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1、本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 1 医药行业专题研究 临床未满足需求较大,AD 诊断市场前景广阔 2023 年 11 月 11 日 临床未满足需求较大,AD 诊断领域前景广阔。全球 AD 患者病例数数约3500 万,随着全球老龄化程度的加剧,每年以约 650 万新增病例的势头高速增长。根据中国阿尔茨海默病报告 2021,截至 2019 年,我国现存的 AD 及其他痴呆患病人数为 1314 万例(其中阿尔兹海默症患者 983 万例),是世界上 AD及其他痴呆患病人数最多的国家。由于痴呆症患者主要以老年人群体为主,随着我国人口老龄化程度的逐渐加深,预期痴呆
2、症患者群体将持续扩张,旺盛的底层需求有望推动阿尔兹海默病相关诊疗产业链蓬勃发展。国内政策环境友好,有望推动阿尔兹海默疾病知晓率、就诊率持续提升。自2016 年以来,政策层面对于提升老年人生活健康水平、加强干预老年痴呆症发展等方面给予了深切关注。今年 5 月,国家卫健委决定 2023-2025 年在全国组织开展老年痴呆防治促进行动。本次防治行动明文表示 1)不断提高公众对老年痴呆防治知识的知晓率,在全社会营造积极预防老年痴呆的社会氛围。2)指导有条件的地区结合实际开展老年人认知功能筛查、转诊和干预服务。血液检测可与传统影像学诊断形成有力互补。目前,阿尔茨海默病的临床诊断大多使用量表评估,辅以脑影
3、像与生物标志物水平进行判断。然而,由于患者的行为表现不稳定、磁共振成像的结果不直观、正电子成像费用高昂、生物标志物检测技术尚不成熟,以及其他如 AD 和血管性痴呆等疾病混杂等诸多难点,使得 AD 诊断并非易事。新型血液检测具有收费低、侵入性均低的强优势,可与传统诊断方法学互补,共同推进 AD 的早期发现的诊疗。目前国内基于血液样本的生物标志物检测试剂盒上市产品较多,但有效市场竞争格局仍未形成。根据 NMPA 注册证数据梳理,当前阶段暂无进口产品可开展基于血液的 AD 检测产品。国内已获证企业相对来说体量较小,并没有完善的销售渠道及对应的检测设备支持,后续放量阶段的实际竞争力仍然有待确认。因此,
4、立足当前阶段,我们认为基于血浆的 AD 检测行业仍然未出现有力的市场玩家,未来在“AD 患者基数持续扩张+替代传统检测手段+AD 早诊渗透率提升”的多重增长驱动因素下,潜在蓝海市场有望迎来蓬勃发展。预期 2030 年我国阿尔兹海默病患者将达约 2000 万例,对应血液标志物的 AD 检测市场规模约 30亿元。投资建议:建议关注 1)PET-CT 检测:联影医疗、东城药业(示踪剂);2)AD 生物标志物检测:诺唯赞、亚辉龙、新产业、迈瑞医疗、热景生物、西陇科学、金域医学;3)AD 原料提供商:百普赛斯、近岸蛋白、义翘神州。风险提示:产品研发进度不及预期风险,竞争加剧风险,政策监管环境变化风险,药
5、物研发服务市场需求下降的风险,现有技术迭代升级的风险。重点公司盈利预测、估值与评级 代码 简称 股价(元)EPS(元)PE(倍)评级 2022A 2023E 2024E TTM 2023E 2024E 002675.SZ 东诚药业 16.62 0.38 0.47 0.58 59.90 35.36 28.74-688271.SH 联影医疗 101.90 2.19 2.43 3.03 55.11 42.00 33.65-688105.SH 诺唯赞 28.88 1.49 0.17 0.69-69.18 169.88 41.73-688068.SH 热景生物 37.65 10.33-47.89-688
6、575.SH 亚辉龙 19.06 1.79 0.67 0.90 31.21 28.28 21.18-603882.SH 金域医学 60.63 5.90 1.76 2.67 36.49 34.45 22.72-300244.SZ 迪安诊断 22.99 2.30 1.40 1.99-33.04 16.45 11.55-002584.SZ 西陇科学 5.65 0.15-159.82-688468.SH 科美诊断 10.29 0.38 0.49 0.62 29.96 21.00 16.60-资料来源:Wind,民生证券研究院预测;注:股价为 2023 年 11 月 10 日收盘价 推荐 维持评级 分析
7、师 王班 执业证书:S02 邮箱: 研究助理 朱凤萍 执业证书:S01 邮箱: 相关研究 1.医药行业点评:海外药企深耕肥胖市场,多项举措应对减重-2023/11/09 2.医药行业点评:ADC 研发合作进展不断,看好具有技术平台企业-2023/11/09 3.医药行业点评:飞利浦获资金支持,AI 赋能超声诊断迈向欠发达市场-2023/11/09 4.医药行业点评:仑卡奈单抗销售攀升,关注AD 药物研发及诊断-2023/11/09 5.医药行业专题报告:2023Q3 总结及医药策略展望:否极泰来,刚需复苏,创新驱动-2023/11/06 行业专题研究
8、/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 2 目录 1 临床未满足需求较大,阿尔兹海默症诊疗市场前景广阔.3 1.1 阿尔兹海默病理及发病机制简介.3 1.2 阿尔茨海默症患者数量庞大,诊疗市场广阔.4 1.3 患者基数持续扩大,政策有望助推诊断渗透率提升.6 2 诊断方法不断丰富,血液检测可与传统影像学诊断形成有力互补.8 2.1 PET-CT 可对 A 淀粉蛋白沉积情况进行观测,新药上市有望推动诊断市场协同发展.9 2.2 血液标志物检测,AD 早诊的新型技术手段.11 3 风险提示.18 插图目录.19 表格目录.19 4UfWtVeXrVFYhU
9、uXaQbP6MtRmMtRmPfQmNrQkPmNmQ9PqQwPuOsOrQMYqRsN行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 3 1 临床未满足需求较大,阿尔兹海默症诊疗市场前景广阔 1.1 阿尔兹海默病理及发病机制简介 阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD),俗称早老性痴呆、老年痴呆、痴呆症,是一种发病进程缓慢、随着时间不断恶化的神经退化性疾病。此病症占了痴呆症中六到七成的成因。最常见的早期症状为丧失短期记忆(难以记住最近发生的事),当疾病逐渐进展,症状可能逐渐出现,包括语言障碍、定向障碍(包括容易迷路)、情绪不
10、稳、丧失动机、无法自理和许多行为问题。当情况恶化时,患者往往会因此和家庭或社会脱节,并逐渐丧失身体机能,最终导致死亡。表1:痴呆症分型及占比 分型 占比 变性病性痴呆 阿尔兹海默病(AD)50-70%路易体痴呆病(DLB)5%-10%额颞叶痴呆(FTD)5%-10%帕金森病痴呆(PDD)3.6%非变性病性痴呆 血管性痴呆(VD)15-20%正常压力性脑积水及继发于其他疾病(如感染、肿瘤、中毒和代谢性疾病等)的痴呆 5%-6.4%资料来源:2018 中国痴呆与认知障碍诊治指南(一)-中国痴呆与认知障碍指南写作组,民生证券研究院 AD 的真正成因至今仍然不明,影响较广的是类淀粉样蛋白级联假说。目前
11、将阿尔茨海默病视为一种神经退化的疾病,并认为有将近七成的风险因子与遗传有关;其他的风险因子还有头部外伤、忧郁症和高血压。从 AD 病理在组织学水平上的特点来看,AD 疾病的进程与大脑中的纤维状类淀粉蛋白质斑块沉积和 Tau 蛋白有关。在分子水平上,最具特征的病理之一是 A蛋白(即斑块)异常沉积物的积累和神经纤维缠结(即磷酸化 Tau 蛋白)的形成,从而导致神经细胞整体退化,并最终干扰神经系统的高级功能。表2:阿尔兹海默病相关假说 政策名称 颁布日期 颁布主体 淀粉样蛋白级联假说 该假说认为类淀粉样蛋白(A)在脑内沉积是AD病理改变的中心环节,可引发一系列病理过程,进一步促进A沉积,从而形成一种
12、级联式放大反应;淀粉样蛋白级联假说 Tau蛋白磷酸化假说 AD患者脑内Tau蛋白异常过度磷酸化,过度磷酸化的Tau蛋白聚集形成双段螺旋细丝,形成神经原纤维缠结的主要成分,产生神经毒性同时,由于正常的Tau蛋白减少,导致微管演变,使轴浆远输中止或紊乱,导致神经元死亡;Tau蛋白磷酸化假说 遗传假说 淀粉样蛋白前体蛋白基因(APP)、早老素1、2基因(PS1、PS2)实变在家族性早发型AD中占50%,裁脂蛋白APOE4基因检测可作为散发性AD的参考依据;遗传假说 其他 其他包括氧化应激、免疫炎性机制、微循环障碍、神经递质异常等;其他 资料来源:国务院,科技部,卫健委,民生证券研究院 行业专题研究/
13、医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 4 1.2 阿尔茨海默症患者数量庞大,诊疗市场广阔 AD 患者全球基数约 3500 万,随着全球老龄化程度的加剧,每年以约 650万新增病例的势头快速增长。根据世界卫生组织报道,目前全球痴呆症患者已超5500 万,且每年以 1000 万新增病例的加剧态势持续增长,其中 AD 患者的占比约 60%-70%,对应人群在 3300-3850 万。痴呆症目前是全球第七大死因,也是造成全球老年人能力丧失和依赖他人的主要原因之一。2019 年,痴呆症造成的全球经济损失达 1.3 万亿美元,其中约 50%的费用涉及非正式护理人员
14、(例如家庭成员和亲密朋友)提供的护理,平均每天为 AD 患者提供 5 小时的护理和监督。我国 AD 具有高流行、高死亡率特征。根据上海瑞金医院等机构的调研成果中国阿尔茨海默病报告 2021,截至 2019 年,我国现存的 AD 及其他痴呆患病人数为 1314 万例,占全球比例超 25%,是世界上 AD 及其他痴呆患病人数最多的国家。从整体发病率来看,全球 AD 及其他痴呆的标化患病率为 682.5(例/十万人),我国为 788.3(例/十万人),远高于全球平均水平。表3:我国/全球平均阿尔兹海默病发病率及死亡率 性别 患病人数(万人)标化患病率(例/10万)死亡人数 标化死亡率(/10万)中国
15、 全球 中国 全球 男性 485 663.9/11 20.3/女性 829 871.7/21 24.9/合计 1314 788.3 682.5 32 23.3 22.9 资料来源:中国阿尔茨海默病报告 2021,民生证券研究院 AD 已跃升为我国第 5 大死亡原因。中国阿尔茨海默病报告 2021显示,2019年我国AD及其他痴呆患者年龄标化的死亡率为23.3/10万(全球为22.9/10万人),呈现高患病率和高死亡率的“两高”特点。同时,报告也指出,我国因 AD导致死亡的顺位从 1990 年时的第 10 位上升至 2019 年的第 5 位。行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请
16、务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 5 图1:阿尔兹海默病已跃升为我国第 5 大死亡原因 资料来源:中国阿尔茨海默病报告 2021,民生证券研究院 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 6 1.3 患者基数持续扩大,政策有望助推诊断渗透率提升 1.3.1 人口老龄化程度加深,AD 患者基数持续扩大 在我国人口老龄化程度日益加深背景下,预期 AD 患者基数将持续攀升。根据中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告,我国 AD 患者群集中分布于老年人群体,在受访的2038例患者群中,65岁及以下患者人数为459人,占比22.5%。65 岁及以上
17、患者人数为 1579 人,占比 77.5%。再从我国人口结构分布来看,2000年我国 65 岁及以上老年人群体占比仅 7.0%,至 2021 年,该年龄段群体占比翻倍增长至 14.2%。随着高年龄段人数的持续扩张,预期未来 AD 患者基数将持续增长。图2:AD 患者集中分布于 60 岁及以上年龄阶段 图3:我国老龄化程度日益加深 资料来源:中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告,民生证券研究院 资料来源:wind,民生证券研究院 1.3.2 国内利好政策推动诊断渗透率提升 政策环境友好,有望推动 AD 诊断意识持续提升。随着人口老龄化进程的加快,以阿尔茨海默病为主的老年痴呆疾病发病人数持续增加,
18、严重威胁老年人健康和生命质量,给家庭和社会带来沉重负担。自 2016 年以来,政策层面对于提升老年人生活健康水平、加强干预老年痴呆症发展等方面给予了深切关注。2023 年 5月,国家卫健委决定 2023-2025 年在全国组织开展老年痴呆防治促进行动。本次防治行动明文表示 1)不断提高公众对老年痴呆防治知识的知晓率,在全社会营造积极预防老年痴呆的社会氛围。2)指导有条件的地区结合实际开展老年人认知功能筛查、转诊和干预服务,提高老年痴呆就诊率,实现早筛查、早发现、早干预,减少或延缓老年痴呆发生。1.2%1.5%3.0%6.9%10.0%17.3%15.4%18.0%14.8%9.7%2.1%0.
19、3%0.00%5.00%10.00%15.00%20.00%41-45岁46-50岁51-55岁56-60岁61-65岁66-70岁71-75岁76-80岁81-85岁86-90岁91-95岁96-99岁0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%2000200042005200620072008200920000-14岁人口占比15-64岁人口占比65岁以上人口占比 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 7
20、 表4:痴呆类疾病防护与诊断相关行业政策汇总 政策名称 颁布日期 颁布主体 主要内容及影响“健康中国2030“规划纲要 2016-10 国务院 加强老年常见病、慢性病的健康指导和综合干预,强化老年人缝康管理。推动开展老年心理健康与关怀服务,加强老年掏果症等的有效干预;推动居家老人长期照护服务发展,全面建立经济困难的高龄、失能老人补贴制度,建立多层次长期护理保障制度“十三五”生物技术创新专项规划 2018-05 科技部 实破一批高端大型医疗器械与仪器设备核心零部件开发技术,健全产品评估体系及能力支撑平台,加快发展医学影像设备、医用机器人、新型植入装置、新型生物医用材料、体外诊断技术与产品、可穿戴
21、设备等产品 阿尔兹海默症预防与干预核心信息 2019-09 卫健委 增强全社会的老年期痴呆预防意识,推动预防关口前移,提高预防知识水平,降低老年期痴呆患病率增速,提高老年人的健康水平 医疗器城监督管理条例 2020-12 国务院 对国内尚无同品种产品上市的体外诊断试剂,符合条件的医疗机构根据本单位的临床需要,可以自行研制,在执业医师指导下在本单位内使用 开展老年痴呆防治促进行动(2023-2025年)2023-05 卫健委 不断提高公众对老年痴呆防治知识的知晓率,在全社会营造积极预防老年痴呆的社会氛围;指导有条件的地区结合实际开展老年人认知功能筛查、转诊和干预服务,提高老年痴呆就诊率,实现早筛
22、查、早发现、早干预,减少或延缓老年痴呆发生。资料来源:国务院,科技部,卫健委,民生证券研究院 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 8 2 诊断方法不断丰富,血液检测可与传统影像学诊断形成有力互补 在临床前期和 MCI 阶段,虽然患者症状不明显,但生物标志物指标已出现异常。AD 检测时机分为临床前 AD 阶段(PCAD;Pre-MCI)和 MCI 阶段(轻度认知障碍)/痴呆阶段。临床前 AD 阶段(PCAD;Pre-MCI)可能长达 15-20 年,无任何症状出现,可检测到 AD 病理的生物标志物(比如 A42 和 Tau 蛋白,仅病理性
23、生物标志物)。MCI 阶段(轻度认知障碍)或痴呆阶段可检测到神经心理及病理性生物标志物。患者在 MCI 阶段,早发现、早干预,有助于改善认知功能并减缓 MCI 向认知障碍的真正转变。图4:阿尔兹海默病病程与生物标志物变化 资料来源:自然评论-神经病学,民生证券研究院 目前,临床诊断 AD 主要以神经功能量表认知评估、影像学检查(如 PET-CT/MRI)、脑脊液检测为主。然而,由于患者的行为表现不稳定、磁共振成像的结果不直观、正电子成像设备要求高且费用高昂、脑脊液检测侵入性过高等固有缺点使得患者接受度低,均难以作为常规的早筛方法应用于临床。表5:AD 诊断方法学对比 对比项目 神经影像学检查
24、脑脊液(CSF)检查 外周血抗体检查 原理释义 神经影像学检查共包含:A-PET显像;脑Tau-PET显像,PET-CT在临床使用中应与示踪剂配合适用,其中批准运用于临床的放射性示踪剂有18F-脱氧葡萄糖(18F-FDG);A示踪剂18F-florbetapir、18F-florbetaben、18F-flutemetamol;Tau蛋白示踪剂18F-florTaucipir 脑脊液中的生物标志物(如A40、A42、tau和p-tau等)可直接反映AD患者的神经病理损伤情况,从而为AD的诊断提供有力依据。然而,脑脊液标本采集是一项侵入性的操作,易引起不良反应,限制了其在健康人群筛查中的应用。血
25、液与CSF相比易于获取侵袭性小,是临床试验的理想标本;近年来随着超敏检测技术的应用,A、p-tau等传统标志物在血液中的价值被进一步发掘,有可能取代脑脊液检测成为AD早期诊断的新方法。灵敏性 高 高 低 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 9 检测侵入性 低 高(腰椎穿刺)低 早期诊断效果 差 高 差 设备要求 高 PET/MRI/CT 中 高 流式化学发光/酶联免疫 价格 高 PET单次约8千元 中等 约1-3千元 低(暂未有普检类上市产品)技术成熟度 成熟阶段 成熟阶段 上市阶段 资料来源:CNKI,民生证券研究院 2.1 PET-
26、CT 可对 A淀粉蛋白沉积情况进行观测,新药上市有望推动诊断市场协同发展 为配合抗痴呆药物上市,美国医保局取消对样淀粉蛋白 PET 报销的限制。2023 年 10 月 13 日,美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)宣布取消对脑淀粉样蛋白 PET 成像报销的限制条件(原限制条件是仅限于临床试验用,且仅限一次),用来挑选适合使用 AD 的新药 lecanemab 的患者。lecanemab 作为一款清除 AD 患者脑内异常沉积的淀粉样蛋白的药物,在用药前必须明确该痴呆患者脑内是否存在淀粉样蛋白的异常沉积。针对该方面的检测,目前临床有两种主流技术,淀粉样蛋白 PET 成像和腰穿脑脊液的化验分析。
27、其中,淀粉样蛋白 PET 成像无创易行,准确率高,更受临床医生和患者的青睐。海外 PET 检测 AD 病变已发展十余年,国内市场近年蓬勃发展,药企争先布局示踪剂研发。在海外市场,礼来 Amyvid 在 2012 年正式获批美国 FDA,自此拉开了 PET 影像学技术用于 AD 诊断的帷幕,随后 GE、罗氏等生命科学龙头也加入赛道进行产品布局。国内市场方面,先通医药凭借 Neuraceq(LMI 公司旗下产品)在中国的独家许可权利,于今年 9 月获 NMPA 正式批准,成为国内首个获批的用于阿尔茨海默病诊断的 A-PET 示踪剂,填补了我国在该领域的市场空白。另有东诚药业及原子高科切入示踪剂市场
28、,当前产品上市的推进阶段略有差异,其中东诚药业旗下的洛贝平注射液已在 2023 年 8 月开启申报上市。行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 10 表6:PET 下 AD 检测影像示踪剂上市布局梳理 检测位点 海外公司 国内公司 礼来 罗氏 LMI GE 先通医药 东诚药业 原子高科 A淀粉样蛋白 Amyvid 2012(FDA)Elecsys-Amyloid 2022(FDA)Neuraceq 2014(FDA)Vizamyl 2013(FDA)Neuraceq 2023(NMPA)18F-洛贝平 申报上市 18F-贝他嗪 申报临床 T
29、au蛋白 Tauvid 2020(FDA)Elecsys Phospho-Tau 2022(FDA)18F-MK-6240 期临床 18F-APN-1607 期临床 资料来源:各公司公告,FDA,NMPA,民生证券研究院 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 11 2.2 血液标志物检测,AD 早诊的新型技术手段 2.2.1 血液标志物检测在侵入性、检测成本方面具有双重优势 针对 AD 核心生物标志物的检测,脑脊液和脑 PET/MRI 成像等生物标志物检测较难实施。脑脊液(CSF)生物标志在无症状阶段,其变化早于 PET 影像,但其需要做
30、有创的腰椎穿刺,作为 AD 早期筛查的检测手段难以被患者接受。脑PET/MRI 成像可检测 MCI(轻度认知障碍)及无症状 AD,但晚于 CSF 生物标志物,但由于价格昂贵、检测设备可及性较低,且碍于注射显影剂具有较强放射性,依然不被患者接受。血液检测具有收费、侵入性均低的强优势,是 AD 病症临床诊断的理想范式。2023 年 7 月由阿尔茨海默病协会(AA)和美国国家老龄化研究所(NIA)发布了全新 AD 及其他痴呆的预防及诊疗指南NIA-AA Revised Clinical Guidelines for Alzheimers;修订草案中首次引入了血液生物标志物,明确血液类型为血浆。指导委
31、员会的成员建议,基于血液的生物标志物检测将能够提供患者更早的准确诊断,并有助于确定相关的研究试验和获得经批准的生物标志物靶向治疗方法。表7:AD 生物标志物临床价值 标志物 与AD的相互关系 A1-42、A1-40 41-40是由40个氨基酸残基组成的蛋白片段,是脑脊液和血液中淀粉样肤含量最高的形式。41-42凝集过程中激活小胶质细胞和补体、释放细胞因子、自由基等,诱导炎症反应。影响微管的稳定性,促使Tau异常磷酸化,激活调往信号传导通路,导致神经元凋亡和坏死 p-Tau181、p-Tau217 Tau蛋白在苏氨酸181位点的磷酸化,是AD的一种特异的病理标记。苏氨酸217位点磷酸化的tau蛋
32、白,是继P-tau181之后又一个AD相关的重要生物标记物 NfL 神经丝蛋轻链(NFL)是神经丝蛋(NFs)的组成成分之。神经轴突发损伤后,NFs的组装和运输不能正常完成,主要表现为神经元轴突直径减,神经传导受损,NFs在许多神经系统疾病的脑脊髓液中升,如多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、管性痴呆、脑外伤及阿尔茨海默病等。GFAP 在中枢神经系统中,GFAP在星形胶质细胞和室管膜细胞中表达,在其他胶质细胞中则表达。脑损伤或中枢神经系统变性时,中枢神经系统星形胶质细胞(AS)会释放GFAP,然后渗透到脑脊液和外周液。GFAP是胶质细胞凋亡的标志,与淀粉样变性有关,其表达与A斑块密度相关。资料来源:N
33、IA-AA Revised Clinical Guidelines for Alzheimers,迪安诊断官方公众号,民生证券研究院 2.2.2 当前已上市产品稀缺,市场竞争格局仍未形成 目前国内基于血液样本的生物标志物检测试剂盒上市产品较多,但有效市场竞争格局仍未形成。根据 NMPA 注册证数据梳理,当前阶段国内市场暂无进口产品可开展基于体液的 AD 检测产品。而从本土企业来看,国内已获证企业相对来说体量较小,并没有完善的销售渠道及对应的检测设备支持,后续产品放量的实际竞争力仍然有待确认。因此,立足当前阶段,我们认为基于血浆的 AD 检测行业仍然 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业
34、务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 12 未出现有力的市场玩家,未来在“AD 患者基数持续扩张+替代传统检测手段+AD早诊渗透率提升”的多重增长驱动因素下,潜在蓝海市场有望迎来蓬勃发展。行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 13 表8:获批 NMPA 的基于体液检测的 AD 早诊试剂盒(检测样本共包含血液、尿液)注册人名称 产品名 注册证编号 样本类型 批准日期 江西赛基生物技术有限公司 A1-42/A1-40/T-Tau/p-Tau-181/-synuclein联合检测试剂盒(流式荧光发光法)赣械注准20232400002
35、 血液 2023/1/10 广西艾珉生物科技有限公司 阿尔茨海默相关神经丝蛋白检测试剂盒(化学发光免疫分析法)桂械注准20232400120 尿液 2023/6/16 人淀粉样蛋白1-42检测试剂盒(化学发光免疫分析法)桂械注准20232400138 血液 2023/7/5 人磷酸化tau-181检测试剂盒(化学发光免疫分析法)桂械注准20232400139 血液 2023/7/5 天津鸿宇泰生物科技有限公司 人淀粉样蛋白(A1-42)/人磷酸化P-tau-181测定试剂盒(荧光免疫层析法)津械注准20232400101 血液 2023/5/12 人淀粉样蛋白(A1-42)测定试剂盒(磁微粒化
36、学发光免疫分析法)津械注准20232400120 血液 2023/5/22 人磷酸化P-tau-181测定试剂盒(磁微粒化学发光免疫分析法)津械注准20232400121 血液 2023/5/22 福建亿彤生物科技有限公司 人淀粉样蛋白 1-42(A1-42)检测试剂盒(酶联免疫法)闽械注准20212400117 血液 2021/4/20 人磷酸化tau-181蛋白检测试剂盒(酶联免疫法)闽械注准20212400119 血液 2021/4/20 人磷酸化tau-181蛋白检测试剂盒(荧光免疫层析法)闽械注准20212400264 血液 2021/12/29 人淀粉样蛋白 1-42(A1-42)
37、检测试剂盒(荧光免疫层析法)闽械注准20212400265 血液 2021/12/29 南京诺尔曼生物技术股份有限公司 阿尔茨海默相关神经丝蛋白检测试剂盒(化学发光法)苏械注准20202400973 尿液 2021/10/28 南京岚煜生物科技有限公司 人磷酸化tau-181蛋白检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)苏械注准20232400086 血液 2023/7/26 人淀粉样蛋白1-42检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)苏械注准20232400087 血液 2023/7/26 阿尔茨海默相关神经丝蛋白检测试剂盒(干式荧光免疫层析法)苏械注准20232400135 尿液 2023/7/28 安徽伊
38、普诺康生物技术股份有限公司 人磷酸化Tau-181蛋白检测试剂盒(化学发光法)皖械注准20212400388 血液 2021/12/2 阿尔茨海默相关神经丝蛋白检测试剂盒(磁微粒化学发光法)皖械注准20232400177 尿液 2023/9/21 人淀粉样蛋白1-42 检测试剂盒(磁微粒化学发光法)皖械注准20232400178 血液 2023/9/21 人磷酸化Tau-181 蛋白检测试剂盒(磁微粒化学发光法)皖械注准20232400179 血液 2023/9/21 湖南乾康科技有限公司 尿液淀粉样蛋白检测试剂盒(胶体金侧向免疫层析法)湘械注准20202401261 尿液 2022/7/6
39、湖南仁迈生物科技有限公司 磷酸化tau-181蛋白测定试剂盒(化学发光免疫分析法)湘械注准20212400825 血液 2021/5/26 淀粉样蛋白1-42测定试剂盒(化学发光免疫分析法)湘械注准20212400829 血液 2021/5/26 长沙纽康度生物科技有限公司 S100-蛋白(S100-)/神经元特异性烯醇化酶(NSE)/胶质纤维酸性蛋白(GFAP)/泛素羧基末端水解酶L1(UCH-L1)/白介素6(IL-6)/磷酸化tau蛋白(P-tau)联合检测试剂盒(免疫荧光层析法)湘械注准20232400284 血液 2023/3/27 彩科(长沙)生物科技有限公司 人磷酸化Tau-18
40、1蛋白(pTau-181)检测试剂盒(数字酶联免疫法)湘械注准20232400417 血液 2023/5/15 人淀粉样蛋白1-42(A1-42)检测试剂盒(数字酶联免疫法)湘械注准20232400418 血液 2023/5/15 湖南常津生物科技有限公司 人淀粉样蛋白1-42(A1-42)检测试剂盒(酶联免疫法)湘械注准20232400631 血液 2023/7/19 湖南永和阳光生物科技股份有限公司 淀粉样蛋白1-42(A1-42)测定试剂盒(磁微粒化学发光法)湘械注准20232400815 血液 2023/8/31 磷酸化tau-181蛋白(p-tau-181)测定试剂盒(磁微粒化学发光
41、法)湘械注准20232400816 血液 2023/8/31 深圳市安群生物工程有限公司 阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7CNTP)检测试剂盒(酶联免疫法)粤械注准20142400082 尿液 2023/3/9 人淀粉样蛋白142(A142)检测试剂盒(酶联免疫法)粤械注准20152400854 血液 2020/6/29 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 14 人磷酸化tau181蛋白检测试剂盒(酶联免疫法)粤械注准20152400855 血液 2020/6/29 淀粉样蛋白142(A142)测定试剂盒(化学发光法)粤械注准20212
42、400023 血液 2021/1/6 磷酸化tau181蛋白测定试剂盒(化学发光法)粤械注准20212400237 血液 2021/2/8 阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7CNTP)测定试剂盒(化学发光法)粤械注准20212400561 尿液 2021/4/8 阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7CNTP)测定试剂盒(荧光层析法)粤械注准20212400562 尿液 2021/4/8 资料来源:NMPA,民生证券研究院 注:同一注册人的同一产品以最新时间为准,质控品不在统计范围之内 国内多家龙头企业迅速布局基于血液的 AD 诊断产品,有望凭借血液检测低侵入性、高经济性的独特优势及自身的销售渠道积累
43、,快速打开下游市场。国内生命科学龙头企业诺唯赞基于单 B 细胞技术突破物种限制,实现了传统鼠抗到兔单抗的快速制备,当前在研管线中包含 A1-42、A-40、NfL 等 5 项核心生物标志物检测产品;金域医学于第三方检验中心(ICL)针对医院端客户金域医学布局了完善的检测项目及平台,覆盖早筛、诊断等全流程;其他重点公司如热景生物、亚辉龙等均在 AD 检测领域有所布局,血液检测相比传统检测手段优势显著,经过市场端验证后有望迎来快速放量。表9:金域医学阿尔兹海默诊断产品汇总 应用场景 项目名称 检测平台 样本需求 AD风险检测 阿尔茨海默病易感基因APOE多态性检测 荧光PCR法 外周血 AD早筛检
44、测 p-tau 181检测 单分子免疫阵列分析 外周血 p-tau 181检测 化学发光法 外周血 阿尔茨海默病外周血四项(p-tau181、A40、A42、A42/A40比值)单分子免疫阵列分析 外周血 阿尔茨海默病外周血五项(p-tau181、A40、A42、A42/A40比值、NfL)单分子免疫阵列分析 外周血 阿尔茨海默相关神经丝蛋白(AD7C-NTP)化学发光法 尿液 脑损伤监测 神经轻丝链蛋白NfL 单分子免疫阵列分析 外周血 胶质纤维酸性蛋白GFAP 单分子免疫阵列分析 外周血 AD诊断检测 阿尔茨海默病外周血四项(p-tau181、A40、A42、A42/A40比值)酶联免疫吸
45、附法 脑脊液 阿尔茨海默病外周血五项(p-tau181、A40、A42、A42/A40比值、NfL)酶联免疫吸附法、荧光PCR法 脑脊液、外周血 资料来源:金域医学官方公众号,民生证券研究院 2.2.3 30%渗透率条件下,预期终端市场规模近 30 亿元 我们接下来将逐步建立模型来对我国基于血浆的 AD 检测行业市场规模进行测算。具体来看,我们整体的测算思路主要围绕以下三点思路进行展开:1)我国未来 AD 患者基数的动态变化趋势?2)新增患者群体和存量患者群体初诊率和复诊率大概在什么水平?3)单次检测费用及基于血浆进行 AD 检测方法学的渗透率预期?行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业
46、务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 15 1)我国未来 AD 患者人数将维持稳定增长,2030 年达约 2000 万例:根据中国阿尔茨海默病报告 2021,2019 年我国存量 AD 患者总病例数为 1314 万例,其中 60 岁及以上病例数 983 万例,占比为 74.8%。据此,我们推算出总人口中 AD 患病率为 0.94%,而 60 岁及以上人口中 AD 患病率为 3.87%。而随着我国人口老龄化进程的逐步加深,我们认为未来 60 岁以上人口数将维持递减的增速持续攀升,且随着人均寿命的提高,AD 患病率也将随之逐步上升。据此,我们推算出 2030 年我国总 AD 病例数约为
47、 2000 万例,相比 2019 年 1314 万例,CAGR约为 4%。表10:预计 2030 年我国总 AD 病例数约为 2000 万例 项目 2019 2020 2021 2022 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 人口数(亿人)14.03 14.12 14.15 14.14 14.14 14.14 14.13 14.13 14.13 14.13 14.12 14.12 YOY 0.66%0.19%-0.02%-0.02%-0.02%-0.02%-0.02%-0.02%-0.02%-0.02%-0.02%60岁以上人口数(万人
48、)25388 26402 26736 28004 29264 30435 31652 32918 34235 35604 37029 38510 YOY 4.0%1.3%4.7%4.5%4.0%4.0%4.0%4.0%4.0%4.0%4.0%占比 18.1%18.7%18.9%19.8%20.7%21.5%22.4%23.3%24.2%25.2%26.2%27.3%60岁以上AD患病率(%)3.87%3.88%3.89%3.90%3.91%3.92%3.93%3.94%3.95%3.96%3.97%3.98%60岁以上AD患者数(万人)983 1025 1041 1093 1145 1194
49、1245 1298 1353 1411 1471 1533 60岁以上AD占比(%)74.8%75.0%75.2%75.4%75.6%75.8%76.0%76.2%76.4%76.6%76.8%77.0%总AD病例(万人)1314 1366 1384 1449 1514 1574 1637 1703 1771 1841 1915 1991 YOY 4.0%1.3%4.7%4.5%4.0%4.0%4.0%4.0%4.0%4.0%4.0%新增病例数(万人)52 17 65 65 60 63 65 68 71 73 76 资料来源:民政部,中国阿尔茨海默病报告 2021,中国阿尔茨海默病患者诊疗现状
50、调研报告,民生证券研究院预测 2)新增患者群体就诊率约占 70%。根据中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告数据,AD 患者出现病症后的首年就诊率为 67.71%,而鉴于 AD 病症暂时无法治愈,仅能通过外部干预延缓病程进展,在轻度认知损害到重度失智症之间的临床适用诊疗方案也不尽相同,因此,AD 患者在确诊后仍需要按时复诊。在模型中,我们假定 AD 存量病例的年内复诊率约为 30%。行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 16 图5:AD 患者出现病症后的首年就诊率为 67.71%资料来源:中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告,民生证券研究院
51、 表11:AD 检测市场需求群体量级测算 项目 2019 2020 2021 2022 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 总AD病例(万人)1314 1366 1384 1449 1514 1574 1637 1703 1771 1841 1915 1991 新增病例数(万人)52 17 65 65 60 63 65 68 71 73 76 当年就诊率(%)67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%67.71%存量复诊率(%)30%30%30%
52、30%30%30%30%30%30%30%30%30%AD患者检测例数(万人)394 430 422 459 479 495 515 535 557 579 602 626 资料来源:民政部,中国阿尔茨海默病报告 2021,中国阿尔茨海默病患者诊疗现状调研报告,民生证券研究院预测 3)假设单指标单次检测费用约为 300 元,血液标志物检测初期渗透率为 5%。当前国内部分地区已经开展相关检测产品的销售,以 A1-42 收费标准为例,最高为上海地区(单项检测价格 400 元),最低为湖北省(单项检测价格 280 元),在后续阶段,我们以单项 300 作为单价进行空间测算。在渗透率方面,考虑到当前基
53、于血浆的 AD 诊断仍处于发展早期,后续的临床推广仍需要不断做产品打磨和学术合作,我们给予初期 5%渗透率,并维持逐年 5%递增的水平进行测算。表12:各省市 AD 检测项目收费标准 省份 A1-42收费编码 价格(元)P-Tau181收费编码 价格(元)湖北 淀粉样蛋白1-42(A1-42)测定 280 磷酸化tau-181蛋白测定 283 上海 A1-42测定(收费代码H20000014)400 p-tau-181(收费代码H20000014)380 江苏 人淀粉样蛋白1-42 380 人磷酸化tau-181蛋白 380 胸首激酶1测定 245 资料来源:江苏省中西医检验科,湖北省中医院检
54、验科,上海曙光检验中心,民生证券研究院 表13:预期终端市场规模在 2030 年约 30 亿空间 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 17 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 合计检测例数(%)479 495 515 535 557 579 602 626 检测单价(元)300 300 300 300 300 300 300 300 检测项目(项)5 5 5 5 5 5 5 5 检测费用(元)1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 1500 血浆检
55、测渗透率(%)5%10%15%20%25%30%市场规模(亿元)3.86 8.03 12.53 17.37 22.58 28.18 YOY(%)108.0%56.0%38.7%30.0%24.8%资料来源:江苏省中西医检验科,湖北省中医院检验科,上海曙光检验中心,民生证券研究院预测 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 18 3 风险提示 1)产品研发进度不及预期风险:新产品的推出是企业不断前进的动力,若产品研发进度受到拖累或者失败,会影响企业的核心竞争力。2)竞争加剧风险:医药行业随着同类型产品不断上市或新一代产品上市,行业竞争可能加剧
56、,产品市场份额存在不及预期或下滑风险,影响企业营收和利润。3)政策监管环境变化风险:医药相关政策的变动增加产品销售渠道、产品销量、产品价格的不确定性,进而增加业绩变动风险。医药监管政策的变动,产品推广和销售的不确定性。4)药物研发服务市场需求下降的风险:尽管全球医药行业预期将在人口老龄化、高水平的可支配收入及医疗开支增加等因素的带动下持续增长,但无法保证医药行业将按预期的速度增长。如果未来全球医药市场增长速度放缓,可能导致客户暂缓进行项目研发或削减研发预算,从而将对各药物研发服务公司的经营业绩及前景造成不利影响。5)现有技术迭代升级的风险:AD 诊断行业领域对于研发技术的要求较高,近些年随着生
57、物医药领域的高速发展,技术能力的要求也不断提升,若未来出现突破性的新技术或新产品,而相关公司未能及时调整技术路线,或导致技术水平落后,将严重影响其核心竞争力与市场地位。行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 19 插图目录 图 1:阿尔兹海默病已跃升为我国第 5 大死亡原因.5 图 2:AD 患者集中分布于 60 岁及以上年龄阶段.6 图 3:我国老龄化程度日益加深.6 图 4:阿尔兹海默病病程与生物标志物变化.8 图 5:AD 患者出现病症后的首年就诊率为 67.71%.16 表格目录 重点公司盈利预测、估值与评级.1 表 1:痴呆症分型
58、及占比.3 表 2:阿尔兹海默病相关假说.3 表 3:我国/全球平均阿尔兹海默病发病率及死亡率.4 表 4:痴呆类疾病防护与诊断相关行业政策汇总.7 表 5:AD 诊断方法学对比.8 表 6:PET 下 AD 检测影像示踪剂上市布局梳理.10 表 7:AD 生物标志物临床价值.11 表 8:获批 NMPA 的基于体液检测的 AD 早诊试剂盒(检测样本共包含血液、尿液).13 表 9:金域医学阿尔兹海默诊断产品汇总.14 表 10:预计 2030 年我国总 AD 病例数约为 2000 万例.15 表 11:AD 检测市场需求群体量级测算.16 表 12:各省市 AD 检测项目收费标准.16 表
59、13:预期终端市场规模在 2030 年约 30 亿空间.16 行业专题研究/医药 本公司具备证券投资咨询业务资格,请务必阅读最后一页免责声明 证券研究报告 20 分析师承诺 本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并登记为注册分析师,基于认真审慎的工作态度、专业严谨的研究方法与分析逻辑得出研究结论,独立、客观地出具本报告,并对本报告的内容和观点负责。本报告清晰准确地反映了研究人员的研究观点,结论不受任何第三方的授意、影响,研究人员不曾因、不因、也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收到任何形式的补偿。评级说明 投资建议评级标准 评级 说明 以报告发布日后的 12
60、 个月内公司股价(或行业指数)相对同期基准指数的涨跌幅为基准。其中:A 股以沪深 300 指数为基准;新三板以三板成指或三板做市指数为基准;港股以恒生指数为基准;美股以纳斯达克综合指数或标普500 指数为基准。公司评级 推荐 相对基准指数涨幅 15%以上 谨慎推荐 相对基准指数涨幅 5%15%之间 中性 相对基准指数涨幅-5%5%之间 回避 相对基准指数跌幅 5%以上 行业评级 推荐 相对基准指数涨幅 5%以上 中性 相对基准指数涨幅-5%5%之间 回避 相对基准指数跌幅 5%以上 免责声明 民生证券股份有限公司(以下简称“本公司”)具有中国证监会许可的证券投资咨询业务资格。本报告仅供本公司境
61、内客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告仅为参考之用,并不构成对客户的投资建议,不应被视为买卖任何证券、金融工具的要约或要约邀请。本报告所包含的观点及建议并未考虑个别客户的特殊状况、目标或需要,客户应当充分考虑自身特定状况,不应单纯依靠本报告所载的内容而取代个人的独立判断。在任何情况下,本公司不对任何人因使用本报告中的任何内容而导致的任何可能的损失负任何责任。本报告是基于已公开信息撰写,但本公司不保证该等信息的准确性或完整性。本报告所载的资料、意见及预测仅反映本公司于发布本报告当日的判断,且预测方法及结果存在一定程度局限性。在不同时期,本公司可发出与本报告所刊载的意见、预测
62、不一致的报告,但本公司没有义务和责任及时更新本报告所涉及的内容并通知客户。在法律允许的情况下,本公司及其附属机构可能持有报告中提及的公司所发行证券的头寸并进行交易,也可能为这些公司提供或正在争取提供投资银行、财务顾问、咨询服务等相关服务,本公司的员工可能担任本报告所提及的公司的董事。客户应充分考虑可能存在的利益冲突,勿将本报告作为投资决策的唯一参考依据。若本公司以外的金融机构发送本报告,则由该金融机构独自为此发送行为负责。该机构的客户应联系该机构以交易本报告提及的证券或要求获悉更详细的信息。本报告不构成本公司向发送本报告金融机构之客户提供的投资建议。本公司不会因任何机构或个人从其他机构获得本报告而将其视为本公司客户。本报告的版权仅归本公司所有,未经书面许可,任何机构或个人不得以任何形式、任何目的进行翻版、转载、发表、篡改或引用。所有在本报告中使用的商标、服务标识及标记,除非另有说明,均为本公司的商标、服务标识及标记。本公司版权所有并保留一切权利。民生证券研究院:上海:上海市浦东新区浦明路 8 号财富金融广场 1 幢 5F;200120 北京:北京市东城区建国门内大街 28 号民生金融中心 A 座 18 层;100005 深圳:广东省深圳市福田区益田路 6001 号太平金融大厦 32 层 05 单元;518026