1、免疫细胞治疗
免疫细胞治疗将患者自身免疫细胞分离并经过体外处理再输送回患者体内,能识别患者体内的肿瘤细胞并进行选择性杀伤,是辅助肿瘤治疗的一种新手段,最大的优势是能形成记忆型免疫,治疗后,肿瘤复发与转移的概率变低。
2、免疫细胞治疗技术
按治疗细胞是否经过基因工程改造可分为未经改造的免疫细胞以及经基因工程改造的细胞两大类,前者主要包括括调节性T细胞(Treg)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)和细胞毒性T淋巴细胞(CTL);后者则主要有嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)、T细胞受体T细胞(TCR)和嵌合抗原受体自然杀伤细胞(CAR-NK);因技术限制或治疗场景等因素,当前主要运用的免疫细胞治疗技术是CAR-T/UCAR-T、TCR-T、TIL以及CAR-NK,以下将对这些技术做简单介绍:
(1)CAR-T/UCAR-T
本质:往外周血分离的T细胞导入特异性识别肿瘤抗原的CAR基因后回输;
主要靶点:肿瘤细胞表面蛋白,如CD19,BCMA;
特点:血液瘤的有效率很高,同时伴随着较严重的副作用;
难点:CAR基因转导/HLA基因敲除、细胞分选;
适应症:主要为血液瘤,如霍奇金淋巴瘤、淋巴细胞白血病等。
(2)TCR-T
本质:往外周血分离的T细胞导入特异性识别肿瘤抗原的CAR基因后回输;
主要靶点:识别肿瘤表面及内部抗原加工呈递 后的MHC抗原肽复合物,如MAGEA1,NY-ESO-1,WT1;
特点:有较强的非靶组织在靶副作用,在 实体瘤的效果还有待检验;
难点:TCR筛选/基因转导;
适应症:血液瘤及实体瘤,如淋巴细胞白血病、滑膜肉瘤等。
(3)TIL
本质:将肿瘤浸润T细胞体外扩增再回输体内;
主要靶点:对靶点无要求,可同时激发多个靶点的抗肿瘤效应;
特点:副作用强度和发生率都最低,几乎没有非靶组织在靶副作用发生;
难点:TIL细胞分选/扩增培养;
适应症:实体瘤,宫颈癌、黑色素瘤、肺癌等。
(4)CAR-NK
本质:往不同来源的NK细胞导入CAR基因再回输体内;
主要靶点:肿瘤细胞表面蛋白,如CD19,HER2;
特点:抗血液瘤功能强大,副作用及实体瘤疗效还有待更多研究阐明;
难点:CAR基因转导;
适应症:血液瘤及实体瘤,如淋巴细胞白血病、乳腺癌、胶质母细胞瘤等。
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来源:《细胞治疗CAR~T行业深度报告:细胞治疗七载归来方始坼-210706(119页).pdf 》