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1、1全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 人工心脏瓣膜:人工心脏瓣膜: “心”香一“瓣”“心”香一“瓣”替代与发展替代与发展 证券研究报告证券研究报告创新医疗器械盘点系列(创新医疗器械盘点系列(3) 2020-09-29 证券分析师:谢长雁证券分析师:谢长雁 证券投资咨询执业资格证书编码:证券投资咨询执业资格证书编码:S0980517100003 证券分析师:陈益凌证券分析师:陈益凌 证券投资咨询执业资格证书编码:证券投资咨询执业资格证书编码:S0980519010002 证券分析师:朱寒青证券分析师:朱寒青 0
2、 证券投资咨询执业资格证书编码:证券投资咨询执业资格证书编码:S0980519070002 联系人:陈曦炳联系人:陈曦炳 联系人:李虹达联系人:李虹达 联系人:张超联系人:张超 2全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 前言前言 器械创新黄金十年:进口替代、出海创利充满机遇:器械创新黄金十年:进口替代、出海创利充满机遇:与创新药类似,未来DRGs支付模式下,只有竞争格 局好、技术难度大、符合未满足临床需求的设备和耗材产品才能取得超额收益;高值耗材、大型影像设备 、IVD等领域进口产品仍占据优势高端地位;进口替代,未来出海创利均已有国内优秀企业
3、逐渐崭露头角 。自2018年起国信医药团队推出的创新药盘点系列报告之后,在2020年我们全新推出创新器械盘点 系列报告和医疗大数据盘点系列报告,从而更全面地梳理并前瞻展望中国医药的创新和改革之路。 器械创新与术式挂钩,发展逻辑具备迭代、外延等不同于药品的特点:器械创新与术式挂钩,发展逻辑具备迭代、外延等不同于药品的特点:器械与药品在应用上有所区别,用 途可分为检测诊断与治疗,而治疗产品又多与特定临床手术术式协同进化;器械由于部件复杂,积累技术 、工艺、功能等存在不断微创新迭代的特点,相比创新药的专利悬崖,往往壁垒更加厚实;术式、适应症 、应用场景、功能需求的碎片化又导致大单品的出现较难,企业成
4、长具备非常明显的外延驱动特点。因此 我们在这一系列报告中,也会突出术式进展、技术模块、企业成长路径等方面内容。 上上期报告:创新器械盘点系列报告(期报告:创新器械盘点系列报告(2):):超声产业链:待时而歌,更上层楼超声产业链:待时而歌,更上层楼:超声进口替代逐渐进入 高端,疫情之中移动超声贡献明显,海外超声企业技术进入平台期,未来国产超声将在成像和探头、超声 介入技术等方面继续突破。发展中国家超声市场高速增长,国产企业在发达市场逐渐突破高端需求,在海 内外市场均有较大的提升空间。投资建议:建议买入迈瑞医疗(买入迈瑞医疗(300760),增持开立医疗(),增持开立医疗(300633)、)、 万
5、东医疗(万东医疗(600055)、理邦仪器(、理邦仪器(300206)、祥生医疗()、祥生医疗(688358),关注华大智造(),关注华大智造(B轮融资)轮融资)。 本期报告:本期报告:创新器械盘点系列报告(创新器械盘点系列报告(3):):人工心脏瓣膜:“心”香一“瓣”人工心脏瓣膜:“心”香一“瓣”替代与发展替代与发展:外科瓣 仍是中国瓣膜市场的“基本盘”,国产生物外科瓣将受益于对机械瓣的替代以及进口替代。中国TAVR基数 极低,市场空间超过百亿,正处于快速扩张时期,国产产品已占得先机。TMVR技术仍不成熟,但患者人 群是TAVR的510倍,是行业研发布局的方向。投资建议:买入佰仁医疗(投资建
6、议:买入佰仁医疗(688198.SH)、启明医疗)、启明医疗-B( 2500.HK),关注沛嘉医疗),关注沛嘉医疗-B(9996.HK)、微创心通(未上市)。)、微创心通(未上市)。 rQrOsNqMsMtPmQsPoMqOpQbRdN8OnPnNnPoOjMoOxOlOnPvM9PmNsNNZtOuMxNtOtP 3全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 报告摘要报告摘要 缘起:政策面加速国产替代,心脏瓣膜公司成为市场热点缘起:政策面加速国产替代,心脏瓣膜公司成为市场热点 在高值耗材集采降价等政策推动下,国产器械迎来加速进口替代的良机,国产生物瓣有望迅速完成进口替
7、代。中国TAVR市场空间 超过百亿,目前仍处于起步阶段而国产企业已占得先机,TAVR市场将快速增长。2020年前后有3家心脏瓣膜公司先后上市,瓣膜 领域受到市场广泛关注。 人工心脏瓣膜行业:生物瓣替代进行时,介入瓣进入快速发展期人工心脏瓣膜行业:生物瓣替代进行时,介入瓣进入快速发展期 2019年全球心脏瓣膜市场接近60亿美元,其中TAVR超40亿美元,外科瓣约18亿美元,我们估计中国市场合计约20亿人民币。外科 瓣仍是中国瓣膜置换市场的“基本盘”,国产生物外科瓣将受益于对机械瓣的替代以及进口替代。目前国内TAVR基数极低,随着 产品的不断上市和学术推广,将成为最大成长点。TMVR技术仍不成熟,
8、但患者人群是TAVR的510倍,是行业研发布局的方向。 外科手术换瓣:中国瓣膜置换市场的“基本盘”外科手术换瓣:中国瓣膜置换市场的“基本盘” 外科瓣在未来相当长的一段时间内仍是国内瓣膜置换的主要产品,国产生物外科瓣市占率低,将受益于生物瓣对机械瓣的替代以及 进口替代,市场空间迅速扩大。佰仁医疗有望凭借其不逊色于海外龙头的产品耐久性和安全性占据国产市场的主要份额。 经导管介入瓣膜置换:经导管介入瓣膜置换:TAVR之争在当下,之争在当下,TMVR研发是未来研发是未来 中国TAVR基数极低,正处于市场迅速扩张的时期,估计终端市场空间150250亿。目前市场已经形成了3国产+1进口的格局,未来 23年
9、内竞争者还将增多。国产TAVR产品的临床数据并无显著优劣之分,我们认为启明医疗拥有先发优势和专业的推广团队,有望 维持领先位置。微创心通价格有优势,市场份额将有提升。佰仁医疗TAVR产品可能以差异化的技术路线成为潜在的竞争者。 TMVR巨大的蓝海市场是国际龙头的必争之地,国内企业在研发管线中也有布局,但多处于早期阶段。 风险提示:风险提示:TAVR推广不及预期的风险,研发进度不及预期的风险,行业安全性事件推广不及预期的风险,研发进度不及预期的风险,行业安全性事件 投资建议:外科生物瓣快速替代,介入瓣空间巨大。建议买入佰仁医疗、启明医疗投资建议:外科生物瓣快速替代,介入瓣空间巨大。建议买入佰仁医
10、疗、启明医疗-B,关注沛嘉医疗,关注沛嘉医疗-B、微创心通。、微创心通。 佰仁医疗佰仁医疗:技术过硬的小而美,现有生物外科瓣产品受益于对机械瓣的替代以及进口替代;补片业务享受适应症拓展带来的快速增 长;介入瓣采用差异化的球囊辅助扩张牛心包瓣技术路线,研发有序推进。 启明医疗启明医疗-B:国产TAVR先行者,市占率领先,学术推广能力强;二代TAVR和TPVR即将上市成为国内首家,TMVR/TTVR均有布 局,研发管线深厚。 4全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 目录目录 缘起:政策面加速国产替代,心脏瓣膜公司成为市场热点缘起:政策面加速国产替代,心脏瓣膜公司成为市
11、场热点 人工心脏瓣膜行业:生物瓣替代进行时,介入瓣进入快速发展期人工心脏瓣膜行业:生物瓣替代进行时,介入瓣进入快速发展期 外科手术换瓣:中国瓣膜置换市场的“基本盘”外科手术换瓣:中国瓣膜置换市场的“基本盘” 经导管介入瓣膜置换:经导管介入瓣膜置换:TAVR之争在当下,之争在当下,TMVR研发是未来研发是未来 他山之石:爱德华转型他山之石:爱德华转型TAVR龙头,龙头,TMVR/TTVR是研发方向是研发方向 投资标的分析投资标的分析 缘起:政策面加速国产替代,心脏瓣缘起:政策面加速国产替代,心脏瓣 膜公司成为市场热点膜公司成为市场热点 6全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WI
12、SDOM 政策面:高值耗材集采加速国产替代政策面:高值耗材集采加速国产替代 国家高值耗材带量采购正式启动,冠脉支架为首批带量采购品种。国家高值耗材带量采购正式启动,冠脉支架为首批带量采购品种。2020年9月14日,国家医保局有关部门召 开国家组织高值医用耗材集中采购和使用工作启动会,冠脉支架是首批带量采购品种。冠脉支架集中采购中 选产品的价格和使用有望在2021年1月落地实施。 地方性集采如火如荼。地方性集采如火如荼。医用耗材的带量采购自去年起在全国各省市如火如荼开展,尽管市场和厂家对耗材集 采中的质量评判、竞价规则以及降价幅度存在争议,但集采政策和耗材降价在全国的执行是大势所趋,目前 大部分
13、省市展开了试点,形成了省级(联盟)以高值耗材为主、地市(联盟)以低值耗材为主的总体格局。 国产生物瓣的进口替代空间大。国产生物瓣的进口替代空间大。目前进口产品占中国外科生物瓣市场的85%,国产外科瓣的价格较低,质量 也已经得到验证,在高值耗材降价的政策面推动下,将会加速对于进口产品的替代。 55 44 15 13 5 4 3 0 2 4 6 8 10 12 14 16 人 工 晶 体 关 节 类 冠 脉 球 囊 冠 脉 支 架 留 置 针 输 液 器 注 射 器 血 液 透 析 器 冲 洗 器 省级及以上地市(含联盟) 表:国内上市的生物外科瓣价格表:国内上市的生物外科瓣价格(万元万元) 公司
14、公司牛心包瓣价格(万元)牛心包瓣价格(万元) 猪主动脉瓣价格(万猪主动脉瓣价格(万 元)元) 佰仁医疗341.52 北京普惠23 美国爱德华 Perimount 3.84.5 Magnaease 5.56.5 美国美敦力 HancockII 22.5 Mosaic 5以上 美国圣犹达Trifecta 67 Bicor 22.5 Epic 3.54.5 资料来源:佰仁医疗招股书、国信证券经济研究所整理 图:国内医用耗材高频带量采购品种(截止图:国内医用耗材高频带量采购品种(截止2020年年8月月20日)日) 资料来源:各省市医保局、华招医械网、国信证券经济研究所整理 7全球视野 本土智慧 GLO
15、BAL VIEWLOCAL WISDOM 图:中国图:中国TAVR产品上市时间整理及预测产品上市时间整理及预测 资料来源:NMPA、国信证券经济研究所整理、预测 TAVR市场空间巨大,国产产品前赴后继市场空间巨大,国产产品前赴后继 2019年全球年全球TAVR市场超市场超40亿美元,而中国市场总销售约亿美元,而中国市场总销售约45亿人民币,我们预计中国市场空间超百亿亿人民币,我们预计中国市场空间超百亿 2017年以来有三款国产年以来有三款国产TAVR产品获批上市,预计未来产品获批上市,预计未来23年还有多个国产产品上市年还有多个国产产品上市 2020年年6月,国际龙头爱德华的核心产品月,国际龙
16、头爱德华的核心产品Sapien 3获获NMPA批准上市批准上市 随着中国老龄化的加剧,对于随着中国老龄化的加剧,对于TAVR及其他经导管介入瓣膜置换产品的需求日益增加及其他经导管介入瓣膜置换产品的需求日益增加 2017 2018 2019 2020E 2021E 2022E 2023E 1)启明医疗VenusA- Valve获批上市 2)杰成医疗J-Valve 获批上市 微创心通VitaFlow 获批上市 爱德华Sapien 3 获批上市 1)沛嘉医疗TaurusOne 获批上市 2)启明医疗VenusA- Plus获批上市 1)佰仁医疗介入牛心包 瓣获批上市 2)蓝帆医疗Allegra获批
17、上市 3)乐普医疗TAVR获批 上市 微创心通 VitaFlow II 获批上市 8全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 图:人工心脏瓣膜相关标的股价表现图:人工心脏瓣膜相关标的股价表现 资料来源:Wind、国信证券经济研究所整理 注:微创医疗股价以2019/1/1收盘价为基数,其余公司以发行价为基数,股价前复权 人工心脏瓣膜公司是市场热点人工心脏瓣膜公司是市场热点 -100% 0% 100% 200% 300% 400% 500% 600% 微创医疗启明医疗-B沛嘉医疗-B佰仁医疗 多家心脏瓣膜公司上市,股价表现强劲。多家心脏瓣膜公司上市,股价表现强劲。2020
18、年前后,人工心脏瓣膜公司佰仁医疗(688198.SH)、启明医疗- B(2500.HK)和沛嘉医疗-B(9996.HK)纷纷在科创版或H股上市,上市后股价表现强劲,有100%300%的涨 幅(相对发行价),启明医疗的市值超过了300亿。而微创心通的母公司微创医疗2019年以来的涨幅超过了 300%,人工心脏瓣膜(特别是TAVR)领域受到资本市场的广泛关注。 微创心通获资本加持。微创心通获资本加持。继2019年3月完成5000万美元的C轮融资之后,微创心通又在2020年4月以投前11亿美元 的估值完成了新一轮融资,融资额为1.3亿美元,参与机构包括CPE、高瓴资本、清池资本、Gamnat、Gor
19、tune Artemis、Happy Soul、CDG等。估计微创心通将分拆于资本市场独立上市。 人工心脏瓣膜行业:生物瓣替代进行人工心脏瓣膜行业:生物瓣替代进行 时,介入瓣进入快速发展期时,介入瓣进入快速发展期 10全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 图:图:2019年全球年全球TAVR市场及未来预测市场及未来预测 资料来源:爱德华投资者交流文件、国信证券经济研究所整理 全球瓣膜市场近全球瓣膜市场近60亿美元,亿美元,TAVR占最主要份额占最主要份额 2019年全球瓣膜市场近年全球瓣膜市场近60亿美元,其中经导管主动脉置换(亿美元,其中经导管主动脉置换(TAV
20、R)超)超40亿美元,外科手术换瓣约亿美元,外科手术换瓣约18亿美元。亿美元。 全球的TAVR市场呈寡头垄断格局,爱德华占比约60%,美敦力占比约30%,雅培、波士顿科学等占剩余10%份 额。爱德华估计,2024年全球TAVR的市场空间将达到70亿美元以上,主要驱动因素是:适应症拓展(外科手术 高风险向中风险、低风险拓展)、疾病知晓率增加以及技术的进步。我们估计,我们估计,2019年中国的年中国的TAVR市场销售额市场销售额 约约45亿元人民币,人工瓣膜总市场约亿元人民币,人工瓣膜总市场约20亿人民币亿人民币,现有市场规模小。未来随着TAVR的迅速放量以及生物瓣对 机械瓣的替代,市场规模将快速
21、扩大。 11全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 图:心脏及心脏瓣膜示意图图:心脏及心脏瓣膜示意图 资料来源:佰仁医疗招股书、国信证券经济研究所整理 图:美国各年龄组瓣膜病发病率(图:美国各年龄组瓣膜病发病率(%) 资料来源:Lancet、国信证券经济研究所整理 心脏瓣膜疾病:患病风险随年龄增长而快速上升心脏瓣膜疾病:患病风险随年龄增长而快速上升 8.5 13.2 6.4 9.3 0.20.2 1.0 2.0 1.3 2.8 0.0 2.0 4.0 6.0 8.0 10.0 12.0 14.0 18-4445-5455-6465-7475 所有瓣膜病二尖瓣返流二尖
22、瓣狭窄 主动脉瓣返流主动脉瓣狭窄 心脏瓣膜是心脏的基础结构,严重的瓣膜病变会导致死亡。心脏瓣膜是心脏的基础结构,严重的瓣膜病变会导致死亡。心脏瓣膜指心房与心室之间或心室与动脉间的瓣膜, 主要功能为阻止血液回流,保证血液从心房流向心室(或从心室流向主动脉/肺动脉)。根据形态和位置,共有 四种心脏瓣膜:左心室与左心房之间的二尖瓣二尖瓣、右心室与右心房之间的三尖瓣三尖瓣、左心室与主动脉之间的主动脉瓣主动脉瓣 和右心室与肺动脉之间的肺动脉瓣肺动脉瓣。心脏瓣膜可能因为先天或者后天的炎症等原因发生关闭不全(反流)、瓣膜 狭窄等病变,影响患者生活质量,严重时可能危及生命。 最常见的瓣膜性心脏病为二尖瓣和主动
23、脉瓣病变最常见的瓣膜性心脏病为二尖瓣和主动脉瓣病变,根据2006年发布在Lancet上发布的调查统计数据,二尖瓣和 主动脉瓣疾病发病率在60岁以上人群快速增长,75岁以上二尖瓣反流发病率高达9.3%,主动脉狭窄和反流的发 病率分别为2.8%和2.0%。估计主动脉狭窄中有超过估计主动脉狭窄中有超过20%的患者为重度主动脉狭窄,的患者为重度主动脉狭窄,2年生存率仅为年生存率仅为50%左右。左右。 12全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 图:中国心脏瓣膜疾病患病人数估计(百万人)图:中国心脏瓣膜疾病患病人数估计(百万人) 资料来源:启明医疗招股书、国信证券经济研究所整
24、理 图:全球心脏瓣膜疾病患病人数估计(百万人)图:全球心脏瓣膜疾病患病人数估计(百万人) 资料来源:启明医疗招股书、国信证券经济研究所整理 流行病学:心脏瓣膜疾病负担重流行病学:心脏瓣膜疾病负担重 0.0 50.0 100.0 150.0 200.0 250.0 2001720182019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 主动脉狭窄主动脉返流二尖瓣返流三尖瓣返流 0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 2001720182019E 2020E 2021E 2022E 202
25、3E 2024E 2025E 主动脉狭窄主动脉返流二尖瓣返流三尖瓣返流 人工瓣膜的更换需求主要集中在主动脉瓣和二尖瓣病变的患者中。人工瓣膜的更换需求主要集中在主动脉瓣和二尖瓣病变的患者中。根据Frost Sullivan数据,2018年全球约有 2.09亿患者患有心脏瓣膜疾病,每年造成约260万人死亡。据测算,2018年全球分别有1930、2600万人患有主 动脉狭窄或主动脉反流,中国的患病人数分别为420万、380万。随着人口老龄化的加剧,主动脉狭窄或反流的 患者呈上升趋势。相比主动脉瓣的病变,二尖瓣疾病的发病率更高,2018年全球和中国的二尖瓣反流患者分别 为9510万和1030万人。人工
26、瓣膜的更换需求主要集中在主动脉瓣和二尖瓣病变的患者中。 中国瓣膜病患者年龄更小,二尖瓣更换需求更大。中国瓣膜病患者年龄更小,二尖瓣更换需求更大。相比于海外的患者,中国由风湿性心脏病导致的瓣膜疾病占比 更高,患者更换瓣膜的年龄更小,并且更换二尖瓣的占比更高。并且,随着中国老龄化的加剧,退行性心脏瓣膜 疾病的发病率会逐渐上升。 13全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 图:图:2002-12年美国换瓣数量(千片)及生物瓣占比年美国换瓣数量(千片)及生物瓣占比 资料来源:Frost&Sullivan、国信证券经济研究所整理 图:人工心脏瓣膜产品分类图:人工心脏瓣膜产品分
27、类 资料来源:佰仁医疗招股书、国信证券经济研究所整理 中国人工心脏瓣膜市场:生物瓣替代进行时中国人工心脏瓣膜市场:生物瓣替代进行时 对于严重的瓣膜性心脏病患者,更换人工心脏瓣膜是最为有效的治疗手段。对于严重的瓣膜性心脏病患者,更换人工心脏瓣膜是最为有效的治疗手段。从瓣膜的制作材料分,人工心脏瓣膜 可以分为机械瓣机械瓣(以热解碳制作)和生物瓣生物瓣(以猪、牛等的生物组织制作)。机械瓣的设计使用寿命更长(50 年以上),但是更易发生相关并发症,并需要终生服用抗凝药并检测凝血功能;生物瓣的使用寿命比机械瓣短( 10-20年),但只需在术后36个月服用抗凝药。 生物瓣占全球人工心脏瓣膜的主导地位。生物
28、瓣占全球人工心脏瓣膜的主导地位。2000年以后,大组长期循证医学数据开始支持生物瓣的应用,生物瓣 的应用占比逐年递增。到2010年左右,全球生物瓣占比超过机械瓣,特别是以退行性病变为主要治疗群体的欧 美发达国家,生物瓣的使用量已经达到75%以上,其中美国生物瓣的占比更高。中国仍处于机械瓣占绝对主导的中国仍处于机械瓣占绝对主导的 发展阶段,预计未来瓣膜使用结构将向欧美国家靠拢,逐步完成生物瓣对机械瓣的替代。发展阶段,预计未来瓣膜使用结构将向欧美国家靠拢,逐步完成生物瓣对机械瓣的替代。 71.8% 73.6% 75.1% 76.9% 78.2% 79.9% 81.4% 82.9% 84.3% 85
29、.4%86.2% 3.0% 3.6% 4.8% 5.4% 7.4%7.3%7.6% 8.0% 5.8%6.2% 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0% 0.0 20.0 40.0 60.0 80.0 100.0 120.0 140.0 160.0 20022003200420052006200720082009201020112012 机械瓣生物瓣生物瓣占比(%)换瓣总数增速(%) 14全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 生物瓣材料之争:牛心包瓣可能占据一定优势(生物瓣材
30、料之争:牛心包瓣可能占据一定优势(1) 表:表:历史上上市的猪主动脉瓣和牛心包瓣历史上上市的猪主动脉瓣和牛心包瓣 瓣膜类型瓣膜类型瓣膜名称瓣膜名称植入位置植入位置生产厂商生产厂商上市时间上市时间美国市场状态美国市场状态 猪主动脉瓣 Hancock Stangdard/MO(Modified Orifice)主动脉/二尖瓣Medtronic Inc.1969-仍供应 Carpentier-Edwards 6625/2625主动脉/二尖瓣Baxter-Edwards Inc.1975-仍供应 Tissuemed Stented Porcine Valve主动脉/二尖瓣Tissuemed Ltd.1
31、979-已退市 Mosaic UltraMedtronic Inc.1997-仍供应 EpicST.Jude Medical Inc.1993-仍供应 Biocor主动脉ST.Jude Medical Inc.1995-仍供应 Tissuemed Stentless Pulmonary 肺动脉Tissuemed Ltd.1995-/ Freestyle Aortic Root Bioprosthesis主动脉Medtronic Inc.1996-仍供应 Toronton Stentless(SPV)(无支架)St.Jude Medical Inc.2001-仍供应 Hancock主动脉/二尖瓣
32、Medtronic Inc.2002-仍供应 牛心包瓣 Ionescu-Shiley主动脉/二尖瓣Shiley Inc.1976-已退市 Carpentier主动脉/二尖瓣/三尖瓣Edwards Lifesciences2000-已退市 PericarbonSorin(CarboMed)2004-仍供应 Perimount Magna主动脉/二尖瓣/三尖瓣Edwards Lifesciences2005-仍供应 MitroflowCarbomedics2009-仍供应 TrifectaST.Jude Medical Inc.2011-仍供应 资料来源:佰仁医疗投资者交流文件、国信证券经济研究所
33、整理 牛心包瓣是欧美市场的主流产品,但在中国占比较小。牛心包瓣是欧美市场的主流产品,但在中国占比较小。生物瓣出现在上世纪70年代前后,主要使用猪或牛的组 织制造,牛心包瓣上市时间晚于猪主动脉瓣,但凭借其耐久性的优势后来居上,成为欧美等成熟市场是生物瓣的 主流产品,由于价格高于猪主动脉瓣,在中国占比较小。 牛心包瓣临床数据优于猪主动脉瓣。牛心包瓣临床数据优于猪主动脉瓣。理论上猪主动脉瓣不易钙化但比较容易撕裂,牛心包瓣容易钙化但材料比较 结实,瓣膜可以通过化学抗钙化处理提升耐久性。事实上,猪主动脉瓣在上世纪70年代的临床应用中在耐久性 和患者生存率上的一定优势;在抗钙化技术逐渐成熟之后,牛心包瓣的
34、长期生存率优势开始显现。另外,虽然不 同时期的文献在不同瓣膜的耐久性上存在一定分歧,牛心包瓣在血液动力学功能上的优势较为明显。值得注意的值得注意的 是,外科瓣是以猪主动脉瓣和牛心包瓣做对比,猪心包瓣和牛心包瓣的临床数据对比目前还较为缺乏。是,外科瓣是以猪主动脉瓣和牛心包瓣做对比,猪心包瓣和牛心包瓣的临床数据对比目前还较为缺乏。 15全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 生物瓣材料之争:牛心包瓣可能占据一定优势(生物瓣材料之争:牛心包瓣可能占据一定优势(2) 表:表:牛心包瓣和猪主动脉瓣临床数据对比牛心包瓣和猪主动脉瓣临床数据对比 序号序号 发表发表 时间时间 手术
35、时间手术时间主要结果主要结果主要结论主要结论 占优占优 瓣膜瓣膜 120112004-2006 5年生存率:牛瓣94.4%vs猪瓣79.6; 1年跨瓣压差:牛瓣10.3vs猪瓣16.3; 5年跨瓣压差:牛瓣9.6vs猪瓣16.8 牛瓣在长期生存率和血液动力学功能上有优势牛瓣 220092004-2006 跨瓣压差:牛瓣13.4vs猪瓣20.4; 有效开口面积:牛瓣1.1vs猪瓣0.9 牛瓣在血液动力学功能上有优势牛瓣 32008 跨瓣压差:牛瓣11vs猪瓣17 术后1年有效开口面积:牛瓣1.47vs猪瓣1.28 牛瓣在血液动力学功能上有较小的优势牛瓣 420072004-2005跨瓣压差:牛瓣
36、10.4vs猪瓣18.5牛瓣在血液动力学功能上有优势牛瓣 520072000-2004 跨瓣压差:牛瓣猪瓣; 有效开口面积:牛瓣猪瓣 牛瓣在血液动力学功能上有优势牛瓣 62007跨瓣压差:牛瓣猪瓣牛瓣在血液动力学功能上有优势牛瓣 720061981-1999 15年生存率:牛瓣35.2vs猪瓣29.3; 生存率(65岁以下):牛瓣61.2vs猪瓣51.0; 生存率(65岁以上):牛瓣17.6vs猪瓣19.6 在60岁以下人群,牛瓣的免于SVD比例优于猪瓣;牛瓣的15年生存 率优于猪瓣,特别是65岁以下人群的生存率;猪瓣在65岁以上人群 的生存率有优势。 无 820052000-2002牛瓣在较
37、小型号的瓣膜的血液动力学功能有优势牛瓣 920042000-2003跨瓣压差:牛瓣11.3vs猪瓣14.9牛瓣在血液动力学功能上有优势牛瓣 1020041974-1996 10年免于SVD率:牛瓣98.5%vs猪瓣92% 长期生存率:牛瓣38%vs猪瓣34%(ns) 牛瓣的长期耐久性更好(免于SVD率和免于再次手术的比例更高)牛瓣 1120001987-1990 11年免于SVD率:牛瓣83.9%vs猪瓣87.5%(ns); 11年免于再次手术率:牛瓣84.8vs猪瓣86.8(ns); 11年生存率:牛瓣41.4%vs猪瓣55.3%(ns) 11年免于重新手术的比例没有差别,猪瓣在11年生存率
38、上有占优的 趋势,但并没有统计学上的显著性 无 1219951978-1990 组织损毁率:牛瓣 6/8/10年 36%/68%/86%vs猪瓣 6/8/10年 6%/18%/60% 10年生存率:牛瓣61.0%vs猪瓣67.8% 猪瓣的长期耐久性显著优于牛瓣,使用猪瓣的患者长期生存率更高猪瓣 131992牛瓣和猪瓣在血液动力学功能上无显著性差异无 1419891976-1988 长期死亡率(每病人年):牛瓣3.5%vs猪瓣2.9%; 6年免于重新手术率:牛瓣91%vs猪瓣96%(ns) 猪瓣在生存率上有占优的趋势,但只在二尖瓣位有显著性猪瓣 1519871976-1984 4年瓣膜结构性损毁
39、:牛瓣0%vs猪瓣3-4.5%; 再次手术比例(每病人年):牛瓣0.46%vs猪瓣1.4%; 免于瓣膜相关的死亡率:牛瓣94%vs猪瓣93%(ns) 牛瓣和猪瓣在患者生存率上并没有显著性差异,但牛瓣在耐久性和 血液动力学功能上较猪瓣有优势 牛瓣 资料来源:doi:10.1093/icvts/ivs447、国信证券经济研究所整理 深蓝色表示牛瓣或猪瓣在相应的试验中有耐久性或患者生存率上的优势;浅蓝色表示牛瓣或猪瓣在相应的试验中仅有血液动力学功能上的优势 16全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 介入瓣进入快速发展期介入瓣进入快速发展期 图:主动脉瓣外科瓣(图:主动脉
40、瓣外科瓣(SAVR)和介入瓣()和介入瓣(TAVR)示意图)示意图 资料来源:N、国信证券经济研究所整理 人工心脏瓣膜置换的方式包括传统的外科开胸手术和经导管介入手术: 外科手术换瓣外科手术换瓣是最为成熟的治疗方式,外科瓣耐久性好,预期使用寿命较长,长期的循证医学证据充分;但是由 于需要进行开胸和体外循环,手术创伤较大、术后恢复时间较长,部分患者不可进行外科手术或有高风险。 经导管介入换瓣经导管介入换瓣近十年才开始较大规模的商业化应用,设计使用寿命比外科瓣短,手术风险小。介入瓣最初仅用 于不可开胸手术或手术高风险的患者,近年来FDA陆续批准了爱德华、美敦力的介入瓣用于中风险、低风险的患 者。我
41、们预计介入主动脉瓣在中风险、低风险患者中的渗透率将会迅速提升。 由于技术和适用人群的原因,目前仅有介入主动脉瓣置换(由于技术和适用人群的原因,目前仅有介入主动脉瓣置换(TAVR)有大规模的商业化应用)有大规模的商业化应用;介入肺动脉瓣置换 (TPVR)商业化的产品较少;介入二尖瓣置换(TMVR)仅有雅培的Tendyne于2020年初获得CE认证;介入三 尖瓣置换(TTVR)目前还没有任何产品获批上市。 图:图:2012-19年美国年美国TAVR数(千台)及增速数(千台)及增速 资料来源:STS/TVT、国信证券经济研究所整理 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0%
42、 60.0% 70.0% 80.0% 90.0% 100.0% 0.0 10.0 20.0 30.0 40.0 50.0 60.0 70.0 80.0 2000182019E TAVR数(千台)增速(%) 17全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 中国的瓣膜使用结构将向美国靠拢中国的瓣膜使用结构将向美国靠拢 5070年龄年龄 美美 国国 中中 国国 机械瓣机械瓣 机械瓣机械瓣 外科生物瓣外科生物瓣 外科生物瓣外科生物瓣 介入瓣介入瓣 介入瓣介入瓣 图:中国、美国人工心脏瓣膜使用现状对比图:中国、美国人工心脏瓣膜使用现状对
43、比 资料来源:国信证券经济研究所整理 18全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 各瓣位的治疗手段及发展阶段差异大(各瓣位的治疗手段及发展阶段差异大(1) 瓣位:主动脉瓣瓣位:主动脉瓣 目标患者(中国):目标患者(中国):100200万 外科手术:外科手术:年龄轻、风险低的患 者推荐外科换瓣,在中国的治疗 中占绝对主导 介入手术:介入手术:在美国占主导,适应 症不断扩大,中国处于起步阶段 国产(在研)公司:国产(在研)公司:启明医疗、 杰成医疗、微创心通、沛嘉医疗、 佰仁医疗、蓝帆医疗、乐普医疗 瓣位:二尖瓣瓣位:二尖瓣 目标患者(中国):目标患者(中国):1000
44、万 外科手术:外科手术:外科手术修复为主, 无法修复的采用外科手术换瓣 介入手术:介入手术:以介入瓣膜修复为主, 介入瓣膜置换技术尚不成熟,长 期安全性仍待观察 国产(在研)公司:国产(在研)公司:纽脉医疗、 启明医疗、沛嘉医疗、赛诺医疗、 乐普医疗、先健科技、德晋医疗 (修复)、捍宇医疗(修复) 瓣位:肺动脉瓣瓣位:肺动脉瓣 目标患者(中国):目标患者(中国):1020万 外科手术:外科手术:外科手术置换为主 介入手术:介入手术:仅有3款产品获CE或 FDA批准,中国未有产品获批上 市 国产(在研)公司:国产(在研)公司:启明医疗、 佰仁医疗 瓣位:三尖瓣瓣位:三尖瓣 目标患者(中国):目标
45、患者(中国):多为继发性 外科手术:外科手术:多采用外科修复治疗 介入手术:介入手术:暂无介入产品获批上 市 国产(在研)公司:国产(在研)公司:健世生物 资料来源:www.cardiovascular.abbott、国信证券经济研究所整理 19全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 各瓣位的治疗手段及发展阶段差异大(各瓣位的治疗手段及发展阶段差异大(2) 表:表:各瓣位患者人群各瓣位患者人群、治疗手段及国产产品进度治疗手段及国产产品进度 瓣瓣 位位 主要患者群体及病因主要患者群体及病因 中国需要手术中国需要手术 治疗人群治疗人群 治疗手段治疗手段 国产企业国产企业
46、(介入治疗)(介入治疗) 外科手术外科手术介入手术介入手术 主 动 脉 瓣 多发生于65岁以上的老年人群,多为 老年性瓣膜退行性病变,多见瓣叶的钙 化而导致瓣膜的狭窄或关闭不全 100200万 年龄轻、风险低的患者推荐 外科换瓣,在中国的治疗中 占绝对主导 经导管介入瓣膜置换技术最成熟 的瓣位,在美国的治疗中占主导 位置,适应症逐渐向低风险人群 拓展,在中国处于起步阶段 启明医疗启明医疗、杰成医疗杰成医疗、 微创心通微创心通、沛嘉医疗、 佰仁医疗、蓝帆医疗、 乐普医疗 二 尖 瓣 年轻患者主要是患风湿热所致的心脏瓣 膜损害,老年患者主要由于退行性病变 导致的瓣叶脱垂,也可能由于左心房、 左心室
47、的病变导致继发性二尖瓣病变 1000万 外科手术修复为主,无法修 复的采用外科手术换瓣 以介入瓣膜修复为主,介入瓣膜 置换技术尚不成熟,长期安全性 仍待观察 纽脉医疗、启明医疗、 沛嘉医疗、赛诺医疗、 乐普医疗、先健科技、 德晋医疗(修复)、捍 宇医疗(修复) 肺 动 脉 瓣 多为复杂先天性心脏病手术治疗后产生 的医源性病变 1020万外科手术置换为主3款产品获CE或FDA批准启明医疗、佰仁医疗 三 尖 瓣 多见于功能性瓣膜病变,常因其它心脏 瓣膜的病变或心脏功能受损,继发三尖 瓣启闭功能不全 /多采用外科修复治疗暂无介入产品获批上市健世生物 资料来源:佰仁医疗招股书、启明医疗招股书、NMPA
48、、国信证券经济研究所整理 注:加粗表示产品已上市,未加粗表示仍在研发阶段 目前经导管介入换瓣仅在主动脉瓣狭窄的治疗中较为成熟(目前经导管介入换瓣仅在主动脉瓣狭窄的治疗中较为成熟(TAVR),已在美国成为主流的治疗手段,中国有),已在美国成为主流的治疗手段,中国有3 款国产产品获得款国产产品获得NMPA批准上市,预计在中国的渗透率会迅速提升。批准上市,预计在中国的渗透率会迅速提升。二尖瓣的介入置换的市场空间巨大,但目前 仅有雅培的Tendyne获CE认证,技术和产品的长期安全性仍待观察。 外科手术治疗仍是重要治疗手段。外科手术治疗仍是重要治疗手段。二尖瓣、三尖瓣的结构复杂,经导管介入修复和置换的
49、技术仍未成熟;并且外 科瓣在年龄较轻的患者体内的耐久性有一定优势,所以外科手术治疗仍是重要的治疗手段。特别是针对中国患者特别是针对中国患者 的特点(换瓣年龄较小,二尖瓣病变占比高)以及支付能力,外科手术治疗仍是中国瓣膜市场的“基本盘”。的特点(换瓣年龄较小,二尖瓣病变占比高)以及支付能力,外科手术治疗仍是中国瓣膜市场的“基本盘”。 20全球视野 本土智慧 GLOBAL VIEWLOCAL WISDOM 中国瓣膜市场格局:中国瓣膜市场格局: 国产外科瓣厂家较少,国产外科瓣厂家较少,TAVR市场群雄逐鹿市场群雄逐鹿 表:表:国产经导管瓣膜置换国产经导管瓣膜置换/修复产品格局修复产品格局 TAVRTMVrTMVRTPVRTTVR 启明医疗获批上市获批上市动物试验申请上市动物试验 杰成医疗获批上市获批上市 微创心通获批上市获批上市 沛嘉医疗临床试验动物试验动物试验 蓝帆医疗临床试验 佰仁医疗*动物试验 乐普医疗动物试验动物试验早期研发早期研发 德晋医疗临床试验 捍宇医疗临床试验 纽脉医疗临床试验 赛诺医疗早期研发 先健科技早期研