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美柏资本:2021骨关节炎干细胞疗法现状及进展研究报告(24页).pdf

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美柏资本:2021骨关节炎干细胞疗法现状及进展研究报告(24页).pdf

1、骨关节炎干细胞疗法现状及进展2021作者:西北、猫样心情行业研究声明本报告仅供美柏医健(以下简称“本公司”)客户使用,版权归本公司所有。未经授权的转载,本公司不承担任何责任。本报告资料能找到出处都尽量注明,如有遗漏请联系我们。本报告是美柏医健团队采用桌面研究、专家沟通、市场调查等研究方法制作。本报告所载资料的来源被认为是可靠的,但受调研方法及收集范围的限制,本公司不保证其准确性或完整性,也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考,客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估。本公司不对使用本报告内容产生的任何直接或间接损失承担任何责任。目录一、骨关节炎与膝骨

2、关节炎的临床表现4二、疾病认识4三、流行病学5四、骨关节炎的诊断标准51.OA 临床诊断52.KOA 诊断标准6五、治疗现状及费用71.治疗现状72.手术及费用83.药物治疗84.现有治疗方式存在的问题12六、OA 治疗新药进展131.OA 新药全球研发整体情况132.用于治疗 OA 的干细胞产品全球研发及上市情况153.临床开展情况19七、小结214链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新一、骨关节炎与膝骨关节炎的临床表现二、疾病认识骨关节炎(osteoarthritis,OA)指由多种因素引起关节软骨纤维化、皲裂、溃疡、脱失而导致的以关节疼痛为主要症状的退行性疾病。其中,膝骨关节炎(kn

3、eeosteoarthritis,KOA)在临床上最为常见。根据病因,OA可分为原发性OA和继发性OA。原发性OA是指发病原因不明,患者关节没有创伤、感染、先天性畸形等病史。继发性 OA 继发于任何关节损伤或疾病,例如半月板损伤,关节内或关节周围骨折,韧带损伤,先天性畸形或脱位等。OA 临床表现为:(1)关节疼痛及压痛:是 OA 最为常见的临床表现,发生率为 36.8%60.7%。疼痛在各个关节均可出现,其中以髋、膝及指间关节最为常见。早期 OA 患者会出现轻中度关节疼痛,后期会出现关节持续疼痛、关节功能障碍。(2)关节活动受限:常见于髋、膝关节。晨起时关节僵硬及发紧感,俗称晨僵,活动后可缓解

4、。早期患者会出现晨起关节僵硬症状,中后期活动受限出现频率的严重程度会逐渐增加,最后患病关节不能完全伸直或者弯曲。(3)关节畸形:关节肿大,以指间关节 OA 最为常见且明显,可出现 Heberden 结节和 Bouchard 结节。膝关节因骨赘形成或滑膜炎症积液也可以造成关节肿大。早中期可出现关节炎症渗出导致的关节肿胀畸形,后期因软骨被破坏,可出现关节明显的畸形。(4)骨摩擦音(感):常见于膝关节 OA(KOA)。由于关节软骨破坏,关节面不平整,活动时可以出现骨摩擦音(感)。一般关节软骨被破坏比较严重的患者才会在活动关节时出现关节摩擦感。(5)肌肉萎缩:常见于 KOA。关节疼痛和活动能力下降可以

5、导致受累关节周围肌肉萎缩,关节无力。出现关节活动障碍的患者,容易逐渐出现关节周围的肌肉萎缩。OA 病因和发病机制至今仍不清楚,但是有几种不同理论,因此大多数学者认为 OA 的发病是在多种因素共同影响下形成的,如不当的力学刺激、肥胖、年龄、炎症、雌激素缺乏等。2019 年第六届海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会学术年会上,张志毅*教授详细解读了欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会(ESCEO)关于 OA 治疗规则系统的建议,提出亟待更新的三个观点:一是传统认为 OA 是普通病或甚至不是病,而是自然老化过程。其实 OA 堪称骨骼肌肉系统疾病中的“大象”,目前是患者数量最多的疾病之一。同时

6、,OA 也是最常见的风湿病。但由于较多人认为骨关节炎似病非病且缺乏有效的治疗方法,OA在风湿病学界被严重的忽视。5链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新三、流行病学四、骨关节炎的诊断标准OA 的发病率随着年龄的增长显著增加,40 岁以上人口占 10 至 17,60 岁以上人口占 50,75 岁以上人口占 80,伤残率为 53。来自 2016 年中国健康与养老追踪调查(ChinaHealthandRetirementLongitudinalStudy,CHARLS)的研究*结果显示,我国膝关节症状性OA(膝关节Kellgren&Lawrence评分2分,同时存在膝关节疼痛)的总患病率为8.1

7、%,女性(10.3)比男性(5.7)膝关节炎症状更为常见。膝关节症状性 OA 患病率随着年龄的增长而增加。骨关节炎不仅会导致患者身体机能、生活质量和社会参与度的下降,而且给社会带来巨大的负担。随着老年人口比例的增加,估计到 2030年中国将有近 4 亿人患有 OA。从区域特征来看,农村地区患者的症状性膝骨关节炎的患病率高于城市地区患者。与那些居住在农村地区和 GDP 较低地区的人相比,受教育年限较长或居住在城市地区和 GDP 较高地区的人的患病率要低得多。从地理分布来看,呈现明显的地域差异,即西南地区(13.7%)和西北地区(10.8%)最高,华北地区(5.4%)和东部沿海地区(5.5%)相对

8、较低。此外,CHARLS 研究也提及我国膝关节症状性 OA 的总患病率(8.1)高于美国文献,特别是女性发病率(中国为10.3,美国为 7.2)。与欧洲国家的白人相比,中国的患病率也更高。研究推测,这种差异可能部分由超重和肥胖的患病率差异引起。综合近几年文献,导致 OA 发病的相关因素较多,女性、肥胖和关节损伤与膝关节 OA 发病有关。OA 诊断需根据患者病史、症状、体征、X 线表现及实验室检查做出临床诊断,具体可参照图 1。其中,X 线检查为 OA 明确临床诊断的“金标准”,是首选的影像学检查。在 X 线片上 OA 的三大典型表现为:受累关节非对称性关节间隙变窄,软骨下骨硬化和(或)囊性变,

9、关节边缘骨赘形成。部分患者可有不同程度的关节肿胀,关节内可见游离体,甚至关节变形。1.OA 临床诊断*CHARLS 是由北京大学国家发展学院进行的一项基于人口的全国性调查。对 45 岁及以上的居民及其配偶进行了家访,并使用标准化的问卷调查收集了有关社会经济和健康状况的数据。我国中国骨关节炎诊治指南(2019 年版)有关流行病学数据也是引用了此份调查。二是认为 OA 是软骨甚至关节的病变,目前新的观点认为骨关节炎属于全身性疾病骨关节炎往往合并疾病、疼痛进展、抑郁、焦虑、疼痛敏化。三是目前的观点认为,OA 是比红斑狼疮、类风湿关节炎和强直性脊柱炎更为复杂的疾病。在临床中可以把 OA 理解成不是一种

10、疾病,而是类似于红斑狼疮的一组疾病,因此用一种方法或药物去治疗显然达不到很好的效果。*哈尔滨医科大学附属第一医院副院长、风湿免疫科主任、中华医学会风湿病学分会副主任委员、中国医师协会风湿免疫科分会副会长、海峡两岸医药交流协会风湿免疫专委会副主任委员。6链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新2.KOA 诊断标准1)近 1 个月内反复的膝关节疼痛2)X 线片(站立位或负重位)示关节间隙变窄、软骨下骨硬化和(或)囊性变、关节边缘骨赘形成实验室检查:OA 患者血常规、蛋白电泳、免疫复合物及血清补体等指标一般在正常范围内。继发性 OA 患者可出现与原发病相关的实验室检查异常。图 1骨关节炎的诊断与评

11、估流程资料来源:骨关节炎诊疗指南(2018 年版)7链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新1.治疗现状综合近两年,国际临床指南相继制定了针对 KOA 的指南,包括 2019 欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会(ESCEO)、2020 年法国风湿病学学会(SFR),美国风湿病学院(ACR),欧洲风湿病联盟(EULAR),美国骨科医师学会(AAOS)和国际骨关节炎研究学会国际(OARSI),通过对大量文献的系统评价,循证医学证据分析,确定了不同指导建议。本文以下内容主要参考中国骨关节炎诊治指南(2019 年版)、膝骨关节炎中医诊疗指南(2020 年版)。我国 OA 的治疗目的是缓解疼痛,延缓疾

12、病进展,矫正畸形,改善或恢复关节功能,提高患者生活质量。OA 的总体治疗原则是依据患者年龄、性别、体重、自身危险因素、病变部位及程度等选择阶梯化及个体化治疗:3)年龄 50 岁4)晨僵时间 30min5)活动时有骨摩擦音(感)满足诊断标准 1+(2、3、4、5 条中的任意 2 条)可诊断为 KOA。图 2骨关节炎阶梯化治疗示意图资料来源:骨关节炎诊疗指南(2018 年版)五、治疗现状及费用底层为基础治疗,适用于所有OA患者;早期患者可依据需求和一般情况,可选择适宜的基础治疗方案(冷敷和热敷、减肥、锻炼、护膝等支具、水疗法、针刺和太极等);如果病情加重,进入第二层药物治疗,在考虑患者发病的部位及

13、自身危险因素的基础上,选择正确的用药途径及药物种类(具体见下文);如果病情进一步加重,在基础治疗和药物治疗无效的前提下进行手术治疗,手术方案需依据患者病变部位、病变程度、一般情况以及自身意愿综合考虑。8链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新内的病变情况,用于诊断以及关节灌洗清创。膝关节镜手术费用 1-3 万。2)TKATKA 是 OA 诊治指南强烈推荐的终末期退行性膝关节病变治疗方式。全世界范围的 TKA 手术量不断增长。有研究显示,在男性人群中,TKA 手术量从 2000 年的 24.3/10000 增加到 2010年的 45.3/10000,增加了约 86;女性人群中,TKA 手术量从

14、 33.0/10000 增加到 65.5/10000,增加了约 99。目前,每年以 6%的比例增长,至 2030 年这个数量预计达到 350 万例。有文献报道,中国有 100 150 万患者需要进行TKA。TKA涉及膝关节假体、人工关节这部分费用,就国产、进口以及种类材质,不同假体的价格不同。如国产人工关节假体约1-2万元,进口假体 3 万左右;一些耐磨性好的假体,或高屈曲度假体的费用在 4-5 万左右,各地根据人工关节医保比例不同,可报销一部分费用。3.药物治疗非甾体类抗炎药(NSAIDs)是 KOA 治疗中应用最广泛的药物之一,兼具镇痛和抗炎作用。中国城市公立医院终端非甾体抗炎和抗风湿药的

15、市场规模 130 亿元。NSAIDs 可分为外用和口服两种形式。口服 NSAIDs 常见不良反应为对胃肠道、心血管和肾脏系统的损伤。因此,根据国内外指南,外用 NSAIDs 推荐等级最高。(1)外用药物2019 年国际骨关节炎学会(osteoarthritisresearchsocietyinternational,OARSI)发布的非手术治疗膝、髋及多关节骨关节炎临床实践指南,针对膝OA的推荐意见强推荐(1A)包括:外用 NSAIDs(适用于合并或未合并胃肠疾病、心血管疾病以及年老体弱的患者)。中国骨关节炎诊治指南(2019 年版)推荐意见 6:对于出现轻微疼痛症状的患者,推荐 NSAIDs

16、 局部涂抹以减轻患者局部疼痛(1B),也可考虑中药外敷(2B)。用于 OA 局部治疗的 NSAID 主要包括:洛索洛芬,氟芬那酸,双氯芬酸,酮洛芬和氟比洛芬,以及联苯乙酸,吲哚美辛,布洛芬,尼美舒利和吡罗昔康等,它们可以用作溶液剂,凝胶剂或膏药(贴剂)。指南推荐针对 KOA 的外用药物见表 1 和表 2。2.手术及费用目前 KOA 的手术治疗方法有两种:膝关节镜微创手术和全膝关节人工置换术(TKA)。1)膝关节镜微创手术关节镜是通过很小的切口孔洞,将具有照明的透镜金属管插入关节腔内,在关节的内部将图像在监视器上放大,观察关节9链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新10链 接 中 国 与 海

17、 外 医 健 创 新(2)口服类药物推荐意见 9:对于患有持续性疼痛或中度或重度疼痛的 OA 患者,建议在风险评估后选择口服 NSAID,并仅在短期内(1-3个月)使用最低有效剂量(1B)。对于有胃肠道不良反应高风险的患者,建议合并使用 COX-2 抑制剂和质子泵抑制剂(1B)。推荐意见 10:对于口服药物治疗的 OA 患者,可以考虑联合使用某些口服中药(2C)。在我国口服类 NSAIDs 中,昔布类药物是高选择性环氧合酶-2(COX-2)特异性抑制剂,相对传统的 NSAIDs 而言,COX-2 抑制剂对消化系统的不良反应较小。其中,塞来昔布市场最大,现已经进入国家集采。指南推荐的 OA 口服

18、药物见表 3。11链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新国内指南没有推荐特别昂贵的药物,每月治疗药物外用+口服可以控制在千元以下。但是OA作为一种慢性病,需要长期用药,年费用约在 1-2 万之间。(3)注射类药物建议 11:对于患有持续性或中度至重度疼痛的 KOA 患者,建议关节内注射糖皮质激素以快速缓解 OA 患者的疼痛,注射间隔不应短于 4 到 6 个月(1B)。糖皮质激素的关节内注射可以减轻OA患者的疼痛,特别是对于关节腔积液的患者。常用的关节内糖皮质激素包括曲安西龙,泼尼松龙,甲基泼尼松龙,复方倍他米松和地塞米松。2015 年的系统评价评估了与盐水相比,关节内糖皮质激素在膝骨关节炎

19、患者中的补充作用和安全性,这表明关节内糖皮质激素可在治疗结束后 1-2 周减轻疼痛。指南推荐的 OA 常用糖皮质激素注射剂见表 4。12链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新建议 12:对于患有持续性或中度至重度疼痛的 KOA 患者,可以考虑关节内注射透明质酸(HA)长期改善患者的症状并延迟关节置换所需的时间(2C)。注射类药物单次使用虽然比较贵,但是使用疗程有限制。4.现有治疗方式存在的问题13链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新药物治疗(缓解症状、止痛)不能从根本上解决问题,如果基础治疗和药物治疗无效,就必须进行手术治疗。关节软骨是一种结构组成特殊的结缔组织,由于关节软骨内不含血

20、管和神经系统,受到损伤后不具备自我修复能力。修复性治疗的膝关节镜手术属于微创手术,主要适用于 KOA 早、中期的治疗,具有创伤小、术后恢复快、并发症少,短时间内可行功能锻炼和日常活动等优点。但是,关节镜手术只能对局部增生、硬化的一些组织进行清除,只是暂时的改善症状,无法从根本上纠正膝关节下肢力线的改变以及关节畸形,术后复发的可能性很大。TKA 虽然能使关节恢复活动能力,但术中创伤较大,术后疼痛程度重。术后急性疼痛不进行及时治疗,不仅会导致焦虑和睡眠障碍,妨碍功能锻炼,还会导致神经可塑性改变,逐渐转为慢性疼痛,造成功能损害。另外置换的关节存在使用年限的问题,并且有术后并发症问题。如发生重大并发症

21、(如切口感染、下肢静脉血栓形成、肺栓塞等),常在早期导致手术失败,并可造成关节病损或关节病废。1.OA 新药全球研发整体情况通过检索 cortellis 数据库(截至撰稿日 2021 年 6 月 1 日),“osteoarthritis”适应症至今共有 474 个药物,已经上市药物54个(占11%),处于临床阶段(临床+临床、)107个(占23%),大部分处于终止(占13%)、无研发进展(占39%)等状态。该适应症总体研发现状和交易数量如图 3、图 4 所示。将 161 个处于上市和临床阶段研发药物,按小分子药物和生物治疗药物分类、制剂分类情况见表 6、表 7。六、OA 治疗新药进展 图 3O

22、A 药物总体研发现状14链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新从表 6 中看出,处于上市和临床阶段的 OA 小分子药物有 106 个,OA 小分子药物靶点众多,比较有代表性的是上文提到OA 常用药 COX-2 抑制剂(占 27/106);生物治疗药物有 55 个,干细胞治疗占 23/55(间充质干细胞占 16/23),另外抗体占 11/55,多肽占 11/55。图 4OA 药物不同交易次数的产品数量15链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新给药途径合计 176 个记录,这是由于有些产品既可以关节内给药也可皮下或其他途径给药,在不同给药途径中统计多次。从表 7 中可看出,口服和关节内给药

23、制剂较多。口服类就是小分子药物;关节内给药制剂有 22 个小分子药物,生物治疗药 21 个,其中干细胞治疗药物 9 个。除干细胞之外的生物治疗药,如诺华的 LNA-043,它是一款修饰的 ANGPTL3(Angiopoietin-relatedprotein-3stimulator,血管生成素样蛋白 3)蛋白药物。通过关节内注射 LNA-043(ANGPTL3 激动剂),有望修复软骨损伤。血管生成素样蛋白(Angiopoietin-likeproteins,ANGPTLs)家族包含 ANGPTL1ANGPTL8 八种分泌蛋白,因与血管生成素结构相似而得名。其中,ANGPTL3 被发现与脂质代谢

24、密切相关,主要通过可逆地抑制脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL)和内皮脂肪酶(endotheliallipase,EL)来升高血浆脂质水平,有望成为继 PCSK9 之后有效的新型降脂治疗靶点。上文分析了肥胖是 OA 致病因素的其中之一,并有文献支持胆固醇会对炎症性关节病的产生起促进作用,推测这是 LNA-043治疗 OA 的机制。目前 LNA-043 在我国开展治疗膝骨关节炎的有效性、安全性和耐受性的为期 5 年、随机、双盲、安慰剂对照、多中心的IIb 期研究,试验状态为未招募通过检索 cortellis 数据库,用于治疗 OA 的干细胞治疗产品共 46 个,有 22 个

25、产品处于临床阶段(临床、),有 2 个产品已上市,研发情况和交易情况如图 5、图 6所示。资料来源:药物临床试验登记与信息公示平台图 5OA 干细胞治疗产品总体研发现状2.用于治疗 OA 的干细胞产品全球研发及上市情况16链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 6OA 干细胞治疗产品不同交易次数的产品数量图 7CARTISTEM 交易情况2 个已上市干细胞产品:1)商品名为 CARTISTEM,是由韩国 MEDIPOST 公司研发,是一种人脐带血间充质干细胞(hUCB-MSCs)药物,2011年获得美国 FDA 临床试验许可,2012 年在韩国获得新药上市许可。OrLifeBio(山东源

26、生制药有限公司)获得其中国大陆区的商业化授权。该产品交易情况如图 7,表 8 所示:山东源生制药有限公司位于山东省泰安市,由韩国 MEDIPOST 公司与山东景源生物科技有限公司共同投资成立,是一家专业从事细胞产品研发与应用的中韩合资生物企业。17链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新资料来源:cortellis 数据库2)HabeoCellTherapy该产品使用的是脂肪间质干细胞(Adipose-derivedMesenchymalStemCells,ADSCs),是来源于脂肪组织的干细胞,原研公司为 PlusTherapeuticsInc,现为 LoremVascular/Cytor

27、iTherapeuticsKK。该产品 2013 年在香港、新加坡和澳大利亚获批上市,适应症为治疗心血管疾病(心肌缺血引起的心力衰竭),目前正在美国和日本进行关于 OA 临床研究,还未获批。cortellis 数据库记录它开发剂型包括透皮剂、静脉给药、皮下给药制剂。该产品交易情况如图 8,表 9 所示:18链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 8HabeoCellTherapy 交易情况19链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新资料来源:cortellis 数据库3.临床开展情况1)全球由上文可看出,干细胞治疗的研发热点是间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MS

28、Cs),但迄今为止,中国、美国药监部门均未批准任何一种 MSCs 药品上市。文献报道的 MSCs 的临床研究始于 1995 年。2004 年,FDA 正式批准第一个有关 MSCs 的临床研究。通过检索 ClinicalTrials.gov,截至目前,有关“stemcell”的临床研究共 5859 项(“stemcelltherapy”共 1705 项),“mesenchymalstemcell”共 1002项。2)中国申报及临床试验情况我国的 MSCs 产品申报始于 2004 年,并于 2006 年批准开展临床试验。截至目前,用于治疗 OA 的 MSCs 产品共 5 个(见表 10):20链

29、接 中 国 与 海 外 医 健 创 新资料来源:CDE 受理目录、咸达-药物审评综合库有中国临床登记号的 MSCs 研究共 183 项。用于 OA 治疗的 MSCs 临床试验共 14 项(见图 9),除了北京贝来生物和上海爱萨尔生物申报是药品上市的临床研究,其他研究申办单位均为医疗机构,属于科研探索类的临床研究。21链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新图 9用于 OA 治疗的 MSCs 中国临床试验资料来源:药智网-中国临床试验数据库OA 是一种慢性疾病,严重影响患者生活质量。随着世界人口的老龄化和肥胖人数增加,预计受影响的人数将在未来几十年内大幅增加。根据最新的科学解读,我们了解到 O

30、A 属于最常见的风湿病,可以把 OA 理解成类似于红斑狼疮的一组疾病,因此用一种方法或药物去治疗显然达不到很好的效果。我国 OA 的治疗目的是缓解疼痛,延缓疾病进展,矫正畸形,改善或恢复关节功能,提高患者生活质量。通过现有手段(基础治疗、外用、内服)是可以缓解症状。在药物治疗费用方面,国内最新指南推荐的西药以及中成药价格也都并不昂贵,特别是这几年医保改革后,患者用药的经济负担并不大。尤其是中医药治疗骨关节炎是传统特色,针对中老年人,中医药的接纳程度更髙。但是药物治疗(缓解症状、止痛)不能从根本上解决问题,如果基础治疗和药物治疗无效,必须进行手术治疗,上文也分析了 OA 患者的手术选择和风险以及

31、存在的问题。相对于治疗费用,OA 导致的劳动力损失和伤残死亡相关的间接经济负担才是经济负担的主要构成部分。因此我们期待,未来会有更安全、个性化的治疗选择,免去手术伴随的巨大风险和痛苦,更好地改善患者的生存质量。七、小结22链 接 中 国 与 海 外 医 健 创 新【参考文献】1.GuidelinesforthediagnosisandtreatmentofosteoarthritisinChina(2019edition)2.费菲.张志毅:骨关节炎早期识别和优化管理是治疗的关键欧洲骨质疏松和骨关节炎临床经济学会(ESCEO)关于膝骨关节炎治疗规则系统建议的剖析.中国医药科学.2019,9(6)

32、:1-3.3.TangX,WangS,ZhanS,etal.ThePrevalenceofSymptomaticKneeOsteoarthritisinChina:ResultsFromtheChinaHealthandRetirementLongitudinalStudyJ.ArthritisRheumatol,2016,68(3):648653.4.骨关节炎诊疗指南(2018 年版)5.膝骨关节炎中医诊疗指南(2020 年版)6.中成药治疗膝骨关节炎临床应用指南(2020年)7.JointBoneSpine.2020Sep12;(SFR,FrenchSocietyforRheumatolo

33、gy)8.车璐,唐帅,黄宇光.膝关节置换术的围术期区域镇痛方式选择.基础医学与临床.2017,37(4):567-570.9.孙庆云,闫振宇.间充质干细胞对骨关节炎修复机制的研究进展及应用.中国实验动物学报.2021.1-6.ISSN1005-4847,CN11-2986/Q10.LazarusHM,HaynesworthSE,GersonSL,etalExvivoexpansionandsubsequentinfusionofhumanbonemarrowderivedstromalprogenitorcells(mesenchymalprogenitorcells):implication

34、sfortherapeuticuseBoneMarrowTransplant,1995,16(4):557-564服务客户咨询业务美柏资本是一家专注于中国医疗健康领域的跨境咨询投行,是美柏医健旗下重要的业务组成部分。美柏资本业务涵盖咨询业务(战略及管线咨询、BD咨询、其他国际化咨询)和投行业务(许可交易顾问、投融资顾问、并购交易顾问)。关于美柏资本助力中国药企 对接全球项目联系我们张晓嘉投行业务刘文正战略及管线咨询BD咨询提供战略及产品管线规划、技术平台或项目机会可行性评估;产品价值评估、行业研究及分析,产品定价和市场准入准备,新产品上市策划等服务。引进咨询:包括资产搜索、尽职调查、估值咨询、

35、交易咨询。出让咨询:包括合作伙伴搜索、尽职调查、估值咨询、交易咨询。包括海外研发中心/工厂设立考察咨询、国际化品牌PR/IR咨询、海外办公室设立咨询、国际人才引进咨询等服务。其他国际化咨询许可交易顾问投融资顾问专业的医药博士团队,深度挖掘优质资产,我们对中国及全球医药市场有深刻的理解,卓越的谈判能力,最终为客户提供最大价值。专业的项目评估能力,丰富的投资者关系,为客户提供股权配售、投资尽调、估值模型搭建及测算等业务。包含海外人才及项目在中国设立合资公司(joint venture),以及公司的出售、剥离或合并等。并购交易顾问扫码关注美柏医健、了解全球医健资讯扫码关注美柏资本、获取行研报告电子版美柏医健全球办公室旧金山、休斯顿、赫尔辛基、伦敦、波哥大、利马、北京、上海、深圳、南京、苏州、西安网址:https:/

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