1、 Burden of Disease in Chronic Spontaneous Urticaria Patients in China White Paper 2022 2022 中国慢性自发性荨麻疹2022 中国慢性自发性荨麻疹患者疾病负担白皮书 患者疾病负担白皮书 序言 序言 慢性自发性荨麻疹（Chronic spontaneous urticaria，简称 CSU）指无任何诱因下风团每天发作或间隙发作，持续时长超过 6 周。近几十年对荨麻疹发病机理和治疗方法的研究取得了较大进步，CSU 的治疗策略从抗组胺、糖皮质激素飞速发展到靶向抗 IgE、肥大细胞、嗜碱粒细胞或细胞因子的生物制剂或

2、激酶抑制剂治疗手段。特别是当前抗 IgE 单抗的应用，为抗组胺治疗后仍有症状的患者带来了新的治疗选择，被证实在真实世界中可实现超 90%的控制率，帮助这些患者回归到正常的生活和工作。CSU 虽不影响患者寿命，但其反复发作、迁延不愈，频繁地对患者造成困扰。另多项研究发现，除对患者的皮肤造成损伤外，患者在其他自身免疫疾病甚至癌症的发病率上也高于健康人群。此外，患者的多项生活质量指标均降低，半数以上患者的睡眠及社交受到影响，症状出现于面部、四肢等明显位置时，会引发患者尴尬、情绪低落、注意力不集中，紧张等负面精神状态，进而影响患者的工作/学习效率，对患者和社会造成潜在的经济负担。但因为当前国内缺乏相关

3、的研究和报道，这些负担可能对于许多公众和政策制定者来说尚不了解。因此，北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授*、复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授发起并编辑制作了这本中国慢性自发性荨麻疹患者疾病负担白皮书，希望提高公众对 CSU 的重视，增加患者和公众对慢性自发性荨麻疹的基本认知，鼓励该领域新治疗方法的研究。本疾病负担白皮书中的信息，特别是医学信息，均来自于公开出版物或调研，目的是作为科普知识供大众了解 CSU，不可作为患者个性化用药和治疗的依据，更不可取代医生的意见，关于具体的诊疗问题，请患者务必以医生意见为准。如果文章中出现了错误或者疏漏之处，敬请联系和告知我们：，电话：010-820

4、53158。*张建中教授，任北京大学人民医院皮肤科主任，中华医学会皮肤性病学分会第十三届主任委员，中国康复医学会皮肤性病学分会主任委员，亚洲皮肤科学会理事、国际特应性皮炎研究会理事，世界华人医师协会皮肤科医师协会副会长，中国医师协会皮肤性病学分会副会长，中国整形美容协会整形美容与再生医学分会副会长，中华医学会皮肤性病学分会特应性皮炎（湿疹）研究中心首席专家，毛发学组组长。任中华皮肤科杂志、临床皮肤科杂志等杂志副主编，Journal of American Academy of Dermatology，Chinese Medical Journal，SKINmed 等杂志编委。在特异性皮炎、银屑

5、病、毛发病等领域有深入研究，获中华医学会奖、国际皮肤科联盟杰出贡献奖、国家科技进步二奖等多项，2018 年获“国家名医”称号。徐金华教授，任复旦大学附属华山医院皮肤科主任，中华医学会皮肤性病学分会副主任委员，复旦大学上海医学院皮肤性病学系主任，上海市皮肤病研究所所长，上海市皮肤科临床质量控制中心主任，中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会副主任委员，上海市医师协会皮肤科医师分会会长。长期从事过敏性皮肤病、自身免疫性皮肤病和性传播疾病等研究工作。目录目录 序言序言.1 1.认识慢性自发性荨麻疹认识慢性自发性荨麻疹.1 2.发病机制、临床表现及诊断发病机制、临床表现及诊断.2 2.1.发病机制.2

6、2.2.临床表现.2 2.3.诊断.2 3.治疗治疗.3 4.患者管理患者管理.4 5.中国慢性自发性荨麻疹患者治疗和生存现状调研中国慢性自发性荨麻疹患者治疗和生存现状调研.5 5.1.人群基本特征.5 5.2.疾病病程.6 5.3.治疗现状.6 5.3.1.方案选择.6 5.3.2.治疗满意度.7 5.4.心理负担.8 5.5.生活质量.9 5.6.经济负担.11 5.6.1.医疗资源占用.11 5.6.2.直接医疗成本.12 5.6.3.直接非医疗成本.13 5.6.4.误工损失.14 6.医保报销政策医保报销政策.14 结束语结束语.15 参考文献参考文献.16 1 1.认识慢性自发性荨

7、麻疹认识慢性自发性荨麻疹 慢性荨麻疹是指风团每天发作或间隙发作，持续时长超过 6 周。根据诱发因素的不同，将慢性荨麻疹区分为两个亚型：慢性诱发性荨麻疹（Chronic inducible urticaria，CIndU）和慢性自发性荨麻疹（Chronic spontaneous urticaria，CSU）。前者具备明确且可重复的触发因素（如摩擦、寒冷、温度、辐射等），而后者的皮损可以自行发生1。全球慢性荨麻疹的发病率约 0.053%2，我国慢性荨麻疹的患病率已超过 1%，患病人数逐年增加3。在我国的慢性荨麻疹患者中，自发性患者最为常见，比例达到 68%4，以中青年、女性为主2。除皮肤损伤外，

8、CSU 还会造成更深层系统影响，甲状腺机能亢奋和腹腔疾病患病率是健康人群的 20倍以上，甲状腺机能减退、干燥综合征、系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患病率达 10 倍以上5，另外癌症的患病风险也会上升，其中血液系统癌症风险偏高6。研究显示 CSU 疾病负担严重，反复发作，迁延不愈，一般病程约 2-5 年，部分患者病程达 5 年以上，某些罕见病例的病程甚至长达 50 年，其中合并血管性血肿的患者病程相对偏长7-10。全球来看，患者的长期用药、反复就医乃至住院造成的年平均总直接成本从意大利$90011到法国$2,40012不等，诊疗负担较重。同时患者多项生活质量指标降低，近 30%患者有超时工作、工作

9、效率受损的情况13-14，间接成本从法国$6,55012到德国$15,55015不等，加剧经济负担*。表 1 荨麻疹疾病分类 慢性荨麻疹分类慢性荨麻疹分类 慢性慢性 急性急性 自发性自发性 慢性自发性荨麻疹 急性自发性荨麻疹 诱发性诱发性 慢性诱发性荨麻疹-人工荨麻疹（皮肤划痕症）寒冷性荨麻疹 延迟压力性荨麻疹 热性荨麻疹 日光性荨麻疹 振动性血管性水肿 胆碱能性荨麻疹 水源性荨麻疹 接触性荨麻疹 *上述成本均折算为购买力平价(Purchasing Power Parity,PPP)，即购买力水平。其是根据各国不同的价格水平计算出来的等值系数，用于比较不同国家之间的购买力。2 2.发病机制、临

10、床表现及诊断发病机制、临床表现及诊断 2.1.发病机制发病机制 目前 CSU 发病机制尚不完全清楚，但症状和体征是由于皮肤肥大细胞的激活和组胺等炎性介质的释放及其介质作用导致的已得到确认。最近的研究证据表明针对IgE或高亲和力IgE受体的自身免疫反应、IgE 依赖的 I 型变态反应等免疫机制被认为是大多数 CSU 的主要致病因，IgE 是介导肥大细胞活化的重要分子，其与 IgE 高亲和力受体（FcRI）结合后激活肥大细胞脱颗粒释放组胺等炎症介质1，导致皮肤神经敏化、血管扩张及通透性增加，使患者出现瘙痒、风团和/或血管性水肿等症状16，是荨麻疹发生的重要机制。除此之外，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞

11、、T 淋巴细胞等多种炎症细胞也会共同参与 CSU 的发病。2.2.临床表现临床表现 CSU 可发病于任何年龄阶段，患者临床表现主要为数量、大小不一的自发性风团，其中 30%的CSU 患者合并血管性水肿4，高于整体荨麻疹平均水平，而血管性水肿单独发病者约占 10%17。研究表明，风团可于任何时间自然发生在患者全身的任何部位，但常见于夜间和清晨，并可在 24 小时内消退。2.3.诊断诊断 综合欧洲过敏和临床免疫学会（EAACI）、全球变态反应和哮喘欧洲协作组（GA2LEN）、荨麻疹卓越示范中心（UCARE）欧洲皮肤病学论坛（EDF）、亚太过敏、哮喘与临床免疫学协会（APAAACI）、中华医学会等权

12、威机构发布的指南，临床上对 CSU 的诊断检查应先详尽采集患者病史并完成视诊、触诊等皮肤科专项检查。完整的病史采集包括询问病程，症状发作频率、规律、持续时间、是否伴有其他全身症状、个人或家族病史、过敏史、外伤史、手术史、用药史等。此外，还应了解患者的心理状况、精神状况、工作生活环境和既往治疗情况等。针对女性患者，应了解其发病是否与月经周期相关，以便识别已知的潜在发病原因和/或可能的荨麻疹触发因素，做出明确诊断。针对病情严重，迁延不愈的患者，可依据其病史和体格检查考虑进行血常规、红细胞沉降率和相关自身抗体检测等相应实验室检查，必要时可进行过敏原筛查、自体血清皮肤试验、细菌或真菌感染检测等，为 C

13、SU 的诊断提供辅助性参考。由于少数患者在自发性风团出现的同时，可能会出现包括发热和关节等系统症状，因此在诊断上应注意与荨麻疹性血管炎或其他类型的荨麻疹样综合征（如成人 Still 病）相鉴别，可依据其他临床表现、实验室检查或组织病理学检查明确18-19。作为皮肤科门诊的常见、多发病，在门诊诊疗过程中对 CSU 的诊断和鉴别诊断有助于选择后续的治疗方案，并实行更加有效的患者管理20。3 3.治疗治疗 CSU 具有自限性，目前尚未出现可完全治愈 CSU 的治疗手段，患者治疗以控制症状，提高生活质量为主。国内外权威机构所发布的指南均指出，目前 CSU 的一线治疗方案首选第二代非镇静抗组胺药物。中国

14、荨麻疹诊疗指南（2018 版）中特别指出，患者在一线治疗有效后可逐渐减少剂量，采用以达到有效控制风团发作的最小剂量维持治疗。对于一线治疗效果不佳的患者，在取得患者本人或监护人同意下可通过更换抗组胺药物种类，联合其他抗组胺药物、或增加原抗组胺药物剂量 24倍的方法进行二线治疗。对于上述治疗方案仍无法控制症状的患者，可考虑转入三线治疗。需注意的是，在指南推荐的三线治疗药物中，截至成稿，除奥马珠单抗外其他均未获批 CSU 的适应症。基于安全性考虑，国内外指南均指出，儿童、老人以及合并肝肾功能异常的患者应慎重选择抗组胺药物种类，而对于处于妊娠和哺乳期的女性患者应尽量避免使用抗组胺药物，如临床需要可考虑

15、使用奥马珠单抗18-19,21。作为截止目前唯一获批用于治疗 CSU 的生物制剂，研究表明奥马珠单抗疗效确切。奥马珠单抗通过与人体内游离的 IgE 结合，阻断其与肥大细胞、嗜碱性粒细胞等炎症细胞的受体结合，从而阻断肥大细胞脱颗粒等炎症过程，同时还能降低外周血及皮肤中嗜碱性粒细胞，肥大细胞及部分树突细胞表面 FcRI 表达数量。在全球开展的三项期临床试验（ASTERIA I、ASTERIA 和 GLACIAL）结果显示，在标准治疗的基础上叠加应用奥马珠单抗可显著提升疾病控制效果，治疗后第 12 周可至少减缓 70%的瘙痒发作。在德国开展的一项期临床试验（X-ACT）结果显示，奥马珠单抗可显著提升

16、合并血管性水肿的 CSU 患者的生活质量，减少血管性水肿的发作。中国患者的期研究结果显示，受试患者叠加使用奥马珠单抗疗 12 周后，75%的患者瘙痒症状可获得明显改善，风团数量较基线减少 73%21。绝大部分患者经奥马珠单抗治疗后症状可获得快速缓解，显著降低疾病对生活质量的影响。基于中国人群的真实世界研究证据表明，在应用奥马珠单抗治疗期间，症状达到完全控制的 CSU 患者比例持续提升，高达 68%的患者可停用抗组胺药物，另有 30%的患者可将抗组胺药物减至常规剂量22。此外，多项国内外研究结果均证实应用奥马珠单长期治疗 CSU 安全性良好，并可用于妊娠期妇女和儿童等特殊患者群体18,21,23

17、。4 表 2 慢性自发性荨麻疹治疗药物 治疗方式 说明书适应症 用药方式 不良反应 二代抗组胺药物 慢性荨麻疹、过敏性鼻炎 口服 中枢镇静作用、肝毒性、肾毒性 奥马珠单抗 过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹 皮下注射 局部注射反应、过敏反应 雷公藤多苷 类风湿性关节炎 口服 生殖毒性、全血细胞减少 环孢素 器官移植、狼疮性肾炎 口服 血压增高、血糖增高、肾毒性 感染、多毛、牙龈增生 糖皮质激素 过敏性与自身免疫性疾病 口服 感染、消化道溃疡、糖尿病、高血压 精神症状、骨质疏松、脂代谢紊乱 随着对 CSU 发病机制认识的深入，新的治疗方式不断涌现，包括肿瘤坏死因子-（TNF-）抑制剂、利格利珠单抗、度

18、普利尤单抗、CRTH2 拮抗剂、抗 IL-5/IL-5 受体抗体、脾酪氨酸激酶（SYK）抑制剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、抗唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglec-8）抗体等。但这些新疗法大部分仍处于研究阶段，安全性和有效性待进一步证实。针对预防和对症治疗的策略，需要进一步研究以确定最佳的治疗方法。探索新的治疗靶标同样可以帮助更好地了解疾病的发病机制18-19,23-24。表 3 慢性自发性荨麻疹创新靶点药物 靶向目标 治疗手段 抑制肥大细胞、嗜碱性粒细胞等活化 奥马珠单抗 利格利珠单抗 抗 IL-5/IL-5 受体抗体 TNF-抑制剂 CRTH2 拮抗剂 抑制效应细胞激活和脱颗粒

19、信号介导 度普利尤单抗 BTK抑制剂 SYK抑制剂 诱导效应细胞死亡 抗 Siglec-8抗体 4.患者管理患者管理 CSU 对患者生活、工作、心理都会产生一定的影响，因此患者管理应加强患者教育，并对患者自我报告评分进行收集。其中荨麻疹 7日活动度评分（Urticaria activity score 7，UAS7）常用于评价患者的疾病严重程度，主要对每天发作的风团数目和瘙痒程度进行统计，每日评分记为风团与瘙痒总分，范围为 06 分，计算连续 7 天记录的分数总和。若一周总评分小于 7 分，则提示疾病控制；5 若一周总评分大于 28 分，则提示病情严重。对于合并血管性水肿的患者，指南还推荐使用

20、血管性水肿活动度评分（Angioedema activity score，AAS）。除此之外，荨麻疹控制程度测试（Urticaria control test，UCT）常用于衡量治疗对患者疾病的控制程度，而疾病特定的生活质量评估问卷（Chronic urticaria quality of life questionnaire，CU-Q2oL）和血管性水肿患者生活质量评估问卷（Angioedema quality of life questionnaire，AE-QoL）则被用于评估疾病对生活质量的影响程度18-19。表 4 慢性荨麻疹病情评估标准（UAS 7）评分区间 疾病严重程度 0 完全

21、缓解 1-6 良好控制 7-15 轻度 16-27 中度 28-42 重度 5.中国慢性自发性荨麻疹患者治疗和生存现状调研中国慢性自发性荨麻疹患者治疗和生存现状调研 5.1.人群基本特征人群基本特征 中国慢性荨麻疹诊疗现状和疾病负担状况调研由北京大学人民医院皮肤科主任张建中教授、复旦大学附属华山医院皮肤科主任徐金华教授于 2022 年 1 月联合发起，是一项横断面定量调研研究。本研究在全国 11 个省市募集患者和医生，通过了解临床医生对疾病和现有治疗方案的评估，并收集患者的基本特征、治疗模式、疾病花费以及生活质量，旨在了解慢性荨麻疹在临床上的疾病现状、诊疗现状和疾病负担现状。本次调研为线下访谈

22、，共成功收集了 100 份患者数据和 20 份医生数据。参与调研的患者基本情况为：男性 39 人（占比 39%），女性 61 人（占比 61%）；从年龄分布看多为 20 至 50 岁的中青年人群，占比 86%；从婚姻状态看，70%的患者已婚，且仍处在适育龄期，从受教育程度看，超半数患者（占比 55%）受过高等教育，整体文化水平高。近 9 成患者为在职或在读状态，其中在职人员包含务农人群，同时超 7 成患者为城镇职工，均处于主要劳动力产出阶段，平均收入 8,883.00 元。参与调研的医生均就职于全国二级及以上医院的皮肤科及变态反应科，且临床经验丰富。6 图 1 参与调研患者年龄分布 5.2.疾

23、病病程疾病病程 该调研收集到的合并血管性水肿患者比例较小，仅为 20%，患者主要饱受风团和瘙痒困扰。其中 43%患者病程在两年以内，平均病程与自然缓解年限(5年)相近25，但仍有超过 20%的患者受困于5年以上长的长病程。5.3.治疗现状治疗现状 5.3.1.方案选择方案选择 CSU 患者的处方用药大多遵循我国指南推荐，一线二线治疗方案以抗组胺药物为主。该类药物疗效较好，一线治疗后约 78%的患者症状缓解，剩余患者进入二线治疗后约 77%也能实现缓解。然而目前仍留有约 5%的患者使用抗组胺治疗后控制不佳，需要后续治疗。2%1%23%41%22%6%5%0%10%20%30%40%50%=60

24、图 2 参与调研患者合并血管性水肿情况 图 3 参与调研患者疾病病程 20%80%合并血管性水肿未合并血管性水肿43%20%7%8%22%0%10%20%30%40%50%607 图 4 一线治疗药物构成 图 5 二线治疗药物构成 图 6 一线治疗控制情况 图 7 二线治疗控制情况 而我国指南推荐的三线治疗用药中，仅奥马珠单抗刚于2022年新获批了CSU适应症。因此既往有 80%的医生对于处方三线药物存在超适应症用药、医保报销限制的担忧，同时患者也有近 6 成选择继续尝试二线用药。图 8 既往三线治疗处方担忧 5.3.2.治疗满意度治疗满意度 依据调研结果，慢性荨麻疹患者对瘙痒控制、减少发作、

25、安全性、起效时间和药物使用量等方面均表现出了极高的治疗需求（超 9 成），而目前患者对现有治疗方案满意度一般，仅 65%患者对当前治疗方案表示满意。且在参与调研的患者中 62%的患者曾选择更换治疗用药，除医生推荐外，多数原因与疗效或安全性相关。绝大部分患者（78%）都较为期待新疗法的出现。10%90%第一代抗组胺药物第二代抗组胺药物29%31%40%更换抗组胺药物增加现有抗组胺药物2-4倍剂量联合使用其他抗组胺药物78%22%症状缓解症状无缓解77%23%症状缓解症状无缓解20%50%10%20%无担忧两者均有超适应症适用医保报销限制8 图 9 患者治疗需求 图 10 更换用药原因 5.4.心

26、理负担心理负担 CSU 因其瘙痒和风团症状对患者的日常生活产生极大的影响，从而导致部分患者出现心理疾病。调研数据显示，57%患者因 CSU 导致出现心理疾病或症状，多见为睡眠障碍和焦虑，但因重视和了解程度低导致就诊率极低。98%98%95%91%90%14%0%20%40%60%80%100%有效控制瘙痒减少症状发作安全性高起效快减少药物使用其他68%53%16%6%6%5%2%0%20%40%60%80%医生推荐更换既往药效不好安全性费用高医保不报销药品可获得性低其他 图 11 患者心理疾病发生率及就诊率 图 12 主要心理症状发生率 57%4%0%20%40%60%80%100%心理症状选

27、择就诊N=100N=5758%56%35%16%16%0%10%20%30%40%50%60%70%睡眠障碍焦虑精神/心理压力抑郁社交恐惧9 5.5.生活质量生活质量 根据量表评分，发现患者生活质量严重受影响，且随着疾病严重程度加深生活质量受损程度也增大。图 13 患者 DLQI 得分 图 14 患者 CU-Q2oL 得分 将量表评分归类分析发现，不同严重程度的 CSU 患者生活质量受损程度具有明显的梯度性。主要体现在症状感受、日常活动和劳作、治疗情况和睡眠情况四方面。从调研数据可以发现，绝大部分重度患者因瘙痒和风团的出现产生了较为强烈的体感不适，少数重度患者还会出现面部器官肿胀的症状。除此之

28、外，疾病对患者心理和精神带来的负担同样不可忽视，约 6 成的重度患者会因发病而感到尴尬，3到 4成的重度患者会伴有困扰、情绪低落、注意力不集中，紧张等负面精神状态。在日常劳作方面，中度和重度的患者无论是工作、学习、运动，还是饮食和日常用品的选择，其受限程度都会明显高于轻度患者。治疗便利性方面，轻度患者几乎不受影响，而中度和重度患者则认为其治疗方案更为复杂，且重度患者会饱受药品不良反应带来的困扰。在睡眠方面，严重的疾病症状导致中度和重度患者的睡眠质量较差，而疾病对轻度患者未造成较大的影响。9.636.9811.0714.33整体人群轻度及以下中度患者重度患者54.0845.3857.8970.7

29、1整体人群轻度及以下中度患者重度患者10 图 15 症状感受 图 16 劳作活动 图 17 治疗 图 18 症状感受 图 19 治疗 图 20 日常生活 图 21 休息 38%31%81%62%59%48%10%10%0%20%40%60%80%100%体感不适尴尬DLQI受影响维度受影响维度整体人群重度患者中度患者轻度及以下28%14%52%33%30%19%17%4%0%20%40%60%运动工作或学习17%43%22%4%0%20%40%60%治疗带来的不便利4%4%15%15%15%10%19%19%38%33%33%33%22%19%22%7%8%6%2%2%0%10%20%30%4

30、0%眼睛肿胀嘴唇肿胀困扰情绪低落注意力不集中紧张CU-Q2oL受影响维度受影响维度整体人群重度患者中度患者轻度及以下9%29%4%4%0%10%20%30%40%药物副作用20%30%43%48%30%48%6%13%0%20%40%60%服装限制饮食限制26%62%37%6%0%20%40%60%80%睡眠11 5.6.经济负担经济负担 5.6.1.医疗资源占用医疗资源占用 CSU 患者主要以门诊为主，年门诊就诊率约为 83%，年平均就诊次数为 3.7 次，平均花费时长为2.4天。其就诊路径主要为公立医院皮肤科的普通门诊，且对接诊医生无明显的偏好选择。在重度患者中，8%的患者会存在住院的情况

31、，其年平均住院次数为 1 次，平均住院时长达 5 天/年，不仅造成一定的医疗资源占用，同时会进一步增加患者的医疗花费。图 22 患者就诊路径分布 图 23 患者就诊科室分布 图 24 患者门诊类别分布 图 25 患者医生选择分布 图 26 患者门诊就诊率 图 27 重度患者住院率 99%10%2%0%20%40%60%80%100%公立医院药店私人诊所94%4%3%2%0%20%40%60%80%100%皮肤科变态反应科中医科其他74%40%18%3%普通门诊专家门诊专科门诊急诊6%52%43%31%13%医师主治医师副主任医师主任医师专家83%3.7次/年平均就诊次数平均就诊次数2.4天/年

32、平均花费时长平均花费时长8%1.0次/年平均住院次数平均住院次数5.0天/年平均住院时长平均住院时长12 5.6.2.直接医疗成本直接医疗成本 患者的直接医疗成本以门诊花费为主，参与调研的 CSU 患者全人群的年平均门诊费用为1,308.60 元，其中药品费用为 946.11 元、检验检查费用为 240.20 元、挂号费用为 101.30 元、其他费用支出为21.00元。通过对比不同疾病严重程度的患者的门诊花费发现，重度患者的年平均总费用及各细项费用支出均高于中度、轻度和可控制患者，详见图 28。通过对患者直接医疗成本构成进行分析，发现药品费用在门诊总费用中的占比达到 70%。对于发生住院的重

33、度患者，在每次住院过程中产生的药品费用达到 2,000元，超过次均住院总费用的 70%。除院内的治疗花费以外，约 60%的患者会选择进行院外购药，年平均购药次数为 2.20 次，次均花费为 83.14元。通过访谈临床医生发现 CSU 患者在治疗用药期间会发生不良反应，由此带来的不良反应治疗费用会进一步增加患者的直接医疗成本，其中肝肾功能障碍、上呼吸道感染和鼻窦炎的治疗费用相对偏高，在 250-350元之间。图 28 患者人均年直接医疗花费 946.11 354.88 541.01 1,116.80 3,448.79 240.20 97.09 236.14 289.93 320.53 101.3

34、0 94.52 98.55 104.50 113.21 21.00 51.85 01,0002,0003,0004,0005,000整体人群可控制患者轻度患者中度患者重度患者药品费检验检查费挂号费其他费用1,308.60546.49875.501,563.093,882.5413 图 29 次均住院费用构成 图 30 患者院外购药率 图 31 不良反应治疗费用 5.6.3.直接非医疗成本直接非医疗成本 研究数据显示，CSU 患者年平均直接非医疗成本为 265.04 元。亚组分析结果显示不同疾病严重程度的 CSU患者年平均直接非医疗成本分别为：重度患者 260.59元、中度患者 489.56元、

35、轻度患者150.42元、可控制患者 75.21元。通过对费用构成做进一步分析，发现交通费和用餐费是直接非医疗成本的主要构成部分。图 32 患者直接非医疗成本 2.20次/年平均购药次数平均购药次数83.41元/次次均购药花费次均购药花费59%251.88 105.79 108.00 58.50 290.00 79.50 115.00 103.53 35.00 29.00 347.50 275.29 05003003504000500300整体人群交通费用餐费住宿费其他费用52%35%5%8%51%49%265.042,800 2,000 800 14

36、 5.6.4.误工损失误工损失 患者的工作或学习效率会因病平均下降约8.73%，每年因病缺勤天数超过2天，且影响随着疾病严重程度加深而加大。参与调研的 CSU 患者及其亲属因前往就诊或陪同前往就诊所导致的年平均间接成本费用为 348.47元。亚组分析结果显示不同疾病严重程度的 CSU 患者年平均间接成本分别为：重度患者 300.00元、中度患者 340.00元、轻度患者 378.13元、可控制患者 189.07元。除此之外，患者因病导致的效率下降和缺勤影响劳动产出，若将影响全部纳入考量，可推算人均年劳动产出损失*约 9,765.30 元,而重度患者造成的人均年劳动产出损失达 11,806.07

37、 元，约占 2021年人均国内生产总值超一成，潜在对社会影响巨大。图 35 患者人均年劳动产出损失 6.医保报销政策医保报销政策 CSU 以门诊就诊为主，暂未被纳入门诊慢病种类，无法享受慢病医保政策。CSU 治疗常用的二代抗组胺药物大多包含在医保目录中，以医保乙类报销居多。而其他超适应症用药虽部分亦为医保目录内品种，但遵循医保目录的管理规范不能予以报销，因此这部分的用药报销存在限制。*慢性自发性荨麻疹患者年劳动产出损失计算方法为：（年工作效率下降率*年工作天数+年均因病缺勤天数）*日均收入 9,765.30 8,008.59 11,096.78 11,806.70 02,0004,0006,0

38、008,00010,00012,00014,000整体人群轻度及以下患者中度患者重度患者 图 33 工作/学习效率下降 图 34 因病缺勤天数 8.73%6.48%9.08%12.88%0%2%4%6%8%10%12%14%16%整体人群轻度及以下患者中度患者重度患者2.222.022.262.5700.511.522.53整体人群轻度及以下患者中度患者重度患者15 结束语 结束语 CSU 为中国患者带来了沉重的疾病负担，严重影响了患者的生活。疾病产生的风团、瘙痒等症状会对患者的生活质量产生较大影响，部分患者甚至因病产生了心理疾病或症状。此外，患者每年需多次前往就诊、购药而增加了其医疗支出。同

39、时，因疾病导致的工作和学习效率下降也会对患者个人以及社会造成较高的劳动力产出损失。这些影响皆随疾病严重程度的加深而增大。在治疗方面，目前尚未有针对 CSU 的治愈性疗法，当前临床处方用药大多遵循指南推荐，一线二线治疗方案以抗组胺药物为主。尽管抗组胺药物可在一定程度上缓解症状，但是对于一线二线治疗效果不佳的患者，临床医生出于对医保报销限制和超适应症用药的担忧，实际应用三线治疗的患者比例较低，大多数患者只能继续采用二线治疗。除此之外，我国 CSU 患者对现有疗法的满意度不高，并表现出极大的治疗未满足需求。随着对 CSU 发病机制认识的深入，创新靶点药物已在研发中，未来期待更加安全有效的生物制剂出现

40、，为患者带来健康希望，帮助患者正常生活。社会应该提高对CSU的重视，增强对疾病宣传教育，增加患者和公众对CSU的基本认知，此举不仅有助于 CSU 患者的治疗，同时也有助于减轻患者的各项负担。16 参考文献参考文献 1 Gonalo M,A GimenzArnau,M AlAhmad,et al.The global burden of chronic urticaria for the patient and societyJ.British Journal of Dermatology,2020,184(2)：226-236.2 Sabroe RA,Greaves MW.The pathog

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