域基于新一代测序技术的诊断方法和解决方案。公司一直致力于直销团队的打造和全方位一体化的服务，从 2013 年开始便一直协助 ART 机构开展 PGD 资质申报和 NGS 实验室建设工作，陆续帮助了三十余家医院成功申报 PGD 资质，协助二十余家单位完成 PCR/NGS 实验室的建设，其品牌获得业内的高度认可。作为较早推动二代测序技术成熟运用于临床 PGT 业务的国家高新企业，嘉宝仁和的检测周期数占我国大陆地区有 PGD 资质的生殖中心 PGT 总周期数约 50%，业务覆盖了近 80%有 PGD 资质的辅助生

21、殖中心（数据来源：该公司内部数据与我国生殖年会公开统计数据），成为国内主要的提供 PGT 产品和服务的公司。10链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新03.亿康医疗亿康医疗成立于 2012 年，旗下包括上海序康医疗科技有限公司、上海亿康医学检验所有限公司、苏州亿康医学检验有限公司和序康医疗科技（苏州）有限公司。亿康医疗的核心技术是 MALBAC 单细胞全基因组扩增技术、ChromInst 一步法单细胞扩增建库技术及 Chromgo 自动化数据分析平台，广泛应用于 PGT 胚胎植入前遗传学检测，阻断 600 余种单基因遗传病，包括近 20 种遗传性肿瘤的家族传递。另外，NICS 无创胚胎植入

22、潜能筛查技术，无需对胚胎活检，只需通过对胚胎的培养液进行一步法全基因组扩增和高通量测序，结合 AI 技术评估胚胎移植顺序。亿康在孕前、产前、胚胎植入前、子宫内膜环境的生育健康全周期广泛布局，为下游生殖医疗机构赋能。04.华大医学华大医学业务是深圳华大基因股份有限公司旗下重要业务组成部分，总部位于深圳，在北京、天津、武汉、上海、广州等国内主要城市设有分支机构和医学检验所，并在香港、欧洲、美洲、亚太等地区设有海外中心和核心实验室，已形成“覆盖全国、辐射全球”的网络布局。在生育健康领域，华大医学的检测覆盖了孕前、产前及新生儿检测的全生育周期。EmbryoSeq 系列包括 EmbryoSeq PGT-

23、A 与 EmbryoSeq PGT-M。与前三家企业不同的是，华大的 PGT 检测使用的测序平台是自主知识产权的仪器，而无需依赖第三方的仪器平台。图 7 EmbryoSeq PGT-A 技术原理示意图 来源：华大医学官网五、行业总览三代试管检测市场从 0 到 1 走向规范化、成熟化。与之匹配的是近年来国家对辅助生殖领域的大力扶持，支持“三孩”政策及配套措施出台，让民众从“能生”到“优生”，辅助生殖检测服务企业在其中更扮演着关键的角色。行业里每家公司前进的一小步，都将组成中国生育事业前进的一大步。此项目由美柏咨询团队完成，不具备完整的投资建议，仅供参考。11链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新如需进一步交流，请联系本文主笔研究员：郑姗 更多业务合作，请联系：赵华鹏 【声明】本文观点仅代表作者本人，不代表美柏医健立场，欢迎交流补充