1、内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLCNSCLC免疫药物治疗研究新进展内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1肺癌的全球发病率和死亡率：中国是肺癌大国Data Source:Globcan 20202020年世界新发病例预估2020年世界死亡病例预估中国中国内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2

2、0220819V1目录CONTENTS01围手术期02不可切除的期03晚期一线03免疫治疗后进展内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1围手术期PART01 PL03.09：IMpower010研究：阿替利珠单抗 vs.BSC辅助治疗可切除NSCLC PL03.12：新辅助纳武利尤单抗+化疗 vs.化疗治疗可切除IIIA-B NSCLC内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1新辅助化疗和辅助化疗是部分可手术NSCLC标准治疗方式，但疗效局限辅助化疗辅助化疗NSCLC Meta-analysis Collab

3、orative Group.Lancet.2014,383(9928):1561-71Pignon JP et al.J Clin Oncol.2008，26(21):3552-3559.新辅助化疗5年OS绝对获益5.4%5年OS绝对获益5%（40%-45%）OS（%）OS（%）从随机开始的时间（年）从随机开始的时间（年）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1回顾IMpower010 DFS IA 中的 DFS 和 OS 数据1,2（数据截止时间：2021年1月21日，中位随访时间：32个月）IA，中期分析；1.Felip,E et al Lanc

4、et 2021;938;1344-1357;2.Wakelee.HA et al ASCO 2021;abs#8500.OS数据尚不成熟(ITT的事件与患者的比例：阿替利珠单抗组为19%，BSC组为18%)PD-L1 TC1%II-IIIA期人群：OS HR，0.77(95%CI：0.51,1.17)所有随机 II-IIIA期人群：OS HR，0.99(95%CI：0.73,1.33)ITT(随机 IB-IIIA期)人群：OS HR，1.07(95%CI：0.80,1.42)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.DFS：PD-L1 TC1%IIIIIA

5、期人群 DFS：所有随机 IIIIIA期人群 DFS：ITT（随机 IB-IIIA期）人群月月月DFS（%）DFS（%）DFS（%）IMpower010(NCT02486718)研究发现，在接受铂类化疗后切除的NSCLC DFS IA分析中，阿替利珠单抗辅助治疗相较于BSC有统计学意义的DFS获益内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1IMpower010：阿替利珠单抗 vs.BSC治疗早期NSCLC的III期随机试验分层因素性别|分期|组织学|PD-L1状态主要终点研究者评估的 DFS 分层测试阿替利珠单抗1200mg q21d16个周期或1年R1

6、:1BSC生存随访顺铂+培美曲塞、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨1-4个周期N=1280完全切除的IB-IIIA期NSCLCIB期肿瘤4cmECOG 0-1肺叶切除术肿瘤组织用于PD-L1分析关键次要终点ITT人群的OS|PD-L1TC50%患者中的DFS|3年和5年DFS关键探索性终点OS 生物标志物分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.无交叉 终点的分层统计检验 PD-L1 TC1%IIIIIA期人群的DFS 所有随机 IIIIIA期人群的DFS ITT人群的DFS（IB-IIIA期）ITT人群的OS 如果阳性 如果阳性 如果阳性 在DFS IA

7、中达到终点 在DFS IA中未达到终点且随访继续 没有正式测试终点N=1005本次报道了第一个预先指定的OS IA和安全性分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1 PD-L1 TC1%(II-IIIA期)：阿替利珠单抗组具有OS获益趋势（数据截止时间：2022年4月18日，中位随访时间：46个月）阿替利珠单抗组(n=248)BSC组(n=228)事件，n(%)52(21.0%)64(28.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.71(0.49,1.03)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL0

8、3.09.月OS（%）死亡风险29%内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1 其他主要人群：未发现阿替利珠单抗组OS获益（数据截止时间：2022年4月18日，中位随访时间：45个月）阿替利珠单抗组(n=442)BSC组(n=440)事件，n(%)115(26.0%)116(26.4%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.95(0.74,1.24)阿替利珠单抗组(n=507)BSC组(n=498)事件，n(%)127(25.0%)124(24.9%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.995(0.78,1.2

9、8)P值0.9661Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.所有随机人群（IIIIIA期）ITT人群（随机 IB-IIIA期）月月OS（%）OS（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1PD-L1 TC1%II-IIIA期人群的OS关键亚组分析获益趋势大多一致（数据截止时间：2022年4月18日，中位随访时间：46个月）Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠更佳阿替利珠更佳BSC更佳BSC更佳亚组所有患者年龄 65岁 65岁性别 男 女种族 白种人 亚洲人E

10、COG PS 0 1吸烟史 从不 之前 目前组织学 鳞癌 非鳞癌分期区域淋巴结分期（pN）N0 N1 N2手术类型 肺叶切除术 双叶切除术 全肺切除术化疗方案 顺铂+多西紫杉醇 顺铂+吉西他滨 顺铂+培美曲塞 顺铂+长春瑞滨EGFR突变状态 是 否 未知ALK重排状态 是 否 未知亚组所有患者临床截止日期：2022年4月18日（患者事件发生率，25%ITT）.a通过SP263.b分层内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1PD-L1 TC50%II-IIIA期亚组人群:阿替利珠单抗组OS显著获益（数据截止时间：2022年4月18日）a23例患者的PD

11、-L1状态未知。bPD-L1TC分层率1%；所有其他亚组均未分层。c21例患者的PD-L1状态未知。d不分层的。阿替利珠单抗组(n=106)BSC组(n=103)事件，n(%)15(14.2%)30(29.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.42(0.23,0.78)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠更佳BSC更佳 OS：PD-L1 TC50%（IIIIIA期）不包括 EGFR/ALK+月OS（%）在PD-L1 TC50%II-IIIA期亚组人群中，观察到有临床意义的有利于阿替利珠单抗的OS趋势(OS HR，0.

12、4395%CI：0.24,0.78)内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1未发现新的安全信号AESI，特别关注的AE；SAE，严重的AE。a自DFS IA期临床截止日期以来，没有发生因AEs导致的新死亡；之前的“其他”死亡被更新为5级AE。b在OS IA vs.DFSIA中没有发现新的AESI医学概念总体安全概况与之前的分析一致；没有发现新的安全信号Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠（n=495）阿替利珠（n=495）BSC（n=495）所有等级 AE治疗相关3-4级AE治疗相关SAE治疗相关5

13、级AE导致任何治疗中断的AE3-4级Atezo AESI3-4级 AESAE5级 AE导致阿替利珠剂量中断的 AE所有等级 Atezo AESI需要使用皮质类固醇的所有等级的AESI治疗相关AEIMpower010 OS IA和安全性分析结论研究数据支持了先前报道的阿替利珠单抗辅助治疗在PD-L1+切除的NSCLC中的阳性获益-风险特征，并提供了其作为标准治疗的证据IMpower010将继续进行最终的DFS分析，并进行进一步的OS随访和分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1NSCLC新辅助纳武利尤单抗免疫治疗联合化疗已显示初步疗效随机 3 期

14、CheckMate 816 试验，与单独CT相比新辅助纳武利尤单抗联合 CT 显著提高了可切除 NSCLC 患者中位无事件生存期和 pCR 率 主要终点-pCR新辅助 NIVO+CT vs.CT：ITT人群中的pCR率完全缓解患者的比例pCR率（%）随机 2 期 NADIM II 研究中，与CT相比新辅助纳武利尤单抗联合CT显著改善了可切除 IIIA-B 期 NSCLC 患者的 pCR 的主要终点NADIM 主要终点：NIVO+CT vs.CT作为新辅助治疗的EFSNIVO+CT43/179 CT4/179NIVO+CT(n=179)CT(n=179)CheckMate 816 CT,化疗内部

15、资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1NADIM 研究：新辅助纳武利尤单抗+化疗 vs.化疗治疗可切除IIIA-B NSCLC NSCLC局部晚期潜在可切除IIIA-IIIB 期（第 8 版）排除 EGFR/ALK实验组纳武利尤单抗 360mg+紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC5 IV，Q3W（3 个周期）对照组紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC5 IV.Q3W（3 个周期）辅助治疗纳武利尤单抗 480mg IV，Q4W（6 个月）观察Q12W（6 个月）手术手术随访（5年）随访（5年）第三次新辅助治疗周期第一天后42-49天转化研究粪便

16、样本肿瘤块血液样本基线血液样本血液样本血液样本血液样本血液样本粪便样本肿瘤块1&2周期后3周期后手术后第3&6个月进展Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.在此展示了 24 个月时 PFS 和 OS 率等次要终点结果次要终点：主要病理缓解（MPR）延迟/取消手术的比例、住院时间、手术方法、与手术相关的 AE/SAE 发生率安全性和耐受性12、18 和 24 个月的 OS 12、18 和 24个月的 PFS潜在的预测性生物标志物（ctDNA、TCR）其他：降期等内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于

17、化疗组，纳武利尤单抗+化疗组R0切除率和接受根治性手术的患者率显著提高全肺切除术肺叶切除术双叶切除术节段切除术右下肺叶切除术+肺段切除术手术类型，数量(%)切除程度，No(%)纳武利尤单抗+化疗（n=53）化疗（n=20）全部（n=73）纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）接受根治性手术的患者(%)OR=5.96(95%CI 1.65-21.56)：p=0.00807纳武利尤单抗+化疗化疗手术类型，No.（%）纳武利尤单抗+化疗（n=53）化疗（n=20）全部（n=73）全肺切除术6（11.3）2（10.0）8（11.0）肺叶切除术40（75.5）17（85.0）57（78.1）双叶

18、切除术4（7.5）1（5.0）5（6.8）肺段切除术2（3.8）0（0.0）2（2.7）右下肺叶切除术+肺段切除术1（1.9）0（0.0）1（1.4）切除程度，No.（%）纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）R049（92.5）13（65.0）Odds率：6.60（95%CI 1.67-26.02）；p=0.007Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于化疗组，纳武利尤单抗+化疗组降期率显著提高纳武利尤单抗+化疗化疗降期率(%)OR=3.47(95%C

19、I,1.19-10.1)；p=0.04降期率（%）纳武利尤单抗+化疗化疗全部降级，No(%)是否全部降期，No.（%）是否全部纳武利尤单抗+化疗37（69.8）16（30.2）53化疗8（40.0）12（60.0）20全部45（61.6）28（38.4）73Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于化疗组，纳武利尤单抗+化疗组12、24个月PFS 率显著提高自随机分组时间（月）PFS（ITT）中位随访：26.1个月纳武利尤单抗+化疗化疗化疗纳武利尤单抗+化疗中位P

20、FS（月）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）mPFS（月）NR18.3HR0.48（95%CI 0.25-0.91）；p=0.025内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1纳武利尤单抗+化疗组完全缓解状态下PFS显著提高PFS（ITT）PFS（ITT）完全完全不完全不完全纳武利尤单抗+化疗 化疗自随机分组时间（月）自随机分组时间（月）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号

21、：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于化疗组，纳武利尤单抗+化疗组12、24个月OS 率显著提高自随机分组时间（月）OS（ITT）中位随访：26.1个月纳武利尤单抗+化疗化疗化疗纳武利尤单抗+化疗中位PFS（月）纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）mOS（月）NRNRHR0.40（95%CI 0.17-0.93）；p=0.034Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1纳武利尤单抗+化疗组完全缓解状态下OS显著提高自随机分组时间（月）自随机分组时间

22、（月）OS（ITT）OS（ITT）纳武利尤单抗+化疗化疗完全完全不完全不完全Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.NADIM 研究结论NADIM II 是首个以新辅助免疫治疗为基础的组合（纳武利尤单抗+化疗）用于可切除 IIIA-B 期 NSCLC 的临床试验，显示 OS 得到改善，证实了新辅助纳武利尤单抗联合化疗在可切除 IIIA-B 期 NSCLC 患者中的优势内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1不可切除的期PART02 MA06.04：DOLPHIN研究(WJOG11619L)：度伐利尤单抗联合

23、同步放疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC的II期研究 OA02.05：GEMSTONE-301研究：不可切除的III期NSCLC患者接受cCRT或sCRT后使用舒格利单抗 vs 安慰剂治疗 MA06.05：不可切除的III期NSCLC患者在同步放化疗后接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药巩固治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1约22%NSCLC患者确诊时为III期，多数不可切除SEER Stat Fact Sheets:Lung and Bronchus Cancer.National Cancer Institutewebsite

24、.http:/seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html.Published April 2017.Accessed November 27,2017.肺癌分期占比 22%患者在确诊时为III期 多数III期患者为不可切除 所有患者都有被治愈的机会内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1局晚期不可切除NSCLC治疗难点：转移Walter J Curran Jr et al.J Natl Cancer Inst 2011 Oct 5;103(19):1452-60.Suresh Senan,et al.J Cli

25、n Oncol 2016 Mar 20;34(9):953-62.RTOG 0617研究和PROCLAIM研究奠定了同步放化疗后巩固化疗治疗方式的疗效，但两种治疗方式的转移率仍然很高 远处 转移内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1如何将新型药物应用于不可切除NSCLC免疫治疗(IO)在NSCLC中起着重要作用，放疗与IO联合治疗具有协同作用1,21.Deng L,et al.J Clin Invest.2014;124:687695.2.Dovedi,SJ,et al.Cancer Res.2014;74,5458-5468.DOLPHIN II

26、期研究GEMSTONE-301 NA 新型药物靶向治疗免疫治疗不可切除III期NSCLCNA同步放疗NAs化疗+NA同步放疗NAs化疗NA化疗+NA同步放疗NAs同步放化疗NAs纳武利尤单抗伊匹木单抗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1DOLPHIN II期研究(WJOG11619L)：度伐利尤单抗联合放疗治疗PD-L1阳性不可切除的LA-NSCLC多中心，单臂，研究者发起，II期临床试验(JapicCTI-194840)主要终点：12个月PFS率（由独立中心审查评估）次要终点：PFS、OS、客观缓解率、疾病控制率、治疗完成率、至死亡或远处转移时

27、间和安全性 首次登记关键纳入标准怀疑 不可切除的 III 期或术后复发性 NSCLCECOG PS 0或1 二次登记关键纳入标准确认 不可切除的 III 期或术后复发性 NSCLC可根据放射方案进行治疗PD-L11%(SP263)治疗通过CT扫描评估肿瘤，Q8W样本量计算12个月PFS率的阈值；28%预期率；50%=0.05（单侧）和效力0.8放射治疗(60Gy)加度伐利尤单抗(10 mg/kg，Q2w)长达1年直到疾病进展或不可耐受的毒性2019年9月-2020年11月在日本的12家机构n=35Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部资料，仅供医

28、学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1主要终点：12个月PFS率为72.1%，且远高于预期值50%ICR评估的12个月PFS率中位随访时间：18.7个月Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1ORR和DCR高达90.9%和100.0%；耐受性良好ICR评估的缓解率安全性 肿瘤相对于基线的百分比变化（%）任何等级AE 3/4级 5级 导致度伐利尤中止 导致放疗中止任何等级与治疗相关的AESAE严重的免疫介导AE任何等级 3/4级 5级 导致度

29、伐利尤中止 导致放疗中止肺炎或放射性肺炎Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.DOLPHIN研究结论DOLPHIN研究首次报道了度伐利尤单抗联合放疗治疗PD-L1阳性不可切除的PS评分良好的LA-NSCLC患者。达到了主要终点，AE可耐受，适合作为III期试验的研究治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1GEMSTONE-301 研究背景 在GEMSTONE-301预先计划的中期无进展生存期(PFS)分析中，与安慰剂相比，舒格利单抗显示出具有统计学意义和临床意义的改善（中位 PFS 9.0 vs 5.8

30、 个月，HR 0.64，p=0.0026）1 在这里，我们报告了最终 PFS 分析的更新结果Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.1.Zhou Q,Wu YL et al.Lancet Oncol.2022 Feb;23(2):209-219.PMID:35038429.舒格利单抗安慰剂风险比P值中位PFS 序贯组中位PFS 同步组中位PFS9.0个月8.1个月10.5个月5.8个月4.1个月6.4个月0.640.002612个月无进展生存率45%26%18个月无进展生存率39%23%12个月总生存率89%76%18个月总生存率82%60%GEMSTONE-30

31、1中期生存分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1GEMSTONE-301：舒格利单抗 vs.安慰剂治疗不可切除的 III 期 NSCLCYi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.DoR：缓解持续时间；TTDM：到死亡或远处转移的时间*根据研究人员的判断，治疗 24 个月后无进展且对舒格利单抗耐受的患者可以继续接受治疗。筛选随机治疗主要纳入标准 cCRT 或 sCRT 后疾病未进展的不可切除的 III 期 NSCLC 患者 ECOG PS 0-1 没有已知的敏感 EGFR、ALK 或 ROS1 基因组改变分层：ECOG

32、 PS（0 vs 1）CRT（cCRT vs sCRT）总放疗剂量（度伐利尤单抗历史对照相比不可切除的IIIA/IIIB期NSCLC同步放化疗含铂双药+59.4-66.6Gy XRT纳武利尤单抗 480mg纳武利尤单抗 240mg伊匹木单抗1:1 随机Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1两组均表现出良好的PFS和OSNivo（N=52）Nivo/Ipi（N=47）中位随访时间，月（范围）28.5(2-44.2)29.4(3.2-46.8)PFS18个月（95%CI）64.0

33、(53.8-72.6)67.7(57.6-75.9)P值0.10.1中位数，月（95%CI）25.8(23.0-NR)25.4(25.0-NR)OS18个月（95%CI）82.8(69.5-90.7)85.7(72.3-92.9)24个月（95%CI）78.2(63.9-87.3)80.8(66.1-89.6)中位数，月（95%CI）NR（NR-NR）NR（28.1-NR）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05自治疗开始至进展或死亡时间（月）自治疗开始至死亡时间（月）PFS（%）OS（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-202

34、20819V1与单独Nivo相比，Nivo/Ipi联合可导致更高的肺炎发病率和总体毒性 AE情况与Nivo和Ipi之前的试验一致 Ipi组肺炎发病率增加 大多数肺炎患者在使用类固醇后快速恢复 无4/5级肺炎 有两个5级事件(Covid 19和心脏骤停)Nivo（N=54）Nivo/Ipi（N=51）任何治疗相关AE（TRAE），n（%）39（72.2）41（80.4）任何3级AE，n（%）21（38.9）27（52.9）任何3级TRAE，n（%）10（18.5）14（27.5）10%患者发生的TRAE，n（%）疲劳17（31.5）16（31.4）呼吸困难8（14.8）10（19.6）皮疹9（1

35、6.7）8（15.7）甲状腺功能减退7（13）8（15.7）腹泻4（7.4）10（19.6）瘙痒5（9.3）9（17.7）关节痛2（3.7）6（11.8）恶心2（3.7）6（11.8）肺炎2级12（22.2）16（31.4）3级（无4/5级肺炎）5（9.3）9（17.6）发生2级中位时间（范围）11.9（4.1-36.6）7.3（1.3-36.9）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1结论 尽管只进行了6个月的巩固治疗，但两组均表现出良好的PFS和OS，具有应用前景Nasse

36、r Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05Pacific与CCRT后Durva(Pacific)历史对照相比，CCRT后Nivo/Ipi显著改善了18个月的PFS(18-Mo PFS 67.6个月 vs.44.2个月)与单独CCRT历史对照相比，CCRT后纳武利尤单抗单药显著改善了18个月的PFS内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1晚期一线PART03 OA15.03：JAVELIN Lung 100研究的初步分析：阿维鲁单抗 vs.化疗 一线治疗晚期PD-L1+NSCLC患者 OA15.04：POSEIDON研究：KRAS

37、/STK11/KEAP1突变与结果的相关性：度伐利尤单抗曲美木单抗+化疗治疗mNSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1JAVELIN Lung 100：阿维鲁单抗 vs.铂基双药化疗一线治疗 PD-L1+晚期 NSCLCGrote HJ,et al.J Thorac Oncol.2020;15(8):1306-1316.关键纳入标准转移性或复发NSCLC（IV期）无EGFR突变或ALK重排肿瘤细胞 PD-L1表达 1%具可测量病灶（RECIST 1.1）ECOG PS 0-1随机患者：N=1214安全性 Run-in期：N=10方案修订

38、前随机 1:1通过组织学分层方案修订后随机 1:2:2通过组织学和PD-L1表达分层阿维鲁单抗 Q2W10 mg/kg IVn=205阿维鲁单抗 QW前12W，然后Q2W10 mg/kg IVn=322阿维鲁单抗 Q2W10 mg/kg IVn=161铂基双药化疗Q3Wn=205铂基双药化疗Q3Wn=321阿维鲁单抗 QW10 mg/kg IV安全性 Run-inN=10主要终点PD-L1+肿瘤高表达患者的PFS和OS关键次要终点PD L1+肿瘤中高表达患者的PFS和OSPD L1+1%肿瘤患者的OS最佳总体缓解缓解持续时间安全性Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15

39、.03.多中心、随机、3期试验内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1方案修订的基本原理和关键设计元素阿维鲁单抗 QW组 来自 1 期 JAVELIN 实体瘤试验的初步暴露有效性分析表明，在 NSCLC 患者中，更大的 阿维鲁单抗暴露量 与 ORR 升高相关1 与 10 mg/kg Q2W 给药相比，10 mg/kg QW更频繁地给药导致暴露量增加1 前 12 周给予 阿维鲁单抗 QW，然后从第 13 周开始给予 Q2W统计学方法 主要分析人群定义为高表达 PD-L1+（肿瘤细胞80%）的患者 主要分析人群中PFS和OS的目标HR为0.6 统计比较采

40、用单侧分层对数秩检验 总体 为 0.025，分为 PFS 和 OS 终点(2:1)以及 2 个治疗组 vs 对照组(3:1)分层检测过程（阿维鲁单抗 Q2W 或 QW vs.化疗）步骤1：高PD-L1+（肿瘤细胞80%）步骤2：中高PD-L1+（肿瘤细胞50%）步骤3：任何PD-L1+（肿瘤细胞1%）步骤2和步骤3仅在步骤1的零假设被拒绝的情况下进行检验1Gulley JL,et al.J Clin Oncol.2017;35(15_suppl):Abstract 9086Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC

41、-NSCLC-20220819V1主要终点：与化疗组相比，高PD-L1+人群中阿维鲁单抗组的OS更优，但差异无统计学意义阿维鲁单抗 Q2W vs.化疗阿维鲁单抗 QW vs.化疗阿维鲁单抗 Q2W（n=151）化疗（n=216）事件数106156OS，中位(95%CI)，月20.1（15.0-24.3）14.9（11.8-18.6）分层HR（95%CI）0.85（0.67-1.09）分层p值（单侧）0.1032显著性差异阈值0.0019阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=129）事件数8393OS，中位(95%CI)，月19.3（14.0-28.1）15.3（11.6-19.1）分层HR（

42、95%CI）0.79（0.59-1.07）分层p值（单侧）0.0630显著性差异阈值0.0057月月OS，%OS，%阿维鲁单抗 Q2W化疗阿维鲁单抗 QW化疗与化疗组相比，阿维鲁单抗组的OS更优，但差异无统计学意义所有研究对象的随访中位数为41.7-48.8个月（数据截止日期:2021年10月15日）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1主要终点：与化疗组相比，高PD-L1+人群中阿维鲁单抗组的PFS更优，但差异无统计学意义阿维鲁单抗 Q2W vs.化疗阿维鲁单抗 QW vs.

43、化疗阿维鲁单抗 Q2W（n=151）化疗（n=216）事件数98137PFS，中位(95%CI),月8.4（5.4-12.6）5.6（5.4-6.8）分层HR（95%CI）0.71（0.54-1.93）分层p值（单侧）0.0070显著性差异阈值0.0039阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=129）事件数9280PFS，中位(95%CI),月7.5（4.2-11.1）5.6（5.0-6.8）分层HR（95%CI）0.72（0.52-0.98）分层p值（单侧）0.0196显著性差异阈值0.0103月月PFS，%PFS，%阿维鲁单抗 Q2W化疗阿维鲁单抗 QW化疗与化疗组相比，阿维鲁单抗组的P

44、FS同样更优，但差异无统计学意义Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1与化疗组相比，高PD-L1+人群的OS亚组分析更倾向于阿维鲁单抗 Q2W组总体年龄性别种族基线 ECOG PSNSCLC组织学吸烟状态基线时内脏转移基线时脑转移阿维鲁单抗 Q2W vs.化疗预后因素亚组（化疗 vs.阿维鲁单抗 Q2W 患者数）高 PD-L1+（n=216 vs.151）65岁（n=118 vs.80）65岁（n=98 vs.71）男性（n=152 vs.112）女性（n=58 vs.39）白

45、种人（n=154 vs.98）亚裔（n=48 vs.38）0（n=70 vs.47）1（n=145 vs.104）鳞癌（n=66 vs.47）非鳞癌（n=150 vs.104）从未吸烟（n=30 vs.17）曾吸烟（n=186 vs.134）无（n=144 vs.91）有（n=70 vs.59）无（n=193 vs.140）有（n=21 vs.10）阿维鲁单抗Q2W更优化疗更优与化疗相比，OS亚组分析更倾向于阿维鲁单抗 Q2W亚组分析结果显示，阿维鲁单抗QW组 vs.化疗组的OS相似Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号

46、：WCLC-NSCLC-20220819V1与化疗组相比，高PD-L1+人群中阿维鲁单抗组的ORR和中位缓解持续时间更优IRC评估的ORR（95%CI），%经确认的最佳总体缓解，n（%）中位缓解持续时间（95%CI），月阿维鲁单抗 Q2W（n=151）阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=216）化疗（n=129）与化疗组相比，阿维鲁单抗组的ORR和中位缓解持续时间更优Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1晚期 NSCLC 后续2L 治疗中，化疗组的许多患者接受了免疫检查点抑

47、制剂治疗阿维鲁单抗 Q2W（n=151）化疗（n=216）阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=129）后续抗癌治疗，n（%）后续ICI，n（%）纳武利尤单抗帕博利珠单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗阿维鲁单抗ICI：免疫检查点抑制剂.Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1未发现新的安全信号阿维鲁单抗 Q2W组 和 QW组 安全性结果相似阿维鲁单抗 Q2W（n=361）阿维鲁单抗 QW（n=318）化疗（n=500）AE，n（%）所有等级3级治疗相关AE，n（%）所有等级3级SAE

48、，n（%）严重治疗相关AE，n（%）免疫相关AE，n（%）3级输注相关AE，n（%）AE导致停药，n（%）治疗相关AE导致停药，n（%）AE导致死亡，n（%）治疗相关AE导致死亡，n（%）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.JAVELIN Lung 100 研究结论3 期 JAVELIN Lung 100 试验的初步分析结果，与铂基双药化疗相比，阿维鲁单抗（2 种不同的给药方案）一线治疗 PD-L1+晚期 NSCLC 患者 的OS和PFS获益，尽管没有达到统计学意义，且阿维鲁单抗 Q2W组 和 QW组安全性结果相似内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：W

49、CLC-NSCLC-20220819V1 POSEIDON研究背景STK11、KEAP1 和 KRAS 突变可能与预后较差有关ITT人群N=1013NSQ组织学N=637（63%）仅组织可评估n=38（6%）组织&ctDNA可评估n=334（52%）仅ctDNA可评估n=240（38%）突变可评估人群n=612/637（96%）突变可评估人群（n=612；96%的NSQ组织学随机患者）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.根据临床经验，在目前的标准治疗中，预后较差的患者群体开始出现 STK11m 和 KEAP1m 肿瘤与预后不良1、免疫学“冷”和缺乏 T

50、 细胞浸润有关2 KRASm 亚组具有异质性，通常对基于 PD-(L)1 的治疗有缓解3，除非与共突变相关，例如 STK11m 和 KEAP1m51Papillon-Cavanagh S et al.ESMO Open 2020:5:e000706；2Skoulidis F et al.Cancer Discov 2018:8:822835；3Nakajima E et al.J Clin Oncol 2022:40(16_suppl):9001内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1POSEIDON：度伐利尤单抗曲美木单抗+化疗 vs.单独化疗一线

51、治疗 mNSCLC CT选择：吉西他滨+卡铂/顺铂（SQ），培美曲塞+卡铂/顺铂（NSQ）或 白蛋白紫杉醇+卡铂（任何组织学）针对1L mNSCLC的3期全球、随机、开放标签、多中心研究IV期 NSCLCN=1013（随机）EGFR/ALK wtECOG PS 0-1转移性疾病初治肿瘤活检和基线血浆样本（ctDNA）分层因素PD-L1表达（TC50%vs.50%）组织学（NSQ vs.SQ）疾病阶段（IVA vs.IVB）T+D+CTq3w 4个周期D+CTq3w 4个周期铂基 CTq3w 最多6个周期T（仅16周）+D q4w 直至PDD q4w 直至PD-对照终点D+CT vs.CTPFS

52、OST+D+CT vs.CTPFSOS度伐利尤单抗 1500mg有限周期曲美木单抗 75mg+CT q3w,4个周期 CT后再加一剂曲美木单抗（16周；第五剂）随后 度伐利尤单抗 q4w 维持直至 PD，以及可选择的培美曲塞 q4wSolange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.D：度伐利尤单抗；T：曲美木单抗；CT：化疗；SQ：鳞癌；TC：肿瘤细胞内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1与CT组相比，STK11m突变状态下T+D+CT组具有OS获益趋势在 STK11m 中观察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 获益

53、，HR 为 0.56，2 年生存率约：32.3%vs 4.5%OS率OS率自随机时间（月）自随机时间（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1PFS率自随机时间（月）靶病灶大小与基线相比的变化（%）时间（周）治疗计划新病灶与CT组相比，STK11m突变状态下T+D+CT组PFS显著获益，缓解率更高且持续时间更长Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1

54、与CT组相比，KEAP1m突变状态下T+D+CT组具有OS获益趋势在 KEAP1m 中观察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 获益，HR 为 0.43（小样本量）OS率自随机时间（月）OS率自随机时间（月）NSQ KEAP1m 中 HR(95%CI)：T+D+CT vs.CT 为0.33(0.101.15)，D+CT vs.CT 为0.67(0.232.17)Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1PFS率自随机时间（月）靶病灶大小与基线相比的变化（%）时间（周）治疗计

55、划新病灶与CT组相比，KEAP1m突变状态下T+D+CT组PFS无明显获益，有一定程度的缓解Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1与CT组相比，KRASm突变状态下T+D+CT组OS显著获益在 KRASm 中观察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 获益，HR 为 0.56，2年生存率约为：51.7%vs.25.6%OS率自随机时间（月）OS率自随机时间（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考

56、审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1PFS率自随机时间（月）靶病灶大小与基线相比的变化（%）时间（周）治疗计划新病灶与CT组相比，KRASm突变状态下T+D+CT组PFS显著获益，缓解率更高且持续时间更长Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.POSEIDON研究结论在难治性 mNSCLC 患者亚组（例如 STK11m、KEAP1m 或 KRASm 患者）中，曲美木单抗+度伐利尤单抗+CT 可作为潜在的1L 治疗选择内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1免疫治疗后进展PART04 OA15.05：

57、HUDSON研究：一项在接受抗PD-(L)1治疗后疾病进展的NSCLC患者中开展的开放、多药、生物标志物指导的期研究 OA15.06：5项非小细胞肺癌期研究中接受帕博利珠单抗第二疗程治疗结局的汇总分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1HUDSON研究基本原理Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.1.Kwon et al.J ImmunoTher Cancer 2022;10:e005041;2.Mouw et al.Cancer Discov 2017;7:675693;3.Rouleau et al.

58、Nat Rev Cancer 2010;10:293301;4.Schoenfeld&Hellmann.Cancer Cell 2020;37:443455;5.Roh et al.Curr Opin Pharmacol 2020;53:6676.ATM,共济失调毛细血管扩张突变;ATR,共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白激酶;CD73,分化簇 73;DDR,DNA损伤反应和修复;HRRm,同源重组修复突变;STK11/LKB1m,STK11/LKB1像差;PARP,多聚（ADP-核糖）聚合酶;PD-(L)1,程序性死亡（配体）-1组合制剂作用机制靶向抗PD-(L)1耐药机制HUDS

59、ON生物标志物CeralasertibATR抑制剂通过 DDR 通路抑制改善肿瘤免疫原性和肿瘤免疫微环境，使癌细胞对抗 PD-L1/PD-1 治疗敏感1ATM突变奥拉帕利PARP抑制剂DDR 通路的改变影响抗 PD-(L)1 敏感性；2 PARP 抑制促进 DDR 通路缺陷3HRRm STK11/LKB1mDanvatirsenSTAT3抑制剂与获得性耐药相关的 JAK-STAT 通路突变引起的干扰素-信号传导缺陷4不适用Oleclumab抗CD73单克隆抗体由 CD73 介导的腺苷产生导致的免疫抑制肿瘤免疫微环境5高 CD73 表达内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCL

60、C-20220819V1Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*进行中。数据不完善。还进行了免疫组织化学。/#既往抗 PD-(L)1 治疗在 24 周内/24 周后的进展。ATM，共济失调毛细血管扩张症突变；ATRi，共济失调毛细血管扩张受体抑制剂；CD73(h)，分化簇 73(高表达)；DCR，疾病控制率；HER2e/i/m，人表皮生长因子受体 2 表达/抑制剂/突变；HRRm，同源重组修复突变；LKB1、LKB1/STK11像差；mAb，单克隆抗体；STAT3i，信号转导和转录激活剂 3 抑制剂；VEGFi，血管内皮生长因子抑制剂。HUDSON：I

61、I 期多臂伞式研究主要终点：ORR次要终点：DCR、PFS、OS、安全性和耐受性 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 既往铂类化疗 既往抗 PD-(L)1 免疫治疗失败 适用于抗PD-(L)1治疗的新肿瘤活检/进展后活检 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET 或 RET 中没有可靶向的突变中心分子筛选，n=255（2018 年 1 月 26 日2021 年 4 月 14 日）B 组：生物标志物不匹配，n=169A 组：生物标志物匹配，n=86 度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=21度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=21度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=22

62、度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=23原发性耐药（疾病进展24周）获得性耐药（疾病进展24周）#度伐利尤单抗+ceralasertib(ATR抑制剂)，n=21*度伐利尤单抗+ceralasertib(ATR抑制剂)，n=20度伐利尤单抗+ceralasertib(ATR抑制剂)，n=25度伐利尤单抗+danvatirsen(STAT3抑制剂)，n=23度伐利尤单抗+danvatirsen(STAT3抑制剂)，n=22度伐利尤单抗+oleclumab（CD73 mAb），n=23度伐利尤单抗+oleclumab（CD73 mAb），n=9度伐利尤单抗+oleclumab（CD73

63、mAb），n=25单剂 ceralasertib(ATR抑制剂)*度伐利尤单抗+cediranib(VEGF抑制剂)度伐利尤单抗+曲妥珠单抗 deruxtecan(HER2抑制剂)HUDSON：度伐利尤单抗 +组合制剂治疗先前暴露于铂类双药化疗和先前抗 PD-1/PD-L1免疫疗法失败的NSCLC 内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤单抗+ceralasertib组的12和24周疾病控制率为60.6%和42.4%，ORR高达16.7%，均高于其他组Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*度伐利尤单

64、抗的治疗持续时间计算为（最早的（最后输注日期+27、死亡日期、截止日期）-第一次输注日期+1）/（365.25/12）治疗持续时间：奥拉帕利计算为（最后给药日期-首次给药日期+1）/（365.25/12）Danvatirsen 计算为（最后输注日期-第一次输注日期+1）/（365.25/12），如果最后一个周期是第 0 周期并且少于 3 剂，或（最早的（最后输注日期+6，死亡）日期，截止日期）对于所有其他情况，首次输注日期+1)/(365.25/12)Ceralasertib 计算为（最后给药日期-首次给药日期+1）/(365.25/12)如果最后一个周期是第 1 周期或第 2 周期，则 Ol

65、eclumab 计算为（最后一次输注日期+13、死亡日期、截止日期）-第一次输注日期+1）/(365.25/12)中的最早日期，或为(对于所有其他情况，最早的（最后输注日期+27、死亡日期、截止日期）第一次输注日期+1)/(365.25/12)度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57中位治疗时间，月 度伐利尤单抗*其他药物12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤单抗+ceral

66、asertib组中位PFS为6.0个月，高于其他组Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57其他方案度伐利尤单抗+ceralasertib 保持无进展的患者比例时间（月）其他方案n=189中位PFS，月（80%CI）6个月PFS，%（80%CI）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤单抗+ceralasertib组中位OS为15.9个月，

67、高于其他组Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57其他方案n=189其他方案度伐利尤单抗+ceralasertib 存活患者比例时间（月）中位OS，月（80%CI）12个月OS，%（80%CI）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤单抗+ceralasertib组在各个队列中具有较长中位OSBenjamin Besse.et al.20

68、22 WCLC OA 15.05.存活患者比例开始治疗的时间（月）SD40天，%未证实PR进展，%RECIST 疾病进展 死亡12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%中位PFS，月（80%CI）6个月 PFS，%中位OS，月（80%CI）12个月OS，%生物标志物匹配（A.3.ATM）n=21原发性耐药(B.3.PRI)n=20获得性耐药(B.3.ACQ)n=25*数据仍在积累中；OS 的中位数可能会改变。ACQ，获得性耐药队列；PRI，原发耐药队列；ATM，共济失调毛细血管扩张症突变的生物标志物匹配队列；OPRI，主要耐药队列；RECIST，实体瘤疗效评估标准；OS生物标志物匹配队列、原发性

69、耐药队列和获得性耐药队列分别为 22.8、11.8 和 19.1 个月内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1所有方案具有可耐受的安全性，没有报告新的安全信号Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57AE类别，n（%）中位治疗时间，月 度伐利尤单抗 其他药物任何 TEAE 与任何治疗有关任何 3级 TEAE 与任何治疗有关任何 与死亡相关TEAE任

70、何 SAE 与任何治疗有关任何导致停药的 TEAE 与任何治疗有关最常见的 TRAE(15%*)恶心 呕吐 食欲下降 贫血 疲劳 腹泻HUDSON研究结论在既往的抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗和铂类双药方案失败后，度伐利尤单抗+ceralasertib 在生物标志物匹配和生物标志物不匹配的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中显示出有希望的疗效信号HUDSON 研究正在进行中，生物标志物匹配和生物标志物不匹配的队列正在接受基于 ceralasertib 的治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1接受第二疗程帕博利珠单抗的晚期或转移性NSCLC患

71、者的临床试验探索性汇总分析队列1第一疗程：帕博利珠单抗单药治疗（200 mg Q3W，最多35周期）患者：既往未经治疗IVa期鳞癌或非鳞癌NSCLC，且未携带敏感EGFR/ALK突变研究包括：KEYNOTE-024,1 KEYNOTE-042,2,3 KEYNOTE-5984bPD-L1 TPS:1%(KEYNOTE-042),50%(KEYNOTE-024,KEYNOTE-598)队列2第一疗程：帕博利珠单抗（200 mg Q3W，最多35周期）+化疗c患者：既往未经治疗IV期鳞癌(KEYNOTE-407)或非鳞癌(KEYNOTE-189)NSCLC，且未携带敏感EGFR/ALK突变研究包括

72、：KEYNOTE-189,5,6，KEYNOTE-407 7,8PD-L1 TPS:任何a.KEYNOTE-042包括局部晚期或转移性NSCLC患者。b.本分析只纳入来自帕博利珠单抗+安慰剂组的患者。c.化疗方案包括:KEYNOTE-189使用顺铂或卡铂+培美曲塞，KEYNOTE-407使用卡铂+紫杉醇或nab-紫杉醇。1.Reck M,et al.N Engl J Med.2016;375(19):1823-1833.2.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393(10183):1819-1830.3.Wu YL,et al.Int J Cancer.2021;148(9):

73、2313-2320.4.Boyer M,et al.J Clin Oncol.2021;39(21)2327-2338.5.Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018;378(22):2078-2092.6.Horinouchi H,et al.Cancer Sci.2021;112(8):3255-3265.7.Paz-Ares L,et al.N Engl J Med.2018;379(21):2040-2051.8.Cheng Y,et al.Ann Oncol.2019;30:ix201-ix202.D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC

74、 OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1第二疗程帕博利珠单抗 剂量和时间-单药200mg Q3W，长达17个周期(1年)纳入标准-完成35个周期或2年左右的第一疗程帕博利珠单抗，结果为SD或更好或-接受帕博利珠单抗治疗6个月（或8个周期）并且在CR评估确认CR后2个周期后停止第一疗程帕博利珠单抗治疗 额外的纳入标准-预期寿命3个月-ECOG PS为0或1-足够的器官功能-自最后一剂帕博利珠单抗以来，未进行干预性抗癌治疗D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士

75、参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1第二疗程帕博利珠单抗具有临床意义的获益队列1（帕博利珠单抗单药）队列2（帕博利珠+化疗）最佳总体缓解DOR，a中位（范围），月OS，C中位（95%CI），月PFS，a,c中位（95%CI），月DOR 6个月，%6个月率（95%CI），%6个月率（95%CI），%队列1不同PD-L1表达ORR患者人群（n/N）a 研究者根据RECIST v1.1审查。b.基线后无评估可用于缓解评价。c.从第二疗程开始。D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.6个月OS率：每个队列为85.1%6个月PFS率：队列1为

76、60.8%，队列2为54.5%内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1个体患者资料:队列1死亡第一周期结束第二周期开始后续治疗中位（范围），月自第二疗程开始到数据截止时间自第一疗程帕博利珠单抗停止到第二疗程开始时间D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.时间，月内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1时间，月个体患者资料:队列2中位（范围），月自第一疗程帕博利珠单抗停止到第二疗程开始时间自第二疗程开始到数据截止时间死亡第一周期结束第二周期开始后续治疗D.Rodrg

77、uez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1第二疗程帕博利珠单抗安全性可控，无治疗相关的5级AE队列1（帕博利珠单抗单药）队列2（帕博利珠+化疗）治疗相关AE3/4级AE导致停药导致死亡免疫介导AE甲状腺机能亢进甲状腺功能减退严重皮肤反应甲状腺炎1/2级3级a1/2级3级aa.无4级或5级免疫介导的AED.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.结论研究数据支持晚期或转移性 NSCLC 患者在完成35个周期（约2年）第一疗程帕博利珠单抗联合或不联

78、合化疗后 PD 时接受帕博利珠单抗再治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLC NSCLC免疫治疗研究进展总结围手术期 IMpower010 研究：研究数据支持了先前报道的阿替利珠单抗辅助治疗在PD-L1+切除的NSCLC中的阳性获益-风险特征，并提供了其作为标准治疗的证据 NADIM 研究：纳武利尤单抗+化疗用于可切除 IIIA-B 期 NSCLC 的临床试验，显示 OS 得到改善不可切除的期 DOLPHIN 研究：度伐利尤单抗联合放疗治疗PD-L1阳性不可切除的PS评分良好的LA-NSCLC患者，AE可耐受，适合作为III期试

79、验的研究治疗 GEMSTONE-301研究：与安慰剂组相比，舒格利单抗组显著改善PFS，成为III 期不可手术 NSCLC cCRT 或 sCRT 之后的标准治疗 与CCRT后Durva(Pacific)历史对照相比，CCRT后Nivo/Ipi显著改善了18个月的PFS；与单独CCRT历史对照相比，CCRT后纳武利尤单抗单药显著改善了18个月的PFS内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLC NSCLC免疫治疗研究进展总结晚期一线治疗 JAVELIN Lung 100 研究：与铂基双药化疗相比，阿维鲁单抗 Q2W 或 QW 一线治疗

80、PD-L1+晚期 NSCLC 患者的OS和PFS获益，且两种给药方案安全性结果相似 POSEIDON 研究：在难治性 mNSCLC 患者亚组（例如 STK11m、KEAP1m 或 KRASm 患者）中，曲美木单抗+度伐利尤单抗+CT 可作为潜在的1L 治疗选择免疫治疗后进展 HUDSON 研究：在既往的抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗和铂类双药方案失败后，度伐利尤单抗+ceralasertib 在生物标志物匹配和生物标志物不匹配的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中显示出有希望的疗效信号 晚期或转移性 NSCLC 患者在完成第一疗程帕博利珠单抗联合或不联合化疗后 PD 时接受帕博利珠单抗再治

81、疗具有临床意义获益内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1谢谢观看75内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V12022 WCLCNSCLC化疗+放疗研究新进展内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1目录CONTENTS01化疗02放疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2

82、0220813V1化疗PART01 OA07.06：NSCLC免疫治疗+化疗进展后的二线治疗结果 OA07.04：在暴露于免疫治疗和含铂双药化疗后接受含紫杉烷方案治疗晚期NSCLC患者的真实世界临床结果 OA07.05：吉西他滨联合铂类化疗再挑战治疗转移性肺淋巴上皮瘤样癌内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1非小细胞肺癌免疫治疗+化疗进展后的二线治疗结果Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.Edouard Auclin内部资料

83、，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.一线化疗联合免疫治疗(CT-IO)是 PD-L1 18 岁；晚期非小细胞肺癌患者在 L1 CT-IO 下确认进展接受二线化疗纳入标准：二线治疗组以铂为基础的化疗再次挑战紫杉烷+/-抗血管生成其他化疗药物（吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞）亚组分析根据既往对一线（L1）的缓解-耐药（PFS L1 6 个月）-缓解（PFS L1 6 个月）主要终点：L2 治疗的总生存期(OS-L2)次要终点：-L2 治疗的 PFS(PFS-L2)-疾病控制率（研

84、究者标准）加拿大蒙特利尔美国迈阿密比利时鲁汶荷兰马斯特里赫特英国伦敦法国巴黎法国维勒瑞夫西班牙巴塞罗那西班牙拉科鲁尼亚西班牙潘普洛纳西班牙巴利亚多利德内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果研究流程图Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1基线特征Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果：全部人群（n=

85、96）Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.中位（95%CI）2.9个月（2.3-3.3）8.1个月（5.8-12.7）其他化疗基于铂紫杉烷抗血管生成紫杉烷其他化疗基于铂紫杉烷抗血管生成紫杉烷PFSOS内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果：L1 缓解人群（n=41）Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.中位（95%CI）3.2个月（2.9-5.8）12.7个月（8.1-NR）全部敏感基于铂其他化疗紫杉烷单一疗法紫杉烷加抗血管生成内部资料，仅供医学药学专业人士参考审

86、批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果：L1 耐药人群（n=54）Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.中位（95%CI）2.4个月（1.7-3.0）5.1个月（3.9-10.1）全部耐药基于铂其他化疗紫杉烷单一疗法紫杉烷加抗血管生成内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果：总结Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.L1 缓解L1 耐药中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2内部资料，仅供医学药学专业人士

87、参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果：总结Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.L1 缓解L1 耐药中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结论 在 L1 CT-IO 进展的 NSCLC 患者研究中，我们观察到 L2 化疗的适度活性：-中位 PFS：2.9 个月 -中位 OS：8.1 个月 -DCR 38%铂类化疗药物或紫杉烷类药物加抗血管生成药物可能是特定患者的一种选择，尤其是对 L1 有缓解的患者

88、 L1 耐药患者的预后更差，并且仍然是一个难治性亚组 我们的研究结果强调了晚期NSCLC患者在一线CT-IO治疗进展后，二线治疗需要新的组合和策略Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1在暴露于免疫治疗和含铂双药化疗后接受含紫杉烷方案治疗晚期NSCLC患者的真实世界临床结果Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.Stephen V.Liu内部资料，仅供医学

89、药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1.经NCCN肿瘤学临床实践指南(NCCN指南)非小细胞肺癌V.3.2022许可引用 几十年来，多西他赛一直是晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)患者在含铂双药化疗进展后的标准挽救性治疗方案 标准的一线治疗已经发展到在大多数没有生物标志物突变的患者中早期使用PD-(L)1抑制剂的免疫治疗。对于免疫治疗联合/不联合铂类化疗后癌症进展的患者，治疗选择通常局限于单药化疗 美国国立综合癌症网络(NCCN)推荐多西他赛、培美曲塞（仅限于非鳞癌）、吉西他滨、雷莫芦单抗/多西他赛或白蛋白紫杉醇（如果他们以前没有接受过这些药物）作为在之前免疫治

90、疗后疾病进展的aNSCLC患者的治疗选择1Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 最近对免疫治疗难治性患者的试验表明，接受标准化疗治疗方案的患者的总生存期呈上升趋势。然而，免疫治疗对后续化疗疗效的影响尚不清楚 本次回顾性二次数据库分析旨在了解在免疫治疗和含铂双药化疗后的患者中使用含紫杉烷方案的临床应用情况以及相关的总生存期人群临床试验NmOS（95%CI）既往经治，IO-naveKEYNOTE010-多西他赛组152343PD-L1 50%：8.2个月（6.4,9.8）

91、PD-L1 1%：8.4个月（7.6,9.5）既往经治，IO-naveCHECKMATE057-多西他赛组2909.4个月（8.1,10.7）既往经治，IO-naveCHECKMATE017-多西他赛组1376.0个月（5.1,7.3）既往经治，IO-naveOAK-多西他赛组42510.3个月（8.6,11.2）既往经治，w/or w/o 既往IO 治疗DUBLIN-3-多西他赛组2819.4个月（8.4,10.7）IO和含铂双药难治性ATALANTE-1-多西他赛/培美曲塞组387.5个月（4.7,10.3）IO和含铂双药难治性CANOPY-2-多西他赛11711.3个月IO和含铂双药难治

92、性LUNG-MAP-SoC(多西他赛+雷莫芦单抗；多西他赛；吉西他滨；培美曲塞)6711.6个月（9.9-13.0）Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.w/，伴；w/o，不伴内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1数据来源和方法数据来源：Flatiron Health 电子健康记录(EHR)衍生数据库 美国全国性的数据库，包括纵向的、已识别的结构化的和非结构化的EHR数据，通过技术支持的抽象概念进行管理；主要是社区肿瘤学实践（90%）在研究期间，数据来自大约280家美国癌症诊所患者样本：晚期NSCLC患者接受含

93、紫杉烷的方案，并且既往同时或依次接受PD-(L)1抑制剂和铂双药治疗结果测定 总生存期：使用Kaplan-Meier方法估计从开始使用含紫杉烷治疗方案到死亡日期的总生存期；在数据截止前，对没有死亡记录的患者进行最后一次临床活动审查Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1样本选择PD-(L)1抑制剂和铂双药治疗后接受紫杉烷治疗的患者确诊为aNSCLC且无EGFR/ALK/ROS-1阳性证据的成年患者，于2020年7月31日开始使用含紫杉烷的方案（至少12个月的理论随访）N=42

94、95紫杉烷方案前暴露于PD-1/PD-L1抑制剂的患者N=1744紫杉烷方案前暴露于铂双药的患者N=926ECOG PS 0-1且紫杉烷方案开始时器官功能充足的患者N=467不包括：接受2剂PD-(L)1抑制剂的患者在紫杉烷方案前，患者使用了不止一种特定类型的PD-(L)1抑制剂不包括：紫杉烷治疗方案为1线的患者Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1紫杉烷治疗方案的类型和分布紫杉烷单药多西他赛紫杉醇/白蛋白紫杉醇紫杉烷组合多西他赛，雷莫芦单抗紫杉醇，卡铂紫杉醇，贝伐珠单抗，

95、卡铂白蛋白紫杉醇，卡铂多西他赛，吉西他滨其他所有Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1紫杉烷治疗方案开始时的患者特征Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1与紫杉烷治疗方案相关的总生存率所有（N=467）紫杉烷单药（N=166）紫杉烷组合（N=301）事件数mOS，mo（95%CI）OS率（95%CI）12个月时24个月时36个月时Stephen V.Li

96、u.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 在暴露于免疫治疗和含铂双药化疗后的含紫杉烷方案主要用于二线或三线（90%）在这个真实世界的队列中，暴露于PD-(L)1抑制剂和含铂双药后接受含紫杉烷方案的患者的OS估计值通常与免疫治疗之前暴露于含铂双药的患者的历史数据相似，这是免疫治疗难治性aNSCLC患者的需求未被满足的领域 含PD-(L)1抑制剂的联合方案目前正在III期临床试验中评估其在该患者群体中的有效性和安全性，如LEAP-008、SAPPHIRE、CONTACT-01Stephen V.Li

97、u.et al.2022 WCLC OA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1吉西他滨联合铂类化疗再挑战治疗转移性肺淋巴上皮瘤样癌Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.Gavin T.C.Cheung内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1Hu et al OncoTargets and Therapy 2020；2Lin et al In Lung Cance

98、r 2019；3Lin et al In Lung Cancer 2019；4Unpublished data 肺淋巴上皮瘤样癌（LELC）是罕见的 组织学类似未分化鼻咽癌 吉西他滨+顺铂(GP)或卡铂(GC)已确立为转移性疾病的一线全身治疗方案1-2 后续治疗策略暂没有达成共识 吉西他滨-铂一线有效 Lin et al3：ORR 63.2%本中心队列4：ORR 78.0%在进展时考虑吉西他滨+铂类再挑战治疗是合理的 然而缺乏证据Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1

99、方法 2010-2019年，本院收治的肺LELC患者 纳入标准：转移性肺LELC（内镜或 PET/CT检查 排除鼻咽癌）接受一线GP/GC治疗，治疗期间无进展 进展后再给予 GP/GC 研究终点：无进展生存期（PFS2）和总生存期（OS2）（自吉西他滨-铂类再挑战治疗时开始计算）毒性特征Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果 140例确诊的LELC患者，59例患者接受1L GP/GC治疗 17例患者在进展后接受了吉西他滨-铂类再挑战治疗 男性=7，女性=10；中位

100、年龄58.1岁（范围52.2-77.7）ECOG PS 0-1：94.1%；不吸烟患者：64.7%；无 EGFR/ALK 突变 1L治疗细节：8例GP，9例GC 1L治疗中位周期数：6（范围 4-6），均PR 中位无化疗间隔时间：8.0个月（范围 1.0-51.8）Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果吉西他滨-铂类再挑战治疗细节 16例患者接受GC；1例患者接受GP再挑战 中位再挑战治疗周期数：4（范围1-6）ORR：47.1%；DCR：94.1%中位随访时间：

101、15.4个月（范围4.0-91.9）中位PFS2：6.5个月（95%CI，3.7-9.3）中位OS2：21.9个月（95%CI，11.6-32.2）Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果安全性特征 76.5%需减少剂量 41.2%出现CTCAE 3级副作用：中性粒细胞减少：4/17 血小板减少：4/17 1例患者因不耐受而需终止治疗 无治疗相关死亡Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审

102、批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果亚组分析：进展前无化疗间隔12个月 PR较高：83.3%vs.27.3%，p=0.049 PFS2差异无统计学意义：7.7 vs.5.5个月，HR：0.97（95%CI 0.32-2.98，p=0.956）12个月无铂间隔累积生存率（%）亚组分析：伴肝转移 PFS2的显著不良预后因子 mPFS2：3.6 vs.8.1个月，HR 5.51（95%CI 1.12-21.8，p=0.027）累积生存率（%）年龄、性别、吸烟史、PS、其他病变部位、铂类药物的选择和剂量强度不是PFS2的显著预后因素肝转移否是否-删失是-删失阴性阳性阴性-删失阳性-删失

103、Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 对既往敏感的转移性肺 LELC患者 GC/GP 再挑战治疗是可行的 在大多数患者中观察到可耐受的毒性和临床获益“铂敏感”转移性肺LELC：进展前无化疗间隔12个月 这种罕见疾病需要进一步的研究Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1放疗PART02 MA09.08：放疗改善了III期和IV期NSCLC

104、患者的免疫治疗结果 MA09.04：PD-1抑制剂和化疗联合或不联合放疗一线治疗晚期NSCLC内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1放疗改善了III期和IV期非小细胞肺癌患者的免疫治疗结果Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08杨海华教授 温州医科大学附属台州医院内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1介绍和患者基线特征肺癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，也是导致恶性肿瘤死亡的主要原因

105、之一。包括手术、放疗、化疗和免疫治疗。在PACIFIC试验1中，III期非小细胞肺癌患者放化疗后，度伐利尤单抗显示了稳健且持续的OS和持久的PFS获益。在PEMBRO-RT和MDACC试验的汇总分析2中，在帕博利珠单抗免疫治疗的基础上加入放疗，可显著提高转移性非小细胞肺癌患者的疗效和预后本研究旨在评估免疫治疗和放疗对III或IV期非小细胞肺癌的疗效1.J CLIN ONCOL.2022;40(12):1301-1311.2.LANCET RESP MED.2021;9(5):467-475.Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08内部资料，仅供医学药学专业人士参

106、考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1终点：所有患者PFS和OSPFS（%）OS（%）Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08月月内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1PFS和OS的单因素和多因素cox分析Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08单因素PFS多因素PFS单因素OS多因素OS治疗方法性别女男年龄吸烟状态当前从不以前转移数目组织学鳞癌腺癌其它1=参考，RT=放疗，IT=免疫治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1

107、PFS和OS亚组分析PFSOSHaihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08年龄65岁65岁性别男女吸烟状态从不当前以前TNMIIIIV转移数目033ECOG01组织学腺癌鳞癌其它年龄65岁65岁性别男女吸烟状态从不当前以前TNMIIIIV转移数目033ECOG01组织学腺癌鳞癌其它内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1不同亚组PFS和OS结论 在免疫治疗中加入放疗与非小细胞肺癌患者更好的预后显著相关。PFS:RT+IT vs IT：9 vs 5 个月，HR 0.54(95%CI 0.41-0.72,p0.0001);OS

108、:RT+IT vs IT：30 vs 16个月 HR 0.66(95%CI 0.45-0.97,p=0.027).Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08月月月月月月月月内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1PD-1抑制剂和化疗联合或不联合放疗一线治疗晚期非小细胞肺癌Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.董晓荣教授 华中科技大学同济医学院附属协和医院内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCL

109、C-NSCLC-20220813V1研究设计和放疗特征Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果分析Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.中位PFS，月（95%CI）中位OS，月（95%CI）P值P值放疗无放疗未达到放疗无放疗时间（月）时间（月）PFS（%）OS（%）无进展生存期(A)和总生存期(B)的 Kaplan-Meier 分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1治疗相关不良事件Xi

110、aorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.不良事件感染恶心虚弱肺炎心绞痛食管炎肺炎胰腺炎甲状腺功能减退呕吐放疗相关脑出血放射性皮炎免疫相关小肠结肠炎甲亢皮肤血管瘤3-4级（%）3-4级（%）所有级别（%）所有级别（%）ICRT组（n=65）ICT组（n=70）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结在一线 PD-1 抑制剂免疫疗法和化学疗法中加入放射疗法可改善晚期 NSCLC 患者的预后并显示出可耐受的毒性 放疗和 PD-1 抑制剂免疫治疗之间的中位间隔时间为 5 天（范围，0-96 天）。与 ICT 组相比，ICR

111、T 组患者的无进展生存期（PFS，中位 16.5 个月 vs 10.4 个月，P=0.043）和总生存期（OS，中位未达到 vs 21.0 个月，P=0.030）显著延长。患者耐受性良好，ICRT 组和 ICT 组的总体不良事件发生率相似。Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1谢谢观看45内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLCN

112、SCLC靶向药物治疗研究新进展内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1近20年来，随着对肺癌分子机制的深入研究，靶向和免疫治疗的相继问世，NSCLC的治疗取得了巨大的进展化疗EGFR抗血管生成ALK或ROS1基因组分析免疫治疗克唑替尼（第1个ALK抑制剂）被证实在ALK阳性NSCLC中有效克唑替尼被证实在ALK阳性NSCLC一线治疗中优于细胞毒疗法多西他赛在NSCLC二线治疗中有获益EGFR抑制剂进入临床研发贝伐单抗联合细胞毒疗法在一线治疗NSCLC中证实有效在LUAD中发现对吉非替尼和厄洛替尼敏感的EGFR突变在NSCLC中鉴定出ALK重排培美曲塞

113、在LUAD一线治疗中证实有效LUAD中吉非替尼被证实较细胞毒疗法疗效更好LUAD的TCGA基因特征化完成纳武单抗被证实治疗NSCLC有效奥希替尼被证实在EGFR（T790M）突变中有效LUAD中描述了RET和ROS融合奥希替尼被证实在经治的EGFR（T790M）突变中优于细胞毒疗法突变负荷与免疫检查点抑制剂疗效的相关性克唑替尼被证实在ROS1阳性NSCLC中有效免疫检查点抑制剂在NSCLC二线治疗中被证实优于多西他赛派姆单抗在PD-L1高表达NSCLC一线治疗中被证实优于细胞毒疗法阿来替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中优于克唑替尼Herbst RS,et al.Nature 2018 01;

114、553(7689):446-454.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1NSCLC治疗已开启以biomarker为指导的精细治疗时代2022 V3版非小细胞肺癌NCCN指南形成了以10种基因的靶向和PD-L1 3种不同表达程度的免疫下的13大分子治疗体系。NCCN Guideline V3 2022 NSCLC内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1目录CONTENTS01EGFR突变03KRAS突变05ALK突变02M

115、ET突变04ROS1突变06ADC药物内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1EGFR突变PART01 MA07.04：埃万妥单抗和拉泽替尼联合铂基化疗治疗复发/难治性EGFR突变NSCLC患者 MA07.05：联合HER抑制剂治疗难治性EGFR突变转移性NSCLC的1b/2期研究内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1埃万妥单抗联合拉泽替尼具有潜在的协同抗肿瘤活性埃万妥单抗是EGFR-MET双抗且对免疫细胞有直接活性1-3。-已美国获批治疗经含铂双药化疗进展的EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。-已

116、被NCCN指南和CSCO指南推荐用于EGFR外显子20插入突变NSCLC患者。EGFR,表皮生长因子受体；HGF,肝细胞生长因子；NSCLC,非小细胞肺癌；SEM,均值标准误差；TKI,酪氨酸激酶抑制剂1.Moores Cancer Res 76:3942；2.vnayaraghavan Mol Cancer Ther 19:2044;3.Yun Cancer Discov 10:1194；4Ahn MJ,et al.Lancet Oncol.2019;20(12):1681-1690；5Kim S-W,et al.Presented at:ASCO;May 29-31,2020.9571(p

117、oster).NCCN Guideline V6 2021 NSCLC;2021 CSCO 非小细胞肺癌N.B.Leighl,et al.2021 ESMO minioral 1192拉泽替尼是一种高选择性、脑渗透性的第三代 EGFR TKI，对EGFR 突变、T790M 和 CNS 疾病具有活性4，5临床前数据显示，当胞外域和激酶域同时被阻断时，埃万妥单抗和拉泽替尼联用有潜在的协同抗肿瘤活性内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1埃万妥单抗和拉泽替尼+卡铂/培美曲塞（LACP）治疗复发/难治性EGFR突变NSCLC患者铂基化疗 联合 靶向 EGFR

118、/MET 抑制剂可能会改善结果CHRYSALIS-2（NCT04077463）LACP队列纳入标准EGFR突变TKI治疗后的NSCLC（既往最多3线）剂量（21天周期）拉泽替尼埃万妥单抗化疗培美曲塞（500mg/m2）卡铂卡铂（AUC5，4个周期后停止）主要终点其它终点安全性（不良事件）总体缓解率缓解持续时间临床获益率PFSOS人口统计资料和基线特征，n（%）总体（n=20）中位年龄，岁（范围）种族亚裔白种人黑种人基线时脑转移既往治疗1/2代 EGFR TKI奥希替尼铂基化疗男性/女性外显子19缺失/L858RECOG PS 0/1中位既往治疗线数（范围）中位随访=7.1个月（范围，2.4-1

119、0.4）Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1LACP 方案的安全性与单个药物一致，无新的安全信号TEAE（15%），首选术语，n（%）MET相关EGFR相关皮疹口腔炎甲沟炎痤疮样皮炎腹泻低蛋白血症其它中性粒细胞减少输注相关反应（IRR）疲劳恶心血小板减少便秘食欲下降n=20所有等级3级TEAE（15%），首选术语，n（%）n=20所有等级3级其它（续表）贫血鼻衄痔疮白细胞减少消化不良失眠肺栓塞呕吐体重下降背痛COVID-19头晕低镁血症低钠血症感觉异常外周水肿 中

120、位随访时间为 7.1 个月（范围，2.4-10.4），中位周期数为 10（范围，2-15）AE大多为1-2级 EGFR 和 MET 相关AE 与既往报道的埃万妥单抗+拉泽替尼数据一致 卡铂/培美曲塞的中位周期数分别为4和7.5 血细胞减少的发生率在数值上很高，且大多发生在第一个周期内，然而样本量小、C1D8 和 C1D15 的预定检测，以及异质的既往治疗限制了解释 无患者发生肺炎/ILD 1例5级AE 猝死，不归因于任何研究药物 没有发现新的安全信号Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC

121、-20220819V1总体缓解率达50%，抗肿瘤活性在伴或不伴脑转移的患者中相似既往治疗1/2代EGFR TKI奥希替尼铂基化疗所有患者（n=20）ORR：50%（95%CI，27-73）CBR：80%（95%CI，56-94）伴脑转移患者（n=10）ORR：50%（95%CI，19-81）CBR：80%（95%CI，44-98）5例既往接受铂基化疗的患者中有2例达PR 2例PR患者中，1例对既往化疗有缓解，1例没有；其余3例对既往化疗无缓解6例接受1/2代EGFR TKI而不使用奥希替尼的患者中，5/6（83%）达PR；5/6 T790M检测阴性 5 例PR患者中，1 例呈罕见的 T790I

122、 突变阳性与基线相比靶病灶大小最佳改变（%）最佳总体缓解Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.CBR：临床获益率内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1中位随访7.1个月后，mPFS和mDOR尚无法评估中位随访 7.1 个月后，20例患者中有15例仍在接受治疗；分别有 11 和 13 例患者完成了 4 个计划周期的卡铂和培美曲塞治疗达缓解患者中有10/10(100%)仍在接受治疗；3例（30%）患者缓解持续时间6 个月中位缓解持续时间、PFS、OS尚不可评估最佳缓解为SD的7例患者中有5例仍在治疗中，2例

123、（29%）SD持续时间6个月共有 4 例患者接受了研究者评估进展后的治疗；进展后的中位治疗时间为 2.7 个月（范围 0.2-3.6）与基线相比靶病灶大小的改变（%）最佳总体缓解：治疗状态：疾病进展月Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.结论埃万妥单抗和拉泽替尼联合化疗（LACP 方案）在既往 EGFR TKI 治疗后进展的晚期 NSCLC 患者中总体缓解率达50%，无新的安全信号，相关研究还在进一步开展中内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1Melina Marmarelis.et al.2022 W

124、CLC MA07.04.1Cho BC,et al.Presented at WCLC;August 6-9,2022.(Poster).Cho 等人展示的 埃万妥单抗+拉泽替尼 一线治疗的抗肿瘤活性13 期随机 MARIPOSA-2 研究（NCT04988295）埃万妥单抗+拉泽替尼和化疗 治疗奥希替尼治疗后的患者3 期 PAPILLON 研究（NCT04538664）埃万妥单抗联合化疗 一线治疗EGFR ex20ins NSCLC患者相关研究还在继续开展，研究结果值得期待内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1奥希替尼、奈妥木单抗和曲妥珠单抗(O

125、NT)组合应用背景酪氨酸激酶抑制剂(TKI)是表皮生长因子受体(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗方案，一线治疗通常是第三代 EGFR TKI 奥希替尼由于 TKI 获得性耐药，几乎所有患者最终都会出现疾病进展临床前模型（A，蛋白质印迹；B，原位小鼠模型）显示奥希替尼、西妥昔单抗和曲妥珠单抗联合用药克服了奥希替尼耐药性。由于更高的结合亲和力和更低的超敏反应，奈妥木单抗取代了西妥昔单抗1J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.1Romaniello,Yarden,et al.Clin Can Res,2018 内部资料，仅供医学药学专业人士参考审

126、批号：WCLC-NSCLC-20220819V1确定奥希替尼、奈妥木单抗和曲妥珠单抗(ONT)组合的推荐2期剂量(RP2D)、安全性、耐受性和初步疗效关键目标：确定奥希替尼、奈妥木单抗和曲妥珠单抗(ONT)组合的推荐2期剂量(RP2D)、安全性、耐受性和初步疗效。探索性终点包括患者报告的结果（PRO-CTCAE）和生活质量（FACT-L）数据。研究设计：在 1b 阶段，我们利用加速剂量递增来确定 RP2D。第 2 阶段，在RP2D，Simon的两阶段优化设计将用于治疗多达 20 例患者。J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.剂量水平奥希替尼（mg）奈妥木单抗（mg

127、）曲妥珠单抗（mg/kg）-140 qd400 q2w6，序贯4 q2w140 qd600 q2w6，序贯4 q2w280 qd600 q2w6，序贯4 q2w380 qd800 q2w6，序贯4 q2w内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1没有确定正式的 MTD，根据观察到的毒性情况，RP2D 被确定为剂量水平 2J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.在 2 例患者中观察到的特定治疗相关不良事件(AE)，按剂量水平(DL)分组皮疹头痛皮肤干燥恶心腹泻口腔黏膜炎呕吐甲沟炎疲劳发冷发烧厌食症瘙痒口干干眼症脱发队列比例患者

128、的初步反应与基线的改变（%）5例缓解未显示，原因是患者在首次扫描前被替换(3)、患者因 DLT 停止治疗(1)以及具有活性患者正在等待首次扫描(1)DL 3（3-4 级）DL 3（1-4 级）DL 2（3-4 级）DL 2（1-4 级）DL 1（3-4 级）DL 1（1-4 级）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1患者报告的结果J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.患者按严重程度报告的结果无严重性轻微适中严重非常严重呼吸急促严重程度咳嗽严重程度受访者百分比(%)呕吐严重程度恶心严重程度便秘严重程度疼痛程度疲劳程度受访

129、者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1ONT组合的毒性可以通过积极的皮肤护理来控制J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.用于奥希替尼、奈妥木单抗和曲妥珠单抗UCLA L08试验的皮肤护理项目1.凡士林或 Aquaphor 每天使用两次（或类似的强效保湿剂），以保持皮肤和指甲充分滋润。对于干燥的鼻孔或流鼻血，您可以使用 Q-Tip 将 Aquapho

130、r 或凡士林每天一次或两次涂抹在鼻孔前部。2.防晒霜白天每次外出或在车内时，请使用防晒霜、帽子和长袖。3.氢化可的松乳膏或软膏 1%每天两次涂抹于面部、上胸部和背部，以及任何皮疹区域。4.消炎皂（2%水杨酸）每天洗脸和身体一到两次。您的医生也会有意见和建议。皮疹一旦出现，往往比治疗更容易预防。请与前3-4个月的护肤方案保持一致，之后可根据需要进行调整。结论奥希替尼-奈妥木单抗-曲妥珠单抗的三联疗法在 EGFR 突变的转移性NSCLC患者中具有良好的初步疗效内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1MET突变PART02 OA03.05：验证性VISIO

131、N 队列C的初步分析：特泊替尼治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变NSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.既往NEJM发表过特泊替尼治疗MET14跳跃突变的NSCLC患者（队列A）疗效，ORR为46%2021 ASCO公布了特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者（队列B）疗效，整体患者ORR为42%VISION研究回顾既往NEJM发表2021 ASCO内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1验证性VISIO

132、N 队列C的初步分析：特泊替尼治疗 METex14 跳跃突变NSCLCALK，间变性淋巴瘤激酶；BOR，最佳总缓解率；CR，完全缓解；DOR，持续缓解时间；EGFR，表皮生长因子受体；IRC，独立审查委员会；MET，间充质上皮转化因子；METex14，MET外显子14；NSCLC，非小细胞肺癌；NTL，非靶病变、OS，总生存期；PD，疾病进展；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RANO-BM，神经肿瘤脑转移反应评估；SD，疾病稳定；TKI，酪氨酸激酶抑制剂1.Paik PK,et al.N Engl J Med.2020;383(10):931943;2.Lin NU,et al.Lanc

133、et Oncol.2015;16(6):e270e278.关键入组标准晚期NSCLC（EGFR/ALK 野生型，所有组织学类型）通过液体活检/组织活检确认为METex14跳跃突变一线、二线或三线治疗队列AMETex14 跳跃（初步）队列CMETex14 跳跃（验证性）特泊替尼500mg，qd终点的选择主要终点IRC评估的客观缓解（RECIST 1.1）次要终点DOR、PFS、OS、安全性探索性RANO-BM分析每个 RANO-BM 的 BOR（基线后肿瘤可评估1 次的患者）：疾病控制定义为 CR/PR/SD或非 CR/非 PD特泊替尼是一种每日一次的高选择性MET TKI，被批准用于METex

134、14跳跃突变NSCLC患者，该结论主要基于多队列 VISION II期 A队列研究1在这里，我们报告了独立验证性队列C的初步分析（随访时间9个月）数据截止日期：2022年2月20日Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1特泊替尼疗效稳健且持久，ORR达54.7%队列C（N=161）队列A（N=152）队列A+C（N=313）ORR，%（95%CI）54.7（46.6,62.5）46.7（38.6,55.0）50.8（45.1,56.5）DCR，%（95%CI）80.1（73

135、.1,86.0）72.4（64.5,79.3）76.4（71.3,81.0）mDOR，月（95%CI）20.8（12.6，ne）15.4,（9.7,46.4）18.0（12.4，ne）mPFS，月（95%CI）13.8（10.4，ne）10.3（8.2,12.7）11.2（9.5,13.8）mOS，月（95%CI）18.8（14.4,25.5）19.8（15.2,22.9）19.3（15.8,22.3）队列C初步分析独立证实了特泊替尼稳健且持久的疗效Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20

136、220819V1未接受治疗患者中疗效更佳通过组织活检结果纳入的未接受治疗的患者中疗效更佳74.5%的患者通过组织活检的METex14跳跃检测被纳入C组1L，一线；T+，在组织活检中检测到METex14跳跃Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.1L T+队列C（n=69）队列A（n=42）队列A+C（n=111）BOR，n（%）CRPRSDPDNE043（62.3）17（24.6）7（10.1）2（2.9）1(2.4)19(45.2)13(31.0)3(7.1)6(14.3)1（0.9）62（55.9）30（27.0）10（9.0）8（7.2）ORR，%（

137、95%CI）62.3（49.8,73.7）47.6（32.0,63.6）56.8（47.0,66.1）DCR，%（95%CI）87.0（76.7,93.9）78.6（63.2,89.7）83.8（75.6,90.1）mDOR，月（95%CI）ne（10.4，ne）46.4（7.6,ne）46.4（13.4，ne）mPFS，月（95%CI）15.9（10.8，ne）15.3（8.2,ne）15.3（11.3，ne）mOS，月（95%CI）22.7（12.7，ne）29.7（13.5,ne）25.9（17.5,36.6）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2022081

138、9V1既往经治患者中疗效稳健且持久2L+，二线或后线；T+，在组织活检中检测到METex14跳跃2L+T+队列C（n=69）队列A（n=46）队列A+C（n=97）BOR，n（%）CRPRSDPDNE026（51.0）16（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58.9,85.7）78.4（6

139、8.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（8.2,16.8）11.5（8.2,16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）通过组织活检结果纳入的既往经治的患者中疗效也是稳健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.2L+T+队列C（n=69）队列A（n=46）队列A+C（n=97）BOR，n（%）CRPRSDPDNE026（51.0）1

140、6（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58.9,85.7）78.4（68.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（8.2,16.8）11.5（8.2,

141、16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1总体疗效稳健且持久1L（T+和/或L+）2L+（T+和/或L+）队列C(n=95)队列A（n=69）队列C(n=66)队列A（n=83）ORR,%(95%CI)60.0(49.4，69.9)50.7（38.4,63.0）47.0(34.6,59.7)43.3（32.5,54.7）mDOR,月(95%CI)ne(13.4，ne)46.4（7.2，ne）12.6(5.1，ne)12.4（8.4,1

142、8.5）mPFS,月(95%CI)15.9(10.4，ne)10.3（8.0,15.3）12.1(6.9，ne)10.9（8.2,12.7）mOS,月(95%CI)21.1(12.7，ne)19.1（9.9,25.9）18.8(13.5，ne)19.8（15.0,22.3）队列C和队列A的总体疗效在不同的治疗线中是稳健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1良好的颅内活性（RANO-BM分析）Kpu，u，无界分配系数1.Friese-Hamim M,et al.Lu

143、ng Cancer.2022;163:7786.特泊替尼在很大程度上穿过血脑屏障，与血浆(Kpu，u=0.25)相比，脑中未结合的特泊替尼的浓度为25%，与其他中枢神经系统渗透剂TKIs的范围是相似的1A+C联合队列中，43例脑转移患者可通过RANO-BM进行评估(1L，n=23；2L+，n=20)30例患者（69.8%）曾接受过脑部放射治疗或手术。在有靶病灶或非靶病灶的患者中(n=43)，颅内疾病控制率为88.4%(95%CI：74.9,96.1)，颅内mPFS为20.9个月(95%CI：5.7，ne)在有靶病灶的患者中(n=15)，颅内ORR为66.7%(95%CI：38.4,88.2)，

144、颅内mDOR无法估计(95%CI：0.9，ne)特泊替尼在脑转移患者中显示出良好的颅内活性（RANO-BM分析）Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.靶病灶患者的颅内缓解（n=15）颅内持续缓解颅内mDoR，月（95%CI）ne（0.9，ne）缓解人数 N=10靶病灶直径之和的变化百分比（%）Kaplan-Meier评估持续缓解（月）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1耐受性良好，多为轻度-中度AE，很少停药治疗相关 AE，%所有患者中发生率10%，%任何级别3级A+C队列（N=313）任何级别导致剂量减少

145、导致永久性停药周围性水肿低蛋白血症血肌酐升高食欲下降3级导致治疗中断恶心腹泻ALT升高Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1可持续获益为了评估治疗修改的影响，我们分析了减少剂量和/或中断治疗的患者的治疗时间A+C队列中所有患者(N=313)的特泊替尼治疗时间为：平均标准差：10.35个月9.64中位数（范围）：7.5个月（0.03-63.2）48例患者（15.3%）仍在接受治疗A+C队列中剂量减少和/或中断的患者(n=192)的特泊替尼治疗时间为：平均标准差：12.78个

146、月10.46中位数（范围）：10.5个月（0.7-63.2）39例患者（20.3%）仍在接受治疗需要中断治疗和减少剂量的患者能够继续从特泊替尼的治疗中获益Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.验证性VISION 队列C的初步分析结论作为METex14跳跃突变NSCLC患者最大的MET TKI临床试验，VISION 队列C初步分析独立证实了特泊替尼稳健和持久的疗效，与队列A相比，终点结果具有可比性或得到了改善内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1KRAS突变PART03 OA03.06：CodeBreaK 10

147、0/101研究：sotorasib联合帕博利珠单抗或阿替利珠单抗治疗晚期KRAS p.G12C NSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1CodeBreaK 100/101研究背景 Sotorasib是首创新药KRASG12C抑制剂，在美国、欧盟和其他国家被批准作为既往经治KRAS p.G12C突变晚期NSCLC的单药治疗1-4CodeBreaK 1005ORRDOR中位OS3-4级TRAE导致治疗停止TRAE1/2期汇总（N=174）41%12.3个月12.5个月21%6%Sotorasib协同抗PD-1抑制小鼠肿瘤生长，增强CD8+T

148、细胞浸润1对照联合抗PD-1联合抗PD-1对照图片来自*P0.0001 vs对照；#P0.001 联合 vs Sotorasib或抗PD-1单药1.Canon J,et al.Nature.2019;575:217-223.2.Lumakras(sotorasib).Prescribing Information.Thousand Oaks,CA,Amgen Inc.,2021.3.Lumykras(sotorasib).Summary of Product Characteristics,Cambridge,UK,Amgen Ltd.,2021.4.Lumykras(sotorasib).E

149、uropean Medicines Agency.Available at https:/www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lumykras.Accessed June 6,2022.5.Dy GK,et al.Oral Presentation at:2022 AACR Annual Meeting;April 8-13,2022,New Orleans,LA.Abstract CT008.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.时间（天）生存（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2

150、0220819V1CodeBreaK 100/101研究：sotorasib联合帕博利珠单抗或阿替利珠单抗治疗晚期KRAS p.G12C NSCLC 1b期多中心、开放研究关键入选标准晚期KRAS p.G12C突变NSCLC接受(或拒绝)既往标准治疗既往未接受KRASG12C抑制剂无活跃性脑转移筛选/入组（每日口服）*并非每个队列均对所有剂量进行了测试。DCR：疾病控制率；PK：药物动力学;Q3W：每3周一次。Sotorasib导入21d或42d，然后联合（N=29）阿替利珠单抗帕博利珠单抗同步治疗（N=29）阿替利珠单抗帕博利珠单抗主要终点：安全性关键次要终点：ORR,DOR,DCR,PK在

151、此，我们列出了来自 CodeBreaK 100/101 的 sotorasib 与帕博利珠单抗或阿替利珠单抗的导入和同步治疗的首个数据，中位随访时间为12.8个月（范围：1.6，29.9）Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1同步帕博利珠单抗，当sotorasib剂量较低时，肝酶升高发生率具有较低趋势所有3级所有3级所有3级所有3级所有TRAE肝毒性ALT升高AST升高TRAE的发生率高于任何一种单药治疗6-8，没有致命的TRAE虽然样本量有限，但sotorasib剂量较低时，肝酶

152、升高发生率具有较低趋势考虑到这种组合的安全性数据，我们对sotorasib的导入进行了探讨6.Hong DS,et al.N Eng J Med.2020;383:1207-1217.7.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393:1819-1830.8.Herbst RS,et al,N Engl J Med.2020;383:1328-1329.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V13-4级TRAE和导致停药的TRAE发生率：导入同步Sotorasib+阿替利珠

153、单抗同步（N=10）Sotorasib+阿替利珠单抗导入（N=10）Sotorasib+帕博利珠单抗同步（N=19）Sotorasib+帕博利珠单抗导入（N=19）TRAE，所有等级，n（%）4级*3级*4级TRAE为ALT升高(n=1;与sotorasib和阿替利珠单抗相关)，以及AST升高(n=1;与sotorasib相关)。导致sotorasib和/或IO停药TRAE，n（%）Sotorasib中位持续时间，月（最小数，最大数）3级肝毒性，中位发病时间，天(范围)中位联合持续时间，月（最小数，最大数）导入的3-4级TRAE和导致停药的TRAE发生率低于同步88%的患者首次出现3-4级肝毒

154、性不在DLT窗；97%的事件通过皮质类固醇、治疗修改和/或停药得到解决肝毒性TRAE的发生率在既往未接受IO和IO经治的患者中相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1较低剂量sotorasib导入+帕博利珠单抗安全性更佳所有TRAEAST升高腹泻恶心低钾血头痛ALT升高ALP升高关节痛疲劳食欲降低肝毒性导入组和同步组的总体安全性数据支持较低剂量sotorasib和导入组用药，以获得更好的耐受性Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.所有3级所有3级所有

155、3级内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1深度缓解且持久，中位DOR为17.9个月缓解者患者月距基线最长直径总和的肿瘤负担改变（%）中位缓解深度#：51%#应答者中位缓解深度。最佳总体缓解：*代表IO经治患者首次缓解死亡缓解持续DOR删失在所有队列中，包括在低剂量时，观察到这种组合的深度和持久缓解在17例应答者中，中位缓解持续时间为17.9个月(95%CI:5.6,NE)既往未接受IO和IO经治的患者中缓解相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2022

156、0819V1sotorasib导入+帕博利珠单抗具有持久的临床获益，且深度缓解距基线改变（%）治疗开始后时间，月确认的BORsotorasib导入+帕博利珠单抗观察到持久的临床获益，且有深度缓解考虑到安全性和有效性，正在寻求低剂量sotorasib导入+帕博利珠单抗Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1Sotorasib+任何 IO的中位OS为15.7个月中位OS:15.7个月(95%CI:9.8,17.8)生存率月Sotorasib+任何 IO（N=58）Bob T.Li,et

157、al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1个案研究：Sotorasib 960 mg同步帕博利珠单抗6周时达到部分缓解;患者出现1级肝酶升高3级AST/ALT升高导致泼尼松用药、sotorasib剂量降低和帕博利珠单抗停用sotorasib 240 mg达到完全缓解，维持2年;患者继续接受sotorasib月距基线直径总和改变（%）直径总和帕博利珠单抗（最后一剂）帕博利珠单抗（首剂）肝活检:肝损伤伴免疫浸润Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.CodeBreaK 100/101研

158、究结论导入队列显示了持久的临床活性和缓解深度，将进一步研究低剂量sotorasib作为先导，然后联合帕博利珠单抗治疗1L晚期NSCLC患者，以评估获益-风险内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1ROS1突变PART04 MA13.04：恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC患者：更新的有效性和安全性分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼在前期临床研究中疗效良好Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.恩曲替尼为小分子ROS1抑制剂，可穿过血脑屏障，临床前研究中已显示出中

159、枢治疗活性2019年美国FDA批准恩曲替尼用于治疗ROS1阳性的NSCLC患者2021年3月，JCO杂志更新发表了既往3项I/II期临床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）合并分析结果1整体疗效：BICR评估显示，多数患者的目标病灶缩小，ORR为67.1%，12个月的DoR率为63%，12个月PFS率为55%（中位PFS为15.7个月），12个月的OS率为81%（中位OS不可估计）2022 WCLC 报道了浙江省肿瘤医院范云教授团队开展的恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC患者的更新的有效性和安全性分析1.Dziadziuszko R,Krebs MG,D

160、e Braud F,et al.J Clin Oncol.2021 Mar 1 内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1任何基线CNS状态下恩曲替尼均显示出稳健和持久的缓解总体疗效人群（N=172）基线CNS转移（n=60）无基线CNS转移（n=112）一线人群（n=67）个体患者一线队列在二线或后线中接受恩曲替尼的患者与基线SLD相比的最佳改变（%）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.mDoR,月95%CISLD 最长直径之和内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼延长

161、了ROS1融合阳性NSCLC患者的生存期总体疗效人群（N=172）基线CNS转移（n=60）无基线CNS转移（n=112）一线人群（n=67）mPFS，月 95%CImOS，月 95%CI时间（月）时间（月）PFS（%）OS（%）一线队列的PFS一线队列的OSYun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼在ROS1融合阳性的NSCLC患者中表现出颅内疗效颅内疗效总体疗效人群（n=51）一线队列（n=23）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.中位 IC-DoR

162、，月95%CI剩余风险数（无事件%）：6/12 mos中位 IC-PFS，月95%CI剩余风险数（无事件%）：6/12 mos 丢失/不可评估内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中安全可控Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.最常见的TRAE为味觉障碍（43%）、体重增加（38%）、头晕（35%）、便秘（32%）和腹泻（30%）导致患者用药剂量中断、减少和停用TRAE发生率分别为36%、35%和7%N（%）安全人群（N=247）发生TRAE的患者234（95）发生严重TRAE的患者

163、35（14）发生3级TRAE的患者107（43）发生导致剂量中断TRAE的患者89（36）发生导致剂量减少TRAE的患者86（35）发生导致停药TRAE的患者17（7）发生导致死亡AE的患者16（6）发生导致死亡TRAE的患者1（1）结论在ROS1融合阳性NSCLC患者中，恩曲替尼持续证明了其总体和颅内疗效以及安全可控内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1ALK突变PART05 MA13.03：ALTA-2和J-ALTA研究中阿来替尼序贯布格替尼的综合疗效和安全性内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1

164、阿来替尼是一种治疗晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准间变性淋巴瘤激酶抑制剂；然而，大多数患者最终会出现疾病进展 序贯ALK抑制剂治疗可能对这些患者有益，但很少有研究评估ALK抑制剂在ALK+NSCLC患者在阿来替尼治疗进展后的疗效 我们对2项ALK+NSCLC患者阿来替尼治疗疾病进展后接受布格替尼的2期研究进行了综合疗效和安全性分析背景综合研究设计概述ALTA-2(NCT03535740),阿来替尼后队列（n=86）1在亚洲、欧洲、北美和澳大利亚进行的单臂、开放研究，局部晚期或转移性ALK+NSCLCa阿来替尼治疗后疾病进展3线转移性疾病的全身治疗(包括在阿来替尼之前的克唑替尼)布格

165、替尼 180 mg QD(7-d 导入剂量 90 mg QD)J-ALTA(NCT03410108),主要队列（n=47）2在日本进行的单臂开放研究局部晚期或转移性ALK+NSCLCa阿来替尼治疗后疾病进展既往克唑替尼主要终点：确认的BIRC评估的ORR次要终点：DoR,PFS,OS,安全性a.筛查时无症状脑转移的患者符合入选条件。QD，每日一次。1.Ou SI,Nishio M,Ahn MJ,et al.J Thorac Oncol.2021(submitted);2.Nishio M,Yoshida T,Kumagai T,et al.J Thorac Oncol.2021;16(3):4

166、52-463.Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1具有临床意义的疗效参数综合人群确认的不可评估/未报道中位中位中位基线具有CNS转移患者确认的颅内Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1 数据截止：J-ALTA,2020年1月22日;ALTA-2,2020年9月30日 综合人群的中位随访时间:11个月 数据截止时，34例患者(26%)仍在接受布格替尼治疗

167、中位PFS为5.2个月78%患者靶病灶缩小靶病灶与基线相比最佳改变（%）119例可评估的患者中，78%患者靶病灶缩小注:-30%虚线表示根据RECIST v1.1评估的部分缓解的阈值。Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03时间（月）PFS（%）中位PFS:5.2个月（95%CI:3.7-7.3个月）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1TEAE，n（%）N=133任何等级TEAE133(100)治疗相关117(88)导致剂量中断63(47)导致剂量降低23(17)导致治疗终止16(12)3-4级TEAE87(6

168、5)5级TEAE12(9)治疗相关0 未观察到新的安全性信号TEAE，n（%）N=133任何等级，25%患者血肌酸磷酸激酶升高65(49)腹泻53(40)恶心42(32)高血压37(28)任何等级ILD/肺炎8(6)早发a2(2)3-4级，5%患者血肌酸磷酸激酶升高15(11)高血压14(11)脂肪酶升高10(8)肺炎7(5)a.布格替尼开始后14天内；ILD，间质性肺病Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03结论在对ALTA-2或J-ALTA试验中既往使用阿来替尼进展的晚期或转移性ALK+NSCLC患者的综合分析中，布格替尼治疗显示了临床有意义的疗效内部资

169、料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1ADC药物PART06 MA13.07：TROPION-Lung02研究：DatopotamabDeruxtecan+帕博利珠单抗和铂类化疗治疗晚期NSCLC内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1TROPION-Lung02：Datopotamab Deruxtecan+帕博利珠单抗和铂类化疗治疗晚期NSCLC的应用背景 肺癌是全世界第二常见的癌症，且为造成癌症相关死亡的主要原因。有将近50%的非小细胞肺癌患者在晚期时才确诊，虽然靶标治疗与检查点抑制剂在近年改善了治疗结果

170、，但大多数患者并不携带被靶向疗法针对的基因组变异。目前治疗这类患者的一线疗法是免疫疗法单独或辅以铂类药物化疗。虽然这类疗法改善了病患的存活情形，但至少有40-60%的肿瘤对一开始的治疗并不应答，因而造成疾病的进展，而这也显示开发新治疗选项的重要性Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1TROPION-Lung02：Datopotamab Deruxtecan+帕博利珠单抗和铂类化疗治疗晚期NSCLC的初步结果 Dato-DXd是一种ADC，由一种人源化的TROP2 IgG1单

171、抗通过稳定的四肽基可剪切连接子与拓扑异构酶I抑制剂负载共价连接组成 TROPION-Lung02 是一项 1b 期研究，评估 Dato-DXd+帕博利珠单抗（pembro）铂类化疗在晚期无可操作基因突变的NSCLC患者中的作用（NCT04526691）研究方法：在评估含铂“三药”之前确定 Dato-DXd+pembro“双药”的安全性在评估 6-mg/kg 组合之前确定了Dato-DXd 4-mg/kg 组合的安全性关键纳入标准晚期/转移性NSCLC剂量确认：2线既往治疗剂量扩展：1线铂基化疗（队列1和2）无既往治疗（队列3-6）队列1（n=20）队列2（n=20）队列3（n=17）队列4（n

172、=20）队列5（n=7）队列6（n=4）铂类化疗“双药”“三药”卡铂顺铂卡铂顺铂主要终点：安全性和耐受性次要终点：疗效，药代动力学，抗药物抗体ADC：抗体药物偶联物；AUC：曲线下面积；Dato-DXd：Datopotamab Deruxtecan；TROP2：人滋养细胞表面抗原2Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1安全性可耐受事件，n（%）双药（n=40）三药（n=48）TEAE研究治疗相关严重TEAE研究治疗相关与药物相关的ILD1/2级3级3级TEAE研究治疗相关T

173、EAE导致死亡因任何药物而停药因Dato-Dxd而停药发生率15%的TEAE双药三药恶心口腔炎食欲下降疲劳贫血便秘脱发呕吐皮疹血小板计数减少中性粒细胞计数减少腹泻患者，%数据截止日期：2022.05.02ILD：间质性肺病；TEAE：治疗期间出现的AEBenjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.口腔炎和恶心分别是双药和三药治疗中最常见的TEAE，且多为1/2级内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1总体人群和接受 1L 治疗的患者中期疗效结果良好所有PD-L1表达水平均有缓解总体患者双药（n=38）和三药（n=37）O

174、RR（已证实+待定）：分别为37%和41%；两组的DCR均为84%晚期NSCLC患者1L治疗的BOR缓解，n（%）双药（n=13）三药（n=20）ORR（证实+待定）CRPR，证实PR，待定作为1L治疗，双药和三药的ORR（证实+待定）分别为62%和50%作为2L治疗，双药和三药的ORR（证实+待定）分别为24%和29%直径总和变化百分比与基线相比变化（%）与基线相比变化（%）自首次给药时间，周数据截止日期：2022.05.02BOR：最佳总体缓解Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.自首次给药时间，周三药，1L双药，1LTROPION-Lung02 结论

175、首次报道的 TROP2 ADC+检查点抑制剂 铂类化疗 在转移性 NSCLC 中的临床试验证明了可耐受的安全性，并支持在免疫治疗组合方案中进一步评估 6 mg/kg 剂量的 Dato-DXd内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLC NSCLC靶向治疗研究进展总结EGFR突变 埃万妥单抗和拉泽替尼联合化疗（LACP 方案）在既往 EGFR TKI 治疗后进展的晚期 NSCLC 患者中总体缓解率达50%，无新的安全信号，相关研究还在进一步开展中 奥希替尼-奈妥木单抗-曲妥珠单抗的三联疗法在 EGFR 突变的转移性NSCLC患者中具有良好

176、的初步疗效MET突变 VISION 研究：VISION 队列C初步分析独立证实了特泊替尼治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变NSCLC患者稳健和持久的疗效，与队列A相比，终点结果具有可比性或得到了改善KRAS突变 CodeBreak 100/101研究：sotorasib导入队列显示了持久的临床活性和缓解深度，将进一步研究低剂量sotorasib作为先导，然后联合帕博利珠单抗治疗1L晚期NSCLC患者，以评估获益-风险ROS1突变 在ROS1融合阳性NSCLC患者中，恩曲替尼持续证明了其总体和颅内疗效以及安全可控ALK突变 在对ALTA-2或J-ALTA试验中既往使用阿来替尼进展的晚

177、期或转移性ALK+NSCLC患者的综合分析中，布格替尼治疗显示了临床有意义的疗效ADC药物 TROPION-Lung02 研究：首次报道的 TROP2 ADC+检查点抑制剂 铂类化疗 在转移性 NSCLC 中的临床试验证明了可耐受的安全性，并支持在免疫治疗组合方案中进一步评估 6 mg/kg 剂量的 Dato-DXd内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220819V1谢谢观看54内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V12022

178、 WCLCNSCLC靶向药物治疗研究新进展内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1目录CONTENTS01EGFR突变03KRAS突变05ALK突变02MET突变04ROS1突变06ADC药物内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1EGFR突变PART01 MA07.04：埃万妥单抗和拉泽替尼联合铂基化疗治疗复发/难治性EGFR突变NSCLC患者 MA07.05：联合HER抑制剂治疗难治性EGFR突变转移性NSCL

179、C的1b/2期研究内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1埃万妥单抗和拉泽替尼联合铂基化疗治疗复发/难治性EGFR突变NSCLC患者Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.Melina Marmarelis内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1埃万妥单抗和拉泽替尼+卡铂/培美曲塞（LACP）埃万妥单抗是一种具有靶向免疫细胞活性的 EGFR-MET 双特异性抗体1-3；而

180、拉泽替尼是一种高选择性、脑渗透性的第三代 EGFR TKI，对EGFR 突变、T790M 和 CNS 疾病具有活性4,5铂基化疗 联合 靶向 EGFR/MET 抑制剂可能会改善结果CHRYSALIS-2（NCT04077463）LACP队列纳入标准EGFR突变TKI治疗后的NSCLC（既往最多3线）剂量（21天周期）拉泽替尼埃万妥单抗化疗培美曲塞（500mg/m2）卡铂卡铂（AUC5，4个周期后停止）主要终点其它终点安全性 （不良事件）总体缓解率缓解持续时间临床获益率PFSOS人口统计资料和基线特征，n（%）总体（n=20）中位年龄，岁（范围）种族亚裔白种人黑种人基线时脑转移既往治疗1/2代

181、EGFR TKI奥希替尼铂基化疗男性/女性外显子19缺失/L858RECOG PS 0/1中位既往治疗线数（范围）中位随访=7.1个月（范围，2.4-10.4）1Moores S,et al.Cancer Res.2016;76(13):3942-3953；2Vijayaraghavan S,et al.Mol Cancer Ther.2020;19(10):2044-2056；3Yun J,et al.Cancer Discov.2020;10:1194-1209；4Ahn MJ,et al.Lancet Oncol.2019;20(12):1681-1690；5Kim S-W,et al.

182、Presented at:ASCO;May 29-31,2020.9571(poster).Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性特征TEAE（15%），首选术语，n（%）MET相关EGFR相关皮疹口腔炎甲沟炎痤疮样皮炎腹泻低蛋白血症其它中性粒细胞减少输注相关反应（IRR）疲劳恶心血小板减少便秘食欲下降n=20所有等级3级TEAE（15%），首选术语，n（%）n=20所有等级3级其它（续表）贫血鼻衄痔疮白细胞减少消化不良失眠肺栓塞呕吐体重下降背痛COVID-1

183、9头晕低镁血症低钠血症感觉异常外周水肿 中位随访时间为 7.1 个月（范围，2.4-10.4），中位周期数为 10（范围，2-15）AE大多为1-2级 EGFR 和 MET 相关AE 与既往报道的埃万妥单抗+拉泽替尼数据一致 卡铂/培美曲塞的中位周期数分别为4和7.5 血细胞减少的发生率在数值上很高，且大多发生在第一个周期内，然而样本量小、C1D8 和 C1D15 的预定检测，以及异质的既往治疗限制了解释 无患者发生肺炎/ILD 1例5级AE 猝死，不归因于任何研究药物 没有发现新的安全信号Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.内部资料，仅供医学药

184、学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1最佳抗肿瘤缓解既往治疗1/2代EGFR TKI奥希替尼铂基化疗所有患者（n=20）ORR：50%（95%CI，27-73）CBR：80%（95%CI，56-94）伴脑转移患者（n=10）ORR：50%（95%CI，19-81）CBR：80%（95%CI，44-98）5例既往接受铂基化疗的患者中有2例达PR 2例PR患者中，1例对既往化疗有缓解，1例没有；其余3例对既往化疗无缓解6例接受1/2代EGFR TKI而不使用奥希替尼的患者中，5/6（83%）达PR；5/6 T790M检测阴性 5 例PR患者中，1 例呈罕见的 T790I

185、突变阳性与基线相比靶病灶大小最佳改变（%）最佳总体缓解Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.CBR：临床获益率内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1LACP方案的持久缓解中位随访 7.1 个月后，20例患者中有15例仍在接受治疗；分别有 11 和 13 例患者完成了 4 个计划周期的卡铂和培美曲塞治疗达缓解患者中有10/10(100%)仍在接受治疗；3例（30%）患者缓解持续时间6 个月中位缓解持续时间、PFS、OS尚不可评估最佳缓解为SD的7例患者中有5例仍在治疗中，2例（29%）SD持续时间6个月共

186、有 4 例患者接受了研究者评估进展后的治疗；进展后的中位治疗时间为 2.7 个月（范围 0.2-3.6）与基线相比靶病灶大小的改变（%）最佳总体缓解：治疗状态：疾病进展月Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结治疗获益安全性下一步埃万妥单抗和拉泽替尼联合化疗（LACP 方案）在既往 EGFR TKI 治疗后进展的晚期 NSCLC 患者中总体缓解率达50%抗肿瘤活性在伴或不伴脑转移的患者中相似中位随访7.1个月后，mPFS和mDOR无法评估LACP 方案的安全性与单

187、个药物一致，无新的安全信号在数据截止时，20例患者中有15例仍在接受治疗Cho 等人展示的 埃万妥单抗+拉泽替尼 一线治疗的抗肿瘤活性1正在进行的 3 期随机 MARIPOSA-2 研究（NCT04988295）：评估 埃万妥单抗+拉泽替尼和化疗 治疗奥希替尼治疗后的患者正在进行的 3 期 PAPILLON 研究（NCT04538664）：埃万妥单抗联合化疗 一线治疗EGFR ex20ins NSCLC患者Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.1Cho BC,et al.Presented at WCLC;August 6-9,2022.(Post

188、er).内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1联合HER抑制剂治疗难治性EGFR突变转移性NSCLC的1B/2期研究J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.J.Goldman内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1试验介绍，目标和设计试验背景：临床前模型（A，蛋白质印迹；B，原位小鼠模型）显示奥希替尼、西妥昔单抗和曲妥珠单抗联合用药克服了奥希替尼耐药性。由于更高的结合亲和力和更低的超敏

189、反应，奈妥木单抗取代了西妥昔单抗1。关键目标：确定奥希替尼、奈妥木单抗和曲妥珠单抗(ONT)组合的推荐2期剂量(RP2D)、安全性、耐受性和初步疗效。探索性终点包括患者报告的结果（PRO-CTCAE）和生活质量（FACT-L）数据。研究设计：在 1b 阶段，我们利用加速剂量递增来确定 RP2D。第 2 阶段，在RP2D，Simon的两阶段优化设计将用于治疗多达 20 例患者。J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.1Romaniello,Yarden,et al.Clin Can Res,2018 剂量水平奥希替尼（mg）奈妥木单抗（mg）曲妥珠单抗（mg/kg）-

190、140 qd400 q2w6，序贯4 q2w140 qd600 q2w6，序贯4 q2w280 qd600 q2w6，序贯4 q2w380 qd800 q2w6，序贯4 q2w内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1人口统计学特征J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.患者人数：15例中位年龄：61岁，范围：54-82岁内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性和有效性J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.在 2 例患者中观察到的特定治疗相关不良

191、事件(AE)，按剂量水平(DL)分组皮疹头痛皮肤干燥恶心腹泻口腔黏膜炎呕吐甲沟炎疲劳发冷发烧厌食症瘙痒口干干眼症脱发队列比例患者的初步反应与基线的改变（%）5例缓解未显示，原因是患者在首次扫描前被替换(3)、患者因 DLT 停止治疗(1)以及具有活性患者正在等待首次扫描(1)DL 3（3-4 级）DL 3（1-4 级）DL 2（3-4 级）DL 2（1-4 级）DL 1（3-4 级）DL 1（1-4 级）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1患者报告的结果J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.患者按严重程度报告的结果无

192、严重性轻微适中严重非常严重呼吸急促严重程度咳嗽严重程度受访者百分比(%)呕吐严重程度恶心严重程度便秘严重程度疼痛程度疲劳程度受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)受访者百分比(%)访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点访问时间点内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1试验介绍，目标和设计J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.用于奥希替尼、奈妥木单抗和曲妥珠单抗UCLA L08试验的皮肤护理项目 1.凡士林或 Aquaphor 每天使用两次（或类似的

193、强效保湿剂），以保持皮肤和指甲充分滋润。对于干燥的鼻孔或流鼻血，您可以使用 Q-Tip 将 Aquaphor 或凡士林每天一次或两次涂抹在鼻孔前部。2.防晒霜 白天每次外出或在车内时，请使用防晒霜、帽子和长袖。3.氢化可的松乳膏或软膏 1%每天两次涂抹于面部、上胸部和背部，以及任何皮疹区域。4.消炎皂（2%水杨酸）每天洗脸和身体一到两次。您的医生也会有意见和建议。皮疹一旦出现，往往比治疗更容易预防。请与前3-4个月的护肤方案保持一致，之后可根据需要进行调整。内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 联合 HER 抑制（奥希替尼-奈妥木单抗-曲妥珠

194、单抗）的毒性可以通过积极的皮肤护理来控制。这种三联疗法在 EGFR 突变的转移性NSCLC患者中具有良好的初步疗效。虽然没有确定正式的 MTD，但由于在之后的周期中观察到 2 级和 3 级毒性，RP2D 被确定为剂量水平 2。第 2 阶段的招募项目现已开放。J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1MET突变PART02 OA03.05：验证性VISION 队列C的初步分析：特泊替尼治疗MET外显子14（METex14）跳跃突变NSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：W

195、CLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1验证性VISION 队列C的初步分析：特泊替尼在MET外显子14（METex14）跳跃突变NSCLC患者中的疗效Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.Michael Thomas内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1研究设计ALK，间变性淋巴瘤激酶；BOR，最佳总缓解率；CR，完全缓解；DOR，持续缓解时间；EGFR，表皮生长因子受体；IRC，独立审查委员会；MET，间充质上皮

196、转化因子；METex14，MET外显子14；NSCLC，非小细胞肺癌；NTL，非靶病变、OS，总生存期；PD，疾病进展；PFS，无进展生存期；PR，部分缓解；RANO-BM，神经肿瘤脑转移反应评估；SD，疾病稳定；TKI，酪氨酸激酶抑制剂1.Paik PK,et al.N Engl J Med.2020;383(10):931943;2.Lin NU,et al.Lancet Oncol.2015;16(6):e270e278.关键入组标准晚期NSCLC（EGFR/ALK 野生型，所有组织学类型）通过液体活检/组织活检确认为METex14跳跃突变一线、二线或三线治疗队列AMETex14 跳跃（

197、初步）队列CMETex14 跳跃（验证性）特泊替尼500mg，qd 终点的选择主要终点IRC评估的客观缓解（RECIST 1.1）次要终点DOR、PFS、OS、安全性探索性RANO-BM分析每个 RANO-BM 的 BOR（基线后肿瘤可评估1 次的患者）：疾病控制定义为 CR/PR/SD或非 CR/非 PD特泊替尼是一种每日一次的高选择性MET TKI，被批准用于METex14跳跃突变NSCLC患者，该结论主要基于多队列 VISION II期 A队列研究1在这里，我们报告了独立验证性队列C的初步分析（随访时间9个月）数据截止日期：2022年2月20日Michael Thomas.et al.2

198、022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1基线特征平衡验证性队列C的患者的中位年龄为71岁，约一半为男性，约一半有吸烟史，大多数经组织学检查为腺癌Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1疗效稳健且持久队列C（N=161）队列A（N=152）队列A+C（N=313）ORR，%（95%CI）54.7（46.6,62.5）46.7（38.6,55.0）50.8（45.1,56.5）DCR，%（95%CI）

199、80.1（73.1,86.0）72.4（64.5,79.3）76.4（71.3,81.0）mDOR，月（95%CI）20.8（12.6，ne）15.4,（9.7,46.4）18.0（12.4，ne）mPFS，月（95%CI）13.8（10.4，ne）10.3（8.2,12.7）11.2（9.5,13.8）mOS，月（95%CI）18.8（14.4,25.5）19.8（15.2,22.9）19.3（15.8,22.3）队列C初步分析独立证实了特泊替尼稳健且持久的疗效Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-N

200、SCLC-20220813V1未接受治疗患者中疗效更佳通过组织活检结果纳入的未接受治疗的患者中疗效更佳74.5%的患者通过组织活检的METex14跳跃检测被纳入C组1L，一线；T+，在组织活检中检测到METex14跳跃Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.1L T+队列C（n=69）队列A（n=42）队列A+C（n=111）BOR，n（%）CR PR SD PD NE043（62.3）17（24.6）7（10.1）2（2.9）1(2.4)19(45.2)13(31.0)3(7.1)6(14.3)1（0.9）62（55.9）30（27.0）10（9.0）8

201、（7.2）ORR，%（95%CI）62.3（49.8,73.7）47.6（32.0,63.6）56.8（47.0,66.1）DCR，%（95%CI）87.0（76.7,93.9）78.6（63.2,89.7）83.8（75.6,90.1）mDOR，月（95%CI）ne（10.4，ne）46.4（7.6,ne）46.4（13.4，ne）mPFS，月（95%CI）15.9（10.8，ne）15.3（8.2,ne）15.3（11.3，ne）mOS，月（95%CI）22.7（12.7，ne）29.7（13.5,ne）25.9（17.5,36.6）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NS

202、CLC-20220813V1既往经治患者中疗效稳健且持久2L，二线或后线；T+，在组织活检中检测到METex14跳跃2L+T+队列C（n=69）队列A（n=46）队列A+C（n=97）BOR，n（%）CR PR SD PD NE026（51.0）16（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58

203、.9,85.7）78.4（68.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（8.2,16.8）11.5（8.2,16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）通过组织活检结果纳入的既往经治的患者中疗效也是稳健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.2L+T+队列C（n=69）队列A（n=46）队列A+C（n=97）BOR，n（%）CR PR

204、SD PD NE026（51.0）16（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58.9,85.7）78.4（68.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（

205、8.2,16.8）11.5（8.2,16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总体疗效稳健且持久1L（T+和/或L+）2L+（T+和/或L+）队列C(n=95)队列A（n=69）队列C(n=66)队列A（n=83）ORR,%(95%CI)60.0(49.4，69.9)50.7（38.4,63.0）47.0(34.6,59.7)43.3（32.5,54.7）mDOR,月(95%CI)ne(13.4，ne)46.4（7.2，ne）12.6

206、(5.1，ne)12.4（8.4,18.5）mPFS,月(95%CI)15.9(10.4，ne)10.3（8.0,15.3）12.1(6.9，ne)10.9（8.2,12.7）mOS,月(95%CI)21.1(12.7，ne)19.1（9.9,25.9）18.8(13.5，ne)19.8（15.0,22.3）队列C和队列A的总体疗效在不同的治疗线中是稳健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1良好的颅内活性（RANO-BM分析）Kpu，u，无界分配系数1.Fries

207、e-Hamim M,et al.Lung Cancer.2022;163:7786.特泊替尼在很大程度上穿过血脑屏障，与血浆(Kpu，u=0.25)相比，脑中未结合的特泊替尼的浓度为25%，与其他中枢神经系统渗透剂TKIs的范围是相似的1A+C联合队列中，43例脑转移患者可通过RANO-BM进行评估(1L，n=23；2L+，n=20)30例患者（69.8%）曾接受过脑部放射治疗或手术。在有靶病灶或非靶病灶的患者中(n=43)，颅内疾病控制率为88.4%(95%CI：74.9,96.1)，颅内mPFS为20.9个月(95%CI：5.7，ne)在有靶病灶的患者中(n=15)，颅内ORR为66.7%

208、(95%CI：38.4,88.2)，颅内mDOR无法估计(95%CI：0.9，ne)特泊替尼在脑转移患者中显示出良好的颅内活性（RANO-BM分析）Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.靶病灶患者的颅内缓解（n=15）颅内持续缓解颅内mDoR，月（95%CI）ne（0.9，ne）缓解人数 N=10 靶病灶直径之和的变化百分比（%）Kaplan-Meier评估 持续缓解（月）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1耐受性良好治疗相关 AE，%所有患者中发生率10%，%任何级别 3级 A+C队列（N=313）任何级

209、别 导致剂量减少 导致永久性停药 周围性水肿 低蛋白血症 血肌酐升高 食欲下降 3级 导致治疗中断 恶心 腹泻 ALT升高耐受性良好，多为轻度-中度AE，很少停药Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1可持续获益为了评估治疗修改的影响，我们分析了减少剂量和/或中断治疗的患者的治疗时间A+C队列中所有患者(N=313)的特泊替尼治疗时间为：平均标准差：10.35个月9.64中位数（范围）：7.5个月（0.03-63.2）48例患者（15.3%）仍在接受治疗A+C队列中剂量减少

210、和/或中断的患者(n=192)的特泊替尼治疗时间为：平均标准差：12.78个月10.46中位数（范围）：10.5个月（0.7-63.2）39例患者（20.3%）仍在接受治疗需要中断治疗和减少剂量的患者能够继续从特泊替尼的治疗中获益Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 作为METex14跳跃突变NSCLC患者最大的MET TKI临床试验，VISION 队列C初步分析独立证实了特泊替尼稳健和持久的疗效，与队列A相比，终点结果具有可比性或得到了改善 队列C的疗效在通过组织

211、活检结果纳入的确定未接受治疗的患者中尤其持久 在一项探索性的RANO-BM分析中，观察到良好的颅内活性，表明METex14跳跃NSCLC伴脑转移患者从特泊替尼治疗中获益 安全性数据证实了先前的观察结果，即特泊替尼一般耐受性良好，多为轻-中度不良事件，很少停药 需要中断治疗或减少剂量的患者能够继续接受治疗，并继续从特泊替尼治疗中获益Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1KRAS突变PART03 OA03.06：CodeBreaK 100/101研究：sotorasib联合帕

212、博利珠单抗或阿替利珠单抗治疗晚期KRAS p.G12C NSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1CodeBreaK 100/101:sotorasib联合帕博利珠单抗或阿替利珠单抗治疗晚期KRAS p.G12C NSCLC的安全性和疗效的首次报告Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.Bob T.Li内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1介绍 Sotorasib是首创新药

213、KRASG12C抑制剂，在美国、欧盟和其他国家被批准作为既往经治KRAS p.G12C突变晚期NSCLC的单药治疗1-4CodeBreaK 1005ORRDOR中位OS3-4级TRAE导致治疗停止TRAE1/2期汇总（N=174）41%12.3个月12.5个月21%6%Sotorasib协同抗PD-1抑制小鼠肿瘤生长，增强CD8+T细胞浸润1对照联合抗PD-1联合抗PD-1对照图片来自*P0.0001 vs对照；#P0.001 联合 vs Sotorasib或抗PD-1单药 1.Canon J,et al.Nature.2019;575:217-223.2.Lumakras(sotorasib

214、).Prescribing Information.Thousand Oaks,CA,Amgen Inc.,2021.3.Lumykras(sotorasib).Summary of Product Characteristics,Cambridge,UK,Amgen Ltd.,2021.4.Lumykras(sotorasib).European Medicines Agency.Available at https:/www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lumykras.Accessed June 6,2022.5.Dy GK,et al.O

215、ral Presentation at:2022 AACR Annual Meeting;April 8-13,2022,New Orleans,LA.Abstract CT008.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.时间（天）生存（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1CodeBreaK 100/101研究设计 1b期多中心、开放研究关键入选标准晚期KRAS p.G12C突变NSCLC接受(或拒绝)既往标准治疗既往未接受KRASG12C抑制剂无活跃性脑转移筛选/入组（每日口服）*并非每个队列均对所有剂量进行了测

216、试。DCR：疾病控制率；PK：药物动力学;Q3W：每3周一次。Sotorasib导入21d或42d，然后联合（N=29）阿替利珠单抗帕博利珠单抗同步治疗（N=29）阿替利珠单抗帕博利珠单抗主要终点：安全性关键次要终点：ORR,DOR,DCR,PK在此，我们列出了来自 CodeBreaK 100/101 的 sotorasib 与帕博利珠单抗或阿替利珠单抗的导入和同步治疗的首个数据，中位随访时间为12.8个月（范围：1.6，29.9）Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1基线特征Bo

217、b T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1不同剂量安全性：同步帕博利珠单抗所有3级所有3级所有3级所有3级所有TRAE肝毒性ALT升高AST升高TRAE的发生率高于任何一种单药治疗6-8，没有致命的TRAE虽然样本量有限，但sotorasib剂量较低时，肝酶升高发生率具有较低趋势考虑到这种组合的安全性数据，我们对sotorasib的导入进行了探讨6.Hong DS,et al.N Eng J Med.2020;383:1207-1217.7.Mok TSK,et al.Lancet.201

218、9;393:1819-1830.8.Herbst RS,et al,N Engl J Med.2020;383:1328-1329.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性总结：导入 vs 同步Sotorasib+阿替利珠单抗同步（N=10）Sotorasib+阿替利珠单抗导入（N=10）Sotorasib+帕博利珠单抗同步（N=19）Sotorasib+帕博利珠单抗导入（N=19）TRAE，所有等级，n（%）4级*3级*4级TRAE为ALT升高(n=1;与sotorasib和

219、阿替利珠单抗相关)，以及AST升高(n=1;与sotorasib相关)。导致sotorasib和/或IO停药TRAE，n（%）Sotorasib中位持续时间，月（最小数，最大数）3级肝毒性，中位发病时间，天(范围)中位联合持续时间，月（最小数，最大数）导入的3-4级TRAE和导致停药的TRAE发生率低于同步88%的患者首次出现3-4级肝毒性不在DLT窗；97%的事件通过皮质类固醇、治疗修改和/或停药得到解决肝毒性TRAE的发生率在既往未接受IO和IO经治的患者中相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC

220、-20220813V1sotorasib导入+帕博利珠单抗安全性所有TRAEAST升高腹泻恶心低钾血头痛ALT升高ALP升高关节痛疲劳食欲降低肝毒性导入组和同步组的总体安全性数据支持较低剂量sotorasib和导入组用药，以获得更好的耐受性Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.所有3级所有3级所有3级内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1疗效缓解者患者月距基线最长直径总和的肿瘤负担改变（%）中位缓解深度#：51%#应答者中位缓解深度。最佳总体缓解：*代表IO经治患者首次缓解死亡缓解持续DOR删失在所有队列中，包括在低剂

221、量时，观察到这种组合的深度和持久缓解在17例应答者中，中位缓解持续时间为17.9个月(95%CI:5.6,NE)既往未接受IO和IO经治的患者中缓解相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1sotorasib导入+帕博利珠单抗疗效距基线改变（%）治疗开始后时间，月确认的BORsotorasib导入+帕博利珠单抗观察到持久的临床获益，且有深度缓解考虑到安全性和有效性，正在寻求低剂量sotorasib导入+帕博利珠单抗Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.

222、内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：Sotorasib+任何 IO中位OS:15.7个月(95%CI:9.8,17.8)生存率月Sotorasib+任何 IO（N=58）Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1个案研究：Sotorasib 960 mg同步帕博利珠单抗6周时达到部分缓解;患者出现1级肝酶升高3级AST/ALT升高导致泼尼松用药、sotorasib剂量降低和帕博利珠单抗停用sotorasib 240 mg达到完全缓解

223、，维持2年;患者继续接受sotorasib月距基线直径总和改变（%）直径总和帕博利珠单抗（最后一剂）帕博利珠单抗（首剂）肝活检:肝损伤伴免疫浸润Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结论 在大多数既往接受IO患者中，sotorasib联合阿替利珠单抗或帕博利珠单抗导致3-4级TRAE发生率高于单药治疗68-在最初的sotorasib+帕博利珠单抗同步研究中，较低的sotorasib剂量倾向于较少的肝毒性TRAE，包括较少的3级事件-与同步给药相比，sotorasib导入的3-4级T

224、RAE和导致停药的TRAE发生率较低-3-4级TRAE主要表现为肝酶升高。几乎所有的肝毒性事件都发生在DLT窗口期以外，并通过皮质类固醇、治疗修改和/或停药解决 导入队列显示了持久的临床活性和缓解深度 在17例应答者中，中位缓解持续时间为17.9个月(95%CI:5.6,NE)将进一步研究低剂量sotorasib作为先导，然后联合帕博利珠单抗治疗1L晚期NSCLC患者，以评估获益-风险Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.6.Hong DS,et al.N Eng J Med.2020;383:1207-1217.7.Mok TSK,et al.Lancet.20

225、19;393:1819-1830.8.Herbst RS,et al,N Engl J Med.2020;383:1328-1329.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1ROS1突变PART04 MA13.04：恩曲替尼治疗ROS1融合阳性NSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1恩曲替尼用于ROS1融合阳性NSCLC患者：更新的有效性和安全性分析Yun Fan.et al.2022 WCLC MA

226、13.04.范云教授 浙江省肿瘤医院内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1患者的人口统计学特征和基线特征*在转移性阶段未接受过任何全身治疗的患者Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.总体疗效人群（N=172）一线人群*（n=67）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1缓解无论基线中枢神经系统状态如何，恩曲替尼都表现出稳健和持久的缓解总体疗效人群（N=172）基线CNS转移（n=60）无基线CNS转移（n=112）一线人群（n=67）个体患者一线队列在二线或后线中接受恩曲替尼的患

227、者与基线SLD相比的最佳改变（%）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.mDoR,月95%CISLD 最长直径之和内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1生存期恩曲替尼延长了ROS1融合阳性NSCLC患者的生存期总体疗效人群（N=172）基线CNS转移（n=60）无基线CNS转移（n=112）一线人群（n=67）mPFS，月 95%CImOS，月 95%CI时间（月）时间（月）PFS（%）OS（%）一线队列的PFS一线队列的OSYun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考

228、审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1颅内疗效恩曲替尼在ROS1融合阳性的NSCLC患者中表现出颅内疗效颅内疗效总体疗效人群（n=51）一线队列（n=23）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.中位 IC-DoR，月95%CI剩余风险数（无事件%）：6/12 mos 中位 IC-PFS，月95%CI剩余风险数（无事件%）：6/12 mos 内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC患者中安全可控最常见的TRAE

229、为味觉障碍（43%）、体重增加（38%）、头晕（35%）、便秘（32%）和腹泻（30%）导致患者用药剂量中断、减少和停用TRAE发生率分别为36%、35%和7%N（%）安全人群（N=247）发生TRAE的患者234（95）发生严重TRAE的患者35（14）发生3级TRAE的患者107（43）发生导致剂量中断TRAE的患者89（36）发生导致剂量减少TRAE的患者86（35）发生导致停药TRAE的患者17（7）发生导致死亡AE的患者16（6）发生导致死亡TRAE的患者1（50%的晚期/转移性 NSCLC患者的疗效和安全性11Levy B,et al.Poster presented at:Ame

230、rican Society for Clinical Oncology;June 3-7,2022.Abstract TPS3162.Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1谢谢观看63内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V12022 WCLCNSCLC免疫药物治疗研究新进展内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-202208

231、13V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1目录CONTENTS01早期+局晚期02晚期一线03晚期后线内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1早期+局晚期PART01内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1早期+局晚期 PL03.09：IMpower010研究：阿替利珠单抗 vs.BSC治疗可切除NSCLC PL03.12：新辅助纳武利尤单抗+化疗 vs.化疗治疗可切除IIIA-B NSCLC MA06.04：DOLPHIN研究(WJOG11619L)：度伐

232、利尤单抗联合同步放疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC的II期研究 OA02.05：不可切除的III期NSCLC患者接受cCRT或sCRT后使用舒格利单抗 vs 安慰剂治疗 MA06.05：不可切除的III期NSCLC患者在同步放化疗后接受纳武利尤单抗+伊匹木单抗或纳武利尤单抗单药巩固治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1IMPOWER010：阿替利珠单抗 VS.BSC治疗可切除NSCLC的III期研究总生存期中期分析Enriqueta Felip.et al.2

233、022 WCLC PL03.09.Enriqueta Felip内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景BSC，最佳支持性治疗；DFS，无病生存期；IA，中期分析；ITT，意向治疗分析；OS，总生存期；PD-L1，程序性死亡配体1；TC，肿瘤细胞1.Felip,E et al Lancet 2021;938;1344-1357.IMpower010(NCT02486718)研究发现，在接受铂类化疗后切除的NSCLC DFS IA分析中，阿替利珠单抗辅助治疗相较于BSC有统计学意义的DFS获益1 PD-L1 TC1%II-IIIA期人群分析：DFS

234、 HR，0.66；95%CI：0.50,0.88 II-IIIA期人群分析：DFS HR，0.79；95%CI：0.64,0.96 未达到第一个预先指定的OS IA的目标事件数 基于这些发现，阿替利珠单抗被批准作为以下患者切除后和铂类化疗后的辅助治疗 在美国、中国和日本，PD-L1 TC1%II-IIIA期NSCLC 在欧盟(不包括EGFR/ALK+)和其他国家，PD-L1 TC50%II-IIIA期NSCLC 第一个预先指定的OS IA和安全性分析已在中位随访时间为45.3个月时进行（临床截止时间：2022年4月18日）在ITT人群中，事件与患者的比例为25%，OS数据尚不成熟，但在这种治疗

235、环境中具有临床意义 由于尚未达到所需的DFS事件数量，因此没有进行最终的DFS分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1IMpower010：阿替利珠单抗 vs.BSC治疗早期NSCLC的III期随机试验分层因素性别|阶段|组织学|PD-L1状态主要终点研究者评估的 DFS 分层测试阿替利珠单抗1200mg q21d16个周期或1年R1:1BSC生存随访顺铂+培美曲塞、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨1-4个周期N=1280完全切除的IB-IIIA期NSCLCIB期肿瘤4cm

236、ECOG 0-1肺叶切除术肿瘤组织用于PD-L1分析关键次要终点ITT人群的OS|PD-L1TC50%患者中的DFS|3年和5年DFS关键探索性终点OS 生物标志物分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.无交叉 终点的分层统计检验 PD-L1 TC1%IIIIIA期人群的DFS 所有随机 IIIIIA期人群的DFS ITT人群的DFS（IB-IIIA期）ITT人群的OS 如果阳性 如果阳性 如果阳性 在DFS IA中达到终点 在DFS IA中未达到终点且随访继续 没有正式测试终点N=1005内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCL

237、C-20220813V1回顾 DFS IA 中的 DFS 和 OS 数据1,2（数据截止时间：2021年1月21日，中位随访时间：32个月）1.Felip,E et al Lancet 2021;938;1344-1357;2.Wakelee.HA et al ASCO 2021;abs#8500.OS数据尚不成熟(ITT的事件与患者的比例：阿替利珠单抗组为19%，BSC组为18%)PD-L1 TC1%II-IIIA期人群：OS HR，0.77(95%CI：0.51,1.17)所有随机 II-IIIA期人群：OS HR，0.99(95%CI：0.73,1.33)ITT(随机 IB-IIIA期)

238、人群：OS HR，1.07(95%CI：0.80,1.42)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.DFS：PD-L1 TC1%IIIIIA期人群 DFS：所有随机 IIIIIA期人群 DFS：ITT（随机 IB-IIIA期）人群月月月DFS（%）DFS（%）DFS（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1 OS IA结果：PD-L1 TC1%(II-IIIA期)（数据截止时间：2022年4月18日，中位随访时间：46个月）阿替利珠单抗组(n=248)BSC组(n=228)事件，n(%)52(21.0%)6

239、4(28.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.71(0.49,1.03)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.月OS（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1 OS IA的结果：其他主要人群（数据截止时间：2022年4月18日，中位随访时间：45个月）阿替利珠单抗组(n=442)BSC组(n=440)事件，n(%)115(26.0%)116(26.4%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.95(0.74,1.24)阿替利珠单抗组(n=507)BSC组(n=

240、498)事件，n(%)127(25.0%)124(24.9%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.995(0.78,1.28)P值0.9661Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.所有随机人群（IIIIIA期）ITT人群（随机 IB-IIIA期）月月OS（%）OS（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1PD-L1 TC1%(II-IIIA期)中OS亚组分析（数据截止时间：2022年4月18日，中位随访时间：46个月）Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC P

241、L03.09.阿替利珠更佳阿替利珠更佳BSC更佳BSC更佳亚组所有患者年龄 65岁 65岁性别 男 女种族 白种人 亚洲人ECOG PS 0 1吸烟史 从不 之前 目前组织学 鳞癌 非鳞癌分期区域淋巴结分期（pN）N0 N1 N2手术类型 肺叶切除术 双叶切除术 全肺切除术化疗方案 顺铂+多西紫杉醇 顺铂+吉西他滨 顺铂+培美曲塞 顺铂+长春瑞滨EGFR突变状态 是 否 未知ALK重排状态 是 否 未知亚组所有患者临床截止日期：2022年4月18日（患者事件发生率，25%ITT）.a通过SP263.b分层内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1 通过

242、生物标志物状态划分的OS(II-IIIA期)（数据截止时间：2022年4月18日）a23例患者的PD-L1状态未知。bPD-L1TC分层率1%；所有其他亚组均未分层。c21例患者的PD-L1状态未知。d不分层的。阿替利珠单抗组(n=106)BSC组(n=103)事件，n(%)15(14.2%)30(29.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.42(0.23,0.78)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠更佳BSC更佳 OS：PD-L1 TC50%（IIIIIA期）不包括 EGFR/ALK+月OS（%）内部资料，仅供医

243、学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1未发现新的安全信号AESI，特别关注的AE；SAE，严重的AE。a自DFS IA期临床截止日期以来，没有发生因AEs导致的新死亡；之前的“其他”死亡被更新为5级AE。b在OS IA vs.DFSIA中没有发现新的AESI医学概念总体安全概况与之前的分析一致；没有发现新的安全信号Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠（n=495）阿替利珠（n=495）BSC（n=495）所有等级 AE治疗相关3-4级AE治疗相关SAE治疗相关5级AE导致任何治疗中断的AE3-4级Atezo AE

244、SI3-4级 AESAE5级 AE导致阿替利珠剂量中断的 AE所有等级 Atezo AESI需要使用皮质类固醇的所有等级的AESI治疗相关AE内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 首次预先指定的IA OS分析发现，在PD-L1 TC1%II-IIIA期人群(OS HR，0.7195%CI：0.49,1.03)中发现了有利于阿替利珠单抗的OS趋势在PD-L1 TC50%II-IIIA期亚组人群中，观察到有临床意义的有利于阿替利珠单抗的OS趋势(OS HR，0.4395%CI：0.24,0.78)在所有随机 II-IIIA期或ITT人群中，没有发

245、现有利于阿替利珠单抗的OS获益 经过额外的13个月的随访，其安全性基本保持不变，没有新的或意外的安全信号，与已知的阿替利珠单抗的安全性一致 这些数据支持了先前报道的阿替利珠单抗辅助治疗在PD-L1+切除的NSCLC中的阳性获益-风险特征，并提供了其作为标准治疗的证据 IMpower010将继续进行最终的DFS分析，并进行进一步的OS随访和分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1Mari

246、ano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.新辅助纳武利尤单抗+化疗 VS.化疗治疗可切除IIIA-B NSCLC NADIM II研究的无进展生存期和总生存期Mariano Provencio内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1简介 非小细胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的 80-85%大约 20%的 NSCLC 患者被诊断为 IIIA 期(N2)疾病 这组患者需要多模式治疗 这些患者的预后仍然很差，5 年总生存率(OS)约为 36%术前化疗(CT)已被证明可显著提高可切除 NSCLC 的总生存期（生存风险比

247、HR，0.87，95%CI 0.78-0.96，p=0.007）。然而，绝对5年生存改善是 5%4 研究表明，病理完全缓解(pCR)与新辅助 CT 后的生存率之间存在密切关联（生存HR，0.49；95%CI 0.43-0.56）然而，新辅助CT后的中位pCR 率较低，为 4%（范围 0-16%）可切除 NSCLC 的新辅助免疫疗法在几项单臂 II 期研究中显示出有希望的活性。Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1简介 来自单臂、2 期 NADIM 试验(NCT030

248、81689)的结果评估了新辅助纳武利尤单抗加化疗，结果显示可切除的 IIIA 期 NSCLC 患者的生存率空前高其 OS 几乎是历史系列报告的三倍并且改善了 pCR患者百分比 在随机 3 期 CheckMate 816 试验(NCT02998528)中，与单独CT相比新辅助纳武利尤单抗联合 CT 显著提高了可切除 NSCLC 患者中位无事件生存期(HR 0.63 97.38%CI,0.43-0.91:p=0.0052)和 pCR 率(OR 13.94 99%CI，3.49-55.75：p0.0001)。在随机 2 期 NADIM II 研究中，与化疗相比新辅助纳武利尤单抗联合化疗显著改善了可切

249、除 IIIA-B 期 NSCLC 患者的 pCR 的主要终点（36.8%vs 6.9%，OR 7.88 95%CI1.70-36.51：p=0.0068)。在这里，我们展示了 24 个月时 PFS 和 OS 率的次要终点结果。Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1研究设计NSCLC局部晚期潜在可切除IIIA-IIIB 期（第 8 版）排除 EGFR/ALK实验组纳武利尤单抗 360mg+紫杉醇 200 mg/m2+卡铂 AUC5 IV，Q3W（3 个周期）对照组紫杉

250、醇 200 mg/m2+卡铂 AUC5 IV.Q3W（3 个周期）辅助治疗纳武利尤单抗 480mg IV，Q4W（6 个月）观察Q12W（6 个月）手术手术随访（5年）随访（5年）第三次新辅助治疗周期第一天后42-49天转化研究粪便样本肿瘤块血液样本基线血液样本血液样本血液样本血液样本血液样本粪便样本肿瘤块1&2周期后3周期后手术后第3&6个月进展Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1终点主要终点ITT 人群的病理完全缓解次要终点主要病理缓解（MPR）延迟/取消手术

251、的比例、住院时间、手术方法、与手术相关的 AE/SAE 发生率安全性和耐受性：根据 CTCAE v5.0 分级的不良事件12、18 和 24 个月的 OS12、18 和 24 个月的 PFS潜在的预测性生物标志物（ctDNA、TCR）其他：(i)降期；(ii)术后 90 天的死亡率；(iii)临床基线特征与 ORR、病理缓解、不良事件、PFS 和 OS 之间的关联；(iv)病理缓解与 PFS 或 OS 之间的关联；(v)MPR 和组织学之间的关联；(vi)18 个月时组织学和 PFS 之间的关联。Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供

252、医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1统计分析计划 该分析是根据意向治疗(ITT)原则进行的：未接受手术的患者被视为最终分析的无缓解者 ITT 人群是疗效分析的主要人群，其中包括接受过至少一剂研究治疗的患者 病理完全缓解定义为切除的肺标本和所有区域淋巴结中没有任何活的肿瘤细胞 参考之前 2 期 NADIM 试验(NCT03081689)的结果，我们假设对照组（化疗 CT+手术）的 pCR 比例为 10%，实验组（CT+免疫治疗+手术+免疫治疗）的 pCR 比例为 40%水平设定为5%，统计效力设定为80%，脱落率设定为15%估计样本量为 90 例患者（实验组 6

253、0 例，对照组 30 例）以显示两组之间的差异 在预先计划的分析中，独立数据监查委员会评价了纳武利尤单抗+CT与 CT 相比在 pCR 方面的优势Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1基线特征（ITT）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1流程图Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，

254、仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1手术总结全肺切除术肺叶切除术双叶切除术节段切除术右下肺叶切除术+肺段切除术手术类型，数量(%)切除程度，No(%)纳武利尤单抗+化疗（n=53）化疗（n=20）全部（n=73）纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）接受根治性手术的患者(%)OR=5.96(95%CI 1.65-21.56)：p=0.00807纳武利尤单抗+化疗化疗手术类型，No.（%）纳武利尤单抗+化疗（n=53）化疗（n=20）全部（n=73）全肺切除术6（11.3）2（10.0）8（11.0）肺叶切除术40（75.5）17（85.0）57（7

255、8.1）双叶切除术4（7.5）1（5.0）5（6.8）肺段切除术2（3.8）0（0.0）2（2.7）右下肺叶切除术+肺段切除术1（1.9）0（0.0）1（1.4）切除程度，No.（%）纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）R049（92.5）13（65.0）Odds率：6.60（95%CI 1.67-26.02）；p=0.007Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1次要终点降期纳武利尤单抗+化疗化疗降期率(%)OR=3.47(95%CI,1.19-10.1)

256、；p=0.04降期率（%）纳武利尤单抗+化疗化疗全部降级，No(%)是否全部降期，No.（%）是否全部纳武利尤单抗+化疗37（69.8）16（30.2）53化疗8（40.0）12（60.0）20全部45（61.6）28（38.4）73Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1次要终点PFS自随机分组时间（月）PFS（ITT）中位随访：26.1个月纳武利尤单抗+化疗化疗化疗纳武利尤单抗+化疗中位PFS（月）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC

257、 PL03.12.纳武利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）mPFS（月）NR18.3HR0.48（95%CI 0.25-0.91）；p=0.025内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1次要终点-不同pCR状态的PFSPFS（ITT）PFS（ITT）完全完全不完全不完全纳武利尤单抗+化疗 化疗自随机分组时间（月）自随机分组时间（月）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1次要终点OS自随机分组时间（月）OS（ITT）中位随访：26.1个月纳武利尤单抗+化疗化疗化疗纳武利尤单抗+化疗中位PFS（月）纳武

258、利尤单抗+化疗（n=57）化疗（n=29）mOS（月）NRNRHR0.40（95%CI 0.17-0.93）；p=0.034Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1次要终点不同pCR状态的OS自随机分组时间（月）自随机分组时间（月）OS（ITT）OS（ITT）纳武利尤单抗+化疗化疗完全完全不完全不完全Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结

259、论 NADIM II 证实了新辅助纳武利尤单抗联合化疗在可切除 IIIA-B 期 NSCLC 患者中的优势 在化疗中添加新辅助纳武利尤单抗：-pCR 显著提高（OR=7.88 95%CI 1.70-36.51）（卡方检验：p=0.0068）-12 个月（89.3%对 60.7%，p=0.001）和 24 个月（66.6%对 42.3%，p=0.012）时 PFS 率显著提高 -12 个月（98.2%对 82.1%，p=0.007）和 24 个月（84.7%对 63.4%，p=0.014）的 OS 率显著提高 -保持可耐受的安全性，3-4 级毒性适度增加 -不妨碍手术的可行性 NADIM II

260、是首个以新辅助免疫治疗为基础的组合（纳武利尤单抗+化疗）用于可切除 IIIA-B 期 NSCLC 的临床试验，显示 OS 得到改善Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1DOLPHIN II期研究(WJOG11619L)：度伐利尤单抗联合同步放疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.Motoko Tachih

261、ara内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 同步放化疗(cCRT)后使用度伐利尤单抗已成为不可切除的局部晚期(LA)非小细胞肺癌(NSCLC)的标准治疗方法 约25%的患者由于不良事件或cCRT导致的PS评分低而无法接受度伐利尤单抗治疗1 免疫治疗(IO)在NSCLC中起着重要作用，放疗与IO联合治疗具有协同作用2,3 本研究旨在评价在PD-L1阳性不可切除的LA-NSCLC患者中，度伐利尤单抗联合同步治愈性放疗且无化疗治疗方案的有效性和安全性1.Saito Go,et al.Lung cancer.2021;161:8693.2.Deng

262、L,et al.J Clin Invest.2014;124:687695.3.Dovedi,SJ,et al.Cancer Res.2014;74,5458-5468.Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1研究设计多中心，单臂，研究者发起，II期临床试验(JapicCTI-194840)主要终点：12个月PFS率（由独立中心审查评估）次要终点：PFS、OS、客观缓解率、疾病控制率、治疗完成率、至死亡或远处转移时间和安全性 首次登记关键纳入标准怀疑 不可切除的 III

263、 期或术后复发性 NSCLCECOG PS 0或1 二次登记关键资格纳入标准确认 不可切除的 III 期或术后复发性 NSCLC可根据放射方案进行治疗PD-L11%(SP263)治疗通过CT扫描评估肿瘤，Q8W样本量计算12个月PFS率的阈值；28%预期率；50%=0.05（单侧）和效力0.8放射治疗(60Gy)加度伐利尤单抗(10 mg/kg，Q2w)长达1年直到疾病进展或不可耐受的毒性2019年9月-2020年11月在日本的12家机构n=35Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20

264、220813V1基线特征和PFS率基线特征ICR评估的12个月PFS率中位随访时间：18.7个月Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1缓解率和安全性ICR评估的缓解率安全性 肿瘤相对于基线的百分比变化（%）任何等级AE 3/4级 5级 导致度伐利尤中止 导致放疗中止任何等级与治疗相关的AESAE严重的免疫介导AE任何等级 3/4级 5级 导致度伐利尤中止 导致放疗中止肺炎或放射性肺炎Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部

265、资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 DOLPHIN研究首次报道了度伐利尤单抗联合放疗治疗PD-L1阳性不可切除的PS评分良好的LA-NSCLC患者 达到了12个月PFS率的主要终点，且远高于预期值 研究表明该治疗策略具有可耐受的AE前景，适合作为III期试验的研究治疗Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1不可切除的 III 期 NSCL

266、C(GEMSTONE-301)患者在同步或序贯放化疗后，舒格利单抗 VS 安慰剂：3 期研究的最终无进展生存期分析Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.吴一龙教授 广东省人民医院 内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 同步放化疗(cCRT)和免疫治疗是不可切除的 III 期 NSCLC 患者的标准治疗。然而，很大一部分患者不能耐受或无法使用 cCRT，因此通常使用序贯放化疗(sCRT)GEMSTONE-301 是该情况中的第一个 3 期试验，包括接受 cCRT 或 sCRT 的患者 舒格利单抗是一种全长、靶向P

267、D-L1、全人源化IgG4 抗单克隆抗体 在预先计划的中期无进展生存期(PFS)分析中，与安慰剂相比，舒格利单抗显示出具有统计学意义和临床意义的改善（中位 PFS 9.0 vs 5.8 个月，HR 0.64，p=0.0026）1 2022 年 6 月，舒格利单抗在中国被批准用于治疗 cCRT 或 sCRT 后疾病未进展的不可切除的 III 期 NSCLC 患者 在这里，我们报告了最终 PFS 分析的更新结果Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.1.Zhou Q,Wu YL et al.Lancet Oncol.2022 Feb;23(2):209-219.PMI

268、D:35038429.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1研究设计Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.DoR：缓解持续时间；TTDM：到死亡或远处转移的时间*根据研究人员的判断，治疗 24 个月后无进展且对舒格利单抗耐受的患者可以继续接受治疗。筛选随机治疗主要纳入标准 cCRT 或 sCRT 后疾病未进展的不可切除的 III 期 NSCLC 患者 ECOG PS 0-1 没有已知的敏感 EGFR、ALK 或 ROS1 基因组改变分层：ECOG PS（0 vs 1）CRT（cCRT vs sCRT）总放疗剂量（度伐

269、利尤单抗历史对照相比不可切除的IIIA/IIIB期NSCLC同步放化疗含铂双药+59.4-66.6Gy XRT纳武利尤单抗 480mg纳武利尤单抗 240mg伊匹木单抗1:1 随机Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结果Nivo（N=52）Nivo/Ipi（N=47）中位随访时间，月（范围）28.5(2-44.2)29.4(3.2-46.8)PFS18个月（95%CI）64.0(53.8-72.6)67.7(57.6-75.9)P值0.10.1中位数，月（95%CI）25.

270、8(23.0-NR)25.4(25.0-NR)OS18个月（95%CI）82.8(69.5-90.7)85.7(72.3-92.9)24个月（95%CI）78.2(63.9-87.3)80.8(66.1-89.6)中位数，月（95%CI）NR（NR-NR）NR（28.1-NR）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05自治疗开始至进展或死亡时间（月）自治疗开始至死亡时间（月）PFS（%）OS（%）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1不良事件 AE情况与Nivo和Ipi之前的试验一致 Ipi组肺炎发病率增加 大多数肺

271、炎患者在使用类固醇后快速恢复 无4/5级肺炎 有两个5级事件(Covid 19和心脏骤停)Nivo（N=54）Nivo/Ipi（N=51）任何治疗相关AE（TRAE），n（%）39（72.2）41（80.4）任何3级AE，n（%）21（38.9）27（52.9）任何3级TRAE，n（%）10（18.5）14（27.5）10%患者发生的TRAE，n（%）疲劳17（31.5）16（31.4）呼吸困难8（14.8）10（19.6）皮疹9（16.7）8（15.7）甲状腺功能减退7（13）8（15.7）腹泻4（7.4）10（19.6）瘙痒5（9.3）9（17.7）关节痛2（3.7）6（11.8）恶心2（

272、3.7）6（11.8）肺炎2级12（22.2）16（31.4）3级（无4/5级肺炎）5（9.3）9（17.6）发生2级中位时间（范围）11.9（4.1-36.6）7.3（1.3-36.9）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结论 与单独CCRT历史对照相比，CCRT后纳武利尤单抗单药显著改善了18个月的PFS 与CCRT后Durva(Pacific)历史对照相比，CCRT后Nivo/Ipi显著改善了18个月的PFS 与单独Nivo相比，Nivo/Ipi联合可导致更高的肺炎发

273、病率和总体毒性 尽管只进行了6个月的巩固治疗，但两组均表现出良好的PFS和OSNasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1晚期一线PART02内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1晚期一线 OA15.03：JAVELIN Lung 100研究的初步分析：阿维鲁单抗 vs.化疗 一线治疗晚期PD-L1+NSCLC患者 OA15.04：POSEIDON研究：KRAS/STK11/KEAP1突变与结果的相关性：度伐利尤单抗曲美木单抗+化疗治疗

274、mNSCLC患者内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1阿维鲁单抗 vs.化疗 一线治疗晚期PD-L1+NSCLC患者：JAVELIN Lung 100的初步分析Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.Martin Reck内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1Bavencio(avelumab).Prescribing information.EMD Serono,Inc.,Rock

275、land,MA,USA,an affiliate of Merck;2020；2Bavencio(avelumab).Summary of product characteristics.Merck Europe B.V.,Amsterdam,Netherlands,an affiliate of Merck KGaA;2022；3Heery CR,et al.Lancet Oncol.2017;18(5):587-98；4Gulley JL,et al.Lancet Oncol.2017;18(5):599-610；5Verschraegen CF,et al.J Immunother Ca

276、ncer.2020;8(2):e001064；6Barlesi F,et al.Lancet Oncol.2018;19(11):1468-79；7Park K,et al.J Thorac Oncol.2021;16(8):1369-78.阿维鲁单抗 是一种抗 PD-L1 抗体，在世界范围内被批准：作为单药用于治疗局晚期或转移性尿路上皮癌（1L 维持）和转移性梅克尔细胞癌，以及与阿昔替尼联合治疗晚期肾细胞癌1,2 在 1 期 JAVELIN 实体瘤试验中，阿维鲁单抗 在 NSCLC 患者中显示出抗肿瘤活性和可耐受的安全性3-5 3 期 JAVELIN Lung 200 试验的事后分析显示，在

277、 PD-L1 高表达亚组中，OS 和 PFS 更长，ORR 更高，但在经铂治疗的 PD-L1+NSCLC 患者中，阿维鲁单抗与多西他赛相比并没有显著延长 OS6,7 本次报告了 3 期 JAVELIN Lung 100 试验的初步分析结果，评估 阿维鲁单抗（2 种不同的给药方案）vs.铂基双药化疗 一线治疗 PD-L1+晚期 NSCLC 患者 的疗效和安全性Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1JAVELIN Lung 100：多中心、随机、3期试验Grote HJ,et al

278、.J Thorac Oncol.2020;15(8):1306-1316.关键纳入标准转移性或复发NSCLC（IV期）无EGFR突变或ALK重排肿瘤细胞 PD-L1表达 1%具可测量病灶（RECIST 1.1）ECOG PS 0-1随机患者：N=1214安全性 Run-in期：N=10方案修订前随机 1:1通过组织学分层方案修订后随机 1:2:2通过组织学和PD-L1表达分层阿维鲁单抗 Q2W10 mg/kg IVn=205阿维鲁单抗 QW前12W，然后Q2W10 mg/kg IVn=322阿维鲁单抗 Q2W10 mg/kg IVn=161铂基双药化疗Q3Wn=205铂基双药化疗Q3Wn=32

279、1阿维鲁单抗 QW10 mg/kg IV安全性 Run-inN=10主要终点PD-L1+肿瘤高表达患者的PFS和OS关键次要终点PD L1+肿瘤中高表达患者的PFS和OSPD L1+1%肿瘤患者的OS最佳总体缓解缓解持续时间安全性Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1方案修订的基本原理和关键设计元素阿维鲁单抗 QW组 来自 1 期 JAVELIN 实体瘤试验的初步暴露有效性分析表明，在 NSCLC 患者中，更大的 阿维鲁单抗暴露量 与 ORR 升高相关1 与 10 mg/kg

280、Q2W 给药相比，10 mg/kg QW更频繁地给药导致暴露量增加1 前 12 周给予 阿维鲁单抗 QW，然后从第 13 周开始给予 Q2W统计学方法 主要分析人群定义为高表达 PD-L1+（肿瘤细胞80%）的患者 主要分析人群中PFS和OS的目标HR为0.6 统计比较采用单侧分层对数秩检验 总体 为 0.025，分为 PFS 和 OS 终点(2:1)以及 2 个治疗组 vs 对照组(3:1)分层检测过程（阿维鲁单抗 Q2W 或 QW vs.化疗）步骤1：高PD-L1+（肿瘤细胞80%）步骤2：中高PD-L1+（肿瘤细胞50%）步骤3：任何PD-L1+（肿瘤细胞1%）步骤2和步骤3仅在步骤1的

281、零假设被拒绝的情况下进行检验1Gulley JL,et al.J Clin Oncol.2017;35(15_suppl):Abstract 9086Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群基线特征Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1主要终点：高PD-L1+人群的OS阿维鲁单抗 Q2W vs.化疗阿维鲁单抗 QW vs.化疗阿维鲁单抗 Q2W（

282、n=151）化疗（n=216）事件数106156OS，中位(95%CI)，月20.1（15.0-24.3）14.9（11.8-18.6）分层HR（95%CI）0.85（0.67-1.09）分层p值（单侧）0.1032显著性差异阈值0.0019阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=129）事件数8393OS，中位(95%CI)，月19.3（14.0-28.1）15.3（11.6-19.1）分层HR（95%CI）0.79（0.59-1.07）分层p值（单侧）0.0630显著性差异阈值0.0057月月OS，%OS，%阿维鲁单抗 Q2W化疗阿维鲁单抗 QW化疗与化疗组相比，阿维鲁单抗组的OS更优，但

283、差异无统计学意义所有研究对象的随访中位数为41.7-48.8个月（数据截止日期:2021年10月15日）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1主要终点：高PD-L1+人群的PFS（IRC评估）阿维鲁单抗 Q2W vs.化疗阿维鲁单抗 QW vs.化疗阿维鲁单抗 Q2W（n=151）化疗（n=216）事件数98137PFS，中位(95%CI),月8.4（5.4-12.6）5.6（5.4-6.8）分层HR（95%CI）0.71（0.54-1.93）分层p值（单侧）0.0070显著性

284、差异阈值0.0039阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=129）事件数9280PFS，中位(95%CI),月7.5（4.2-11.1）5.6（5.0-6.8）分层HR（95%CI）0.72（0.52-0.98）分层p值（单侧）0.0196显著性差异阈值0.0103月月PFS，%PFS，%阿维鲁单抗 Q2W化疗阿维鲁单抗 QW化疗与化疗组相比，阿维鲁单抗组的PFS同样更优，但差异无统计学意义Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群的OS亚组分析总体年龄性别种族

285、基线 ECOG PSNSCLC组织学吸烟状态基线时内脏转移基线时脑转移阿维鲁单抗 Q2W vs.化疗预后因素亚组（化疗 vs.阿维鲁单抗 Q2W 患者数）高 PD-L1+（n=216 vs.151）65岁（n=118 vs.80）65岁（n=98 vs.71）男性（n=152 vs.112）女性（n=58 vs.39）白种人（n=154 vs.98）亚裔（n=48 vs.38）0（n=70 vs.47）1（n=145 vs.104）鳞癌（n=66 vs.47）非鳞癌（n=150 vs.104）从未吸烟（n=30 vs.17）曾吸烟（n=186 vs.134）无（n=144 vs.91）有（n=

286、70 vs.59）无（n=193 vs.140）有（n=21 vs.10）阿维鲁单抗Q2W更优化疗更优与化疗相比，OS亚组分析更倾向于阿维鲁单抗 Q2W亚组分析结果显示，阿维鲁单抗QW组 vs.化疗组的OS相似Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群的肿瘤缓解IRC评估的ORR（95%CI），%经确认的最佳总体缓解，n（%）中位缓解持续时间（95%CI），月阿维鲁单抗 Q2W（n=151）阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=216）化疗（n=129）与化疗组

287、相比，阿维鲁单抗组的ORR和中位缓解持续时间更优Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群的后续抗癌药物治疗阿维鲁单抗 Q2W（n=151）化疗（n=216）阿维鲁单抗 QW（n=130）化疗（n=129）后续抗癌治疗，n（%）后续ICI，n（%）纳武利尤单抗帕博利珠单抗阿替利珠单抗度伐利尤单抗阿维鲁单抗ICI：免疫检查点抑制剂.Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-

288、20220813V1所有治疗患者的安全性概况阿维鲁单抗 Q2W（n=361）阿维鲁单抗 QW（n=318）化疗（n=500）AE，n（%）所有等级3级治疗相关AE，n（%）所有等级3级SAE，n（%）严重治疗相关AE，n（%）免疫相关AE，n（%）3级输注相关AE，n（%）AE导致停药，n（%）治疗相关AE导致停药，n（%）AE导致死亡，n（%）治疗相关AE导致死亡，n（%）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 与铂基双药化疗相比，阿维鲁单抗观察到更长的OS和PFS，尽管

289、没有达到统计学意义 可能导致这些结果的因素有：研究设计的重大变化，包括主要分析人群、主要终点的变化和增加 QW 臂，导致多个假设检验和终点对的拆分 本研究中晚期 NSCLC 后续2L 治疗的影响，化疗组的许多患者随后接受了免疫检查点抑制剂治疗 阿维鲁单抗的安全性与既往报道一致，没有观察到新的安全信号 阿维鲁单抗 Q2W组 和 QW组 的疗效和安全性结果相似Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1P

290、OSEIDON试验中KRAS/STK11/KEAP1突变与结果的相关性：度伐利尤单抗曲美木单抗+化疗治疗mNSCLC患者Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.Solange Peters内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1Johnson M,et al.J Thorac Oncol 2021:16(10_suppl):S844(Abstract PL02.01)；2Sharma A,et al.Clin Cancer Res 2019:25:12331238；3Liu et al.Nat Cancer

291、 2022:3:108121；4 Asadzadeh Z et al.Cancers 2020:12:1047；5Papillon-Cavanagh S et al.ESMO Open 2020:5:e000706；6Skoulidis F et al.Cancer Discov 2018:8:822835；7Nakajima E et al.J Clin Oncol 2022:40(16_suppl):9001 在 POSEIDON试验中，1L EGFR/ALKwt mNSCLC 患者的 PFS 和 OS：曲美木单抗(抗CTLA-4)+度伐利尤单抗(抗PD-L1)+化疗 与 单独化疗 相比具

292、有统计学意义和临床意义的改善1 PFS HR 0.72(95%CI 0.600.86;p=0.0003);OS HR 0.77(95%CI 0.650.92;p=0.0030)CTLA-4 抑制激活和扩增 T 细胞群，导致肿瘤部位 T 细胞浸润增加2；PD-L1抑制剂克服了肿瘤部位的T细胞抑制3；化疗通过直接杀伤肿瘤细胞带来最初的疾病控制和促进肿瘤抗原呈递4 根据临床经验，在目前的标准治疗中，预后较差的患者群体开始出现 STK11m 和 KEAP1m 肿瘤与预后不良5、免疫学“冷”和缺乏 T 细胞浸润有关6 KRASm 亚组具有异质性，通常对基于 PD-(L)1 的治疗有缓解7，除非与共突变相

293、关，例如 STK11m 和 KEAP1m5 本次根据STK11、KEAP1和KRAS突变状态对POSEIDON的结果进行了探索性分析Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1POSEIDON研究设计CT选择：吉西他滨+卡铂/顺铂（SQ），培美曲塞+卡铂/顺铂（NSQ）或 白蛋白紫杉醇+卡铂（任何组织学）针对1L mNSCLC的3期全球、随机、开放标签、多中心研究IV期 NSCLCN=1013（随机）EGFR/ALK wtECOG PS 0-1转移性疾病初治肿瘤活检和基线血浆样

294、本（ctDNA）分层因素PD-L1表达（TC50%vs.50%）组织学（NSQ vs.SQ）疾病阶段（IVA vs.IVB）T+D+CTq3w 4个周期D+CTq3w 4个周期铂基 CTq3w 最多6个周期T（仅16周）+D q4w 直至PDD q4w 直至PD-对照终点D+CT vs.CTPFSOST+D+CT vs.CTPFSOS度伐利尤单抗 1500mg有限周期曲美木单抗 75mg+CT q3w,4个周期 CT后再加一剂曲美木单抗（16周；第五剂）随后 度伐利尤单抗 q4w 维持直至 PD，以及可选择的培美曲塞 q4wSolange Peters.et al.2022 WCLC OA15

295、.04.D：度伐利尤单抗；T：曲美木单抗；CT：化疗；SQ：鳞癌；TC：肿瘤细胞内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1 POSEIDON试验中NSQ患者：STK11、KEAP1 和 KRAS 突变的发生率ITT人群N=1013NSQ组织学N=637（63%）仅组织可评估n=38（6%）组织&ctDNA可评估n=334（52%）仅ctDNA可评估n=240（38%）突变可评估人群n=612/637（96%）突变可评估人群（n=612；96%的NSQ组织学随机患者）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，

296、仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：根据STK11突变状态在 STK11m 中观察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 获益，HR 为 0.56，2 年生存率约：32.3%vs 4.5%OS率OS率自随机时间（月）自随机时间（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1PFS和缓解：STK11m亚组PFS率自随机时间（月）靶病灶大小与基线相比的变化（%）时间（周）治疗计划新病灶Solange Peters.et al.2022

297、WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：根据KEAP1突变状态在 KEAP1m 中观察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 获益，HR 为 0.43（小样本量）OS率自随机时间（月）OS率自随机时间（月）NSQ KEAP1m 中 HR(95%CI)：T+D+CT vs.CT 为0.33(0.101.15)，D+CT vs.CT 为0.67(0.232.17)Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1

298、PFS和缓解：KEAP1m亚组PFS率自随机时间（月）靶病灶大小与基线相比的变化（%）时间（周）治疗计划新病灶Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：根据KRAS突变状态在 KRASm 中观察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 获益，HR 为 0.56，2年生存率约为：51.7%vs.25.6%OS率自随机时间（月）OS率自随机时间（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC

299、-NSCLC-20220813V1PFS和缓解：KRASm亚组PFS率自随机时间（月）靶病灶大小与基线相比的变化（%）时间（周）治疗计划新病灶Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1总结 在这项POSEIDON的探究性分析中，观察到 曲美木单抗+度伐利尤单抗+CT 1L 治疗NSQ mNSCLC 3种突变亚型的OS获益趋势：STK11m（HR vs CT 0.56 95%CI 0.301.03）、KEAP1m（HR 0.43 0.161.25）和KRASm（HR 0.56

300、0.360.88）PFS同样观察到了类似的趋势 在这些患者亚组中，在度伐利尤单抗（直至PD）和4个周期化疗的基础上加用有限周期的曲美木单抗，缓解率更高且更深，包括完全缓解，伴持续的疾病控制 STK11m、KEAP1m和KRASm亚组的ORR分别为45.2%、45.5%和55.0%部分亚组的样本量小，限制了解释 这些数据表明，在难治性 mNSCLC 患者亚组（例如 STK11m、KEAP1m 或 KRASm 患者）中，曲美木单抗+度伐利尤单抗+CT 可作为潜在的1L 治疗选择Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：W

301、CLC-NSCLC-20220813V1晚期后线PART03内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1晚期后线 OA15.05：HUDSON研究：一项在接受抗PD-(L)1治疗后疾病进展的NSCLC患者中开展的开放、多药、生物标志物指导的期研究 OA15.06：5项非小细胞肺癌期研究中接受帕博利珠单抗第二疗程治疗结局的汇总分析内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1HUDSON：一项针对抗 PD-(L)1 治疗进展的 NSCL

302、C 患者的开放标签、多药物、生物标志物指导的 2 期研究Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.Benjamin Besse内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 晚期 NSCLC 对抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗的耐药性是由多种潜在机制驱动的1,2 目前，对于免疫检查点抑制剂和铂类双药治疗失败的患者，尚无确定的治疗方法，3,4 迫切需要新的治疗方法 正在进行的模块化伞式 HUDSON 研究(NCT03334617)评估生物标志物匹配和生物标志物不匹配的局部晚期或转移性 NSCLC 患者在先前暴露于铂

303、类双药化疗和先前抗 PD-1/PD-L1免疫疗法失败后的多种治疗方案5Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.1.Boyero et al.Cancers(Basel)2020;12:3729;2.Schoenfeld&Hellmann.Cancer Cell 2020;37:443-455;3.Ettinger et al.J Natl Compr Canc Netw 2021;19:254266;4.National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in O

304、ncology:Non-Small Cell Lung Cancer,Version 3.2022.(https:/www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450,2022);5.Heymach et al.J Clin Oncol 2018;36(15_suppl):TPS3120.NSCLC,非小细胞肺癌;PD-(L)1,程序性死亡（配体）-1在这里，我们报告了已达到数据成熟度的队列的发现：方案1：度伐利尤单抗+奥拉帕利；方案 2：度伐利尤单抗+danvatirsen；方案 3：度伐利尤单抗+ceralasertib

305、；和方案 5：度伐利尤单抗+oleclumab内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1基本原理Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.1.Kwon et al.J ImmunoTher Cancer 2022;10:e005041;2.Mouw et al.Cancer Discov 2017;7:675693;3.Rouleau et al.Nat Rev Cancer 2010;10:293301;4.Schoenfeld&Hellmann.Cancer Cell 2020;37:443455;5.Roh

306、et al.Curr Opin Pharmacol 2020;53:6676.ATM,共济失调毛细血管扩张突变;ATR,共济失调毛细血管扩张症和 Rad3 相关蛋白激酶;CD73,分化簇 73;DDR,DNA损伤反应和修复;HRRm,同源重组修复突变;STK11/LKB1m,STK11/LKB1像差;PARP,多聚（ADP-核糖）聚合酶;PD-(L)1,程序性死亡（配体）-1组合制剂作用机制靶向抗PD-(L)1耐药机制HUDSON生物标志物CeralasertibATR抑制剂通过 DDR 通路抑制改善肿瘤免疫原性和肿瘤免疫微环境，使癌细胞对抗 PD-L1/PD-1 治疗敏感1ATM突变奥拉帕利

307、PARP抑制剂DDR 通路的改变影响抗 PD-(L)1 敏感性；2 PARP 抑制促进 DDR 通路缺陷3HRRm STK11/LKB1mDanvatirsenSTAT3抑制剂与获得性耐药相关的 JAK-STAT 通路突变引起的干扰素-信号传导缺陷4不适用Oleclumab抗CD73单克隆抗体由 CD73 介导的腺苷产生导致的免疫抑制肿瘤免疫微环境5高 CD73 表达内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*进行中。数据不完善。还进行了免疫组织化学。/#既往抗 PD-(L

308、)1 治疗在 24 周内/24 周后的进展。ATM，共济失调毛细血管扩张症突变；ATRi，共济失调毛细血管扩张受体抑制剂；CD73(h)，分化簇 73(高表达)；DCR，疾病控制率；HER2e/i/m，人表皮生长因子受体 2 表达/抑制剂/突变；HRRm，同源重组修复突变；LKB1、LKB1/STK11像差；mAb，单克隆抗体；STAT3i，信号转导和转录激活剂 3 抑制剂；VEGFi，血管内皮生长因子抑制剂。HUDSON：II 期多臂伞式研究主要终点：ORR次要终点：DCR、PFS、OS、安全性和耐受性 局部晚期或转移性非小细胞肺癌 既往铂类化疗 既往抗 PD-(L)1 免疫治疗失败 适用于

309、抗PD-(L)1治疗的新肿瘤活检/进展后活检 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET 或 RET 中没有可靶向的突变中心分子筛选，n=255（2018 年 1 月 26 日2021 年 4 月 14 日）B 组：生物标志物不匹配，n=169A 组：生物标志物匹配，n=86 度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=21度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=21度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=22度伐利尤单抗+奥拉帕利（PARP抑制剂），n=23原发性耐药（疾病进展24周）获得性耐药（疾病进展24周）#度伐利尤单抗+ceralasertib(ATR抑制剂)，n=2

310、1*度伐利尤单抗+ceralasertib(ATR抑制剂)，n=20度伐利尤单抗+ceralasertib(ATR抑制剂)，n=25度伐利尤单抗+danvatirsen(STAT3抑制剂)，n=23度伐利尤单抗+danvatirsen(STAT3抑制剂)，n=22度伐利尤单抗+oleclumab（CD73 mAb），n=23度伐利尤单抗+oleclumab（CD73 mAb），n=9度伐利尤单抗+oleclumab（CD73 mAb），n=25单剂 ceralasertib(ATR抑制剂)*度伐利尤单抗+cediranib(VEGF抑制剂)度伐利尤单抗+曲妥珠单抗 deruxtecan(HER

311、2抑制剂)内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1基线特征Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1不同方案的治疗效果Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*度伐利尤单抗的治疗持续时间计算为（最早的（最后输注日期+27、死亡日期、截止日期）-第一次输注日期+1）/（365.25/12）治疗持续时间：奥拉帕利计算为（最后给药日期-首次给药日期+1）/（365.25/12）Danvatirse

312、n 计算为（最后输注日期-第一次输注日期+1）/（365.25/12），如果最后一个周期是第 0 周期并且少于 3 剂，或（最早的（最后输注日期+6，死亡）日期，截止日期）对于所有其他情况，首次输注日期+1)/(365.25/12)Ceralasertib 计算为（最后给药日期-首次给药日期+1）/(365.25/12)如果最后一个周期是第 1 周期或第 2 周期，则 Oleclumab 计算为（最后一次输注日期+13、死亡日期、截止日期）-第一次输注日期+1）/(365.25/12)中的最早日期，或为(对于所有其他情况，最早的（最后输注日期+27、死亡日期、截止日期）第一次输注日期+1)/(

313、365.25/12)度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57中位治疗时间，月 度伐利尤单抗*其他药物12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1PFSBenjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n

314、=57其他方案度伐利尤单抗+ceralasertib 保持无进展的患者比例时间（月）其他方案n=189中位PFS，月（80%CI）6个月PFS，%（80%CI）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1OSBenjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57其他方案n=189其他方案度伐利尤单抗+ceralasertib 存活患者比例时间（月）中位OS，月（8

315、0%CI）12个月OS，%（80%CI）内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1度伐利尤单抗+ceralasertib 疗效按队列Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.存活患者比例开始治疗的时间（月）SD40天，%未证实PR进展，%RECIST 疾病进展 死亡12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%中位PFS，月（80%CI）6个月 PFS，%中位OS，月（80%CI）12个月OS，%生物标志物匹配（A.3.ATM）n=21原发性耐药(B.3.PRI)n=20获得性耐药(B.3.ACQ)n=25*数据仍在积累

316、中；OS 的中位数可能会改变。ACQ，获得性耐药队列；PRI，原发耐药队列；ATM，共济失调毛细血管扩张症突变的生物标志物匹配队列；OPRI，主要耐药队列；RECIST，实体瘤疗效评估标准；OS内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1方案的安全性Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤单抗+ceralasertib n=66度伐利尤单抗+奥拉帕利 n=87度伐利尤单抗+danvatirsen n=45度伐利尤单抗+oleclumab n=57AE类别，n（%）中位治疗时间，月 度伐利尤单抗 其他药物任何

317、 TEAE 与任何治疗有关任何 3级 TEAE 与任何治疗有关任何 与死亡相关TEAE任何 SAE 与任何治疗有关任何导致停药的 TEAE 与任何治疗有关最常见的 TRAE(15%*)恶心 呕吐 食欲下降 贫血 疲劳 腹泻内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1结论 在既往的抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗和铂类双药方案失败后，度伐利尤单抗+ceralasertib（方案 3）在生物标志物匹配和生物标志物不匹配的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中显示出有希望的疗效信号 迄今为止在所评估的治疗方案中，该组合产生最高的 ORR（16.7%vs 04.

318、8%）和疾病控制率（12 周：60.6%vs 26.736.8%；24 周：42.4%vs 13.317.2%）长期结果显著，中位 PFS 为 6.0 个月(80%CI 4.67.5)和其他方案的中位 OS 分别为 15.9 个月(80%CI 14.120.3)vs 1.82.9 和 7.911.0 个月 -每个队列的中位OS显著：生物标志物匹配队列为 22.8 个月(80%CI 12.629.9)，原发性耐药队列和获得性耐药队列分别为 11.8(80%CI 6.618.8)和 19.1(80%CI 14.120.3)个月 所有方案似乎都具有普遍可耐受的安全性，没有报告新的安全性信号Benja

319、min Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.HUDSON 研究正在进行中，生物标志物匹配和生物标志物不匹配的队列正在接受基于 ceralasertib 的治疗内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V15项非小细胞肺癌期研究中接受第二疗程帕博利珠单抗治疗结局的汇总分析D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.D.Rodrguez-Abreu内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2

320、0220813V1背景 帕博利珠单抗单药治疗1、2和联合化疗3、4与单独化疗相比，在既往未接受治疗的未携带EGFR/ALK突变的晚期或转移性NSCLC患者中，显著延长了OS和PFS 在临床试验中，在完成35个周期（约2年）的帕博利珠单抗治疗后疾病进展的患者有可能再接受17个周期（约1年）的第二疗程帕博利珠单抗单药治疗-来自个体研究的有限数据表明，在开始第二疗程帕博利珠单抗治疗的患者中具有抗肿瘤活性5-9 目的：对接受第二疗程帕博利珠单抗的晚期或转移性NSCLC患者的临床试验进行探索性汇总分析-队列1:在第一疗程中接受帕博利珠单抗单药治疗的患者-队列2:在第一疗程中接受帕博利珠单抗加化疗的患者1

321、.Reck M,et al.N Engl J Med.2016;375(19):1823-1833.2.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393(10183):1819-1830.3.Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018;378(22):2078-2092.4.Paz-Ares L,et al.N Engl J Med.2018;379(21):2040-2051.5.Reck M,et al.J Clin Oncol.2021;39(21):2339-2349.6.De Castro G,et al.J Immunother Cancer.202

322、1;9(Suppl 2):A390.7.Gray J,et al.J Thorac Oncol.2021;16(3):S224.8.Robinson AG,et al.J Thorac Oncol.2021;16(4):S748-S749.9.Rodriguez-Abreu D,et al.Ann Oncol.2022;33:S30-S31.D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1纳入汇总分析的3期研究队列1第一疗程：帕博利珠单抗单药治疗（200 mg Q3W，最多3

323、5周期）患者：既往未经治疗IVa期鳞癌或非鳞癌NSCLC，且未携带敏感EGFR/ALK突变研究包括：KEYNOTE-024,1 KEYNOTE-042,2,3 KEYNOTE-5984bPD-L1 TPS:1%(KEYNOTE-042),50%(KEYNOTE-024,KEYNOTE-598)队列2第一疗程：帕博利珠单抗（200 mg Q3W，最多35周期）+化疗c患者：既往未经治疗IV期鳞癌(KEYNOTE-407)或非鳞癌(KEYNOTE-189)NSCLC，且未携带敏感EGFR/ALK突变研究包括：KEYNOTE-189,5,6，KEYNOTE-407 7,8PD-L1 TPS:任何a.

324、KEYNOTE-042包括局部晚期或转移性NSCLC患者。b.本分析只纳入来自帕博利珠单抗+安慰剂组的患者。c.化疗方案包括:KEYNOTE-189使用顺铂或卡铂+培美曲塞，KEYNOTE-407使用卡铂+紫杉醇或nab-紫杉醇。1.Reck M,et al.N Engl J Med.2016;375(19):1823-1833.2.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393(10183):1819-1830.3.Wu YL,et al.Int J Cancer.2021;148(9):2313-2320.4.Boyer M,et al.J Clin Oncol.2021;39

325、(21)2327-2338.5.Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018;378(22):2078-2092.6.Horinouchi H,et al.Cancer Sci.2021;112(8):3255-3265.7.Paz-Ares L,et al.N Engl J Med.2018;379(21):2040-2051.8.Cheng Y,et al.Ann Oncol.2019;30:ix201-ix202.D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-2022

326、0813V1第二疗程帕博利珠单抗 剂量和时间-单药200mg Q3W，长达17个周期(1年)纳入标准-完成35个周期或2年左右的第一疗程帕博利珠单抗，结果为SD或更好或-接受帕博利珠单抗治疗6个月（或8个周期）并且在CR评估确认CR后2个周期后停止第一疗程帕博利珠单抗治疗 额外的纳入标准-预期寿命3个月-ECOG PS为0或1-足够的器官功能-自最后一剂帕博利珠单抗以来，未进行干预性抗癌治疗D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1患者分配第二疗程中位持续时间：8.3个

327、月(95%CI,5.6NR)在6个月时仍接受第二疗程帕博利珠单抗:62.8%(95%CI,48.5%-74.2%)第二疗程中位持续时间：7.6个月(95%CI,1.4NR)在6个月时仍接受第二疗程帕博利珠单抗:55%(95%CI,25.8%76.8%)D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1初始研究随机化a时基线特征a.第二疗程开始时的评估:中位(范围)年龄，队列1 65岁(46-84岁)，队列2 65岁(51-79岁);ECOG体能状态1:队列1中33(58%)，队

328、列2中6(43%)D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1第二疗程帕博利珠单抗期间肿瘤缓解和生存情况队列1（帕博利珠单抗单药）队列2（帕博利珠+化疗）最佳总体缓解DOR，a中位（范围），月OS，C中位（95%CI），月PFS，a,c中位（95%CI），月DOR 6个月，%6个月率（95%CI），%6个月率（95%CI），%队列1不同PD-L1表达ORR患者人群（n/N）a 研究者根据RECIST v1.1审查。b.基线后无评估可用于缓解评价。c.从第二疗程开始。D.R

329、odrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1个体患者资料:队列1死亡第一周期结束第二周期开始后续治疗中位（范围），月自第二疗程开始到数据截止时间自第一疗程帕博利珠单抗停止到第二疗程开始时间D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.时间，月内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1时间，月个体患者资料:队列2中位（范围），月自第一疗程帕博利珠单抗停止到第二疗程开始时间自第二疗程开始到数据截止时间死

330、亡第一周期结束第二周期开始后续治疗D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1第二疗程帕博利珠单抗期间不良事件队列1（帕博利珠单抗单药）队列2（帕博利珠+化疗）治疗相关AE3/4级AE导致停药导致死亡免疫介导AE甲状腺机能亢进甲状腺功能减退严重皮肤反应甲状腺炎1/2级3级a1/2级3级aa.无4级或5级免疫介导的AED.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220

331、813V1结论 第二疗程的帕博利珠单抗单药治疗是可行的，并且具有临床意义的获益-6个月PFS率：队列1为60.8%，队列2为54.5%-6个月OS率：每个队列为85.1%第二疗程的帕博利珠单抗安全性可控，无治疗相关的5级AE 这些数据支持晚期或转移性 NSCLC 患者在完成35个周期（约2年）第一疗程帕博利珠单抗联合或不联合化疗后 PD 时接受帕博利珠单抗再治疗D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.内部资料，仅供医学药学专业人士参考审批号：WCLC-NSCLC-20220813V1谢谢观看106Phase II Study of Durvaluma

332、bPlus Concurrent Radiotherapyin Unresectable Locally Advanced NSCLCDOLPHIN Study(WJOG11619L)Tachihara M et al,WJOG,Japan.WCLC2022,#7381Division of Respiratory Medicine,Kobe University Graduate School of Medicine,Kobe,Japan.2Department ofRadiation Oncology,Hyogo Cancer Center,Akashi,Japan.3Department

333、 of Biostatistics,Yamaguchi University Graduate School of Medicine Yamaguchi,Ube,Japan.4Division of Radiation Oncology,Kobe University Graduate School of Medicine,Kobe,Japan.5Department of MedicalOncology,Kindai University,Osakasayama,Japan.6Department of Respiratory Medicine,Kobe City Medical Center General Hospital,Kobe,Japan.7Department of Thoracic Oncology,Kansai MedicalUniversity Hospital,Hir