1、1证券研究报告作者：行业评级：上次评级：行业报告|请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明医药生物医药生物强于大市强于大市维持2022年11月03日（评级）分析师 杨松SAC执业证书编号：S01联系人 李妞妞减肥药：需求日益增加，蓝海市场空间广阔减肥药：需求日益增加，蓝海市场空间广阔行业专题研究减肥药：“健康”和“美”的需求，蓝海市场空间广阔减肥药：“健康”和“美”的需求，蓝海市场空间广阔2请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 中国肥胖和超重率增加，减肥需求日益增加中国肥胖和超重率增加，减肥需求日益增加 2015-2019年中国18岁及以上居民超重率和肥胖率分别为34.3

2、%和16.4%，617岁儿童青少年超重率和肥胖率分别为11.1%和7.9%，6岁以下儿童超重率和肥胖率分别为6.8%和3.6%。减肥除了“美”的需求，也是“健康”的需求。肥胖已被 WHO 认定为疾病，肥胖也会引发一系列健康问题，增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分肿瘤等多种慢性病的风险。海外目前已上市药品中诺和诺德司美格鲁肽减重效果和安全性均较好，礼来的海外目前已上市药品中诺和诺德司美格鲁肽减重效果和安全性均较好，礼来的Tirzepatide已完成全球已完成全球III期期 目前FDA已获批药物包括芬特明、奥利司他、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮、利拉鲁肽和司美格鲁肽等药

3、物，芬氟拉明等因为药物不良反应退市，已上市产品中司美格鲁肽减重效果和安全性均较好，主要在研产品包括礼来的Tirzepatide等。目前中国已获批减肥药仅奥利司他，蓝海市场空间广阔目前中国已获批减肥药仅奥利司他，蓝海市场空间广阔 目前中国已获批减肥药仅奥利司他，作用机制为脂肪酶抑制剂，可能发生“油便”等不良反应。在研产品中进展较快的包括华东医药的利拉鲁肽（NDA已受理）、仁会生物的贝那鲁肽（NDA已受理）、万邦医药的利拉鲁肽（III期）、诺和诺德的司美格鲁肽（III期已完成）、信达生物的Mazdutide（III期）等。我们认为减肥药仍处于蓝海市场，目前渗透率受到已获批上市药物较少等影响，渗透率

4、较低，预计随着肥胖发病率的增加，更多药品上市提高选择性，对“健康”和美的需求增加，减肥药市场空间广阔。建议关注建议关注：华东医药、信达生物等风险提示风险提示：药物不良反应；产品研发进度不及预期；产品上市进度不及预期。目录目录2015-2019年中国成人超重率和肥胖率分别为年中国成人超重率和肥胖率分别为34.3%和和16.4%1、中国已获批上市减肥药仅奥利司他，亟待更多药品上市2、3多款药物临床试验数据表现优异，蓝海市场，空间广阔3、附录：部分减肥药详细临床试验数据4、超重肥胖界定标准：中国肥胖为超重肥胖界定标准：中国肥胖为BMIBMI2828，超重为，超重为2424BMIBMI28284全球各

5、地区肥胖界定标准（以全球各地区肥胖界定标准（以BMIBMI为指标）为指标）超重超重肥胖肥胖国际25BMI30BMI30中国中国24BMI28BMI28美国25BMI30BMI30亚洲23BMI25BMI25中心型肥胖中心型肥胖欧洲男性男性腰围94cm女性女性腰围80cm中国男性男性腰围90cm女性女性腰围85cm美国男性男性腰围102cm女性女性腰围88cm南亚男性男性腰围90cm女性女性腰围80cm全球各地区肥胖界定标准（以腰围为指标）全球各地区肥胖界定标准（以腰围为指标）资料来源：WHO、CDC、IDF、国家卫健委、天风证券研究所中国肥胖的流行病学特征：中国成人超重率和肥胖率分别为中国肥胖

6、的流行病学特征：中国成人超重率和肥胖率分别为34.3%34.3%和和16.4%16.4%资料来源Pan X-F,Wang L,Pan A.Obesity in China 2.Epidemiology and determinants of obesity in China.The Lancet Diabetes&Endocrinology，天风证券研究所5 华中科技大学潘安等专家在 Lancet Diabetes Endocrinol 杂志发表“肥胖在中国”系列文章 2015-2019年，中国18岁及以上居民超重率和肥胖率分别为3434.3 3%和1616.4 4%；617岁儿童青少年超重率

7、和肥胖率分别为1111.1 1%和7 7.9 9%，6岁以下儿童超重率和肥胖率分别为6 6.8 8%和3 3.6 6%。5.4%16.4%22.8%30.1%34.3%0.1%3.6%7.1%11.9%16.4%20.921.922.623.60.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%35.0%20.020.521.021.522.022.523.023.524.022010-2012 2015-2019超重/肥胖率（%）BMI(kg/m2)基于基于CNNSCNNS的中国成人超重的中国成人超重/肥胖率肥胖率超重率肥胖率BMI1.1%3.8%6.2%

8、7.9%9.6%12.1%0.1%1.2%2.7%3.8%5.0%7.3%17.0 17.5 17.9 18.2 18.5 19.0 0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%15.516.016.517.017.518.018.519.019.520.00200520102014超重/肥胖率（%）BMI(kg/m2)基于基于CNSSCHCNSSCH的中国儿童和青少年超重的中国儿童和青少年超重/肥胖率肥胖率超重率肥胖率BMI中国肥胖的流行病学特征：中国肥胖的流行病学特征：45594559岁超重肥胖率最高岁超重肥胖率最高资料来源：WANG L,ZHOU B,ZHAO Z

9、,et al.Body-mass index and obesity in urban and rural China:findings from consecutive nationally representative surveys during 2004-18，Pan X-F,Wang L,Pan A.Epidemiology and determinants of obesity in China，天风证券研究所68.4%9.6%26.4%36.9%31.9%3.1%6.4%11.0%13.9%11.6%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%660超重

10、/肥胖率（%）2010-12CNNS肥胖肥胖患病患病率与年龄关系率与年龄关系超重率肥胖率 华 中 科 技 大 学 的 潘 安 等 专 家 在LancetDiabetes Endocrinol 杂志发表“肥胖在中国”系列文章 肥胖患病率随年龄增长先升后降。成人中，男性肥胖患病率曾低于女性，近年来差距缩小并出现逆转；儿童和青少年中，男性肥胖患病率高于女性。29.6%42.40%30.3%41.6%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%2002/CNNS2010-2012/CNNS超重/肥胖率（%）年份和数据来源不同性别的成人肥胖患病率占比不同性别的成人肥胖患病率占比男性女性18

11、.7%24.2%13.0%14.6%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%2010-2012/CNNS2014/CNSSCH超重/肥胖率（%）年份和数据来源不同性别的儿童和青少年肥胖患病率占比不同性别的儿童和青少年肥胖患病率占比男性女性肥胖受政策、环境、个人等多层面多种因素影响肥胖受政策、环境、个人等多层面多种因素影响资料来源：中国营养学会肥胖防控分会,中国营养学会临床营养分会,中华预防医学会行为健康分会,等.中国居民肥胖防治专家共识，天风证券研究所7中国肥胖的群体层面决定因素和个体层面危险因素减肥：不仅是“美”的需求，也是“健康”的需求减肥：不仅是“美”的需求，也

12、是“健康”的需求8 肥胖已被肥胖已被 WHO 认定为疾病认定为疾病。肥胖也会引发一系列健康问题，例如，增加高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分肿瘤等多种慢性病的风险，肥胖也可导致社会和心理问题，增加居民卫生保健服务成本，造成医疗卫生体系的负担加重。根据最新研究预测，到2030年，中国归因于超重/肥胖的医疗费用将达4180亿元人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%。资料来源：中国营养界公众号；中国营养学会肥胖防控分会,中国营养学会临床营养分会,中华预防医学会行为健康分会,等.中国居民肥胖防治专家共识J.中华流行病学杂志,2022,43(5):18.，天风证券研究所目录目录20

13、15-2019年中国成人超重率和肥胖率分别为34.3%和16.4%1、中国已获批上市减肥药仅奥利司他，亟待更多药品上市中国已获批上市减肥药仅奥利司他，亟待更多药品上市2、9多款药物临床试验数据表现优异，蓝海市场，空间广阔3、附录：部分减肥药详细临床试验数据4、肥胖的治疗包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗肥胖的治疗包括生活方式干预、药物治疗和手术治疗资料来源：中国营养学会肥胖防控分会,中国营养学会临床营养分会,中华预防医学会行为健康分会,等.中国居民肥胖防治专家共识，天风证券研究所10超重/肥胖成年人规范化治疗流程图肥胖的治疗方法包括生活干预、药物治疗和手术治疗肥胖的治疗方法包括生活干预、药物

14、治疗和手术治疗资料来源：Zeng Q,Li N,Pan X-F,Chen L,Pan A(2021).Clinical managementand treatmentof obesity in China.Lancet Diabetes&Endocrinology，天风证券研究所11 生活方式干预：一线治疗手段生活方式干预：一线治疗手段 饮食改变每日热量摄入平均降低30%-50%或降低500千卡 增加体育活动每周至少进行150分钟的适度运动或75分钟的剧烈运动 药物治疗：生活方式干预失败时的选择药物治疗：生活方式干预失败时的选择 2018年超重或肥胖人群体重管理专家共识及团体标准推荐，如果生活

15、方式干预在起始如果生活方式干预在起始3 3-6 6个月内未达到至个月内未达到至少少5 5%的体重下降的体重下降，肥胖肥胖、超重合并并发症的个体可以使用药物治疗超重合并并发症的个体可以使用药物治疗。奥利司他（Orlistat）：是中国目前唯一批准用于肥胖治疗的药物。芬特明(Phentermine)、芬特明/托吡酯(Phentermine/Topiramate)、纳曲酮/安非他酮(Naltrexone/Bupropion)、利拉鲁肽(Liraglutide)、司美格鲁肽（Semaglutide）等在美国获批用于肥胖治疗，在中国尚未获批。减重手术：重度肥胖的治疗手段减重手术：重度肥胖的治疗手段 手术

16、治疗针对重症肥胖的治疗。减重与代谢手术通过外科或内镜方式改变胃肠道的解剖和/或连接关系，以调整营养摄入、吸收、代谢转化，以及肠道激素分泌从而减轻体重，逆转肥胖相关代谢紊乱。中国肥胖及2型糖尿病外科治疗指南(2019)推荐，BMIBMI3737.5 5 kg/mkg/m 时建议积极手术；时建议积极手术；3232.5 5BMIBMI3737.5 5 kg/mkg/m 时推荐手术治时推荐手术治疗；疗；2727.5 5BMIBMI3232.5 5 kg/mkg/m，经生活方式干预和药物治疗体重难以控制经生活方式干预和药物治疗体重难以控制，且至少伴有两项代谢综合征且至少伴有两项代谢综合征，或存在肥胖相关

17、并发症时，也推荐手术治疗；对于中心性肥胖的患者，在多学科综合治疗协作组（MDT）评估的基础上，也可以考虑手术。目前，具有确定疗效的减重手术术式为以下四种：腹腔镜可调节胃束带术（LAGB）、Roux-en-Y胃旁路术（RYGB）、袖状胃切除术（SG）、胆胰转流合并或不合并十二指肠转位术。在中国，SG的主导地位日趋明显。但并发症风险、体重反弹、心理抵触和高昂费用仍是阻碍中国减重手术应用与推广主要因素。12肥胖的手术治疗率较低肥胖的手术治疗率较低资料来源：中国肥胖代谢外科数据库：2021年度报告，天风证券研究所 根据中国肥胖代谢外科研究协作组（COMES）推算的2008-2021年中国肥胖代谢外科手

18、术量，2021年全国减重手术的总数量约为25208例，而2018年我国1869岁的成年人中，肥胖人数约8500万左右，手术治疗率不到0.02%。65240609263408850403725208139.3%128.6%79.7%69.6%110.6%27.6%16.3%4.1%39.6%19.5%10.6%20.0%79.6%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%140.0%160.0%050000000250002008 2009 2010 2011 2012 2013

19、 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 20212008-2021年中国减重手术数量手术总数增长率因副作用严重，因副作用严重，FDAFDA撤市部分治疗药品撤市部分治疗药品资料来源：中央政府门户网站、CNKI，汉琨医院官网，食品药品监管局，FDA，天风证券研究所13药品名称作用机制批准日期撤市时间撤市原因芬氟拉明芬特明和氟苯丙胺的复方组合，苯丙胺类食欲抑制剂1973年1997年导致心脏瓣膜严重受损盐酸苯丙醇胺肾上腺素能药物，可增加产热，减少食欲1950年左右2000年出血性/缺血性卒中、心肌梗死、高血压危象西布曲明抑制去甲肾上腺素、5-羟色胺和多巴胺的再摄取而增强

20、饱食感，抑制食欲1997年2010年神经紊乱、全身性损害、胃肠道系统损害、中枢及外周神经系统损害、心率及心律紊乱等氯卡色林盐酸氯卡色林通过抑制食欲、增加饱腹感发挥减肥效果2012年2020年可能会导致癌症风险增高表：副作用问题严重，FDA撤市部分治疗药品FDAFDA已获批减肥药中司美格鲁肽减重效果最佳已获批减肥药中司美格鲁肽减重效果最佳资料来源：药智网，goodrx，药品官网，诺和诺德年报，drugs，NCBI，Phentermine and topiramate extended-release:a new treatment for obesity and its role in a co

21、mplications-centric approach to obesity medicalmanagement-William Timothy Garvey，Naltrexone HCI/bupropion HCI for chronic weight management in obese adults:patient selection and perspectives-Cenk Tek，Liraglutide for weight management:a critical review ofthe evidence-A.Mehta，天风证券研究所14表：表：FDA已获批“减肥”药已

22、获批“减肥”药药物芬特明/苯丁胺(Phentermine)奥利司他(Orlistat)芬特明/托吡酯(Phentermine/Topiramate)纳曲酮/安非他酮(Naltrexone/Bupropion)利拉鲁肽(Liraglutide)司美格鲁肽（Semaglutide）塞美拉肽（Setmelanotide）商品名Ionamin，SentisXenical QsymiaContraveSaxendaWegovyImcivree批准日期220020公司TEVA,CITIUS PHARMS罗氏制药（Roche）；GSKVIVUSCurrax诺和诺德

23、诺和诺德Rhythm Pharmaceuticals药效机理拟交感胺类药物胰腺和胃脂肪酶抑制剂拟交感胺类药物与降食欲、抗癫痫药复合药物阿片类抗抑郁剂和氨基酮类抗抑郁剂复合药物GLP-1受体激动剂GLP-1受体激动剂黑皮质素-4受体（MC4R）激动剂适应人群16岁以上12岁以上18岁以上18岁以上美国和欧洲可用于青少年（12岁至17岁）18岁以上6岁以上适应症1）BMI30 kg/m2 或2）BMI27 kg/m2至 30 kg/m2，存在一种或多种与体重相关的合并症，如2 型糖尿病、血脂异常、高血压罕见遗传性肥胖症患者，包括POMC缺陷型肥胖症和LEPR缺陷型肥胖症体重减轻比例6.6%（7.8

24、%/1.2%）4.1%(10.2%/6.1%)8.8%2.50%（5%/2.5%）5.4%（8.0%/2.6%）12.4%(14.85%/2.41%)10%药品费用22美元18.75mg/30粒803.15美元（罗氏）120mg/90粒192.81美元（7.5mg/46mg）30粒260.03美元（90mg/8mg）70片1430.01美元（18mg/3mL）5*3mL1430.01美元（2.4mg/0.75mL）4*0.75mL3484.4美元10毫克/瓶使用方案18.75mg/日120 mg，3次/日3.75 mg/23 mg/d 14 天；然后加量至 7.5 mg/46 mg/d；最大剂

25、量：15 mg/92 mg 每天第 1 周早 1 片，晚 1 片；如可耐受，第 3 周早 2 片，晚 1 片；第 4 周时早晚各2 片，每天 2 次。最大剂量：2片/次，2次/日起始剂量0.6 mg，可每周增0.6 mg直至最大剂量，最大剂量：3 mg/d 皮下注射。每周注射一次0.25 mg，持续4周。在4周内每隔一段时间，增加剂量，直到达到2.4 mg的剂量皮下注射，每日2mg每月费用22美元803.15美元（罗氏）192.81美元445.77美元1430.01美元1430.01美元20906.4美元销售情况全球2019年销售规模超30亿元77.8亿元人民币（2021年）不良反应口干、失眠

26、、便秘、头痛、疲劳、心跳加快、高血压、睡眠困难脂肪泻、大便失禁、频繁或紧急的排便、肠胃气胀等便秘，失眠，鼻咽炎，感觉异常，情绪障碍，睡眠障碍和口干症便秘，头晕，头痛，失眠，恶心和呕吐。其他副作用包括：焦虑，腹泻，血压升高，震颤，抑郁，高血压和口干症恶心，腹泻，便秘，呕吐，低血糖，头痛，疲倦，头晕等恶心，腹泻，呕吐，便秘，腹部疼痛，头痛，疲倦等注射部位反应，皮肤色素沉着，恶心，头痛，腹泻，腹痛，背痛，疲劳，呕吐等20212021年年GLPGLP-1R1R激动剂类降糖药全球销售收入激动剂类降糖药全球销售收入150+150+亿美元亿美元资料来源：医药魔方INFO公众号，天风证券研究所15 全球共有8

27、款GLP-1R激动剂类降糖药（不含复方制剂）上市，分别是Byetta（艾塞那肽）、Victoza（利拉鲁肽）、Lyxumia(利司那肽)、Tanzeum(阿必鲁肽)、Trulicity(度拉糖肽)、谊生泰（贝那鲁肽）、司美格鲁肽（Ozempic，Rybelsus）、孚来美(洛塞那肽)。0.073.057.692.8516.8534.553.590.1 2.499.2520.331.9941.2850.6864.720.060.561.210.870.314.45.85.785.745.845.494.483.853.273.162.541.761.261.10.680.5520.5127.55

28、30.6335.4138.5632.8830.5123.9328.3439.5649.4164.0880.8197.67123.9154.332000202021GLPGLP-1 1激动剂类降糖药全球销售收入（亿美元）激动剂类降糖药全球销售收入（亿美元）Victoza(诺和诺德)Byetta(阿斯利康）Bydureon(阿斯利康）Tanzeum(GSK)Trulicity(礼来)Ozempic(诺和诺德)Rybelsus(诺和诺德)GAGR复合增速:Rybelsus(诺和诺德):948.13%2019-2021 Ozempic(诺和诺德):165.9

29、2%2018-2021 Trulicity(礼来):152.10%2014-2021 Tanzeum(GSK):50.77%2014-2018 Bydureon(阿斯利康):-1.89%2014-2021 Byetta(阿斯利康）:-22.48%2014-2021Victoza(诺和诺德):2.23%诺和诺德司美格鲁肽上市后销售额快速增长诺和诺德司美格鲁肽上市后销售额快速增长资料来源：诺和诺德年报，天风证券研究所注：Victoza，利拉鲁肽（糖尿病适应症)；Ozempic，司美格鲁肽（糖尿病适应症）；Rybelsus，口服司美格鲁肽（糖尿病适应症）；Wegovy，司美格鲁

30、肽（减肥适应症）；Saxenda，利拉鲁肽（减肥适应症）231.73243.33219.34187.47150.5460.32017.96122.06196.89404.01263.84000.518.7348.3842.3525.6238.6956.7956.088470.45005006007002002020212022H120年诺和诺德利拉鲁肽、司美格鲁肽销售额年诺和诺德利拉鲁肽、司美格鲁肽销售额Saxenda(2021-2022年:Wegovy+Saxenda)RybelsusOzempicVictoza5.0

31、%-9.9%-14.5%-19.7%579.6%61.3%105.2%158.3%51.0%46.8%-1.3%49.8%-25%75%175%275%375%475%575%200212018-2021年诺和诺德利拉鲁肽、司美格鲁肽销售额增速年诺和诺德利拉鲁肽、司美格鲁肽销售额增速VictozaOzempicRybelsusSaxenda(2021年:Wegovy+Saxenda)2020年，Rybelsus相继在美国、欧盟和日本批准上市用于治疗成人2型糖尿病。2018年2月，Ozempic在美国和加拿大批准上市，北美市场销售额增长66%。2021年6月，Wegovy在

32、美国批准上市，减肥产品（Wegovy和Saxenda）销售额增长50%，但由于供应链问题供小于需，限制了销售额进步一增长。注：2020年Rybelsus增速为3646.0%17海外多款减肥药在研海外多款减肥药在研资料来源：clinical trial，天风证券研究所状态状态海外在研海外在研公司公司药效机理药效机理登记号登记号/受理号受理号信息公式日期信息公式日期全球期（已完成）Tirzepatide礼来GIP/GLP-1双重受体激动剂NCT041846222019/12/3全球期Cagrilintide诺和诺德长效胰淀素类似物NCT053945192022/5/27全球期LIK066诺华SGL

33、T1/2靶点NCT031000582017/4/4全球期EMP16-02EmprosPharma脂肪酶抑制剂/胆固醇抑制剂NCT045217512020/8/21全球期LY3437943礼来GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂NCT048817602021/5/11全球期AM833诺和诺德新型皮下胰淀素类似物全球期NS-0300Nusirt SciencesSIRT1蛋白激动剂NCT033643352017/12/6全球期MEDI0382MedImmuneGLP-1/GCG受体双重激动剂NCT036257782018/10/10全球期NNC0165-1875诺和诺德PYY类似物NCT0

34、49699392021/7/21全球期LY3502970Chugai/Eli LilyGLP-1激动剂NCT050515792021/9/21全球期XW003Sciwind BiosciencesGLP-1激动剂NCT051119122021/11/8全球期ARD-101AardvarkTAS2RNCT051214412021/11/16全球期BimagrumabVersanis bio靶向激活素II型受体（ActRII）全球期PemvidutideSpitfireGLP-1/GCG受体双重激动剂全球期HU6Rivus可控代谢加速器，有限度地激活线粒体解偶联全球期XW003Sciwind Bi

35、osciencesGLP-1激动剂NCT051119122021/11/8全球期ARD-101AardvarkTAS2RNCT051214412021/11/16全球期PF-06882961辉瑞GLP-1激动剂NCT046212272020/11/9全球期Cagrisema诺和诺德长效amylin（胰淀素）类似物cagrilintide和长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的双重复合制剂NCT036004802018/7/26全球期HM15136韩美制药胰高血糖素类似物NCT041675532019/11/19表：部分海外在研减肥药（表：部分海外在研减肥药（202210）减肥药：奥利司他是中国唯

36、一获批减肥药减肥药：奥利司他是中国唯一获批减肥药18奥利司他是中国目前唯一获批减肥适应症的药品奥利司他是中国目前唯一获批减肥适应症的药品 奥利司他是中国唯一获批上市减肥药，作用机制为脂肪酶抑制剂。以碧生源公司的奥利司他胶囊为例，随电商平台推广力度的增强，2019年实现了384.3%的销售额增长，2021年受奥利司他胶囊市场价格竞争等因素影响，销售额有所回落。资料来源：CDE，碧生源年报，河南大学第一附属医院，天风证券研究所奥利司他作用机制奥利司他作用机制0.560.673.256.073.8219.0%384.3%87.1%-37.2%-50.0%0.0%50.0%100.0%150.0%20

37、0.0%250.0%300.0%350.0%400.0%0.51.52.53.54.55.56.5200202021增长率销售额（亿元）来利奥利司他胶囊销售额药品名称药品名称药品规格药品规格生产单位生产单位批准文号批准文号奥利司他片0.12g新时代药业国药准字H20130072奥利司他新时代药业国药准字H20130071奥利司他胶囊60mg植恩生物国药准字H20133171奥利司他胶囊60mg明瑞制药国药准字H20183303奥利司他胶囊60mg新时代药业国药准字H20143118奥利司他胶囊120mg新时代药业国药准字H20143119奥利司他胶囊0.12g中山万汉制药

38、国药准字H20148005奥利司他胶囊60mg中山万汉制药国药准字H20173076奥利司他胶囊120mg重庆华森制药国药准字H20103180奥利司他植恩生物国药准字H20100050奥利司他片0.12g海正药业国药准字H20100089奥利司他片60毫克海正药业国药准字H20140101奥利司他海正药业国药准字H20153152奥利司他胶囊60mg中美华东国药准字H20174003奥利司他胶囊0.12g中美华东国药准字H20100190奥利司他中美华东国药准字H20100191奥利司他胶囊0.12g植恩生物国药准字H20123131奥利司他大邦生物制药国药准字H20120050奥利司他胶囊

39、0.12g迪诺制药国药准字H2012321019国内在研企业目前进展较快的为华东医药国内在研企业目前进展较快的为华东医药状态状态公司公司药效机理药效机理使用方法使用方法适应症适应症登记号登记号/受理号受理号信息公示日期信息公示日期利拉鲁肽NDA华东医药GLP-1受体激动剂每天1次皮下注射肥胖/超重CTR202012742020/6/30BEM-014（贝那鲁肽）NDA仁会生物GLP-1受体激动剂每天3 次皮下注射成人超重/肥胖患者CTR201904082019/4/1利拉鲁肽注射液III期万邦医药GLP-1受体激动剂每天1次皮下注射成人肥胖或超重CTR202014492020/8/10司美格鲁

40、肽（Semaglutide）III期（已完成）诺和诺德GLP-1受体激动剂每周1次皮下注射成人超重/肥胖患者CTR202020402020/10/28TirzepatideIII期进行中礼来GLP-1受体激动剂每周1次皮下注射 阻塞性睡眠呼吸暂停和肥胖受试者CTR202224272022/9/21TirzepatideIII期进行中礼来每周1次皮下注射超重/肥胖CTR202006722020/4/27Mazdutide（IBI362）III期信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202225672022/10/4诺利糖肽注射液II期进行中恒瑞医药GLP-1受体

41、激动剂每日1次皮下注射肥胖CTR202104392021/3/8BI456906II期进行中德国勃林格殷格翰/维特开发服务GLP-1/胰高血糖素双重激动剂每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202107172021/4/7TG103II期进行中石药集团GLP-1受体激动剂每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202204982022/3/9GZR18Ib/IIa期进行中甘李药业GLP-1受体激动剂每周1次皮下注射肥胖/超重CTR202214952022/6/15格鲁塔珠单抗注射液（GMA105）Ib/IIa期进行中鸿运华宁GLP-1受体激动剂每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202216012022/6/

42、27利拉鲁肽注射液I期（已完成）爱美客GLP-1受体激动剂每天1次皮下注射慢性体重管理CTR202109682021/4/29XW003I期进行中杭州先为达GLP-1受体激动剂每周1次皮下注射肥胖/超重CTR202134342021/12/31HEC88473I期进行中东阳光GLP-1/FGF21双重激动剂2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖症CTR202110882021/5/27NNC0174-0833I期诺和诺德单次皮下注射体重正常、超重或肥胖的中国男性受试者CTR202127302021/10/27AM833I期已完成诺和诺德新型皮下胰淀素类似物皮下注射超重或肥胖CTR20212730

43、2021/10/27SAL0112片获批IND信立泰GLP-1口服小分子偏向激动剂超重或肥胖CXHL2200366/7/8国2022/6/10CagrisemaIND诺和诺德长效amylin（胰淀素）类似物cagrilintide和长效GLP-1受体激动剂司美格鲁肽的双重复合制剂JXSL22000822022/6/10资料来源：CDE，天风证券研究所表：部分中国在研减肥药（表：部分中国在研减肥药（202210）国内在研企业目前进展较快的为华东医药国内在研企业目前进展较快的为华东医药资料来源：药智网，药品临床试验登记与信息公示平台，仁会生物公司官网，Semaglutide在超重或肥胖人群中的有效

44、性研究，一项Tirzepatide在肥胖或超重患者中的研究，天风证券研究所名称名称利拉鲁肽注射液利拉鲁肽注射液贝那鲁肽注射液贝那鲁肽注射液利拉鲁肽注射液利拉鲁肽注射液司美格鲁肽司美格鲁肽TirzepatideTirzepatidemazdutidemazdutide公司公司华东医药仁会生物万邦医药诺和诺德礼来信达生物临床试验阶段临床试验阶段申报上市申报上市III期临床（进行中）III期（已完成）III期临床（进行中）III期临床（进行中）适应症适应症需要长期体重管理的成人患者，低热量饮食和增加运动的辅助治疗成人超重/肥胖患者成人肥胖或超重成人肥胖或超重超重/肥胖成人超重或肥胖临床试验入组临床试

45、验入组标准标准-BMIBMIBMI30 kg/m2；27 kg/m2BMI30 kg/m2伴有至少一种体重相关并发症。BMI 30 kg/m2（肥胖）或BMI 27 kg/m2（超重）并伴随至少一种治疗或者未治疗的相关代谢异常（高血压、血脂异常、2型糖尿病）。BMI28.0 kg/m2；BMI24.0 kg/m2并伴有以下至少一种表现：i.食欲旺盛，餐前饥饿难忍，每餐进食量较多；ii.合并高血糖、高血压、血脂异常、脂肪肝中的一种或几种；iii.合并负重关节疼痛；iv.肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征体重指数（BMI）30 kg/m2；BMI 27 kg/m2及存在至少一种体重相关合

46、并症（治疗或未治疗）：高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病；27 kg/m2且患有T2D体重指数30 kg/m2或者27 kg/m2且此前诊断至少一种以下合并症:高血压，血脂异常，阻塞性睡眠呼吸暂停，心血管疾病；第一阶段：BMI28.0 kg/m2或24.0BMI28.0 kg/m2并伴有以下至少一种表现：i.食欲旺盛，每餐进食量较多；ii.合并糖尿病前期、高血压、血脂异常、脂肪肝中的一种或几种；iii.合并负重关节疼痛；iv.肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征；第二阶段：BMI30.0 kg/m2临床试验入组临床试验入组标准标准-年龄年龄18-75周岁18-70周岁18

47、-70周岁18岁以上18岁以上18-75周岁试验人数试验人数300434414人国内:300；国际:375国内:30；国际:2400320人使用方法使用方法皮下注射，一天一次；剂量耐受期4周：起始剂量0.6mg/天，每周剂量增加（0.6mg1.2mg1.8mg2.4mg/天）。剂量维持期24周：3.0mg/天（第5周至第28周）皮下注射，一天三次；剂量耐受期4周：起始剂量为0.06 mg TID，每周调整剂量，逐步达到目标剂量0.2 mg TID（0.06 mg0.1 mg0.14 mg0.2 mg）。剂量稳定期12周：0.2 mg TID继续治疗12周，共16周。皮下注射3.0 mg，一天一

48、次；治疗期：3032周皮下注射0.25mg，;一周一次,第一阶段4周,（0.5mg/周），第二阶段4周（1mg/周)，第三阶段4周，(1.7mg/周），第四阶段4周，（2.4mg/周），第五阶段28周皮下注射；每周一次，每次5mg，用药时程：72/176周皮下注射,给药剂量1.5mg/2mg/3mg/4mg/6mg，每周一次，连续给药4周或皮下注射，给药剂量3.0mg，每周1次，连续给药20周或皮下注射，给药剂量4.5mg/6mg/9mg，每周1次，连续给药16周登记号登记号/受理号受理号CXSS2200064国、CXSS2200065国CTR20190408CTR20201449CTR202

49、02040CTR20200672CTR20211220信息公示日期信息公示日期2022/7/122019/4/12020/8/102020/10/282020/4/272021/6/7部分减肥药国内在研厂家及研发进度部分减肥药国内在研厂家及研发进度目录目录2015-2019年中国成人超重率和肥胖率分别为34.3%和16.4%1、中国已获批上市减肥药仅奥利司他，亟待更多药品上市2、21多款多款药物临床试验数据表现优异，药物临床试验数据表现优异，蓝海市场，空间广阔蓝海市场，空间广阔3、附录：部分减肥药详细临床试验数据4、22贝那鲁肽与人贝那鲁肽与人GLPGLP-1 1同源性同源性100%100%，

50、作用时间短暂，作用时间短暂资料来源：新浪网，天风证券研究所GLP-1（胰高血糖素样肽-1）无活性代谢产物食物摄入肠道L细胞分泌促进胰岛素合成和分泌抑制胰高血糖素分泌延迟胃排空和胃肠蠕动抑制食欲和增加饱腹感DPP-IV、NEP 人胰高血糖素样肽人胰高血糖素样肽1（GLP-1）是一种内源性多肽是一种内源性多肽，可与分布于体内多组织器官的GLP-1 受体结合发挥作用。具有加快体内胰岛素产生、促进胰岛细胞增殖并防止其凋亡的作用，并可延缓肠道运动及胃排空，降低食欲，增强饱腹感，从而减少食物摄入，降低血糖。但天然天然GLP-1 的血浆半衰期的血浆半衰期很很短短（不足不足2min），在体内可被二肽基肽酶-I

51、V（DPP-IV）和中性内肽酶（NEP）迅速降解。贝那鲁肽是一种与人源贝那鲁肽是一种与人源GLP-1同源性同源性100%的多肽的多肽，通过基因工程技术获得。由于其活性成份的的氨基酸序列与人体内GLP-1完全相同，贝那鲁肽在体内同样易受到DPP-IV和NEP的攻击而迅速失活，因此需每天3次皮下注射，给药较为频繁。GLP-1在体内的产生、代谢及作用示意图在体内的产生、代谢及作用示意图利拉鲁肽是由天然利拉鲁肽是由天然GLPGLP-1 1改造而来的长半衰期药物改造而来的长半衰期药物资料来源：A.Mehta，Liraglutide for weight management:a critical rev

52、iew of the evidence，邵楠，利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床进展，药智网，PHARMWIKI，Science Direct,天风证券研究所23 利拉鲁肽利拉鲁肽（Liraglutide）是一种是一种GLP-1类似物类似物，与天然来源的与天然来源的GLP-1同源性高达同源性高达97%。与GLP-1相比，利拉鲁肽的27位赖氨酸残基被精氨酸取代，并通过谷氨酸连接的方式修饰了十六烷酰基脂肪酸（C16），具有较高化学稳定性，克服了天然GLP-1易降解的缺点，具有半衰期较长的特点具有半衰期较长的特点（1214小时小时）。利拉鲁肽可通过多种机制发挥减肥功效：利拉鲁肽可通过多种机制发挥减肥功效：

53、利拉鲁肽的活性由其与机体内广泛分布的GLP-1受体间特定的相互作用介导。利拉鲁肽作用于胰岛可刺激胰岛素分泌，促进胰岛B细胞增殖，抑制胰岛B细胞凋亡；作用于消化道可延长胃排空时间；作用于中枢神经能够通过抑制食欲、减轻饥饿感和增加饱腹感以减少能量摄入；作用于肝脏可提高胰岛素敏感性，并抑制胰高血糖素使肝糖原分解为葡萄糖的过程。GLP-1（左）和利拉鲁肽（右）结构对比（左）和利拉鲁肽（右）结构对比GLP-1类似物的作用机制类似物的作用机制24司美格鲁肽仅需每周注射一次司美格鲁肽仅需每周注射一次利拉鲁肽（上）与司美格鲁肽（下）结构对比利拉鲁肽（上）与司美格鲁肽（下）结构对比 第一代GLP-1类似物利拉鲁

54、肽的生物半衰期虽然较GLP-1明显提高，但仍需每日注射，因此针对GLP-1类似物的设计重点是提高其长效性和便利性。第二代GLP-1类似物司美格鲁肽（Semaglutide）基于此被设计出来。司美格鲁肽通过结构改造司美格鲁肽通过结构改造，半衰期显著延长至半衰期显著延长至1周周。与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽进行了如下改造：1）主链上8号位的丙氨酸残基（Ala）被2-氨基异丁酸（Aib）取代，而Aib可以抵抗二肽基肽酶IV（DPP-IV）的切割，并具有较高的GLP-1R亲和力；2）将利拉鲁肽的十六烷酰基脂肪酸（C16）改造成为具有一个远端游离羧基的十八烷酰基脂肪二酸（C18diacid），可以提高GL

55、P-1R受体亲和力和白蛋白结合力。上述改造方法使得司美格鲁肽仅需每周进行一次皮下注射。司美格鲁肽与其他传统GLP-1类似物的作用原理相似，可通过多种机制发挥作用，包括轻微延迟餐后早期胃排空作用、增加葡萄糖依赖性胰岛素的分泌、降低胰高血糖素水平、抑制中枢神经系统产生食欲等。资料来源：Lotte Bjerre Knudsen，The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide，药智网，frontiersin，天风证券研究所25主要主要GLPGLP-1R1R激动剂对比激动剂对比名称名称分类分类与人与人GLP-1同源性同源性结构特点

56、结构特点半衰期半衰期给药方式给药方式贝那鲁肽GLP-1100%天然结构数分钟每日3次，每次皮下注射0.2mg利拉鲁肽第一代GLP-1类似物97%在天然GLP-1的基础上，将27位Lys替换为Arg，并添加C16侧链修饰12-14小时每日1次皮下注射3mg司美格鲁肽第二代GLP-1类似物94%在利拉鲁肽的基础上，将8位Ala替换为Aib，并添加C18diacid侧链修饰1周每周1次皮下注射2.4mgDanuglipron口服小分子GLP-1受体激动剂-4.3-5.7小时每日口服80mg/120mgPF-07081532口服小分子GLP-1受体激动剂-18-21小时每日口服80mgGLP-1类似物

57、（类似物（GLP-1R激动剂）对比激动剂）对比资料来源：PubChem，邵楠，利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床进展，药智网等，天风证券研究所26礼来礼来TirzepatideTirzepatide为为GIPGIP和和GLPGLP-1 1受体双重激动剂受体双重激动剂 葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）由42个氨基酸组成的多肽，又称肠抑胃多肽，由十二指肠和空肠近端上的K细胞分泌。GIP可通过激活胰腺细胞中的同源GIP受体（GIPR）以葡萄糖依赖性方式增强胰岛素分泌，兼具调节不同血糖水平下胰高血糖素分泌的功能。GIP还可通过下丘脑中还可通过下丘脑中GIPR+神经元的中枢基因激活作用神经元的中枢基因激活作

58、用，减少食物摄入并促进体重减少食物摄入并促进体重减轻减轻。将GLP-1与GIP相结合可以兼顾二者的优势。一项发表于2019年的研究表明，健康个体肠促胰素效应刺激的胰岛素分泌约占进餐后胰岛素分泌总量的70。相对相对于于GLP-1，GIP的肠促胰素作用占整个肠促胰素效应的的肠促胰素作用占整个肠促胰素效应的67%左右左右。Tirzepatide是由39个氨基酸组成多肽，结构上与C20脂肪二酸部分偶联，半衰期较长，每周一次给药。与天然GIP相比，Tirzepatide对GIPR表现出相同的亲和力，但与天然GLP-1相比，Tirzepatide对GLP-1R的亲和力弱约5倍。一项2020年发表于JCI

59、Insight的研究认为，对GLP-1R和GIPR亲和力的不平衡性增强了胰岛素分泌，是其发挥药效的关键。GLP-1和和GIP对关键靶组织的代谢作用对关键靶组织的代谢作用资料来源：Laurie L.Baggio，Glucagon-like peptide-1 receptor co-agonists for treating metabolic disease，Francis S.Willard et al.Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptoragonist，ICER，DrugBank，idiabe

60、tes，天风证券研究所Tirzepatide对对GLP-1R和和GIPR的亲和力不同的亲和力不同MazdutideMazdutide为为GLPGLP-1R/GCGR1R/GCGR双重激动剂双重激动剂资料来源：陈婧文，胰高血糖素受体相关化合物研究进展，Pocai A.Action and therapeutic potential of oxyntomodulin.Mol Metab.Biospace，天风证券研究所27 Mazdutide是一种相关的长效合成肽，使用脂肪酰基侧链延长其作用持续时间，每周一次给药。通过激活人体内广泛分布的GLP-1R和GCGR而发挥生理作用，诱导体重减轻并增强葡萄

61、糖耐量。除了GLP-1R激动剂具有促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，Mazdutide还可能通过GCGR的激活作用，使机体增加能量消耗并改善肝脏脂肪代谢。胃泌酸调节素（OXM）是一种天然肽类激素，是胰高血糖素原基因在胃肠道和中枢神经系统转录后加工的产物之一。研究发现，OXM通过同时激活GLP-1受体和胰高血糖素受体（GCGR），发挥调控食欲、增加能量消耗、促进胰岛素释放及细胞保护等作用，表现出良好的体重干预和改善糖耐量效果。胰高血糖素受体（GCGR）是一种G蛋白偶联受体，主要分布于肝脏、肾脏表面。当该胰高血糖素与该受体结合时，作用于肝脏作用于肝脏，可加强糖原分解可加强糖原分解、糖异生

62、糖异生、脂质代谢和氨基酸代谢脂质代谢和氨基酸代谢。作用于胰腺时作用于胰腺时,可刺激胰岛可刺激胰岛细胞的胰岛素细胞的胰岛素分泌分泌;作用于大脑作用于大脑,可抑制食欲可抑制食欲;作用于心脏作用于心脏,可使心率升高可使心率升高、加大心肌收缩加大心肌收缩;作用于棕色脂肪作用于棕色脂肪,可促进静息能量消耗可促进静息能量消耗。GCGR结构与相关作用通路结构与相关作用通路OXM具有抑制食欲、增加能量消耗等作用具有抑制食欲、增加能量消耗等作用重点药品临床试验数据对比重点药品临床试验数据对比药物药物利拉鲁肽利拉鲁肽(Liraglutide)Liraglutide)司美格鲁肽司美格鲁肽（SemaglutideSe

63、maglutide）司美格鲁肽司美格鲁肽（SemaglutideSemaglutide）司美格鲁肽司美格鲁肽（SemaglutideSemaglutide）司美格鲁肽司美格鲁肽（SemaglutideSemaglutide）TirzepatideTirzepatideMazdutideMazdutide商品名商品名SaxendaSaxendaWegovyWegovyWegovyWegovyWegovyWegovyWegovyWegovy状态状态FDA获批FDA获批FDA获批FDA获批FDA获批全球III期完成中国II期完成公司公司诺和诺德诺和诺德诺和诺德诺和诺德诺和诺德礼来信达生物药效机理药效

64、机理GLP-1受体激动剂第二代GLP-1类似物，GLP-1受体激动剂第二代GLP-1类似物，GLP-1受体激动剂第二代GLP-1类似物，GLP-1受体激动剂第二代GLP-1类似物，GLP-1受体激动剂GIP和GLP-1受体双重激动剂GLP-1R/GCGR双重激动剂试验项目试验项目超重或肥胖患者STEP 1无糖尿病超重肥胖患者STEP 2有糖尿病的超重肥胖患者STEP 3司美格鲁肽+强化行为疗法STEP 420周导入期+继续用药/安慰剂超重或肥胖患者超重或肥胖患者使用方法使用方法每日1次皮下注射3mg每周1次皮下注射2.4mg每周1次皮下注射2.4/1.0mg每周1次皮下注射2.4mg每周1次皮

65、下注射2.4mg每周1次皮下注射，临床试验5/10/15mg每周1次皮下注射，临床试验3/4.5/6mg试验人数试验人数3731人1961人1595人611人902人2539人248人体重减轻比例体重减轻比例（最大剂量组）（最大剂量组）5.4%（-8.0%/-2.6%）12.44%（-14.85%/-2.41%）6.2%（-9.64%/-3.42%）10.3%（-16.0%/-5.7%）14.8%（-7.9%/6.9%）20.1%（-22.5%/-2.4%）12.62%（-11.57%/1.05%）体重相对变化百体重相对变化百分比分比5656周周，利拉鲁肽组和安慰剂组平均体重减轻了8.08.0

66、%/2.6%。6868周周，2.4mgSemaglutide组与安慰剂组相比，平均体重降低了14.9%/14.9%/2.4%。6868周周，2.4mgSemaglutide组与安慰剂组相比，平均体重降低了9.6%/9.6%/3.4%6868周周，2.4mgSemaglutide组与安慰剂组相比，平均体重降低了16.0%/16.0%/5.7%2020周导入期，周导入期，平均体重降低降低10.6%10.6%，继续用药/安慰剂4848周降周降低低7.9%/7.9%/增加6.9%。III期:在7272周周，5mg、10mg、15mg和安慰剂组，受试者体重较基线分别平均减轻16.0%16.0%/21.4

67、%21.4%、22.5%22.5%和2.4%II期:第第2424周，周，3mg/4.5mg/6mg与安慰剂组，体重相对基线百分比变化差异最小二乘均值8.26%8.26%/11.60%/11.60%/12.62%12.62%应答率（应答率（5%5%）体重较基线下降5%的受试者比例利拉鲁肽组与安慰剂组,63.2%和27.1%。2.4mgSemaglutide组/安慰剂组，86.4%/31.5%2.4mgSemaglutide组/安慰剂组，68.8%/28.5%2.4mgSemaglutide组/安慰剂组，86.6%/47.6%2.4mgSemaglutide组/安慰剂组，88.7%/47.6%5m

68、g/10mg/15mg/安慰剂组，89.4%/96.2%/96.3%/27.9%3mg/4.5mg/6mg/安慰剂组,58.1%/82.5%/80.3%/4.8%应答率应答率（10%/15%/2010%/15%/20%）体重较基线下降10%/15%/20%利拉鲁肽组和安慰剂组（10%）,33.1%和10.6%利拉鲁肽组和安慰剂组（15%）14.4%和3.5%。2.4mgSemaglutide组/安慰剂组（10%），69.1%/12.0%2.4mgSemaglutide组/安慰剂组（10%），45.6%/8.2%2.4mgSemaglutide组/安慰剂组（10%），75.3%/27.0%2.4

69、mgSemaglutide组/安慰剂组（10%），79.0%/20.4%5mg/10mg/15mg/安慰剂组（20%），31.6%/55.5%/62.9%/1.3%3mg/4.5mg/6mg/安慰剂组(10%),19.4%/49.2%/50.8%/0%。表：部分药物超重表：部分药物超重/肥胖患者中临床试验数据对比肥胖患者中临床试验数据对比资料来源：Phentermine，Clincalc,药智网，drugs，Lomaira，Saxenda，NCBI，onlinedocoter，elsevier，药品通，邵楠利拉鲁肽治疗2型糖尿病的临床研究进展，Analyst and Investor Call

70、 to Review Oral GLP-1Data，信达生物公司官网等，天风证券研究所重点药品临床试验数据对比重点药品临床试验数据对比资料来源：Analyst and Investor Call to Review Oral GLP-1 Data，A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight orObesity，Tirzepatide Once Weekly for the Treatmen

71、t of Obesity，信达生物公司官网等，天风证券研究所29药物药物临床试验阶段临床试验阶段试验组试验组/安慰剂组安慰剂组8 8周周1212周周2424周周6868周周7272周周利拉鲁肽(Liraglutide)III期3mgLiraglutide组/安慰剂组-3.3%3.3%/-1.2%(根据图片估计)-5.2%5.2%/-1.9%(根据图片估计)-8.0%8.0%/-3.0%(根据图片估计)-司美格鲁肽（Semaglutide）Step12.4mgSemaglutide组/安慰剂组-4.0%4.0%/-1.7%(根据图片估计)-6.1%6.1%/-2.1%(根据图片估计)-10.8%

72、10.8%/-2.3%(根据图片估计)-14.9%14.9%/-2.4%-司美格鲁肽（Semaglutide）Step22.4mgSemaglutide组/安慰剂组-3.3%3.3%/-1.6%(根据图片估计)-5.0%5.0%/-1.8%(根据图片估计)-8.0%8.0%/-2.8%(根据图片估计)-9.6%9.6%/-3.4%-司美格鲁肽（Semaglutide）Step32.4mgSemaglutide组/安慰剂组-7.8%7.8%/-6.0%(根据图片估计)-6.1%6.1%/-2.3%(根据图片估计)-14.8%14.8%/-7.9%(根据图片估计)-16.0%16.0%/-5.7%

73、-司美格鲁肽（Semaglutide）Step42.4mgSemaglutide组/安慰剂组-4.4%4.4%/-4.4%(导入期，根据图片估计)-10.3%10.3%/-6.8%(根据图片估计)-11.9%11.9%/-10.3%(根据图片估计)-18.5%18.5%/-3.7%-TirzepatideIII期15mgTirzepatide组/安慰剂组-6.0%6.0%/-1.8%(根据图片估计)-7.2%7.2%/-2.0%(根据图片估计)-14.8%14.8%/-2.8%(根据图片估计)-22.5%22.5%/-2.4%Mazdutide1b期6mgMazdutide组/安慰剂组-3.8

74、%/0%(根据图片估计)-6.16.1%/+0.6%-MazdutideII期6mgMazdutide组/安慰剂组-11.6%11.6%/+1.05%-表：部分药物超重表：部分药物超重/肥胖患者临床试验减重效果数据对比肥胖患者临床试验减重效果数据对比重点药品临床试验数据对比重点药品临床试验数据对比资料来源：A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity，Tirzepati

75、de Once Weekly for the Treatment ofObesity等，天风证券研究所30药物药物临床试验阶段临床试验阶段试验组试验组/安慰剂组安慰剂组不良反应发生率不良反应发生率严重不良反应发生率严重不良反应发生率利拉鲁肽(Liraglutide)III期3mgLiraglutide组/安慰剂组80.3%/63.3%6.2%/5.0%司美格鲁肽（Semaglutide）Step12.4mgSemaglutide组/安慰剂组89.1%/86.4%9.8%/6.4%司美格鲁肽（Semaglutide）Step22.4mgSemaglutide组/安慰剂组87.6%/81.8%9.

76、9%/7.7%司美格鲁肽（Semaglutide）Step32.4mgSemaglutide组/安慰剂组95.8%/96.1%9.1%/2.9%司美格鲁肽（Semaglutide）Step42.4mgSemaglutide组/安慰剂组81.3%/75.0%7.7%/5.6%TirzepatideIII期15mgTirzepatide组/安慰剂组78.9%/12%5.1%/6.8%Mazdutide1b期6mgMazdutide组/安慰剂组75.0%/58.3%0/0表：部分药物超重表：部分药物超重/肥胖患者不良反应发生情况对比肥胖患者不良反应发生情况对比减肥药蓝海市场空间广阔减肥药蓝海市场空间

77、广阔资料来源：Xiong-Fei Pan,Limin Wang,An Pan.Epidemiology and determinants of obesity in China，国家统计局，天风证券研究所31减肥药峰值市场空间测算减肥药峰值市场空间测算18591859岁肥胖岁肥胖合计合计（BMI28BMI28）女女 18441844岁岁肥胖肥胖女女 45594559岁岁肥胖肥胖男男 18441844岁肥胖岁肥胖男男 45594559岁岁肥胖肥胖18591859岁超岁超重合计重合计（24BMI24BMI2828）女女18441844岁岁 超重超重女女45594559岁超重岁超重男男1844184

78、4岁超重岁超重男男45594559岁超重岁超重目标人群数量（万人）594464976减肥药峰值渗透率预测8.5%20%5%5%3%5.5%15%3%3%1%减肥药需求人数（万人）874 874 541 116 146 71 1432 1432 974 185 211 63 人均费用预计（元）1500市场峰值规模（亿元）346.01目录目录2015-2019年中国成人超重率和肥胖率分别为34.3%和16.4%1、中国已获批上市减肥药仅奥利司他，亟待更多药品上市2、32多款药物临床试验数据表现优异，蓝海市场，空间广阔3、附录：部分减

79、肥药附录：部分减肥药详细临床试验数据详细临床试验数据4、诺和诺德利拉鲁肽诺和诺德利拉鲁肽IIIIII期：期：5656周后利拉鲁肽组体重平均减轻周后利拉鲁肽组体重平均减轻8.08.06.7%6.7%资料来源：Xavier Pi-Sunyer et al.A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，天风证券研究所33 诺和诺德GLP-1R激动剂利拉鲁肽治疗肥胖症的III期临床试验在2011年6月到2013年3月于欧洲、北美、南美、亚洲、非洲和澳大利亚等27个国家的191个地点展开，其研究结果

80、于2015年发表于新英格兰医学杂志，显示出每日皮下注射3.0mg利拉鲁肽体重减轻效果具有显著性。试验人数试验人数3731人入组标准入组标准体重指数（BMI）30；或27且患有经过治疗或未治疗的血脂异常或高血压的成年人。基线水平基线水平平均年龄为45.112.0岁，平均体重为106.221.4 kg，平均BMI 38.36.4；78.5%的参与者为女性，61.2%患有前驱糖尿病试验方案试验方案以2:1的比例随机分配参与者接受每日一次的利拉鲁肽3.0 mg皮下注射(2487例参与者)或安慰剂(1244例参与者)，试验周期为56周，其中包括包括5周的剂量递增期。周数周数给药剂量给药剂量/mg10.6

81、mg21.2mg31.8mg42.4mg53.0mg6-563.0mg剂量递增的期剂量递增的期利拉鲁肽组给药方案利拉鲁肽组给药方案34组别组别体重减轻百分比体重减轻百分比（56周）周）利拉鲁肽组-8.06.7%P0.001安慰剂组-2.65.7%利拉鲁肽组及安慰剂组的减重水平及变化曲线利拉鲁肽组及安慰剂组的减重水平及变化曲线诺和诺德利拉鲁肽诺和诺德利拉鲁肽IIIIII期：期：5656周后利拉鲁肽组体重平均减轻周后利拉鲁肽组体重平均减轻8.08.06.7%6.7%资料来源：Xavier Pi-Sunyer et al.A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg

82、 of Liraglutide in Weight Management，天风证券研究所诺和诺德利拉鲁肽诺和诺德利拉鲁肽IIIIII期：常见副作用为胃肠道反应，期：常见副作用为胃肠道反应，94%94%以上为轻中度以上为轻中度35 主要不良事件发生情况主要不良事件发生情况 最常见的副作用为胃肠道反应，94%以上为轻度或中度。胃肠道反应也是利拉鲁肽组患者退出试验的最常见原因，治疗组和安慰剂组分别为6.4%（159/2481例）和0.7%（9/1242例）。恶心和呕吐主要发生在利拉鲁肽治疗最初4至8周内。胆囊相关事件在利拉鲁肽组比安慰剂组发生比例高，分别为2.5%（61/2481例）和0.97%（1

83、2/1242例）。利拉鲁肽和安慰剂组主要不良反应事件发生情况利拉鲁肽和安慰剂组主要不良反应事件发生情况利拉鲁肽利拉鲁肽组组（N=2481)安慰剂组安慰剂组(N=1242)发生发生不良反应不良反应1992(80.3%)786(63.3%)恶心997(40.2%)183(14.7%)腹泻518(20.9%)115(9.3%)便秘495(20.0%)108(8.7%)呕吐404(16.3%)51(4.1%)消化不良236(9.5%)39(3.1%)腹部疼痛130(5.2%)43(3.5%)发生发生严重不良反应严重不良反应154(6.2%)62(5.0%)胆结石20(0.8%)5(0.4%)胆囊炎12

84、(0.5%)0骨关节炎6(0.2%)0胰腺炎4(0.2%)0注释：不良反应按严重程度分为轻度（引起的不适最小，不干扰日常活动），中度（造成的不适足以干扰正常的日常活动），或严重（妨碍正常的日常生活如胆结石，胆囊炎，骨关节炎，胰腺炎等）。资料来源：Xavier Pi-Sunyer et al.A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，天风证券研究所试验人数试验人数1961人入入组标准组标准体重指数（BMI）30；或27且至少一种与体重相关的并发症，主要排除标准是糖尿病、糖化血红蛋白48

85、mmol/mol（6.5%）或更高水平，在登记前180天内有慢性胰腺炎、急性胰腺炎病史，登记前90天内使用有手术肥胖治疗和使用减肥药。基线水平基线水平平均值体重为105.3公斤，平均BMI为37.9，平均腰围114.7cm；43.7%有糖尿病前期症状。试验方案试验方案按2：1的比例将其随机分配至两组，除生活方式干预外，前4周每周服用一次0.25 mg剂量每4周增加一次，以达到第16周每周2.4 mg的维持剂量（如果出现部分情况，允许使用较低的维持剂量：有副作用的参与者不可接受2.4毫克剂量）；每4周接受一次个人咨询，以帮助坚持低热量饮食。诺和诺德司美格鲁肽治疗肥胖症的1期临床试验于2021年3

86、月18日发表于NEJM，在亚洲、欧洲、北美和南美的16个国家的129个地区展开，这项为期68周的试验评估了司美格鲁肽与安慰剂的有效性和安全性（作为生活方式干预的辅助手段），这些干预措施可使超重或肥胖（无糖尿病）的成年人的体重减轻。司美格鲁肽司美格鲁肽STEP1STEP1：针对无糖尿病的超重肥胖患者：针对无糖尿病的超重肥胖患者资料来源：NCBI，John P.H.Wilding et.al.Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity,天风证券研究所剂量递增的司美格鲁肽组给药方案剂量递增的司美格鲁肽组给药方案周数周数给药

87、剂量给药剂量/mg1-40.25mg5-80.5mg9-121.0mg13-161.7mg17-642.4mg36从基线到第68周的平均体重变化（In-trial数据）从基线到第68周的平均体重变化（On-Treatment数据）第68周，司美格鲁肽组平均体重降低15.3 kg，安慰剂组降低2.6 kg，估计治疗差异为-12.7kg（P0.001)第68周，司美格鲁肽组平均体重降低14.85%，安慰剂组降低2.41，估计治疗差异为-12.44%（P0.001）第68周时，司美格鲁肽组与安慰剂组，体重减轻超过5%/10%/15%的比例分别为86.4 VS31.5，69.1 VS 12.0%，50

88、.5VS 4.9，P0.001。司美格鲁肽司美格鲁肽STEP1STEP1：第：第6868周实验组体重平均下降周实验组体重平均下降14.9%14.9%资料来源：NCBI，John P.H.Wilding et.al.Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity,天风证券研究所；注：In-trial数据包括曾经中断治疗的；On-Treatment数据不包括曾经中断治疗的37 不良事件发生情况不良事件发生情况 最常见的不良反应是恶心和腹泻。通常是短暂的，轻度至中度，并随着时间消退。司美格鲁肽组因胃肠道事件而终止治疗的比例为4

89、.5%（59/1306例），安慰剂组为0.8%（5/655例）。司美格鲁肽司美格鲁肽STEP1STEP1：第：第6868周实验组体重平均下降周实验组体重平均下降14.9%14.9%SemaglutideSemaglutide(N=1306(N=1306）安慰剂组（安慰剂组（N=655N=655）发生不良反应1171（89.7%）566（86.4%）发生严重不良反应128（9.8%）42（6.4%）不良反应导致停药92（7%）20（3.1%）胃肠道反应导致停药59（4.5%）5（0.8%）死亡1（0.1%）1（0.2%）恶心577（44.2%）114（17.4%）腹泻412（31.5%）104（

90、15.9%）呕吐324（24.8%）43（6.6%）便秘306（23.4%）62（9.5%）鼻咽炎281（21.5%）133（20.3%）胃肠疾病969（74.2%）314（47.9%）胆囊相关疾病34（2.6%）8（1.2%）肝胆疾病33（2.5%）5（0.8%）胆石症23（1.8%）4（0.6%）Semaglutide和安慰剂组主要不良反应事件发生情况和安慰剂组主要不良反应事件发生情况资料来源：NCBI，John P.H.Wilding et.al.Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity,天风证券研究所38司

91、美格鲁肽司美格鲁肽STEP2STEP2：超重肥胖糖尿病患者每周一次：超重肥胖糖尿病患者每周一次2.4mg2.4mg VSVS 1mg VS1mg VS安慰剂安慰剂试验人数试验人数1595人入组标准入组标准筛选前至少180天就确诊为2型糖尿病的BMI27 kg/m2和HbA1c为710%(5386 mmol/mol)的成年人基线水平基线水平平均体重99.8kg（SD 21.5），体重指数35.7kg/m（6.3），腰围周长114.6cm（14.1）。糖尿病平均病程8.0岁（6.1岁）试验方案试验方案共筛查了1595位患者，其中1210位被分至三组：司美格鲁肽2.4 mg组 404人、司美格鲁肽1

92、.0 mg组 403人、安慰剂组 403人。接受皮下注射司美格鲁肽2.4 mg、司美格鲁肽1.0 mg或安慰剂，1次/周，连续68周，同时进行生活方式干预。主要终点是体重的变化百分比和体重减少5%的患者比例 诺和诺德司美格鲁肽治疗肥胖症的2期临床试验于2021年3月2日发表于Lancet，在北美、南美、欧洲、中东的12个国家的149个地区展开，这项为期68周的试验旨在评估2.4mg司美格鲁肽对超重或肥胖以及2型糖尿病成人体重管理的有效性和安全性。周数周数给药剂量给药剂量/mg司美格鲁肽司美格鲁肽2.4mg司美格鲁肽司美格鲁肽1mg1-40.25mg0.25mg5-80.5mg0.5mg9-12

93、1.0mg1.0mg13-161.7mg1.0mg17-642.4mg1.0mg剂量递增的司美格鲁肽组给药方案剂量递增的司美格鲁肽组给药方案资料来源：NCBI，Davis M et al.Semaglutide 24 mg once a week in adults with overweight or obesity,and type 2 diabetes(STEP 2):a randomised,doubleblind,double-dummy,placebo-controlled,phase 3 tri-MelanieDavies,天风证券研究所；注：In-trial数据包括曾经中断治疗

94、的（A、C图）；On-Treatment数据不包括曾经中断治疗的（B、D图）39司美格鲁肽司美格鲁肽STEP2STEP2：第第6868周周2.4mg2.4mg VSVS 1mg VS1mg VS安慰剂平均体重分别降低安慰剂平均体重分别降低9.64%/6.99%/3.42%9.64%/6.99%/3.42%Semalutide 2.4 mg、Semalutide 1.0 mg和安慰剂的体重参数比较资料来源：NCBI，Davis M et al.Semaglutide 24 mg once a week in adults with overweight or obesity,and type 2

95、 diabetes(STEP 2):a randomised,doubleblind,double-dummy,placebo-controlled,phase 3 tri-MelanieDavies,天风证券研究所；注：In-trial数据包括曾经中断治疗的（A、C图）；On-Treatment数据不包括曾经中断治疗的（B、D图）40司美格鲁肽司美格鲁肽STEP2STEP2：主要不良反应为胃肠道不良反应，多为轻中度：主要不良反应为胃肠道不良反应，多为轻中度 主要不良事件发生情况主要不良事件发生情况最常见的不良反应是胃肠道疾病，具体表现为恶心、呕吐、腹泻和便秘，但大多持续时间较短，且多为轻中度

96、，2.4mg、1.0mg司美格鲁肽组和安慰剂组发生的概率为63.5%（256/403例）、57.5%（231/402例）和34.3%（138/402例）。Semaglutide2.4mg/1.0mg和安慰剂组主要不良反应事件发生情况和安慰剂组主要不良反应事件发生情况Semaglutide 2.4 mg(N=403)Semaglutide 1.0 mg(N=402）安慰剂组（安慰剂组（N=402）发生不良反应353（87.6%）329（81.8%）309（76.9%）发生严重不良反应40（9.9%）31（7.7%）37（9.2%）不良反应导致停药25（6.2%）20（5%）14（3.5%）胃肠道

97、反应导致停药17（4.2%）14（3.5%）4（1.0%）死亡1（0.2%）1（0.2%）1（0.2%）恶心136（33.7%）129（3.5%）37（9.2%）呕吐88（21.8%）54（13.4%）11（2.7%）腹泻86（21.3%）89（22.1%）48（11.9%）便秘70（17.4%）51（12.7%）22（5.5%）胃肠道反应256（63.5%）231（57.5%）138（34.3%）胆囊相关疾病1（0.2%）4（1.0%）3（0.7%）肝胆管疾病1（0.2%）3（0.7%）3（0.7%）资料来源：NCBI，Davis M et al.Semaglutide 24 mg once

98、 a week in adults with overweight or obesity,and type 2 diabetes(STEP 2):a randomised,doubleblind,double-dummy,placebo-controlled,phase 3 tri-MelanieDavies,天风证券研究所41试验人数试验人数611人入组标准入组标准超重（体重指数BMI 27）且至少具有1种合并症，或肥胖（BMI 30），主要排除标准是糖尿病、糖化血红蛋白48 mmol/mol（6.5%）或更高水平，自我报告的体重变化在筛查前90天内大于5 kg，或之前或计划使用手术或减肥装

99、置进行肥胖治疗。基线水平基线水平平均体重为105.8公斤，平均BMI为38.0，平均腰围为113.0厘米，75.8%有1种或1种以上的合并症。试验方案试验方案受试者2:1分组接受为期68周的司美格鲁肽（2.4 mg，每周一次，n=407）或安慰剂（n=204）治疗。在最初8周内，所有患者都需采用低热量饮食（1000-1200 大卡/天）；司美格鲁肽以0.25 mg开始，每4周剂量递增，直到在第16周达到2.4 mg/wk的目标剂量，如果受试者对2.4毫克剂量不耐受，则允许服用1.7毫克，所有患者在68周期间接受了强化行为干预，共30次针对饮食和锻炼的咨询访视。诺和诺德司美格鲁肽治疗肥胖症的3期

100、临床试验于2021年2月24日发表于JAMA，2018年8月至2020年4月在美国的41个地区展开，这项为期68周的试验研究发现，每周1次2.4mg司美格鲁肽结合强化行为疗法能帮助超重或肥胖的成人平均减重16%。司美格鲁肽司美格鲁肽STEP3STEP3：每周：每周1 1次次2.4mg2.4mg司美格鲁肽司美格鲁肽+结合强化行为疗法结合强化行为疗法周数周数给药剂量给药剂量/mg1-40.25mg5-80.5mg9-121.0mg13-161.7mg17-642.4mg资料来源：Wadden TA,Bailey TS,Billings Lk.et al.Effect of Subcutaneous

101、 Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 3Randomized Clinical Trial，天风证券研究所剂量递增的司美格鲁肽组给药方案剂量递增的司美格鲁肽组给药方案42组别组别体重减轻百分比体重减轻百分比P司美格鲁肽组16%P0.001安慰剂组5.7%第68周，司美格鲁肽组体重平均降低16%（近17kg），安慰剂组降低5.7%（6kg），估计治疗差异为-10.3%；P0.

102、001 第68周，司美格鲁肽组和安慰剂组体重降低超过5%/10%/15%的比例为86.6%VS 47.6%，75.3%VS27.0%，55.8%VS 13.2%，P0.001司美格鲁肽司美格鲁肽STEP3STEP3：2.4mg2.4mg司美格鲁肽司美格鲁肽+结合强化行为疗法组体重降低结合强化行为疗法组体重降低16%16%资料来源：Wadden TA,Bailey TS,Billings Lk.et al.Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on B

103、ody Weight in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 3Randomized Clinical Trial，天风证券研究所43 主要不良事件发生情况主要不良事件发生情况最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为恶心、便秘、腹泻和呕吐，但大多持续时间较短，且多为轻中度，司美格鲁肽组和安慰剂组发生的概率为82.8%（337/407）例和63.2%（129/204例）。司美格鲁肽司美格鲁肽STEP3STEP3：主要不良反应为胃肠道反应：主要不良反应为胃肠道反应Semaglutide和安慰剂组主要不良反应事件发生情况和安慰剂组主要不良反应事件发生情

104、况2.4mg司美格鲁肽组（司美格鲁肽组（N=407）安慰剂组安慰剂组（N=204）发生不良反应390（95.8%）196（96.1%）不良反应导致停药24（5.9%）6（2.9%）胃肠道反应导致停药14（3.4%）0发生严重不良反应37（9.1%）6（2.9%）恶心237(58.2%)45(22.1%)便秘150(36.9%)50(24.5%)腹泻147(36.1%）45(22.1%)呕吐111（27.3%）22（10.8%）胃肠道不良反应337（82.8%）129（63.2%）精神疾病60（14.7%）24（11.8%）心血管疾病40（9.8%）22（10.8%）资料来源：Wadden TA

105、,Bailey TS,Billings Lk.et al.Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 3Randomized Clinical Trial，天风证券研究所44试验人数试验人数803人入组标准入组标准体重指数（BMI）30；或27且至少一种与体重相关的并发症（高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病；排除2型糖尿病

106、），主要排除标准是糖化血红蛋白为6.5%（48 mmol/mol）或体重的变化在90天内大于等于5 kg。基线水平基线水平平均值体重为107.2公斤，平均BMI为38.4，平均腰围115.3cm；64.8%有1到3种合并症，其中血脂异常和高血压最为常见。试验方案试验方案0-20周的导入期内，所有受试者每周进行一次0.25 mg司美格鲁肽的注射，每4周增加一次，第16周剂量增至2.4 mg，并持续到第20周（导入期），第20周至68周的随机期内，所有受试者以2:1的比例随机分组，部分受试者继续司美格鲁肽的治疗，部分转为安慰剂注射，并进行7周的随访。诺和诺德司美格鲁肽治疗肥胖症的4期临床试验于20

107、21年3月23日发表于JAMA，2018年6月至2020年3月在全世界10个国家的73地区展开，前20周实验组和对照组为剂量导入期，后48周实验组继续用药，对照组采用安慰剂。司美格鲁肽司美格鲁肽STEP4STEP4：2020周导入期后维持用药周导入期后维持用药4848周和安慰剂周和安慰剂4848周对比周对比周数周数给药剂量给药剂量/mg1-40.25mg5-80.5mg9-121.0mg13-161.7mg17-202.4mg21-682.4mg资料来源：Rubino D,Abrahamsson N,Davies M.et al.Effect of Continued Weekly Subcu

108、taneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 4 Randomized ClinicalTrial.天风证券研究所剂量递增的司美格鲁肽组给药方案剂量递增的司美格鲁肽组给药方案45司美格鲁肽司美格鲁肽STEP4STEP4：前：前2020周体重降低周体重降低10.6%10.6%，持续用药至，持续用药至4848周体重继续降低周体重继续降低7.9%7.9%，安慰剂组较第，安慰剂组较第2020周增加周增加6.9%6.9%在前20周的导入期中，所

109、有受试者平均体重减轻10.6%。从第20周到第68周，司美格鲁肽组平均体重降低7.9%，安慰剂组增加6.9%，估计治疗差异为14.8%（P0.001）组别组别体重变化百分比体重变化百分比P 值值司美格鲁肽组-7.9%P0.001安慰剂组+6.9%20-68周随机期间试验结果周随机期间试验结果资料来源：Rubino D,Abrahamsson N,Davies M.et al.Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overwe

110、ight or Obesity:The STEP 4 Randomized ClinicalTrial.天风证券研究所46司美格鲁肽司美格鲁肽STEP4STEP4：常见不良反应为胃肠道反应：常见不良反应为胃肠道反应 主要不良事件发生情况主要不良事件发生情况 司美格鲁肽组最常见的不良反应是胃肠道反应，通常为恶心、便秘、腹泻和呕吐，但大多持续时间较短，且多为轻中度，司美格鲁肽组发生的概率为41.9%（224/535例），安慰剂组发生的概率为26.1%（70/268例）。司美格鲁肽组和安慰剂组主要不良反应事件发生情况司美格鲁肽组和安慰剂组主要不良反应事件发生情况2.4mg司美格鲁肽组（司美格鲁肽组（

111、N=535)安慰剂组安慰剂组(N=268)发生不良反应435（81.3%）201（75.0%）发生严重不良反应41（7.7%）15(5.6%)不良反应导致停药13(2.4%)6(2.2%)死亡1（0.2%）1（0.4%）腹泻77(14.4%)19(7.1%)恶心75(14.0%)13(4.9%)便秘62(11.6%)17(6.3%)鼻咽炎58(10.8%)39(14.6%)胃肠道反应224（41.9%）70（26.1%）精神疾病46（8.6%）35（13.1%）心血管疾病26（4.9%）30（11.2%）过敏反应26（4.9%）11（4.1%）资料来源：Rubino D,Abrahamsson

112、 N,Davies M.et al.Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 4 Randomized ClinicalTrial.天风证券研究所47礼来礼来TirzepatideIIITirzepatideIII期：期：5mg/10mg/15mg5mg/10mg/15mg第第7272周体重降低周体重降低15.0%/19.5%/20.9%15.0%/19.5%/20.

113、9%资料来源：Ania M.Jastreboff et.al.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity，天风证券研究所48 礼来GLP1R/GIP双激动剂Tirzepatide治疗肥胖症的全球III期临床试验“SURMOUNT-1”于2022年6月4日发表于新英格兰医学杂志，这项为期72周的试验在全世界9个国家的119个地区展开，结果证实每周一次服用5mg、10 mg或15mg的Tirzepatide可显著且持续地减轻体重。试验人数试验人数2539人入组标准入组标准体重指数（BMI）30；或27且至少一种与体重相关的并发症（如高血

114、压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病，不包括糖尿病）以及报告一次或多次节食减肥失败的成年人。基线水平基线水平平均体重为104.8公斤，平均BMI为38，94.5%的参与者BMI为30或更高。试验方案试验方案在经过2周的筛选期后，参与者被按1:1:1:1的比例随机分配至Tirzepatide剂量为5mg、10mg、15 mg的实验组或仅服用安慰剂的对照组，进行每周皮下注射给药，持续72周，其中包括20周的剂量递增期。试验期间参与者需保持健康、平衡的饮食三餐，每天至少摄入500卡路里热量，并保持每周至少150分钟的体育锻炼。周数周数给药剂量给药剂量/mg5mg Tirzepatide 组1

115、0mg Tirzepatide 组15mg Tirzepatide 组1-42.5mg2.5mg2.5mg5-85.0mg5.0mg5.0mg9-125.0mg7.5mg7.5mg13-165.0mg10.0mg10.0mg17-205.0mg10.0mg12.5mg20-725.0mg10.0mg15,.0mg剂量递增期不同剂量剂量递增期不同剂量Tirzepatide组的给药方案组的给药方案49 第72周，每周皮下注射5mg、10mg、15mg Tirzepatide平均体重降低-15.0%、-19.5%、-20.9%，而安慰剂组为-3.1%。第72周，体重减轻5%或以上的受试者在5mg、1

116、0mg、15mg组和安慰剂组的比例为85.1%、88.9%、90.9%和34.5%。组别组别体重减轻百分比体重减轻百分比安慰剂组-3.1%（95%CI，-4.3至-1.9）P0.0015mg Tirzepatide 组-15.0%（95%CI，-15.9至-14.2）10mg Tirzepatide 组-19.5%（95%CI，-20.4至-18.5）15mg Tirzepatide 组-20.9%（95%CI，-21.8至-19.9）不同剂量不同剂量Tirzepatide的减重水平及变化曲线的减重水平及变化曲线礼来礼来TirzepatideIIITirzepatideIII期：期：5mg/1

117、0mg/15mg5mg/10mg/15mg第第7272周体重降低周体重降低15.0%/19.5%/20.9%15.0%/19.5%/20.9%资料来源：Ania M.Jastreboff et.al.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity，天风证券研究所礼来礼来TirzepatideIIITirzepatideIII期：常见不良反应为胃肠道反应，多为是轻中度期：常见不良反应为胃肠道反应，多为是轻中度50 不良事件发生情况不良事件发生情况 最常见的不良事件是胃肠道反应，大多数是轻度至中度，主要发生在剂量增加期间。不良事件分别导致5

118、mg、10mg、15mg Tirzepatide 组和安慰剂组4.3%、7.1%、6.2%和2.6%终止临床试验。Tirzepatide组和安慰剂组主要不良反应事件发生情况组和安慰剂组主要不良反应事件发生情况5mg Tirzepatide 组组（N=630)10mg Tirzepatide 组组（N=636）15mg Tirzepatide 组组（N=630)安慰剂组安慰剂组（N=643)发生不良反应510（81.0%）520（81.8%）497（78.9%）463（72.0%）发生严重不良反应40（6.3%）44（6.9%）32（5.1%）44（6.8%）死亡4（0.6%）2（0.3%）1（

119、0.2%）4（0.6%）不良反应导致停药27（4.3%）45（7.1%）39（6.2%）17（2.6%）恶心155(24.6%)212(33.3%)195(31.0%)61(9.5%)腹泻118(18.7%)135(21.2%)145(23.0%)47(7.3%)消化不良56(8.9%)62(9.7%)71(11.3%)27(4.2%)呕吐52(8.3%)68(10.7%)77(12.2%)11(1.7%)肝病2（0.3%）2（0.3%）00癌症9（1.4%）3（0.5%）5（0.8%）7（1.1%）胰腺炎1（0.2%）1（0.2%）1（0.2%）1（0.2%）资料来源：Ania M.Jast

120、reboff et.al.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity，天风证券研究所51信达生物信达生物MazdutideMazdutide IbIb期期:3.0/4.5/6.0mg:3.0/4.5/6.0mg实验组或安慰剂用药实验组或安慰剂用药1212周周各组参与者基线特征基本平衡各组参与者基线特征基本平衡周数周数给药剂量给药剂量/mg3.0mg 组4.5mg 组6.0mg 组1-41.0mg1.5mg2.0mg5-82.0mg3.0mg4.0mg9-123.0mg4.5mg6.0mg剂量递增期不同剂量剂量递增期不同剂量Mazdu

121、tide组给药方案组给药方案资料来源：Ji L,Jiang H,An P,Deng H,Liu M,Li L,Feng L,Song B,Han-Zhang H,Ma Q,Qian L.IBI362(LY3305677),a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist,in Chinese adults with overweight or obesity:A randomised,placebo-controlled,multiple ascending dose phase 1b study.EClinicalMedicine，

122、天风证券研究所试验人数试验人数36人入组标准入组标准体重指数（BMI）28，或体重指数（BMI）24 并伴有食欲亢进和/或至少一种并发症的成人受试者基线水平基线水平-试验方案试验方案合格的参与者以2：2：2：3的比例随机分组，分别每周皮下注射3.0mg、4.5mg、6.0mg的Mazdutide或安慰剂，试验持续12周，其中包括一个剂量递增期，并额外进行8周的安全性随访。信达生物Mazdutide治疗肥胖症的Ib期临床试验于2021年8月13日发表于Lancet，这项为期12周的试验在中国的6个地区展开，结果证实IBI362在超重或肥胖的中国成年人中具有良好的耐受性和减肥效果。52 第12周，

123、3.0/4.5/6.0mgMazdutide组的平均体重降低-4.81%、-6.40%和-6.05%，安慰剂组为+0.60%。组别组别体重减轻百分比体重减轻百分比安慰剂组0.60%（95%CI：-0.86%至2.07%）3.0mg Mazdutide 组-4.81%（95%CI：-6.61%至-3.02%）4.5mg Mazdutide 组-6.40%（95%CI：-8.23%至-4.58%）6.0mg Mazdutide 组-6.05%（95%CI：-7.91%至-4.18%）信达生物信达生物MazdutideMazdutide IbIb期期:第第1212周周3.0/4.5/6.0/3.0/

124、4.5/6.0/安慰剂组，体重平均降低安慰剂组，体重平均降低4.81%/6.40%/6.05%4.81%/6.40%/6.05%和上升和上升0.60%0.60%。资料来源：Ji L,Jiang H,An P,Deng H,Liu M,Li L,Feng L,Song B,Han-Zhang H,Ma Q,Qian L.IBI362(LY3305677),a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist,in Chinese adults with overweight or obesity:A randomised,placebo-c

125、ontrolled,multiple ascending dose phase 1b study.EClinicalMedicine，天风证券研究所注：图3中Percent CFB指每位参与者体重相较于基线的变化百分比53 不良事件发生情况不良事件发生情况 胃肠道不良反应和食欲下降是最常见的不良事件，严重程度大多较轻，Mazdutide组有29.2%的患者出现食欲下降（7/24例），安慰剂组则有16.7%（2/12例）。信达生物信达生物MazdutideMazdutide IbIb期期:胃肠道不良事件和食欲下降是最常见不良事件胃肠道不良事件和食欲下降是最常见不良事件3.0mg Mazdutid

126、e 组组（N=8)4.5mg Mazdutide 组组（N=8)6.0mg Mazdutide 组组（N=8)安慰剂组安慰剂组（N=12)发生不良反应6（75.0%）7（87.5%）6（75.0%）7（58.3%）治疗相关不良反应3（37.5%）7（87.5%）5（62.5%）3（58.3%）发生严重不良反应0000低血糖0000胃肠不良反应3（37.5%）5(62.5%)4(50%）3（25%）便秘1（12.5%）001（8.3%）呕吐1（12.5%）01（12.5%）0恶心03（37.5%）1（12.5%）1（8.3%）Tirzepatide组和安慰剂组主要不良反应事件发生情况组和安慰剂组

127、主要不良反应事件发生情况资料来源：Ji L,Jiang H,An P,Deng H,Liu M,Li L,Feng L,Song B,Han-Zhang H,Ma Q,Qian L.IBI362(LY3305677),a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist,in Chinese adults with overweight or obesity:Arandomised,placebo-controlled,multiple ascending dose phase 1b study.EClinicalMedicine，天风证

128、券研究所54 信达生物Mazdutide治疗肥胖症的II期临床试验于2022年6月7日发表，评估了mazdutide在中国超重或肥胖受试者中的有效性和安全性，共纳入248例受试者，按3：1的比例随机接受1.5-3.0mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰剂，每周一次皮下注射给药，持续给药24周，共230例受试者（92.7%）完成24周主要终点访视。研究结果显示，mazdutide各剂量在中国超重或肥胖受试者中展现出显著的减重疗效，且呈现剂量依赖性。持续给药24周后：3.0 mg组、4.5 mg组、6.0 mg组和安慰剂组体重相对基线百分比

129、变化的最小二乘均值分别为7.21%（6.35kg）、10.56%（9.07 kg）、11.57%（9.85 kg）和1.05%（1.08 kg）。与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值分别为8.26%、11.60%、12.62%（P0.0001）。3.0 mg组、4.5 mg组、6.0 mg组和安慰剂组体重较基线下降5%的比例分别为58.1%、82.5%、80.3%和4.8%。安全性方面，mazdutide耐受性良好。仅1例受试者因AE提前终止治疗，经研究者判定与研究药物无关。相较以往临床研究未发现新的安全信号，整体安全性特征与其他已上市GLP-1激动剂类药物相似，最常报告

130、的治疗期不良事件为腹泻、恶心和上呼吸道感染，程度为轻中度且呈一过性特征。信达生物信达生物MazdutideMazdutide II II期期:24:24周后周后3.0/4.5/6.0/3.0/4.5/6.0/安慰剂组，体重平均降低安慰剂组，体重平均降低7.21%/10.56%/11.57%7.21%/10.56%/11.57%和增加和增加1.05%1.05%。资料来源：信达生物公司官网，天风证券研究所3.0 mg组组4.5 mg组组6.0 mg组组安慰剂组安慰剂组体重相对基线百分比变化的最小二乘均值体重相对基线百分比变化的最小二乘均值7.21%10.56%11.57%1.05%与安慰剂组相比，

131、体重相对基线百分比变化的差与安慰剂组相比，体重相对基线百分比变化的差异的最小二乘均值异的最小二乘均值8.26%11.60%12.62%-体重较基线下降体重较基线下降5%58.1%82.5%80.3%4.8%体重较基线下降体重较基线下降10%19.4%49.2%50.8%0%55 药物不良反应药物不良反应。FDA存在因为不良反应退市的药物，因此药物如果出现严重不良反应，存在退市风险。产品研发进度不及预期产品研发进度不及预期。药品研发受到受试者入组、脱落等多种因素影响，存在研发进度不及预期的风险。产品上市进度不及预期产品上市进度不及预期。药品审评过程中涉及的考虑因素较多，审评进展存在不确定性。风险

132、提示风险提示56请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明股票投资评级自报告日后的6个月内，相对同期沪深300指数的涨跌幅行业投资评级自报告日后的6个月内，相对同期沪深300指数的涨跌幅买入预期股价相对收益20%以上增持预期股价相对收益10%-20%持有预期股价相对收益-10%-10%卖出预期股价相对收益-10%以下强于大市预期行业指数涨幅5%以上中性预期行业指数涨幅-5%-5%弱于大市预期行业指数涨幅-5%以下投资评级声明投资评级声明类别类别说明说明评级评级体系体系分析师声明分析师声明本报告署名分析师在此声明：我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力，本报告所表述的所

133、有观点均准确地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法。我们所得报酬的任何部分不曾与，不与，也将不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。一般声明一般声明除非另有规定，本报告中的所有材料版权均属天风证券股份有限公司（已获中国证监会许可的证券投资咨询业务资格）及其附属机构（以下统称“天风证券”）。未经天风证券事先书面授权，不得以任何方式修改、发送或者复制本报告及其所包含的材料、内容。所有本报告中使用的商标、服务标识及标记均为天风证券的商标、服务标识及标记。本报告是机密的，仅供我们的客户使用，天风证券不因收件人收到本报告而视其为天风证券的客户。本报告中的信息均来源于我们认为可靠的已公开资料

134、，但天风证券对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考，不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求，在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估，并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求，必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果，天风证券及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载的意见、评估及预测仅为本报告出具日的观点和判断。该等意见、评估及预测无需通知即可随时更改。过往的表现亦不应作为日后表

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