《医药生物行业专题研究:多肽药物前景广阔CDMO原料药需求增加-231208(29页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医药生物行业专题研究:多肽药物前景广阔CDMO原料药需求增加-231208(29页).pdf(29页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、1 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 请务必阅读报告末页的重要声明 医药生物医药生物 多肽药物前景广阔,多肽药物前景广阔,CDMO/原料药需求增加原料药需求增加 GLP-1RA 点燃多肽药物研发热情点燃多肽药物研发热情 随着以司美格鲁肽、替尔泊肽等 GLP-1RA 为代表的多肽药物在糖尿病、减重适应症上获得突破性进展,并进一步拓展至心血管疾病、慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪肝、阿尔兹海默症等新领域,多肽药物有望催生年销售额创纪录的重磅单品药物,并驱动相关的原料药和 CDMO 产业链迎来高速发展的新机遇。高技术壁垒下多肽高技术壁垒下多肽 CDMO 需求旺盛需求旺盛 多肽创新药物的研发与生产
2、存在较高壁垒,下游药企倾向于和专业的多肽CDMO 或原料药企业合作,实现降本增效。根据弗若斯特沙利文数据,2021-2030 年全球多肽 CDMO 市场规模有望由 22 亿美元增长至 118 亿美元,CAGR 为 21%;中国多肽 CDMO 市场规模有望由 13 亿元增长至 185亿元,CAGR 为 34%。国内多肽 CDMO 起步较晚,但凭借成本优势和技术、产能上的突破,有望赶超海外头部企业。专利悬崖催生多肽原料药需求专利悬崖催生多肽原料药需求 重磅品种专利到期为多肽原料药创造市场机遇。根据弗若斯特沙利文数据,中国多肽原料药市场有望由 2021 年 76 亿元增长至 2030 年的 653
3、亿元,CAGR 为 27%。中国是多肽原料药出口大国,在成本上具备明显优势,国内多肽原料药企业如圣诺生物、诺泰生物、翰宇药业等前瞻性布局多款GLP-1RA 原料药,随着相关产品核心专利到期,行业有望迎来快速增长。投资建议投资建议 国内多款 GLP-1RA 创新药进入 3 期临床,生物类似药开发亦在有序推进,建议关注创新产品进度领先的信达生物、恒瑞医药,以及销售推广能力较强、产品进度居前的华东医药、丽珠集团等。当前国内多肽 CDMO 和原料药企业在技术水平和产能布局上与国际水平相近,受下游需求驱动,有望迎来发展机遇,重点推荐药明康德、九洲药业,建议关注凯莱英、诺泰生物、圣诺生物、翰宇药业。国产多
4、肽试剂/耗材在品质上比肩国际品牌,同时在成本和价格上具备优势,受下游需求驱动,有望迎来发展机遇,建议关注泰和伟业(保护氨基酸)、昊帆生物(多肽合成试剂)、蓝晓科技(固相合成载体)、纳微科技(树脂)等。风险提示:风险提示:药物研发不及预期;产能建设不及预期;市场竞争加剧;工艺开发不及预期。重点推荐标的重点推荐标的 简称简称 EPS PE CAGR-3 评级评级 2023E 2024E 2025E 2023E 2023E 2024E 药明康德 3.30 4.03 4.93 23 19 15 18.40%买入 九洲药业 1.42 1.87 2.52 18 14 10 35.02%买入 数据来源:公司
5、公告,iFinD,国联证券研究所预测,股价取 2023 年 12 月 07 日收盘价 证券研究报告 2023 年 12 月 08 日 投资建议:投资建议:强于大市(维持)上次建议:上次建议:强于大市 相对大盘走势相对大盘走势 作者作者 分析师:郑薇 执业证书编号:S0590521070002 邮箱: 相关报告相关报告 1、医药生物:为何出海成为近期焦点?2023.12.03 2、医药生物:看好呼吸道传染病诊疗产业链投资机会2023.11.28 -20%-10%0%10%2022/122023/42023/82023/12医药生物沪深300请务必阅读报告末页的重要声明 2 行业报告行业报告行业专
6、题研究行业专题研究 正文目录正文目录 1.多肽:兼具化药和生物药优势的新一代药物多肽:兼具化药和生物药优势的新一代药物 .4 4 1.1 独特成药优势促进多肽药物广泛布局.4 1.2 技术突破开启多肽药物大规模生产.6 2.终端需求带动中游多肽终端需求带动中游多肽 CDMO 发展发展 .8 8 2.1 市场需求旺盛,多肽 CDMO 增长迅速.8 2.2 技术水平与产能规模是核心竞争壁垒.11 3.原研专利到期驱动原料药快速放量原研专利到期驱动原料药快速放量 .1313 3.1 多肽原料药需求多样,中国企业奋起直追.13 3.2 大单品专利到期有望带动原料药需求提升.15 4.相关标的相关标的
7、.1919 5.风险提示风险提示 .2828 图表目录图表目录 图表图表 1:多肽药物与化药、生物药的比较多肽药物与化药、生物药的比较 .4 4 图表图表 2:2000 年至今年至今 FDA 批准的多肽药物批准的多肽药物 .5 5 图表图表 3:2022 年全球多肽药物年全球多肽药物 TOP10 .6 6 图表图表 4:多肽药物的发展历史多肽药物的发展历史 .7 7 图表图表 5:多肽合成方法对比多肽合成方法对比 .7 7 图表图表 6:多肽药物合成流程多肽药物合成流程 .8 8 图表图表 7:司美格鲁肽全球销售额(分季度,百万美元)司美格鲁肽全球销售额(分季度,百万美元).8 8 图表图表
8、8:替尔泊肽全球销售额(分季度,百万美元)替尔泊肽全球销售额(分季度,百万美元).8 8 图表图表 9:2016-2030E 全球多肽药物市场规模(亿美元全球多肽药物市场规模(亿美元).9 9 图表图表 10:多肽多肽 CDMO 企业优势企业优势 .9 9 图表图表 11:2016-2030E 全球多肽全球多肽 CDMO 市场规模(亿美元)市场规模(亿美元).1010 图表图表 12:2016-2030E 中国多肽中国多肽 CDMO 市场规模(亿元)市场规模(亿元).1010 图表图表 13:2020 年全球多肽年全球多肽 CDMO 市场市场竞争格局竞争格局 .1010 图表图表 14:202
9、5E 全球多肽全球多肽 CDMO 市场竞争格局市场竞争格局 .1010 图表图表 15:2020 年全球主要多肽年全球主要多肽 CDMO 公司市场份额公司市场份额 .1111 图表图表 16:2020 年全球主要多肽年全球主要多肽 CDMO 公司服务内容公司服务内容 .1111 图表图表 17:国内主要多肽国内主要多肽 CDMO 公司基本情况公司基本情况 .1111 图表图表 18:多肽合成相关技术多肽合成相关技术 .1212 图表图表 19:部分部分 CDMO 公司多肽产能建设规划公司多肽产能建设规划 .1313 图表图表 20:多肽药物治疗领域主要品种多肽药物治疗领域主要品种 .1313
10、图表图表 21:多肽药物重磅品种专利到期情况多肽药物重磅品种专利到期情况 .1414 图表图表 22:中国多肽原料药市场规模(亿元)中国多肽原料药市场规模(亿元).1414 图表图表 23:Bachem、Polypoptide 的生产情况的生产情况 .1515 图表图表 24:多肽仿制药原料药多肽仿制药原料药 DMF 备案新增数量(备案新增数量(TOP 30 品种)品种).1515 图表图表 25:国内主要多肽原料药企业备案情况国内主要多肽原料药企业备案情况 .1515 图表图表 26:2010-2024 年专利到期导致的全球销售风险年专利到期导致的全球销售风险 .1616 图表图表 27:利
11、拉鲁肽原料药美国注册情况利拉鲁肽原料药美国注册情况 .1616 图表图表 28:利拉鲁肽原料药中国注册情况利拉鲁肽原料药中国注册情况 .1717 图表图表 29:司美格鲁肽全球销售情况(亿美元)司美格鲁肽全球销售情况(亿美元).1818 图表图表 30:司美格鲁肽中国专利到期情况司美格鲁肽中国专利到期情况 .1818 图表图表 31:司美格鲁肽原料药美国注册情况司美格鲁肽原料药美国注册情况 .1818 图表图表 32:司美格鲁肽原料药中国注册情况司美格鲁肽原料药中国注册情况 .1919 图表图表 33:重点公司多肽服务能力对比重点公司多肽服务能力对比 .1919 图表图表 34:药明康德营业收
12、入(百万元)药明康德营业收入(百万元).2020 图表图表 35:药明康德归母净利润(百万元)药明康德归母净利润(百万元).2020 图表图表 36:药明康德药明康德 TIDES 业务收入(亿元)业务收入(亿元).2020 pWkY8VoWnYoX8VoYtVkX6MdN8OnPpPpNsRfQqRtRfQoPsR6MmMwONZmRoMMYmNzQ请务必阅读报告末页的重要声明 3 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表 37:药明康德多肽业务亮点药明康德多肽业务亮点 .2020 图表图表 38:药明康德固相反应釜总体积(药明康德固相反应釜总体积(L).2121 图表图表 39:药
13、明康德多肽业务产能(药明康德多肽业务产能(kg).2121 图表图表 40:药明康德财务数据和估值药明康德财务数据和估值 .2121 图表图表 41:九洲药业营业收入(百万元)九洲药业营业收入(百万元).2222 图表图表 42:九洲药业归母净利润(百万元)九洲药业归母净利润(百万元).2222 图表图表 43:九洲药业多肽九洲药业多肽 CDMO 一站式服务能力一站式服务能力 .2222 图表图表 44:九洲药业财务数据和估值九洲药业财务数据和估值 .2323 图表图表 45:凯莱英营业收入(百万元)凯莱英营业收入(百万元).2323 图表图表 46:凯莱英归母净利润(百万元)凯莱英归母净利润
14、(百万元).2323 图表图表 47:凯莱英多肽生产设备凯莱英多肽生产设备 .2424 图表图表 48:凯莱英化学大分子业务收入(百万元)凯莱英化学大分子业务收入(百万元).2424 图表图表 49:诺泰生物营业收入(百万元)诺泰生物营业收入(百万元).2525 图表图表 50:诺泰生物归母净利润(百万元)诺泰生物归母净利润(百万元).2525 图表图表 51:诺泰生物多肽产能诺泰生物多肽产能 .2525 图表图表 52:圣诺生物营业收入(百万元)圣诺生物营业收入(百万元).2626 图表图表 53:圣诺生物归母净利润(百万元)圣诺生物归母净利润(百万元).2626 图表图表 54:圣诺生物主
15、营业务拆分圣诺生物主营业务拆分 .2626 图表图表 55:圣诺生物主营业务毛利率圣诺生物主营业务毛利率 .2626 图表图表 56:翰宇药业营业收入(百万元)翰宇药业营业收入(百万元).2727 图表图表 57:翰宇药业归母净利润(百万元)翰宇药业归母净利润(百万元).2727 图表图表 58:普利制药营业收入(百万元)普利制药营业收入(百万元).2727 图表图表 59:普利制药归母净利润(百万元)普利制药归母净利润(百万元).2727 请务必阅读报告末页的重要声明 4 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 1.多肽:兼具化药和生物药优势的新一代药物多肽:兼具化药和生物药优势的新一代药
16、物 1.1 独特成药优势促进多肽药物广泛布局独特成药优势促进多肽药物广泛布局 多肽是由多个氨基酸通过肽键连接而形成的一类化合物,通常由 10100 个氨基酸分子组成,相对分子质量低于 10,000Da。多肽普遍存在于生物系统中的信号分子、传递分子以及消化分子中,是影响生物体内各种细胞功能的生物活性物质,在临床中有特定的治疗作用。多肽药物介于小分子化药和大分子生物药之间,在药物开发中表现出独特的优势和临床应用价值。同小分子化药相比,多肽药物生物活性高,特异性强,多肽降解后的产物为氨基酸,一般不会在特定器官组织中累积,容易通过肝和肾从体内清除,因而几乎没有副作用。同大分子生物药相比,多肽免疫原性较
17、低,稳定性相对更高,商业成本更低。图表图表1:多肽药物与化药、生物药的比较多肽药物与化药、生物药的比较 药物药物 传统小分子化药传统小分子化药 多肽药物多肽药物 蛋白质药物蛋白质药物 相对分子量相对分子量 一般不高于 500 500-10,000 一般高于 10,000 稳定性稳定性 好 较好 差 生物活性生物活性 较低 高 高 特异性特异性 弱 强 强 免疫原性免疫原性 无 无或低 有 纯度纯度 高 高 较低 成本成本 低 高 更高 举例举例 阿司匹林 利拉鲁肽 单克隆抗体 原子个数 21 相对分子量 180 原子个数 531 相对分子量 3,751 原子个数25,000 相对分子量150,
18、000 资料来源:聂彩辉,徐寒梅.多肽药物的发展现状J.药学进展,诺泰生物招股书,国联证券研究所 当前小分子药物研发日趋困难,新兴的抗体等大分子药物愈发同质化,多肽药物有望迎来发展机遇。自 2000 年以来,全球已有多款非胰岛素多肽药物获得 FDA 批准,这些多肽药物已经广泛应用于内分泌系统、免疫系统、消化系统、循环系统、肌肉骨骼系统等多个治疗领域。请务必阅读报告末页的重要声明 5 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表2:2000 年至今年至今 FDA 批准的多肽药物批准的多肽药物 靶点靶点 药物名药物名 上市时间上市时间 适应症适应症 GLP-1R Exenatide 2005
19、 年 二型糖尿病 Liraglutide 2009 年 Lixisenatide 2013 年 Albiglutide 2014 年 Dulaglutide 2014 年 Semaglutide 2017 年 GLP-2R Teduglutide 2012 年 短肠综合征和吸收不良 GCCR Linaclotide 2012 年 IBS、慢性特发性便秘 CalcitoninR Pramlintide 2005 年 一型、二型糖尿病 GnRHR Abarelix 2003 年 晚期前列腺癌 Degarelix 2008 年 21S 蛋白酶活性位点 Carfilzomib 2012 年 多发性骨髓
20、瘤 NOOD2R Mifamurtide 2009 年 高级别可切除非转移性骨肉瘤 VIP1R Aviptadil 2000 年 勃起功能障碍 OTR Atosiban 2000 年 早产 Carbetocin 2001 年 产后出血 TRHR Taltirelin 2000 年 脊髓小脑变性 MCR Bremelanotide 2019 年 性欲低下症 PTH1R Teriparatide 2002 年 骨质疏松症 Abaloparatide 2017 年 GuanylatecyclaseC Plecanatide 2017 年 慢性特发性便秘 NPR-A Nesiritide 2001 年
21、 急性失代偿性心力衰竭 AT1R AngiotensinIl 2017 年 脓毒症和脓毒症休克 Beta2-R lcatibant 2008 年 遗传性血管性水肿的急性发作 gp41 Enfuvirtide 2003 年 HIV-1 的联合疗法 GHRHR Tesamorelin 2010 年 减少 HIV 的脂肪萎缩 N 型钙通道 Ziconotide 2004 年 管理严重的慢性疼痛 血小板生成素受体 Romiplostim 2008 年 慢性免疫性血小板减少性紫癜 人促红细胞生成素受体 Peginesatide 2012 年 与慢性肾脏病相关的贫血症 肺表面活性物质 Lucinactan
22、t 2012 年 预防呼吸窘迫综合征 CaSR Etelcalcetide 2016 年 继发性甲状旁腺功能亢进症 MC1R Afamelanotide 2014 年 预防光毒性 生长激素受体 Pasireotide 2012 年 库欣氏病 LutetiumLu177dotatate 2018 年 生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤的治疗 EdotreotidegalliumGa68 2019 年 诊断生长抑素受体阳性神经内分泌肿瘤 Melanocortin-4R Setmelanotide 2020 年 肥胖症的慢性体重管理 CNI 抑制剂 Voclosporin 2021 年 狼疮肾炎
23、FGFR3 抑制剂 Vosoritide 2021 年 软骨症 GIPR&GLP-IRA Tirzepatide 2022 年 2 型糖尿病 资料来源:Wang,L.,Wang,N.,Zhang,W.et al.Therapeutic peptides:current applications and future directions.Sig Transduct Target Ther,FDA,国联证券研究所 请务必阅读报告末页的重要声明 6 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 从 2022 年全球畅销多肽药物 TOP10 来看,糖尿病仍是多肽药物治疗的重要领域,其中传统的胰岛素药物销
24、售额呈下降趋势,而新兴的 GLP-1 药物增长迅速,重磅品种司美格鲁肽已进入全球畅销药 TOP10。随着 GLP-1 药物适应症的进一步扩宽,非胰岛素类多肽药物市场规模有望进一步提升。图表图表3:2022 年全球多肽药物年全球多肽药物 TOP10 排名排名 商品名商品名 通用名通用名 厂商厂商 适应症适应症 治疗领域治疗领域 2022 年销售年销售额(亿美元)额(亿美元)FDA 获批日获批日期期 NMPA 获批日获批日期期 1 Rybelsus/Ozempic/Wegovy 司美格鲁肽 诺和诺德 糖尿病/肥胖症 代谢疾病 109.14 2017 年 12 月 2021 年 4 月 2 Trul
25、icity 度拉糖肽 礼来 糖尿病 代谢疾病 74.40 2014 年 9 月 2019 年 2 月 3 Basaglar/Lantus/Toujeo 甘精胰岛素 赛诺菲/礼来公司 糖尿病 代谢疾病 43.10 2000 年 4 月 2003 年 11 月 4 NovoMix/Fiasp/NovoRapid 门冬胰岛素 诺和诺德 糖尿病 代谢疾病 35.52 2000 年 6 月 2002 年 8 月 5 Victoza/Saxenda 利拉鲁肽 诺和诺德 糖尿病 代谢疾病 32.50 2010 年 1 月 2011 年 3 月 6 Humulin/HumanInsulin 人胰岛素 诺和诺德
26、/礼来公司 糖尿病 代谢疾病 21.76 多种 多种 7 Humalog 赖脯胰岛素 礼来公司 糖尿病 代谢疾病 20.61 1996 年 1 月 2000 年 4 月 8 Tresiba 德谷胰岛素 诺和诺德 糖尿病 代谢疾病 13.22 2015 年 9 月 2017 年 9 月 9 Nplate 罗米司亭 安进制药 免疫性血小板减少症 自身免疫病 13.07 2008 年 8 月 2022 年 1 月 10 Somatuline 兰瑞肽 益普生 胃肠道胰腺神经内分泌肿瘤/类癌综合征 肿瘤 12.81 2007 年 8 月 2002 年 4 月 资料来源:弗若斯特沙利文,肽研社,湃肽生物招
27、股书,国联证券研究所 1.2 技术突破开启多肽药物大规模生产技术突破开启多肽药物大规模生产 长期以来,生产技术上的难点限制了多肽药物的大规模使用。1922 年动物源性胰岛素首次应用于临床,但动物胰岛素与人胰岛素结构不同,容易引发免疫反应,直至 1963 年多肽固相合成技术出现,人胰岛素才得以大量生产。固相合成技术开启了多肽产业化的时代,随着基因重组技术的成熟,生物发酵法凭借成本优势也逐渐得到广泛应用。请务必阅读报告末页的重要声明 7 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表4:多肽药物的发展历史多肽药物的发展历史 资料来源:Muttenthaler,M.,King,G.F.,Adam
28、s,D.J.et al.Trends in peptide drug discovery.Nat Rev Drug Discov,国联证券研究所 目前多肽合成的途径主要可以分为化学合成和生物合成。化学合成主要有固相合成和液相合成两种,其区别主要在于是否使用固相合成载体,其中固相合成由于反应条件温和、反应操作简单、易于自动化等优势,已经成为目前多肽合成的主流选择之一。生物合成方法中,传统的多肽生物合成法(天然提取法、酶解法等)通常应用于食品、化妆品、饲料合成等领域,基因工程法及发酵法则更多应用于多肽药物领域。图表图表5:多肽合成方法对比多肽合成方法对比 合成方法合成方法 优点优点 缺点缺点 化学
29、合成 液相合成 逐步合成 每步中间产物都可以纯化、可以获得中间产物的理化常数、可以随意进行非氨基酸修饰、可以避免氨基酸缺失 反应研发较为复杂,生产时间长,工作量大 片段组合 固相合成 FMOC 简化了每步反应的后处理操作、避免因手工操作和物料转移而产生的损失、产率较高且能够实现自动化 每步中间产物不可以纯化、必须采用较大的氨基酸过量投料、粗品纯度不如液相合成物、必需通过可靠的分离手段进行纯化 BOC NCA 周期短、操作简单、成本低、得到产物分子量高 只能合成短链多肽片段 液相分段合成 能得到长肽 技术还不完善 组合化学法 可同时合成多种化合物、能最大限度地筛选各种新化合物及其异构体。需提高合
30、成化合物组合库的分子多样性、需开发与之配套的敏感有效的快速分析和鉴定手段 生物合成 酶解法 能够保留蛋白质原有的营养价值,并且可以获得比原蛋白质更多的功能 分离纯化难度大,不适用于合成单一多肽、肽酶具有专一性,需寻找合适肽酶 基因工程法 表达定向性强、安全卫生、原料来源广泛、成本低 高效表达、分离困难、成本高、产率低、难以实现规模化生产 发酵法 工业化成本低 产物范围窄、产物提纯困难 资料来源:李永振,贺继东,彭政,李希娟.多肽的合成与应用进展J.化学与生物工程,科肽生物官网,国联证券研究所 请务必阅读报告末页的重要声明 8 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表6:多肽药物多肽药
31、物合成流程合成流程 资料来源:郑龙,田佳鑫,张泽鹏,郭建,朱晖,谢慧翔,何润泽,洪文晶.多肽药物制备工艺研究进展J.化工学报,国联证券研究所 2.终端需求带动中游多肽终端需求带动中游多肽 CDMO 发展发展 2.1 市场需求旺盛,多肽市场需求旺盛,多肽 CDMO 增长迅速增长迅速 多肽药物研发持续推进,市场发展迅速多肽药物研发持续推进,市场发展迅速。近年来以司美格鲁肽、替尔泊肽等 GLP-1RA 为代表的多肽药物在糖尿病、减重等适应症上取得突破性进展,销售收入屡创新高,2023 年前三季度司美格鲁肽实现销售额 146 亿美元,全年有望突破 200 亿美元,替尔泊肽获批仅六个季度即取得单季度 1
32、4 亿美元的销售额。考虑到 GLP-1RA在心血管疾病、慢性肾病、心衰、非酒精性脂肪肝、阿尔兹海默症等新领域亦展现出潜在的疗效,多肽药物有望催生年销售额创纪录的大单品药物。图表图表7:司美格鲁肽全球销售额(分季度,百万美元)司美格鲁肽全球销售额(分季度,百万美元)图表图表8:替尔泊肽全球销售额(分季度,百万美元)替尔泊肽全球销售额(分季度,百万美元)资料来源:彭博社,国联证券研究所 资料来源:彭博社,国联证券研究所 根据弗若斯特沙利文报告,全球多肽药物市场规模随 GLP-1RA 药物放量迎来快速增长,2017 年非胰岛素类多肽药物市场规模首次超越胰岛素类多肽药物,且持续以更高的增速扩张。202
33、0-2030 年,全球胰岛素肽类药物市场预计由 272 亿美元增004000500060002018Q12018Q22018Q32018Q42019Q12019Q22019Q32019Q42020Q12020Q22020Q32020Q42021Q12021Q22021Q32021Q42022Q12022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q3OzempicRybelsusWegovy0200400600800016002022Q22022Q32022Q42023Q12023Q22023Q3Mounjaro请务必阅读报告末页的重
34、要声明 9 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 长至 402 亿美元,CAGR 为 3.98%;非胰岛素肽类药物市场预计由 357 亿美元增长至 1017 亿美元,CAGR 为 11.04%。图表图表9:2016-2030E 全球多肽药物市场规模(亿美元)全球多肽药物市场规模(亿美元)资料来源:弗若斯特沙利文,昂博招股书,国联证券研究所 多肽多肽 CDMO 优势显着,药企外包意愿强烈。优势显着,药企外包意愿强烈。多肽 CDMO 企业在制药工艺方面拥有专业的研发团队,能够在高效完成工艺研发的基础上,利用自有生产设施提供规模化的生产服务。通过外包,制药公司可以在不增加固定资产投资和生产人员投
35、入的基础上进行新药研发生产活动,提高新药研发效率,加快新药上市进度。此外,部分缺少技术优势或内部生产设施不满足监管条件的生物技术公司往往也需要依赖多肽CDMO 公司。图表图表10:多肽多肽 CDMO 企业优势企业优势 资料来源:诺泰生物招股书,国联证券研究所 受益于下游需求持续扩张,多肽受益于下游需求持续扩张,多肽 CDMO 市场规模快速增长。市场规模快速增长。多肽大单品药物的诞生,不仅有望带动更多的药企加入多肽创新药物开发的行列,也将驱动多肽 CDMO及相关产业链迎来高速发展。根据弗若斯特沙利文数据,2021-2030 年全球多肽-6%-4%-2%0%2%4%6%8%10%12%14%16%
36、020040060080010001200非胰岛素肽类药物市场规模(亿美元)胰岛素肽类药物市场规模(亿美元)非胰岛素YOY胰岛素YOY请务必阅读报告末页的重要声明 10 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 CDMO 市场规模有望由 22 亿美元增长至 118 亿美元,CAGR 为 20.52%;中国多肽CDMO 市场规模有望由 13 亿元增长至 185 亿元,CAGR 为 34.33%。图表图表11:2016-2030E 全球多肽全球多肽 CDMO 市场规模(亿市场规模(亿美元)美元)图表图表12:2016-2030E 中国多肽中国多肽 CDMO 市场规模(亿市场规模(亿元)元)资料来源
37、:弗若斯特沙利文,国联证券研究所 资料来源:弗若斯特沙利文,国联证券研究所 我国多肽CDMO未来增长空间广阔。根据弗若斯特沙利文报告,由于起步较晚,2020年我国多肽CDMO在全球的市场份额仅为5%左右,而美国市场份额约为50%,欧盟五国市场份额约为 30%。随着我国生物医药行业的技术进步,近年来我国多肽CDMO行业快速发展,到2025年我国多肽CDMO在全球的市场份额有望达到9%,且未来仍有较大提升空间。图表图表13:2020 年全球多肽年全球多肽 CDMO 市场竞争格局市场竞争格局 图表图表14:2025E 全球多肽全球多肽 CDMO 市场竞争格局市场竞争格局 资料来源:弗若斯特沙利文,昂
38、博招股书,国联证券研究所 资料来源:弗若斯特沙利文,昂博招股书,国联证券研究所 从全球来看,PolyPeptide、Bachem、Lonza 等国际知名企业通过多年积累形成了良好的声誉与品牌力,与诸多下游客户形成了长期稳定的合作关系,能够获得更多的订单,是当前市场的主要参与者。但 PolyPeptide 等企业近年来因为生产质量问题而影响项目进度,反映了多肽在生产上的技术要求较高,也意味着许多后进入者的机遇与挑战并存。020406080100120140全球多肽CDMO市场规模(亿美元)0204060800180200中国多肽CDMO市场规模(亿元)美国50%欧盟五国30
39、%中国5%世界其他地区15%美国51%欧盟五国27%中国9%世界其他地区13%请务必阅读报告末页的重要声明 11 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表15:2020 年全球主要多肽年全球主要多肽 CDMO 公司市场份额公司市场份额 图表图表16:2020 年全球主要多肽年全球主要多肽 CDMO 公司服务内容公司服务内容 公司公司 A 公司公司 B 公司公司 C Ambio 散装关键原材料散装关键原材料 研发服务研发服务 非非 GMP 中间体中间体 GMP 起始物料起始物料 原料药原料药 工艺放大工艺放大 药物制剂药物制剂 灌装机物料灌装机物料 资料来源:各公司年报,昂博招股书,国
40、联证券研究所 资料来源:昂博招股书,国联证券研究所 我国多肽 CDMO 业务起步相对较晚,除湃肽生物、润辉生物(中美合资)等少数自成立以来就专注多肽 CDMO 业务的企业,现有多肽 CDMO 公司多由其他类型的公司发展而来,主要可分为两类:(1)由多肽原料药企业通过技术积累扩展至多肽 CDMO 领域,代表公司为圣诺生物、诺泰生物等;(2)由传统小分子 CDMO 业务扩展至多肽领域,代表公司为药明康德、凯莱英、九洲药业等。图表图表17:国内主要多肽国内主要多肽 CDMO 公司基本情况公司基本情况 公司公司 主营业务主营业务 2022 年收入年收入 重点客户重点客户 药明康德 一站式 CXO 平台
41、 393.55 亿元,TIDES 业务收入20.37 亿元 辉瑞、礼来、默沙东、诺华、罗氏、强生 九洲药业 小分子 CDMO 54.45 亿元 Novartis、Roche、Zoetis、Gilead、第一三共、贝达药业、和记黄埔、艾力斯、海和生物、绿叶制药、华领医药 圣诺生物 多肽 CDMO、多肽原料药、多肽制剂 3.96 亿元 费森尤斯(Fresenius)、阿拉宾度(Aurobindo)、迈兰(Mylan)、鲁宾(Lupin)、信立泰、上药第一生化、扬子江 诺泰生物 小分子 CDMO、多肽 CDMO、多肽原料药 6.51 亿元 Incyte、Gilead、Boehringer Ingel
42、heim、Vertex、前沿生物、硕腾 凯莱英 小分子 CDMO 102.55 亿元,化学大分子业务收入3.73 亿元 辉瑞、默沙东、艾伯维、礼来、百时美施贵宝、阿斯利康 资料来源:各公司公告,国联证券研究所 2.2 技术水平与产能规模是核心竞争壁垒技术水平与产能规模是核心竞争壁垒 一直以来,由于多肽药物与传统小分子化药和大分子生物药之间在结构与生物活性等多方面存在较大差异,其合成技术与生产设施往往也需要单独设计,难以和其他类别药物共同生产。符合 GMP 标准的多肽生产设施的初始投资规模较大、认证耗时较长,加之行业的知识密集属性,形成了多肽行业较难逾越的进入壁垒。技术水平技术水平 公司A,19
43、%公司B,13%公司C,5%Ambio,3%其他,60%请务必阅读报告末页的重要声明 12 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 多肽合成的特殊性在于对过程控制、提纯能力等生产技术与工艺要求较高。对于化学合成的多肽,长链肽需要经过多步反应,容易出现错接、消旋、缺失等现象,粗肽中杂质往往多达百种以上,导致合成效率和收率较低,进而导致多肽的纯化难度较大。而多肽的纯化要求较高(通常要求纯度在 99%以上,单杂在 0.1%以下),使得单批次产量较难突破克至百克级的水平,大规模生产较为困难。举例而言,根据诺泰生物招股书,主链由 31 个氨基酸组成的利拉鲁肽的固相合成需要经过近百步化学反应,且存在多达
44、 10 个困难合成点,杂质数量往往多达 100种以上,在常规制备色谱解决方案中通常需要 4 次以上纯化,总体收率能达到 20%左右已属于较高水平。因此,能够在产品质量、收率和成本控制上实现较大突破的企业有望获得显着的竞争优势。图表图表18:多肽合成相关技术多肽合成相关技术 技术名称技术名称 技术先进性具体表征技术先进性具体表征 功能树脂修饰技术 改变长肽在固相合成中的二级结构,改变多肽固相合成的传统模式,扩大树脂应用面,提高稳定性,改善合成效率 特殊氨基酸片段合成技术 通过改善液相合成多肽生产过程的工艺技术,以及应用特殊结构,改善树脂的溶胀性等指标,优化修饰氨基酸和衍生物的合成以及应用 长肽分
45、段合成技术 通过将长肽序列分解形成小的多肽序列片段,再通过固相或者液相合成的方法,将分解的片段组装成所需的多肽产品。解决了固相合成中长片段合成收率低,杂质不易去除、长片段合成树脂缩聚导致连接困难、无法直接用固相合成一步到位合成、不能使用纯固相合成技术生产等难题 多环肽定向合成技术 创新性采用逐步缩合的定向多肽合成方法得到具有特定顺序的合成多肽,包括二硫键成环、酰胺键成环以及其它特殊结构成环技术 长肽聚集物控制技术 对多肽合成过程中的聚集过程予以调控的工艺技术,有效对长肽产品聚集物状态实施控制,提升产品质量 多肽特定基团修饰技术 通过特定的化学方法,将特定的基团修饰到常规的氨基酸序列当中的技术如
46、乙酰化修饰、碳端酰胺化修饰、脂肪酸修饰等,产品数量丰富,工艺可靠 资料来源:湃肽生物招股书,国联证券研究所 产能规模产能规模 产能规模是多肽放量的另一个主要限制因素:(1)多肽药物难以使用小分子化药和生物药的研发生产设备,建立一整套多肽药物研发和生产硬件设施的成本较高;(2)多肽规模化生产工艺复杂,生产中容易出现各种工艺技术问题导致影响交付;(3)多肽药物生产需要遵循严格的质量管理规范,符合环保法规要求。海外龙头产能充沛,国内企业加速追赶:海外龙头产能充沛,国内企业加速追赶:海外龙头企业凭借多年扩张积累了丰富的产能,如 PolyPeptide 具备公吨级的生产能力。我国多肽 CDMO 公司起步
47、相对较晚,但近年来的扩张速度较快,有望实现对海外龙头的赶超。例如,药明康德将加快多肽产能建设,预计到 2023 年底将多肽产能由原先规划的 20,000L 提升至 32,000L(预计对应多肽产能为 31,000kg)。请务必阅读报告末页的重要声明 13 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表19:部分部分 CDMO 公司多肽产能建设规划公司多肽产能建设规划 公司公司 现有产能现有产能 产能规划产能规划 药明康德 2022 年:固相反应釜体积 6,000L、多肽产能 4,352kg 2023E:固相反应釜体积 32,000L、多肽产能 31,000kg(预计值)圣诺生物 2023
48、年:多肽产能 400kg 2025E:多肽产能 795kg 凯莱英-2024H1 E:固相合成总产能超10000L,可满足百公斤级别的固相多肽商业化生产需求 昂博生物 2023 年:多肽产能 1,000kg-资料来源:各公司公告,药明康德开放日材料,国联证券研究所 3.原研专利到期驱动原料药快速放量原研专利到期驱动原料药快速放量 3.1 多肽原料药需求多样,中国企业奋起直追多肽原料药需求多样,中国企业奋起直追 多肽药物种类丰富,能够补充未被满足的临床需求。多肽药物兼具化药和生物药的优点,在临床应用上和生产制备上体现了独特的优越性。根据圣诺生物招股书,目前的多肽药物主要集中在抗肿瘤领域、消化道疾
49、病及糖尿病等慢性病领域、罕见病领域等,是传统化药和生物药的重要补充。图表图表20:多肽药物治疗领域主要品种多肽药物治疗领域主要品种 治疗领域治疗领域 全球主要品种全球主要品种 国内主要品种国内主要品种 免疫(4 个)谷胱甘肽、胸腺五肽、胸腺法新、罗莫肽 谷胱甘肽、胸腺五肽、胸腺法新 消化道(11个)精氨酸加压素、赖氨酸加压素、特利加压素、去氨加压素、生长抑素、奥曲肽、伐普肽、利那洛肽、普卡那肽、替度鲁肽、替可克肽 特利加压素、去氨加压素、生长抑素、奥曲肽、利那洛肽 糖尿病(10个)艾塞那肽、普兰林肽、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽、度拉糖肽、阿必鲁肽、司美格鲁肽、洛塞那肽、胰高血糖素 艾塞那肽、
50、利拉鲁肽、利司那肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、洛塞那肽 心脑血管(5个)卡培立肽、奈西立肽、依替巴肽、比伐芦定、肌丙抗增压素、Nerinetide 依替巴肽、比伐芦定 肿瘤(24个)戈那瑞林、丙氨瑞林、布舍瑞林、那法瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、德舍瑞林、组胺瑞林、黄体瑞林、夫替瑞林、阿巴瑞克、西曲瑞克、地加瑞克、加尼瑞克、奥曲肽、罗米地辛、卡非佐米、硼替佐米、米伐木肽、依多曲肽、放线菌素、博来霉素、镥氧奥曲肽 戈那瑞林、丙氨瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林、西曲瑞克、地加瑞克、加尼瑞克、奥曲肽、硼替佐米、放线菌素、博来霉素 妇产科(3个)缩宫素、卡贝缩宫素、阿托西班 缩宫素、卡
51、贝缩宫素、阿托西班 罕见病(9个)兰瑞肽、艾替班特、帕瑞肽、艾卡拉肽、依特卡肽、阿法诺肽、西那普肽、替莫瑞林、齐考诺肽 兰瑞肽、帕瑞肽 骨科(4 个)鲑鱼降钙素、依降钙素、特立帕肽、阿巴帕肽 鲑鱼降钙素、依降钙素、特立帕肽 抗菌类(7个)达托霉素、卡泊芬净、米卡芬净、阿尼芬净、杆菌肽、特拉万星、万古霉素 达托霉素、卡泊芬净、米卡芬净、万古霉素 抗病毒(3个)恩夫韦肽、艾博韦泰、Bulevirtide 恩夫韦肽、艾博韦泰 资料来源:药渡数据库,圣诺生物招股书,国联证券研究所 丰富的多肽药物带动原料药的广泛需求。多肽原料药为经合成纯化后得到的成请务必阅读报告末页的重要声明 14 行业报告行业报告行
52、业专题研究行业专题研究 品肽,是多肽药物的有效成分。2014-2022 年大量多肽药专利到期,如全球销售额 10亿美元以上的格拉替雷、利拉鲁肽等,相关仿制药或生物类似药有望快速进入市场,对应原料药需求也有望随之快速攀升。图表图表21:多肽药物重磅品种专利到期情况多肽药物重磅品种专利到期情况 通用名通用名 商品名商品名 原研企业原研企业 专利到期年度专利到期年度 治疗领域治疗领域 戈舍瑞林 Zoladex 阿斯利康 2022 年 前列腺癌等 特立帕肽 Forteo 礼来 2018 年 骨质疏松症 格拉替雷 Copaxone 梯瓦 2017 年、2015 年(美国)多发性硬化症 利拉鲁肽 Vict
53、oza 诺和诺德 2017 年(中国)2 型糖尿病 艾塞那肽 Byetta 阿斯利康 2016 年 2 型糖尿病 奥曲肽 Sandostatin 诺华 2014 年 肢端肥大症等 依替巴肽 Intergrilin COR herapeutics,Inc.2014 年 抗血小板 资料来源:诺泰生物招股书,国联证券研究所 随着相关药物的快速放量,我国多肽原料药市场规模快速增长。根据弗若斯特沙利文报告,我国多肽原料药市场规模由 2016 年 34 亿元增长至 2021 年 76 亿元,CAGR 为 17.45%;预计到 2030 年将增长至 653 亿元,9 年 CAGR 为 26.95%。图表图表
54、22:中国多肽原料药市场规模(亿元)中国多肽原料药市场规模(亿元)资料来源:弗若斯特沙利文,湃肽生物招股书,国联证券研究所 全球多肽原料药领先企业主要集中在欧美,Bachem、PolyPeptide 等企业较早从事多肽生产,积累了丰富的经验,拥有更多的备案和覆盖范围更广的生产基地,目前仍是多肽原料药市场的有力竞争者。Bachem 主要从事多肽原料药和复杂有机分子的工艺开发和生产,拥有近 50 年的多肽研究经验,业务遍及全球。PolyPeptide 在法国、比利时、瑞典、美国和印度等地拥有六个 GMP 级别生产基地,覆盖多肽生产的所有批量与环节,具备从实验室服务到规模化生产的能力,能够满足 2,
55、000kg 原料药和公吨级中间体的年产能。0%5%10%15%20%25%30%35%40%00500600700中国多肽原料药市场规模(亿元)YOY请务必阅读报告末页的重要声明 15 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表23:Bachem、Polypoptide 的生产情况的生产情况 公司公司 DMF 备案个数备案个数 GMP 生产基地数生产基地数 产能产能 Bachem 104 6 液相反应釜 8000L,固相反应釜1000L,新建产能 3000L,预计 2024 年建成 Polypeptide 40 6 公吨级产能 资料来源:各公司官网,国联证券研究所
56、 中国和印度等新兴市场国家进入多肽行业较晚,但凭借完善的产业链布局和成本优势逐步承接了海外需求的转移,也是当前全球多肽原料药供给大国。根据圣诺生物招股书,自 2010 年以来,中国和印度在 FDA 的多肽仿制药原料药 DMF 备案新增数量上已经超过欧洲和美国,且占比逐渐提升。图表图表24:多肽仿制药原料药多肽仿制药原料药 DMF 备案新增数量(备案新增数量(TOP 30 品种)品种)资料来源:FDA,圣诺生物招股书,国联证券研究所 我国多肽原料药生产企业主要有圣诺生物、诺泰生物、翰宇药业、健元医药等,各家企业的产品数量均较为丰富,且主要布局美国和中国市场,在美国 DMF 与中国CDE 有较多备
57、案。图表图表25:国内主要多肽原料药企业备案情况国内主要多肽原料药企业备案情况 公司公司 DMF 备案备案 CDE 备案备案 CDE 制剂批准个数制剂批准个数 韩国韩国 DMF 备案备案 日本日本 MF 备案备案 欧洲欧洲 CEP 备案备案 圣诺生物 10 21 13 3 0 1 诺泰生物 14 15 9 1 0 1 翰宇药业 16 34 29 4 1 5 健元医药 4 0 0 0 0 1 湃肽生物 3 2 1 0 0 1 苏州天马 2 14 8 11 0 0 资料来源:CDE,FDA DMF(截至 2023Q3),药智数据,国联证券研究所 3.2 大单品专利到期有望带动原料药需求提升大单品专
58、利到期有望带动原料药需求提升 请务必阅读报告末页的重要声明 16 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 参考化药生命周期,随着多肽重磅药物的专利到期,相关生物类似药或仿制药有望快速跟进,对于原料药的需求也有望随之增加。根据 Evaluate pharma 的统计,一旦创新药专利失去保护,在低价生物类似药或仿制药的冲击下其售价会大幅度下滑,届时原料药成本重要性开始显现,占最终药品售价的比例将大幅度提高,成为衡量原研药厂和仿制药厂盈利能力高低的决定性因素之一。因此,我们认为较早布局重磅产品原料药且具备成本优势的原料药企业有望具备更强的竞争优势。图表图表26:2010-2024 年专利到期导致年
59、专利到期导致的全球销售风险的全球销售风险 资料来源:Evaluate Pharma,皓元医药招股书,国联证券研究所 注:“销售风险总额”指的是专利到期前一年的全球药品销售额,但是将其定位至专利到期年计算销售风险 利拉鲁肽利拉鲁肽 利拉鲁肽是诺和诺德推出的第一代 GLP-1 单靶点药物,分为降糖(Victoza,1.8mg)和减重(Saxenda,3mg)两个版本,2022 年两者合计销售额超 30 亿美元。根据 FDA 数据,利拉鲁肽的核心化合物专利于 2017 年到期,目前共有 22 条 DMF备案。其中,翰宇药业于 2023 年 11 月公告将向美国某客户销售 1,048 万美元的利拉鲁肽
60、预填充注射笔制剂。图表图表27:利拉鲁肽原料药美国注册情况利拉鲁肽原料药美国注册情况 DMF 状态状态 DMF 类型类型 提交日期提交日期 持有企业持有企业 企业所在地企业所在地 A II 2023/8/21 重庆宸安生物 中国 A II 2023/1/27 AURO 印度 A II 2022/5/19 SCINOPHARM 中国台湾 A II 2022/1/31 FRESENIUSKABI 德国 A II 2021/12/30 SUN 制药 印度 A II 2021/9/1 BIOCON 印度 A II 2021/6/24 POLYPEPTIDE 瑞士 A II 2021/6/22 湃肽生物
61、 中国 A II 2021/1/7 杭州九源 中国 A II 2020/11/27 翰宇药业 中国 A II 2020/8/31 BACHEM 瑞士 0%2%4%6%8%005006002010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 2022 2023 2024销售风险总额(亿美元)预测销售额损失(亿美元)风险市场百分比请务必阅读报告末页的重要声明 17 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 A II 2020/6/30 DRREDDYS 印度 A II 2019/9/27 健元医药 中国 A I
62、I 2019/9/19 江苏豪森 中国 A II 2019/6/30 南京美药星 中国 I II 2018/9/5 江苏豪森 中国 A II 2016/6/29 BACHEM 瑞士 A II 2015/12/7 翰宇药业 中国 A II 2015/10/7 圣诺生物 中国 A II 2015/9/10 洲际新泽 中国 I II 2014/6/23 圣诺生物 中国 A II 2013/6/12 AMBIO 美国 资料来源:FDA DMF(截至 2023Q3),国联证券研究所 国内目前共有 6 家企业在 CDE 进行了利拉鲁肽原料药登记,均为境内生产。中美华东制药(华东医药全资子公司)于国内上市销
63、售的利拉鲁肽生物类似药由九源基因(华东医药联营企业)生产,通化东宝的的利拉鲁肽生物类似药自行生产。图表图表28:利拉鲁肽原料药中国注册情况利拉鲁肽原料药中国注册情况 企业名称企业名称 产品来源产品来源 包装规格包装规格 更新日期更新日期 与制剂共同审评审批结果与制剂共同审评审批结果 诺泰生物 境内生产 1000g/包 2023/2/7 尚未通过 翰宇药业 境内生产 1g/袋;5g/袋;10g/袋;15g/袋;50g/袋 2022/11/4 尚未通过 苏州天马 境内生产 5g/瓶,20g/瓶,50g/瓶,100g/瓶 2022/9/13 尚未通过 翰宇药业 境内生产 50g/袋 2022/7/1
64、9 尚未通过 南京星银 境内生产 200g/包 2019/10/25 尚未通过 圣诺生物 境内生产-尚未通过 资料来源:CDE,国联证券研究所 司美格鲁肽司美格鲁肽 司美格鲁肽是诺和诺德公司推出的 GLP-1RA 药物,最早于 2017 年在美国获批上市,目前适应症覆盖糖尿病和肥胖两个领域,国内目前仅 Ozempic 于 2021 年获批。司美格鲁肽一经推出就备受市场欢迎,根据彭博社数据,2022 年司美格鲁肽三款产品全球销售总额达 109 亿美元。司美格鲁肽注射制剂核心专利有望于 2026 年在国内到期,我们认为司美格鲁肽专利到期后将有大量仿制药企业进入。请务必阅读报告末页的重要声明 18
65、行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表29:司美格鲁肽全球销售情况(司美格鲁肽全球销售情况(亿美元)亿美元)图表图表30:司美格鲁肽中国专利到期情况司美格鲁肽中国专利到期情况 商品名商品名 给药给药形式形式 适应症适应症 美国上市美国上市时间时间 核心专利核心专利中国到期中国到期时间时间 Ozempic 注射 2 型糖尿病 2017/12/5 2026/3/20 Rybelsus 口服 2 型糖尿病 2019/9/20 2026/3/20 Wegovy 注射 超重/肥胖 2021/6/4 2026/3/20 资料来源:彭博社,国联证券研究所 资料来源:FDA,国联证券研究所 司美格
66、鲁肽专利期接近尾声,国内外企业纷纷抢滩仿制原料药。目前,司美格鲁肽共有 19 家企业在 FDA 进行 DMF 注册,其中包含中国企业 11 家,印度企业 4 家。国内共有四家企业进行司美格鲁肽的原料药DMF注册,分别为湃肽生物、健翔生物、诺泰生物与苏州天马,产品均为境内生产。图表图表31:司美格鲁肽原料药美国注册情况司美格鲁肽原料药美国注册情况 DMF 状态状态 DMF 类型类型 提交日期提交日期 持有企业持有企业 企业所在地企业所在地 A II 2023/9/23 MSN Life Sciences 印度 A II 2023/9/20 重庆宸安生物 中国 A II 2023/9/11 奥锐特
67、 中国 A II 2023/8/2 POLYPEPTIDE 瑞士 A II 2023/8/1 质肽生物 中国 A II 2023/7/19 华东医药 中国 A II 2023/6/9 翰宇药业 中国 A II 2023/3/27 苏州天马 中国 A II 2023/3/16 BACHEM 瑞士 A II 2022/5/4 健元医药 中国 A II 2021/11/1 江苏豪森 中国 A II 2021/10/15 SUN 制药 印度 A II 2021/10/15 ZYDUS 印度 A II 2021/8/23 DRREDDYS 印度 A II 2021/8/6 AMBIO 美国 A II 2
68、021/7/12 POLYPEPTIDE 瑞士 A II 2021/4/22 洲际新泽 中国 A II 2021/4/10 厦门赛诺邦格 中国 A II 2021/3/18 湃肽生物 中国 资料来源:FDA DMF(截至 2023Q3),国联证券研究所 02040608002002120222023Q1-3OzempicRybelsusWegovy请务必阅读报告末页的重要声明 19 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表32:司美格鲁肽原料药中国注册情况司美格鲁肽原料药中国注册情况 企业名称企业名称 产品来源产品来源 包装规格包装规格 更
69、新日期更新日期 与制剂共同审与制剂共同审评审批结果评审批结果 湃肽生物 境内生产 50g/瓶 2023/4/25 尚未通过 健翔生物 境内生产 200g/听 2023/2/16 尚未通过 诺泰生物 境内生产 1kg/袋 2023/1/10 尚未通过 苏州天马 境内生产 30g/瓶,50g/瓶,100g/瓶,200g/瓶,300g/瓶 2023/1/9 尚未通过 资料来源:CDE,国联证券研究所 4.相关标的相关标的 国内主流多肽 CDMO 公司大多采用化学合成法合成多肽药物,普利制药是少数采用生物合成法开发多肽药物的企业之一,目前已完成实验室研究,未来有望实现规模化生产。从产能角度来看,目前国
70、内多数企业多肽年产能在百公斤级左右,药明康德产能建设目前处于领先状态,现有多肽产能4,352kg,预计2023年底达31,000kg。从生产品种角度来看,翰宇药业、圣诺生物、诺泰生物的多肽药物品种较为丰富,治疗领域覆盖全面。图表图表33:重点公司多肽服务能力对比重点公司多肽服务能力对比 公司公司 生产品种生产品种 工艺路线工艺路线 多肽产能多肽产能 药明康德 未公开 化学合成 2022 年产多肽 4,352kg 凯莱英 未公开 化学合成 2000 平米 GMP 生产车间 九洲药业 未公开 化学合成 2022 年产量可达 70-90 公斤 诺泰生物 依替巴肽、比伐芦定、奥曲肽、兰瑞肽、利拉鲁肽、
71、特利加压素、司美格鲁肽、奥司他韦、氟维司群 化学合成 2020 年多肽理论产能约为100kg 圣诺生物 比伐芦定、依替巴肽、利拉鲁肽、艾替班特、奥曲肽、阿托西班、左西孟旦、胸腺五肽、胸腺法新、恩夫韦肽、卡贝缩宫素、生长抑素 化学合成 2022 年多肽理论产能为400kg 翰宇药业 缩宫素、阿托西班、去氨加压素、西曲瑞克、生长抑素、特利加压素、卡贝缩宫素、胸腺法新、胸腺五肽、依替巴肽 化学合成 未公开 普利制药 依替班肽、司美格鲁肽 生物合成 未公开 资料来源:各公司官网及年报,国联证券研究所 药明康德药明康德 药明康德是中国 CXO 龙头企业,具备从临床前研究、临床研究到商业化生产的一站式服务
72、平台。2017-2022 年公司营收由 77.65 亿元增长至 393.55 亿元,CAGR请务必阅读报告末页的重要声明 20 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 为 38.35%;归母净利润由 12.27 亿元增长至 88.14 亿元,CAGR 为 48.34%。图表图表34:药明康德营业收入(百万元)药明康德营业收入(百万元)图表图表35:药明康德归母净利润(百万元)药明康德归母净利润(百万元)资料来源:药明康德历年年报,ifind,国联证券研究所 资料来源:药明康德历年年报,ifind,国联证券研究所 药明康德 WuXi TIDES(多肽及寡核苷酸)平台提供长链线性肽、环肽、修饰肽
73、、PEG 化肽、多肽类似物等多种多肽药物的发现、CMC 开发和整个生产供应链服务。公司 TIDES 业务增长迅速,2023 年上半年实现收入 13.3 亿元,同比增长 38%,在手订单同比增长 188%,TIDES 业务 D&M 服务客户同比增长 25%,服务分子数量同比增长 46%。图表图表36:药明康德药明康德 TIDES 业务收入(亿元)业务收入(亿元)图表图表37:药明康德多肽业务亮点药明康德多肽业务亮点 资料来源:药明康德历年年报,国联证券研究所 资料来源:WUXITIDES 官网,国联证券研究所 多肽产能方面,公司在常州基地有 14 条生产线,具备固相、液相合成能力,固相多肽合成的
74、总反应釜体积目前超过了 10,000L。同时,公司仍在加速多肽产能建设,2023 年固相反应釜建设规划由 20,000L 提升至 32,000L,能够满足客户持续增长的需求,也反映了多肽下游需求旺盛。0%10%20%30%40%50%60%70%80%0500000002500030000350004000045000营业收入(百万元)同比增长-40%-20%0%20%40%60%80%100%0040005000600070008000900010000归母净利润(百万元)同比增长0%40%80%120%160%0512022
75、2023H1TIDES业务收入(亿元)TIDES同比增速请务必阅读报告末页的重要声明 21 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表38:药明康德固相反应釜总体积(药明康德固相反应釜总体积(L)图表图表39:药明康德多肽业务产能(药明康德多肽业务产能(kg)资料来源:药明康德开放日材料,国联证券研究所 资料来源:药明康德开放日材料,国联证券研究所 盈利预测、估值与评级:盈利预测、估值与评级:我们预计公司 2023-2025 年收入分别为 420/513/622亿元,对应增速分别为 6.63%/22.23%/21.18%;归母净利润分别为 98/120/146 亿元,对应增速分别为 1
76、1.02%/22.16%/22.39%,EPS 分别为 3.30/4.03/4.93 元,3 年CAGR 为 18.40%。图表图表40:药明康德财务数据和估值药明康德财务数据和估值 2021 2022 2023E 2024E 2025E 营业收入(百万元)22,902 39,355 41,963 51,290 62,153 增长率 38.50%71.84%6.63%22.23%21.18%EBITDA(百万元)7,370 12,088 16,020 19,455 23,007 归母净利润(百万元)5,097 8,814 9,785 11,953 14,629 增长率(%)72.19%72.9
77、1%11.02%22.16%22.39%EPS(元/股)1.72 2.97 3.30 4.03 4.93 市盈率(P/E)44 25 23 19 15 市净率(P/B)5.8 4.8 4.2 3.6 3.0 EV/EBITDA 46.0 19.3 13.1 10.5 8.5 资料来源:ifind,国联证券研究所预测,股价为 2023 年 12 月 7 日收盘价 风险提示:风险提示:行业竞争加剧;行业需求不及预期;药品审批政策变化;产能落地不及预期;地缘政治风险。九洲药业九洲药业 九洲药业是国内领先的创新药 CDMO 企业,公司以研发创新为核心动力,推动手性催化、光催化、多肽、电化学等技术发展。
78、2017-2022 年公司营收由 17.17 亿元增长至 54.45 亿元,CAGR 为 25.96%;归母净利润由 1.48 亿元增长至 9.21 亿元,CAGR 为 44.22%。050000000250003000035000200222023E2024E固相反应釜总体积(L)050000000250003000035000200222023E2024E多肽产能(kg)请务必阅读报告末页的重要声明 22 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表41:九洲药业营业收入(百万元)九洲药业营业收入
79、(百万元)图表图表42:九洲药业归母净利润(百万元)九洲药业归母净利润(百万元)资料来源:九洲药业历年年报,ifind,国联证券研究所 资料来源:九洲药业历年年报,ifind,国联证券研究所 目前,公司已建成多肽药物研发技术平台,可完成多肽药物从临床前药学研究到商业化生产的一站式服务,团队核心成员具备超过 15 年的多肽研发和管理经验,公司多肽平台已承接并交付多个定制肽和多肽新药 IND 委托研发业务。公司苏州生产基地拥有多肽 GMP 生产车间,每批产量 3kg,年产量可达 70-90 公斤。图表图表43:九洲药业多肽九洲药业多肽 CDMO 一站式服务能力一站式服务能力 资料来源:九洲药业官网
80、,国联证券研究所 盈 利 预 测、估 值 与 评 级:盈 利 预 测、估 值 与 评 级:我 们 预 计 公 司 2023-2025 年 收 入 分 别 为72.23/94.34/121.60 亿元,对应增速分别为 32.66%/30.61%/28.89%,归母净利润分别为 12.75/16.86/22.67 亿元,对应增速分别为 38.49%/32.18%/34.48%,EPS 分别为 1.42/1.87/2.52 元,3 年 CAGR 为 35.02%。0%10%20%30%40%50%60%00400050006000营业收入(百万元)同比增长0%10%20%30%
81、40%50%60%70%020040060080010001200归母净利润(百万元)同比增长请务必阅读报告末页的重要声明 23 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表44:九洲药业财务数据和估值九洲药业财务数据和估值 2021 2022 2023E 2024E 2025E 营业收入(百万元)4063 5445 7223 9434 12160 增长率 53.48%34.01%32.66%30.61%28.89%EBITDA(百万元)1074 1368 1982 2550 3303 归母净利润(百万元)634 921 1275 1686 2267 增长率(%)66.56%45.28%
82、38.49%32.18%34.48%EPS(元/股)0.70 1.02 1.42 1.87 2.52 市盈率(P/E)36 25 18 14 10 市净率(P/B)5.0 4.4 2.7 2.4 2.1 EV/EBITDA 43.5 25.6 10.0 7.4 5.4 资料来源:ifind,国联证券研究所预测,股价为 2023 年 12 月 7 日收盘价 风险提示:风险提示:原材料价格上涨;客户新药研发失败;汇率波动;环保趋严。凯莱英凯莱英 凯莱英是国内 CDMO 行业龙头企业,经过多年发展,服务能力从小分子板块扩展到多肽等新兴业务。2017-2022 年公司营收由 14.23 亿元增长至 1
83、02.55 亿元,CAGR 为 48.44%;归母净利润由 3.41 亿元增长至 33.02 亿元,CAGR 为 57.44%。图表图表45:凯莱英营业收入(百万元)凯莱英营业收入(百万元)图表图表46:凯莱英归母净利润(百万元)凯莱英归母净利润(百万元)资料来源:凯莱英历年年报,ifind,国联证券研究所 资料来源:凯莱英历年年报,ifind,国联证券研究所 经过多年深耕,公司目前拥有固液相合成、色谱分离、膜浓缩/纯化、冻干和喷雾干燥等多肽技术平台,可以提供 540 个氨基酸链状多肽、环状多肽、天然多肽修饰、含二硫键线状/链状多肽、环状订书肽/硫醚肽等从毒理批到 NDA 验证生产的研发分析和
84、克级到十公斤级生产服务,服务项目覆盖 GLP-1、抗病毒、抗菌、抗肿瘤、老年黄斑等治疗领域。-40%-20%0%20%40%60%80%100%120%140%020004000600080001000012000营业收入(百万元)同比增长-50%0%50%100%150%200%250%05000250030003500归母净利润(百万元)同比增长请务必阅读报告末页的重要声明 24 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表47:凯莱英多肽生产设备凯莱英多肽生产设备 资料来源:凯莱英官网,国联证券研究所 2022 年公司化学大分子业务(包括多肽、寡核苷酸、毒素-
85、连接体等)实现收入3.73 亿元,同比增长 138.71%,承接新项目 68 个,增长势头强劲。凭借在小分子CDMO 业务中积累的口碑与客户资源,公司在多肽业务上持续发力,已经同超 30 家国内外领先的生物制药公司建立了稳定的合作关系。图表图表48:凯莱英化学大分子业务收入(百万元)凯莱英化学大分子业务收入(百万元)资料来源:凯莱英年报,国联证券研究所 诺泰生物诺泰生物 诺泰生物是一家聚焦于多肽药物及小分子化药的自主研发与定制研发相结合的生物医药企业。2017-2022 年公司营收由 2.29 亿元增长至 6.51 亿元,CAGR 为23.26%;归母净利润由 0.42 亿元增长至 1.29
86、亿元,CAGR 为 25.22%。公司主营业务主要包括定制类产品及技术服务和自主选择产品,其中多肽业务主要集中在自主选择产品,2022 年相关收入达 1.91 亿元,同比增长 126.27%。0%20%40%60%80%100%120%140%160%0500300350400202020212022化学大分子业务收入(百万元)同比增长请务必阅读报告末页的重要声明 25 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表49:诺泰生物营业收入(百万元)诺泰生物营业收入(百万元)图表图表50:诺泰生物归母净利润(百万元)诺泰生物归母净利润(百万元)资料来源:诺泰生物历年年报
87、,iFind,国联证券研究所 资料来源:诺泰生物历年年报,iFind,国联证券研究所 在多肽细分领域,公司掌握了合成与规模化大生产核心技术,在产能、质量和成本等方面具备极强的竞争优势,如利拉鲁肽、艾博韦泰等长链修饰多肽药物的单批次产量已超过 5 公斤,达到行业先进水平。公司多肽原料药面向全球市场,建立了符合国际法规市场标准的生产质量管理体系,多次通过了 FDA 现场检查,产品远销美国、欧洲、印度、韩国等海外市场。图表图表51:诺泰生物多肽产能诺泰生物多肽产能 生产基地生产基地 产品类别产品类别 车间车间 项目项目 2018 年年 2019 年年 2020 年年 备注备注 连云港生产基地 多肽原
88、料药 101 车间 产能(KG)20.48 36.86 36.86 按依替巴肽折算 产能利用率 72.93%72.30%60.27%106 车间 产能(KG)9.17 55 55 按利拉鲁肽折算 产能利用率 79.07%96.04%55.83%注射剂生产线 202 车间 产能(万支)385 385 385 按注射用胸腺法新计算 产能利用率 0.31%3.51%15.74%资料来源:诺泰生物招股书,国联证券研究所 圣诺生物圣诺生物 圣诺生物是一家专注于多肽药物研发与生产的高新技术企业,拥有多肽合成和修饰核心技术,具有先进、高效的多肽药物工艺研发和规模化生产能力。2017-2022年公司营收由 1
89、.94 亿元增长至 3.96 亿元,CAGR 为 15.27%;归母净利润由 0.34亿元增长至 0.64 亿元,CAGR 为 13.72%。0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%00500600700800营业收入(百万元)同比增长-20%0%20%40%60%80%100%120%140%160%180%020406080100120140归母净利润(百万元)同比增长请务必阅读报告末页的重要声明 26 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表52:圣诺生物营业收入(百万元)圣诺生物营业收入(百万元)图表图表53:圣诺生物归母净利润(百万元
90、)圣诺生物归母净利润(百万元)资料来源:诺泰生物历年年报,iFind,国联证券研究所 资料来源:诺泰生物历年年报,iFind,国联证券研究所 公司主营业务包括多肽原料药、多肽制剂及多肽 CXO 业务等,公司销售的原料药主要包括比伐芦定、生长抑素、胸腺法新、胸腺五肽等,制剂主要包括卡贝缩宫素注射液、醋酸奥曲肽注射液、醋酸阿托西班注射液、注射用胸腺法新、胸腺五肽注射剂等,CXO 主要为各类多肽药企提供服务。图表图表54:圣诺生物主营业务拆分圣诺生物主营业务拆分 图表图表55:圣诺生物主营业务毛利率圣诺生物主营业务毛利率 资料来源:圣诺生物历年年报,iFind,国联证券研究所 资料来源:圣诺生物历年
91、年报,iFind,国联证券研究所 翰宇药业翰宇药业 翰宇药业是专业从事多肽药物研、产、销一体的国家高新技术企业,公司主要产品包括多肽制剂、多肽原料药、客户定制肽及美容肽。公司始终坚持以多肽药品为基础与核心,已完成妇产生殖、消化止血、代谢类和抗感染四大治疗领域的战略布局,同时积极推进合作,探索更多创新商业模式。0%5%10%15%20%25%30%35%40%45%50%0500300350400450营业收入(百万元)同比增长-20%-10%0%10%20%30%40%50%60%70%0070归母净利润(百万元)同比增长0%20%40%60%80%
92、100%20020202120222023H1原料药制剂药学研究服务受托加工服务定制生产其他业务0%20%40%60%80%100%2002020212022原料药制剂药学研究服务受托加工服务定制生产请务必阅读报告末页的重要声明 27 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 图表图表56:翰宇药业营业收入(百万元)翰宇药业营业收入(百万元)图表图表57:翰宇药业归母净利润(百万元)翰宇药业归母净利润(百万元)资料来源:翰宇药业历年年报,ifind,国联证券研究所 资料来源:翰宇药业历年年报,ifind,国联证券研究所 公司持续开拓海外市场,陆续与海
93、外客户签订重大合同。2023 年 9 月公司公告将向美国某客户销售 3000 万美元的 GLP-1 多肽原料药,该交易金额占公司 2022 年总收入的 31.11%,占 2022 年原料药收入的 244.23%。2023 年 11 月公司公告将向美国某客户销售 1048.32 万美元的利拉鲁肽预填充注射笔制剂,占 2022 年总收入的14.63%,占 2022 年海外业务的 130.37%。海外重大合同预计将对公司未来财务状况及经营成果产生积极影响,有利于促进公司未来业务发展及经营业绩提升,提升公司产品海外知名度,巩固和提升公司的市场竞争力,促进公司长远发展。普利制药普利制药 普利制药始建于
94、1992 年,是一家面向全球、专业从事化学原料药、药物制剂研发、生产、销售一体的公司。公司原料药、冻干粉针剂生产线已通过美国 FDA、欧盟 EMA 及 WHO 相关生产质量规范审计,产品已成功销往美国、德国、法国、荷兰、英国、加拿大和澳大利亚等国家。2017-2022 年公司营收由 3.25 亿元增长至 18.06亿元,CAGR 为 40.94%;归母净利润由 0.98 亿元增长至 4.21 亿元,CAGR 为33.71%。图表图表58:普利制药营业收入(百万元)普利制药营业收入(百万元)图表图表59:普利制药归母净利润(百万元)普利制药归母净利润(百万元)资料来源:普利制药历年年报,ifin
95、d,国联证券研究所 资料来源:普利制药历年年报,ifind,国联证券研究所-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%10%20%30%02004006008000营业收入(百万元)同比增长(1000)(800)(600)(400)(200)0200400归母净利润(百万元)-20%0%20%40%60%80%100%020040060080000营业收入(百万元)同比增长-20%0%20%40%60%80%100%0500300350400450归母净利润(百万元)同比增长请务必阅读报告末页的重要
96、声明 28 行业报告行业报告行业专题研究行业专题研究 公司大力布局合成生物学技术,并使用合成生物学技术成功开发了司美格鲁肽原料药。该产品通过基因工程菌株发酵得到多肽主链,再通过两步化学反应获得,产品纯度可达到 98%以上。相比于化学合成路线,公司路线具有明显成本优势,目前已经完成高纯度原料药的工艺开发,并能够满足克级以上样品的对外供货要求。5.风险提示风险提示 药物研发不及预期:药物研发不及预期:创新药研发周期长、投入高、研发过程不可控,可能面对临床开发中止或试验失败等情况,导致研发不及预期。产能建设不及预期:产能建设不及预期:多肽药物合成前期投入较大,产能建设所需的资金较大,企业资金不足可能
97、导致产能建设缓慢,影响订单交付。市场竞争加剧:市场竞争加剧:多肽 CDMO 市场吸引了大量企业进入,市场竞争也随之加剧,业内企业需要提升产能建设与研发进度,快速攻占市场。工艺开发不及预期:工艺开发不及预期:多肽药物合成所需的制备工艺十分复杂,难度较高,制备工艺的质量影响着多肽药物的纯度收率等,工艺迭代不及时会导致药物成本上升。请务必阅读报告末页的重要声明 29 分析师声明分析师声明 本报告署名分析师在此声明:我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力,本报告所表述的所有观点均准确地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法。我们所得报酬的任何部分不曾与,不与,也将不会与本
98、报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。评级说明评级说明 投资建议的评级标准 评级 说明 报告中投资建议所涉及的评级分为股票评级和行业评级(另有说明的除外)。评级标准为报告发布尔日后 6 到12 个月内的相对市场表现,也即:以报告发布尔日后的6 到 12 个月内的公司股价(或行业指数)相对同期相关证券市场代表性指数的涨跌幅作为基准。其中:A 股市场以沪深 300 指数为基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为基准;香港市场以摩根士丹利中国指数为基准;美国市场以纳斯达克综合指数或标普 500 指数为基准;韩国市场以柯斯达克指数或韩国综合股价指数为基准
99、。股票评级 买入 相对同期相关证券市场代表指数涨幅 20%以上 增持 相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于 5%20%之间 持有 相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于-10%5%之间 卖出 相对同期相关证券市场代表指数跌幅 10%以上 行业评级 强于大市 相对同期相关证券市场代表指数涨幅 10%以上 中性 相对同期相关证券市场代表指数涨幅介于-10%10%之间 弱于大市 相对同期相关证券市场代表指数跌幅 10%以上 一般声明一般声明 除非另有规定,本报告中的所有材料版权均属国联证券股份有限公司(已获中国证监会许可的证券投资咨询业务资格)及其附属机构(以下统称“国联证券”)。未经国联证券事先书面
100、授权,不得以任何方式修改、发送或者复制本报告及其所包含的材料、内容。所有本报告中使用的商标、服务标识及标记均为国联证券的商标、服务标识及标记。本报告是机密的,仅供我们的客户使用,国联证券不因收件人收到本报告而视其为国联证券的客户。本报告中的信息均来源于我们认为可靠的已公开资料,但国联证券对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考,不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求,在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估,并应同时考虑各自的投资目的、财务状
101、况和特定需求,必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果,国联证券及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载的意见、评估及预测仅为本报告出具日的观点和判断。该等意见、评估及预测无需通知即可随时更改。过往的表现亦不应作为日后表现的预示和担保。在不同时期,国联证券可能会发出与本报告所载意见、评估及预测不一致的研究报告。国联证券的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。国联证券没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。国联证券的资产管理部
102、门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。特别声明特别声明 在法律许可的情况下,国联证券可能会持有本报告中提及公司所发行的证券并进行交易,也可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问和金融产品等各种金融服务。因此,投资者应当考虑到国联证券及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突,投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一参考依据。版权声明版权声明 未经国联证券事先书面许可,任何机构或个人不得以任何形式翻版、复制、转载、刊登和引用。否则由此造成的一切不良后果及法律责任有私自翻版、复制、转载、刊登和引用者承担。联系我们联系我们 北京:北京:北京市东城区安定门外大街 208 号中粮置地广场 A 塔 4 楼 上海:上海:上海市浦东新区世纪大道 1198 号世纪汇二座 25 楼 无锡:无锡:江苏省无锡市金融一街 8 号国联金融大厦 12 楼 深圳:深圳:广东省深圳市福田区益田路 6009 号新世界中心大厦 45 楼 电话: