图23、入组患者情况以及治疗后12/24周时脾脏体积变化 原图定位 10.2一项旨在评估塞利尼索用于治疗对 JAK抑制剂不耐受或经 JAK抑制剂治疗后复发的骨髓纤维化患者的疗效和安全性的 II期临床研究 12名患者中 JAK2、CALR和MPL突变分别存在于 7名(58.3%)、4名(33.3%)和 1 名(8.3%)患者身上。八名患者(66.6%)在基线时至少有一个高分子风险突变(图 23 Table-1)。先前 JAKi 治疗的中位时间是 22个月(0.5至 96个月),在研究入组时,12 人中有 11 人对 ruxolitinib 难治。基线脾脏体积中位数为 1454立方厘米(范围为 835至 5792)。前 6名患者的塞利尼索起始剂量为每周 80毫克,后续患者为 60毫克。在数据截止时,塞利尼索治疗的中位时间为 36周(范围 11-114周)。有一名患者无法评估反应,在第 12 周因肝脓肿而死亡(无关)。一名患者在第 18 周时因 3 级疲劳而停止使用赛力克,无法评估主要终点。在第 12 周进行MRI或 CT检查的 11名患者中,6人显示≥10%的 SVR,3人显示≥25%的 SVR,1人出现早期进展(图 23 Figure-1)。在第 24 周,5/9(56%)患者的 SVR≥25%,2/9(22%)患者的 SVR≥35%(图 23 Figure-1)。在 9名接受了≥24 周塞利尼索治疗的患者中,分别有 4 名(44%)和 3 名(33%)患者的 SVR≥25%和≥35%发生在研究治疗的任何时间点。两名患者在基线时依赖输红细胞;一名患者在治疗 36周后开始不需要输红细胞,49 周内不需要输红细胞,至今仍在接受研究治疗(114周)。有 6名患者(50%)中止了塞利尼索。中止治疗的原因是 1人死亡,1人疾病进展,2 人接受替代治疗,2 人出现毒性。10 名患者因疲劳(1 人)、贫血(1