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1、 西南证券研究发展中心 2023年12月 分析师：杜向阳 执业证号：S02 电话： 邮箱： 医药行业医药行业专题报告专题报告 A A药物药物催化阿尔兹海默症诊疗领域变革催化阿尔兹海默症诊疗领域变革 阿尔兹海默阿尔兹海默症症（Alzheimers disease,AD）患者群体庞大患者群体庞大，亟待新药开发以改善患者生存质量亟待新药开发以改善患者生存质量、降低经济负担降低经济负担。据WHO统计，AD是变性病性痴呆最常见形式，约占总痴呆病例数的60%-70%。其病理变化复杂多样，确切发病机制尚不明确，目前主要存在A类淀粉样蛋白级联、Tau蛋白异常磷酸化

2、、胆碱能等三大主流假说。人口老龄化背景下痴呆及轻度认知损害患者数将持续增加，截至2018年全球约5000万人患有痴呆，2050年这一数字将增至2.42亿；国内AD患者体量庞大，Frost&Sullivan预计中国AD患者在2025-2030年增至1950万人，五年CAGR达4.7%，患病率与死亡率均高于全球平均水平。AD患者人群庞大，社会经济负担重且治疗手段较少，亟待新药开发以改善患者生存质量、降低经济负担。已上市已上市A单抗疗效争议巨大单抗疗效争议巨大，新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间。Aducanumab为FDA首个加速获批的抗A单抗，临床获

3、益引争议，CMS发文明确抗A单抗的Medicare报销范围，若仅FDA加速批准下，Medicare只报销参加FDA或NIH批准临床试验的Medicare医保患者，限制其商业化空间；随着Biogen的A抗体药lecanemab获FDA完全批准及Medicare完整覆盖，AD药物赛道布局热情重燃，全球化药、生物药、中药研发齐头并进。阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益。AD诊疗产业链上游参与主体为原料提供商，主要包括原料药和医药中间体供应商、药用辅料生产商、医用包材制造商等；中游主要包括检测环节与药物治疗环节；下游为医药经销商、医院、零售药店、电商平台等诊疗

4、终端。AD预防产业链预防产业链（疫苗疫苗）：创新型疫苗或将成为AD预防关键步骤。截至2023年6月，全球范围内AD疫苗研发管线有20项，仅有GemVax&Kael Co Ltd研发的特托莫肽获批上市。处于临床研究III期的有1项，是诺华制药的CAD-106；处于临床II期的有8项，处于临床I期的有6项，暂时未有在国内开展临床研究。AD诊断产业链：诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定。传统检测主要分为正电子发射型计算机断层显像（PET）和 脑脊液检测（CSF），以AD血液生物标志物为代表的新兴检测方式为AD早期检测提供便利，有望成为下一个爆款，在不考虑集采等因素的情况下，我们预计20

5、30年AD血液诊断市场规模有望达到180亿元。AD药物产业链：药物产业链：AD药物研发不断升温，商业化项目数量持续提升，驱动生物大分子CDMO市场高速扩容。Frost&Sullivan统计，2017-2021年全球生物大分子CDMO市场规模从99亿美元增至177亿美元，年复合增长率为15.5%，预计2030年将达679亿美元；2017-2021年中国生物大分子CDMO市场规模年复合增长率达57.9%，预计2030年将达853亿元。相关标的：相关标的：AD诊断相关：诊断相关：联影医疗、东诚药业、美年健康、诺唯赞、金域医学、热景生物等；AD药物相关：药物相关：恒瑞医药、先声药业、通化金马、恩华药业

6、、新华制药、康缘药业、京新药业、佐力药业、天士力；AD药物外包相关：药物外包相关：药明生物。风险提示：风险提示：产品临床进展不及预期；产品商业化放量不及预期；重大不良反应风险；药品降价风险等。核核 心心 观观 点点 1 目目 录录 1 阿尔兹海默症患者群体庞大阿尔兹海默症患者群体庞大，国内外众多药企布局国内外众多药企布局 1.1 全球全球AD发病率不断提升发病率不断提升，众多药企投身新药研发众多药企投身新药研发 1.2 国内患者基数持续扩大国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2 新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间

7、 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程早诊早治有助于延缓病程 2.2 AD致病机制尚未明晰致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说药物管线研发基于三种主流假说 2.3 胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效中西药结合可协同增效 2.4 A抗体点燃赛道热情抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破创新疗法研究持续突破 2.5 AD药物赛道风起云涌药物赛道风起云涌，化药化药、生物药研发齐头并进生物药研发齐头并进 3 阿尔兹海默阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益症诊疗相关产业链或

8、将持续受益 3.1 AD疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为AD预防关键预防关键 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 4 AD治疗药物需求带动生物药治疗药物需求带动生物药CDMO投资机会投资机会 4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为主 4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容市场高速扩容，商业化项目数量持续提升商业化项目数量持续提升 4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 5 相关相关标的标的 联影医疗

9、联影医疗、东诚药业东诚药业、美年健康美年健康、诺唯赞诺唯赞、金域医学金域医学、热景生物热景生物、恒瑞医药恒瑞医药、先声药业先声药业、通化金马通化金马、恩华药业恩华药业、新华制药新华制药、康缘药业康缘药业、京新药业京新药业、佐力药业佐力药业、天士力天士力、药明生物等药明生物等 6 风险提示风险提示 2 数据来源：国际阿尔茨海默病协会官网，2023-2030年全球阿尔茨海默症药物市场研发进展及销售前景分析报告阿尔茨海默病药物研发产品线:2021 全球阿尔茨海默全球阿尔茨海默症症发病率不断提升发病率不断提升，ADAD诊疗诊疗市场持续扩容市场持续扩容。国际阿尔茨海默病协会网站显示，全球大约每3.2秒就

10、有1位痴呆患者。WHO2023年世界社会报告数据显示，2021年全球65岁以上老年人口数约为7.6亿，预计2050年全球老年人口数将增至16亿以上，人口老龄化背景下痴呆及轻度认知损害患者数将持续增加。截至2018年全球约3310万人患有痴呆，2050年这一数字将增至2.42亿。阿尔兹海默症发病率持续提升带动全球AD诊疗市场持续扩容。在研在研新药新药靶点成熟度较低靶点成熟度较低，众多众多药企药企涌入涌入研发赛道研发赛道。阿尔茨海默病药物研发产品线：2021报告显示，截至2021年1月全球总计152项临床经验正在进行中，涵盖126个在研药物。艾尔建、卫材、第一三共、诺华、绿谷、灵北、强生等为AD治

11、疗领域的头部企业较为集中。然而在研靶点成熟度仍较低，至2022年全球AD靶点失败率超60%，存在较大市场空间，吸引诸多药企投身AD新药研发。1.1 全球全球AD发病率不断提升，众多药企投身新药研发发病率不断提升，众多药企投身新药研发 全球阿尔兹海默症主流在研靶点成熟度及竞争状态全球阿尔兹海默症主流在研靶点成熟度及竞争状态 20162016-2030E2030E全球阿尔茨海默全球阿尔茨海默症症发病人数发病人数 3 数据来源：Frost&Sullivan，中国阿尔茨海默病2022报告 随着人口老龄化进程不断加深随着人口老龄化进程不断加深，国内阿尔茨海默患者体量庞大国内阿尔茨海默患者体量庞大，患病率

12、与死亡率均高于全球平均水平患病率与死亡率均高于全球平均水平。据Frost&Sullivan数据，2020年中国AD患者数为1250万人，预计中国AD患者在2025-2030年增至1950万人，年复合增长率达4.7%。1990年AD的死亡顺位处于第10位，20年后已跃升至第5位。2019年，国内AD年龄标化患病率为788.3/10万人，年龄标化死亡率为23.3/10万人，均高于全球平均水平。市场需求驱动百亿级诊疗市场市场需求驱动百亿级诊疗市场，而国内已上市而国内已上市AD药物仍较少药物仍较少。据PDB数据库显示，截至2023年H1，国内市占率前五的AD传统治疗药物分别是加兰他敏（44%）、甘露特

13、钠（16%）、多奈哌齐（11%）、石杉碱甲（9%）、美金刚（8%）。1.2 国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2016-2030年年中国阿尔茨海默病患病人数中国阿尔茨海默病患病人数与与CAGR AD治疗药物国内样本医院销售额市场份额治疗药物国内样本医院销售额市场份额 4 目目 录录 5 1 阿尔兹海默症患者群体庞大阿尔兹海默症患者群体庞大，国内外众多药企布局国内外众多药企布局 1.1 全球全球AD发病率不断提升发病率不断提升，众多药企投身新药研发众多药企投身新药研发 1.2 国内患者基数持续扩大国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊

14、疗市场需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2 新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程早诊早治有助于延缓病程 2.2 AD致病机制尚未明晰致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说药物管线研发基于三种主流假说 2.3 胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效中西药结合可协同增效 2.4 A抗体点燃赛道热情抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破创新疗法研究持续突破 2.5 AD药物赛道风起云涌药物赛道风起云涌，化

15、药化药、生物药研发齐头并进生物药研发齐头并进 3 阿尔兹海默阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益症诊疗相关产业链或将持续受益 3.1 AD疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为AD预防关键预防关键 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 4 AD治疗药物需求带动生物药治疗药物需求带动生物药CDMO投资机会投资机会 4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为主 4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容市场高速扩容，商业化项目数量持续提升商业化项目数量持续提升 4.3 AD药物

16、销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 5 相关相关标的标的 联影医疗联影医疗、东诚药业东诚药业、美年健康美年健康、诺唯赞诺唯赞、金域医学金域医学、热景生物热景生物、恒瑞医药恒瑞医药、先声药业先声药业、通化金马通化金马、恩华药业恩华药业、新华制药新华制药、康缘药业康缘药业、京新药业京新药业、佐力药业佐力药业、天士力天士力、药明生物等药明生物等 6 风险提示风险提示 数据来源：WHO，阿尔兹海默症协会2023 Alzheimers disease facts and figures 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程阿尔兹海

17、默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程 阿尔茨海默症阿尔茨海默症（Alzheimers disease,AD）是一种是一种常见于老年人的神经退行性疾病常见于老年人的神经退行性疾病。痴呆可分为变性病痴呆和非变性病痴呆，据WHO统计，阿尔茨海默症是变性病性痴呆最常见形式，约占总痴呆病例数的60%-70%。其主要病理变化是大脑皮质弥散性萎缩、神经原纤维缠结和神经细胞间大量老年斑形成等，主要症状为进行性认知障碍和记忆功能减退等。AD病程可病程可长长达达12年年，早诊早治有助于延缓疾病进早诊早治有助于延缓疾病进展展。据阿尔兹海默症协会数据，AD认知损害程度呈谱系分布，包括临床前 AD 认知功能正常

18、、AD源性轻度认知损害（MCI）、AD源性痴呆多个阶段；AD源性痴呆可进一步划分为轻、中、重度。痴呆的分型及比例痴呆的分型及比例 阿尔茨海默症临床分期阿尔茨海默症临床分期 ADAD病理学和临床症状进展时间顺序病理学和临床症状进展时间顺序 6 类淀粉样蛋白的级联反应和主要治疗方法类淀粉样蛋白的级联反应和主要治疗方法 TauTau蛋白异常磷酸化路线和主要治疗方法蛋白异常磷酸化路线和主要治疗方法 数据来源：Scheltens P,Blennow K,Breteler M M B,et al.Alzheimers diseaseJ.The Lancet,2016,388(10043):505-517.

19、Francis P T,Palmer A M,Snape M,et al.The cholinergic hypothesis of Alzheimers disease:a review of progressJ.Journal of Neurology,Neurosurgery&Psychiatry,1999,66(2):137-147.Cortellis数据库 A A 类淀粉样蛋白级联假说类淀粉样蛋白级联假说：A沉积形成淀粉样斑块是AD的主要病理特征之一。A由淀粉样前体蛋白（APP）经分泌酶降解生成。在淀粉样途径中，APP被BACE剪切产生sAPP蛋白，sAPP蛋白被-secretase

20、继续剪切，生成包括A1-42、A1-40等A多肽并释放到胞外，最终聚集形成淀粉样蛋白斑，导致AD发生。渤健的Aducanumab、lecanemab和礼来的Donanemab都是靶向A淀粉样蛋白的AD药物，为A假说提供坚定支撑。胆碱能假说：胆碱能假说：该假说认为AD产生是由于患者脑内的神经递质存在缺陷，导致胆碱能神经元受到损伤。乙酰胆碱酯酶(AChE)和乙酰胆碱转移酶(ChAT)的活性下降是乙酰胆碱(Ach)浓度下降、胆碱能活性下降的主要原因。截至2023年1月，全球共有141种AD治疗方法或药物研发管线，其中与神经递质调节以及突触功能改善上相关的药物管线有15个。Tau蛋白异常磷酸化假说：蛋

21、白异常磷酸化假说：病理状态下，胞内Tau蛋白过度或异常磷酸化使其丧失促微管组装的生物学活性，微管解聚、轴突运转出现障碍，进而引起神经细胞的凋亡，导致AD发生。Tau蛋白的磷酸化与AD患者病程中认知功能缺失密切相关。以Tau蛋白为靶点的AD药物正在研发中，截至2023年7月，进入临床试验的有tideglusib、saracatinib、nilotinib等小分子抑制剂。阿尔茨海默病胆碱能神经元的化学变化阿尔茨海默病胆碱能神经元的化学变化 2.2 AD致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说 阿尔兹海默病阿尔兹海默病（ADAD）病理变化复杂多样病

22、理变化复杂多样，确切发病机制尚不明确确切发病机制尚不明确，通常认为是老化通常认为是老化、遗传和环境多种因素的共同结果遗传和环境多种因素的共同结果。患者中普遍存在神经元丢失、突触障碍、胞外淀粉样蛋白(A)沉积形成淀粉样斑块、异常磷酸化Tau蛋白形成胞内神经元纤维缠结。目前致病机制主要存在三大主流假说：7 数据来源：NICE dementia guideline:Dementia:assessment,management and support for people living with dementia and their carers.2018 July.2018年中国阿尔茨海默病诊治指南

23、中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版）胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)(ChEIs)和谷氨酸受体拮抗剂为全球和谷氨酸受体拮抗剂为全球/国内国内一线推荐用药一线推荐用药。根据2018年中国阿尔茨海默症诊治指南及英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布的阿尔茨海默症诊治指南，胆碱酯酶抑制剂中的多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏是治疗轻中度AD推荐用药，中重度患者则推荐使用谷氨酸受体拮抗剂中的美金刚，两种药物对改善认知功能、提高日常生活能力及临床总体变化方面有确切疗效，联合使用可有效提升中重度患者治疗效果。2019年，国家药监局有条件批准了甘露特钠胶囊用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病；2

24、020年中国指南补充推荐了非典型抗精神病药物与5-羟色胺类药物治疗AD相关的精神行为症状。临床研究初步证明临床研究初步证明中医药中医药联合常规西药治疗联合常规西药治疗ADAD痴呆有协同增效作用痴呆有协同增效作用。根据中国阿尔茨海默病痴呆诊疗指南（2020年版），中医药治疗提出“早期补肾为主并贯穿全程、中期化痰活血泻火，晚期解毒固脱”序贯疗法，可根据临床分期进行个体化治疗。4391项用于AD治疗的中医药原始研究中纳入的31项涉及补肾法、化痰法、活血法、泻火法、解毒法研究合并数据分析表明，联合常规西药治疗AD痴呆（n=344）改善认知和行为至少1年，2年认知改善率（MMSE0分）比单纯西药提高25

25、.64%，恶化率（MMSE4分）降低48.71%，早期获益大于中晚期。2.3 胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效，中西药结合可协同增效 中国中国ADAD痴呆诊疗指南痴呆诊疗指南(2020(2020年版年版)提出的药物推荐及评级提出的药物推荐及评级 阿尔茨海默阿尔茨海默症症序贯疗法序贯疗法 8 AducanumabAducanumab（AduhelmAduhelm）由渤健和卫材合作开发由渤健和卫材合作开发，20212021年年6 6月月FDAFDA加速审评通道批准上市加速审评通道批准上市，为为FDAFDA自自20032003年以

26、来首年以来首款有条件批准的款有条件批准的ADAD新药新药，开启了以替代终点开启了以替代终点（-淀粉样蛋白降低淀粉样蛋白降低）获批获批 ADAD 的先河的先河。该药物是一种高亲和力、靶向-A构象表位的全人IgG1单克隆抗体，可选择性与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，通过激活免疫系统清除大脑中沉积A蛋白，进而延缓AD进程，有效支持了淀粉样蛋白假说。临床临床IIIIII期平行试验结果相悖期平行试验结果相悖，疗效和安全性有待验证疗效和安全性有待验证。在EMERGE临床试验中，18个月后高剂量组的认知衰退速度减缓了22%，而在ENGAGE试验中未获得阳性结果。综合安全性数据集分析结果显示，高剂量组中

27、最常见的不良事件是淀粉样蛋白相关成像异常脑水肿（ARIA-E），发生率为35.2%（362例），其中26%（96例）出现头痛等相关症状，安全性仍有待验证。2022年4月渤健公告更新Aduhelm在美国的处方信息，更新包括针对ARIA的MRI以实现早期检测和临床管理，建议在治疗首年进行两次额外的MRI检查（共四次），并根据 ARIA 严重程度建议暂时停止治疗。医保报销范围受限医保报销范围受限，商业化表现不佳商业化表现不佳。2022年4月，CMS发文明确抗A单抗的Medicare报销范围，若仅FDA加速批准下，Medicare只报销参加FDA或NIH批准的临床试验的Medicare医保患者；若完全

28、获批，报销范围扩大至参加CMS批准临床研究的Medicare患者。医保报销受限进一步影响市场推广，据渤健2022年财报，Aducanumab收入仅480万美元，销量远不及预期。AducanumabAducanumab作用机制作用机制 临床临床IIIIII期关键研究数据期关键研究数据 数据来源：Biogen官网，FDA公告，Sevigny J,Chiao P,Bussire T,et al.The antibody aducanumabreduces A plaques in Alzheimers disease.Nature.2016;537(7618):50-56.doi:10.1038/n

29、ature19323，2.4.1 Aducanumab为为FDA首个加速获批的抗首个加速获批的抗A单抗，临床疗效引争议单抗，临床疗效引争议 2.4 A抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破 9 LecanemabLecanemab（LeqembiLeqembi）是是20032003年来首获年来首获FDAFDA完全批准的完全批准的ADAD新药新药。该药物是一种针对聚集的可溶性（原纤维）和不溶性A的人源化免疫球蛋白1（IgG1）单抗，由卫材开发、卫材和渤健共同商业化。其对A原纤维具有高度亲和力，与之结合后可通过小胶质细胞途径清除脑内A，从而发挥治疗作用。202

30、3年1月6日FDA加速审评通道批准上市；2023年6月9日，FDA召开外周和中枢神经系统药物咨询委员会会议，讨论验证性III期临床试验Clarity AD是否提供Lecanemab用于AD治疗临床益处的证据，所有委员会成员均投了赞成票，认为该研究结果验证了Lecanemab指定用途的临床益处，2023年7月FDA将其转为正式批准；2022年12月22日，Lecanemab在我国申报上市。验证性验证性IIIIII期临床主要临床终点和关键临床终点具有高度统计学意义期临床主要临床终点和关键临床终点具有高度统计学意义，安全性相对较好安全性相对较好。验证性III期临床试验Clarity AD试验达到预设

31、主要终点，Lecanemab试验组在18个月内认知衰退速度显著减缓（27%，p=0.00005），且临床疗效达到所有关键次要临床终点，显著改善患者认知和记忆功能。药物在AD受试者中具有良好的耐受性，输注相关反应为仑卡奈单抗最常见的不良事件，ARIA 的发生率在预期范围内，且症状性 ARIA 发生率较低。成功开启商业化成功开启商业化，医保覆盖推进中医保覆盖推进中。Lecanemab于2023年1月18日完成首例销售，1月23日开出首张处方，2月3日完成首例商业给药，商业化成功开局。公司公告显示，日本财年2023年H1（4-9月）Lecanemab按计划销售额为4亿日元，2023财年目标销售额为1

32、00亿日元。目前，卫材/Biogen与支付方CMS、VHA等积极沟通推进其覆盖范围。LecanemabLecanemab作用机制作用机制 临床临床IIIIII期主要研究结果期主要研究结果 数据来源：Biogen官网，van Dyck CH,Swanson CJ,Aisen P，et al.Lecanemab in Early Alzheimers Disease.N Engl J Med.2023 Jan 5;388(1):9-21.van Dyck CH,Swanson CJ,Aisen P,et al.Lecanemab in Early Alzheimers Disease.N Engl

33、 J Med.2023;388(1):9-21.2.4.2 Lecanemab验证性验证性III期临床成功，首获期临床成功，首获FDA完全批准完全批准 2.4 A抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破 10 Donanemab由礼来开发，是一种靶向仅存在于已形成的斑块中的特定形式A（A的N端第3位焦谷氨酸化，简称 N3pG-A）的人源化IgG1抗体，这种N3pG-A更易聚集，因而成为备受关注的AD治疗靶点。2023年5月，礼来公告 TRAILBLAZER-ALZ 2的III期研究积极结果，Donanemab显著减缓了早期症状性AD患者的认知和功能下降。临床

34、试验效果显著临床试验效果显著，已处于已处于NDANDA阶段阶段。临床III期试验TRAILBLAZER-ALZ 2显示Donanemab达到基于综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）的主要终点，1182例Tau蛋白低水平参与者中，治疗显著减缓iADRS评分下降35%，减缓CDR-SB评分下降36%；1736例淀粉样蛋白阳性早期症状性AD研究参与者中，治疗显著减缓iADRS评分下降22%，减缓CDR-SB评分下降29%。此外，Donanemab治疗显著降低淀粉样斑块水平，所有参与者中18个月实验组淀粉样斑块平均减少84%，安慰剂组仅减少1%。根据礼来公告，Donanemab已于2023Q2向FD

35、A递交上市申请，全球主要市场上市申请大部分预计年内完成；2023年10月31日，CDE官网显示其上市申请已获受理。临床临床IIIIII期有效性验证结果期有效性验证结果 临床临床IIIIII期安全性验证结果期安全性验证结果 数据来源：礼来官网，John R.Sims,Jennifer A.Zimmer,et al：Donanemab in Early Symptomatic Alzheimer Disease:The TRAILBLAZER-ALZ 2 Randomized Clinical Trial，JAMA.2023;330(6):512-527，MarketWatch专访。2.4.3 D

36、onanemab临床临床III期效果显著，已处于期效果显著，已处于NDA阶段阶段 2.4 A抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破 11 三款药物临床有效性和安全性对比：三款药物临床有效性和安全性对比：数据来源：医药魔方，ClinicalTrails，礼来官网 2.4 A抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破 12 数据来源：CMS官网，全球阿尔茨海默氏症平台基金会网站 2022年，美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)计划让医疗保险支付最近批准的药物aducanumab，只针对参加合格临床试验的患者。礼来公司、卫材

37、公司和罗氏公司都有单克隆淀粉样蛋白抗体药物处于后期开发阶段，CMS表示，如果试验显示出更强大的临床疗效和更好的安全性，将为医疗保险提供不受限制的覆盖范围。CMS关于关于AD药物保守的覆盖计划引发争议药物保守的覆盖计划引发争议。全球阿尔茨海默氏症平台基金会研究显示，CMS关于AD药物的覆盖范围更加保守，多次拒绝FDA批准药物。研究参与者包括美国 209 名持牌神经科医生，83%的参与者认为，药物的安全性和有效性应依FDA批准来确定。如果按CMS计划实施，将把获得AD治疗的时间延长十多年，最早获得新的AD疗法的时间至少推迟到2033年。预计到2050年，AD病例将增加到2.4亿以上。公众呼吁更宽泛

38、的医保覆盖范围，加速AD创新疗法交付。2.4.4 CMS覆盖覆盖Aducanumab药物，保守覆盖计划引争议药物，保守覆盖计划引争议 拟议拟议CMS计划若开展，将把患者获计划若开展，将把患者获AD治疗时间延长十年以上治疗时间延长十年以上 CMS公布公布AD药物覆盖范围细节药物覆盖范围细节 2.4 A抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破 13 数据来源：ClinicalTrails，中国临床登记与公示平台，阿尔茨海默病患者需求洞察报告中国阿尔茨海默报告2021，CFAN官网 国内已获批药物以胆碱酯酶抑制剂为主，疗效普遍不足，只能短期控制症状，难以针对明确病

39、因机制入手延缓疾病进程。患者亟需新药。根据阿尔茨海默病患者需求洞察报告，在接受调查的1000名受访患者中（75.7%接受了药物治疗），其中有近半数接受药物治疗患者反馈了对现有药物治疗效果的不满意。药物类型药物类型 通用名通用名 入组患者入组患者 给药途径给药途径 入组人数入组人数 给药给药时间时间 给药方案给药方案 ADAS-cog 不良反应不良反应（率率）乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)他克林(已退市)轻中度AD 口服-肝胜毒性作用太大，已停产退市 石杉碱甲 轻中度AD 口服 202例 12周 400ug/d vs 对照组-4.56 vs+0.8 3%vs 3%多奈哌齐 轻中度AD 口服 9

40、2例 24周 4mg/d vs 对照组-4.2 vs-2.2 9%vs 3%利斯的明（卡巴拉汀）轻中度AD 口服 120例 26周 3mg/d vs 对照组-4.74 vs+0.2 14%vs 13%贴片 1059例 24周 4.6mg/d vs 对照组-7%vs 7%加兰他敏 轻中度AD 口服 396 例 24周 24mg/d-1 vs-0.5-N-甲基d-天冬氨酸（NMDA）拮抗剂 盐酸美金刚 中重度AD 口服 3004 例 16周 20mg/d vs 对照组-0.34 vs-0.15-其他 甘露特纳 轻中度AD 口服 242例 24周 900mg vs 600mg vs 对照组-2.58

41、 vs-1.39 vs-1.45 14.3%vs 5.9%vs 3.5%多奈哌齐+盐酸美金刚 中重度AD 口服 3402 例 16周 联合治疗组 vs ChEI单药治疗组-0.2 vs-0.16-2.4.5 已批准化药以胆碱酯酶抑制剂为主，长期疗效有限已批准化药以胆碱酯酶抑制剂为主，长期疗效有限 2.4 A抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破 14 2.5.1 化化药药：多奈：多奈哌齐为哌齐为阿阿尔兹尔兹海默病患者首海默病患者首选药选药物，物，获获批批药药物机制有限物机制有限 2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发

42、齐头发齐头并并进进 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）布瑞哌唑 5-HT2A receptor;D2 receptor;5-HT1A receptor 5-HT1A receptor部分激动剂;5-HT2A receptor拮抗剂;D2 receptor部分激动剂 Lundbeck;Otsuka 批准上市（2015，JP）2 申请上市（20

43、22.12）I期临床 I期临床 奥拉西坦2 AMPA receptor 西坦类药物;AMPA receptor调节剂 I.S.F.;Ciba-Geigy(Novartis)II期临床 批准上市（2020.1）甘露特钠 NA NA 上海药物研究所;中国海洋大学;绿谷制药 III期临床 批准上市（2019.11）利斯的明3 AChE;BuChE AChE抑制剂;BuChE抑制剂 Novartis 批准上市（透皮贴剂 2017.7，JP；口服 1998.5，EU/JP/US）批准上市（透皮贴剂 2023.10；口服 2000.6）多奈哌齐+美金刚 1 receptor;NMDA receptor;5

44、-HT3 receptor;nAChR;7 receptor;42 receptor;D2 receptor;AChE NMDA receptor拮抗剂;5-HT3 receptor拮抗剂;nAChR拮抗剂;D2 receptor激动剂;1 receptor激动剂;AChE抑制剂;42 receptor调节剂;7 receptor调节剂 Forest Laboratories(AbbVie)批准上市（2014.12）申请上市 吡硫醇2 vitamin B6 vitamin B6类似物 Merck&Co.批准上市（2014.10）停止生产 美金刚3 NMDA receptor;5-HT3 rec

45、eptor;nAChR;D2 receptor NMDA receptor拮抗剂;5-HT3 receptor拮抗剂;nAChR拮抗剂;D2 receptor激动剂 Merz Pharma;Eli Lilly;Lundbeck;Daiichi Sankyo;Forest Laboratories(AbbVie)批准上市（2003.10，EU/JP/US）批准上市（2012.7）加兰他敏3 nAChR;AChE AChE抑制剂;nAChR配体 Johnson&Johnson 批准上市（2002.4，EU/JP/US）甘磷酸胆碱 NA NA Italfarmaco 批准上市（1999.12）申报临

46、床 多奈哌齐 1 receptor;7 receptor;42 receptor;AChE 1 receptor激动剂;AChE抑制剂;42 receptor调节剂;7 receptor调节剂 Eisai 批准上市（1996.11，EU/JP/US）批准上市（1999.1）石杉碱甲 AChE AChE抑制剂 上海药物研究所;Biscayne Neurotherapeutics(Supernus Pharmaceuticals)批准上市（1993.8，EU/JP/US）II期临床 二苯美仑2 MAO-A;MAO-B MAO-A抑制剂;MAO-B抑制剂 Mitsubishi Tanabe Phar

47、ma;Eisai 批准上市（1987，JP）临床前 Alpha-1062 cholinesterase cholinesterase抑制剂 Alpha Cognition 申请上市 申请上市3 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 15 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）八氢氨吖啶八氢氨吖啶 AChE;BuChE AChE抑制剂抑制剂;BuChE抑制剂抑制剂 华洋高科华洋高科（通化金马）（通化金马）III期临床期临床 III期临床期临床 氢甲硫堇 Tau Tau聚集抑

48、制剂 TauRx Pharmaceuticals III期临床 申报临床 AR1001 PDE5 PDE5抑制剂 AriBio III期临床 临床前 PM012 NA 植物提取物 Mediforum;PuriMED;VT BIO III期临床 临床前 Taisi NA 抗氧化剂 首都医科大学宣武医院 III期临床 临床前 色甘酸+布洛芬 NA;COX NA;非甾体抗炎药;COX抑制剂 AZTherapies III期临床 临床前 tertomotide TERT 癌症疫苗 GemVax&Kael III期临床 优地那非 PDE5 PDE5抑制剂 Dong-A Pharma;Mezzion Ph

49、arma III期临床 右美沙芬+安非他酮2 1 receptor;NMDA receptor;NET;nAChR;CYP2D6;SERT;DAT NMDA receptor拮抗剂;1 receptor激动剂;5-HT重摄取抑制剂;nAChR拮抗剂;去甲肾上腺素重摄取抑制剂;多巴胺重摄取抑制剂;CYP2D6抑制剂 Axsome Therapeutics III期临床 大麻隆2 CB2;CB1 CB1激动剂;CB2激动剂 MEDA(Viatris)III期临床 尼洛替尼 c-Kit;CSF-1R;Bcr-Abl;PDGFR c-Kit抑制剂;PDGFR抑制剂;CSF-1R抑制剂;Bcr-Abl抑

50、制剂 Novartis;KeifeRx III期临床 苏沃雷生3 OX1R;OX2R OX1R拮抗剂;OX2R拮抗剂 Merck&Co.III期临床 马赛替尼 Lyn;c-Kit;CSF-1R;SARS-CoV-2 3CLpro;PDGFR c-Kit抑制剂;PDGFR抑制剂;CSF-1R抑制剂;Lyn抑制剂;SARS-CoV-2 3CLpro抑制剂 AB Science III期临床 HE3286 ERK;NF-B NF-B抑制剂;ERK抑制剂 Harbor BioSciences;Neurmedix(BioVie)III期临床 azeliragon RAGE RAGE拮抗剂 Cantex

51、Pharmaceuticals;vTv Therapeutics;Pfizer III期临床 masupirdine2 5-HT6 receptor 5-HT6 receptor拮抗剂 Suven Life Sciences III期临床 sumifilam FLNA FLNA配体 Cassava Sciences III期临床 III期临床3 valiltramiprosate A A聚集抑制剂 Bellus Health(GSK);Alzheon III期临床 三辛酸甘油酯 NA NA Cerecin III期临床 氘代右美沙芬 NMDA receptor NMDA receptor拮抗剂

52、 Otsuka;Sun Pharmaceutical III期临床 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 2.5.1 化药：多奈哌齐为阿尔兹海默病患者首选药物，获批药物机制有限化药：多奈哌齐为阿尔兹海默病患者首选药物，获批药物机制有限 2.5 AD药物赛道风起云涌，化药、生物药研发齐头并进药物赛道风起云涌，化药、生物药研发齐头并进 16 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作

53、用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）氘代右美沙芬+奎尼丁2 NMDA receptor;sodium channel sodium channel抑制剂;NMDA receptor拮抗剂 Otsuka;Sun Pharmaceutical III期临床 白藜芦醇 SIRT1 SIRT1激活剂 Jupiter Neurosciences;Sirtris Pharmaceuticals(GSK)III期临床 trigriluzole EAAT2 EAAT2调节剂 Biohaven II/III期临床(+)-非色林 ACh

54、E AChE抑制剂 Annovis Bio II/III期临床 blarcamesine 1 receptor 1 receptor激动剂 Anavex Life Sciences II/III期临床 atuzaginstat gingipain gingipain抑制剂 Lighthouse;Quince Therapeutics II/III期临床 fosgonimeton c-Met c-Met激活剂 Athira Pharma;University of Washington II/III期临床 piromelatine3 melatonin receptor;5-HT1D recep

55、tor;5-HT1A receptor melatonin receptor激动剂;5-HT1A receptor激动剂;5-HT1D receptor激动剂 Neurim Pharmaceuticals II/III期临床 JK-50561 RAC1 NA 卓凯生物 II期临床 II期临床 Wei Li Bai NA NA 首都医科大学 II期临床 II期临床 氟诺哌齐氟诺哌齐 AChE QPCTL抑制剂抑制剂;QPCT抑制剂抑制剂 上海药物研究所上海药物研究所;康缘药业康缘药业 II期临床期临床 美金刚硝酸酯 NMDA receptor 美金刚的硝酸酯衍生物 喜鹊医药;暨南大学 II期临床

56、 II期临床 varoglutamstat3 QPCTL;QPCT QPCTL抑制剂抑制剂;QPCT抑制剂抑制剂 先声药业先声药业;Vivoryon Therapeutics II期临床期临床 申报临床申报临床 AD101 T-type calcium channel T-type calcium channel调节剂 AmyriAD II期临床 临床前 AVN-322 5-HT6 receptor 5-HT6 receptor拮抗剂 AllaChem;Avineuro Pharmaceuticals II期临床 临床前 EX039 DAAO DAAO抑制剂 科懋生物 II期临床 临床前 IO

57、NIS-MAPTRx3 Tau 反义疗法 Ionis Pharmaceuticals;Biogen II期临床 临床前 LY3372689 OGA OGA抑制剂 Eli Lilly II期临床 临床前 MW01-18-150SRM p38 p38抑制剂 Northwestern University(USA);NeuroKine Therapeutics II期临床 临床前 NA-704 NA NA NeuroActiva II期临床 临床前 NP03 BACE1 BACE1抑制剂 Medesis Pharma II期临床 临床前 PXT864 NA;GABAB receptor NA;GAB

58、AB receptor激动剂 Pharnext II期临床 临床前 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 2.5.1 化化药药：多奈：多奈哌齐为哌齐为阿阿尔兹尔兹海默病患者首海默病患者首选药选药物，物，获获批批药药物机制有限物机制有限 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 17 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国

59、）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）ReS19-T NA NA reMYND II期临床 临床前 T3D-959 PPAR;PPAR PPAR激动剂;PPAR激动剂 T3D Therapeutics;Bayer;DARA BioSciences(Biodexa Pharmaceuticals)II期临床 临床前 edonerpic NA NA Toyama Chemical(PeptiDream)II期临床 临床前 新烟草碱 nAChR nAChR激动剂 Rock Creek Pharmaceuticals II期临床 临床前 sovateltide ETB ETB激动剂 Pha

60、rmazz;University of Chicago;Spectrum Pharma(Assertio Holdings,Inc.);Ciba-Geigy(Novartis)II期临床 哌仑西平 mAChR mAChR拮抗剂 Dr.Karl Thomae(Boehringer Ingelheim)II期临床 大麻二酚 CB receptor CB receptor拮抗剂;大麻素类药物 GW Pharmaceuticals(Jazz Pharmaceuticals)II期临床 苯丁酸钠+牛磺熊去氧胆酸 HDAC;bile acid bile acid类似物;HDAC抑制剂 Amylyx Pha

61、rmaceuticals;Neopharm(Insys Therapeutics)II期临床 莱博雷生3 OX1R;OX2R OX1R拮抗剂;OX2R拮抗剂 Eisai;Purdue Pharma II期临床 RPh201 NA NA Regenera Pharma II期临床 adrabetadex NA NA Vtesse(Mallinckrodt);Cloudbreak Pharma;Cyclo Therapeutics;Mandos II期临床 brilaroxazine3 D2 receptor;5-HT6 receptor;5-HT1A receptor 5-HT6 recepto

62、r拮抗剂;5-HT1A receptor激动剂;D2 receptor激动剂 Reviva Pharmaceuticals II期临床 dalzanemdor3 NMDA receptor NMDA receptor正向变构调节剂 Sage Therapeutics II期临床 iclepertin GlyT1 GlyT1抑制剂 Boehringer Ingelheim II期临床 obicetrapib CETP CETP抑制剂 Menarini;NewAmsterdam Pharma;Mitsubishi Tanabe Pharma;Dezima Pharma(Amgen)II期临床 se

63、ltorexant OX2R OX2R拮抗剂 Johnson&Johnson;Minerva Neurosciences II期临床 traneurocin NA NA NeuroActiva II期临床 zatolmilast PDE4D PDE4D抑制剂 Shionogi;Tetra Therapeutics(Shionogi)II期临床 海藻糖 TFEB TFEB调节剂 Seelos Therapeutics II期临床 表没食子儿茶素没食子酸酯 A;-synuclein;DYRK1A DYRK1A抑制剂;-synuclein聚集抑制剂;A聚集抑制剂;黄酮类化合物-II期临床 1老年痴呆

64、症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 2.5.1 化化药药：多奈：多奈哌齐为哌齐为阿阿尔兹尔兹海默病患者首海默病患者首选药选药物，物，获获批批药药物机制有限物机制有限 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 18 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）L-苏糖酸镁 NA NA N

65、eurocentria II期临床 tideglusib GSK-3 GSK-3抑制剂 AMO Pharma;Noscira II期临床 CSTC1-BAC NA 植物提取物 侪升生技 II期临床 CT1812 2 receptor 2 receptor拮抗剂 Cognition Therapeutics II期临床 JZP5412 NA 大麻素类药物 Jazz Pharmaceuticals II期临床 MK-19423 NA NA Merck&Co.II期临床 SDI-118 SV2A SV2A调节剂 Syndesi Therapeutics(AbbVie);UCB II期临床 UE234

66、3 11-HSD1 11-HSD1抑制剂 University of Edinburgh;Actinogen Medical II期临床 II期临床3 neflamapimod p38 MAPK p38 MAPK抑制剂 EIP Pharma(CervoMed);Kissei;Vertex Pharmaceuticals II期临床 vafidemstat KDM1A;MAO-B KDM1A抑制剂;MAO-B抑制剂 Oryzon Genomics II期临床 zagociguat sGC sGC刺激剂 Ironwood Pharmaceuticals;Tisento Therapeutics;C

67、yclerion Therapeutics II期临床 屈大麻酚+十六酰胺乙醇 CB2;NA;CB1 NA;CB1激动剂;CB2激动剂;大麻素类药物 SciSparc II期临床 烟酰胺核糖 NAD+NAD+前体 ChromaDex II期临床 苔藓虫素1 PKC PKC激活剂 BryoLogyx;Neurotrope(Petros Pharmaceuticals);Synaptogenix II期临床 达沙替尼+槲皮素 NA;EphA2;Lck;c-Kit;TEC;YES1;PDGFR;Bcr-Abl;Fyn;Src;BTK c-Kit抑制剂;Bcr-Abl抑制剂;YES1抑制剂;EphA2

68、抑制剂;PDGFR抑制剂;Lck抑制剂;Fyn抑制剂;BTK抑制剂;TEC抑制剂;Src抑制剂;黄酮类化合物 Wake Forest University Health Science Center;Mayo Clinic II期临床 鲨肌醇2 A A聚集抑制剂 Transition Therapeutics(Opko Health)II期临床 LM11A-31 p75NTR p75NTR配体 University of North Carolina at Chapel Hill;PharmatrophiX I/II期临床 临床前 巴瑞替尼 JAK1;JAK2 JAK1抑制剂;JAK2抑制剂

69、Eli Lilly;Incyte I/II期临床 MK-8189 PDE10A PDE10A抑制剂 Royalty Pharma;Merck&Co.I/II期临床 S-雌马酚 ER ER激动剂 Ausio Pharmaceuticals I/II期临床 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 2.5.1 化化药药：多奈：多奈哌齐为哌齐为阿阿尔兹尔兹海默病患者首海默病患者首选药选药物，物，获获批批药药物机制有限物机制有限 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研

70、发齐头发齐头并并进进 19 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）烟酰胺单核苷酸 NAD+NAD+前体-I/II期临床 64Cu-FBP83 fibrin 64Cu标记的放射性示踪剂 Massachusetts General Hospital I/II期临床 LiProSal NA NA Alzamend Neuro I/II期临床 HEC30654 5-HT6 receptor 5-HT6 receptor拮抗剂拮抗剂 东

71、阳光药东阳光药 I期临床期临床 I期临床期临床 OAB-14 RXR RXR激动剂激动剂 沈阳药科大学沈阳药科大学;新华制药新华制药 I期临床期临床 I期临床期临床 RP902 A NA 润佳医药 I期临床 I期临床 哌哒甲酮 NA NA 吴中医药;华南新药;广州生物医药与健康研究院 I期临床1 I期临床 I期临床 I期临床 美可比林美可比林 Tau;TRPML1;calcium channel;AChE calcium channel阻断剂阻断剂;NA;TRPML1抑制剂抑制剂;AChE抑制剂抑制剂 欧威医药欧威医药;先声药业先声药业;宁丹新药宁丹新药;益诺依益诺依 I期临床期临床 I期临床

72、期临床(-)尼伐地平 NA NA ArcherPharmaceuticals I期临床 临床前 AAT-009 5-HT4 receptor 5-HT4 receptor激动剂 AskAt I期临床 临床前 ACD856 Trk Trk正向变构调节剂 AlzeCure Pharma I期临床 临床前 ACI-3024 Tau Tau聚集抑制剂 Eli Lilly;AC Immune I期临床 临床前 AGN-242071 M1 receptor M1 receptor激动剂 Allergan(AbbVie)I期临床 临床前 AGN-242626 M4 receptor M4 receptor激

73、动剂 Allergan(AbbVie)I期临床 临床前 BEY2153 A;Tau A阻断剂;Tau阻断剂 BeyondBio I期临床 临床前 BIIB113 OGA OGA抑制剂 Biogen I期临床 临床前 BMS-984923 mGluR5 mGluR5变构调节剂 Allyx Therapeutics;Bristol-Myers Squibb I期临床 临床前 BNC375 7 receptor 7 receptor正向变构调节剂 Merck&Co.;Bionomics I期临床 临床前 CMS121 FAS FAS抑制剂 Virogenics;Salk Institute for

74、Biological Studies I期临床 临床前 DWP09031 A A聚集抑制剂 Daewoong Pharmaceutical(HanAll Biopharma)I期临床 临床前 E2511 TrkA TrkA变构调节剂 Eisai I期临床 临床前 GC021109 P2Y6 receptor P2Y6 receptor激动剂 GliaCure I期临床 临床前 HTL9936 M1 receptor M1 receptor部分激动剂 Heptares Therapeutics(Sosei);Neurocrine Biosciences;Allergan(AbbVie)I期临床

75、临床前 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 2.5.1 化化药药：多奈：多奈哌齐为哌齐为阿阿尔兹尔兹海默病患者首海默病患者首选药选药物，物，获获批批药药物机制有限物机制有限 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 20 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）ITI-1

76、284 5-HT2A receptor;D2 receptor 5-HT2A receptor拮抗剂;D2 receptor调节剂 Intra-Cellular Therapies I期临床 临床前 J147 mycobacterial ATP synthase mycobacterial ATP synthase抑制剂 Abrexa Pharmaceuticals;Salk Institute for Biological Studies I期临床 临床前 MK-4334 7 receptor 7 receptor正向变构调节剂 Merck&Co.;Bionomics I期临床 临床前 NG

77、P 555-secretase-secretase调节剂 NeuroGenetic Pharmaceuticals I期临床 临床前 ODM-102 2C-AR 2C-AR拮抗剂 Orion I期临床 临床前 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 2.5.1 化化药药：多奈：多奈哌齐为哌齐为阿阿尔兹尔兹海默病患者首海默病患者首选药选药物，物，获获批批药药物机制有限物机制有限 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（化药）（化药）2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 21 数据来源：医药魔

78、方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）lecanemab A anti-A单抗 Biogen;BioArctic;Eisai 批准上市（2023.9，JP/US）III期临床 aducanumab A anti-A单抗 Biogen;University of Zurich;Eisai;Neurimmune 批准上市（2021.6）III期临床 III期临床3 III期临床3 donanemab pGlu3-A anti-pGlu3-A单抗

79、Eli Lilly 申请上市（2021.10）申请上市（2023.10）remternetug pGlu3-A anti-pGlu3-A单抗 Eli Lilly III期临床 III期临床 司美格鲁肽 GLP-1RA GLP-1R激动剂 Novo Nordisk III期临床 III期临床 crenezumab A anti-A单抗 Genentech(Roche);AC Immune III期临床 III期临床 E2814 Tau anti-Tau抗体 University College London;Eisai II/III期临床 临床前 amilomotide A A疫苗 Novart

80、is II/III期临床 临床前 posdinema Tau anti-Tau单抗 Johnson&Johnson II期临床 I期临床 AADvac1 Tau Tau疫苗 Axon Neuroscience II期临床 临床前 ABBV-916 pGlu3-A anti-pGlu3-A单抗 AbbVie II期临床 临床前 ABvac40 A A疫苗 Araclon Biotech II期临床 临床前 AL-101 SORT1 anti-SORT1单抗 GSK;Alector II期临床 临床前 AL002 TREM2 anti-TREM2单抗 Alector;AbbVie II期临床 临床

81、前 UB-311 A A疫苗 Vaxxinity;United Biomedical II期临床 临床前 semorinemab Tau anti-Tau单抗 Genentech(Roche);AC Immune II期临床 临床前 itMSC3 NA 间充质干细胞 Stemedica Cell Technologies II期临床 依那西普 TNFR2 TNFR2-Fc融合蛋白 Pfizer;Immunex(Amgen);Takeda Pharmaceuticals;Genentech(Roche)II期临床 沙格司亭 GM-CSF 重组GM-CSF Partner Therapeutics

82、;Genzyme(Sanofi)II期临床 重组人白介素-2 IL-2 重组IL-2-II期临床 latozinemab3 SORT1 anti-SORT1单抗 GSK;Alector II期临床 pegipanermin TNF-TNF-抑制剂 Inmune Bio II期临床 AKST/GRF6019 NA NA Alkahest(Grifols);Grifols II期临床 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 2.5.2 生物生物药药：全球：全球AD在研新在研新药风药风起云涌，靶点布局多元起云涌，靶点布局多元 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治

83、疗药物药物（生物药）（生物药）2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 22 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段（美国）最高研发阶段（美国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）AstroStem NA 间充质干细胞 RNL Bio;Nature Cell II期临床 Coya 301 IL-2 NA Coya Therapeutics;ARScience Bio II期临床 Lomecel-B NA 间充质干细胞 Longever

84、on II期临床 TB006 galectin-3 anti-galectin-3单抗 Truebinding II期临床 bepranemab Tau anti-Tau单抗 UCB;Roche II期临床 ACI-35.030 Tau Tau疫苗 Johnson&Johnson;AC Immune I/II期临床 临床前 AL002 A 树突细胞疗法 Alzamend Neuro;University of South Florida I/II期临床 临床前 JACI-35.054 Tau Tau疫苗 AC Immune;Janssen Biotech(Johnson&Johnson)I/I

85、I期临床 临床前 Neurostem NA 间充质干细胞 Medipost I/II期临床 临床前 trontinemab A;TfR1 anti-A单抗;anti-TfR1抗体片段 Roche I/II期临床 临床前 ACI-24 A A疫苗 AC Immune I/II期临床 HB-adMSCs NA 间充质干细胞 Hope Biosciences I/II期临床 pepinemab SEMA4D anti-SEMA4D单抗 Vaccinex I/II期临床 SHR-1707 A anti-A单抗单抗 恒瑞医药恒瑞医药 I期临床期临床 AAV2-BDNF BDNF 基因疗法 Univers

86、ity of California,San Diego I期临床 临床前 ACI-35 Tau Tau疫苗 Johnson&Johnson;AC Immune I期临床 临床前 ACU193 A anti-A单抗 Acumen Pharmaceuticals I期临床 临床前 AL003 CD33 anti-CD33单抗 Alector I期临床 临床前 ALZ-101 A A疫苗 Alzinova I期临床 临床前 APNmAb005 Tau anti-Tau单抗 新旭生技 I期临床 临床前 AV-1959D1 A A DNA疫苗 Nuravax;IMM I期临床 临床前 BIIB076 T

87、au anti-Tau单抗 Biogen;Neurimmune I期临床 临床前 E2025 EPHA4 anti-EPHA4抗体 Eisai I期临床 临床前 IBC-Ab002 PDL1 anti-PDL1单抗 ImmunoBrain Checkpoint I期临床 临床前 KHK6640 A anti-A单抗 Kyowa Kirin I期临床 临床前 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（生物药）（生物药）2.5.2 生物生物药药：全球：全球AD在研新在研新药风药风起云涌，靶点布局多元起云涌，靶点布局

88、多元 2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 23 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段（美国）（美国）最高研发阶段最高研发阶段（中国）（中国）LX1001 ApoE2 基因疗法 LEXEO Therapeutics;Weill Cornell Medical College I期临床 临床前 Lu AF87908 Tau anti-Tau单抗 Lundbeck I期临床 临床前 MEDI1814 A anti-A单抗 E

89、li Lilly;AstraZeneca I期临床 临床前 MER5101 A A疫苗 Mercia Pharma I期临床 临床前 MK-2214 Tau anti-Tau单抗 Merck&Co.I期临床 临床前 PRX012 A anti-A单抗 Prothena I期临床 临床前 RB-ADSC NA 干细胞疗法 Regeneration Biomedical I期临床 临床前 VT301 NA Treg细胞疗法 VT BIO I期临床 临床前 普洛特林普洛特林 NA NA Brigham and Womens Hospital;Inspirevax;天境生物天境生物;恩华药恩华药业业;

90、Biodextris I期临床期临床 临床前临床前 利拉鲁肽 GLP-1R GLP-1R激动剂 Novo Nordisk I期临床 ANX005 C1q anti-C1q单抗 Annexon Biosciences I期临床 SNK01 NA NK细胞疗法 NKGen Biotech I期临床 BMS-986446 Tau anti-Tau单抗 Bristol-Myers Squibb;Prothena I期临床 THN391 fibrin anti-fibrin单抗 Therini Bio I期临床 仑卡奈单抗3 A anti-A单抗 Biogen;BioArctic;Eisai 申报临床

91、申报临床 GX-G6 GLP-1R GLP-1R激动剂激动剂;GLP-1-Fc融合蛋白融合蛋白 石药集团石药集团;天境生物天境生物;天士力天士力;Genexine 申报临床申报临床 申报临床申报临床 BX U001 NA 间充质干细胞 贝来生物 申报临床 申报临床 ZT002 GLP-1R GLP-1R激动剂 质肽生物 申报临床 申报临床 ADEL-Y01 Tau anti-Tau单抗 ADEL;Oscotec 申报临床 临床前 foralumab CD3 anti-CD3单抗 Light Chain Bioscience;Tiziana Life Sciences;Prometheus Bi

92、osciences(Merck&Co.);Merck KGaA 申报临床 pegsebrenatide GLP-1R GLP-1R激动剂 Neuraly 申报临床 SB623 NA 间充质干细胞间充质干细胞 欧康维视欧康维视;SanBio;Sumitomo Pharma 临床前临床前 ARG-007 NA NA Argenica 临床前 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（生物药）（生物药）2.5.2 生物生物药药：全球：全球AD在研新在研新药风药风起云涌，靶点布局多元起云涌，靶点布局多元 2.5 AD药

93、药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 24 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 作用机制作用机制 研发机构研发机构 最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）杏芎杏芎2 NA NA 弘和制药弘和制药(四环医药四环医药)批准上市（批准上市（2020.10）塞络通塞络通 NA NA 神威药业神威药业 III期临床期临床 养血清脑养血清脑 NA NA 天士力天士力 II期临床期临床 五加益智五加益智 NA NA 康弘药业康弘药业 II期临床期临床 棉花花总黄酮 NA 黄酮类化合物 维吾尔药业;新疆理化

94、技术研究所 II期临床 聪明 NA NA-II期临床 知母皂苷BII NA 天然产物 军科院放射与辐射医学研究所;华素制药 申报临床 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 全球全球进展前列的进展前列的阿尔兹海默症治疗阿尔兹海默症治疗药物药物（中药）（中药）2.5.3 中中药药：创创新新药药研研发发多多处处于于II期期临临床床阶阶段段 2.5 AD药药物物赛赛道道风风起云涌，化起云涌，化药药、生物、生物药药研研发齐头发齐头并并进进 25 目目 录录 26 1 阿尔兹海默症患者群体庞大阿尔兹海默症患者群体庞大，国内外众多药企布局国内外众多药企布局 1.1 全球全球AD发病率不断提

95、升发病率不断提升，众多药企投身新药研发众多药企投身新药研发 1.2 国内患者基数持续扩大国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2 新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程早诊早治有助于延缓病程 2.2 AD致病机制尚未明晰致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说药物管线研发基于三种主流假说 2.3 胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效中西药结合可协同增效 2.4

96、 A抗体点燃赛道热情抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破创新疗法研究持续突破 2.5 AD药物赛道风起云涌药物赛道风起云涌，化药化药、生物药研发齐头并进生物药研发齐头并进 3 阿尔兹海默阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益症诊疗相关产业链或将持续受益 3.1 AD疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为AD预防关键预防关键 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 4 AD治疗药物需求带动生物药治疗药物需求带动生物药CDMO投资机会投资机会 4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为

97、主 4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容市场高速扩容，商业化项目数量持续提升商业化项目数量持续提升 4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 5 相关相关标的标的 联影医疗联影医疗、东诚药业东诚药业、美年健康美年健康、诺唯赞诺唯赞、金域医学金域医学、热景生物热景生物、恒瑞医药恒瑞医药、先声药业先声药业、通化金马通化金马、恩华药业恩华药业、新华制药新华制药、康缘药业康缘药业、京新药业京新药业、佐力药业佐力药业、天士力天士力、药明生物等药明生物等 6 风险提示风险提示 数据来源：西南证券整理 3 阿尔兹海默症阿尔兹海默症诊疗相

98、关诊疗相关产业链产业链或将持续受益或将持续受益 随着阿尔兹海默症诊疗行业蓬勃发展随着阿尔兹海默症诊疗行业蓬勃发展，上下游产业链将持续收益上下游产业链将持续收益。上游参与主体为原料及设备提供商，中游参与主体是疫苗、创新药生产商及医药研发生产外包企业，下游通过医药经销商、医院等医疗机构作用于终端AD患者。预防产业链预防产业链（疫苗疫苗）：国内AD疫苗在研管线较少，主要参与企业有诺华、强生、恩华药业、天境生物等。诊断产业链：诊断产业链：国内AD诊断赛道参与厂商数量较少，用于辅助AD诊断的生物标志物主要分为影像标志物和体液标志物，体外诊断主要集中在新兴技术研究方向，随着检测手段和用药越来越明晰，诊断有

99、望伴随药物放量迎来销售机会。主要参与企业有联影医疗、东诚药业、美年健康、诺唯赞、金域医学、热景生物等。治疗产业链：治疗产业链：国内AD治疗药物多处于早期临床阶段，重点代表企业有恒瑞医药、先声药业、通化金马、恩华药业、新华制药、康缘药业、京新药业、佐力药业、天士力等。27 数据来源：药智网，西南证券整理 3.1 AD疫苗疫苗产业链：创新型疫苗或将成为产业链：创新型疫苗或将成为AD预防关键预防关键步骤步骤 截至截至2023年年6月月，全球范围内全球范围内AD疫苗研发管线有疫苗研发管线有20项项，仅有仅有GemVax&Kael Co Ltd研发的特托莫肽获批上市研发的特托莫肽获批上市。处于临床研究I

100、II期的有1项，是诺华制药的CAD-106；处于临床II期的有8项，处于临床I期的有6项，暂时未有在国内开展临床研究。药品名称药品名称 靶点靶点 原研单位原研单位 在研适应症在研适应症 全球最高阶段全球最高阶段 中国最高阶段中国最高阶段 特托莫肽 TERT GemVax&Kael Co Ltd 阿尔茨海默病；前列腺增生；进行性核上性麻痹 批准上市 暂无研发进展 ALZN-002 Alzamend Neuro Inc 轻度至中度阿尔茨海默病；轻度至中度阿尔茨海默氏型痴呆 临床II期 暂无研发进展 ALZ-101 A Alzinova AB 阿尔茨海默病 临床I期 暂无研发进展 Protollin

101、 Biodextris Inc;The Brigham and Womens Hospital Inc;天天境生物科技（上海）有限公司；江苏恩华药业股份有限公司境生物科技（上海）有限公司；江苏恩华药业股份有限公司 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 临床临床I期期 暂无研发进展暂无研发进展 ABvac40 A Araclon Biotech Sl 阿尔茨海默病；轻度认知障碍 临床II期 暂无研发进展 ACI-35.030 MAPT AC Immune SA;杨森制药 阿尔茨海默病 临床II期 暂无研发进展 JACI-35.054 MAPT AC Immune SA;杨森制药 阿尔茨海默病 临床II期 暂

102、无研发进展 ACI-24.060 A AC Immune SA 阿尔茨海默病；唐氏综合征 临床II期 暂无研发进展 UB-311 A United Biomedical Inc 阿尔茨海默病 临床II期 暂无研发进展 AADvac1 MAPT Axon Neuroscience SE 失语症；阿尔茨海默病 临床II期 暂无研发进展 CAD-106 Abeta 诺华制药 阿尔茨海默病 临床III期 暂无研发进展 ACI-35 MAPT ACImmune SA;杨森制药 阿尔茨海默病 临床I期 暂无研发进展 可利卡-伐努肽 A；-secretase Elan Corp plc;Wyeth 阿尔茨海

103、默病 临床II期 暂无研发进展 Affitope AD01 AFFIRIS AG 阿尔茨海默病 临床I期 暂无研发进展 MER-5101 A Mercia Pharma Inc 阿尔茨海默病 临床I期 暂无研发进展 ADepVac University of California Irvine 阿尔茨海默病 临床I前 暂无研发进展 VAC-20121 强生 阿尔茨海默病 临床期 暂无研发进展 NU-700 UniversityofTexasSouthwesternMedical Center 阿尔茨海默病 临床前 暂无研发进展 Alzheimers disease vaccine 长春百克生物

104、科技股份公司长春百克生物科技股份公司 阿尔茨海默病阿尔茨海默病 临床前临床前 暂无研发进展暂无研发进展 AAVLP-beta-Amyloid vaccine A 2A Pharma AB 阿尔茨海默病 临床前 暂无研发进展 28 3.2.1 AD的两个主要特征是的两个主要特征是细细胞外胞外-淀粉淀粉样样蛋白蛋白（A）斑斑块块和和细细胞内神胞内神经经原原纤维缠结纤维缠结（NFTs）的累的累积积 数据来源：2023 DIAGNOSTIC BIOMARKERS OF AMYLOID AND TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMERS DISEASE:AN OVERVIEW OF TEST

105、S FOR CLINICAL PRACTICE IN THE UNITED STATES AND EUROPE，西南证券整理 AD 发病周期跨度久发病周期跨度久，病变的发生早于症状的出现病变的发生早于症状的出现，诊断流程使得确诊相对滞后诊断流程使得确诊相对滞后 根据目前的学术及医学界的理解根据目前的学术及医学界的理解，A斑块斑块、NFTs及其相互作用会触发下游的病理变化及其相互作用会触发下游的病理变化，包括神经退行性变化包括神经退行性变化 历史上，只有通过尸检才能确诊AD，一定程度上反映了临床诊断的局限性 仅基于临床标准诊断为AD的许多患者尸检时并没有明显的淀粉样蛋白和tau病理 然而，在过去

106、的二十年里，已经开发出了几种淀粉样蛋白和tau病理学的生物标志物，以帮助更准确地进行活体诊断 2018年，学术界提出了Amyloid-Tau-Neurodegeneration（ATN）分类作为一种研究框架，通过淀粉样蛋白（A+）和tau（T+）的异常生物标志物测量来诊断AD，而神经退行状态（N）是一种非特异性但有用的疾病阶段指示物。目前，在该领域的专家中普遍认为需要有生物标志物确认的AD病理学存在才能进行临床诊断 淀粉样蛋白靶向治疗试验通常要求在治疗开始前对淀粉样蛋白靶向治疗试验通常要求在治疗开始前对AD病理进行生物标志物确认病理进行生物标志物确认 在临床试验环境中在临床试验环境中，使用淀粉

107、样蛋白使用淀粉样蛋白A和和tau生物标志物是比神经退行性标志物生物标志物是比神经退行性标志物（例如例如MRI检测检测）更为早期的检测更为早期的检测 尽管临床研究环境中诊断性生物标志物的可用性不断增加尽管临床研究环境中诊断性生物标志物的可用性不断增加，但在临床实践中的应用仍然有限但在临床实践中的应用仍然有限，其中涉及多种因素：其中涉及多种因素：对淀粉样蛋白诊断的怀疑态度 治疗可选项的有限 国家特定的报销政策 社会经济因素 患者的犹豫不决 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 29 3.2.2 生物标志物研究对于生物标志物研究

108、对于AD的早期诊断和治疗策略的发展起到了重要作用的早期诊断和治疗策略的发展起到了重要作用 数据来源：2023 DIAGNOSTIC BIOMARKERS OF AMYLOID AND TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMERS DISEASE:AN OVERVIEW OF TESTS FOR CLINICAL PRACTICE IN THE UNITED STATES AND EUROPE，西南证券整理 生物标志物是通过检测体内特定分子或物质的水平来指示疾病的存在或进展程度的指标生物标志物是通过检测体内特定分子或物质的水平来指示疾病的存在或进展程度的指标 在AD研究中，主要关注的生

109、物标志物包括淀粉样蛋白淀粉样蛋白（A）和Tau蛋白蛋白 1)淀粉样蛋白淀粉样蛋白（A）：是AD中最重要的病理标志物之一。它们是在大脑中形成的异常蛋白沉积物，常见于AD患者的大脑组织中。通过使用影像学技术如正电子发射断层扫描（PET）或通过检测脑脊液或血浆中的A水平，可以评估A在患者体内的累积程度。2)Tau蛋白蛋白：tau蛋白是神经元内的一种结构蛋白，它在正常情况下帮助维持细胞的结构和功能。然而，在AD中，tau蛋白会发生异常磷酸化和聚集，形成神经纤维缠结。通过检测脑脊液或血浆中的tau水平，可以评估tau异常在患者体内的存在程度。通过在临床实践中广泛应用这些生物标志物，可以更准确地识别患者的

110、病理学状态，并为个体化的治疗策略提供依据。此外，生物标志物的研究还为AD的药物研发提供了检验药效和评估治疗效果的手段。生物标志物在AD的研究和临床实践中具有重要作用，为早期诊断、疾病监测和治疗策略的制定提供了关键信息。AD的生物标志物阶段分期的生物标志物阶段分期 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 30 3.2.3 生物标志物的时间轨迹存在差异生物标志物的时间轨迹存在差异 数据来源：2023 DIAGNOSTIC BIOMARKERS OF AMYLOID AND TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMERS

111、DISEASE:AN OVERVIEW OF TESTS FOR CLINICAL PRACTICE IN THE UNITED STATES AND EUROPE，西南证券整理 随着疾病的发展随着疾病的发展，首先可以检测到液态首先可以检测到液态（CSF或血液或血液）A生物标志物的变化生物标志物的变化，随后可以检测到异常的淀粉样随后可以检测到异常的淀粉样PET 这种时间差异可能反映了所测量蛋白质的差异；液态生物标志物测量可溶性和可扩散的A（反映了采血/腰穿时的产生/清除），而PET测量聚集的A。CSF A阳性的个体更有可能在随访时显示出增加的淀粉样PET结合。在A聚集之后，P-tau的分泌增加

112、，可以在CSF或血浆中检测到。随后形成NFT，可以通过tau PET检测到。淀粉样淀粉样PET和基于液态和基于液态A的生物标志物结果之间的定量关系并不是线性的的生物标志物结果之间的定量关系并不是线性的 液态生物标志物对早期A变化更敏感，而PET生物标志物对疾病过程中的A斑块沉积更敏感;淀粉样PET阴性可以对应于广泛范围的液态A浓度；液态A阳性可以对应于广泛范围的淀粉样PET放射追踪物新皮质结合水平;tau PET结合和CSF P-tau浓度之间的关系被认为比淀粉样PET/液态A生物标志物更为线性;给定的CSF P-tau值可以对应于一系列tau PET放射追踪物新皮质结合水平。这种关联的程度受

113、到多种因素影响，包括人群（例如早期与晚期疾病阶段）、液态分析测定方法和tau PET采集/定量方法。3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 31 3.2.4 根据检测根据检测AD核心生物标志物的异常核心生物标志物的异常，可以结合临床做出对可以结合临床做出对AD的诊断的诊断 数据来源：丁香园，西南证券整理 2023 年年 7 月月 16 日日，阿尔茨海默病协会国际会议阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）公布了一项最新的公布了一项最新的 AD 诊断指南草案诊断指南草案，将生物标志物分为三大类：将生物标志物分为三大类：AD 核心生

114、物标志物：包括反映 A 积聚的生物标志物（A）（CSF/血浆 A42/40；amyloid-PET）和 tau 病理生物标志物（T）（CSF/血浆 p-Tau181；CSF/血浆 p-Tau217；tau-PET）；在 AD 发病机制中很重要，但也涉及其他神经退行性疾病的非特异性生物标志物：包括神经元变性或损伤的生物标志物（N）（CSF/血浆 NfL；结构磁共振脑区萎缩；FDG-PET）和炎症/免疫生物标志物（I）（CSF/血浆 GFAP）；非 AD 病理生物标志物：包括血管性脑损伤生物标志物（V）（脑梗死，白质高信号，血管周围间隙扩大）和-突触核蛋白生物标志物（S）（CSF Syn-SAA）

115、。根据检测根据检测AD核心生物标志物的异常核心生物标志物的异常，可以结合临床做出对可以结合临床做出对AD的诊断的诊断。但在诊断的过程中，只有经过严格验证的生物标志物（体液或PET)才能用于临床诊断。对截断值附近的生物标志物测定值的解释也需要相对保守，并且需要结合生物标志物阳性以及临床症状两个方面来做判定，仅仅是生物标志物阳性并不能判定病人患有AD。新诊断方法将新诊断方法将AD分为分为a、b、c、d 四个生物阶段：四个生物阶段：取消了轻度中度重度等表述的使用。根据异常生物标志物的存在情况，将 AD 分为 a、b、c 和 d 四个生物阶段 根据认知障碍的严重程度，阿尔茨海默病（AD）可分为0期至6

116、期，共计7个临床阶段，每个阶段都具有其特定的特征。0期表示患者尚无临床症状且没有生物标志物异常，但其携带了导致AD发展的基因。1期指患者尚未表现出症状，但存在生物标志物异常。从2期到6期，患者逐渐出现不同程度的认知损伤，其中2期表现为轻度可检测到的认知下降，对日常功能影响较小。3期则呈现出明显的认知功能障碍，日常生活能力受到较大影响，表现为轻度认知障碍。而4期、5期和6期分别对应于轻度、中度和重度痴呆阶段，患者的认知损伤逐渐加重，日常生活能力显著受限。AD的生物标志物阶段分期的生物标志物阶段分期 生物生物阶阶段段 a初期初期 b早期早期 c中期中期 d晚期晚期 PET影像生物影像生物标标志物志

117、物 amyloidPET tau PET(中颞叶tau沉积)tau PET(中度新皮层tau沉积)tau PET(重度新皮层tau沉积)A+T-A+TMTL+A+TMOD+A+THIGH+体液生物体液生物标标志物志物 A 42/40,pTau181,217,231 pTauT205 MTBR-243(待验证)非磷酸化tau片段(待验证)3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 32 3.2.5 传统检测传统检测：正：正电电子子发发射型射型计计算机断算机断层显层显像像（PET）和和 脑脑脊液脊液检测检测（CSF）数据来源：202

118、3 DIAGNOSTIC BIOMARKERS OF AMYLOID AND TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMERS DISEASE:AN OVERVIEW OF TESTS FOR CLINICAL PRACTICE IN THE UNITED STATES AND EUROPE，西南证券整理 欧盟和美国获批的生物标志物测试（欧盟和美国获批的生物标志物测试（PET+CSF 厂家获批情况）厂家获批情况）PET放射性示踪剂被用于显示大脑中放射性示踪剂被用于显示大脑中A斑块斑块（淀粉样淀粉样PET）或或NFT病理病理（tau PET）的模式和密度的模式和密度。为了检测AD早期阶段的

119、tau蛋白的存在，目标区域通常是内侧颞叶和下侧颞-枕叶区域。随着疾病的发展，其他区域（包括内侧和外侧顶-额叶区域）也显示出明显升高的tau PET结合。tau PET最常用的参考区域是小脑皮质或复合白质区域。CSF脑脊液检测更为经济实惠脑脊液检测更为经济实惠，资源消耗较少资源消耗较少，并且不需要接触放射性物质并且不需要接触放射性物质。CSF分析需要进行腰穿（脊髓穿刺）3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 33 1）正正电电子子发发射型射型计计算机断算机断层显层显像像（PET）数据来源：Brown University Ce

120、nter for Alzheimers Disease Research，Tau PET imaging with 18F-PI-2620 in Patients with Alzheimer Disease and Healthy Controls:A First-in-Humans Study（Andre Mueller），西南证券整理 淀粉样淀粉样PET和和tau PET扫描通过定量方法进行分析：扫描通过定量方法进行分析：最常见的方法是确定目标区域（疾病进行过程的区域）和参考区域（已知不受疾病过程影响或没有特定结合的区域），并计算标准摄取值比率（SUVr），即目标区域与参考区域结合之间的

121、比率。此定量分析通常在特定区域中进行，可用于估计疾病的严重程度或跟踪纵向变化。国外获批显像剂情况：国外获批显像剂情况：1)淀粉样淀粉样PET欧美获批显像剂欧美获批显像剂（三款获批三款获批）：18F-Florbetapir（Amyvid礼来），18F-Florbetaben（Neuraceq欧洲生命分子成像公司），18F-Flutemetamol（Vizamyl GE医疗）2)Tau PET欧美获批欧美获批显像剂显像剂（一款获批一款获批）：18F-Flortaucipir（TAUVIDTM 礼来）国内获批显像剂情况：国内获批显像剂情况：1)淀粉样淀粉样PET国内获批显像剂国内获批显像剂（一款获批

122、一款获批）：国内先通医药于2017年获得欧洲生命分子成像公司关于Neuraceq 18F-Florbetaben的中国销售授权，2023年9月先通医药名为欧韦宁的18F-Florbetaben注射液获得NMPA批准，成为首个国内获批用于淀粉样PET显像剂。另外，国内厂家原子高科的氟贝他嗪注射液正式获得国家药品监督管理局(NMPA)核准签发的药物临床试验批准通知书，同意开展用于AD和其他认知功能衰退成人患者脑内A斑块的定量与定性评估临床试验。2)Tau PET国内获批国内获批显像剂显像剂（暂无获批暂无获批）：2020年新旭医药的Tau PET显像剂临床试验申请获得NMPA受理；2022年东诚药业

123、获得新旭医药授权，18F-APN-1607国内目前正在进行III临床试验;先通医药的Tau PET显像剂MK-6240已取得临床批件。PET 阿尔兹海默症病患脑部成像阿尔兹海默症病患脑部成像 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 34 2）脑脑脊液脊液检测检测（CSF）数据来源：2023 DIAGNOSTIC BIOMARKERS OF AMYLOID AND TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMERS DISEASE:AN OVERVIEW OF TESTS FOR CLINICAL PRACTICE IN

124、THE UNITED STATES AND EUROPE，康乃格诊断，西南证券整理 CSF 阿尔兹海默症检测阿尔兹海默症检测 CSF检测成熟且临床有效检测成熟且临床有效 与与PET相比相比，CSF分析更为经济分析更为经济（价格在价格在10003000元元，对比对比PET国内单次需国内单次需1万万），资源消耗较少资源消耗较少，并且不需要接触放并且不需要接触放射性物质射性物质。但CSF分析需要进行腰穿（脊髓穿刺）。与PET不同，CSF不直接提供有关蛋白质聚集的信息。美国美国FDA和欧洲和欧洲EMA已经验证和批准了几种已经验证和批准了几种CSF测量方法测量方法，用于用于AD活体时的淀粉样和活体时的淀

125、粉样和tau病理学评估病理学评估。CSF测量指标包括测量指标包括A42、P-tau181（在苏氨酸在苏氨酸181位点过度磷酸化的位点过度磷酸化的tau蛋白蛋白）和和T-tau（总总tau蛋白蛋白）；A42/40和P-tau181/A42比值已被证明可以使用不同的阈值以准确识别AD。A42反映皮层淀粉样蛋白沉积；P-tau181与神经元纤维缠结病理改变相关；T-tau蛋白反映了神经变性的密度。CSF生物标志物的浓度可以使用各种技术进行测量生物标志物的浓度可以使用各种技术进行测量。包括但不限于酶联免疫吸附测定（ELISA）、带有电化学发光检测的免疫测定（ECL，有时称为ECLIA）、化学发光酶免疫

126、测定（CLEIA）和单分子阵列（Simoa）国外获批情况国外获批情况（多款获批多款获批）：美国多个AD脑脊液诊断产品在作为实验室开发测试使用或者获得FDA突破性设备认证；欧盟多款AD脑脊液诊断产品获批。生产厂家包括Fujirebio/罗氏、铂金埃尔默等。国内获批情况国内获批情况（暂无获批暂无获批）：国内NMPA暂无AD脑脊液诊断相关产品获批。3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 35 3.2.6 新新兴检测兴检测：AD血液生物血液生物标标志物志物为为早期早期检测检测提供便利提供便利，有望成有望成为为下一个爆款下一个爆款 数

127、据来源：Past,present and future of therapeutic strategies against amyloid-peptides in Alzheimers disease:a systematic review，2023 DIAGNOSTIC BIOMARKERS OF AMYLOID AND TAU PATHOLOGY IN ALZHEIMERS DISEASE:AN OVERVIEW OF TESTS FOR CLINICAL PRACTICE IN THE UNITED STATES AND EUROPE，前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年

128、版)，西南证券整理 血浆生物标志物为未来血浆生物标志物为未来AD患者提供了希望患者提供了希望 血浆生物标志物在淀粉样和血浆生物标志物在淀粉样和tau病理学领域取得了快速发展病理学领域取得了快速发展 已在美国或欧盟获得授权，并在美国作为实验室开发的测试（LDT）使用。对比脑脊液生物标志物和对比脑脊液生物标志物和PET，血浆生物标志物：血浆生物标志物：1）侵入性较小，并且具有成本效益的潜力，预计将有更广泛的使用；2）但是与脑脊液生物标志物类似，血浆生物标志物无法提供有关淀粉样或tau病理学的位置信息，并且可能受到与采血/样本储存相关的前分析因素的影响；3）与脑脊液生物标志物类似，目前正在使用或测试

129、各种技术平台用于血浆生物标志物。这些平台包括液相色谱串联质谱（LC-MS/MS）、酶联免疫吸附测定（ELISA）和Simoa技术；前驱期阿尔茨海默病的简易筛查中国专家共识(2023年版)中指出在血液标志物中，血液A和磷酸化tau蛋白是目前最具潜在应用价值的AD相关血液生物标志物，但是需要皮克级到飞克级的灵敏度才有临床价值。国外获批情况国外获批情况（多款获批多款获批）：欧盟三款获批，美国目前皆处在作为实验室开发测试使用或者获得FDA突破性设备认证阶段。国内获批情况国内获批情况（暂无获批暂无获批）：国内NMPA暂无血浆生物标志物相关产品获批。欧盟和美国获批的生物标志物测试（血浆生物标志物厂家获批情

130、况）欧盟和美国获批的生物标志物测试（血浆生物标志物厂家获批情况）3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 36 随着AD治疗药物取得突破、血液标志物被纳入AD诊断指南以及多种诊断试剂盒获批上市，我国AD血液诊断市场规模将快速增长。在不考虑集采等因素的情况下，预计在不考虑集采等因素的情况下，预计2030年年AD血液诊断市场规模有望达到血液诊断市场规模有望达到180亿元。亿元。关键假设：关键假设：1）根据现有省份AD血液检测收费标准，假设未来AD血检平均收费为400元（不考虑集采）；2）根据国家统计局显示，2022年中国60岁以上

131、人口占比19.8%，随着人口老龄化程度加深，假设到达2030年60岁以上人口占比达到25%。柳叶刀研究表明中国60岁以上痴呆症患病率约为6.0%，假设2023-2030年仍保持6.0%的患病率;3）随着AD血检的技术成熟，60岁以上痴呆患者群体中利用血液筛查AD的渗透率不断提高，在2030年预计达到50%。考虑到未来AD血液筛查可能会加入老年人体检项目，60岁以上正常群体血液检测渗透率预期在2030年提高至10%。数据来源：国家人口发展规划（20162030年），西南证券整理 万人万人/亿元亿元 2023 2024 2025 2026 2027 2028 2029 2030 中国总人口 141

132、,648 142,122 142,597 143,075 143,554 144,034 144,516 145,000 60岁以上人口 28922 29870 30850 31861 32906 33985 35099 36250 其中：60岁以上痴呆症患者 1735 1792 1851 1912 1974 2039 2106 2175 AD血液诊断渗透率 1%5%10%15%20%30%40%50%市场规模市场规模 1 4 7 11 16 24 34 44 其中：60岁以上正常人群 27187 28078 28999 29950 30932 31946 32993 34075 每年接受AD

133、血检的渗透率 0%0.1%0.5%1%3%5%8%10%市场规模市场规模 0 1 6 12 37 64 106 136 AD血液筛查总市场规模预测血液筛查总市场规模预测 1 5 13 23 53 88 139 180 AD血液诊断市场规模测算模型血液诊断市场规模测算模型 3.2.7 国内百国内百亿亿AD血液血液检测检测需求亟待需求亟待释释放放，2030年有望达到年有望达到180亿亿元元 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 37 3.2.8 PET诊诊断断药药物：以物：以18F、11C标记为标记为主主 数据来源：医药魔方，

134、西南证券整理*注：数据截至2023年11月 全球进展前列的阿尔兹海默症全球进展前列的阿尔兹海默症PET诊断药物诊断药物 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 最高研发阶段（全球）最高研发阶段（全球）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）氟18F贝他苯 18F标记的PET药物 Bayer;先通医药;Life Molecular Imaging(formerly Piramal Imaging);University of Pennsylvania 批准上市（2014.2，EU/US）批准上市（2023.9）flutemetamol F-18 University of Pittsbur

135、gh;GE Healthcare 批准上市（2013.10，EU/JP/US）申报临床 18F-FC119S FutureChem 批准上市（2018.2，Kr）18F-flortaucipir Siemens Healthineers;Avid Radiopharmaceuticals(Eli Lilly)批准上市（2020.5，US）氟18F洛贝平 Avid Radiopharmaceuticals(Eli Lilly)批准上市（2012.4，EU/JP/US）申请上市（2023.8）III期临床3 III期临床 florzolotau(18F)Biogen;Molecular Neuro

136、Imaging(Invicro);东诚药业东诚药业;新旭生技新旭生技;National Institute of Radiological Sciences III期临床期临床 III期临床期临床 III期临床期临床3 III期临床期临床 18F-fluoroethoxybenzovesamicol University of Michigan III期临床 flutafuranol(18F)先通医药;Cerveau Technologies(Lantheus);AstraZeneca;Navidea Biopharmaceuticals III期临床 izaflortaucipir(18F)

137、Life Molecular Imaging(formerly Piramal Imaging);AC Immune III期临床 氟18F苄胍 Duke University II/III期临床 18F-FE-PE2I Karolinska Institutet II/III期临床 18FSDM-8 Yale University II期临床 II期临床 18F-92 福建医科大学附属第一医院 II期临床 II期临床 18F-MK-6240 先通医药;Cerveau Technologies(Lantheus);Roche;Janssen Pharmaceuticals;Merck&Co.I

138、I期临床 I期临床 18F-THK-5351 Tohoku University II期临床 18FGTP1 Genentech(Roche)II期临床 18FMC225 University Medical Center Groningen I/II期临床 F-18 FPCIT FutureChem;Asan Medical Center I期临床 I期临床 18F-SMBT-1 Tohoku University I期临床 I期临床 18F-RO6958948 Roche I期临床 18F-LSN3316612 Eli Lilly I期临床 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病

139、性痴呆 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 38 数据来源：医药魔方，西南证券整理*注：数据截至2023年11月 药品名称药品名称 靶点靶点 研发机构研发机构 最高研发阶段（全球）最高研发阶段（全球）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）18F3F4AP 18F标记的PET药物 Massachusetts General Hospital I期临床 18FMNI-1020 Johnson&Johnson I期临床 18FMNI-815 Molecular NeuroImaging(Invicro)I期临床 18FMNI

140、-952 Molecular NeuroImaging(Invicro)I期临床 18FP16-129 Five Eleven Pharma I期临床 18FRP-115 Rio Pharmaceuticals I期临床 18Fbavarostat Eikonizo Therapeutics I期临床 氟18F贝他嗪 原子高科 申报临床 申报临床 11C-PBR28 11C标记的PET药物 National Institute of Mental Health II期临床 II期临床 11C-ER176 National Institute of Mental Health II期临床 11C

141、-UCB-J UCB II期临床 11CPIB University of Pittsburgh II期临床 11C-BU99008 Kings College London I期临床 11C-RO6924963 Roche I期临床 11C-RO6931643 Roche I期临床 11CMK-6884 Merck&Co.I期临床 1老年痴呆症 2阿尔茨海默病激越 3阿尔茨海默病性痴呆 3.2.8 PET诊诊断断药药物：以物：以18F、11C标记为标记为主主 全球进展前列的阿尔兹海默症全球进展前列的阿尔兹海默症PET诊断药物诊断药物 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制

142、定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 39 目目 录录 40 1 阿尔兹海默症患者群体庞大阿尔兹海默症患者群体庞大，国内外众多药企布局国内外众多药企布局 1.1 全球全球AD发病率不断提升发病率不断提升，众多药企投身新药研发众多药企投身新药研发 1.2 国内患者基数持续扩大国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2 新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程早诊早治有助于延缓病程 2.2 AD致病机制尚未明晰致病机制尚未明

143、晰，药物管线研发基于三种主流假说药物管线研发基于三种主流假说 2.3 胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效中西药结合可协同增效 2.4 A抗体点燃赛道热情抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破创新疗法研究持续突破 2.5 AD药物赛道风起云涌药物赛道风起云涌，化药化药、生物药研发齐头并进生物药研发齐头并进 3 阿尔兹海默阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益症诊疗相关产业链或将持续受益 3.1 AD疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为AD预防关键预防关键 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断

144、与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 4 AD治疗药物需求带动生物药治疗药物需求带动生物药CDMO投资机会投资机会 4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为主 4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容市场高速扩容，商业化项目数量持续提升商业化项目数量持续提升 4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 5 相关相关标的标的 联影医疗联影医疗、东诚药业东诚药业、美年健康美年健康、诺唯赞诺唯赞、金域医学金域医学、热景生物热景生物、恒瑞医药恒瑞医药、先声药业先声药业、通化金马通化金马、恩华药

145、业恩华药业、新华制药新华制药、康缘药业康缘药业、京新药业京新药业、佐力药业佐力药业、天士力天士力、药明生物等药明生物等 6 风险提示风险提示 数据来源：安必奇生物科技有限公司公开资料 单克隆抗体单克隆抗体USP/DSPUSP/DSP生产工艺流程生产工艺流程 杂交瘤抗体生产流程杂交瘤抗体生产流程 重组抗体生产流程重组抗体生产流程 由特定重链和轻链组成的单克隆抗体由特定重链和轻链组成的单克隆抗体（mAbmAb）适用于高度靶向适用于高度靶向的治疗给药的治疗给药，一直占据生物制药领域的主导地位一直占据生物制药领域的主导地位。单抗上游生产主要工艺包括抗体产品表达细胞系开发及工程化、细胞克隆筛选等方面，下

146、游加工工艺主要包括缓冲液制备、病毒灭活等步骤。单抗生产技术主要分为两种：杂交瘤抗体生产杂交瘤抗体生产：杂交瘤是通过将短寿命的抗体产生的B细胞与骨髓瘤细胞融合形成的细胞而产生的，可以生产出高纯度且高特异性抗体。重组抗体生产重组抗体生产：是一种通过重组DNA技术合成的抗体或抗体片段，通过使用合成基因库和展示技术，重组抗体可以具备高特异性、灵敏度和可重复性。4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为主 41 数据来源：Frost&SullivanCDMO行业发展现状与未来趋势研究报告 生物药研发生产一体化的CDMO服务包括临床前阶段、临床阶段、商业化阶段，可凭借迭代的工艺平台和丰富的

147、项目经验可提供技术支持，同时满足监管机构对于企业在产品质量、安全上的合规要求。阿尔兹海默症阿尔兹海默症等生物等生物药研发不断升温药研发不断升温，商业化商业化项目项目数量数量持续提升持续提升，生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容市场高速扩容。据Frost&Sullivan统计，2017-2021年全球生物大分子CDMO市场规模从99亿美元增至177亿美元，年复合增长率为15.5%，预计2030年将达679亿美元；2017-2021年中国生物大分子CDMO市场规模年复合增长率达57.9%，预计2030年将达853亿元。4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容，商业化项目数量持续提升市场

148、高速扩容，商业化项目数量持续提升 全球生物大分子全球生物大分子CDMO市场规模市场规模（亿美元）（亿美元）及增速及增速（%）国内生物国内生物大分子大分子CDMO市场规模市场规模（亿美元）（亿美元）及增速及增速（%）生物生物大分子大分子CDMO服务内容服务内容 42 数据来源：公司公告，Frost&SullivanCDMO行业发展现状与未来趋势研究报告 AD药物销售量快速放量带动产业链上下游需求药物销售量快速放量带动产业链上下游需求。AD药物产业链上游主要是生物制药设备及所需耗材；据CDMO行业发展现状与未来趋势研究报告显示，截至2022年，中游全球前四大企业为Lonza（20%）、药明生物（1

149、3%）、Catalent（11%）、三星生物（9%），其中药明生物在中国市场市占率超过80%；下游是创新药、Biotech等制药企业。需求带动下需求带动下全球大分子全球大分子CDMO产能产能迅速扩张迅速扩张。根据全球生物药CDMO龙头产能规划，2023年Lonza产能约45万升、三星生物60.4万升、药明生物32万升、勃林格殷格翰38.7万升、Fujifilm为33.7万升、Celltrion为25万升。AD用药人群庞大，且每人用量较大，随着AD领域的积极进展，现有生物大分子CDMO的市场容量或将迅速扩张。全球全球生物药生物药CDMO竞争格局竞争格局（2022年年）全球大分子全球大分子CDMO

150、产能规划产能规划（万升）（万升）4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 43 数据来源：Frost&SullivanCDMO行业发展现状与未来趋势研究报告 海外大分子海外大分子CDMO产能产能 公司公司 基地基地 功能功能 生产规模生产规模 Lonza 美国补茨茅斯 哺乳动物细胞产品的临床和商业化生产，mRNA套件 产能：140000L 美国Hayward 哺乳动物细胞产品的临床生产 产能：6000L 英国Slough 哺乳动物细胞产品的开发和cGMP生产，专注于单抗和重组蛋白 产能：6000L 新加坡Tuas 哺乳动物细胞产品开发

151、和GMP生产 产能：84000L 西班牙Porrino 后期临床和商业化哺乳动物细胞产品生产 产能：40000L 瑞士Visp 哺乳动物和微生物细胞产品，商业化mRMA套件，生物偶联物套件 产能：169000L 中国广州 哺乳动物细胞系、工艺和分析开发服务、cGMP定制生产 产能：6000L 荷兰Geleen mRMA开发实验室及临床cGMP生产 瑞士Stein(2023年动工)用于临床和商业化供应的大型cGMP制剂生产基地 Catalent 美国BALTIMORE 基因治疗工厂，重点是AAV等病毒载体的上下游工艺开发 规模：120000平方英尺 美国BLOOMINGTON 临床和商业化生产，

152、制剂填充及包装我图方式 规模：950000平方英尺 美国EMERYVILLE 为公司专有的SMARTag技术提供开发和生产 美国HARMANS/BWI 工厂有10个cGMP生产间,2工厂规划8个cGMP 生产间(开发中)规模:345000平方英尺 美国KANSASCITY CMC分析 规模：421000平方英尺 美国MADISON 哺乳动物细胞系工程和生物制造 美国MORRISVILLE 分析服务中心 规模：186000平方英尺 美国PRINCETON 商业化细胞治疗生产基地，配备16个洁净室和QC实验室 规模：30000平方英尺 意大利ANAGNI 生物制剂包装 比利时BRUSSELS 注射

153、剂填充和包装 规模：265000平方英尺 比利时GOSSELIES 临床生产工厂+专用CGxp工厂+商业化生产工厂 规模：130000平方英尺 公司公司 基地基地 功能功能 生产规模生产规模 药明生物 中国无锡 临床/商业化 产能：113000L 中国上海 临床/商业化 产能：6700L 中国杭州 临床/商业化 产能：12300L 中国苏州 临床 产能：7000L 中国河北 商业化 产能：48000L 爱尔兰敦多克 商业化 产能：54000L 德国伍珀塔尔 商业化 产能：15000L 美国新泽西 临床 产能：6000L 中国成都(2023年拟投产)临床/商业化 产能：48000L 中国上海(2

154、023年拟投产)临床 产能：10000L 中国无锡(2024年拟投产)商业化 产能：120000L 美国马萨诸塞州伍斯特(2024拟投产)临床/商业化 产能：24000L 新加坡(2024拟投产)临床/商业化 产能：120000L 全球头部生物药全球头部生物药CDMO产产能能（截至截至2023.7）：）：4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 44 目目 录录 45 1 阿尔兹海默症患者群体庞大阿尔兹海默症患者群体庞大，国内外众多药企布局国内外众多药企布局 1.1 全球全球AD发病率不断提升发病率不断提升，众多药企投身新药研发众多药

155、企投身新药研发 1.2 国内患者基数持续扩大国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2 新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程早诊早治有助于延缓病程 2.2 AD致病机制尚未明晰致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说药物管线研发基于三种主流假说 2.3 胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效中西药结合可协同增效 2.4 A抗体点燃赛道热情抗体点燃赛道热情，创新疗

156、法研究持续突破创新疗法研究持续突破 2.5 AD药物赛道风起云涌药物赛道风起云涌，化药化药、生物药研发齐头并进生物药研发齐头并进 3 阿尔兹海默阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益症诊疗相关产业链或将持续受益 3.1 AD疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为AD预防关键预防关键 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 4 AD治疗药物需求带动生物药治疗药物需求带动生物药CDMO投资机会投资机会 4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为主 4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场

157、高速扩容市场高速扩容，商业化项目数量持续提升商业化项目数量持续提升 4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 5 相关相关标的标的 联影医疗联影医疗、东诚药业东诚药业、美年健康美年健康、诺唯赞诺唯赞、金域医学金域医学、热景生物热景生物、恒瑞医药恒瑞医药、先声药业先声药业、通化金马通化金马、恩华药业恩华药业、新华制药新华制药、康缘药业康缘药业、京新药业京新药业、佐力药业佐力药业、天士力天士力、药明生物等药明生物等 6 风险提示风险提示 5.1 联影医疗（联影医疗（688271.SH）：国产影像设备王者）：国产影像设备王者 数据来源：招股

158、书，公司官网，西南证券整理 联影医疗产品发展历程联影医疗产品发展历程 国内影像设备王者国内影像设备王者，“技术突破技术突破+产品升级产品升级”打开成长空间打开成长空间。公司致力于为全球客户提供高性能医学影像设备、放射治疗产品、生命科学仪器及医疗数字化、智能化解决方案，多款产品线：MR、CT、XR、PET/CT、PET/MR、RT均位于行业前列。风险提示：风险提示：海外市场政策不确定性、市场竞争加剧、研发进度不及预期风险。46 5.2 东诚药业（东诚药业（002675.SZ）：）：AD示踪剂进入示踪剂进入III期，加码核药业务期，加码核药业务 东诚药业引进东诚药业引进Tau蛋白蛋白PET示踪剂示

159、踪剂18F-APN-1607 重点业务板块重点业务板块 产品产品 应用应用 原料药业务原料药业务 肝素钠原料药 生产普通肝素制剂 硫酸软骨素 生产治疗骨关节炎、滴眼液等 核医药业务核医药业务 18F-FDG PET-CT显像剂，用于恶性肿瘤早筛 云克注射液 类风湿关节炎治疗用核素药物 碘密封籽源 胸腹腔内的肿瘤治疗用核素药物 锝标记药物 SPECT 医学显像剂 尿素胶囊 诊断断胃幽门螺旋杆菌感染 制剂业务制剂业务 注射用那屈肝素钙 抗血栓形成药物 东诚药业主营业务产品东诚药业主营业务产品 打造高壁垒的全产业链核医药生态圈网络打造高壁垒的全产业链核医药生态圈网络。公司业务覆盖原料药、制剂、核医疗

160、、大健康四大领域，是一家融药品研发、生产、销售于一体的大型制药企业集团。公司是肝素行业领导者，拥有垂直一体化的肝素全产业链，2022年肝素原料药出口国内排名第一、全球前三。2014年公司进行战略转型，高起点的迈入核医药产业，目前已初步形成了稳定的核素供应平台、药物孵化平台、转化服务平台、生产配送平台、诊疗营销平台五大平台，完成了从原料供应、研发、临床转化、生产、销售核医药全产业链布局，构成了完整的东诚药业核医药生态圈网络。AD诊断核药已进入临床诊断核药已进入临床III期期。2022.12东诚药业与Aprinoia Therapeutics Inc、苏州新旭达成合作，获得用于PET影像诊断类药物

161、Tau蛋白正电子摄影示踪剂18F-APN-1607在中国大陆区的临床开发、生产和销售的独家权力，目前该产品在国内已进入临床III期阶段。风险提示：风险提示：研发不及预期风险；市场竞争加剧风险。数据来源：招股书，公司官网，西南证券整理 47 5.3 美年健康（美年健康（002044.SZ）：）：AI赋能脑疾病风险评估赋能脑疾病风险评估 美年健康创立于2004年，2015年在深圳主板上市，是国内规模和影响力显著的健康体检和医疗集团。截至2022年底，已在全国300+城市布局600+体检中心，年服务客户达3000万人次。推出推出“脑睿佳脑睿佳”脑检产品脑检产品，打造脑病智能早筛和脑健康数字化管理闭环

162、服务模式打造脑病智能早筛和脑健康数字化管理闭环服务模式。“脑睿佳”基于高精度脑部磁共振成像，应用AI影像分析技术和中国健康人群全年龄段全脑标准数据库，识别脑部发病早期的结构性异常和功能性退化，结合基因分型、认知功能和生活习惯评估等手段，综合评估脑功能健康，定位高风险因子，制定针对性干预方案，并出具脑健康管理报告。“脑睿佳”适用于20岁以上人群，重点针对30岁55岁年龄段，该阶段大脑进入衰老退化期，需提前筛查脑病风险；对于55岁以上人群，可用于痴呆等认知功能障碍疾病的早期筛查。AI赋能赋能，实现脑部疾病早期筛查实现脑部疾病早期筛查、预防预防。截至2023年11月，“脑睿佳”已在下属400+分院落

163、地，覆盖全国200余个城市，深圳、上海、武汉等地的脑健康专项筛查需求成倍数级增长。其中深圳作为标杆城市，全年完成4万人次到检，并有效提升了客户满意度和复购率。风险提示：风险提示：产品推广不及预期风险；竞争加剧风险。美年健康脑检产品“脑睿佳”美年健康脑检产品“脑睿佳”数据来源：美年健康公众号，西南证券整理 48 5.4 诺唯赞（诺唯赞（688105.SH）：分子类生物试剂国产龙头）：分子类生物试剂国产龙头 数据来源：招股书，公司公告，西南证券整理 诺唯赞：打造核心原料到终端产品的全覆盖解决方案诺唯赞：打造核心原料到终端产品的全覆盖解决方案 智造智造“生物芯片生物芯片”，诺唯赞为行业发展注入硬科技

164、诺唯赞为行业发展注入硬科技。公司围绕酶、抗原、抗体等功能性蛋白和高分子有机材料进行技术研发和产品开发的生物科技企业，依托自主建立的技术平台，先后进入了生物试剂、体外诊断、生物医药等多个业务领域，是国内少数兼具自主可控上游技术开发能力及终端产品生产能力的研发创新型企业。前瞻性布局前瞻性布局AD检测领域检测领域，原料开发已取得重大进展原料开发已取得重大进展。2020年公司布局阿尔茨海默症的血液诊断，基于化学发光平台的5项AD核心生物标志物和神经退行性疾病非特异性生物标志物在原料研究上取得重大突破。截至2023年11月已有3项检测指标完成试剂开发和内部验证工作，预计于23Q4开展客户测试验证与型式检

165、测。风险提示：风险提示：公司新产品研发不达预期风险；下游客户需求不达预期的风险；行业竞争加剧的风险。49 5.5 金域医学（金域医学（603882.SH）：）：ICL检测行业龙头，布局检测行业龙头，布局AD检测检测 金域医学是国内第三方医学检验行业的市场领先企业金域医学是国内第三方医学检验行业的市场领先企业，通过不断积累的通过不断积累的“大平台大平台、大网络大网络、大服务大服务、大样本和大数大样本和大数据据”等核心资源优势等核心资源优势，致力于为全国各级医疗机构提供领先的医学诊断信息整合服务致力于为全国各级医疗机构提供领先的医学诊断信息整合服务。公司在内地及港澳地区已建立了48家医学实验室、近

166、740家合作共建实验室和辐射全国的远程病理协作网，并以临床和疾病为导向，为全国超过23000家医疗机构提供“全生命周期、全疾病覆盖、全诊疗管理”的医学检验及病理诊断服务。打造一站式打造一站式AD检测服务检测服务，放慢放慢“遗忘遗忘”的脚步的脚步。2022年公司推出外周血Tau181项目，利用超灵敏单分子免疫平台和化学发光平台实现AD早筛。公司相继布局AD全病程检测服务线，可提供A42、A40、A42/40比值、tau蛋白，神经丝轻链蛋白Nfl、APOE基因多态性等多个生物标志物，覆盖AD诊疗全流程，协助临床实现AD的全病程管理，造福更多患者。风 险 提 示：风 险 提 示：产 品 落 地 不

167、及 预 期 风险；行 业 竞 争 加 剧 风 险；政 策 变 动 风 险；应 收 账 款 管 理 风 险。数据来源：金域医学公众号，西南证券整理 检测场景检测场景 项目项目 检测方法检测方法 样本样本 患病风险患病风险 易感基因APOE多态性检测 荧光PCR法 外周血 AD早筛早筛 p-tau 181检测 单分子免疫阵列分析 外周血 化学发光 外周血 外周血4项（p-tau 181、A 40、A 42、A 42/A 40比值）单分子免疫阵列分析 外周血 外周血5项（p-tau 181、A 40、A 42、A 42/A 40比值、NfL）单分子免疫阵列分析 外周血 AD相关神经丝蛋白（AD7C-

168、NTP）化学发光法 尿液 脑损伤监测脑损伤监测 神经轻丝链蛋白NfL 单分子免疫阵列分析 外周血 胶质纤维酸性蛋白GFAP 单分子免疫阵列分析 外周血 AD诊断诊断 辅助诊断4项（A 1-40、A 1-42、A 1-42/A 1-40比值、T-tau、P-Tau）酶联免疫吸附法 脑脊液 辅助诊断5项（A 1-40、A 1-42、A 1-42/A 1-40比值、T-tau、P-Tau、APOE基因）酶联免疫吸附法 荧光PCR法 脑脊液、外周血 金域医学金域医学AD整体解决方法整体解决方法 50 5.6 热景生物（热景生物（688068.SH）：）：IVD领域的生物高新技术企业领域的生物高新技术企

169、业 核心技术核心技术 技术特点技术特点 技术产品技术产品 应用应用 糖捕获技术平台 将凝集素偶联在载体上，利用凝集素对糖链特异性捕获并进行定量检测，糖链异常蛋白与癌症相关 GlyExo-Capture外泌体快速分离系统 肿瘤靶点早期诊断和筛查 磁微粒化学发光技术 具有灵敏度高、光信号持续时间长、检测结果稳定、操作相对简便等优点，单人份化学发光仪MQ60系列、高通量化学发仪光（C2000、C3000）及配套试剂 全场景免疫诊断 上转发光技术UPT 与传统的稳定态发光检测技术相比，由于信号/噪声比显著增大，检测灵敏度大大提高 手持UPT、UPT-3A-1200、UPT-3A-1800分析仪及试剂

170、疾控中心、公安消防、边防口岸、食品安全等公共安全领域 基因重组和单克隆抗体技术 基因重组技术用于制备抗原等；单克隆抗体技术制作工艺较为复杂，特异性高 自产部分核心抗体以及质控品、参考品 原料自产 IVD全场景供应商全场景供应商，持续聚焦创新发展理念持续聚焦创新发展理念。公司积极拓展糖链外泌体、DNA 甲基化等液体活检肿瘤早筛技术，同时积极布局抗体药物、活菌药物、核酸药物等生物制药领域前沿创新技术。基于健康中国发展战略，打造从诊断到治疗的全产业链发展战略。公司拥有单人份化学发光和高通量化学发光技术，构建起可满足不同终端用户需求的全场景（POCT现场快速检测、中心实验室自动化高通量检测）免疫诊断平

171、台，成为业内为数不多的产品涵盖全场景应用的供应商之一。打造打造“国人健康三大工程国人健康三大工程”三部曲三部曲。公司高度关注人民群众健康问题，打造“国人肝健康工程”、“国人脑健康工程”、“国人癌症早诊早筛工程”三部曲，深化公司在肝病、脑疾病和癌症三大领域的诊断、治疗布局。“国人脑健康工程”聚焦阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩侧索硬化症等疾病的抗体药物和诊断试剂盒研发。AD方面，公司已布局4种Tau蛋白系列AD检测试剂盒，参股公司智源医药自主研发的具有独特抗原表位的AD的抗淀粉样蛋白聚集体特异性抗体，已在临床前研究和开发方面取得较大进展。风险提示：风险提示：研发进度不及预期风险；政策风险

172、；销售不达预期风险。热景生物核心技术平台热景生物核心技术平台 数据来源：招股书，公司年报，西南证券整理 51 数据来源：恒瑞医药2023年半年报，恒瑞医药公开资料 上市创新药增至上市创新药增至1515个个，6 6项创新药申报上市项创新药申报上市，创新药管线发展未来可期创新药管线发展未来可期。公司重点关注四大治疗领域：肿瘤、自免、呼吸、神经系统疾病。截至2023年10月，公司在研创新药7款处于NDA阶段，13款创新药处于III期临床，64款创新药处于I、II期临床开发阶段。研发领域方面，除传统优势的肿瘤领域，还广泛布局自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代谢性疾病等多个治疗领域。公司2023H1

173、创新药收入 49.62亿元，3 项创新药获批，上市创新药已增至15 款。SHRSHR-17071707是恒瑞医药布局神经系统疾病领域的新拓展是恒瑞医药布局神经系统疾病领域的新拓展。公司官网显示，截至2023年10月，公司自主研发的人源化抗A的单克隆抗体SHR-1707是目前唯一国产进入临床的A单抗。2020年12月23日，SHR-1707递交IND申请，2021年3月获批临床，用于AD治疗。2021年4月在安徽医科大学第二附属医院开始I期临床研究，评估SHR-1707单次给药的安全性、耐受性及药代动力学、药效学。I期临床结果显示，在年轻健康和老年受试者中，260mg/kg单次静脉给予SHR-1

174、707安全性、耐受性良好。2023年3月，SHR-1707的Ib期临床试验在中国科学技术大学附属第一医院完成了首例患者入组及给药。5.7 恒瑞医药（恒瑞医药（600276.SH）：）：SHR-1707国产唯一进入临床国产唯一进入临床A单抗单抗 恒瑞医药恒瑞医药重点治疗领域管线布局重点治疗领域管线布局 抗抗AA单抗单抗SHRSHR-17071707作用机理及优势作用机理及优势 52 数据来源：先声药业2023中期业绩公告，先声药业官网，药智网 先声药业拥有的创新药研发管线超先声药业拥有的创新药研发管线超6060项项，包括包括1717种潜在创新药开展种潜在创新药开展、1919项注册性临床研究项注册

175、性临床研究。其中包括已上市产品（新适应症/联合用药开发等）5种，处于NDA/关键临床阶段候选药物3种，处于I/II期阶段候选药物11种以及临床前候选药物约40种。在研创新药物形式涵盖单克隆抗体、双特异性抗体、多抗、融合蛋白、ADC及小分子药物等。与与VivoryonVivoryon联合开发联合开发SIMSIM04080408，成为国内最早引入成为国内最早引入ADAD创新药管线的创新药管线的企业企业，药物目前已进入药物目前已进入II II期临床阶段期临床阶段。先声药业官网显示，SIM0408是一种谷氨酰肽环转移酶(QPCT)的口服小分子抑制剂。QPCT可催化一种具有神经毒性的A变体分子N3pE-

176、A生成。SIM0408通过阻断N3pE-A形成发挥作用。有望以独特模式解决多个关键AD病理机制。2021年6月，先声药业与Vivoryon达成超5亿美元合作，获得包括SIM0408（PQ912、varoglutamstat）在内的2款针对具有神经毒性的淀粉样蛋白N3pE AD治疗药物的大中华区权益。截至2022年4月，SIM0408在欧洲和美国分别进入IIb期（VIVIAD研究）和IIa/b期（VIVIAD研究），在国内也进入IIb期研究。2023年3月，Vivoryon披露了VIVIAD研究的进展，截至2023年1月5日，已经入组了100/259例患者，用药超过48周。患者耐受性良好，未见脱

177、靶毒性，也未见A单抗常见的ARIA，如脑肿胀或出血。AE发生率约18%，以胃肠道、中枢神经系统或皮肤为主。双方合作的另外一款AD药物PBD-C06是单抗类药物，同样靶向N3pE，通过结合该靶点，清除神经毒性的N3pE-A淀粉样蛋白。该分子目前还未进入临床。5.8 先声药业（先声药业（2096.HK）：口服小分子抑制剂）：口服小分子抑制剂SIM0408进入进入II期临床期临床 先声药业研发管线先声药业研发管线 53 数据来源：医药魔方，通化金马官网，iFind 通化金马是一家以传统中成药和西药结合的制药企业通化金马是一家以传统中成药和西药结合的制药企业。产品以中成药为主，涵盖抗肿瘤、微生物、心脑

178、血管、清热解毒等多个领域。上半年，通化金马实现营业总收入7.28亿元，同比增长5.01%，实现净利润0.11亿元，同比增长43.12%。其中，主营业务是传统中药和化药，营收占比超过98%。国产口服阿尔茨海默病新药国产口服阿尔茨海默病新药IIIIII期临床达到主要终点期临床达到主要终点，即将申报上市即将申报上市。琥珀八氢氨吖啶是具备完全自主知识产权的小分子化学1.1类国家级新药，用于治疗轻中度阿尔茨海默症，于2015年8月获得国家食品药品监督管理局的III期临床批件。2023年9月，公司发布公告称，在研阿尔茨海默症新药琥珀八氢氨吖啶片III期临床试验揭盲，统计结果表明，琥珀八氢氨吖啶片III期临

179、床试验达到主要临床试验终点，试验呈阳性结果；在安全性上，试验药物的不良事件及不良反应的发生率均低于两个对照组；与安慰剂组比较，结果具有显著统计学意义（P0.001）。琥珀八氢氨吖啶片琥珀八氢氨吖啶片IIIIII期临床试验揭盲公告期临床试验揭盲公告 通化金马主要产品及应用通化金马主要产品及应用 5.9 通化金马（通化金马（000766.SZ）：口服）：口服AD新药新药III期临床达到主要终点期临床达到主要终点 54 数据来源：医药魔方，恩华药业官网，恩华医药2023年半年报 恩华药恩华药业是业是国内唯一一家专注于中枢神经系统药物研发和生产的上市企业国内唯一一家专注于中枢神经系统药物研发和生产的上

180、市企业。公司是国家定点麻醉及精神药品生产基地，是国内重要的中枢神经系统药物的生产商和销售商。截至2023H1，公司在研创新药项目22项，在研仿制药项目38项，开展一致性评价项目15项，随着这些产品陆续获批和上市销售将不断巩固公司在中枢神经药物领域的国内领先地位。创新创新1类新药类新药Protollin鼻喷剂正在开展临床鼻喷剂正在开展临床I期试验期试验。2021年12月，恩华药业与天境生物共同开发用于治疗阿尔茨海默症的鼻喷疫苗Protollin在美国I期临床试验完成首例患者给药。恩华药业2023年9月14日表示，公司有针对老年痴呆（阿尔茨海默症）的创新1类新药Protollin鼻喷剂在研，目前仍

181、在有序开展临床I期试验。5.10 恩华药业（恩华药业（002262.SZ）：）：Protollin鼻喷剂临床鼻喷剂临床I期试验进行中期试验进行中 在研创新药项目及进度情况（截至在研创新药项目及进度情况（截至20232023年年H1H1）恩华药业产品布局恩华药业产品布局 55 数据来源：新华制药官网，新华制药公众号 山东新华制药股份有限公司是国内第一家从事化学合成制药的企业，拥有化学原料药、医药制剂、医药中间体、电商业务四大业务板块，5个产业园区，14家子公司。公司围绕心脑血管类、解热镇痛类、消化系统类、抗代谢类、神经系统等12大方向布局，包括创新药物和仿制药，是国内重要的药品生产企业之一。截至

182、2022年9月，研发管线内创新药物6项，仿制药100余项。OABOAB-1414干混悬剂进入干混悬剂进入I I期临床研究期临床研究，为全球首个靶向为全球首个靶向AA清除的多靶点小分子抗清除的多靶点小分子抗ADAD候选药物候选药物。OAB-14是新华制药与沈阳药科大学合作研制的具有自主知识产权（已申请中国发明专利和PCT）的新化学结构创新药，属于1类创新药。适应症拟定轻至中度阿尔茨海默病。非临床药理学研究表明OAB-14能显著改善APP/PS1双转基因AD模型小鼠学习记忆和社交活动等多种行为障碍，与绝大多数临床试验失败的抗AD药物的作用靶点与机制不同。OAB-14能显著减少脑内淀粉样蛋白沉积，降

183、低Tau蛋白过度磷酸化，同时，保护大脑皮层及海马神经细胞及突触结构与功能。5.11 新华制药（新华制药（000756.SZ）：）：OAB-14进入进入I期临床研究期临床研究 OABOAB-1414 I I期临床试验获批期临床试验获批 56 数据来源：康缘制药官网，米内网，氟诺哌齐临床招募公告 江苏康缘药业股份有限公司是集中药研发、生产、销售为一体的大型中药企业，在几十年的发展历程中形成了以“中药、化学药、生物制药”集群创新发展为主线，以中医药文化养生产业和健康产品为两翼的发展体系。截至2023年3月，公司拥有超过20个中药创新药研发管线，其中3个处于III期临床，超过10个处于II期临床。在研

184、新药氟诺哌齐处于在研新药氟诺哌齐处于II II期临床研究阶段期临床研究阶段。氟诺哌齐片是基于“动力学驱动的快结合、慢解离”的新作用机制而设计的新一代乙酰胆酯酶抑制剂，由康缘药业与中国科学院上海药物研究所联合开发，用于治疗轻中度阿尔兹海默病，处于II期临床研究阶段，不仅生物利用度高，而且具有良好的脑靶向性，在大鼠脑组织中的药物暴露量约为血浆中的5.4倍；同时在安全性上也高于上市一线药物多奈哌齐，具有更大的安全窗口，有望克服当前乙酰胆酯酶抑制剂类药物临床用药的副作用。5.12 康缘药业（康缘药业（600557.SH）：在研新药氟诺哌齐处于）：在研新药氟诺哌齐处于II期临床阶段期临床阶段 康缘药业独

185、家品种清单康缘药业独家品种清单 (含独家剂型品种含独家剂型品种)康缘药业康缘药业药品矩阵药品矩阵 57 数据来源：京新药业官网，京新药业2023年半年度报告 京新药业京新药业是一家是一家涉及制剂涉及制剂、原料药和医疗器械的综合生物医药企业原料药和医疗器械的综合生物医药企业，在精神神经系统在精神神经系统、心血管系统心血管系统、消化系统三大疾消化系统三大疾病领域构建了多维度病领域构建了多维度、多层次的产品梯队和发展格局多层次的产品梯队和发展格局。据公司半年报披露，2023H1，公司实现营收 19.37亿元，同比增长 3.41%。10 余个在研创新药（械）项目有序推进中。CNSCNS领域持续发力领域

186、持续发力，聚焦精神神经领域药物的研发聚焦精神神经领域药物的研发，在阿尔茨海默症药物在阿尔茨海默症药物领域领域有重酒石酸卡巴拉汀胶囊和盐酸美金刚有重酒石酸卡巴拉汀胶囊和盐酸美金刚缓释胶囊两大产品缓释胶囊两大产品。重酒石酸卡巴拉汀胶囊（京美汀）用于治疗轻度、中度阿尔茨海默症，为国内首仿产品，也是国内外治疗指南推荐的轻中度阿尔茨海默症一线用药。相比其它产品，该药物不经肝脏代谢，降低药物相互作用风险，更适合老年患者。盐酸美金刚缓释胶囊（京美欣）适用于重度阿尔茨海默症，2021年获批上市，中选国家第七批药品集中采购。5.13 京新药业（京新药业（002020.SZ）：）：CNS领域龙头企业领域龙头企业

187、公司已有的两款抗阿尔兹海默病药物公司已有的两款抗阿尔兹海默病药物 京新药业京新药业20232023中报披露药物管线情况中报披露药物管线情况 58 数据来源：佐力药业官网，中国非处方药（OTC）物协会2022 年度中国非处方药企业及产品榜 佐力药业立足于药用真菌生物发酵技术生产中药产品，是一家集研产销于一体的国家高新技术制药企业。公司坚持“一体两翼”（“一体”指包括乌灵胶囊、百令片、灵泽片三大基本药物和灵莲花颗粒在内的成药市场，“两翼”指中药饮片和配方颗粒）的战略目标，坚持实施“稳自营、强招商”的营销策略。据年报披露，公司2022年主营业务收入净额为180,515.53万元，同比增长23.86%

188、。乌灵胶囊是国内首个提出治疗心理障碍和改善情绪的中药产品乌灵胶囊是国内首个提出治疗心理障碍和改善情绪的中药产品，有望成为有望成为2020亿大单品亿大单品。乌灵胶囊是公司的独家品种，主要成分为具有高生产壁垒的乌灵菌粉，是公司核心产品之一，2021年收入8.5亿元，同比增长40.2%，稳居2021年公立医院神经类中成药第二。5.14 佐力药业（佐力药业（300181.SZ）：乌灵行业龙头，“一体两翼”聚焦发展）：乌灵行业龙头，“一体两翼”聚焦发展 佐力药业产品矩阵佐力药业产品矩阵 乌灵系列产品乌灵系列产品应用路径应用路径 59 数据来源：天士力官网，Zhang Y,Guo K,Zhang P,et

189、 al.Exploring the mechanism of YangXue QingNao Wan based on network pharmacology in the treatment of Alzheimers diseaseJ.Frontiers in Genetics,2022,13:942203.天士力医药集团股份有限公司是集医药研发天士力医药集团股份有限公司是集医药研发、制药制药、商业为一体的中药现代化领军企业商业为一体的中药现代化领军企业。公司产品梯队丰富，中药板块主要产品可以分为“三大基药（复方丹参滴丸、养血清脑颗粒/丸+芪参益气滴/丸）+两款注射剂（注射用丹参多酚酸+

190、注射用益气复脉）”，截至2023H1，天士力已拥有涵盖97款在研产品的研发管线，其中包括41款1类创新药，并有39款已进入临床试验阶段，25款已处于临床II、III期研究阶段。养血清脑丸增加阿尔茨海默病适应症的养血清脑丸增加阿尔茨海默病适应症的II II期临床试验正在稳步推进中期临床试验正在稳步推进中，通过对大品种的二次开发进一步开拓新市场空通过对大品种的二次开发进一步开拓新市场空间间。血清脑丸是天士力的独家品种，为最新版全国医保甲类、全国基药、OTC甲类品种,用于血虚肝旺所致头痛、眩晕眼花、心烦易怒、失眠多梦等。临床报道养血清脑丸合并多奈哌齐可显著提高临床报道养血清脑丸合并多奈哌齐可显著提高

191、ADAD患者的认知功能患者的认知功能。5.15 天士力（天士力（600535.SH）：养血清脑丸）：养血清脑丸AD适应症适应症II期临床推进中期临床推进中 佐力药业产品矩阵佐力药业产品矩阵 养血清脑丸养血清脑丸治疗阿尔兹海默病的作用路径治疗阿尔兹海默病的作用路径 60 数据来源：药明生物2023年半年报，药明生物公众号，拥有近拥有近2121个潜在重磅个潜在重磅CMOCMO项目项目，覆盖多种分子品类与疾病领覆盖多种分子品类与疾病领域域。公司商业化项目中拥有众多潜在重磅产品，其中每年能够贡献0.5-1亿美元、1-2亿美元、超过2亿美元的项目数预计分别为8/8/5个，合计贡献超20亿美元，为公司未来

192、业绩增长提供坚实支撑。潜在重磅CMO项目类型包括单抗、双抗、ADC、疫苗等，覆盖肿瘤、抗感染、罕见病等诸多疾病领域。“跟随分子跟随分子”+“+“赢得分子赢得分子”双轮驱动战略双轮驱动战略，助力营收持续增长助力营收持续增长。集团通过赢得分子战略，报告期内转入11个外部项目，包括6个临床后期和商业化生产项目。截至2023年6月30日，“赢得分子战略总计贡献超过10亿美元的商业化生产订单。分拆药明合联并成功上市分拆药明合联并成功上市，开启生物药发展新征程开启生物药发展新征程。研发管线涵盖各类生物药，单双抗、ADC、融合蛋白和疫苗等。根据Frost&Sullivan的数据，按2022年的收益计，药明合

193、联在ADC等生物偶联药物CRDMO中排名全球第二，中国第一，市场份额由2020年的1.8%上升至2022年的9.8%；而按截至2022年年底的项目总数计，药明合联是全球最大的生物偶联药物CRDMO。截至2023年5月31日，药明合联有102个进行中的整体项目，并已在中国赢得所有在中国和美国双重提交IND及/或BLA的ADC候选药物的ADC开发合同。5.16 药明生物（药明生物（2269.HK）：全球生物药）：全球生物药CDMO龙头开启新征程龙头开启新征程 研发管线涵盖各类生物药研发管线涵盖各类生物药 “跟随分子”“跟随分子”+“赢得分子”双轮驱动战略“赢得分子”双轮驱动战略 61 目目 录录

194、1 阿尔兹海默症患者群体庞大阿尔兹海默症患者群体庞大，国内外众多药企布局国内外众多药企布局 1.1 全球全球AD发病率不断提升发病率不断提升，众多药企投身新药研发众多药企投身新药研发 1.2 国内患者基数持续扩大国内患者基数持续扩大，需求驱动百亿蓝海诊疗市场需求驱动百亿蓝海诊疗市场 2 新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间新药获批及医保政策变革有望打开商业化空间 2.1 阿尔兹海默症为最常见痴呆类型阿尔兹海默症为最常见痴呆类型，早诊早治有助于延缓病程早诊早治有助于延缓病程 2.2 AD致病机制尚未明晰致病机制尚未明晰，药物管线研发基于三种主流假说药物管线研发基于三种主流假说 2.3 胆碱酯

195、酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为胆碱酯酶抑制剂和谷氨酸受体拮抗剂为1L用药用药，中西药结合可协同增效中西药结合可协同增效 2.4 A抗体点燃赛道热情抗体点燃赛道热情，创新疗法研究持续突破创新疗法研究持续突破 2.5 AD药物赛道风起云涌药物赛道风起云涌，化药化药、生物药研发齐头并进生物药研发齐头并进 3 阿尔兹海默阿尔兹海默症诊疗相关产业链或将持续受益症诊疗相关产业链或将持续受益 3.1 AD疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为疫苗产业链：创新型新疫苗或将成为AD预防关键预防关键 3.2 AD诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定诊断产业链：诊断明确化助力早期诊断与治疗策略制定 4 AD治疗

196、药物需求带动生物药治疗药物需求带动生物药CDMO投资机会投资机会 4.1 AD治疗药物主要以抗体药为主治疗药物主要以抗体药为主 4.2 生物大分子生物大分子CDMO市场高速扩容市场高速扩容，商业化项目数量持续提升商业化项目数量持续提升 4.3 AD药物销售量快速放量带动全球大分子药物销售量快速放量带动全球大分子CDMO产能扩张产能扩张 5 相关相关标的标的 联影医疗联影医疗、东诚药业东诚药业、美年健康美年健康、诺唯赞诺唯赞、金域医学金域医学、热景生物热景生物、恒瑞医药恒瑞医药、先声药业先声药业、通化金马通化金马、恩华药业恩华药业、新新华制药华制药、康缘药业康缘药业、京新药业京新药业、佐力药业佐

197、力药业、天士力天士力、药明生物等药明生物等 6 风险提示风险提示 62 产品临床进展不及预期；产品商业化放量不及预期；重大不良反应风险；药品降价风险等。6 风险提示风险提示 63 西南证券研究发展中心 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来自合法合规渠道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论，独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。重要声明重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的

198、证券投资咨询业务资格。本公司与作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施，若您并非本公司签约客户，为控制投资风险，请取消接收、订阅或使用本报告中的任何信息。本公司也不会因接收人收到、阅读或关注自媒体推送本报告中的内容而视其为客户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行或财务顾问服务。本报告中的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映本公司于

199、发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告，本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个人的投资建议。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，本公司及雇员对投资者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法

200、律责任。本报告及附录版权为西南证券所有，未经书面许可，任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用须注明出处为“西南证券”，且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的，本公司将保留向其追究法律责任的权利。西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 报告中投资建议所涉及的评级分为公司评级和行业评级（另有说明的除外）。评级标准为报告发布日后6个月内的相对市场表现，即：以报告发布日后6个月内公司股价（或行业指数）相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中：A股市场以沪深300指数为基准，新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数

201、（针对做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以纳斯达克综合指数或标普500指数为基准。公司 评级 买入：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在20%以上 持有：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于10%与20%之间 中性：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-10%与10%之间 回避：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6个月内，个股相对同期相关证券市场代表性指数涨幅在-20%以下 行业 评级 强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于同期相关证券市场代表性指数5%以上 跟随大市：未来6个月内，行业整体回报介于同期相关证券市场代表性指数-5%与5%之间 弱于大市：未来6个月内，行业整体回报低于同期相关证券市场代表性指数-5%以下