1、我国双抗药物研究企业
康宁杰瑞:自研型企业,进入关键性临床阶段的包括KN046(PD-L1xCTLA-4)、KN026(Her2xHer2);IND获批及临床前项目数6;进入临床阶段项目数2。
康方生物:目前在研双抗药物已有3个临床前,2个进入临床。
信达生物:7个双抗研发项目,3个进入临床I期(IBI318(PD-1xPD-L1)、IBI-315(PD1xHer2)、IBI-302(VEGFx补体蛋白),其他4个在IND获批或者受理的阶段。
百济神州:项目合作引进型企业,通过安进的合作,引进约10个产品,其中一个Blincyto国内目前已上市,其他9个国内暂未开展临床,但美国的临床处于I期;此外,和Zymeworks合作引进2个在研产品,均为Her2xHer2的组合,最快处于III期临床。
恒瑞医药:主要研发项目为SHR-1701(PD-L1xTGF-β),已开展肺癌、宫颈癌、胰腺癌、胆管癌、结直肠癌等的Ⅱ期临床。结直肠癌适应症开始II/III期临床。
贝达药业:MCLA-129(EGFR/c-Met)实体瘤处于I期临床。
药明生物:平台型企业,双抗项目合计59个,但未公告项目进展。
和铂医药:HBM7020(BCMAxCD3)以及HBM7008(TAAx4-1BB)。
复宏汉霖:HLX35(EGFRx4-1BB)。
君实生物:JS201(PD-1xTGF-β)。
2、双特异性抗技术平台
1)FIT-Ig技术平台
所属企业:岸迈生物
主要特点:四价双抗;无Fc突变、scFv成分、链接肽链;表达量大,易于进一步纯化;与亲代抗体的亲和力结合抗原;与单抗相当的稳定性、溶解度和药代动力学特征
核心候选产品:EMB-01(EGFR/c-MET)I/II期
2)CRIB双抗平台
所属企业:康宁杰瑞
主要特点:基于完整的抗体框架结构,
通过调整不同Fc链之间的电荷网络分布,大大增加异二聚体形成的几率的同时,减少同二聚体形成,异二聚体得率>98%
核心候选产品:KN046(PD-L1/CTLA-4)II期;KN026(HER2/HER2)II期
3)ITab™双抗平台
所属企业:健能隆
主要特点:可在真核细胞中表达,稳定性提高,更易于大规模生产;同时延长体内半衰期,临床上病人用药顺应性增强
核心候选产品:A-337(EpCAM/CD3)I期;A-319 (CD19/CD3)I期
4)YBODY双抗平台
所属企业:友芝友
主要特点:非对称结构,PK/PD以及工艺与单抗类似;经Knob-in-hole和盐桥改造Fc段,限制二聚体产生 CD3 scFv
结构对于T细胞定位双抗非常理想
核心候选产品:M802(HER2/CD3)I期;M701 (EpCAM/CD3)I期
5)TETRABODY技术平台
所属企业:康方生物
主要特点:对称结构,四价双抗,稳定性好,表达水平高
核心候选产品:AK104(PD-1/CTLA-4)II期; AK112(PD-1/VEGF-A)II期
来源:《双抗行业报告:“1X1”》1+1的升级下一代抗体药物-211109(57页).pdf 》