DZD2269在10μM腺苷下对不同腺苷受体的选择性（A）及DZD2269与同类竞品浓度对p-CREB的抑制水平（B） 原图定位

DZD2269 是一款高选择性腺苷 A2aR 拮抗剂，在高水平的腺苷下也能完全消除腺苷介导的免疫抑制。通过检测 DZD2269 在分别表达四种腺苷受体的 CHO 细胞中对 cAMP（A2aR 和 A2bR）或者钙流信号（A1R 和 A3R）产生的抑制作用，结果证明 DZD2269特异性的抑制腺苷 A2aR 信号通路，相对于其他三种腺苷受体有更好的选择性。DZD2269对 A2aR 的效力是 A2bR 的 100 倍以上；同时，DZD2269 对 A1R 和 A3R 几乎没有活性。将 DZD2269 的效力与其他临床中的 A2aR 拮抗剂（CPI-444、AZD4635 和 AB928）进行比较，在 100µM腺苷水平下，竞品的抑制作用显著降低，而DZD2269的EC50仍有 24nM，能够实现临床上的药物暴露量。用 10µM NECA 刺激人全血中分离的 T 细胞，在 10nM 时，DZD2269 即完全消除了腺苷的作用，而要达到相同的抑制水平，需要超过 1,000nM AB928。