1、 证券研究报告 | 行业专题研究 2020 年 04 月 22 日 医药生物医药生物 BTK 抑制剂市场空间巨大，抑制剂市场空间巨大，肿瘤与肿瘤与自身免疫适应症自身免疫适应症双向发展，双向发展，国内国内 企业创新加速企业创新加速创新创新前沿前沿追踪追踪科普科普系列系列（一）（一） 此前此前， 百济神州的， 百济神州的 BTK 抑制剂抑制剂赞布替尼获得赞布替尼获得 FDA 批准上市，批准上市， 是首个在美上是首个在美上 市的国产抗肿瘤药物市的国产抗肿瘤药物。近日，阿斯利康的阿卡拉布替尼近日，阿斯利康的阿卡拉布替尼将将启动治疗启动治疗 COVID-19 的大型临床试验。的大型临床试验。BTK 抑制

2、剂在多个领域的疗效凸显。抑制剂在多个领域的疗效凸显。我们本我们本 期专题期专题将将为大家为大家详细详细介绍介绍 BTK 靶点靶点及及国内外市场空间、国内外市场空间、全面全面梳理梳理获批产品获批产品 以及以及在研品种在研品种，并进行未来趋势前瞻，并进行未来趋势前瞻，一文读懂一文读懂 BTK 大市场大市场。 BTK 异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。BTK 是酪氨酸激酶 Tec 家族的成 员，是 BCR（B 细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，是 B 细胞成熟所 必须的，其功能异常可能会诱发癌症或自体免疫疾病。 全球已上市三款全球已上市三款 BTK 抑制剂，伊抑制剂

3、，伊布替尼销售布替尼销售超超 80 亿美金亿美金，市场规模巨大，市场规模巨大。 伊布替尼：伊布替尼： 艾伯维和强生共同研发， 已获 FDA 批准适应症包括二线 MCL （套细胞淋巴瘤）、一线/二线 CLL（慢性淋巴细胞白血病）、WM（华 氏巨球蛋白血症）、cGVHD（慢性移植物抗宿主病）等，单药与联用均 取得良好的临床数据。 2019 年销售额更是超过 80 亿美元， 同比增长超 过 30%，依然处于快速放量期。此前 Evaluate Pharma 预测，其 2020 年的全球销量额有望达到 75 亿美元，目前看已经大大超出市场预期。 阿卡拉布替尼阿卡拉布替尼：二代 BTK 抑制剂，阿斯利康原

4、研，2017 年获得 FDA 批准上市，用于一线治疗 CLL 及二线治疗 MCL 患者。相较于伊布替尼， 具有疗效好、副作用小、价格低等优点，具有较大的市场潜力。但面对 伊布替尼先发优势及强大的销售能力， 仍处于上市初期的阿卡拉布替尼 尚未实现放量，其 2018 年全球销售额仅 6200 万美元。基于其早期临 床数据及作用机理判断， 阿卡拉布替尼可能是减少 COVID-19 呼吸道并 发症的一个有前景的策略， 将启动大型临床试验。若能在此次疫情中发 挥显著疗效，有望提升知名度，有利于学术推广，进一步加速放量。 赞布替尼：赞布替尼：由百济神州研发的二代 BTK 抑制剂，是中国本土自主研发 的抗癌

5、新药首次获得 FDA 批准在美上市， 用于二线治疗成年 MCL 患者。 针对 MCL 与 CLL/SLL 患者，其均展现了优异疗效及较好的安全性，并 在价格上具有较大竞争优势。目前，赞布替尼已在国内提交 NDA。 国外国外 BTK 抑制剂研发企业较多， 布局适应症关注抑制剂研发企业较多， 布局适应症关注自身免疫性疾病自身免疫性疾病领域领域。 目前已有三个上市药物抢占 BTK 抑制剂肿瘤适应症市场，未来研发管 线可能会更多关注 BTK 抑制剂在自身免疫性疾病领域的应用。 国内市场潜力巨大国内市场潜力巨大，创新加速，百济神州与诺诚健华已申请，创新加速，百济神州与诺诚健华已申请 NDA，关注恒，关注

6、恒 瑞进展瑞进展。国内目前仅有伊布替尼获批上市，其 2019 年前三季度样本医院销 售额已超 2 亿元，实现高速放量。已有多家药企布局研发管线，百济神州的 赞布替尼与诺诚健华的奥布替尼正处于 NDA 阶段，另外还有多家药企产品 在研。恒瑞的 SHR1459 临床前数据对比两代 BTK 抑制剂非劣，具有靶点特 异性好、对激酶的选择性强、口服生物利用度高等特点，预计将降低或消除 伊布替尼在临床上表现出的不良反应；已经有偿许可授权海外，有一定竞争 力。 预计国内 BTK 抑制剂市场有望在 2024 年突破 10 亿美元， 在 10 年内达 到 16 亿美元。 风险提示风险提示：创新药研发进度不及预期

7、风险；产品销售不及预期风险；药品降 价风险等。 增持增持（维持维持） 行业行业走势走势 作者作者 分析师分析师 张金洋张金洋 执业证书编号：S0680519010001 邮箱： 分析师分析师 胡偌碧胡偌碧 执业证书编号：S0680519010003 邮箱： 研究助理研究助理 应沁心应沁心 邮箱： 相关研究相关研究 1、 医药生物：医药硬核 Q2 会提前估值切换么？初探 未来颠覆力量互联网医疗2020-04-19 2、 医药生物：麻醉领域浪潮再起，结构性机遇如何把 握？（清晰梳理+深度思考） 2020-04-12 3、 医药生物：近期“新冠病毒检测试剂”扬帆出海发 生了哪些变化？2020-04-

8、06 -32% -16% 0% 16% 32% --04 医药生物 沪深300 2020 年 04 月 22 日 内容目录内容目录 一、多种癌症及自体免疫疾病的克星，BTK 抑制剂市场空间巨大 . 3 1.1 BTK 异常可能诱发癌症或自体免疫疾病，抑制剂可阻断信号通路传导 . 3 1.2 国际舞台伊布替尼大放异彩，国内市场空间巨大极富想象 . 4 1.3 血液肿瘤市场大，BTK 抑制剂有望挤占利妥昔单抗市场份额 . 5 二、伊布替尼销售额超 80 亿美元，二代药有望逐步实现替代，国产企业创新加速 . 7 2.1 伊布替尼：首个上市 BTK 抑制

9、剂，销售额已超 80 亿美元 . 8 2.2 阿卡拉布替尼：二代抑制剂临床数据优秀，有望用于治疗 COVID-19 患者，市场潜力大 . 12 2.3 赞布替尼：首个在美上市国产抗癌新药，临床数据优秀，经济性高 . 14 三、国内外在研管线丰富，国内企业创新加速. 16 3.1 全球 BTK 抑制剂在研管线丰富，关注自身免疫性疾病领域 . 16 3.2 国内在研企业诺诚健华进展较快，关注恒瑞进展 . 17 风险提示 . 18 图表目录图表目录 图表 1：BTK 作用机理 . 3 图表 2：BTK 抑制剂机理 . 3 图表 3：已上市 BTK 抑制剂 . 4 图表 4：伊布替尼在全球市场占据先发

10、优势，快速放量 . 4 图表 5：全球 BTK 抑制剂市场规模有望在 2030 年达到 178 亿美元 . 4 图表 6：中国 BTK 市场潜力巨大 . 5 图表 7：CLL/SLL 治疗方案（NCCN） . 6 图表 8：CLL/SLL 治疗方案（CSCO 2019） . 6 图表 9：套细胞淋巴瘤治疗方案 . 7 图表 10：三款 BTK 抑制剂 ORR 数据比较 . 7 图表 11：BTK 抑制剂在类风湿性关节炎领域作用机制 . 8 图表 12：伊布替尼治疗 B 细胞肿瘤作用机制 . 8 图表 13：伊布替尼反应持续时间长达 17.5 个月 . 9 图表 14：伊布替尼中位 OS 长达

11、22.5 个月 . 9 图表 15：伊布替尼 PFS 显著优于奥法木单抗 . 9 图表 16：伊布替尼 OS 表现略优于奥法木单抗 . 9 图表 17：伊布替尼+利妥昔单抗联用数据优于利妥昔单抗单药 . 10 图表 18：与伊布替尼联用有望改善利妥昔单药治疗效果 . 10 图表 19：伊布替尼在研管线 . 10 图表 20：伊布替尼在国际市场大放异彩 . 11 图表 21：伊布替尼在国内高速放量 . 11 图表 22：阿卡拉布替尼针对 MCL 的 LY-004 试验结果 . 12 图表 23：阿卡拉布替尼针对 CLL 的 ELEVATE-TN 试验结果 . 12 图表 24：阿卡拉布替尼单药与

12、联用针对 CLL 均表现优秀 . 13 图表 25：阿卡拉布替尼在研管线 . 13 图表 26：赞布替尼对 CLL/SLL 患者临床试验结果 . 15 图表 27：赞布替尼在试验 BGB-3111-206 和 BGB-3111-AU-003 中主要不良反应 . 15 图表 28：赞布替尼在研管线 . 16 图表 29：美国 BTK 抑制剂在研药物 . 16 图表 30：除赞布替尼以外 BTK 靶点国内在研管线 . 17 oPpQrRqMmRsMsQoPwOqRoN6MaObRnPoOpNmMfQnNmQiNpNmQbRpPuNwMoOzRMYsPqM 2020 年 04 月 22 日 一一、多

13、种癌症及自体免疫疾病的克星，多种癌症及自体免疫疾病的克星，BTK 抑制剂市场空间抑制剂市场空间 巨大巨大 1.1 BTK 异常可能诱发癌症或自体免疫疾病异常可能诱发癌症或自体免疫疾病，抑制剂可阻断信号通路传导，抑制剂可阻断信号通路传导 BTK 全称 Brutons tyrosine kinase，即布鲁顿酪氨酸蛋白激酶。这一名称在 20 世纪 50 年代起源于一位名为 Bruton 的儿科医生， 他报告了一例患有复发性肺炎的 8 岁男孩， 男 孩血液中缺乏血清球蛋白，因而很难对抗感染，这种原发性免疫缺陷（primary immunologic deficiency，PID）被称为 X 连锁的丙

14、种球蛋白血症（XLA）或布鲁顿的丙 种球蛋白血症。直到上世纪 90 年代，科学家独立克隆了 Bruton 酪氨酸激酶（BTK） ，人 们才发现 XLA 是由 BTK 基因突变引起的。 BTK 异常可能诱发癌症或自体免疫疾病异常可能诱发癌症或自体免疫疾病。 BTK 是酪氨酸激酶 Tec 家族的成员， 是 BCR （B 细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，除 T 细胞和终末分化的浆细胞外，在所有造 血细胞中均有表达，如 B 细胞和髓细胞。在 B 细胞中，BTK 主要负责细胞内外信号的传 导与放大，对 B 细胞的成长、发育、分化起到重要作用，是 B 细胞成熟所必须的，其功 能异常可能会诱发癌症或自

15、体免疫疾病。一方面，在恶性 B 细胞中，B 细胞受体通路过 度活跃，使得 B 细胞异常增殖，导致非霍奇金 B 细胞淋巴瘤等疾病的产生。另一方面， 信号通路的异常激活可使 B 细胞功能失调，免疫耐受状态改变，并转化为自身反应性 B 细胞， 分泌大量自身抗体诱发自身免疫性疾病， 如类风湿性关节炎、 系统性红斑狼疮等。 BTK 抑制剂通过与抑制剂通过与 BTK 结合并抑制结合并抑制其其活性。活性。从作用机制来看，BTK 抑制剂可以分为两 大类： 一是不可逆抑制剂，理论上可以彻底阻断信号通路，极大地提高药物的利用效率， 但是在高浓度条件下，可能引起不必要的脱靶，带来副作用。已上市的药物伊布替 尼、阿卡

16、拉布替尼、赞布替尼均属于此类。 二是可逆抑制剂，对靶点蛋白的影响相对“暂时性” ，不会对其造成永久性破坏，产 生的副作用相较于不可逆抑制剂可能要小。 图表 1：BTK 作用机理 图表 2：BTK 抑制剂机理 资料来源：Pubmed，国盛证券研究所 资料来源：医药魔方，国盛证券研究所 2020 年 04 月 22 日 1.2 国际舞台伊布替尼大放异彩，国内市场空间巨大极富想象国际舞台伊布替尼大放异彩，国内市场空间巨大极富想象 目前目前全球全球已上市的已上市的 BTK 抑制剂类药物抑制剂类药物包括包括伊布替尼、阿卡伊布替尼、阿卡拉布拉布替尼以及替尼以及赞布替尼赞布替尼。目 前伊布替尼是国内唯一上市

17、的 BTK 抑制剂 （2017 年 8 月获批） ， 百济神州的赞布替尼 11 月 14 日在美国上市，国内正处于 NDA 阶段。 图表 3：已上市 BTK 抑制剂 药品名称药品名称 生产厂家生产厂家 FDA 已获批适应症已获批适应症 （全（全 球适应症人数）球适应症人数） FDA 获批时间获批时间 2019年全球销售年全球销售 额（亿美元）额（亿美元） 2019 年年国内样本国内样本医医 院院销售额（亿元）销售额（亿元） 一 代 伊布替尼 艾 伯 维 & 强生 二线 MCL（3-4 万人） 二线 CLL/SLL WM（2 万人） 一线CLL/SLL （14万人） cGVHD（2.5 万人）

18、2013 2014 2015 2016 2017 80.85（30.3%） 2.74（3348.26%） 二 代 阿卡拉布替尼 阿斯利康 CLL（14 万人） 二线 MCL 2019 2017 0.62（2018） - 二 代 赞布替尼 百济神州 二线 MCL 2019 - - 资料来源：FDA，国盛证券研究所 看全球市场，看全球市场，BTK 抑制剂市场规模有望在五年内超百亿美元，抑制剂市场规模有望在五年内超百亿美元，伊布替尼伊布替尼放量大超预期放量大超预期。 根据百济神州招股说明书披露，随着适应症的扩大、癌症患者渗透率提升以及中国等新 兴市场的发展，BTK 抑制剂市场规模有望在 2024 年

19、超百亿美元，2030 年达到 178 亿美 元。伊布替尼占据先发优势，快速放量，2018 年销售额超 62 亿美元，同比增长 39%， 2019 年超 80 亿美元， 同比增长超 30%， 仍保持高速增长。 此前 Evaluate Pharma 预测， 其 2020 年的全球销量额有望达到 75 亿美元，目前看已经大大超出市场预期。阿卡拉布 替尼尚未实现放量。 图表 4：伊布替尼在全球市场占据先发优势，快速放量 图表 5：全球 BTK 抑制剂市场规模有望在 2030 年达到 178 亿美元 资料来源：医药魔方，国盛证券研究所 资料来源：百济神州公司招股说明书，国盛证券研究所 看国内市场看国内市

20、场，潜力巨大，潜力巨大，伊布替尼快速放量，伊布替尼快速放量。根据百济神州招股书披露的情况，预计国 内 BTK 抑制剂市场有望在 2024 年突破 10 亿美元，在 10 年内达到 16 亿美元。伊布替 尼 2019 年的样本医院销售额已达 2.74 亿元， 同比增长超过 3000%， 按照比例放大终端 规模预计达 7 亿元左右，大品种快速放量。 9.6 14.43 30.83 44.66 62.05 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 0 10 20 30 40 50 60 70 200172018 阿卡拉布替尼销售额（亿美元） 伊布替尼销售额（亿美

21、元） 伊布替尼yoy 10.8 17.8 0% 20% 40% 60% 80% 100% 120% 140% 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 2014 2016 2018E 2020E 2022E 2024E 2026E 2028E 2030E 全球BTK抑制剂市场规模（十亿美元） yoy 2020 年 04 月 22 日 图表 6：中国 BTK 市场潜力巨大 资料来源：百济神州公司招股说明书，国盛证券研究所 1.3 血液肿瘤血液肿瘤市场大，市场大，BTK 抑制剂有望抑制剂有望挤挤占利妥昔单抗市场份额占利妥昔单抗市场份额 1.慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病 CLL

22、/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 SLL CLL/SLL 多发于老年，欧美发病率高于中国。多发于老年，欧美发病率高于中国。慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种以成 熟小淋巴细胞在血液、骨髓、肝、脾、淋巴结中聚集为特征的肿瘤性慢性淋巴细胞增生 性疾病，多发于老年，90%患者在 50 岁以上。CLL 和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）在细胞 形态、免疫分型、细胞遗传学、临床表现、治疗和预后等方面一致，其白血病表现是唯 一与 SLL 的不同之处，因此 WHO 分类中将 CLL 和 SLL 认为是同一疾病的不同阶段，并 称 CLL/SLL， 是成熟 B 细胞淋巴瘤的一个亚型。 CLL/SLL 全球每年新发病

23、人约有 14 万人， 欧美发病率高于中国。 根据 NCCN 2020 最新指南，伊布替尼与阿卡拉布替尼+obinutuzumb（CD20 单抗）被 推荐为 CLL/SLL 患者一线及二线治疗的首选方案。在国内，根据 CSCO 2019 指南，伊布 替尼是 del（17p）/p53 突变患者唯一用药方案，也是所有 CLL/SLL 患者二线治疗的唯一 用药方案（除了少数患者可考虑干细胞移植） 。根据根据 NCCN 指南推断，国内对指南推断，国内对 CLL/SLL 患者的一线用药方案中，患者的一线用药方案中，BTK 抑制剂会逐步取代利妥昔单抗。抑制剂会逐步取代利妥昔单抗。 伊布替尼纳入医保后， 患者

24、实际自付年费用约伊布替尼纳入医保后， 患者实际自付年费用约7万元， 若考虑赠药则仅需万元， 若考虑赠药则仅需3.4-4.8万元。万元。 伊布替尼治疗 CLL/SLL 的推荐剂量为 420mg（3 粒） ，进入医保以后，一盒（90 粒）价 格为 17010 元人民币，单个患者每年治疗 CLL/SLL 的费用约 20.70 万元，若考虑医保报 销 60-70%，则患者实际自付约 7 万元。若考虑低收入患者赠药（第一周期：买 3 瓶赠 1-3 瓶；第二周期：买 1 瓶赠 1-2 瓶；具体援助瓶数依据患者具体情况及临床检查结果 由项目医生进行判定） ，则 CLL/SLL 患者一年自付费用约 3.4-4

25、.8 万。 1.1 1.6 0 0.2 0.4 0.6 0.8 1 1.2 1.4 1.6 1.8 201720182019E 2020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 中国BTK抑制剂市场规模（十亿美元） 2020 年 04 月 22 日 图表 7：CLL/SLL 治疗方案（NCCN） 资料来源：NCCN，国盛证券研究所 图表 8：CLL/SLL 治疗方案（CSCO 2019） 资料来源：CSCO，国盛证券研究所 2.套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 MCL 套细胞淋巴瘤（MCL）是一种 B 细胞淋巴瘤亚类，占

26、全部非霍奇金淋巴瘤的 6%-8%， 全球每年新发患者超过 3 万人，最常见的表现是淋巴结肿大，经常伴随全身症状。目前 国内外的一线治疗方案均是用利妥昔单抗+其他药物（多为化疗药物）联用治疗，BTK 抑制剂目前仅被批准用于二线治疗，但已有多个一线临床试验布局。BTK 抑制剂作为小抑制剂作为小 分子靶向药，具有疗效更好、副作用更小、用药方式更友好等优点，分子靶向药，具有疗效更好、副作用更小、用药方式更友好等优点，若一线适应症能够若一线适应症能够 获批，获批，有望逐步实现对利妥昔单抗的替代。有望逐步实现对利妥昔单抗的替代。 伊布替尼纳入医保后，患者实际自付年费用约伊布替尼纳入医保后，患者实际自付年费

27、用约 10 万元，若考虑赠药则仅需万元，若考虑赠药则仅需 3.7-6.1 万万 元。元。伊布替尼治疗 MCL 的推荐剂量为每日 560mg（4 粒） ，一盒（90 粒）价格为 17010 元，单个患者每年治疗 MCL 的费用约 27.59 万元，若考虑医保报销 60-70%，则患者实 际自付约 10 万元。若再考虑低收入患者赠药（第一周期：买 3 瓶赠 1-3 瓶；第二周期： 2020 年 04 月 22 日 买1瓶赠1-2瓶； 具体援助瓶数依据患者具体情况及临床检查结果由项目医生进行判定） ， 则 MCL 患者一年自付费用约 3.7-6.1 万。 图表 9：套细胞淋巴瘤治疗方案 NCCN 治

28、疗方案治疗方案 CSCO 治疗方案治疗方案 首选方案：首选方案： 1.R-DHA（利妥昔单抗，地塞米松，阿糖胞苷）+铂类（卡 铂，顺铂或奥沙利铂） 2.交替 R-CHOP/R-DHAP（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔 比星、长春新碱、强的松）/（利妥昔单抗、地塞米松、阿 糖胞苷、顺铂） 3.NORDIC 方案（强化剂量诱导免疫化疗，即利妥昔单抗 + 环磷酰胺、 长春新碱、 多柔比星、 强的松 （maxi-CHOP） ） 与利妥昔单抗 + 大剂量阿糖胞苷交替 4.HyperCVAD（环磷酰胺、长春新碱、多柔比星、地塞米 松与大剂量甲氨喋呤和阿糖胞苷交替）+利妥昔单抗 其它推荐方案：其它推荐方案： 苯

29、达莫司汀利妥昔单抗 适合移植：适合移植： I 级专家推荐：利妥昔单抗+含大剂量阿糖胞昔化疗（如 R-CHOP/R-DHAP、R-大剂量 CHOP/R-大剂量阿糖胞昔、 R-HyPercAVD 等） III 级专家推荐：R-苯达莫司汀 不适合移植：不适合移植： I 级专家推荐：利妥昔单抗+化疗（如 R-CHOP、R-苯达莫司 汀、VR-CAP 等） II 级专家推荐：利妥昔单抗+来那度胺 III 级专家推荐： RBAC （利妥昔单抗、 苯达莫司汀、 阿糖胞苷） 资料来源：NCCN，CSCO，国盛证券研究所 3.利妥昔单抗利妥昔单抗 利妥昔单抗，商品名为美罗华，由百健和罗氏联合开发，是一种 CD2

30、0 单抗，其与表达 在 B 淋巴细胞表面的 CD20 分子结合， 杀伤肿瘤 B 细胞。 其于 1997 年 11 月 26 日获 FDA 批准上市，用于治疗非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病以及其他非肿瘤疾病。2019 年美罗华全球销售额约 53.58 亿美元，国内市场销售额约 25 亿元。BTK 抑制剂作为小抑制剂作为小 分子靶向药，具有疗效更好、副作用更小、用药方式更友好等优点，分子靶向药，具有疗效更好、副作用更小、用药方式更友好等优点，有望逐步挤占利妥有望逐步挤占利妥 昔单抗在血液肿瘤中的市场份额。昔单抗在血液肿瘤中的市场份额。 二、二、 伊布替尼销售额超伊布替尼销售额超80亿美元亿美元

31、， 二代药有望逐步实现替代，二代药有望逐步实现替代， 国产国产企业创新加速企业创新加速 二代二代 BTK 抑制剂显著优于一代，未来有望逐步替代，抢占市场份额。抑制剂显著优于一代，未来有望逐步替代，抢占市场份额。目前，全球已上 市三款 BTK 抑制剂，一代的伊布替尼、二代的阿卡拉布替尼和赞布替尼。从 MCL 和 CLL/SLL 适应症的临床数据来看，二代药物（尤其是赞布替尼）在有效性和安全性等方 面表现明显好于一代药物，赞布替尼作为首个国产 BTK 抑制剂，临床表现十分优秀，显 著优于伊布替尼，略优于阿卡拉布替尼。我们认为，未来二代抑制剂有望实现逐步对一 代抑制剂的替代。 图表 10：三款 BT

32、K 抑制剂 ORR 数据比较 适应症适应症 伊布替尼伊布替尼 阿卡拉布替尼阿卡拉布替尼 赞布替尼赞布替尼 二线 MCL 65.8% 81% 84% 一线 CLL/SLL 85% 86% 96.7% 资料来源：梅斯医学，药品说明书，2019 ASH，国盛证券研究所 2020 年 04 月 22 日 2.1 伊布替尼伊布替尼：首个上市：首个上市 BTK 抑制剂，销售额已超抑制剂，销售额已超 80 亿美元亿美元 首个上市的 BTK 抑制剂为 Pharmacyclics（艾伯维的子公司）和强生共同研发的伊布替 尼 （ibrutinib） ， 它最初被设计为潜在的类风湿关节炎 （RA） 药物。 2006

33、 年 Pharmacyclics 从 Celera Genomics 购入这款抑制剂，并将药物研发转向不同的方向，专注于 BTK 调节 B 细胞活性的能力，以用于对抗 B 细胞淋巴瘤。2013 年，获得 FDA 批准上市，2017 年 进入国内市场。 图表 11：BTK 抑制剂在类风湿性关节炎领域作用机制 图表 12：伊布替尼治疗 B 细胞肿瘤作用机制 资料来源：ALPCO 官网，国盛证券研究所 资料来源：ALPCO 官网，国盛证券研究所 伊布替尼目前已获批适应症包括二线 MCL、一线/二线 CLL、WM、cGVHD 等。MCL 是伊 布替尼首次获批的适应症， 是阿卡拉布替尼目前唯一获批的适应

34、症， 是赞布替尼拿到 FDA “突破性疗法”资格认定并获批上市的适应症，因此获得了较高的关注。 套细胞淋巴瘤（MCL）属于非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型中的一种，发病比例约占 NHL 的 6%-7%。根据 CA 杂志数据显示，2018 年全球 NHL 新发病例超 50 万例，估算 MCL 每年新发病例超过 3 万例。由于 MCL 中位发病年龄在 60 岁以上，且多数患者在诊断时 已处于病程的 III 期或 IV 期，使得多数患者难以接受全身放疗、干细胞移植等疗法。 针对针对二线二线 MCL 适应症，伊布替尼开展了适应症，伊布替尼开展了 PCYC-1104 试验试验，取得了良好的临床试验数，取得了

35、良好的临床试验数 据据。结果显示，mDOR（中位反应持续时间）长达 17.5 个月，mOS 长达 22.5 个月，ORR 为 65.8%。 2020 年 04 月 22 日 图表 13：伊布替尼反应持续时间长达 17.5 个月 图表 14：伊布替尼中位 OS 长达 22.5 个月 资料来源：梅斯医学，国盛证券研究所 资料来源：梅斯医学，国盛证券研究所 针对针对一线一线 CLL/SLL 适应症，伊布替尼开展了与奥法木单抗头对头适应症，伊布替尼开展了与奥法木单抗头对头 临床试验临床试验 （PCYC-1102） ， 取得了取得了显著的疗效优势显著的疗效优势。 数据结果显示， 伊布替尼的中位 PFS 未达到， 显著优于奥法木单抗；两者的中位 OS 数据均未达到，伊布替尼略优于奥法木单抗；伊 布替尼的 O