1、 20222022 年年 1111 月月 2727 日日 基因治疗十年一剑，百亿重磅单品破局在即基因治疗十年一剑，百亿重磅单品破局在即 诺思兰德诺思兰德（430047.BJ430047.BJ）公司深度报告公司深度报告 买入买入(首次首次)投资要点投资要点 分析师：傅鸿浩分析师：傅鸿浩 S04 联系人：俞家宁联系人：俞家宁 S06 基本数据基本数据 20222022-1111-2525 当前股价（元）13.65 总市值（亿元）35 总股本（百万股）258 流通股本（百万股）149 52 周价格范围（元）9.91-29.6 日均成交额（百万元）26.29

2、 市场表现市场表现 资料来源：Wind，华鑫证券研究 百亿重磅单品破局在即，解决千亿级治疗需求百亿重磅单品破局在即，解决千亿级治疗需求 重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液（NL003）是公司目前最有望率先实现商业化的百亿级重磅大单品，预计于 2023 年上市申报。NL003 为基因治疗新药，通过向缺血部位注射肝细胞因子诱导新的血管生成，用于治疗严重下肢缺血疾病（CLI）。进展早期的 CLI 患者行动能力大幅下降，后期则面临截肢或死亡。CLI 的 5 年死亡率超过大多数癌症，且发病率随老年化逐渐增长，是威胁我国群众生活健康的重大问题。目前主流治疗手段包括药物和血运重建手术，无法实现彻底治愈，且存在

3、诸多局限，因此大量医疗需求未被满足，目前我国外周动脉疾病（PAD）患者超 5000 万人、CLI 患者超 500 万人,潜在治疗市场空间超过千亿。根据我们的测算，基于目前药品的开发情况，NL003 的销售峰值有望超过百亿。N NL003L003 有望实现有望实现 BestBest inin C Classlass，同时具有巨大，同时具有巨大开发开发潜力潜力 NL003 目前已经进入 III 期临床阶段，II 期临床结果展现出了优秀的有效性和安全性。我们认为 NL003 有望实现 Best in Class 潜力，并具备巨大的开发价值。1）相对传统药物治疗，NL003 在疗效和持久性上具有明显优

4、势；2）NL003 含有内含子序列，在高表达量的同时可表达 HGF723 和 HGF728两个异构体，理论效果更优；3）NL003 的 III 期临床试验纳入患者人群更广泛（包含糖尿病患者），且入组人数为同类最多，充分的临床证据将支持后续医生的临床使用；4）NL003 采取肌肉注射，医护人员经过简单培训即可在门诊完成所有给药流程，对于 PAD、CLI 这类基础性疾病提供了广泛治疗渗透的基础；5）PAD 是一种进展性疾病，传统治疗方法通常只能维持一定时间，一大部分患者将进一步发展至 CLI阶段，如果在早期帮助患者血管再生，恢复血液循环，理论上对于患者预后效果将有重要提升。因此，NL003 同样具

5、备PAD 早期阶段的治疗潜力，针对间接性跛行的适应症已经进入 I 期临床试验，如若获批，则受众治疗人群将提升 10 倍以上；6）NL003 采用局部肌肉注射，仅在给药部位局部表达HGF，不影响其他组织细胞，安全性高，理论上亦可以用作身体其他部位，如心肌处注射，用来治疗相关疾病，具备巨大挖掘价值。平台型平台型 B Biotechiotech 老兵老兵，丰富管线奠定长足发展丰富管线奠定长足发展基基础础 -50050100150(%)诺思兰德沪深300公公司司研研究究 证证券券研研究究报报告告 证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 2 诚信、专业、稳健、高效 公司深耕创新药领域近 2

6、0 年，目前已经打造了成熟的基因治疗和重组蛋白技术平台，在临床前研究、临床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面建立了成熟的体系。目前，除 NL003 外，还拥有多个在研品种。其中，注射用重组人胸腺素4（NL005）和注射用重组人改构白介素-11（NL002）分别处于临床 II 期和 III 期阶段，有望陆续进入商业化阶段，分别实现 16 亿和 3 亿的峰值销售。我们认为随着公司核心产品陆续进入商业化阶段，产生的收益将不断反哺公司，研发、生产、商业化等方面能力将迎来全面提升，进而形成非常正向的发展循环，为公司长足发展奠定坚实基础。盈利预测盈利预测 预测公司 2022-2024 年收入分

7、别为 0.75、1.05、3.00 亿元，EPS 分别为-0.25、-0.21、-0.07 元，当前股价对应 PE 分别为-54.0、-64.7、-207.2 倍，首次覆盖给予“买入”投资评级。风险提示风险提示 研发失败风险、临床试验进展不及预期、市场竞争风险、市场推广不及预期、行业政策及政府监管风险 预测指标预测指标 2021A2021A 2022E2022E 2023E2023E 2024E2024E 主营收入（百万元）主营收入（百万元）57 75 105 300 增长率（增长率（%）37.2%32.7%39.2%185.8%归母净利润（百万元）归母净利润（百万元）-52-65-54-17

8、 增长率（增长率（%）103.4%26.1%-16.6%-68.8%摊薄每股收益（元）摊薄每股收益（元）-0.20-0.25-0.21-0.07 ROEROE（%）-18.4%-30.1%-33.3%-11.6%资料来源：Wind，华鑫证券研究 BUkY9UqUmVlXoMoMtR6M9RaQtRrRpNtRfQqRoPfQmOzRbRpOoOxNmNoMuOqNmN证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 3 诚信、专业、稳健、高效 正文正文目录目录 1、基因治疗厚积薄发，核心产品即将进入商业化阶段.5 2、基因治疗大黑马，重磅产品一马当先.8 2.1、严重下肢缺血症危害巨大，目

9、前尚无治愈手段.8 2.2、基因治疗重磅单品，解决百万患者治疗需求.11 2.3、重组蛋白百花盛开，具有巨大开发潜力.14 2.4、重组人改构白介素-11，有望成为更有效的新一代治疗品类.16 3、重磅产品上市在即，即将进入产品兑现期.18 4、风险提示.19 图表图表目录目录 图表 1：公司发展历程.5 图表 2：公司围绕基因治疗和重组蛋白技术建立了成熟的研发、生产体系.5 图表 3：公司专注于基因疗法与重组蛋白技术.6 图表 4：公司目前已经上市多个眼药产品.7 图表 5：公司股权结构.7 图表 6：公司核心管理及技术人员拥有深厚行业经验.7 图表 7：公司历年营收情况（百万元）.8 图表

10、 8：公司保持高研发投入（亿元）.8 图表 9：CLI 患者对应 Ruther-ford 分级的 4-6 级或 Font-aine II-III 级.9 图表 10：CLI 的 5 年死亡率远高于大部分癌症等危重疾病.9 图表 11：CLI5 年死亡率高于大多数常见癌症.9 图表 12：外周动脉疾病患病人数（百万人）.10 图表 13：血运重建是目前治疗重症下肢缺血的最佳方案.10 图表 14：NL003 通过促进分泌 HGF 蛋白促进血管再生.11 图表 15：NL003 二期临床纳入 200 例患者给予不同剂量.11 图表 16：NL003 对 CLI 静息痛有明显的缓解作用.12 图表

11、17：NL003 对 CLI 静息痛有明显的缓解作用.12 图表 18：NL003 对 CLI 溃疡有明显的愈合作用.12 图表 19：NL003 具有良好的安全性.13 图表 20：多家 HGF 基因治疗药物进入临床后期阶段.13 图表 21：急性心肌梗死导致缺血再灌注损伤机制.14 图表 22：2017-2025 我国 AMI 患者接受 PCI 病例数（万例）.15 图表 23：2020-2025 我国 AMI 患者 MIRI 市场规模（亿元）.15 图表 24：我国 MIRI 治疗药物仅有 2 家在研.15 证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 4 诚信、专业、稳健、高效

12、 图表 25：NL005 心肌保护机理.15 图表 26：心肌梗死面积变化（%）.16 图表 27：心肌梗死面积变化（g）.16 图表 28：重组人白细胞介素-11 作用机理.17 图表 29：NL002 具有优秀的安全性.17 图表 30：中国 2 级以上 CIT 新发人群（万人）.18 图表 31：CIT 治疗药物市场规模预测（亿元）.18 图表 32：临床 II 期以上化疗相关血小板减少症领域产品.18 图表 33：NL003 销售测算.19 图表 34：公司 DCF 和 PS 法估值测算.19 证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 5 诚信、专业、稳健、高效 1 1、基

13、因治疗厚积薄发，核心产品即将进入基因治疗厚积薄发，核心产品即将进入商业化阶段商业化阶段 北京诺思兰德生物技术股份有限公司成立于 2004 年 6 月，并于 2021 年 11 月在北京证券交易所首批上市。公司专注于基因治疗药物、重组蛋白质类药物和眼科用药物的研发、生产及销售。图表图表 1 1：公司：公司发展发展历历程程 资料来源：公司官网，华鑫证券研究 公司深耕基因治疗领域十八载，在临床前研究、临床研究、生产与质量管理、药厂建设、药品经营等方面积累了丰富的经验，并建立了基因载体构建、工程菌构建、微生物表达、哺乳动物细胞表达、生物制剂生产工艺及其规模化生产技术以及滴眼剂药物开发等核心技术平台，为

14、后续项目的持续开发提供坚实保障。图表图表 2 2：公司围绕基因治疗和重组蛋白技术建立了成熟的研发、生产体系公司围绕基因治疗和重组蛋白技术建立了成熟的研发、生产体系 资料来源：公司招股书，华鑫证券研究 专注基因疗法与重组蛋白技术，重磅产品即将迎来兑现期。专注基因疗法与重组蛋白技术，重磅产品即将迎来兑现期。目前，公司在研生物新药项目覆盖心血管疾病、代谢性疾病、罕见病等领域，包括 13 个生物工程新药，其中包括基因治疗药物 7 个、重组蛋白质类药物 6 个。其中，核心产品重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液 NL003）、注射用重组人白细胞介素-11（NL002）正在进行 III 期临床试验、注射用证券

15、研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 6 诚信、专业、稳健、高效 重组人胸腺素4（NL005）进行期临床试验。图表图表 3 3：公司专注于基因疗法与重组蛋白技术公司专注于基因疗法与重组蛋白技术 资料来源：公司官网，华鑫证券研究 以仿养创，为核心业务持续造血。以仿养创，为核心业务持续造血。公司同时展开化学仿制药滴眼液的研制销售和滴眼液受托加工业务，由合资孙公司北京汇恩兰德制药有限公司（与韩国 Huons 合资）提供眼科产品设计、研发、生产的一体化解决方案，为新药研发提供资金支持同时积蓄开发药物市场的能力。目前公司已取得 4 个滴眼液产品的注册批件，并有多个滴眼液化学仿制药项目处于研发

16、阶段，可实现年产 1.1 亿支。证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 7 诚信、专业、稳健、高效 图表图表 4 4：公司目前已经上市多个眼药产品公司目前已经上市多个眼药产品 资料来源：汇恩兰德官网，华鑫证券研究 核心团队人员稳定，股权结构稳固。核心团队人员稳定，股权结构稳固。截至 2022 年三季度，公司实际控制人许松山、许日山直接控股 25.57%，与其他团队创始成员聂李亚、许成日、马素永、李相哲共计控制公司股权 47.08%。公司多年以来核心人员未出现变动，持股情况稳定，核心团队稳固。图表图表 5 5：公司股权结构公司股权结构 资料来源：Wind，华鑫证券研究 核心高层具备

17、丰富研发和管理经验。核心高层具备丰富研发和管理经验。公司管理层和核心技术人员具备深厚的生物医药相关背景，拥有丰富研发成果，在国内外学术刊物上已累计发表文章 40 余篇（含多篇 SCI论文）。公司董事长许松山拥有 35 年医药科研和产业管理经验，率领公司在基因治疗和重组蛋白领域取得重大突破。公司核心技术人员聂李亚、韩成权、马素永皆拥有超过 15 年以上医药背景，全面负责产品的研究、试验、管理、审批、生产等多方面工作，是在研项目的主要驱动力。图表图表 6 6：公司核心管理及技术人员拥有深厚行业经验公司核心管理及技术人员拥有深厚行业经验 资料来源：公司招股书，华鑫证券研究 证券研究报告证券研究报告

18、请阅读最后一页重要免责声明 8 诚信、专业、稳健、高效 扎实研发，创新成果累累。扎实研发，创新成果累累。公司长期以来坚持高研发投入，目前已经具备独立承担药物筛选、药学研究、临床研究与生产工艺放大等药物研发和产业化的技术体系及能力，并建立了具有领先技术水平和成本优势的生物工程新药研发和生产技术平台。公司在裸质粒结构、工艺、质粒载体元件等部分拥有授权专利 22 项，并承担了国家级“重大新药创制”课题 8 项。眼药业务逐步实现盈利，为核心药物持续造血。眼药业务逐步实现盈利，为核心药物持续造血。公司目前尚未有生物新药获批，历史上主要收入来自公司技术转让和汇恩兰德滴眼液品种的产品技术转让、生产销售。20

19、19 年起，公司在眼药品种上与欧康维视开展合作，后者于 2019 年 12 月和 2020 年 2 月分别获得公司玻璃酸钠滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液全国独家代理，负责该品种全国市场推广和销售;同时，2021 年汇恩兰德新产品盐酸奥洛他定滴眼液上市及盐酸奥洛他定滴眼液在第四批国家药品带量集中采购中中标，使得眼药近年的销售收入大幅提升。目前公司仍有多个眼药品种在研，未来将不断赋能公司商业化能力，为创新药项目持续造血，保障核心业务的持续发展。图表图表 7 7：公司历年营收情况（百万元）公司历年营收情况（百万元）图表图表 8 8：公司公司保持高研发投入保持高研发投入（亿亿元）元）资料来源：Wind，

20、华鑫证券研究 资料来源：Wind，华鑫证券研究 2 2、基因治疗大黑马，重磅产品一马当先基因治疗大黑马，重磅产品一马当先 2.12.1、严重下肢缺血症危害巨大，目前尚无治愈手段严重下肢缺血症危害巨大，目前尚无治愈手段 外周动脉疾病（Peripheral artery disease，PAD）中，下肢缺血性疾病在临床上最为常见，是由各种原因导致的下肢动脉狭窄或闭塞、血流灌注不足，从而导致下肢间歇性跛行、疼痛、溃疡或坏疽等缺血表现的一类疾病，主要病因包括动脉粥样硬化闭塞症（ASO）、糖尿病性动脉硬化闭塞症（DAO）和血栓闭塞性脉管炎（TAO）。外周动脉疾病（PAD）终末期表现为重症下肢缺血（Cri

21、tical limb ischemia,CLI），典型的临床表现为行走能力严重下降、静息痛（持续 2 周以上）、溃疡和坏疽，严重影响患者的生活质量，部分患者甚至只能截肢或面临死亡，其 5 年死亡率超过 50%，远高于大部分癌症等危重疾病。证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 9 诚信、专业、稳健、高效 图表图表 9 9：CLICLI 患者患者对应对应 RutherRuther-fordford 分级的分级的 4 4-6 6 级级或或 FontFont-aine IIaine II-I IIIII 级级 资料来源：下肢动脉硬化闭塞症治疗指南，华鑫证券研究 图表图表 1010：CL

22、ICLI 的的 5 5 年死亡率远高于大部分癌症等危重疾病年死亡率远高于大部分癌症等危重疾病 图表图表 1111：CLI5CLI5 年死亡率高于大多数常见癌症年死亡率高于大多数常见癌症 资料来源：Amstrong DG,et al，华鑫证券研究 资料来源：Critical limb ischemia:A threat to life and limb，华鑫证券研究 我国我国 PADPAD 患者超患者超 50005000 万人，万人，CLICLI 患者超患者超 500500 万人。万人。随着人口老龄化，高血压、高血脂、糖尿病及吸烟等风险因素的增长，PAD 患病风险将持续增加。根据弗若斯特沙利文数

23、据，2020 年我国 PAD 患者人数达到 5070 万人，其中约 10-20%的患者将进入到 CLI 阶段。证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 10 诚信、专业、稳健、高效 图表图表 1212：外周动脉疾病患病人数（百万人）外周动脉疾病患病人数（百万人）资料来源：弗若斯特沙利文，华鑫证券研究 药物治疗仅能延缓病情进展，血运重建手术存在诸多限制。药物治疗仅能延缓病情进展，血运重建手术存在诸多限制。传统 CLI 的治疗方法包括药物治疗、血管腔内治疗、外科手术治疗。其中，药物治疗（如抗血小板和前列腺素类药物等）仅能延缓病情进展，并不能从根本上解决动脉硬化闭塞症血管的狭窄或闭塞。目

24、前，尚无可以彻底治愈 CLI 的药物，通过血管腔内介入或外科手术进行血运重建是治疗 CLI 的最佳方案。根据下肢动脉硬化闭塞症诊治指南，当技术可行时，应对所有非截肢 CLI患者进行血运重建。然而，血运重建亦存在诸多限制，高龄、合并疾病、下肢动脉远端流出道条件差、治疗部位再次狭窄或闭塞都可导致患者无法进行血运重建。现有治疗手段效果不理想，临床亟需针现有治疗手段效果不理想，临床亟需针对对 CLICLI 新疗法的开发。新疗法的开发。根据外周动脉疾病管理跨大西洋学会间共识（TASCII）数据，CLI 患者首次接受治疗中，约有 50%为外科血管重建，25%为单纯药物保守治疗，25%为直接进行截肢；而接受

25、现有的这些治疗 1 年后的愈后情况不尽理想，CLI 治愈患者比例仅为 25%，CLI 持续进展比例为 20%，截肢比例为 30%，死亡比例为 25%。由此可见，目前 CLI 治疗手段较为局限、治疗效果差、大量医疗需求未被满足，更加有效且安全的治疗手段亟需实现突破。图表图表 1313：血运重建是目前治疗重症下肢缺血的最佳方案血运重建是目前治疗重症下肢缺血的最佳方案 资料来源：下肢动脉硬化闭塞症诊治指南，华鑫证券研究 证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 11 诚信、专业、稳健、高效 2.22.2、基因治疗重磅单品，解决百万患者治疗需求基因治疗重磅单品，解决百万患者治疗需求 NL0

26、03 全称重组人肝细胞生长因子裸质粒注射液，主要用于治疗严重下肢缺血性疾病，包含静息痛和溃疡患者。NL003 在患者缺血部位进行局部肌肉注射，通过质粒转染横纹肌细胞并持续表达和分泌具有促进血管生长作用的肝细胞生长因子 HGF 蛋白，促进新生血管再生，在缺血部位形成侧支循环，建立“分子搭桥”机制，增加缺血部位的血流供应。CLI 的传统药物治疗仅能延缓下肢动脉闭塞的病程进展，通过血管腔内介入或外科手术进行血运重建为目前最有效的治疗手段。NL003 通过促进血管再生，可以从根本上解决动脉硬化闭塞症血管的狭窄、闭塞，从而达到治疗下肢动脉缺血疾病，因此在疗效和持久性上相对药物具有明显优势。同时与传统的血

27、管重建手术方式比，NL003 在创伤性、操作便捷性、病人依从度、治疗费用等方面均具备优势。图表图表 1414：NL003NL003 通过促进分泌通过促进分泌 HGFHGF 蛋白促进血管再生蛋白促进血管再生 资料来源：公司官网，华鑫证券研究 NL003NL003 的的 IIII 期期临床临床结果显示出优异的安全性和有效性，目前正在积极推进结果显示出优异的安全性和有效性，目前正在积极推进 IIIIII 期临床期临床入组。入组。NL003 临床 II 期试验采用多中心、随机、平行、双盲、多剂量、安慰剂对照的临床试验设计，选择 Rutherford 分级为 4-5 级的 CLI 受试者，共 200 例

28、，按 1:1:1:1 的比例，随机分成高、中、低剂量试验药组或安慰剂对照组，各组 50 例，间隔 2 周，肌肉注射给药3 次，于 D0、D14、D28、D60、D90 和 D180 进行访视，评价患者静息痛和溃疡面积的改善情况以此评价试验药物的安全性与有效性。图表图表 1515：NL003NL003 二期临床纳入二期临床纳入 200200 例患者给予不同剂量例患者给予不同剂量 证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 12 诚信、专业、稳健、高效 资料来源：Molecular Therapy，华鑫证券研究 静息痛：静息痛：试验结果显示与安慰剂组相比，所有 NL003 组在第一次治疗

29、后的第 60、90 和180 天的疼痛严重程度均有显著改善（以 VAS 测量疼痛程度）。此外，在患者注射后第 180天评估了停用镇痛药时疼痛完全减轻的患者比例，结果显示所有 NL003 组疼痛完全缓解的患者比例均显著高于安慰剂组（p0.05;安慰剂组为 6.38%，高剂量、中剂量或低剂量组分别为 54.17%、56.25%或 48.94%），表明 NL003 对 CLI 静息痛有明显的缓解作用。溃疡：溃疡：低、中、高剂量组的溃疡完全愈合率均高于安慰剂组，并且随给药剂量的增加而呈现趋势性变化，高剂量组溃疡完全愈合率与安慰剂组比较具有统计学意义（p=0.0243），表明 NL003 对 CLI 溃

30、疡有明显的愈合作用。NL003 治疗 CLI 的临床 II 期试验结果显示，该药对 CLI 的疼痛和溃疡具有良好改善作用，首次给药第 60 天至 180 天，所有 NL003 给药组对比安慰剂组均能显著缓解疼痛，第180 天后在不服用镇痛药物前提下静息痛完全消失率可达 56.25%，溃疡完全愈合率可达66.67%，均显著高于安慰剂组。图表图表 1616：N NL003L003 对对 CLICLI 静息痛有明显的缓解作用静息痛有明显的缓解作用 图表图表 1717：N NL003L003 对对 CLICLI 静息痛有明显的缓解作用静息痛有明显的缓解作用 资料来源：Molecular Therapy

31、，华鑫证券研究 资料来源：Molecular Therapy，华鑫证券研究 图表图表 1818：NL003NL003 对对 CLICLI 溃疡有明显的愈合作用溃疡有明显的愈合作用 资料来源：Molecular Therapy，华鑫证券研究 安全性：安全性：NL003 临床 II 期试验各试验组间不良事件和不良反应发生率差异无显著差异(p0.05)，全部不良反应分级均属于轻、中度，可自行缓解或消失，无需特殊处理；各试验组间的严重不良事件（SAE）发生率的无显著差异(p0.05)，不存在严重不良反应。证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 13 诚信、专业、稳健、高效 图表图表 19

32、19：N NL003L003 具有良好的安全性具有良好的安全性 资料来源：Molecular Therapy，华鑫证券研究 NL003NL003 有望实现有望实现 Best in ClassBest in Class 潜力，具备巨大的开发价值。潜力，具备巨大的开发价值。优秀的有效性和安全性。优秀的有效性和安全性。NL003 在临床 II 试验已经显示出积极的有效性结果。同时，NL003 在临床前药代动力学试验和毒理学试验，I 期和 II 期临床试验结果均显示优秀的安全性。普及性好，奠定广泛渗透基础。普及性好，奠定广泛渗透基础。传统血运重建手术对于医生的技术要求较高，手术的质量直接影响术后效果。

33、NL003 采用下肢缺血部位多点肌肉注射，医护人员经过简单培训后即可完成给药，所有给药流程均可在门诊完成。同时，与传统的血管重建手术方式比，NL003 在创伤性、操作便捷性、病人依从度、治疗费用等方面均具备优势。具备全阶段治疗潜力，潜在市场更加广阔。具备全阶段治疗潜力，潜在市场更加广阔。PAD 是一种进展性疾病，采用药物或手术治疗的患者通常仅能保持数月到数年的时间，本身疾病仍未解决，一大部分患者随着年龄增长或不良习惯长期积累最终将发展到 CLI 阶段，面临截肢风险。因此，如果能在早期帮助患者血管再生，恢复血液循环，理论上对于患者预后效果将有重要提升。目前，公司已筹备间歇性行适应症扩展的研究，如

34、若获批，则受众治疗人群将提升近 10 倍。除此之外，NL003 采用局部肌肉注射，由于 HGF 蛋白的半衰期较短，只能在给药部位局部表达 HGF，不影响其他组织细胞，安全性高，理论上亦可以用作身体其他部位，如心肌处注射，用来治疗相关疾病，潜在市场空间广阔。结构更优，理论治疗效果更好。结构更优，理论治疗效果更好。NL003 可同时表达出人体内天然存在的 HGF723 和 HGF728 两种异构体，更接近于人体内的表达机制，能发挥协同作用，具有较高的生物活性。已有临床前比较研究结果表明，表达 2 种异构体的 HGF 裸质粒具有更强的生物学活性，比仅使用单一形式 HGF 更有效地诱导血管生成，理论效

35、果更好（同类日本 Anges 与人福均表达 HGF728 一种异构体）。临床证据更充分，支持获批后医生使用。临床证据更充分，支持获批后医生使用。目前基于 HGF 路线研发的三家企业中，诺思兰德 NL003 的 III 期入组人数为 540 人，三者最多，远高于日本 AnGes。同时NL003 的临床实验中纳入患者人群更广泛（包含糖尿病患者），人福 HGF 裸质粒药物在此前的临床入组中排除了糖尿病患者，而糖尿病是 CLI 重要诱因之一，该病患者相对其他患者的血管钙化更为严重、侧枝血管形成能力更差，症状与体征也相对更加严重。充分的临床证据将支持后续医生的临床使用。适应症更广泛。适应症更广泛。NL0

36、03 的 III 期临床适应症为静息痛和溃疡。日本 Anges 申请适应症为静息痛及溃疡的改善，但最终从厚生劳动省（MHLW）获批的适应症范围缩小为“用于在标准药物治疗不足且难以进行血运重建的慢性动脉闭塞患者的溃疡改善”。而人福 III 期适应症仅为 CLI 导致的肢体静息痛。图表图表 2020：多家多家 H HGFGF 基因治疗药物进入临床基因治疗药物进入临床后期阶段后期阶段 证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 14 诚信、专业、稳健、高效 资料来源：Clinical Trial，华鑫证券研究 2.32.3、重组蛋白百花盛开，具有巨大开发潜力重组蛋白百花盛开，具有巨大开发潜

37、力 急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是由于冠脉急性闭塞造成的心肌坏死。目前 AMI 的主要治疗手段包括经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、静脉溶栓治疗、冠状动脉旁路移植手术（CABG）等疗法。许多患者经过治疗后缺血心肌得以恢复正常灌注，但其组织损伤反而呈进行性加重的病理过程，包括缺血期引起的心肌超微结构、能量代谢、心功能和电生理等一系列损伤性变化，在血管再通后表现得更加突出，甚至可发生严重的心率失常而导致猝死，这类表现称为心肌梗死所致缺血再灌注损伤（MIRI）。图表图表 2121：急性心肌梗死导致缺血再灌注损伤急性心肌梗死导致缺血再灌注损伤机制机制 资

38、料来源：公司招股书，华鑫证券研究 随着人口老龄化以及 PCI 手术在区县级医院的可及性的持续提升，近年来接受 PCI 手术治疗 AMI 的患者数量呈现明显上升趋势。2018 年我国有 92 万例冠心病患者接受 PCI 手术，预计 2025 年将会增长到 243 万例，其中约 36%为 AMI 患者。根据国家心血管疾病医疗质量控制中心预测，MIRI 治疗的理论市场规模在 2025 年将达到 63.4 亿元，假设 80%患者使用该药治疗，则对应 MIRI 药物治疗市场空间可达 50.7 亿元。证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 15 诚信、专业、稳健、高效 图表图表 2222：2

39、0 我国我国 AMIAMI 患者接受患者接受 PCIPCI 病例数（万例）病例数（万例）图表图表 2323：20 我国我国 AMIAMI 患者患者 MIRIMIRI 市场规模（亿元）市场规模（亿元）资料来源：药渡咨询，华鑫证券研究 资料来源：药渡咨询，华鑫证券研究 全球尚无预防或治疗全球尚无预防或治疗 MIRIMIRI 的有效药物的有效药物获批上市获批上市。若能有 MIRI 治疗药物上市，将对维护心脏功能、PCI 术后的 AMI 患者预后、提高患者生存质量具有重要意义。目前我国相关治疗药物的在研企业仅有诺思兰德和北京泰德，二者均处于临

40、床二期阶段。图表图表 2424：我国我国 MIRIMIRI 治疗药物仅有治疗药物仅有 2 2 家在研家在研 资料来源：公司招股书，华鑫证券研究 公司注射用重组人胸腺素4（NL005）主要基于自主研发的重组人胸腺素4 技术。研究表明 T4 可通过血液循环到达心脏的再灌注损伤部位，通过调控炎症、阻止心肌细胞凋亡、缺血部位新生血管及组织修复功能，从而达到治疗 MIRI 的目的。图表图表 2525：NL005NL005 心肌保护机理心肌保护机理 资料来源：公司招股书，华鑫证券研究 NL005NL005 项目已经完成项目已经完成 IIaIIa 期总结，积极推进期总结，积极推进 IIbIIb 期临床试验。

41、期临床试验。对缺血时间为 6-12 个小时的受试者进行的亚组分析结果表明，各给药组均可减少心肌梗死面积，其中中剂量组显著优于安慰剂组（p 20%2 增持 10%20%3 中性-10%10%4 卖出 10%2 中性-10%10%3 回避 -10%以报告日后的 12 个月内，预测个股或行业指数相对于相关证券市场主要指数的涨跌幅为标准。相关证券市场代表性指数说明：相关证券市场代表性指数说明：A 股市场以沪深 300 指数为基准；新三板市场以三板成指（针对协议转让标的）或三板做市指数（针对做市转让标的）为基准；香港市场以恒生指数为基准；美国市场以道琼斯指数为基准。免责条款免责条款 华鑫证券有限责任公司

42、（以下简称“华鑫证券”）具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。本报告由华鑫证券制作，仅供华鑫证券的客户使用。本公司不会因接收人收到本报告而视其为客户。本报告中的信息均来源于公开资料，华鑫证券研究部门及相关研究人员力求准确可靠，但对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。我们已力求报告内容客观、公正，但报告中的信息与所表达的观点不构成所述证券买卖的出价或询价的依据，该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务证券研究报告证券研究报告 请阅读最后一页重要免责声明 23 诚信、专业、稳健、高效 状况以及特定需求，在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。投资者应当对本报告中的信息和意见进

43、行独立评估，并应同时结合各自的投资目的、财务状况和特定需求，必要时就财务、法律、商业、税收等方面咨询专业顾问的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果，华鑫证券及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本公司或关联机构可能会持有报告中所提到的公司所发行的证券头寸并进行交易，还可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问或者金融产品等服务。本公司在知晓范围内依法合规地履行披露。本报告中的资料、意见、预测均只反映报告初次发布时的判断，可能会随时调整。该等意见、评估及预测无需通知即可随时更改。在不同时期，华鑫证券可能会发出与本报告所载意见、评估及预测不一致的研究报告。华鑫证券没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。本报告版权仅为华鑫证券所有，未经华鑫证券书面授权，任何机构和个人不得以任何形式刊载、翻版、复制、发布、转发或引用本报告的任何部分。若华鑫证券以外的机构向其客户发放本报告，则由该机构独自为此发送行为负责，华鑫证券对此等行为不承担任何责任。本报告同时不构成华鑫证券向发送本报告的机构之客户提供的投资建议。如未经华鑫证券授权，私自转载或者转发本报告，所引起的一切后果及法律责任由私自转载或转发者承担。华鑫证券将保留随时追究其法律责任的权利。请投资者慎重使用未经授权刊载或者转发的华鑫证券研究报告。报告编码：HX-221127201623