1、 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 行 业 研 究 东 兴 证 券 股 份 有 限 公 司 证 券 研 究 报 告 医药医药行行业：业：免疫治疗引领产业前行免疫治疗引领产业前行 2020 年 04 月 15 日 看好/维持 医药医药 行业行业报告报告 分析师分析师 姓名 胡博新 电话： 邮箱： 执业证书编号：S03 研究助理研究助理 姓名 许睿 电话： 邮箱： 投资摘要： 肿瘤免疫治疗是指通过激活或者增强人体免疫系统来对抗肿瘤的治疗方法，主要通过重启并维持肿瘤- 免疫循环来恢复机体正常的抗肿瘤免疫反

2、应。肿瘤免疫治疗具有划时代的意义，近年来涌现出来两类代表性 的肿瘤免疫药物：PD-1/PD-L1 药物和 CAR-T 疗法，PD-1/PD-L1 是免疫治疗皇冠上的明珠，目前正处于发展 黄金期，覆盖了数十种肿瘤适应症，其中 K 药更是首次被批准用于广谱癌症，2018 年全球 PD-1/PD-L1 单抗 销售额约为 162.6 亿美元，同比增长 66%，未来有望成为全球销售额最大的药品品类，并且预计未来 PD-1/PD-L1 抗体药物将通过联合用药成为各肿瘤适应症一线治疗方案。CAR-T 疗法是通过经嵌合抗原受体 修饰的 T 细胞特异性识别和结合肿瘤相关抗原，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。由于 C

3、AR-T 细胞目前只能使 用自体 T 细胞进行扩增，因此又被称为私人订制疗法，目前全球一共上市两款 CAR-T 疗法，国内复星的益基 利仑赛注射液是首家获得上市受理的 CAR-T 疗法，目前获批的 CAR-T 疗法均是针对血液瘤，由于实体瘤没有 足够筛选到足够特异性的抗原因此进展缓慢，但未来实体瘤一定是 CAR-T 的最终市场，一旦攻克会给 CAR-T 技术带来更广阔的市场空间，能使 CAR-T 治疗真正从早期走向通用，真正发挥“私人订制”的价值。 风险提示：风险提示：全球研发进展不及预期、药品销售不及预期、其他系统性风险。 P2 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前

4、行 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 目目 录录 1. 肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗抗癌治疗迈入免疫新时代抗癌治疗迈入免疫新时代 . 4 1.1 免疫治疗起源于肿瘤免疫循环的发现 . 4 1.2 突破性治疗优势是免疫疗法飞速发展的原动力 . 4 2. PD-1/PD-L1 药物药物免疫治疗皇冠上的明珠免疫治疗皇冠上的明珠. 5 2.1 PD-1/PD-L1 药物正值发展黄金期，覆盖数十种适应症. 5 2.2 适应症与市场定价是决定竞争格局的关键 . 7 2.3 未来 PD-1/PD-L1 产品生命力在于联合用药的拓展.10 3. CAR-T：肿瘤免疫治疗新星，真正的：肿瘤

5、免疫治疗新星，真正的“私人订制私人订制”. 11 3.1 CAR-T 目前发展至第四代，仍以第二代治疗血液疾病为主 . 11 3.2 全球 CAR-T 研发处于早期，国内多家竞相研发，复星首家上市申报受理开启新纪元 .14 3.3 未来在实体瘤领域突破将是 CAR-T 大规模应用的关键 .15 4. 风险提示风险提示.16 插图目录插图目录 图图 1： 癌症治疗药物发展进程癌症治疗药物发展进程. 4 图图 2： 肿瘤免疫逃逸机制肿瘤免疫逃逸机制. 4 图图 3： PD-1/PD-L1 作用机制作用机制 . 5 图图 4： 全球全球 PD-1/PD-L1 市场销售规模（亿美元）市场销售规模（亿美

6、元）. 6 图图 5： Opvido 历年全球销售额（亿美元）历年全球销售额（亿美元）. 8 图图 6： Keytruda 历年全球销售额（亿美元）历年全球销售额（亿美元） . 8 图图 7： 2014-2019Opdivo、Keytruda 经经 FDA批准适应症数量批准适应症数量 . 8 图图 8： PD-1/PD-L1 抑制剂组合疗法现状抑制剂组合疗法现状.10 图图 9： CARs 的结构示意图的结构示意图. 11 图图 10： CAR-T 细胞结构细胞结构 . 11 图图 11： CAR-T 细胞治疗流程细胞治疗流程 .12 图图 12： CAR-T 细胞治疗结构细胞治疗结构 .12

7、 图图 13： Kymriah 治疗疗效治疗疗效 .13 图图 14： CAR-T 治疗领域分布治疗领域分布 .14 图图 15： CAR-T 临床阶段分布临床阶段分布 .15 表格目录表格目录 表表 1： 肿瘤免疫治疗的分类及代表药物肿瘤免疫治疗的分类及代表药物 . 4 表表 2： 全球已获批上市的全球已获批上市的 PD-1/PD-L1 药物药物. 6 表表 3： PD-1/PD-L1 单抗覆盖适应症单抗覆盖适应症. 7 表表 4： 国内市场国内市场 PD-1/PD-L1 药物研发进展药物研发进展. 9 表表 5： 国内国内 PD-1/PD-L1 单抗价格单抗价格. 9 oPtMoOrNmR

8、pRpNnMxPoPoN6M8Q6MnPmMnPnNjMoOmQjMmNpR7NnNyRxNmMtMxNmPtP 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 P3 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 表表 6： 替雷丽珠单抗联合用药替雷丽珠单抗联合用药/单药分部情况单药分部情况 . 11 表表 7： CAR-T 目前上市产品目前上市产品 .13 表表 8： 现行有望治愈实体瘤的现行有望治愈实体瘤的 CAR-T 疗法疗法 .15 P4 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURI

9、TIES 1. 肿瘤免疫治疗肿瘤免疫治疗抗癌治疗迈入免疫新时代抗癌治疗迈入免疫新时代 1.1 免疫治疗起源于肿瘤免疫治疗起源于肿瘤免疫循环的发现免疫循环的发现 现代抗癌药物发展至今历经三次革命： （1）第一次是“化疗药物”出现，通过杀死快速分裂的细胞来抑制肿瘤 细胞生长，但同样损伤正常细胞，副作用严重； （2）第二次革命是靶向药物面世，选择性杀死肿瘤细胞且不 影响正常细胞，但肿瘤细胞容易出现抗药性，导致复发率高； （3）第三次革命是免疫疗法，革命性体现在通 过激活或者增强人体免疫系统来对抗肿瘤，不直接针对肿瘤细胞，免疫疗法可以治疗多种癌症且复发率低， 曾被顶级学术杂志评为最佳科学突破。 图图1

10、：癌症治疗药物发展进程癌症治疗药物发展进程 资料来源：精医智联，东兴证券研究所 正常情况下人体免疫系统可以识别并清除肿瘤细胞，但肿瘤细胞具有“免疫逃逸”机制，即通过多种机制逃 避免疫系统识别和攻击，使其不能被正常清除，从而在抗肿瘤免疫应答的各阶段得以幸存。因此肿瘤免疫治 疗就是通过重启并维持肿瘤-免疫循环来恢复机体正常抗肿瘤免疫反应，从而达到控制与清除肿瘤的目的。 图图2：肿瘤免疫逃逸机制肿瘤免疫逃逸机制 资料来源：百度百科，东兴证券研究所 1.2 突破性治疗优势是免疫疗法飞速发展的原动力突破性治疗优势是免疫疗法飞速发展的原动力 广义上的肿瘤免疫治疗包括免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、

11、细胞治疗和小分子抑制剂和免疫系 统调节剂等，目前所说的肿瘤免疫治疗通常是指近年来有飞速突破的免疫检查点抑制剂及 CAR-T 治疗免疫检 查点抑制剂中代表性药物主要是 PD-1/PD-L1； CAR-T 即嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法， 为新型精准靶向疗法， 近几年通过优化改良治疗肿瘤效果良好，当前多用于血液瘤治疗，是有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方 法。 肿瘤免疫治疗的分类及代表药物肿瘤免疫治疗的分类及代表药物 表1： 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 P5 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 主要药物类型主要药物类型 药物原理药物原

12、理 代表药物代表药物 免疫检查 点抑制剂 PD-1/PD-L1抑制剂 和肿瘤细胞 PD-L1 特异性结合来抑制其表达，恢复 T 细胞对 肿瘤细胞识别来发挥抗肿瘤作用。 Opdivo、Keytruda、 Tecentriq、Imfinzi 等 CTLA-4 抑制剂 阻断 CTLA-4 恢复 T 细胞活性并延长记忆性 T 细胞存活时间， 恢复对肿瘤细胞的免疫功能发挥作用 Yervoy、Tremelimumab 等 其他类型抗体 OX40、4-1BB 等 在研 细胞治疗 CAR-T （嵌合抗原受 体 T 细胞免疫疗 法） 通过基因工程将 T 细胞激活并装上 CAR （肿瘤嵌合抗原受体） ， CAR-

13、T 细胞专门识别体内肿瘤并通过免疫作用释放多种效应 因子杀灭肿瘤 Kymriah、Yescarta 治疗性抗 体 针对 HER2、 VEGF 等 实验室设计通过不同途径杀伤肿瘤细胞的抗体，包括抗体依 赖细胞介导细胞毒作用（ADCC） 、补体依赖细胞毒作用（CDC） 和抗体直接诱导细胞凋亡。 利妥珠单抗、曲妥珠单抗、 帕尼莫单抗 癌症疫苗 HPV 疫苗 以具有天然空间结构的合成L1晚期蛋白病毒样颗粒作为靶抗 原，诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体以中和病毒，并 协助肿瘤特异性杀伤 T 淋巴细胞清除病毒感染 宫颈癌疫苗 小 分 子 抑 制剂 IDO 抑制剂 调节肿瘤微环境色氨酸含量，避免 T 细胞

14、增殖受抑制 在研 免 疫 调 节 剂 细胞因子、免疫佐 剂及短肽等 主动非特异性免疫治疗 集落刺激因子、噶人奥苏、 胸腺法新等 资料来源：百科名医、东兴证券研究所 肿瘤免疫治疗相比此前化疗及靶向治疗，具有以下三大特性： （1）治疗窗口期更广：治疗窗口期更广：可以用于已经广泛转移的晚期癌症，部分标准疗法全部失败的晚期癌症在使用免疫 治疗后效果仍然较好。 （2）生存拖尾效应显著：生存拖尾效应显著：对免疫疗法有响应的患者可以大概率获得高质量长期存活，以晚期非小细胞肺癌 为例，此前代号为 CA209-003 研究报告披露经 Nivolumab 治疗的晚期肺癌患者五年生存率从过去不足 5%提 升到约 1

15、6%。 （3）广谱抗癌，可治疗超过数广谱抗癌，可治疗超过数 1010 种病症：种病症：近期 Nature Reviews 发表综述指出当前靶向 PD-1/PD-L1 单抗药 物已经成为 16 种癌症种类和不限癌种适应症的治疗标准，包含黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、霍奇金淋 巴瘤、头颈癌、胃癌、结直肠癌和肝癌等，真正做到异病同治。K 药在 2017 年 5 月获批治疗带有微卫星不稳 定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）不可切除或转移性实体瘤，也是首个真正意义上不限癌种的“广 谱”抗癌药。 2. PD-1/PD-L1 药物药物免疫治疗皇冠上的明珠免疫治疗皇冠上的明珠 2.1 PD-1/P

16、D-L1 药物正值发展黄金期，覆盖数十种适应症药物正值发展黄金期，覆盖数十种适应症 抗程序性死亡蛋白 1（programmed death 1, PD-1）抗体是目前研究最多、临床发展最快的免疫疗法。PD-1 主要表达于活化的 T 细胞和 B 细胞中，有两个配体分别是 PD-L1 和 PD-L2，PD-L1 在多种组织中有表达，PD-1 与 PD-L1 结合会抑制 T 细胞对肿瘤细胞杀伤功能，对人体免疫应答起负调节作用。肿瘤微环境会诱导浸润 T 细胞高表达 PD-1，肿瘤细胞则会高表达配体 PD-L1 和 PD-L2，导致 PD-1 通路持续激活，T 细胞功能被抑制， 无法杀伤肿瘤细胞。PD-

17、1/PD-L1 抑制剂可以阻断这一通路，恢复 T 细胞对肿瘤识别功能，使 T 细胞能够继续 杀伤肿瘤细胞，从而实现自身免疫系统的抗癌作用。 图图3：PD-1/PD-L1 作用机制作用机制 P6 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：百度百科，东兴证券研究所 自从全球首个 PD-1 单抗 Opdivo 于 2014 年 7 月在日本上市以来，全球 PD-1/PD-L1 市场持续快速增长，2018 年全球 PD-1/PD-L1 单抗销售额约为 162.6 亿美元， 同比增长 66%， 未来有望成为全球

18、销售额最大的药品品类。 美国花旗集团预测 PD-1/PD-L1 抗体在 2020 年全球市场规模将达到 350 亿美元，此外全球主要研究机构如 Global Data、Global Business 等对 PD-1/PD-L1 市场空间的预期也一再拔高，体现了行业对新免疫治疗药 物以及新适应症获批后销售额上升的乐观预期，过去肿瘤药物的传统增速已经不能满足免疫药物巨大市场潜 力的爆发，预计未来全球 PD-1/PD-L1 市场有望超过 500 亿美元。 图图4：全球全球 PD-1/PD-L1 市场销售规模（亿美元）市场销售规模（亿美元） 资料来源：中国产业信息网，东兴证券研究所 截至目前全球已获批

19、上市的 PD-1/PD-L1 类药物共有 9 个，按获批时间先后分别为纳武利尤单抗、帕博利珠 单抗、阿替利珠单抗、阿维鲁单抗、德瓦鲁单抗、cemiplimab、特普瑞利单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗 和替雷利珠单抗。除去 cemiplimab 和阿维鲁单抗外，其余 7 个单抗都已先后在国内上市，其中国产单抗有 4 家，生产企业分别为信达、恒瑞、百济和君实生物，其中恒瑞是 A 股上市公司，信达、百济和君实均是港股 上市公司。 全球已获批上市的全球已获批上市的 PD-1/PD-L1 药物药物 表2： /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /

20、通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 2.72 0.62 0.59 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 /通用格式 OpdivoKeytruda其他 增速 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 P7 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：FDA，NMPA，东兴证券研究所 当前上市的 PD-1/PD-L1 单抗已覆盖接近 2

21、0 个癌种（目前 K 药目前获批适应症最多） ，较为集中在尿路上皮 癌、肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤和肾癌等，尿路上皮癌（膀胱癌）可发生于任何年龄，发病率随年龄增 长而增加，高发年龄 5070 岁；肺癌包含非小细胞肺癌和小细胞肺癌，Pd-1/Pd-L1 药物给小细胞肺癌带来 新的治疗方式。 PD-1/PD-L1 单抗覆盖适应症单抗覆盖适应症 表3： 资料来源：FDA，NMPA，东兴证券研究所 2.2 适应症适应症与与市场市场定价是决定定价是决定竞争竞争格局的关键格局的关键 适应症拓展是市场主要增长来源。适应症拓展是市场主要增长来源。单抗药物适应症拓展主要体现在两个方面：新适应症的开辟以及同一适

22、应 P8 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 症后线治疗的前移。以 O 药和 K 药为例，Opvido 和 Keytruda 均是 2014 年获批，2019 年 K 药销售额大幅超 过 O 药，且增速也远超 O 药，主要是由于： （1）O 药获批适应症数量少于 K 药，且自 2017 年后 K 药获批适应 症逐步增多，有力支撑后续增速。 （2）肺癌一直是肿瘤领域中的重要市场，Opdivo 一线治疗非小细胞肺癌 （NSCLC） 失利， 而 Keytruda 临床试验数据优异， 2018 年 10 月底获批

23、 NSCLC 一线治疗， 更加拉开两者差距。 图图5：Opvido 历年全球销售额（亿美元）历年全球销售额（亿美元） 图图6：Keytruda 历年全球销售额（亿美元）历年全球销售额（亿美元） 资料来源：公司官网，东兴证券研究所 资料来源：公司官网，东兴证券研究所 图图7：2014-2019Opdivo、Keytruda 经经 FDA批准适应症数量批准适应症数量 资料来源：FDA，NMPA，东兴证券研究所 国内国内 PDPD- -1/PD1/PD- -L1L1 市场争奇斗艳，均采取市场争奇斗艳，均采取“先小后大先小后大”策略。策略。我国肿瘤市场空间巨大，国内外众多药企均早 已布局 PD-1/P

24、D-L1 单抗，目前国内已经上市 8 款 PD-1/PD-L1 单抗，默沙东 K 药目前获批 2 个瘤种（非小细 胞肺癌、 黑色素瘤， 共 4 个适应症） ， BMS 的 O 药已获批非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌， 阿斯利康 Imfinzi 获批非小细胞肺癌，阿替丽珠单抗获批一线小细胞肺癌，另外国产四大 PD-1 单抗（特普瑞利、信迪利、卡 瑞丽珠和替雷丽珠）中除特普瑞利获批黑色素瘤，其余三家均是获批霍奇金淋巴瘤，可以看出国产和进口企 业获批适应症重合性较低，一方面是为了避免上市之初就头对头的激烈竞争，另一方面是国产企业纷纷采取 “先上市小适应症，再扩充大适应症”的策略，此外八大 PD-1/

25、PD-L1 单抗均有布局非小细胞肺癌，此外其 他布局较多的适应症有小细胞肺癌、肝癌、胃癌等，均为我国发病率排名前五的癌症，可见未来在大适应症 方面会迎来比较激烈的市场竞争，此外国内企业也在布局多项其他适应症如鼻咽癌、淋巴瘤、实体瘤等并取 得积极进展，这些适应症暂时没有海外产品参与竞争，如若未来顺利获批国内 PD-1/PD-L1 单抗的市场空间 也将得到持续提升。 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 P9 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 国内市场国内市场 PD-1/PD-L1 药物研发进展药物研发进展 表4： 资料来源：米内网，东兴证券研

26、究所 定价策略也是影响市场格局的关键。定价策略也是影响市场格局的关键。除拓宽适应症外， PD-1/PD-L1 市场定价策略也是影响产品渗透率和市 场空间的关键因素。PD-1/PD-L1 国内市场价格竞争较为激烈，目前 BMS 和默沙东的 PD-1 定价均只有美国定 价的一半，几乎是全球最低价，国产拓益和达伯舒价格更低，此外医保对于创新药价格预期也较为超过厂家 预计，医保更多是从药物经济学的角度及本国国民的实际经济承受能力来考虑对创新药的定价，对于所谓企 业方全球价格体系的维护并不做太多考虑，在 2019 年医保谈判后，只有信达宣布达伯舒 100mg/10ml：2843 元价格进入医保， 其他同

27、类单抗并未满足医保降价服务要求， 但是跨国企业也有其他的办法来继续竞争市场， 如迅速降低援助门槛。 国内国内 PD-1/PD-L1 单抗价格单抗价格 表5： P10 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：米内网，东兴证券研究所 当前来看虽然 PD-1/PD-L1 单抗 offer label 的用药情况较为普遍，但外企的产品和国内企业在获批适应症 方面尚未构成正面竞争，外企仍然独占非小细胞肺癌等大领域的适应症，后续随着临床试验的持续进展各家 适应症扩充到开始在大适应症领域开始正面竞争时，产品重合度

28、高，患者开始有更多的明确选择时，将会进 一步考验企业的价格策略。此外服用 PD-1/PD-L1 药物后患者生命也将得到极大延长，需要持续用药，用药 跟踪和患者服务也是企业的核心竞争力之一，对产品销量产生一定影响。 2.3 未来未来 PD-1/PD-L1 产品生命力在于联合用产品生命力在于联合用药的拓展药的拓展 PD-1/PD-L1 药物缺陷在于单药应答率不高，平均应答率不到 30%，但 PD-1/PD-L1 药物免疫逃逸通路众多， 可以与其他肿瘤治疗药物联合用药提高应答率，扩大临床适应症和受益人群比例，这也是近年来市场预期不 断提高的原因，预计未来 PD-1/PD-L1 抗体药物将通过联合用药

29、成为各肿瘤适应症一线治疗方案。目前全球 PD-1/PD-L1 单抗药物的临床试验仍在快速增加，已从单一疗法向联合疗法转变，有 76活跃临床试验显示 PD-1/PD-L1 单抗药物与其他癌症疗法的联合治疗， 包括与肿瘤免疫疗法、 靶向疗法、 化疗或放射疗法等联用， 最常见的三种组合疗法分别是：化疗，CTLA-4 抗体和靶向 VEGF 联用。 图图8： PD-1/PD-L1 抑制剂组合疗法现状抑制剂组合疗法现状 资料来源：Nature Reviews drug discovery，东兴证券研究所 目前联合用药方案基本已经成为 PD-1 临床试验方案的主流，以百济神州的替雷利珠单抗为例，根据米内网

30、东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 P11 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 统计目前正在进行 15 项注册性临床试验，联合用药占比过半。各大癌种一线疗法上基本都是同化疗联合治 疗，如替雷丽珠单抗联合顺铂或卡铂和吉西他滨治疗尿路上皮癌；联合索拉非尼治疗肝细胞癌；联合铂类药 物与培美曲塞治疗非小细胞肺癌、联合紫杉醇卡铂或联合白蛋白-紫杉醇卡铂治疗鳞状非小细胞肺癌、 联合铂类药物和依托泊苷治疗小细胞肺癌等已进入三期临床试验。 替雷丽珠单抗联合用药替雷丽珠单抗联合用药/单药分部情况单药分部情况 表6： 资料来源：米内网，东兴证券研究所 3. C

31、AR-T：肿瘤免疫治疗新星，真正的：肿瘤免疫治疗新星，真正的“私人订制私人订制” 3.1 CAR-T 目前发展至第四代，仍以第二代治疗血液疾病为主目前发展至第四代，仍以第二代治疗血液疾病为主 CAR-T 是 Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy（嵌合抗原受体 T 细胞疗法）的简称，是通过经嵌合 抗原受体修饰的 T 细胞特异性识别和结合肿瘤相关抗原，实现对肿瘤细胞的特异性杀伤。CARs 是由 T 细胞受 体（TCR）胞内信号区、跨膜区及胞外抗原结合区组成，胞外区具有识别特定肿瘤抗原的功能，这种 CARs 转 染 T 细胞具有抗体特异性和效应 T 细胞的

32、细胞毒作用。CARs 一旦与 TAA（肿瘤抗原）结合，可通过胞内信号 区使 T 细胞活化发挥作用，表现为 CARs 依赖的杀伤、增殖及细胞因子释放。 图图9：CARs 的结构示意图的结构示意图 资料来源：中国知网，东兴证券研究所 图图10：CAR-T 细胞结构细胞结构 P12 东兴证券深度报告东兴证券深度报告 医药行业：免疫治疗引领产业前行 东方财智 兴盛之源 DONGXING SECURITIES 资料来源：康安途，东兴证券研究所 由于异体由于异体 T T 细胞输入极易引起人体免疫排斥反应，因此细胞输入极易引起人体免疫排斥反应，因此 CARCAR- -T T 治疗目前只能采用患者自身治疗目前只能采用患者自身 T T 细胞，属于真正细胞，属于真正 的的“私人订制私人订制”。大致治疗过程可以分为五步： （1）从肿瘤患者 PBMC 中分离纯化出 T 细胞； （2）抗 CD3 和 抗 CD28 抗体刺激 T 细胞激活； （3）利用基因工程将识别肿瘤抗原的 CARs 结构转入 T 细胞； （4）体外培养并 大量扩增 CAR-T 细胞至治疗所需剂量，一般为十亿至百亿级别； （5）化疗清淋预处理后回输