《百济神州-拥有全方位一体化平台的全球性生物制药公司国际化进入收获期-20220329(46页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《百济神州-拥有全方位一体化平台的全球性生物制药公司国际化进入收获期-20220329(46页).pdf(46页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 上市公司 公司研究 /公司深度 证券研究报告 医药生物 2022 年 03 月 29 日 百济神州 (688235) 拥有全方位一体化平台的全球性生物制药公司,国际化进入收获期 报告原因:首次覆盖 买入(首次评级) 投资要点: 拥有全方位一体化平台的全球性生物科技公司。百济神州是一家专注于新型抗肿瘤药物的研究、开发、生产以及商业化 的全生物科技公司,拥有全方位的全球化能力是公司最核心的竞争力,经过 10 多年的发展,公司已经完整的开发了一个在全球范围内商业化的创新产品,从而建立了完整开发全球化创新药的全流程平台,包括一支具有全球化背景的高管团队、全球化的临床开发队伍、储备丰富的全球化在研管线
2、以及全球化的商业化销售团队。公司采用立足中国的全球化临床试验模式,使得公司在开发全球化产品的时候具有降本增速的双重优势。 自研大品种放量在即,国际化进入收获期。公司拥有 3 款商业化的处于商业化初期的自研创新药,其中 BTK 抑制剂泽布替尼已经在包括中国和美国在内的全球 45 个市场获批上市,未来还将进入到全球更多的市场,泽布替尼最大的细分适应症一线 CLL/SLL 已向中国和美国药监部门提交上市申请,大适应症获批叠加全球市场放量,泽布替尼将成为公司未来增长的核心驱动力。PD-1 单抗替雷利珠单抗国内市场怎增 2 个医保报销大适应症(一线肺癌和二线/三线肝癌) ,降幅较为温和,美国市场 BLA
3、 申请的最终决议日在 2022年的 7 月份,有望成为公司第二款国际化产品。2 款核心大产品均进入放量加速阶段。Tigit 单抗和 BCL-2 抑制剂是分别作为替雷利珠单抗和泽布替尼的重要潜在联合疗法,具有成为下一款爆款产品的潜力。 与全球众多知名创新药企业达成合作,驱动创新,扩大药物可及性。公司达成了众多外部合作,2021 年与诺华就 PD-1 单抗和 Tigit 单抗的潜在合作金额高达 50-51 亿美金,该合作旨在通过诺华在实体瘤领域的研发以及商业化能力,来帮助公司在短期内迅速扩大实体瘤产品线的可及性以及商业化潜力。通过与安进以及其他多个优秀的 Biotech 的合作,迅速管线的扩充,除
4、了能够快速建立新一代技术平台,包括 ADC、双抗、mRNA 和细胞治疗技术平台,还能够通过探索新型联合疗法,为已上市产品扩展新的重要适应症。 盈利预测与估值:预计 2021-2023 年公司归母净利润分别为-97.47 亿元、-85.74 亿元、-45.80 亿元,采用相对估值法得到公司目标每股价值为 143.81 元/股,相比于2022/3/28 收盘价 103.09 元/股有 39.5%的上涨空间,首次覆盖,给予“买入”评级 风险提示:研发失败或进度延期风险、产品销售不及预期、持续亏损风险。 市场数据: 2022 年 03 月 28 日 收盘价(元) 103.09 一年内最高/最低(元)
5、176.96/94.3 市净率 5.8 息率(分红/股价) - 流通 A 股市值(百万元) 7805 上证指数/深证成指 3214.50/11949.94 注: “息率”以最近一年已公布分红计算 基础数据: 2021 年 09 月 30 日 每股净资产(元) 17.89 资产负债率% 36.25 总股本/流通 A 股(百万) 1333/76 流通 B 股/H 股(百万) -/517 一年内股价与大盘对比走势: 相关研究 证券分析师 陈烨远 A0230521050001 研究支持 仰佳佳 A0230120080005 联系人 仰佳佳 (8621)23297818转 财务数据及盈利预测 2020
6、21Q1-Q3 2021E 2022E 2023E 营业总收入(百万元) 2,120 6,227 7,589 9,798 15,334 同比增长率(%) -28.2 326.9 257.9 29.1 56.5 归母净利润(百万元) -11,384 -5,500 -9,747 -8,574 -4,580 同比增长率(%) - - - - - 每股收益(元/股) -8.54 -4.51 -7.31 -6.43 -3.43 毛利率(%) 77.7 87.9 86.0 87.5 89.8 ROE(%) -44.9 -25.2 -58.0 -104.1 -125.4 市盈率 -12 -14 -16 -3
7、0 注: “市盈率”是指目前股价除以各年每股收益;“净资产收益率”是指摊薄后归属于母公司所有者的 ROE 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 12-1512-2212-2901-0501-1201-1901-2602-0202-0902-1602-2303-0203-0903-1603-23-60%-40%-20%0%20%百济神州-U沪深300指数 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第2页 共46页 简单金融 成就梦想 投资案件 投资评级与估值 公司是一家专注抗肿瘤创新药物研发的全球性、商业阶段的生物科技公司,核心研产品已经开启全球化商业化之路,进入收获期。预计公
8、司 2021-2023 年归母净利润分别为-97.47 亿元、-85.74 亿元、-45.80 亿元。采用相对估值法得到公司目标每股价值为 143.81 元/股,相比于 2022/3/28 收盘价 103.09 元/股有 39.5%的上涨空间,首次覆盖,给予“买入”评级。 关键假设点 1)自研产品:泽布替尼由于在全球市场的适应症获批、销售体系的搭建均已经成熟,近几年开始进入快速放量阶段,预计 2021 年-2023 年泽布替尼全球的收入分别为 14.06 亿(快报披露) 、29.26 亿和 58.70 亿;替雷利珠单抗国内市场医保放量叠加新增适应症,预期将保持快速增长趋势,美国市场预计 202
9、3 年开始商业化贡献收入,预计替雷利珠单抗 2021 年-2023 年收入分别 16.47 亿(快报披露) 、23.06 亿和 31.25 亿;帕米帕利2022 年是商业化元年,考虑当前适应症人数有限以及 3 家竞品的竞争压力,预计销售体量不会特别大,预计 2021 年到 2023 年帕米帕利的收入分别为 0 亿、1.5 亿和 2.5 亿;毛利率产品放量带来的根生产扩大将摊薄成本,预计毛利率将保持增长趋势。我们预计 2021 年 2023 年,自研产品毛利率分别为 78%、87%和 90%。 2)授权销售产品:授权产品上市时间短,未来几年将保持增长趋势,预计 2021年-2023 年收入分别为
10、 10.37 亿(业绩快报披露) 、15.04 亿和 19.55 亿,毛利率预计保持增长趋势,预计 2021 年到 2023 年毛利率分别为 62%、65%和 67%。 3)合作收入:替雷利珠单抗、tigit 单抗均已授权给诺华,按照首付款以及里程碑款的释放节奏,预计 2021 年到 2023 年合作收入分别为 35 亿(快报披露) 、29 亿和41 亿,毛利率均为 100%。 。 有别于大众的认识 市场认为:百济过去几年的研发投入均显著高于其他 biotech,但产品销售确未能看到与其研发投入匹配的规模;我们认为:由于公司一直聚焦全球市场,开展的全球多中心的临床试验较多,且核心品种的关键注册
11、临床试验也较多,因此研发投入规模显著高于其他 biotech;产品尚未达到较高规模,一方面是因为公司的产品上市时间不长,第二是因为公司作为一家 Biotech 起家的公司,销售队伍的搭建需要一定的时间。公司通过和阿斯利康合作,拓展了广阔的县域市场,且自营团队可以在与阿斯利康的深度合作中,学习外企的先进商业化运作体系,也有助于提升君实自营团队的商业化能力; 股价表现的催化剂 业绩高速增长持续兑现;大品种获批放量,贡献高业绩弹性;高难度品种研发成功 核心假设风险 研发失败或进度延期风险、产品销售不及预期、持续亏损风险 QYjYqUeVkZqYeXWZ8Z6M9RaQoMrRoMpNfQrRsRiN
12、mPpP7NnNvMvPmMzRNZmRwO 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第3页 共46页 简单金融 成就梦想 1、拥有全方位一体化平台的全球性生物科技公司 .6 1.1 全方位的全球化能力是百济神州最核心的竞争力 . 6 1.1.1 全球化视野的管理团队 . 7 1.1.2 全球化的临床开发团队和临床开发经验 . 8 1.1.3 储备丰富的全球化在研管线,驱动公司长期发展 . 9 1.1.4 在中国以及欧美建立了国际化的商业化团队 . 10 1.1.5 全球化布局的先进生产能力 . 10 1.1.6 与全球知名制药公司达成战略合作,扩大药物可及性 . 11 2、公司
13、概况 . 13 2.1 发展历程 . 13 2.2 股权结构安进是公司第一大股东 . 13 2.3 财务数据自研产品放量是公司收入增长的核心驱动力 . 14 3、自研大品种放量在即,国际化进入收获期 . 15 3.1 二代 BTK 抑制剂泽布替尼头对头全球多中心临床研究显示疗效相等,安全性优效 . 15 3.2 PD-1 单抗大适应症纳入医保,国际化即将开启 . 23 3.3 PARP 抑制剂大适应症尚未达到关键节点 . 31 3.4 tigit 单抗进度处于全球第一梯队,有潜力改变肺癌治疗格局 . 33 3.5 早期临床阶段重点品种BCL-2 抑制剂,血液肿瘤下一个重磅靶点35 3.6 与多
14、个生物制药公司展开合作,聚焦最前沿的抗肿瘤疗法 . 39 4、盈利预测与估值 . 39 4.1 盈利预测 . 39 4.2 估值 . 42 4.3 核心假设风险 . 44 目录 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第4页 共46页 简单金融 成就梦想 图表目录 图 1:百济神州从临床前研发到商业化的 4 个关键环节优势总结 . 6 图 2:百济神州临床试验开展地区分布 . 9 图 3:百济神州临床试验入组人数地区分布 . 9 图 4:受试者人均研究者费用 . 9 图 5:一线 NSCLC 临床入组率(患者/研究中心/月) . 9 图 6:百济神州自研管线 . 10 图 7:百
15、济中国生产基地示意图 . 11 图 8:百济神州商业化产品管线合作情况 . 12 图 9:百济神州与全球生物科技公司达成合作情况 . 12 图 10:百济神州股权结构 . 14 图 11:百济神州近 5 年收入利润情况 . 14 图 12:2021 财年产品收入细分(按产品收入) . 14 图 13:百济神州及同行研发费用情况(单位:亿元) . 15 图 14:BTK 抑制剂机理示意图 . 16 图 15:ALPINE 试验中的有效性结果 . 20 图 16:ASPEN 试验中的安全性结果 . 20 图 17:全球 BTK 抑制剂市场规模 2016-2030E . 22 图 18:Pd-1 作
16、用机理图 . 24 图 19:能成为重磅炸弹的 PD-1/PD-L1 单抗需要具备 6 大特征 . 28 图 20:PARP 机理示意图 . 32 图 21:tigit 信号通路 . 34 图 22:tigit 单抗和 PD-1 单抗协调抗肿瘤机制 . 34 图 23:Ociperlimab 适应症布局情况 . 34 图 24:百济早期自研管线布局情况 . 36 图 25:艾伯维 BCL-2 抑制剂作用机理 . 37 图 26:百济神州合作研发管线 . 39 表 1:2016 年到 2021 年国谈降价情况 . 7 表 2:国内创新药美国 BLA 申请进度梳理 . 7 公司深度 请务必仔细阅读
17、正文之后的各项信息披露与声明 第5页 共46页 简单金融 成就梦想 表 3:百济神州高管履历 . 8 表 4:百济神州大事件 . 13 表 5:泽布替尼适应症布局情况 . 17 表 6:美国 BTK 抑制剂概况 . 18 表 7:中国 BTK 抑制剂概况 . 18 表 8:ASPEN 试验中泽布替尼和伊布替尼的主要疗效数据 . 19 表 9:BTK 抑制剂非头对头数据对比 . 21 表 10:全球临床阶段 BTK 抑制剂 . 21 表 11:中国临床阶段 BTK 抑制剂 . 22 表 12:泽布替尼销售额预测 . 23 表 13:替雷利珠单抗适应症布局情况 . 24 表 14:美国已获批抗 P
18、D-1/PD-L1 单抗药物 . 25 表 15:海外 PD-1 销售情况 . 26 表 16:国内获批、报产 PD-1/PD-L1 单抗情况 . 26 表 17:国内 PD-1/pd-l1 单抗药物医保和价格情况. 28 表 18:百济 PD-1 国内市场峰值预测 . 30 表 19:百济 PD-1 美国市场峰值预测 . 31 表 20:帕米帕利临床试验布局 . 32 表 21:美国已获批 PARP 抑制剂情况 . 33 表 22:中国已获批 PARP 抑制剂情况 . 33 表 23:全球处于 III 期的 Tigit 单抗适应症布局 . 35 表 24:中国和美国 BCL-2 抑制剂获批情
19、况 . 37 表 25:收入成本拆分(百万元) (部分项目无法计算增速,因此用“”替代) . 41 表 26:百济以及可比创新药公司产品布局情况 . 43 表 27:可比公司 2018-2020 年研发费用及市值对比 . 43 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第6页 共46页 简单金融 成就梦想 1、拥有全方位一体化平台的全球性生物科技公司 百济神州是一家专注抗肿瘤创新药物研发的全球性、商业阶段的生物科技公司。公司成立于 2010 年,专注于研究、开发、生产以及商业化创新型的抗肿瘤药物。经过 12 年的发展,公司已经成为一家具备全方位能力的创新药企业,在临床前研发、临床开
20、发、商业化生产以及产品上市后的商业化销售这 4 个关键环节搭建了完善的平台架构,成为助力公司长期发展的 4 大引擎。通过自研以及与全球知名企业达成合作,公司构建了丰富的临床在研管线,形成了约 50 款临床阶段及商业化药品的广泛组合。公司从创立之初就立志成为一家全球化的生物制药公司,在超过 45 个国家和地区开展了临床试验,全球约有8000 多名员工,公司是首个在纳斯达克、港交所和上交所科创板三地上市的生物科技公司。 图 1:百济神州从临床前研发到商业化的 4 个关键环节优势总结 资料来源:公司官网,申万宏源研究 公司已有 3 款自主研发的创新药进入商业化阶段:第一款商业化产品为泽布替尼(商品名
21、:百悦泽) ,是一款 BTK 小分子抑制剂,用于各类非霍奇金淋巴瘤的治疗,于 2020 年 6 月首次获批上市,目前已在包括中国、美国等全球几十个国家实现商业化销售,泽布替尼也是首款在美国获批上市的国产自研创新药;第二款商业化产品为替雷利珠单抗(商品名:百泽安) ,是一款 PD-1 单抗药物,主要用于多种实体瘤的治疗,于 2020 年 3 月首次获批上市,且已于 2021 年 9 月向 FDA 提交BLA 申请,将于 2022 年 7 月迎来 FDA 的审评结果,有望成为百济第二款在美国上市的创新药;第三款商业化产品为帕米帕利胶囊(商品名为百汇泽) ,是一款 PARP抑制剂小分子药物,主要用于
22、妇科肿瘤的治疗,于 2021 年 5 月获得中国国家药监局附条件批准。 1.1 全方位的全球化能力是百济神州最核心的竞争力 创新药出海是创新药企业做大做强的必经之路。受限于国内单一的医保支付体系和医保支付能力,创新药在国内上市后面临不进医保放量缓慢和进医保则价格过低的两难境地,因此全球化策略成为国内创新药企业的重要战略之一,尤其青睐去支付能力高的欧美市场上市,因为同靶点的创新药价格在欧美市场的定价可达国内的 10 倍以上。 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第7页 共46页 简单金融 成就梦想 表 1:2016 年到 2021 年国谈降价情况 2016 年 2017 年 2
23、018 年 2019 年 2020 年 2021 年 谈判品种 续约产品 拟谈判品种数 5 44 18 119 31 162 117 谈判成功品种数 3 36 17 70 27 119 94 平均降幅 54% 38% 54% 61.00% 26.00% 51% 61.70% 资料来源: ,国家医保局,申万宏源研究 国际化的关键是首先打入美国市场。美国 FDA 的监管标准被认为是全球最高标准,因此想要顺利实现全球广泛国家地区的商业化,则是首先实现在美国的商业化。百济神州的泽布替尼是第一在美国商业化的由国内企业研发的创新药,目前也仅有 2 款由国内企业开发的产品获得 FDA 的批准上市。2022
24、年是国内创新药企业出海的开局之年,有多款国产创新药将迎来美国 FDA 的最终审评。回顾过去几家出海失利的国内企业案例,临床开发能力和是否精通 FDA 法规是出海成功与否的关键因素。 表 2:国内创新药美国 BLA 申请进度梳理 公司 产品名称 类型 适应症 FDA 受理时间 PDUFA 日期 君实生物 特瑞普利单抗 PD-1 一线、二线及以上鼻咽癌 2021.1 2022.4 康方生物 派安普利单抗 PD-1 三线鼻咽癌 2021.5 信达生物 信迪利单抗 PD-1 一线非鳞 NSCLC 2021.5 2022.3 被拒 百济神州 替雷利珠单抗 PD-1 既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚
25、期或转移性食管鳞状细胞癌 2021.9 2022.7 传奇生物 西达基奥仑赛 BCMA CAR-T 复发和/或难治性多发性骨髓瘤 2021.5 2022.2 亿帆医药 贝格司亭 长效 G-CSF 化疗导致嗜中性粒细胞减少症 2021.5 万春医药 普那布林 二酮哌嗪类微管蛋白抑制剂 联合聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子,治疗成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的中性粒细胞减少症 2021.6 2021.11 被拒 和黄医药 索凡替尼 VEGFR/FGFR1抑制剂 胰腺和胰腺外神经内分泌肿瘤 2021.7 2022.4 资料来源:公司公告、FDA,申万宏源研究 百济神州是国内目前唯一拥有全方位国际化能力
26、的企业,包括一支具有全球化背景的高管团队、全球化的临床开发队伍、储备丰富的全球化在研管线、全球化的商业化队伍、全球化布局的先进生产能力以及与全球知名企业战略合作的丰富经验。 1.1.1 全球化视野的管理团队 公司拥有一支具有全球化背景的高管团队,他们拥有涵盖整个药品开发生命周期不同阶段和出色的企业运营的专业知识和经验,包括创新药物发现、临床前研究、临床试验、监管审批、生产运营、商业化等环节。创始人之一的欧雷强(John Oyler)是上世纪 90年代就来到北京的连续创业者,对中美资本市场都非常熟悉。另一位创始人王晓东博士则是中美双院士,在科学界和制药界都有强大的号召力;中国区总经理吴晓滨博士是
27、前辉瑞中国的负责人,作为从一线的医药代表一路升到国际大药企的国内掌门人的传奇人物,他的加盟是对百济的销售能力的保证;研发领域几位高管包括:曾在 Genetech 任职、后曾负责研发第一代 BTK 抑制剂伊布替尼的 Eric Hedrick 博士等。 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第8页 共46页 简单金融 成就梦想 表 3:百济神州高管履历 姓名 职位 履历 欧雷强John V. Oyler 联合创始人、首席执行官兼董事会主席 1990 年获得麻省理工学院的理学学士学位,1996 年获得斯坦福大学的 MBA。最早就职于麦肯锡,任管理顾问;1997 年-1998 年,担任
28、 Genta Incorporated 联席首席执行官,该公司为一家在纳斯达克交易所上市的以肿瘤为重点的生物制药企业;1998 年-2002 年,创立 Telephia, Inc.,并担任总裁,该公司于 2007 年被尼尔森公司收购;2002 年-2004 年,担任 Galenea Corp 首席执行官,该公司为一家开发新的中枢神经系统疾病治疗方法的生物制药企业;2005 年-2009 年,担任 BioDuro, LLC 的 总裁兼首席执行官,该公司为一家药品开发外包公司,后被 Pharmaceutical Product Development Inc.收购。2019 年,正式入选生物技术产
29、业协会 (BIO)董事会及其卫生部门理事会。 吴晓滨Xiaobin Wu 公司总裁、首席运营官兼中国区总经理 分别于 1993 年及 1990 年获得德国康斯坦茨大学的生物化学和药理学博士学位及生物学文凭;1992 年在德国拜耳开始其职业生涯,从事销售及市场营销。2001 年-2004 年,在中国担任拜耳医疗保健的总经理,2004 年- 2009 年担任惠氏中国及中国香港地区的总裁兼董事总经理,2009 年- 2018 年担任辉瑞中国总经理,其中于 2017 年-2018 年担任-Pfizer Essential Health 大中华区的区域总裁。 王爱军Aijun Wang 首席财务官 19
30、92 年获得山东师范大学英国语言文学学士学位,1999 年获得杜克大学富卡商学院的 MBA。2001 年-2007 年,担任百事公司高级财务经理;2007 年-2012 年,在强生集团内担任多项高级领导职位,包括其属下多家运营公司的首席财务官,其中负责西安杨森、强生制药在中国的运营;2015 年-2018 年,在 Quest Diagnostics 担任多项领导职位,包括美国区域财务及企业商业副总裁、财务价值创造副总裁。2018 年- 2020 年,在一家在 50 多个国家运营的罕见疾病生物制药公司 Alexion Pharmaceuticals, Inc. 担任全球业务财务及企业规划高级副总
31、裁。 汪来 Lai Wang 全球研发负责人 1996 年获得复旦大学学士学位,2001 年取得得克萨斯州大学圣安东尼奥健康科学中心生物化学博士学位。2001 年- 2008 年,在霍华德休斯医学院担任研究员。2008 年-2011 年,担任美国得克萨斯州达拉斯的生物技术公司 Joyant Pharmaceuticals 研究主管。2011 年加入百济神州,历任生物标志物和体内药理学组的负责人、高级副总裁、中国研发部负责人,负责中国地区的临床开发。2019 年 1 月-2021 年 3 月,担任公司高级副总裁、全球研究、临床运营、生物统计、亚太临床研发负责人。 贲勇Yong Ben 免疫肿瘤学
32、首席医学官 1995 年取得吉林大学白求恩医学院医学博士学位,2012 年取得加州大学圣地亚哥分校工商管理硕士学位。 2004 年,完成加州太平洋医疗中心博士后研究。拥有 20 多年的肿瘤学经验,1995 年-2000 年,担任北京协和医院担任外科肿瘤学医师,2004 年-2006 年,担任上海三维生物资深研究员,2006 年-2012 年,担任辉瑞全球医学监察,领导了 axitinib 在肾癌领域获批的相关工作。2012 年,担任 Millennium Pharmaceuticals 临床负责人和医学总监,领导 ixazomib 在多发性骨髓瘤领域获得批准;2014 年-2017 年,任阿斯
33、利康免疫肿瘤临床开发的全球临床领导者,负责 PD-L1 durvalumab 在尿路上皮癌适应症并成功获批;2017 年-2019 年,任生物技术公司 BioAtla 首席医学官,同时任 Himalaya Therapeutics 公司首席医疗官,专注于 BioAtla 在中国的抗肿瘤药物产品线的开发。 资料来源:招股说明书,申万宏源研究 1.1.2 全球化的临床开发团队和临床开发经验 公司公已经建立了成熟的全球化临床开发团队。根据公司 2022 年 2 月官网披露的数据,公司拥有超过 2900 人的全球研发与医疗事务员工,其中超 800 人位于中国以外。公司拥有丰富的海外临床试验开发经验,自
34、 2013 年,已在 45+国家和地区启动了 100+临床试验,产生了 30+已申报或潜在注册可用的临床试验,已入组 14,500 多么受试者,近半数位于中国以外地区。 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第9页 共46页 简单金融 成就梦想 图 2:百济神州临床试验开展地区分布 图 3:百济神州临床试验入组人数地区分布 资料来源:公司官网,申万宏源研究 资料来源:公司官网,申万宏源研究 备注:包括所有截至 2021 年 12 月 31 日入组百济神州研究的受试者 立足中国的全球化临床试验模式,使得公司在开展全球化临床试验的时候具有降本增速的双重优势。公司以往的患者入组人数中
35、有近 50%来自中国,根据公司的统计,美国的受试者人均研发者费用是全球最高的,中国仅为美国的 33%,东欧费用最低,为美国的31%。但是在中国的患者入组效率是全球最高的,根据公司统计的一线 NSCLC 试验的数据,在中国开展一线 NSCLC 临床的入组率为 0.69 个患者/研究中心/月,美国的这一数据为 0.49 个患者/研究中心/月,而在东欧不到中国的一半,为 0.33 个患者/研究中心/月。因此百济作为立足中国的全球化创新药企业,开展临床试验占据效率与成本的双重优势。 图 4:受试者人均研究者费用 图 5:一线 NSCLC 临床入组率(患者/研究中心/月) 资料来源:公司官网,申万宏源研
36、究 备注:百济神州入组至少 1 例患者国家在 Grants Manager 的中位基准数据。每个地区/国家的迄今为止入组的患者例数已进行加权计算。 资料来源:公司官网,申万宏源研究 备注:行业基准数据来自 Citeline 中筛选的一线 NSCLC 试验。仅包括与百济神州在相同国家开展的临床研究的数据。2021 年 8 月 9 日导出数据。 1.1.3 储备丰富的全球化在研管线,驱动公司长期发展 公司目前有 12 款自研管线,其中 3 款已实现商业化销售,Tigit 单抗处于临床开发后期阶段,BCL-2 抑制剂即将进入关键性临床试验阶段。首款商业化产品泽布替尼针对 8 项适应症开展了 35 项
37、临床试验,入组了来自于 28 个国家和地区的 4000 多名受试者,目前已在 45+国家市场获批上市,未来还有多个适应症在多个国家申报上市;第二款商业化产品替雷利珠单抗针对十几项适应症开展了超过 48 项临床试验,入组了来自于 35 个国家和地区的 9000 多名受试者,替雷利珠单抗于 2021 年 9 月向美国提交的 BLA 申请,将在2022 年 7 月迎来美国 FDA 的最终决议,一旦获批,将成为公司的第二款国际化产品。尽管公司自研产品管线在数量上没有显著高于国内其他 biotech,但公司的管线均锚定全球市场,因而极大的拓展了产品的市场空间,也为后续的早期管线的国际化做好了充足的铺垫。
38、 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第10页 共46页 简单金融 成就梦想 图 6:百济神州自研管线 资料来源:公司官网,申万宏源研究 1.1.4 在中国以及欧美建立了国际化的商业化团队 公司是目前国内唯一在海外拥有自建商业化队伍的创新药企业。公司在中国建立了超过 3000 人的商业化团队,负责 3 款自研产品以及 13 款引进产品的商业化销售,同时已在欧美市场组建了约 200 人的商业化团队,负责泽布替尼的销售,海外商业化团队采取雇佣属地化员工的模式,销售团队负责人 Josh Neiman 先生负责建立、领导和运营商业团队,他拥有广泛的美国商业和全球肿瘤业务经验,包括市场
39、营销、销售、市场准入、生命周期管理、数据和分析。Josh Neiman 曾在 Onyx Pharmaceuticals 和基因泰克担任商业领导职务,负责几个血液肿瘤药物(硼替佐米、利妥昔单抗、奥比妥珠单抗)和实体瘤靶向药曲妥珠单抗的商业化相关的多方面工作。2021 年泽布替尼在美国实现了 1.157 亿美元的销售,这是首个在美国销售破 1 亿美金的产品。 此外公司还与多个国家的分销商建立了良好的合作关系,分销合作伙伴包括:Adium Pharma(拉丁美洲和加勒比地区)、NewBridge Pharmaceuticals(中东和北非)、Erkim(土耳其)、 Nanolek(俄罗斯)和 Med
40、ison(以色列)。 1.1.5 全球化布局的先进生产能力 公司通过扩大内部生产力和与全球高质量 CMO 机构合作,来支持公司当前和未来的药品全球供应需求。 国内布局:已在苏州和广州分别建立了先进的小分子及大分子生物药生产基地,苏州基地包括年产量约 1 亿片/粒的小分子药物生产基地及 500 升规模的中试生物制剂生产设施。2021 年 7 月启动了苏州小分子创新药产业化基地的扩建工程,一期工程建设具有 6 亿片/粒小分子产能,预计 2023 年完成建设。此外,公司正在广州建设具有世界领先水平 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第11页 共46页 简单金融 成就梦想 的大分子
41、生物药生产基地,总面积超过 100,000 平方米。生产基地一期及二期工厂已落成,建成产能达 24,000 升,三期工厂计划产能 40,000 升,预计 2022 年底前建成。未来,广州生产基地产能预计将超过 120,000 升,最高可达到 200,000 升。 海外布局:公司正在计划与美国新泽西州霍普韦尔建设新的基地,包括商业化生物制剂生产、临床研发中心及药物警戒创新基地。公司已签署场地购买协议,计划从当地人才储备中招募数百名新员工,以推进持续发展。该基地预计于 2023 年年中完成建设。 与外部知名 CMO 合作,保证全球供应。公司通过与 Catalent、BI 等 CMO 企业合作,为中
42、美市场供应泽布替尼及替雷利珠单抗。 图 7:百济中国生产基地示意图 资料来源:公司官网,申万宏源研究 1.1.6 与全球知名制药公司达成战略合作,扩大药物可及性 自研产品 PD-1 单抗和 Tigit 单抗海外权益授权诺华,借助诺华海外研发及商业化优势,扩大药物可及性。公司就替雷利珠单抗(2021 年 1 月)和 TIGIT 单抗(2021 年 12月)与诺华达成合作,诺华获得两款产品在北美、欧洲和日本的商业化权益,百济保留澳大拉西亚地区(除日本)、南美洲、中东、非洲和其他地区的商业权利。针对 PD-1 项目,公司获得 6.5 亿美金首付款+至多 15.5 亿美元潜在药政和销售里程碑付款,及相
43、关净销售额特许使用费;针对 TIGIT 单抗项目,公司 2021 年获得 3 亿美元现金预付款,若 2023年如行使选择权,则再支付 6 亿或 7 亿美元首付款+至多 19 亿美元潜在药政和销售里程碑付款,及相关净销售额特许使用费。 在国内市场快速引入商业化产品,商业化产品组合不断丰富。引进 13 款商业化产品,一方面可以在短期内快速扩大销售规模,根据 2021 年披露的数据,公司的产品收入中有25%来自于引进产品,另一方面也可以强化公司销售队伍的市场推广能力。 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第12页 共46页 简单金融 成就梦想 图 8:百济神州商业化产品管线合作情况
44、 资料来源:公司官网,申万宏源研究 与全球生物科技公司加强管线和技术平台合作,通过合作驱动创新。公司与 Mirati、SpringWorks、Zymeworks、BioAtla、Seagen、Leap Therapeutics、Assembly、百奥泰、丹序生物等多家合作伙伴建立合作,合作范围涵盖小分子药物、单克隆抗体、双特异性抗体、ADC 等多种创新疗法的研发与商业化。一方面通过联合用药扩大产品布局,另一方面在合作中强化新型技术平台的技术积累。 图 9:百济神州与全球生物科技公司达成合作情况 资料来源:公司官网,申万宏源研究 总结:全球化是百济最鲜明的标志,是公司的核心竞争力。百济从创立之初
45、,便将全球市场定为自己的目标市场,搭建了全球化的研发、管理、销售以及战略合作平台,经过12 年的时间,公司在全球化上取得了亮眼的成绩,也为公司全球化的可持续打下了坚实的基础。 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第13页 共46页 简单金融 成就梦想 2、公司概况 2.1 发展历程 公司是一家始于中国的、全球性的生物科技公司,公司的愿景是以发现抗癌新疗法并帮助提升中国与全球患者可及性。公司于 2010 年在北京正式成立,2012 年正式启动核心产品 PD-1 抗体和 BTK 抑制剂,彼时全球尚未有针对 2 款靶点获批上市的药物,2 款产品目前均已成为销售爆款。经过 12 年的
46、发展,公司已经发展成为一家拥有 3 款自研商业化产品的全球化 Biopharma。公司进行了多次的发行股票募集资金,为推动泽布替尼等核心候选产品的开发、商业化及其他业务活动。 表 4:百济神州大事件 时间 大事件 2010 年 公司在北京正式成立 2011 年 北京研发中心建立 2012 年 启动 PD-1 抗体和 BTK 抑制剂项目 2014 年 在澳大利亚开始帕米帕利(parp 抑制剂)和泽布替尼(BTK 抑制剂)的临床研发 2015 年 泽布替尼(BTK 抑制剂)和替雷利珠单抗(PD-1 单抗)IND 在美国生效 2016 年 募资 1.82 亿美元成功 IPO,成为首家在纳斯达克上市的
47、中国生物科技公司; 泽布替尼、替雷利珠单抗和帕米帕利在中国进入临床试验 2017 年 广州生物药生产基地开始建设、苏州产业化基地落成,百济与新基建立战略合作 2018 年 登陆香港联交所,IPO 募资金额 9.02 亿美元,实现美国纳斯达克和香港联交所双重一级上市;在巴塞尔设立办事处,公司业务扩展至欧洲 泽布替尼和替雷利珠单抗中国提交上市申请 吴晓滨博士加盟百济神州,任中国区总经理兼公司总裁,曾担任国多个大型跨国药企在中国的掌门人 2019 年 泽布替尼被美国 FDA 批准上市,公司成为首个在美国获批上市的中国创新药 替雷利珠单抗在中国获批上市,成为公司在国内首个获批的产品 与安进达成全球肿瘤
48、战略合作 广州生物药生产基地第一工厂竣工 成立百济神州苏州研究院 2020 年 帕米帕利 NDA 获中国国家药监局受理并纳入优先审评 完成价值为 20.8 亿美金的股票发行 泽布替尼和替雷利珠单抗首次纳入国家医保目录 2021 年 登陆科创板,募集资金 222 亿 与诺华就 PD-1 单抗和 tigit 单抗达成合作,诺华获得 2 款产品在北美、欧洲和日本的商业化权益 替雷利珠单抗向美国 FDA 提交首个 BLA 申请 资料来源:公司公告,申万宏源研究 2.2 股权结构安进是公司第一大股东 公司第一大股东为安进,目前持股比例为 20.19%,已与公司达成全球肿瘤战略合作管线。安进是全球领先的生
49、物技术制药公司,与安进的深度合作将有助于推动公司的发展。 公司深度 请务必仔细阅读正文之后的各项信息披露与声明 第14页 共46页 简单金融 成就梦想 图 10:百济神州股权结构 资料来源:WIND,申万宏源研究 2.3 财务数据自研产品放量是公司收入增长的核心驱动力 自研产品是收入增长的主要驱动力,处于放量初期。公司尚未实现盈利,一方面是由于全球化临床试验投入高,另一方面是由于核心商业化产品处于放量初期,尚未能反哺研发。根据公司年报披露数据,产品销售收入从 2017 年 1.65 亿增长到 2021 年的 40.90 亿,4 年复合增长率达到 123%,产品收入来源于三款内部研发产品以及授权
50、许可药品,贡献最大的是替雷利珠单抗和泽布替尼两款自研产品,二者在 2021 年产品收入中占比分别为40%和 34%。泽布替尼是公司首款实现国际化的产品,在国际化的第二个商业化年中,显示了较好的增长势头,2021 年泽布替尼的全球销售额总计为 2.18 亿美元,同比增长422.7%,美国市场销售额为 1.157 亿美金,2020 年仅为 1820 亿美金。 图 11:百济神州近 5 年收入利润情况 图 12:2021 财年产品收入细分(按产品收入) 资料来源:WIND,申万宏源研究 资料来源:WIND,申万宏源研究 研发投入力度远超同行。公司研发投入从 2017 年开始远超国内其他创新药企,前期