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1、1前言前言2023 年对国内生物医药行业来说，是一个充满挑战和转变的年份。挑战在于，IPO 收紧、融资环境持续低迷，行业内企业普遍面临着资金链紧张甚至断裂的问题，但管线推进在资金方面嗷嗷待哺、同时又面临着激烈的市场竞争但令人欣喜的是，有许多积极转变也正在发生。比如政策方面，2023 年集采和医保等控费政策影响逐渐变得温和，对创新药的支持力度加大。创新药出海方面，君实生物的特瑞普利 PD-1 单抗获得美国 FDA 批准，成为首个在美国获批的中国自研自产的创新生物药，标志着中国创新药研发的国际化新台阶。对外许可交易正成为中国 Biotech 重要的现金流来源，无论是国内授权合作还是出海授权交易都在

2、 2023 年迎来了新高，以 ADC 为代表的药物类型是中国药企 license out 史上书写了浓墨重彩的一笔。对于中国生物医药领域而言，2023 年是市场情绪低落的一年，却又是让人振奋的一年。为全盘认知理解中国生物医药领域一级市场方方面面的表现，以更好把握 2024 年行业发展趋势，蛋壳研究院对 2023 年国内创新药及供应链领域的近近 400400 起融资事件起融资事件、近百款临床获近百款临床获批管线批管线及近百起近百起 BDBD 交易交易/并购事件并购事件进行了详细复盘研究，以飨行业。2目录前言前言.1第一章第一章 数说数说 20232023，资本寒冬下行业的挑战与转变，资本寒冬下行

3、业的挑战与转变.31.1 投融资：融资总额继续腰斩，投早投小不再明显，上游供应链项目更受资本追捧.61.2 IPO：数量跌落至 5 年前水平，北交所政策频发带来 IPO 市场新生机.121.3 200 余条政策，振兴发展中医药、促进创新药开发和提升临床质量、规范网络售药 17第二章第二章 创新药及供应链领域细分领域创新赛道解读创新药及供应链领域细分领域创新赛道解读.252.1 抗体药、核药赛道融资逆势增长，核药研发高产、近 20 款管线获批 IND.252.2 CGT、AI+新药融资稍显落寞，小核酸逆势突起 17 款步入临床处于商业爆发前夜.302.3 资本趋稳，上游供应链项目受追捧，现金流为

4、王.402.4 IPO 暂缓、融资遇冷，资本寒冬下的挑战与出路：BD、出海与并购.472.5 CAR-T 商业逻辑跑通，各类型针对实体瘤、通用型细胞疗法临床进展百花齐放.522.6 全球又 5 款基因疗法上市，国内 22 款步入临床，AAV 基因治疗仍占主导.562.7 抗体药物临床梳理：ADC 与双抗各占江山，行业痛点不是靶点内卷而是技术.592023 创新药及供应链年度创新优秀案例.63第三章第三章 20232023 创新药及供应链创新案例创新药及供应链创新案例.653.1 天辰生物：基于领先抗体技术平台入局过敏、补体药双赛道，最领先项目即将启动 III期临床.653.2 剂泰医药：AI

5、赋能打破 LNP 专利壁垒及多器官递送瓶颈，驱动规模化药物发现.673.3 辐联科技：解决核素供应生产关键难题，打造全球化完整核药产业链平台.693图表目录图表目录图表 12019-2023 年国内生物医药领域融资总金额历年变化.6图表 22019-2023 年国内生物医药领域平均融资金额与融资事件数历年变化.6图表 32019-2023 年国内早期投融资事件占比情况.9图表 42023 国内创新药领域及供应链投融资整体表现情况.10图表 52019-2023 年生物医药领域 IPO 数量变化.12图表 62023 医药领域 IPO 情况一览.13图表 72023 创新药领域上下游 IPO 情

6、况.14图表 82023 医药领域 IPO 企业细分领域归属统计.14图表 92023 国内创新药及供应链企业 IPO 地点分布.15图表 102023 年国家生物医药领域重要政策梳理.17图表 112023 年国内针对生物医药各细分领域出台的临床研究指导原则.23图表 122022、2023 年创新药各细分领域投融资情况对比（单位：万元）.25图表 132023 年小分子化药和抗体药研发赛道领域融资金额排名前 10%的项目.27图表 142023 年核药领域融资情况.28图表 152023 年中国核药管线 IND 获批情况.29图表 162022、2023 年 CGT、核酸药物、AI+新药研

7、发投融资情况对比（单位：万元）30图表 172023 细胞药物研发领域受资本青睐的企业类型及相关融资表现.32图表 18细胞药物研发领域融资金额排名前 20%的项目.32图表 19近两年获得融资的先导编辑/碱基编辑/表观遗传编辑技术企业.33图表 20基因治疗药物研发领域融资金额排名 TOP5 项目.34图表 21核酸药物研发领域融资金额排名前 20%的项目.35图表 222023 年中国小核酸管线 IND 获批情况.37图表 23AI+新药研发领域融资金额排名 TOP5 项目.38图表 242023 年中国 AI+新药管线 IND 获批情况.39图表 252023 年上游供应链项目普遍比创新

8、药研发项目更“吸金”.40图表 262023 年创新药及供应链领域各细分赛道融资事件融资轮次分布.41图表 272023 年各类医药上游供应链项目融资表现.42图表 282023 获得融资的特色 CXO.43图表 292023 医药 CXO 融资 TOP10.44图表 302023 年创新药上游原料供应领域融资 TOP10.45图表 312023 年 39 款中国创新药实现国际授权合作，创近 4 年新高.47图表 322023 国内创新药企对外技术/产品授权交易.47图表 332023 年各领域中国创药企 BD 交易情况.504图表 34目前国内获批上市的 CAR-T 产品概况.52图表 35

9、2023 年国内细胞治疗管线 IND 获批情况梳理.54图表 362023 年国内基因治疗管线 IND 获批情况梳理.56图表 372023 年全球获批上市的 5 款基因治疗产品概况.57图表 382023 年中国 ADC、双抗管线 IND 获批情况.60图表 392023 创新药及供应链年度创新优秀案例.63图表 40天辰生物 Sundoma、InCibitor、NeXine 三大技术平台.66图表 41剂泰医药基于三大核心技术平台在药物和递送系统开发上形成的逻辑闭环.67图表 42辐联科技构建核药产业链解决方案.6956第一章第一章 数说数说 20232023，资本寒冬下行业的挑战与转变，

10、资本寒冬下行业的挑战与转变1.11.1 投融资投融资：融资总融资总额额继续腰斩继续腰斩，投早投小不再明显投早投小不再明显，上游供应链项上游供应链项目更受资本追捧目更受资本追捧图表 1 2019-2023 年国内生物医药领域融资总金额历年变化数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院仍处资本寒冬，一级市场温度愈冷。仍处资本寒冬，一级市场温度愈冷。据动脉橙产业智库不完全统计，2023 年国内生物医药领域融资总金额为 61.59 亿美元，约为 2022 年融资总额（110.56 亿美元）的一半，2021年融资总额（235.95 亿美元）的四分之一。图表 2 2019-2023 年国内生物医药领域平均融资金

11、额与融资事件数历年变化7数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院从平均融资金额和融资事件数来看，2023 年国内生物医药领域融资事件数量（514 起）跌落至 2020 年水平（534 起），平均融资金额（0.12 亿美元）跌落至 2019 年水平（0.11 亿美元）。基于调研访谈，蛋壳研究院认为，2023 年生物医药领域融资继续遇冷的原因除了全球大环境如地缘政治、美元加息政策等的影响，主要在于内外两部分原因。内部原因在于此前生物医药市场过于火热内部原因在于此前生物医药市场过于火热、多数项目多数项目估值估值过过高高，但但随后随后进展进展不如预期不如预期，行业行业正在经历价值重估正在经历价值重估。新药

12、研发投入大、周期长、风险高，大部分生物医药企业早期甚至到上市后都处于持续亏损状态。为进一步鼓励生物医药行业发展，提高生物医药市场活跃度，2018 年前后，港股 18A、科创板破除生物医药企业上市的制度壁垒，国内生物医药企业估值飙升。随后 2020 年新冠疫情的暴发带来产业对医疗保健和生物技术行业未来前景增长的看好，大量热钱涌入医疗健康赛道，带来一级市场的过度繁荣，大部分项目估值过高但在随后的两年里项目进展不如预期，企业完成新一轮融资的难度加大。一二级市场估值倒挂一二级市场估值倒挂，企业破发成为常态企业破发成为常态，股价长期低迷股价长期低迷，投资者信心不足投资者信心不足。随着多家企业冲刺上市，创

13、新研发陷入内卷、创新药产品临床价值说服力不足、商业化表现乏力、包括医保政策的“杀价”等，让资本市场对于创新药的期待值下降。港股 18A、科创第五套标准冲击 IPO 的未盈利生物医药企业上市破发成为常态，股价长期低迷，一、二级市场估值倒挂，多数投资机构未能在此前投资项目中盈利，投资信心不足。当下国内创新药项目正在经历艰难的估值重构过程，市场也在逐渐在清理市值泡沫和投资者的不合理预期。外部原因主要在于两点：外部原因主要在于两点：1 1）20232023 年年 IPOIPO 收紧、政策严控减持、严控再融资，融资压力逐收紧、政策严控减持、严控再融资，融资压力逐级向前端传导；级向前端传导；2 2）医疗反

14、腐进一步对行业发展造成影响。）医疗反腐进一步对行业发展造成影响。2023 年 8 月，为活跃资本市场，提振投资者信心，证监会出台多项政策，包括降印花税、阶段性收紧 IPO、严控再融资、严控减持等组合政策，以促进投融资两端的动态平衡，改变一二级市场失衡的状况。8IPOIPO 收紧收紧、严控减持严控减持、严控再融资等政策给生物医药领域带来较大冲击严控再融资等政策给生物医药领域带来较大冲击。IPO 窗口的关闭对各行各业都会有影响，但对于没有收入利润的生物医药产业影响尤其巨大。新药研发周期长高投入的特点，让企业及其依赖外部输血，尤其创新药产品推进到临床后期，投入是数以亿计、甚至十亿计，在产品商业化之前

15、，只能靠资本市场的持续支撑。对于一级市场而言，IPO 收紧，生物医药企业缺乏畅通的二级市场退出路径，企业面临的融资压力和机构面临的退出压力都变得更大，压力由后期逐级往中期、早期传导，进而影响到整个融资链条。生物医药投资的高难度以及不明朗的 IPO 退出路径让市场资本对于生物医药项目投资愈发谨慎。有投资人透露，今年大部分投资机构更多在做投后管理，帮助已投项目进行优化，除了对接投资机构帮着融资以外，基本就是跟着创始人一起优化管线和团队管理。2023 年投资的更多项目更倾向于在已投项目中选取几个进展还算不错的项目。对于已投项目之外的新项目出手极其谨慎和要求严苛。另一方面另一方面，医疗反腐给本就信心不

16、足的医疗市场带来了新的不确定性医疗反腐给本就信心不足的医疗市场带来了新的不确定性。医药代表进院难度加大，学术会议难以举行，对于创新药产品销售无疑会造成影响，进而有可能影响公司业绩。当然受冲击更大的是那些依赖销售费用比较重的品种，创新性强的好药反而有可能受益。2023 年是生物医药产业泡沫加速出清的一年，也是倒逼产业升级、行业生态得到进一步净化的一年，挑战驱动转变。投早投小现象依然存在，但发展趋势不再明显。投早投小现象依然存在，但发展趋势不再明显。据蛋壳研究院发布的2022 年创新药领域年度白皮书，产业资本在 2022 年投融资市场表现的一个明显趋势是投早投小：2022 年生物医药领域早期（A

17、轮及 A 轮以前）投融资事件占比创 2018-2021 年新高，达到 64%；2022年生物医药领域百万美元级和百万美元级融资以下融资事件占比创2020-2022年新高，共 132 起，占比当年所有披露金额的融资事件 30.84%。不过这一突出现象在 2023 年不再延续。从动脉橙产业智库披露的最新数据来看，早期投融资事件已回落至正常水平 60%附近。9图表 3 2019-2023 年国内早期投融资事件占比情况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院对于这一现象背后的原因，有投资人解释，2021 年年中前，由于资本市场过热，诸多项目估值过高但其实业务进展并未跟上。为了找到具有更加合理估值的项目，诸

18、多投资人将眼光放到了未融过资的水下项目或仅融过一次的早期项目身上。但伴随着全球生物医药发展周期下行以及国内政策大环境的变化伴随着全球生物医药发展周期下行以及国内政策大环境的变化，距离生物医药下行周期结距离生物医药下行周期结束的日期愈发具有不确定性束的日期愈发具有不确定性。原来预设两三年的下行周期，早期项目或能顺利穿越，当预设下行周期结束的日期至更长的时间维度，投早投小的额外优势不再具备。能够进行自身造血能够进行自身造血、具有稳定现金流的企业在资本寒冬中存活下去的希望更大具有稳定现金流的企业在资本寒冬中存活下去的希望更大，也是当下大也是当下大多数投资机构相对愿意出手的选择。多数投资机构相对愿意出

19、手的选择。另一位投资人持类似观点，他认为，“生物医药领域项目投资周期长风险高，早期项目面临更多不确定性。虽然资本市场投早投新投硬科技口号喊得响亮，但目前环境真正能融到钱的基本是院士、大专家、大药企明星创始人的项目，且投资要求愈发严苛。当前环境下，稳定的“变现能力”相比于以往更为重要。这也造就了 2023 年生物医药领域另一个投融资特征：上游供应链项目融资相对火热。“冷冷”中有中有“热热”，上游供应链项目受资本追捧，上游供应链项目受资本追捧。虽然 2023 年生物医药领域投融资仍然趋冷，但上游供应链相关项目投融资热度值得关注。10据蛋壳研究院不完全统计，20232023 年上游供应链如年上游供应

20、链如 CXOCXO、创新药原料供应领域整体融资金额创新药原料供应领域整体融资金额（301.4 亿元）快赶及创新药研发融资总额快赶及创新药研发融资总额（363.3 亿元），CXOCXO、创新药原料供应项目平、创新药原料供应项目平均融资金额均融资金额（分别为 2.2 亿元、2.1 亿元）远高于创新药研发项目远高于创新药研发项目（1.4 亿元）。图表 4 2023 国内创新药领域及供应链投融资整体表现情况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院在当前环境下在当前环境下，资本愈发关注企业收入资本愈发关注企业收入、产能等指标产能等指标，风险偏好逐渐降低风险偏好逐渐降低。尤其随着证监会新规出台，多位投资人均表

21、示会更加偏好具有正向现金流的项目。此外，近年来，随着中美贸易战和新冠疫情的爆发，供应链安全的重要性供应链安全的重要性被提到了前所未有的位置，这亦是上游供应链项目相对受资本追捧的原因所在。而上游供应链项目具有风险相上游供应链项目具有风险相对较低对较低、周期相对较短周期相对较短、进入壁垒相对较高等特点进入壁垒相对较高等特点，是资本青睐这类型项目的另一方面原因。有投资人指出，相比研发新药，诸如原料药、中间体、原辅料、医药包材等上游产品研发相对难度低以及周期相对没那么长，且这类企业由于客户众多因此可实现风险分担、抗风险能力较强。再加上目前创新药上游原料国产替代之风已起，下游创新药研发领域萎缩虽然不可避

22、免会影响上游发展，但总体而言上游供应链项目算是萎缩市场中相对稳健的项目，结构性的机会仍然存在。另一位投资人也表示，上游供应链项目市场空间可观且相对竞争没有那么激烈，行业进入门11槛和技术壁垒也较高。除了国产替代，在疫情期间快速发展成长的国内上游供应链企业，不少在技术上已然形成优势，甚至有能力出海进入国际市场参与竞争，这都给市场提供了更大的想象空间。121.21.2 IPOIPO：数量跌落至：数量跌落至 5 5 年前水平，北交所政策频发带来年前水平，北交所政策频发带来 IPOIPO 市场新市场新生机生机IPOIPO 政策收紧审核趋严政策收紧审核趋严，20232023 年生物医药领域年生物医药领域

23、 IPOIPO 数量降至数量降至 20192019 年水平年水平。前文已经提及，为提振资本市场信心和活跃度，证监会于 2023 年 8 月出台包括降印花税、阶段性收紧 IPO、严控再融资、严控减持等组合政策。这导致生物医药企业 IPO 难度加大，IPO 态势阶段性放缓。据动脉橙产业智库不完全统计，20232023 年生物医药领域年生物医药领域 IPOIPO 数量数量（2727 起起）跌落至跌落至 20192019 年年 IPIPO O数量（数量（2727 起）水平起）水平，为，为 20212021 年生物医药企业年生物医药企业 IPOIPO 高峰（高峰（5454 起）时的一半。起）时的一半。图

24、表 5 2019-2023 年生物医药领域 IPO 数量变化数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院2727 家医药企业成功挂牌上市，最高募资家医药企业成功挂牌上市，最高募资 34.734.7 亿元。亿元。据蛋壳研究院不完全统计，2023 年共有 27 家国内医药企业 IPO，其中公开募资超过 10 亿元以上的医药企业包括 8 家。分别是专注创新偶联药物研发的科伦博泰科伦博泰、专注于新型单克隆抗体药物开发的智翔金泰智翔金泰、致力于口服小分子药物研发的硕迪生物硕迪生物、提供 ADC 药物 CDMO 服务的药明合联药明合联、开发创新药、改良型新药和提供仿制药 CRO 服务的安徽万邦医药安徽万邦医药、提

25、供小分子 CDMO 服务的金凯生科金凯生科、进行多肽化学品及相关产品研发的昊帆生物昊帆生物以及进行化学药品研发的宏源药业宏源药业。13图表 6 2023 医药领域 IPO 情况一览数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院上游供应链上游供应链 IPOIPO 项目平均融资金额高于创新药研发项目。项目平均融资金额高于创新药研发项目。2023 年成功挂牌上市的 27 家医药企业包括君圣泰、阿诺医药、宜明昂科、科伦博泰等在内的创新药研发企业，以及包括药明合联、海森药业等在内的 CXO 和创新药原料供应企业和传统制药企业民生健康。蛋壳研究院对以上 27 起医药 IPO 事件进行分类统计发现，虽然创新药研发类项

26、目 IPO 数量更高（14 起），但创新药上游供应链项目平均募资更高。如上游 CXO 领域项目 IPO 平均募资额高达 15.26 亿元，上游原料供应领域项目 IPO 平均募资额（9.46 亿元）亦高于创新药研发领域项目 IPO 平均募资额（7.95 亿元）。8 家公开募资超过 10 亿元以上的医药企业有 5 家归属于创新药上游供应链领域。14图表 7 2023 创新药领域上下游 IPO 情况数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院2727 家医药家医药 IPOIPO 尽归属小分子化药与生物大分子药物领域尽归属小分子化药与生物大分子药物领域，TOP2TOP2 尽落抗体药赛道尽落抗体药赛道。2013

27、 年医药 IPO 企业主要来自两大领域：小分子化药与生物大分子药物。其中小分子化药领域共有 19 家，包括小分子化药研发企业 6 家、小分子化药 CXO 企业 5 家、小分子化药上游原料供应企业 8 家；生物大分子药物领域 9 家，包括生物药研发企业 8 家、生物药 CXO 企业1 家。2023 年最大两家医药 IPO 企业分别为提供 ADC 药物 CDMO 服务的药明合联（公开募资 36.76 亿港元）和专注于新型单克隆抗体药物开发的智翔金泰（公开募资 34.73 亿元人民币），均为抗体药领域企业。图表 8 2023 医药领域 IPO 企业细分领域归属统计15数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研

28、究院科创板政策性紧缩进入不明朗状态科创板政策性紧缩进入不明朗状态，北交所政策频发带来北交所政策频发带来 IPOIPO 市场新市场新生机生机。2023 年，本来承载了生物医药板块重大期望值的科创板政策性紧缩，进入不明朗状态。在沪深两市和境外市场 IPO 因为种种原因门槛提升的情况下，北交所具有包容度高、时间表紧凑可控、审核速度快的鲜明特点，为大批创新型中小企业提供了一个新的上市选择，正成为创新中小企业上市选择新方向和主阵地。图表 9 2023 国内创新药及供应链企业 IPO 地点分布数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院2023 年，北交所加大改革力度优化上市制度安排，先后修订规则缩短新股申购冻结

29、资金时间、取消发行定价、优化转板制度等，进一步畅通多元便捷上市路径，成为越来越多企业纳入上市规划路径的选择之一，尤其是吸引了众多“高精特新”细分赛道龙头企业和部分上市路径坎坷的高收入体量企业的关注，扩容提质可期。据蛋壳研究院不完全统计，2023 年有 6 家医药企业通过北交所上市，包括康乐卫士、星昊医药、锦波生物、岭一药业、新赣江药业以及无锡晶海。其中不乏在科创板被拒但成功登陆北交所的案例，如 2023 年 7 月成功登陆北交所的胶原蛋白产品研发商锦波生物，经历科创板被拒后，选择北交所，最后成功上市，且上市后股价一度大涨。北交所正出现在更多医药企业的北交所正出现在更多医药企业的 IPOIPO

30、计划中计划中，或会走出一波独立行情，或会走出一波独立行情。有投资人曾向动脉网表示，过去北交所一直有市值小、估值低的刻板印象，但这种显性差距正在缩小，企业也并不需要像以前那样担心上了北交所之后会估值倒挂。未来的北交所，不再会是我们通常认16为的中国资本市场金字塔结构里对深交所和上交所有益补充的角色，它会走出一波独立的行情。目前，北交所正在中国证监会指导下加快研究制定北交所直接 IPO 的相关制度规则，2024 年北交所将有更多机会。IPOIPO 收紧属于短期行为收紧属于短期行为，周期内可积极尝试北交所新阵地或寻求老股转让和并购退出周期内可积极尝试北交所新阵地或寻求老股转让和并购退出。多位资深行业

31、人士指出，国家的长期方针政策必然是大力鼓励生物医药产业发展，严控 IPO 属于阶段性短期行为，不会长期进行。此前历史上，A 股曾经历八次 IPO 暂停，上一次发生在2012 年 11 月 16 日至 2013 年 12 月 30 日，总计交易日 269 天，史上最长。在 IPO 收紧的周期内，除了积极尝试诸如北交所在内的新阵地，老股转让和并购退出成为更为重要的退出方式。并购重组是优化资源配置、推动产业整合，激发市场活力的重要途径。171.31.3 200200 余条政策，振兴发展中医药、促进创新药开发和提升临床质余条政策，振兴发展中医药、促进创新药开发和提升临床质量、规范网络售药量、规范网络售

32、药2023 年，国家层面发布医药行业相关政策共计 200 余条，省级层面发布相关政策约有 1400条。从类别来看，2023 年发布的医保类的政策最多，接近总量的一半，其次分别为医疗、医药、医改。蛋壳研究院以下将选取部分重要政策进行梳理解读。图表 10 2023 年国家生物医药领域重要政策梳理发布时间发布时间发布机构发布机构文件文件2023 年 1 月国家药监局关于印发进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展若干措施的通知2023 年 1 月国家卫健委关于印发第二批国家重点监控合理用药药品目录的通知2023 年 1 月国家药监局药物非临床研究质量管理规范认证管理办法2023 年 2 月国家药监

33、局国家药监局出台的中药注册管理专门规定2023 年 2 月国家医保局关于进一步做好定点零售药店纳入门诊统筹管理的通知2023 年 2 月国家药监局药审中心药物真实世界研究设计与方案框架指导原则（试行）真实世界证据支持药物注册申请的沟通交流指导原则（试行）2023 年 2 月国家卫生健康委、教育部、科技部等涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法2023 年 2 月国务院办公厅关于印发中医药振兴发展重大工程实施方案的通知2023 年 2 月国家药监局药审中心关于发布的通告2023 年 3 月国家医保局关于做好 2023 年医药集中采购和价格管理工作的通知2023 年 3 月国家药监局药审中心药物临

34、床试验期间安全性信息汇总分析和报告指导原则（试行）2023 年 3 月国家医保局医疗保障基金飞行检查管理暂行办法2023 年 3 月国家药监局药审中心药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）2023 年 3 月中共中央办公厅、国务院办公厅关于进一步完善医疗卫生服务体系的意见2023 年 4 月国家卫健委“十四五”中医药文化弘扬工程实施方案2023 年 4 月国家医保局、最高人民检察院、公安部、财政部、卫健委等2023 年医保领域打击欺诈骗保专项整治工作方案18发布时间发布时间发布机构发布机构文件文件2023 年 5 月国家卫健委、医保局等 14 个部门关于印发 2023 年纠正医药购

35、销领域和医疗服务中不正之风工作要点的通知2023 年 5 月国务院关于加强医疗保障基金使用常态化监管的实施意见2023 年 7 月国家药监局关于实施有关事宜的公告2023 年 7 月国家药监局药品标准管理办法2023 年 7 月国家药监局关于修订部分条款有关事宜的通知2023 年 7 月国家卫健委、公安部等 10 部委关于开展全国医药领域腐败问题集中整治工作的指导意见2023 年 7 月国家药监局综合司关于药品网络销售禁止清单(第一版)有关问题的复函2023 年 7 月国家发改委产业结构调整指导目录（2023 年本，征求意见稿）2023 年 7 月国家医保局关于公布及的公告2023 年 7 月

36、国家卫健委关于印发深化医药卫生体制改革 2023 年下半年重点工作任务的通知2023 年 7 月国家药监局药审中心以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则（试行）2023 年 7 月国家医保局关于做好 2023 年城乡居民基本医疗保障工作的通知2023 年 8 月国家医保局医药集中采购平台对外服务规范(征求意见稿)2023 年 8 月国家药监局综合司药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）2023 年 8 月国家药监局药品监管信息化标准体系2023 年 8 月国家卫健委关于印发人间传染的病原微生物目录的通知2023 年 9 月国家医保局国家医疗保障局关于做好基本医疗

37、保险医用耗材支付管理有关工作的通知2023 年 9 月国家药监局综合司药品网络交易第三方平台检查指导原则(征求意见稿)2023 年 9 月国家药监局、公安部、国家卫生健康委关于调整麻醉药品和精神药品目录的公告2023 年 9 月国家医保局关于进一步深入推进医疗保障基金智能审核和监控工作的通知。2023 年 9 月国家卫健委第二批罕见病目录2023 年 10 月国家药监局关于无参比制剂品种仿制研究的公告2023 年 10 月国家药监局药审中心无参比制剂品种开展仿制研究的技术要求和申报资料要求（试行）、无参比制剂品种开展仿制研究的沟通交流申请资料要求（试行）2023 年 10 月国家药监局关于发布

38、实施（2020 年版）第一增补本的公告19发布时间发布时间发布机构发布机构文件文件2023 年 10 月国家市场监管局药品经营和使用质量监督管理办法2023 年 10 月国家药监局关于化学原料药再注册管理等有关事项的公告2023 年 10 月国家药监局药审中心关于发布的通告2023 年 10 月国家药监局关于加强药品上市许可持有人委托生产监督管理工作的公告2023 年 10 月国家药监局药品现代物流规范化建设的指导意见（征求意见稿）2023 年 10 月国家发改委关于规范招标投标领域信用评价应用的通知2023 年 11 月国家药监局药物临床试验机构监督检查办法(试行)及其配套文件药物临床试验机

39、构监督检查要点及判定原则（试行）2023 年 11 月国家药监局药审中心关于印发的通知2023 年 12 月国家药监局药审中心关于发布的通告2023 年 12 月国家医保局国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2023 年）2023 年 12 月国家药监局关于适用国际人用药品注册技术协调会指导原则的公告2023 年 12 月国家医保局长期护理保险失能等级评估管理办法（试行）2023 年 12 月国家中医药局综合司、国家卫健委办公厅、教育部办公厅和人力资源社会保障部办公厅关于深化中医馆建设加强中医医师配备的通知2023 年 12 月财政部、国家卫健委、国家医保局、国家中医药局关于进一步加

40、强公立医院内部控制建设的指导意见2023 年 12 月国务院办公厅关于推动疾病预防控制事业高质量发展的指导意见（国办发 2023 46 号）2023 年 12 月国家医保局关于促进同通用名同厂牌药品省际间价格公平诚信、透明均衡的通知2023 年 12 月国家发改委产业结构调整指导目录（2024 年本）2023 年 12 月国家知识产权局、医保局关于加强医药集中采购领域知识产权保护的意见数据来源：公开新闻渠道搜集整理，蛋壳研究院国家连发多个政策文件，推动中医药振兴发展。国家连发多个政策文件，推动中医药振兴发展。2023 年 2 月 28 日，国务院印发中医药20振兴发展重大工程实施方案的通知，进

41、一步加大“十四五”期间对中医药发展的支持力度，着力推动中医药振兴发展。4 月 19 日，国家卫健委发布“十四五”中医药文化弘扬工程实施方案，进一步明确了“十四五”中医药发展规划的配套措施及部门分工。此外，中药注册管理专门规定、关于进一步加强中药科学监管促进中药传承创新发展的若干措施等大批重磅利好政策的加持推动中医药行业进入新的发展时期。在一系列利好政策下，中医药行业有望开创产业发展新局面。集采和医保等控费政策影响逐渐变得温和，对创新药的支持力度加大。集采和医保等控费政策影响逐渐变得温和，对创新药的支持力度加大。集采方面，2023 年药品集中采购的政策仍然集中在带量采购和配套政策方面:常态化开展

42、集中带量采购，持续优化完善采购规则，加强药品供应保障和质量监管，规范国采接续工作，以联盟接续为主。预计明年将继续按照保基本、保临床原则，逐步将符合条件的临床用量大、采购金额高的药品纳入采购范围，积极探索“空白”品种，减轻患者用药费用负担，提高患者的用药可及性。医保谈判方面，与以往“灵魂砍价”的模式不同，2023 年医药谈判的主旋律已变为支持医药创新，医保谈判规则正在逐渐完善和成熟。建立了适应新药准入的医保目录的动态调整机制，建立每年一条的目录动态调整机制，将调整周期从原来最长 8 年缩短到一年；建立了覆盖申报、评审、测算、谈判等全流程的创新药的支持机制。加快创新药审评速度加快创新药审评速度，儿

43、童药与罕见病用药得到重视儿童药与罕见病用药得到重视。为了加快创新药上市许可申请审评速度，国家药监局药品审评中心于今年 3 月 31 日发布了药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）。该规范针对儿童专用创新药、治疗罕见病的创新药以及纳入突破性治疗药物程序的创新药，实施早期介入和研审联动，以进一步提高审评审批速度。新规范实质上是降低突破性疗法和优先审评的门槛，尤其是针对儿童药和罕见病药。此前已获得突破性治疗药物资格认定的品种主要集中于肿瘤和抗感染，而罕见病药、儿童药则是凤毛麟角。规范中对罕见病药的定义，指的是发病率或患病率极低的罕见疾病，未受中国第一批罕见病目录的限制。本次工作规范一方面

44、加快了临床急需药品的研发进程，满足了患者的迫切需求；另一方面，对罕见疾病的定义升级，加速创新药研发进程，提振了资本市场对医药创新行业的信心。对对 fastfast followfollow 药物的审批进一步收紧药物的审批进一步收紧。2023 年药监局综合司 8 月发布的药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）（修订稿征求意见稿）和 CDE 在 7 月发布的以患者为中心的药物临床试验设计技术指导原则，要求选择“对于受试者最佳且可及的对照”，对 fast follow 药物的审批进一步收紧。再加上医疗服务价格改革的持续推进和医保支付对21创新持续支持，拥有核心临床价值管线的药企才能持续发展和

45、受益。规范药品网络销售和网络交易规范药品网络销售和网络交易。近年来，医药电子商务平台、网上药店持续增加，新业态不断涌现，药品网络销售日趋活跃。为了规范药品网络销售和药品网络交易平台服务活动，保障公众用药安全，今年国家药监局作出不少举措。如针对药品网络销售：2023 年 7 月 10 日，国家药监局综合司发布关于药品网络销售禁止清单(第一版)有关问题的复函更好地规范网络售药，促进合理用药，保障公众用药安全。针对药品监管信息化：2023 年 8 月 17 日，国家药监局发布药品监管信息化标准体系，进一步推进药品监管信息化建设，加快以信息化引领监管现代化进程。针对药品网络交易：2023 年 9 月

46、6 日，国家药监局发布 药品网络交易第三方平台检查指导原则(征求意见稿)，指导药品监管部门开展药品网络交易第三方平台检查工作，督促企业依法履行法定义务，落实平台主体责任。时隔近四年，产业结构调整指导目录改版，鼓励方向更加聚焦。时隔近四年，产业结构调整指导目录改版，鼓励方向更加聚焦。2023 年 7 月，国家发改委发布产业结构调整指导目录（2023 年本，征求意见稿），并向社会公开征求意见。与上一版目录相比，新版本目录总条目减少 476 条，鼓励类减少 473 条、限制类增加 16 条、淘汰类减少 19 条。具体到医药领域，鼓励类条目变动较大，限制类和淘汰类内容则基本维持不变。与以往目录明显不同

47、的是，新版在对同一类型的条目进行了归类整合，鼓励方向更加聚焦。排在首位的是医药关键核心技术开发与应用，这也是新版中增加的内容，包含原料药先进制造和绿色低碳技术、新型药物制剂技术、新型生物给药方式和递送技术、大规模高效细胞培养和纯化、药用多肽和核酸合成技术，抗体偶联、载体病毒制备等技术等。在新型药品开发和生产部分，增加了“罕见病药”这一内容。生物医药配套产业的定义也是新版首次提出，将2019 本中的相关内容进行归纳，并提出了诸如过滤膜材料、疫苗新佐剂这样的新内容。中医药方面则强调创新，侧重相关药品的有效性和质量保证。相较此前，此次目录在医药领域的调整明显：条类上更加全面完整、鼓励方向更加明细、门

48、槛进一步提高。2023 年 12月，国家发展改革委修订发布产业结构调整指导目录(2024 年本)，自 2024 年 2 月 1 日起正式施行。医疗反腐医疗反腐。本年度以来，中央纪委、国家卫健委、医保局等部门相继发布了多项医疗行业反腐相关政策，召开相关动员会议明确具体工作安排。自 2023 年 7 月以来，我国的医疗行业反腐行动持续升温，大量违法违规行为被查处并被严肃处理。2023 年 8 月 15 日，国家卫22健委就全国医药领域腐败问题集中整治工作发布有关问答。部署开展为期一年的全国医药领域腐败问题集中整治工作，重点包括以下 6 大方面：1）医药领域行政管理部门以权寻租；2）医疗卫生机构内“

49、关键少数”和关键岗位，以及药品、器械、耗材等方面的“带金销售”；3）接受医药领域行政部门管理指导的社会组织利用工作便利牟取利益；4）涉及医保基金使用的有关问题；5.医药生产经营企业在购销领域的不法行为；6）医务人员违反医疗机构工作人员廉洁从业九项准则。会议强调，要针对医药领域生产、供应、销售、使用、报销等重点环节和“关键少数”，深入开展医药行业全领域、全链条、全覆盖的系统治理。加强医保基金监管加强医保基金监管。我国目前医疗保险参保人数多、医保基金支出多医疗机构多，但只有国家医保局基金监管司等部门明确负责医保基金监管工作，与参保人数、基金支出、医疗机构相比明显偏少。我国医保基金监管目前正面临着“

50、三多一少”的现状。今年国家相继发布多个文件以加强医保基金监管。明确医保行政部门等各方职责要求从飞行检查、专项整治、日常监管、智能监控、社会监督五个维度做实常态化监管。另外针对部门协同、信用管理、异地就医等难点提出健全完善制度机制，将为人民群众的“看病钱”救命钱”进一步筑牢屏障。推进临床试验质量提升推进临床试验质量提升。药物临床试验不仅是验证药物的安全性与有效性的关键环节，其试验数据的真实性、准确性、完整性和合法性是药物最终能否获批上市的重要参考。药物临床试验机构作为药品上市支持数据的主要提供者，在临床试验开展全过程中的质量管理和风险控制对数据质量的保证起到至关重要的作用。2023 年 11 月

51、 3 日，国家药监局正式发布了药物临床试验机构监督检查办法(试行)及其配套文件药物临床试验机构监督检查要点及判定原则(试行)，将进一步提升我国临床试验质量，以真正促进创新药行业的发展。加强药品专利保护加强药品专利保护。随着我国医药产业的迅速发展，药品专利保护也越来越受到重视。近年来国家出台了一系列法规文件，初步搭建起我国药品专利链接制度的基本框架。2022 年 12月底，国家知识产权局联合医保局印发 关于加强医药集中采购领域知识产权保护的意见。作为部门联动、加强药品采购环节知识产权保护的重要举措，其在制度设计上仍以企业自主承诺为基础。优化优化 MAHMAH 主体责任制度。主体责任制度。随着药品

52、上市许可持有人制度的持续推进，2023 年，国家药监局陆续发布一系列政策优化 MAH 主体责任制度，并系统性地梳理 MAH 在现行药品监管法律法规项下的责任和义务。MAH 制度的出台使上市许可与生产许可分离管理，并对药品的全生命周期及整个供应链全面负责。MAH 制度对于保障公众健康和药品市场的安全、有序23发展起到了重要的作用。它能够提高药品的管理和监管水平，确保药品的质量和安全性，有效防止假冒伪劣药品的流入市场，降低公众用药风险。为指导创新药各领域产品临床设计，规范相关领域快速发展以及提高申请人和监管机构沟通交流的质量和效率，2023 年国家也出台了多项针对包括新型抗肿瘤药物、多肽药物、抗体

53、新型抗肿瘤药物、多肽药物、抗体偶联药物、脂质体药物、细胞药物、基因治疗药物偶联药物、脂质体药物、细胞药物、基因治疗药物等多种药物类型的临床研究指导原则。图表 11 2023 年国内针对生物医药各细分领域出台的临床研究指导原则数据来源：公开新闻渠道搜集整理，蛋壳研究院2425第二章第二章 创新药及供应链领域细分领域创新赛道解读创新药及供应链领域细分领域创新赛道解读2.12.1 抗体药、核药赛道融资逆势增长，核药研发高产、近抗体药、核药赛道融资逆势增长，核药研发高产、近 2020 款管线款管线获批获批 INDIND相比相比 20222022 年，年，20232023 年创新药赛道仅有抗体药赛道、核

54、药赛道完成逆势融资增长。年创新药赛道仅有抗体药赛道、核药赛道完成逆势融资增长。小分子化药领域总体融资热度变化不大，基本与 2022 年持平。创新药研发各细分领域的融资热度变化反映出资本市场求稳的心态。图表 12 2022、2023 年创新药各细分领域投融资情况对比（单位：万元）数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院小分子化药与抗体药物研发是创新药领域中发展相较成熟的赛道，行业对于相关赛道认识了解较为充分，市场空间也足够大，诸多项目管线也已经步入临床中后期。因此以上两个赛道在融资表现方面相对稳健。2023 年小分子化药与抗体药物研发领域分别有 6 家和 5 家创新药企业完成 IPO。26总体来看，

55、2023 年在小分子化药和抗体药赛道逆势完成大额融资的项目具有普遍共性，多是具有核心技术平台具有核心技术平台、产品管线立项足够差异化产品管线立项足够差异化、临床进度处于市场前列临床进度处于市场前列、临床试验稳步推临床试验稳步推进并具有不错临床数据进并具有不错临床数据的企业。以抗体药企业天辰生物为例，基于自主研发的 3 大技术平台（Sundoma、InCibitor、NeXine）该企业开发了多款产品管线，目前已有 3 款 I 类创新药项目步入临床。其中针对过敏性鼻炎和慢性荨麻疹适应症的 LP-003 已推进至临床 II 期，预计 2024 年将陆续进入临床 III 期。据该企业在 2023 欧

56、洲鼻科学大会上公布的 LP-003 的临床 I 期数据，相比全球首代抗 IgE抗体奥马珠单抗，LP-003 具有更高的亲和力，更好的生物学活性,有提高药效的潜力，可降低用药量，同时具有更长半衰期，可减少用药频次、提升患者依从性。该企业开发的补体药项目 LP-005 也在 2023 年底完成了 I 期临床首例患者给药。继 2022 年完成 A+1、A+2两轮融资后，天辰生物在 2023 年继续逆势完成超亿元 B1 轮融资。蛋壳研究院整理了小分子化药和抗体药研发赛道领域融资金额排名前 10%的项目（不包括IPO，存在同等金额情况优选融资轮次更早的项目展现，同类型展示以下不再重复声明）相关具细信息，

57、供行业参考了解。27图表 13 2023 年小分子化药和抗体药研发赛道领域融资金额排名前 10%的项目数据来源：动脉橙产业智库，各企业公开报道，蛋壳研究院可以发现，从项目类型来看，小分子化药研发领域，大额融资项目多围绕心血管、自身免疫、炎症及肾脏疾病等领域开发新药，部分在药物递送药物递送技术上独具特色的项目如弼领生物、盈科生物也被资本偏爱。抗体药赛道，适应症方面主要还是集中在肿瘤和自免领域，双抗双抗、多抗多抗、ADCADC 药物项目潜力受看好。核药赛道投融资增势最猛核药赛道投融资增势最猛，相比相比 20222022 年投融资金额上涨约年投融资金额上涨约 2 2 倍倍。从之前的小众赛道到成为大药

58、企必争之地，2023 年核药市场持续升温。Lutathera 和 Pluvicto 两款产品的商业化成功，点燃了全球药企入局核药赛道的热情。海外制药巨头不断加码，国内诸多药企也争先涌入，核药热度持续走高。据动脉橙据动脉橙产业智库产业智库不完不完全统计，全统计，20232023 年核药领域共发生融资事件年核药领域共发生融资事件 1010 起，融资总额为起，融资总额为 15.815.8 亿元，融资事件和融资亿元，融资事件和融资总额相比总额相比 20222022 年同比上涨年同比上涨 42.9%42.9%和和 79.8%79.8%。28图表 14 2023 年核药领域融资情况数据来源：动脉橙产业智库

59、，蛋壳研究院其中，先通医药靠一己之力提升了先通医药靠一己之力提升了 20232023 年整个核药赛道的融资热度年整个核药赛道的融资热度。先通医药于 2023 年7 月获得超 11 亿元的大额融资，背后投资者众多，包括国投创业、金石投资、国调基金、通用技术创投、中信证券投资等近 20 家来自众多国家队、产业集团和知名投资机构共同参与投资。先通医药在一级市场的受追捧，体现了资本市场对核药和先通医药前景的看好。2023 年先通医药在业务方面亦表现出色。其旗下首个获批的核药产品欧韦宁氟18F贝他苯注射液，于 2023 年 9 月获得国家药监局批准上市，也是国内首个获批用于 AD 诊断的 A-PET 显

60、像剂。该产品确实对 AD 诊断有颠覆性的影响，据称可最高提前 15 年诊断出 AD。而这也是近 20 年来国内首个获批的正电子发射断层扫描显像剂，对长期发展缓慢的国产核药领域，是一个极大的鼓舞。20232023 年，核药在临床获批方面也表现亮眼。年，核药在临床获批方面也表现亮眼。据蛋壳研究院不完全统计，20232023 年共计有年共计有 1 16 6条核药管线获批条核药管线获批 INDIND，诺宇医药、先通医药、东诚蓝纳等企业有管线也陆续在 2023 年底进入 IND 申请获受理阶段。在靶点和适应症方面，国内不少 RDC 研发管线对标诺华已获批的两款产品开发仿制或改良型新药，PSMA、SSTR

61、 是核药研发热门靶点，前列腺癌、神经内分泌肿瘤管线众多。29图表 15 2023 年中国核药管线 IND 获批情况数据来源：各渠道公开资料整理，蛋壳研究院目前，中国创新核药正处于从目前，中国创新核药正处于从 0 0 到到 1 1 的高速发展阶段。的高速发展阶段。为了降低开发风险，不可避免会出现靶点扎堆和管线同质化现象。未来，应该重点关注核药靶点创新、适应症创新、核素创新，关注产业链上下游合作，以及核药企业与 ADC、PDC 的联动；关注核药 CRO/CDMO 板块的发展。总体来看，不论是中国还是海外，都进入了核药研发、生产的高产期。302.22.2 CGTCGT、AI+AI+新药融资稍显落寞，

62、小核酸逆势突起新药融资稍显落寞，小核酸逆势突起 1717 款步入临床处款步入临床处于商业爆发前夜于商业爆发前夜CGT、核酸药物、AI+新药研发领域相比 2022 年投融资热度稍显落寞。在投融资事件、融资总金额、平均融资金额上均有不同程度的下滑，原因各异。图表 16 2022、2023 年 CGT、核酸药物、AI+新药研发投融资情况对比（单位：万元）数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院相比相比 20222022 年的投融资热度年的投融资热度，20232023 年年 CGTCGT 研发资本市场进入冷静期研发资本市场进入冷静期。据动脉橙产业智库不完全统计，CGT 药物研发领域 2023 年共发生投融

63、资事件 67 起，融资金额为 61.34 亿元，平均融资金额为 0.92 亿元。相比相比 20222022 年年 CGTCGT 药物研发领域药物研发领域融资事件同比下滑融资事件同比下滑 30.2%30.2%，融，融资总金额同比下滑资总金额同比下滑 42.8%42.8%，平均融资金额同比下滑，平均融资金额同比下滑 19.7%19.7%。对于 CGT 药物研发融资遇冷的原因，有投资人指出，存在多方面因素，主要是受当前资本存在多方面因素，主要是受当前资本环境的影响。环境的影响。首先，目前 CGT 药物研发领域处于相对早期发展阶段，诸多曾被报以较大希望的用于治疗实体瘤、以及通用型的细胞疗法目前国内尚未

64、看到实质性突破，由于安全性风险等问题国外同赛道产品临床受挫较多，诸如干细胞技术等目前也还不成熟。从技术维度看，目前 CGT药物研发风险相对较大，在当前大部分资本一心求稳的心态下，企业融资难度明显加大。31其次，部分发展相继成熟的 CGT 领域，如细胞治疗血液瘤赛道、基因治疗眼科、罕见病赛道目前面临同质化竞争、内卷等现象，而 CGT 药物研发投入大、定价高，现阶段国内患者支付能力有限、医保难以消化，目前国内商业保险尚未完全覆盖，导致国内投资者对于 CGT领域未来市场前景预期不够乐观。但不论整体市场情绪如何，20232023 年在资本市场上获得融资的项目仍清晰指出了产业的寄望年在资本市场上获得融资

65、的项目仍清晰指出了产业的寄望方向方向，说明资本市场仍然认可说明资本市场仍然认可 CGTCGT 药物的价值与未来发展潜力。药物的价值与未来发展潜力。细胞治疗药物研发领域，细胞治疗药物研发领域，据蛋壳研究院不完全统计，2023 年细胞治疗研发领域共发生融资事件 46 起，融资总额 37.56 亿元。其中，华赛伯曼、原启生物、沙砾生物 3 3 家开发家开发 TILTIL 细胞治疗药物的企业共获得细胞治疗药物的企业共获得 8.248.24 亿元亿元融资融资；包括驯鹿生物、来恩生物、恒瑞源正、新景智源等在内的 1212 家瞄准实体瘤适应症的家瞄准实体瘤适应症的细胞治疗药物研发企业获得细胞治疗药物研发企业

66、获得 21.4421.44 亿元融资亿元融资。包括优赛诺生物、贝斯生物等在内的 1111 家瞄准通用型细胞治疗药物研发的企业获得家瞄准通用型细胞治疗药物研发的企业获得 5.55.52 2亿元融资亿元融资；包括泽辉生物、启函生物、安龄生物、达尔文细胞生物等在内的利用干细胞技术利用干细胞技术瞄准肿瘤瞄准肿瘤、神经退行性病变神经退行性病变、抗衰抗衰、器官移植器官移植、关节软骨修复材料等方向的关节软骨修复材料等方向的 1212 家细胞治疗家细胞治疗企业获得企业获得 6.56.5 亿元融资亿元融资。CAR-TCAR-T 细胞治疗细胞治疗相关融资事情 8 起，融资 5.84 亿元，其中 5 起发展通用型或

67、瞄准实体瘤适应症。32图表 17 2023 细胞药物研发领域受资本青睐的企业类型及相关融资表现数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院细胞治疗药物研发领域融资排名前 20%的项目 9 9 起涉及实体瘤或通用型，起涉及实体瘤或通用型，2 2 起干细胞起干细胞相关相关。图表 18 细胞药物研发领域融资金额排名前 20%的项目数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院33基因治疗药物研发领域，基因治疗药物研发领域，据蛋壳研究院不完全统计，2023 年基因治疗药物研发领域共发生融资事件 21 起，融资总额 25.7 亿元。其中，包括纽福斯生物、神曦生物、至善唯新、诺洁贝生物等基于基于 AAVAAV 路线进行基因

68、治疗路线进行基因治疗药物研发的药物研发的 1111 家企业获得家企业获得 15.1815.18 亿元融资亿元融资，大部分企业主要覆盖代谢、CNS、眼科等疾病领域，也有瞄准血友病 B（至善唯新）、内耳听力损伤等相关疾病（星奥拓维）的企业。包括瑞风生物、贝斯生物、益杰立科、尧唐生物等基于基因编辑技术进行基因治疗药物研发基于基因编辑技术进行基因治疗药物研发的的 6 6 家企业获得家企业获得 6.026.02 亿元融资。亿元融资。其中贝斯生物、益杰立科两家企业基于前沿的碱基编辑碱基编辑/表观遗传编辑技术路线表观遗传编辑技术路线进行基因药物开发的初创企业值得关注，分别在 2023 年获得数干万美元和 3

69、200 万美元大额融资。图表 19 近两年获得融资的先导编辑/碱基编辑/表观遗传编辑技术企业数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院贝斯生物基于碱基编辑及先导编辑进行相关基因治疗产品的开发。其最核心的碱基编辑技术具备“0 脱靶”、高靶向编辑效率和较小尺寸等优点，在提高体内和体外基因编辑临床应用的安全性和有效性上具有显著优势，该项技术在中国和欧美可以自由实施（FTO，Freedom tooperate）。益杰立科致力于通过表观遗传编辑技术治疗眼科、神经退行性等多种疾病。其核心技术平台EPIREG 通过 CRISPR-CAS 衍生的表观修饰系统，精确编辑基因组任意位点的表观修饰，整个过程不需要对 DN

70、A 进行切割，避免了脱靶效应、半衰期短和患者依从性差等问题。表观遗传编辑表观遗传编辑、碱基编辑碱基编辑、先导基因编辑等都是可实现更安全先导基因编辑等都是可实现更安全、效率更高的新型基因编辑技效率更高的新型基因编辑技34术，为行业带来了巨大的想象空间，在近两年颇受资本关注。术，为行业带来了巨大的想象空间，在近两年颇受资本关注。图表 20 基因治疗药物研发领域融资金额排名 TOP5 项目数据来源：动脉橙产业智库，各企业公开报道，蛋壳研究院CGTCGT 药物研发融资遇冷并非技术本身受阻，全球化立项更得资本青睐。药物研发融资遇冷并非技术本身受阻，全球化立项更得资本青睐。在当前环境，资本市场对于 CGT

71、 药物研发的热情虽有较大降温，但多位投资人认为，造成现在造成现在 CGTCGT 领域寒冬领域寒冬的主要原因还是因为外部客观环境影响导致的主要原因还是因为外部客观环境影响导致，并非技术本身发展受限并非技术本身发展受限。比如目前国内现在的通用型 CAR-T 的 IND 刚刚报批，至少还需要两三年才可以去做判断。CGT 领域目前依然具有极高的治疗价值和投资价值。此外，由于 CGTCGT 疗法发展时间并不长疗法发展时间并不长，国内在国内在 CGTCGT 赛道需要追赶国外的技术方面的差距并赛道需要追赶国外的技术方面的差距并不算大不算大，国内由于较为宽松的研发环境国内由于较为宽松的研发环境、国家对罕见病更

72、大力度的鼓励支持政策以及国内丰国家对罕见病更大力度的鼓励支持政策以及国内丰富的临床资源富的临床资源等都是助力本土 CGT 药物研发企业快速发展的独特优势。只是在产品立项方面需要更多全球化视野，立足于全球化市场，这要求要求 CGTCGT 药物研发企业药物研发企业有较强的创新能力有较强的创新能力，而不是单单走而不是单单走 fastfast follwfollw 模式模式。诸如传奇生物、亘喜生物目前就是优秀的代表发展案例。后疫情时代后疫情时代 mRNAmRNA 产业热度回归理性，小核酸逆势站上潮头受资本热捧。产业热度回归理性，小核酸逆势站上潮头受资本热捧。据动脉橙产业智库不完全统计，20232023

73、 年核酸药物研发领域年核酸药物研发领域共发生投融资事件 35 起，融资金额为 38.4 亿元。35相比相比 20222022 年年融资事件同比下滑融资事件同比下滑 18.6%18.6%，融资总金额同比下滑，融资总金额同比下滑 37.1%37.1%，平均融资金额同比下，平均融资金额同比下滑滑 22.8%22.8%。随着新冠疫情带来的世界冲击逐渐落幕，以及 mRNA 技术在诸如流感、肿瘤等领域的疫苗研发进展较为缓慢，包括 mRNA 药物存在的在递送系统方面的阻碍，2023 年以 mRNA 药物为代表的核酸药物在资本市场上的热情趋缓。但这并不意味着但这并不意味着 mRNAmRNA 技术不受资本期待。

74、技术不受资本期待。有投资人指出，mRNAmRNA 技术有其他技术所不具技术有其他技术所不具备的独特优势备的独特优势：研发周期短、应变速度快；免疫效果好，兼具体液免疫和细胞免疫，无需佐剂；成药灵活。无论是疾病预防还是治疗，理论上 mRNA 技术可以生产出任何一种人类所需要的蛋白质，未来发展前景巨大。相比新冠疫情间对于 mRNA 技术的狂热，目前产业只是逐渐回归理性发展。2023 年核酸药物研发企业嘉晨西海宣布完成两轮近亿美元大额融资，用于支撑多个临床试验推进及临床前管线开发。该企业现有管线覆盖肿瘤、传染病、罕见病和医学美容等多个领域，在肿瘤治疗和传染病疫苗方向，一年内已在中美两国展开两个领域三个

75、适应症上的四个注册临床试验。图表 21 核酸药物研发领域融资金额排名前 20%的项目数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院另外值得关注的是核酸药物领域发展劲头十足的小核酸药物，其在 2023 年无论是资本市场还是国内相关临床进展方面的表现都可圈可点。3620232023 年核酸药物年核酸药物研发研发领域投融资领域投融资 TOP5TOP5 有有 3 3 家均为研发小核酸药物的企业。家均为研发小核酸药物的企业。其共性在于团队稀缺、技术积累深厚、具有自主知识产权的递送技术平台、管线推进迅速。20232023 年，有年，有 4 4 款小核酸产品获批上市，款小核酸产品获批上市，分别是渤健/Ionis 合作

76、开发的 ASO 药物 Tofersen、诺和诺德针对 PH1 的 RNAi 疗法 Nedosiran、安斯泰来的核酸适配体药物 Izervay，以及阿斯利康/Ionis 合作开发的 ASO 疗法 eplontersen。临床获批方面，据蛋壳研究院不完全统计，20232023 年有年有 1717 款小核酸药物步入临床。款小核酸药物步入临床。其中，舶望制药、浩博医药等企业有管线在多地区获批，或有多管线在 2023 年获批。小核酸药物领域已然成为创新药企争相布局的新蓝海。37图表 22 2023 年中国小核酸管线 IND 获批情况数据来源：各企业公开报道，蛋壳研究院整理小核酸药物已释放成药性风险小核

77、酸药物已释放成药性风险、适应症拓展空间大适应症拓展空间大、已站在应用爆发的转折点上已站在应用爆发的转折点上。小核酸药物，又称寡核苷酸药物，主要包括反义核酸(ASO)、小干扰核酸(siRNA)、微小 RNA(miRNA)、核酸适配体（Aptamer）及其他。理论上，小核酸药物是一种十分理想的药物类型，能够为38临床上许多棘手的疾病提供解决方案。一方面一方面，小核酸药物的成药性较高小核酸药物的成药性较高在目前的技术条件下，小核酸药物可以沉默肝脏内任何基因。理论上来说，当更多的递送技术被开发出来时，小核酸药物可以靶向全基因组里的每个基因，在遗传疾病、肿瘤、病毒感染、慢性疾病等治疗上应用广泛，而传统的

78、小分子药和抗体药，则只有 4%左右的基因产物有上市药物可以靶向。另一方面另一方面，小核酸药物半衰期比较长小核酸药物半衰期比较长，从而给药周期也更长从而给药周期也更长。从成本和临床需求的角度来看从成本和临床需求的角度来看，小核酸药物尤其符合中国市场的需求小核酸药物尤其符合中国市场的需求。如以 PCSK9 靶点为例，siRNA 药物 Inclisiran 可以做到半年一针，而 PCSK9 的单抗需要每月 2 针，这让小核酸药物在治疗许多慢性病方面具备独特优势。中国慢性病市场巨大，因此小核酸药物发展前景备受投资者关注。此外，相比基因治疗，小核酸药物只涉及 mRNA，而不影响基因组，意味着其具有更高的

79、安全性。经过四十多年的发展，以核酸化学修饰技术和以 Galnac-偶联为代表的递送技术的突破，让小核酸药物已突破成药瓶颈，发展逐步成熟并进入多个疾病领域。随着在药物递送技术上有更多突破，小核酸药物站在了应用爆发的转折点上。尤其小核酸药物凭借其依从性方面的优尤其小核酸药物凭借其依从性方面的优势进军慢性病市场，已然来到商业爆发的前夜。势进军慢性病市场，已然来到商业爆发的前夜。AI+AI+新药融资遇冷新药融资遇冷，标签淡化标签淡化，资本更加看重结果资本更加看重结果。据动脉橙产业智库不完全统计，AI+新药研发领域 2023 年共发生投融资事件 30 起，融资金额为 26.1 亿元。相比相比 20222

80、022 年年，AI+AI+新药新药领域融资总金额同比下滑领域融资总金额同比下滑 45.3%45.3%，融资事件同比下滑融资事件同比下滑 26.8%26.8%，平均融资金额同比下滑平均融资金额同比下滑 25.3%25.3%。有投资人指出，原因在于，AI+AI+新药研发曾经被期待过高，但目前看来离真正落地、在新药新药研发曾经被期待过高，但目前看来离真正落地、在新药开发领域发挥关键作用可能还是需要很长时间。但对于一些开发领域发挥关键作用可能还是需要很长时间。但对于一些较为较为简单的应用，简单的应用，AIAI 已经非常已经非常成熟和容易落地成熟和容易落地，充分展现出高效能。，充分展现出高效能。以上趋势

81、也分别在 AI+新药融资趋势里得到体现：在 2023 年获得大额融资的 AI+新药项目，要么是在相应药物开发领域本身就独具优势和深厚技术积累、主要基于 AI 技术提升药物开发效率“锦上添花”，诸如药物牧场、益杰立科等企业；要么是临床管线进展迅速，直接以结果验证 AI 药物发现引擎效能，如德睿智药、主流源生物；要么是客户群体庞大，直接以大量客户合作成果、实打实的现金流营收验证 AI 药物发现引擎效能，如深势科技、腾迈医药。图表 23 AI+新药研发领域融资金额排名 TOP5 项目39数据来源：动脉橙产业智库，各企业公开报道，蛋壳研究院不过最终以管线进展或客户认可只是这些项目获得资本青睐的一方面，

82、还有在于项目本身的特色及 AI 引擎效能。如就有投资人指出，深势科技受资本欢迎的原因主要包括 3 点：一是聚焦 AI for Science 方向，发展思路独特、所解决市场痛点的市场想象空间足够大，瞄准生物医药、能源、材料和信息科学与工程等重要领域解决基础研究问题，不仅能助力药物开发目前面临的问题、还可以解决材料开发目前面临的问题、电池开发问题等；二是院士牵头，团队研发实力强、技术扎实；三是团队执行力强、专业特质与商业特质均具。再看再看 AI+AI+新药领域整体融资，新药领域整体融资，基于 AI 作为底层工具进行蛋白质的开发设计如分子之心、智峪生科，以 AI 作为主要底层技术进行超高通量工程细

83、胞改造与蛋白质生产的聚树生物、基于 AI 赋能的多组学数据挖掘分析平台为药企提供组学数据挖掘服务以及差异化新药开发策略的普瑞基准等兼具技术落地性与自身造血能力的企业是兼具技术落地性与自身造血能力的企业是 20232023 年资本市场偏爱的标的。年资本市场偏爱的标的。图表 24 2023 年中国 AI+新药管线 IND 获批情况数据来源：公开新闻汇总整理，蛋壳研究院402.32.3 资本趋稳，上游供应链项目受追捧，现金流为王资本趋稳，上游供应链项目受追捧，现金流为王在目前形势复杂的大环境下，求稳是绝大多数投资人的心态。反映到资本市场上，风险更低风险更低、具备现金流的具备现金流的 CXOCXO、供

84、应医药原料的上游供应链企业是供应医药原料的上游供应链企业是 20232023 年资本市场格外偏爱的标的类年资本市场格外偏爱的标的类型。型。据蛋壳研究院不完全统计，2023 年上游供应链如 CXO、创新药原料供应领域整体融资金额（301.4 亿元）快赶及创新药研发融资总额（363.3 亿元），CXO、创新药原料供应项目平均融资金额（分别为 2.2 亿元、2.1 亿元）远高于创新药研发项目（1.4 亿元）。除了前文提到的随着中美贸易战和新冠疫情暴发国家愈发重视供应链安全、以及上游供应链项目进入壁垒高、投资风险相对较低、周期相对较短等特质使得上游供应链项目是产业萎缩中相对稳健的项目，投资人投资意愿相

85、对较强。此外，上游供应链重资产的性质也决定了这上游供应链重资产的性质也决定了这类型大部分项目获得融资体量大于创新药研发项目。类型大部分项目获得融资体量大于创新药研发项目。图表 25 2023 年上游供应链项目普遍比创新药研发项目更“吸金”数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院41从具体细分领域看，小分子化药、大分子生物药、CGT 领域的 CXO 和上游原料供应项目类型平均融资金额均高于创新药研发领域。原因在于，经过近些年的发展，以上大部分领域现以上大部分领域现有市场竞争格局初步形成，项目偏中后期，有市场竞争格局初步形成，项目偏中后期，融资体量大，融资体量大，如生物药 CXO 有 1 家 IPO，

86、小分子化药上游原料供应有 8 家 IPO，小分子化药 CXO 有 5 家 IPO。一些新兴发展领域如多肽药物、核酸药物领域 CXO 和上游原料供应项目类型平均融资金额低于创新药研发领域，原因在于以上以上领域领域处于相对早期发展阶段处于相对早期发展阶段，下游需求放量不如以上领下游需求放量不如以上领域，域，CXOCXO、原料供应等产业业态还处于初步发展中。、原料供应等产业业态还处于初步发展中。但这部分领域融资体量较小，对整体供应链项目融资体量影响甚微，不影响大盘表现。图表 26 2023 年创新药及供应链领域各细分赛道融资事件融资轮次分布数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院具体到上游供应链项目类型

87、具体到上游供应链项目类型，CXOCXO 表现优于上游医药原料供应表现优于上游医药原料供应。其中，生物药 CXO 一骑绝尘，无论是融资总额还是平均融资金额均占首位。其次是小分子化药 CXO，2023 年共发生融资事件 23 起，融资总金额为 48.6 亿元，平均融资金额 2.1 亿元。42图表 27 2023 年各类医药上游供应链项目融资表现数据来源：动脉橙产业智库，蛋壳研究院目前由于地缘政治影响、美元加息、加征关税、生物医药周期下行等因素，近两年国内 CXO龙头也面临较大压力。无论是国际订单还是国内订单签订都受到较大冲击。CXO 领域整体二级市场可以说是表现不佳。但但 CXOCXO 一级市场仍

88、然相对火热。一级市场仍然相对火热。有投资人指出，原因在于不同的分子实体领域 CXO 仍然有短缺，如像 ADCADC 领域、多肽领域、小核酸领域，市场上能做的团队和人才还是少数。领域、多肽领域、小核酸领域，市场上能做的团队和人才还是少数。还有一些像做特殊分子的合成特殊分子的合成、特有的活性评价模型特有的活性评价模型、实验动物实验动物、和疾病模型等和疾病模型等、能做完整能做完整转化医学研究的转化医学研究的 CXOCXO 亦是目前市场上的稀缺标的亦是目前市场上的稀缺标的。由于足够差异化，竞争壁垒比较高，仍然得到资本青睐。作为医药行业的卖水人，难免受到资本市场和行业周期的影响，但他们的价值仍然被专业的

89、投资机构们长期看好。43图表 28 2023 获得融资的特色 CXO数据来源：动脉橙产业智库，各企业公开报道，蛋壳研究院蛋壳研究院分析 2023 获得大额融资的 CXO 项目发现，三类 CXO 是投资人偏爱的标的。44图表 29 2023 医药 CXO 融资 TOP10数据来源：动脉橙产业智库，各企业公开报道，蛋壳研究院一是由一是由 CXOCXO 龙头分拆的龙头分拆的 CXOCXO 公司，公司，如康龙生物、朗华制药。此类标的在资本市场上尤为受欢迎，有投资人指出背后原因：一方面，CXO 作为医药上游的服务行业，公司整个体系、品牌口碑、服务能力等至关重要，诸如龙莎一类全球 CXO 龙头，最早做化工

90、出身，在化工领域做到龙头，随后布局生物药、CGT 后，又接续在这些领域继续做到龙头地位，本身已经验证了 CXO 龙头跨领域布局路径可行。即 CXO 在某领域的优势可以跨领域延续。只要整个体系搭建好，无非就是招专业的人来做专业的事情。国内药明系更是树立了一个发展典范，而这个典范的树立与行业发展的逻辑刚好一致。另一方面原因在于龙头分拆比较有保证。一方面上市公司的科研能力和商业化经验相对比较好，管理经验和上市资本运作经验比较丰富，另一个方面有的上市公司具备回购能力，进一45步给了投资人信心。因此大量机构早期积极参与投资这类项目。二是诸如最早一批优二是诸如最早一批优秀秀 CGCGT T 企业企业向向

91、CXCXO O 的转型的转型/布局发展起来布局发展起来的的 CXOCXO，如金斯瑞蓬勃生物、谱新生物。金斯瑞蓬勃生物为金斯瑞生物旗下子公司，其前身是金斯瑞生物药事业部（BDBU），该部于 2019 年 1 月成立。2020 年，金斯瑞正式推出独立金斯瑞蓬勃生物品牌布局 CDMO 赛道。由于拥有南京传奇生物这一“活”招牌，金斯瑞在 CGT CMC 工艺上的业务能力自然令人信服，目前与药明生基等 CGT CDMO 均为行业龙头。谱新生物是普瑞金生物 CDMO 业务拆分后独立运营的全新主体，是目前专注在细胞药物 CDMO 业务领域的龙头企业，在 2023 年连续完成超亿元 Pre-A 轮、数千万元

92、Pre-A+轮两轮融资。三是成长于中国本土以及海外学成归国的学业界三是成长于中国本土以及海外学成归国的学业界、产业界人士产业界人士，携技术携技术、资源与团队打造资源与团队打造的的CXOCXO 公司，在公司，在 CGTCGT 药物研发及药物研发及 CXOCXO 领域具有多款产品成功推进经验，领域具有多款产品成功推进经验，如派真生物、云舟生物、行诚生物等。派真生物专注于重组腺相关病毒（rAAV）载体包装，为 CGT 企业的重组 AAV 载体药物提供一站式 CMC 解决方案，于 2023 年完成 C 轮、C+轮数亿元融资；云舟生物则是全球知名的科研定制载体供应商，提供科研载体构建以及全方位的基因递送

93、CRO/CDMO 服务，在 cGMP 载体生产中经验丰富，目前该企业于 2023 年完成 C+轮融资，现已披露了招股说明书申报稿，拟冲刺上交所科创板上市。其中行诚生物是 CGT CXO 领域的后起之秀，集质粒、病毒载体、mRNA 生产制备和分析检测为一体的专业基因与细胞治疗 CDMO，创办于 2022 年，不仅短短一年内便获得来自君联资本、高瓴创投、联想之星等知名投资机构的青睐，在 2023 年完成数亿元 A 轮融资；而且目前已成功交付多个质粒、病毒载体和 mRNA 项目，助力合作伙伴分别拿到多个 FDA、CDE的质粒和 rAAV 病毒载体 IND 的临床批件（零发补）。行诚生物的迅速发展以及

94、受到诸多顶级资本的看好也体现了当当前前 CGTCGT CDMCDMO O 行业行业虽然入局虽然入局者众多但具备优秀者众多但具备优秀 CGTCGT CDMOCDMO 能力的团队仍然属于稀缺标的能力的团队仍然属于稀缺标的，尤其是较强的 CMC 能力和独特的无层析质粒生产工艺，未来发展潜力可期。创新药上游原料供应链受追捧项目特质与 CXO，均是在行业深耕多年，技术储备深厚，具技术储备深厚，具有一定市场市占率或已成为细分领域龙头有一定市场市占率或已成为细分领域龙头、项目类型偏后期项目类型偏后期、具备优秀现金流具备优秀现金流、投资风险较投资风险较小小的企业。图表 30 2023 年创新药上游原料供应领域

95、融资 TOP1046数据来源：动脉橙产业智库，各企业公开报道，蛋壳研究院472.42.4 IPOIPO 暂缓暂缓、融资遇冷融资遇冷，资本寒冬下的挑战与出路资本寒冬下的挑战与出路：BDBD、出海与并出海与并购购随着 IPO 收紧、融资遇冷，为了继续推进管线、维持团队生存，进行对外技术授权进行对外技术授权/产品授产品授权许可交易、寻求并购整合推出正成为越来越多国内创新药研发药企的选择。权许可交易、寻求并购整合推出正成为越来越多国内创新药研发药企的选择。在当前行业寒冬中，IPO 步伐逐渐放缓且门槛提高会是未来 2-3 年的新常态，接受这种行业周期的变化并积极主动调整自身战略，多样化各显神通谋求生存、

96、转型和退出之道已成为行业共识。图表 312023 年 39 款中国创新药实现国际授权合作，创近 4 年新高数据来源：药明康德，蛋壳研究院随着随着 IPOIPO 收紧收紧、融资遇冷融资遇冷，对外许可交易正成为中国对外许可交易正成为中国 BiotechBiotech 重要的现金流来源重要的现金流来源。作为现金流补充的另一重要手段，创新药企新药管线的对外许可交易在 2023 年迎来了新高，且近五年均保持极高增速。发生在中国的对外许可交易正逐渐成为中国创新生物医药企业资产化管线变现的重要方式，同时也是跨国药企保持创新能力的重要来源。据动脉新医药不完全统计，中国创新药中国创新药企企LicenseLice

97、nse outout 事件数在事件数在 20232023 年达到年达到 5353 件，交易金额高达件，交易金额高达 425.9425.9 亿美元。亿美元。图表 32 2023 国内创新药企对外技术/产品授权交易时间时间转让方转让方受让方受让方交易项目交易项目合作类型合作类型产品临床阶段产品临床阶段药物类型药物类型482023.1.5药明生物GSK四款 TCE 双特异性/多特异性抗体license out/大分子抗体药2023.1.10信诺维AmMax Bio/license out/ADC2023.1.20迈威生物DISC MEDICINE9MW3011license out/大分子抗体药20

98、23.1.23和黄医药武田制药呋喹替尼license out已上市小分子抑制剂2023.2.12恒瑞医药Treeline BiosciencesSHR2554license out/小分子抑制剂2023.2.13石药集团CorbusPharmaceuticalsSYS6002license out临床期ADC2023.2.14和铂医药CullinanHBM7008license out临床期双抗2023.2.23康诺亚/乐普生物阿斯利康CMG901license out临床a 期ADC2023.3.14安基生技新药Avenue TherapeuticsAJ201license out临床a 期

99、小分子2023.3.22F-starTherapeutics武田制药新一代双抗license out/双抗2023.3.22高光制药BiohavenBHV-8000license out临床期小分子抑制剂2023.4.13启德医药Pyramid BiosciencesGQ1010license out临床期ADC2023.4.27宜联生物再鼎医药YL212中国境内开发和商业化临床期ADC2023.4.3映恩生物BioNTechDB-1303DB-1311license out临床期ADC2023.5.12礼新医药阿斯利康LM-305license outINDADC2023.5.7君实生物Dr

100、.Reddys特瑞普利单抗注射液license out已上市大分子抗体药2023.5.8百力司康卫材BB-1701license out临床/期ADC2023.6.1英派药业Eikon TherapeuticsIMP1734 及其他PARP1 选择性抑制剂license out临床期小分子2023.6.16珂阑医药阿斯利康/license out临床前/2023.6.5博笛生物Eikon TherapeuticsTLR7/8 双激动剂license out/小分子2023.7.10映恩生物百济神州ADC 管线中国境内管线授权/ADC2023.7.14启德医药应世生物iGDC 技术平台中国境内技

101、术授权/ADC2023.7.21华海药业丽珠医药HHT120中国境内授权合作已上市凝血酶抑制剂492023.7.6道尔生物BioNTech/license out/2023.8.14恒瑞医药One BioSHR-1905license out临床期大分子抗体药2023.8.28劲方医药Verastem Oncology/license out/2023.8.3益方生物正大天晴D-1553中国境内权益转让临床/期小分子抑制剂2023.8.4辉大基因恺佧生物基因编辑工具酶hfCas12Max中国境内技术转让/2023.8.6宣泰医药LANNETT COMPANY枸橼酸托法替布缓释片license

102、out已上市小分子抑制剂2023.8.7映恩生物BioNTechDB-1305license out临床/期ADC2023.9.13英矽智能ExelixisISM3091license out临床期小分子抑制剂2023.9.14西南医科大学附属医院科伦博泰TBM-001权益转让/核药2023.10.12宜联生物BioNTechADC 管线license out/ADC2023.10.12岸迈生物Almirall双抗药物license out/双抗2023.10.20翰森制药GSKHS-20089license out临床期ADC2023.10.30恒瑞医药默克SHR-A1904license

103、out临床期ADC2023.10.30葆元医药Nippon Kayaku他雷替尼license out临床期小分子2023.10.8恒瑞医药Dr.Reddys吡咯替尼license out已上市小分子抑制剂2023.11.13传奇生物诺华LB2102license out临床期细胞疗法CAR-T2023.11.20海思科ChiesiHSK31858license out临床期小分子2023.11.20祐森健恒阿斯利康UA022license out临床前小分子2023.11.6普米斯生物BioNTechPM8002license out临床期双抗2023.11.9诚益生物阿斯利康PD-L1/V

104、EGFlicense out临床期小分子2023.12.12百利天恒BMSBL-B01D1license out临床期双抗 ADC2023.12.15和铂医药辉瑞HBM-9033license out临床期ADC2023.12.20翰森制药GSKHS-20093license out临床期ADC2023.12.27圣因生物信达生物SGB-3908境内授权IND小核酸2023.12.28科望医药安斯泰来ES019license out临床期大分子双抗2023.12.4和誉医药默克ABSK-021licenseout临床期小分子数据来源：动脉新医药，蛋壳研究院对于该现象背后的原因，有投资人指出，在

105、目前的大环境下，对于 Biotech 而言，难以获得50外界融资，公司只能出让一些进度不错项目的权益给成熟大药企，换取一定现金流，保证最重要的项目得以进行。因此，从今年上半年开始，中国 Biotech 开始大规模“license out”，这也是靠自身应对寒冬的重要选择。通过各种商业模式和合作方式把技术平台价值最大化通过各种商业模式和合作方式把技术平台价值最大化，形成业务的出海形成业务的出海，通过技术创新通过技术创新、技技术授权、技术服务等方式实现部分现金流造血，正成为新的商业模式盘活技术的价值模式术授权、技术服务等方式实现部分现金流造血，正成为新的商业模式盘活技术的价值模式。和黄医药的呋喹替

106、尼、君实生物的特瑞普利单抗在美国都卖出了国内 20 倍以上的价格，这一切也都吸引着越来越多的 Biotech 从立项之初就开始立足于全球市场思考未来的方向。创新创新 BiotechBiotech 的项目频繁的项目频繁 licenselicense outout 出海，也标志本土创新药的研发实力已经得到了海外出海，也标志本土创新药的研发实力已经得到了海外药企的认可。药企的认可。创新药资产以 BD 交易形式逐渐受到追捧，授权出海成为新的常态化的操作。图表 33 2023 年各领域中国创药企 BD 交易情况数据来源：动脉新医药，蛋壳研究院对 2023 年中国药企 BD 交易的药物类型进行分析，ADC

107、、大分子药物、小分子药物是 BD交易市场的主要阵地。其中其中，ADCADC 领域以交易金额的绝对优势成为领域以交易金额的绝对优势成为 20232023 年的最热门领域年的最热门领域。2023 年，ADC 领域共达成 20 件 BD 交易，金额高达 246.7 亿美元。其中，License out 事件共 14 件，涉及的国内药企包括恒瑞医药、映恩生物、宜联生物、百利天恒、翰森制药、百力司康、礼新医药、和铂医药、启德医药、石药集团、信诺维、康诺亚/乐普生物等。51引进方既有 MNC，也有 Biotech。MNC 包括阿斯利康、辉瑞、BMS、GSK、默克、卫材等；Biotech 企业则有 BioN

108、Tech、Pheon Therapeutics、Pyramid Biosciences 等。此外，宜联生物、映恩生物、翰森制药达成了不止一项 ADC 管线的 BD 交易，BioNTech 则是从宜联和映恩这两家 ADC 企业分别完成了“进货”。在大分子药物领域，2023 年共完成 24 件总额为 85 亿美元的交易事件，除单抗外，双抗药物已成为趋势。小分子药物作为医药领域的主力之一，交易事件数量在所有领域中位居榜首，共 36 件，实现了 109.3 亿美元的交易总额。另一方面，随着随着 IPOIPO 收紧，收紧，20232023 年中国药企并购整合事件较年中国药企并购整合事件较 2022202

109、2 年也有所增加年也有所增加。共发生并购事件 83 起，并购交易总金额达 366.1 亿人民币，较 2022 年的 249.7 亿人民币提升超45%，平均交易金额也从 3.4 亿人民币上升至 4.4 亿人民币。2023 年底，阿斯利康以 12 亿美元收购亘喜生物，是跨国药企首次收购中国创新 biotech 公司，为 2024 年的并购市场开辟了新的交易模式。紧接着 2024 年初，强生以 20 亿美元收购Ambrx Biopharma（安博生物），Ambrx 是首家由中国资本全资收购的美国药企，于 2015年 6 月由复星医药领投，与厚朴投资、光大控股医疗健康基金以及药明康德组成联盟联合收购。

110、以上这些案例给中国一级市场投资人带来巨大信心，打开创新药企投资人的退出新路径。并购退出在欧美为主流方式，中国还尚在早期，随着中国创新药公司 IPO 受阻，并购退出将成为主流方式之一，长春高新控股的百克生物收购传信生物也印证了创新药公司的并购不失为一种更快的退出路径。但多位投资人指出，最近的大规模收购案给最近的大规模收购案给 BiotechBiotech 带来了较好的开端带来了较好的开端，长期来看中国生物长期来看中国生物医药的并购会越来越多但短期内不会大规模出现。医药的并购会越来越多但短期内不会大规模出现。一是在于并购本身是一件非常复杂的事情，由于涉及两家企业团队多方面势力的共同决策，实行起来难

111、度较高，尤其是在中国。二是如果考虑买家是国内大型制药企业，目前其购买Biotech 的意愿不算高，原因在于 Biotech 本身的创新属性和面临风险，包括其产品管线是否与大型药企目前产品布局相契合。若买家是是跨国大药企，还需要 biotech 的管线和技术平台有足够的全球竞争力同时又能较好地匹配跨国药企的管线策略。但无论如何，在当前 IPO 遇阻、融资遇冷环境下，BD、出海正和并购等退出方式一起，逐渐成为中国 Biotech 生态发展良性循环的一部分。522.2.5 5 CAR-TCAR-T 商业逻辑跑通商业逻辑跑通，各类型针对实体瘤各类型针对实体瘤、通用型细胞疗法临床通用型细胞疗法临床进展百

112、花齐放进展百花齐放商业化进一步成熟商业化进一步成熟，20232023 年两款真正意义上的本土年两款真正意义上的本土 CAR-TCAR-T 产品获批产品获批。2023 年 6 月 30 日，驯鹿生物与信达生物联合开发的 B 细胞成熟抗原（BCMA）靶向 CAR-T 产品伊基奥仑赛注射液成功获 CDE 批准上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）。值得一提的是，伊基奥仑赛是首款在国内获批的 BCMA 靶向 CAR-T 疗法，也是国内第一个真正意义上全流程本土化的 CAR-T 产品。2023 年 11 月 8 日，合源生物递交的 CAR-T 产品纳基奥仑赛注射液（曾用名：赫基仑赛）的上市申请获

113、 CDE 批准，用于治疗成人复发或难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病（r/rB-ALL）。纳基奥仑赛是首款在中国获批上市的治疗白血病的 CAR-T 产品。细胞治疗生产和商业化逻辑逐渐跑通细胞治疗生产和商业化逻辑逐渐跑通。虽然目前商业化还存在诸多问题，但随着复星凯特的奕凯达、药明巨诺的倍诺达、驯鹿生物和信达生物共同开发及商业化的福可苏、源瑞达4 款 CAR-T 药物陆续上市，细胞治疗生产和商业化逻辑逐渐跑通。图表 34 目前国内获批上市的 CAR-T 产品概况数据来源：公开资料整理，蛋壳研究院53根据公开信息披露，阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液、依卡基奥仑赛注射液、纳基奥仑赛注射液的产品单价分

114、别为 120 万元、129 万元、116.6 万元以及 99.9 万元/支。从各款产品目前的商业化来看，据药明巨诺公司财报，2022 年瑞基奥仑赛注射液共开出 165 张处方，公司年内总收入为 1.46 亿元。2023 年上半年，药明巨诺收入为 8774万元。复星医药在 2023 半年报中披露，截至报告期末，阿基仑赛注射液累计惠及超过500 位淋巴瘤患者。合源生物研发的纳基奥仑赛注射液是全球范围内首款治疗费用低于百万元的 CAR-T 疗法，提高了 CAR-T 疗法的临床可及性。仅在获批上市后四天，就由中国医学科学院血液病医院开出了首张处方。积极探索多种创新支付方式，推进天价产品商业化。积极探索

115、多种创新支付方式，推进天价产品商业化。尽管 CAR-T 已有数款产品成功上市，其安全性、有效性已无需多说，但其要达到真正的降本增效，走向普通家庭的患者，还有很长一段距离。部分企业积极探索商保结合当地惠民政策的组合式支付模式推进CAR-T 产品商业化。如复星凯特在创新支付上积极与各方探索合作，其产品阿基仑赛已经被纳入超过 40 项商业保险，18 个省市惠民保险。延续延续 20222022 细胞治疗药物临床获批表现细胞治疗药物临床获批表现，CAR-TCAR-T 获批仍为主流获批仍为主流，其他各类新型细胞疗法其他各类新型细胞疗法也不断涌现也不断涌现。据蛋壳研究院不完全统计，2023 年有 32 款细

116、胞治疗管线进入临床，相比2022 年（23 款）获批数量进一步提升。从获批 IND 的细胞治疗管线来看，CAR-T 疗法仍是主流，其他包括通用型细胞治疗、TCR-T、iPSC、TIL 等新兴疗法。CAR-TCAR-T 血液瘤领域竞争主场确定，开始在实体瘤、血液瘤领域竞争主场确定，开始在实体瘤、“通用型通用型”疗法竞争。疗法竞争。CAR-T 管线靶点存在较为集中的情况，如大部分仍旧是大部分仍旧是 CD19CD19、BCMABCMA、CLDN18.2CLDN18.2、CD70CD70、HER2HER2 等等热门单靶点热门单靶点，以及以及 CD19/BCMACD19/BCMA、IL13RIL13R

117、2/HER22/HER2、CD22/CD19CD22/CD19 等双靶点等双靶点。其适应症也多集中在骨髓瘤、淋巴瘤、白血病等血液肿瘤领域。但随着双靶点随着双靶点 CAR-TCAR-T、CAR-TCAR-T 联合疗法等多靶点疗法，以及新靶点不断被成功验证，联合疗法等多靶点疗法，以及新靶点不断被成功验证，适应症为肝癌适应症为肝癌、消化系统肿瘤消化系统肿瘤、肾癌等实体瘤的肾癌等实体瘤的 CAR-TCAR-T 疗法也在不断迈进临床疗法也在不断迈进临床。此外，由于大部分自体 CAR-T 治疗具有生产规模有限、质量控制难度较大、制备周期长、治疗费用高昂等问题，开发开发“货架型货架型”“通用型通用型”等异体

118、细胞治疗产品等异体细胞治疗产品，已成为肿瘤免疫细胞已成为肿瘤免疫细胞治疗领域的重要方向之一。治疗领域的重要方向之一。54全球首全球首款款 TITIL L疗法即将获批疗法即将获批，国国内内 8 8家企家企业业 TITIL L疗法步入临床疗法步入临床。2023年 3月 24日，Iovance公司宣布，已成功完成 TIL 细胞疗法 Lifileucel 的滚动上市申请提交工作，Lifileucel 是第一个向 FDA 递交生物制品许可申请（BLA）的 TIL 疗法。2023 年 5 月 26 日，Iovance宣布，FDA 正式受理 lifileucel 用于晚期黑色素瘤患者的 BLA，并授予其优先

119、审评的资格。lifileucel 的 PDUFA 日期为 2023 年 11 月 25 日。由于 FDA 自身的资源限制，宣称需要额外的时间来完成 Lifileucel 的优先审查，PDUFA 日期被推迟至 2024 年 2 月 24日。尽管如此，Lifileucel 仍将最有希望成为全球首款 TIL 疗法。2023 年，包括厚无生物/广东天科雅生物、华赛伯曼等企业开发的 TIL 疗法产品步入临床，截至 2023 年底，已有包括劲风生物、沙砾生物、君赛生物、西比曼生物、智瓴生物、蓝马医疗等国内公司开发的 8 款 TIL 疗法陆续步入临床，2024 或将成为全球 TIL 细胞疗法的产业化元年。图

120、表 35 2023 年国内细胞治疗管线 IND 获批情况55数据来源：公开新闻汇总整理，蛋壳研究院562.2.6 6 全球又全球又 5 5 款基因疗法上市，国内款基因疗法上市，国内 2222 款步入临床，款步入临床，AAVAAV 基因治疗基因治疗仍占主导仍占主导相比 2022 年获批临床的基因治疗药物管线数量（15 款），2023 年基因治疗药物获批“更上一层楼”，22 款步入临床。从载体类型来看，AAV 仍是主流。22 条获批的基因治疗管线中，有 19 条管线使用了 AAV 或基于 AAV 进行改造和优化的载体。图表 36 2023 年国内基因治疗管线 IND 获批情况梳理数据来源：公开新闻

121、汇总整理，蛋壳研究院AAV 由于具有低免疫原性、不存在插入风险、持久的表达、广泛的细胞类型适应性以及递送效率较高等优势，成为目前应用最为广泛的基因治疗药物载体。但 AAV 也存在诸多局限性，如载体受限（5Kb）、调控灵活度不足，难以同时调控多个基因和难以同57时实现敲低和激活功能等痛点。目前大部分企业选择自研或合作的方式，开发新一代AAV 载体，以规避或优化上述痛点。此外，AAV 的工业化生产和供应链也是限制行业发展的主要痛点之一。更大规模更大规模地地生产生产病毒载体病毒载体（提高产率和收率），不仅能降低 CGT 成本，也能加快药物放量，提升产品可及性，是创新药企业和 CDMO 企业目前重点关

122、注的方向。基因治疗的适应症大部分集中在罕见病领域基因治疗的适应症大部分集中在罕见病领域。罕见病市场作为医药市场的一个重要部分，其在国内的市场于 2016 年及 2020 年却只占全球罕见病市场的 0.4%及 1.0%。按照中国庞大的人口体量来推算，这一市场份额远不合理，隐藏在冰山一角下的“冰山”才是罕见病企业将触及的核心市场。在全球 7000 多种罕见病中，超过 80%的罕见病是具有已知的单基因突变的遗传疾病，这些疾病都有望通过基因治疗去突破。随着 2018 年、2023 年中国第一批、第二批罕见病目录的发布，以及 CDE 将治疗罕见病的创新药纳入突破性治疗药物程序等政策出台，国内对于罕见病这

123、一蓝海市场的重视正在逐渐加大，预计未来十年内中国罕见病药物市场以及生态系统将迎来快速增长。考虑到基因治疗高昂的治疗成本与国内目前的医保制度之间的矛盾考虑到基因治疗高昂的治疗成本与国内目前的医保制度之间的矛盾，产品立项基于全球产品立项基于全球市场或是更佳发展路径市场或是更佳发展路径，这要求企业有较强的创新能力，而不是单单走 fast follw 模式。全球范围内全球范围内，与与 20222022 年一样年一样，20232023 年年又又获批了获批了 5 5 款基因疗法款基因疗法。其中，蓝鸟生物的基因疗法 lovo-cel（商品名：Lyfgenia）与 Vertex 和 CRISPR 联合研发的

124、CRISPR/Cas9 基因编辑疗法 exa-cel（商品名：Casgevy）均在 2023 年 12 月 8 日获批，商业化价格分别是 310 万美元、220 万美元。图表 37 2023 年全球获批上市的 5 款基因治疗产品概况58数据来源：公开新闻汇总整理，蛋壳研究院作为全世界首款获批上市的 CRISPR 基因编辑疗法，Casgevy 在 2023 年尤为引人注目。Casgevy 是一款自体、体外 CRISPR/Cas9 基因编辑疗法，用于治疗输血依赖型-地中海贫血（TDT）和镰刀状细胞贫血病（SCD）这两种遗传性血液疾病。作为新一代基因编辑工具，CRISPR/Cas9 向世人展现出了它

125、惊人的潜力。但目前大部分关于 CRISPR/Cas9 的专利技术，基本属于国外。围绕专利相关的壁垒，国内企业一部分选择基于底层技术进行创新，一部分则选择在众多的家族蛋白中，选择其他 Cas 蛋白进行研究和突破。其中，以 CRISPR/Cas12、CRISPR/Cas13 基因编辑技术的研究较多。未来未来，新型的新型的 CASCAS 蛋白或者是基于现有蛋白或者是基于现有 CASCAS 蛋白的开发和优化蛋白的开发和优化，大体会朝着活性更高大体会朝着活性更高、脱靶风险更小、脱靶风险更小、PAMPAM 识别范围更广、尺寸更小、分子组合应用创新等方向发展。识别范围更广、尺寸更小、分子组合应用创新等方向发

126、展。592.2.7 7 抗体药物抗体药物临床梳理临床梳理：ADCADC 与双抗各占江山与双抗各占江山，行业痛点不是靶点内行业痛点不是靶点内卷而是技术卷而是技术据蛋壳研究院不完全统计，2023 年在临床阶段有较大突破的抗体药物（本处仅统计了ADC 和双抗）管线有 16 条，包含 9 条 ADC 管线，7 条双抗管线。20232023 年年 ADCADC 的突破性进展较多集中于研发端的突破性进展较多集中于研发端，在产业端仅有瓴路药业和 ADCTherapeutics 创立的合资企业瓴路爱迪思开发的注射用泰朗妥昔单抗（Loncastuximabtesirine）申报上市。Loncastuximab

127、tesirine 是国内首款申报上市的 CD19 ADC，适应症为单药治疗复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）。Loncastuximab tesirine 由 ADC Therapeutics 公司研发，已于 2021 年 4 月获 FDA加速批准，成为当前首个也是唯一一个靶向 CD19 的 ADC 药物，用于单药治疗此前至少接受过 2 线及以上系统性治疗的 R/R DLBCL 成人患者，包括非特定类型的DLBCL、低分化淋巴瘤转化的 DLBCL 和高级别 B 细胞淋巴瘤。60图表 38 2023 年中国 ADC、双抗管线 IND 获批情况数据来源：公开新闻汇总整理，蛋

128、壳研究院热门靶点扎堆但不算内卷热门靶点扎堆但不算内卷，小众靶点布局值得关注小众靶点布局值得关注。2023 年 ADC 获批管线的靶点仍旧是 HER2、MSLN、TROP2 等热门靶点，适应症主要是各类肿瘤。针对 ADC 靶点扎堆这61一现状，许多药企已经在许多药企已经在 ADCADC 领域选择差异化打法，在靶点上进行差异化探索。近段领域选择差异化打法，在靶点上进行差异化探索。近段时间，国内药企围绕着时间，国内药企围绕着 ADCADC 申报的临床也不乏某些小众靶点。申报的临床也不乏某些小众靶点。比如豪森药业、迈威生物、百济神州布局 B7H3，复宏汉霖布局 STEAP1，昂阔医药布局 CDH6，恒

129、瑞医药、百济神州布局 CEA。与热门靶点相比，这些药企选择的靶点竞争格局要好得多。单纯从靶点上看 ADC 产品似乎很卷，但 ADCADC 与纯抗体药不同与纯抗体药不同，ADCADC 并不是通过影响靶并不是通过影响靶点的内在功能来杀死肿瘤细胞起到治疗作用点的内在功能来杀死肿瘤细胞起到治疗作用。靶点只是一个中转站靶点只是一个中转站，真正行使治疗作用真正行使治疗作用的是毒素，靶点扎堆内卷的在的是毒素，靶点扎堆内卷的在 ADCADC 领域并不算太大问题，主要还是看最终产品疗效。领域并不算太大问题，主要还是看最终产品疗效。此外，现有 ADC 药物的治疗窗口还比较窄，远远没有达到人们所期望的“魔术弹头”应

130、该有的安全性，所以有很大的提高空间。与普通药物研发不同，ADC 的各个方面都可以改进和提高，包括抗体的特异性结合、毒素作用机理多样性、linker 的特异性裂解释放等。抗体、linker、毒素，任何一个部分做出改进都有可能做出差异化的 ADC 产品。ADC 目前主要用于肿瘤治疗，在病理学上，肿瘤之间有很大的差异性，生物学上药靶之间也很不同，所以针对不同靶点，甚至相同靶点不同类型的肿瘤 ADC 药物，都需要不同特点的设计。最后，ADCADC 在非肿瘤疾病中的应用也是一个待挖掘的新方向。在非肿瘤疾病中的应用也是一个待挖掘的新方向。在双抗领域，在双抗领域，20232023 年国内双抗的突破性进展则有

131、较多集中在产业端，年国内双抗的突破性进展则有较多集中在产业端，分别有康方生物的依沃西单抗（靶向 PD-1 和 VEGF）、强生的特立妥单抗（靶向 CD3 和 BCMA）以及埃万妥单抗（靶向 EGFR 和 cMET）这三款产品向 CDE 申报上市，另有罗氏的法瑞西单抗（靶向 Ang2 和 VEGFA）已在 2023 年 12 月 18 日获 CDE 批准上市。双抗全称是“双特异性的单克隆抗体”或“双特异性单抗”。它是一种经过工程化改造、拥有识别两个不同抗原表位能力的单抗，与普通单抗相比，它有着明显的优势，以开发肿瘤药物为例：肿瘤本身是一个异质性很强的疾病，同一种肿瘤具有不同亚型，哪怕同一个病人的

132、同一个肿瘤当中，其每个肿瘤细胞之间也有很大的差异。所以在所有肿瘤药的开发中，靶向药物的反应率相对较低。如何解决不同肿瘤间或同一肿瘤不同细胞之间的异质性问题，双抗就是一个很好的解决方案。双抗可以同时靶向两个不同的靶点双抗可以同时靶向两个不同的靶点，理论上具有更好的理论上具有更好的反应率和更好的疗效。另一方面，这也是对抗反应率和更好的疗效。另一方面，这也是对抗 ADCADC 靶点靶点“内卷内卷”的有效途径。的有效途径。62目前，国内已有超国内已有超 4040 家企业涉足双抗药物的研发家企业涉足双抗药物的研发，如康方生物、信达生物、药明康德、三生国健、康宁杰瑞、百济神州、恒瑞医药、贝达药业、石药集团

133、、中国生物制药等新、“老”药企均有布局。其中，康方生物的依沃西单抗是首款上市的国产双抗药物，也是全球首款 PD-1/CTLA-4双抗，信达生物布局的双抗管线数量最多。总体来看，中国生物制药和石药集团等创新转型药企，都凭借各自的战略定位和研发策略布局了一些双抗管线。但是在管线丰富度方面，尚不及康方生物、信达生物等新兴创新药企，但也有部分在研产品即将迎来商业化收获期。BD 市场频繁爆出重大合作，临床和产业化管线不断更新迭代，从这些事件我们不难看出，抗体药物已开始向 ADC、双抗，甚至多抗等新兴领域倾斜发展。新的一年，在抗体药物的产品管线和 BD/并购领域，ADC 和双抗仍将给产业带来更多精彩。63

134、20232023 创新药及供应链年度创新优秀案例创新药及供应链年度创新优秀案例结合本章行业创新逻辑分析、企业实践举措，本次白皮书推选出了年度创新优秀案例榜单。图表 39 2023 创新药及供应链年度创新优秀案例数据来源：蛋壳研究院6465第三章第三章 20232023 创新药及供应链创新案例创新药及供应链创新案例3.13.1 天辰生物：基于领先抗体技术平台入局过敏、补体药双赛道，最天辰生物：基于领先抗体技术平台入局过敏、补体药双赛道，最领先项目即将启动领先项目即将启动 III III 期临床期临床天辰生物(LongBio Pharma)成立于 2020 年，是一家致力于过敏和补体领域大分子创新

135、药开发的生物技术公司，目前拥有 3 款处于临床阶段的 I 类创新药资产。核心产品管线临床数据优异核心产品管线临床数据优异，为潜在为潜在 BICBIC 重磅药物品种重磅药物品种，20242024 年将启动年将启动 III III 期临床期临床。天辰生物进度最领先的项目 LP-003 为全新一代抗 IgE 单抗药物，目前其过敏性鼻炎适应症已在 II期临床，预计 2024 年初启动 III 期临床研究；慢性荨麻疹适应症处于 II 期临床入组阶段，预计 2024 年中启动 III 期；哮喘适应症预计于 2024 年推入 II 期临床。LP-003 最新 I 期临床数据显示，相比全球首代抗 IgE 抗体

136、奥马珠单抗已表现出诸多临床优势，包括更强效更强效（亲和力提升 100 倍以上，生物学活性、PK/PD 等具有显著优势），安全安全（未出现 3 级及以上不良反应事件、60 例受试者中共有 3 人检测出 ADA），用量低用量低（等效剂量下降至约 1/3）和超超长效长效（给药周期延长 2-3 倍）等特点，LP-003 的 I 期数据在 2023 欧洲鼻科学大会上受邀口头汇报并被大会组委会评为“best poster”。由于亲和力更高，LP-003 不仅可布局奥马珠单抗现有适应症，还可在更多新适应症上进行临床探索。作为迄今唯一获 FDA 获批上市的抗 IgE 抗体药，奥马珠单抗上市 20 年累计销售额

137、已突破 300 亿美元。基于亮眼临床数据表现和给药优势，LP-003 有望成为同类最佳药物（BIC），具备重磅药物潜质。连续成功创业团队与奥马珠单抗主要发明人牵头连续成功创业团队与奥马珠单抗主要发明人牵头，赋能公司产品管线快速稳步推进赋能公司产品管线快速稳步推进。天辰生物联合创始人孙乃超博士为奥马珠单抗主要发明人，深耕 IgE 靶点和抗 IgE 抗体领域 30 余年，具有独到且深刻的理解。抗 IgE 单抗研发难度大、know how 多，目前全球同靶点药物研发不超过 10 家。诺华、罗氏为应对奥马珠单抗专利到期挑战分别开发了 IgE 抗体药物Ligelizumab（现处于临床 3 期）和 Qu

138、ilizumab（现处于临床 2 期），但在与奥马珠单抗头对头临床试验中并未显现明显优越性。LP-003 是孙博士及研发团队基于过敏性疾病临床特点、未满足的临床需求以及从现有 IgE 抗体药物全球竞争格局开发，从分子设计研发、CMC工艺优化、临床试验设计等多个维度进行优化开发的全新一代抗 IgE 单抗药物。在临床给药优势之外，基于公司自主 CHO 平台开发的新生产用细胞株，也具有明显的成本优势。66图表 40 天辰生物 Sundoma、InCibitor、NeXine 三大技术平台图片来源：天辰生物核心技术平台源源不断诞生新管线核心技术平台源源不断诞生新管线，过敏过敏、补体药双赛道并行补体药双

139、赛道并行，开放对外合作开放对外合作。天辰生物自主研发的三大技术平台：Sundoma、InCibitor 和 NeXine 均具有完整自主知识产权。目前瞄准呼吸、皮肤、血液、肾科、眼科等自身免疫和罕见病领域，基于以上技术平台已开发多款在研产品，除了过敏领域的 LP-003，还包括补体领域的 LP-005 等管线。LP-005 已在近期完成 I 期临床首例患者给药。为进一步释放技术平台潜力，天辰生物积极开发对外合作，与优秀伙伴共同探索推进潜力靶点及优质管线开发。673.23.2 剂泰医药剂泰医药：AIAI 赋能打破赋能打破 LNPLNP 专利壁垒及多器官递送瓶颈专利壁垒及多器官递送瓶颈，驱动规驱动

140、规模化药物发现模化药物发现通过聚集数据驱动的 AI 算法、机制驱动的量子模拟等交叉学科技术，剂泰医药搭建了特有的 AiLNP、AiRNA、AiTEM 三大核心技术平台，以实现高效安全的多器官靶向药物递送，驱动规模化药物发现。图表 41 剂泰医药基于三大核心技术平台在药物和递送系统开发上形成的逻辑闭环图片来源：剂泰医药其中，AiLNP 平台是全球首个高通量自动化 LNP 设计平台，以干湿结合（AI 及高通量技术平台干实验分析+动物房湿试验验证）的技术闭环，基于企业自主开发的设计脂质材料的基于企业自主开发的设计脂质材料的 DeDenovonovo 生成算法，能实现生成算法，能实现 LNPLNP“全

141、域全域”设计空间探索，目前已开发了百万级阳离子脂质库和具设计空间探索，目前已开发了百万级阳离子脂质库和具备自主知识产权的具备更高递送效率及靶向多器官备自主知识产权的具备更高递送效率及靶向多器官（肝、肺、CNS、局部等）的 LNP 递送系统。根据剂泰医药透露的相关动物实验数据，其开发的肝靶向 LNP 递送效率已达到行业金标准的 20 倍以上，肺靶向 LNP 特异性肺部表达水平能够做到行业巨头 30 倍以上的递送效率的提升，CNS 靶向 LNP 可通过鞘内注射的方式高效递送 siRNA，ASO 及 mRNA，肌肉注射的LNP 靶向性好且表达持久（120h），且所有类型 LNP 均已成功在不同模型中

142、验证有效性和安全性。值得关注的是，剂泰医药自 2021 年开始布局核酸药物及 LNP 研发，短短两三年就迭代出68现如今的平台。剂泰医药联合创始人&CEO 赖才达博士指出，基于基于 AIAI 进行药物及递送系统进行药物及递送系统的开发具备预测性高的开发具备预测性高、效率高效率高、迭代快迭代快、可拓展性强等特点可拓展性强等特点。通过结合 AI 算法和高通量的干湿实验迭代，可以有效地将递送化学的设计空间扩展多个数量级，从而突破行业知识的边界。这种方法允许 De novo 设计创新的器官靶向材料，并使实验开发过程更加目标明确和具有预见性。相较于传统方法，递送系统的设计效率提高了近百倍。AiLNP 技

143、术平台能以月为单位不断迭代新的靶向不同器官的材料，使其递送效率持续领先业内多个数量级以上。据官网信息，剂泰医药目前已打造 10 余条产品研发管线，包括核酸药物和小分子药物，其中 MTS004 已在 2023 年成功开展临床三期。除了自研管线，该企业还通过共同开发管线或技术平台对外授权的合作方式与包括礼来、罗氏等 MNC 在内的多家国内外知名药企成功开展深入合作。显而易见，剂泰医药正在尝试运用其核心技术平台赋能医药生态圈，基于其在小分子、核酸药物及递送系统的研发优势，未来将通过 AI 技术拓展和探索更为广泛的领域。693.33.3 辐联科技：解决核素供应生产关键难题，打造全球化完整核药产辐联科技

144、：解决核素供应生产关键难题，打造全球化完整核药产业链平台业链平台辐联科技成立于 2021 年 8 月，是一家全面整合的国际化放射性治疗公司，在比利时、德国和中国均设有办事处。该公司致力于打造拥有放射性药物研发、生产和商业化的全产业链的核药公司以造福全球患者。图表 42 辐联科技构建核药产业链解决方案图片来源：辐联科技自研自研+对外寻求优秀合作伙伴对外寻求优秀合作伙伴，打造诊疗一体化平台打造诊疗一体化平台，构建多款核药创新管线构建多款核药创新管线。聚焦经高度验证的多肽和具有高潜力的纳米抗体，并优化链接子以实现更优的安全性和疗效，是辐联研发策略的重心。团队多位核心成员在放射性核素偶联药物（RDC）

145、诊断产品研发及生物技术公司管理方面积累的经验，为公司布局核药产品开发及放射性同位素生产上奠定优势和发展基础。产品开发上，公司正尝试发挥 RDC 特有的诊疗一体化优势，使用同样的配体偶联不同放射性元素来开发多款产品，以构筑肿瘤诊断-治疗-疗效评估闭环。对外合作上，2022年 11 月公司宣布收购 Focus-X Therapeutics，强化了以多肽为配体的核药研发管线。目前，公司拥有 RDC 候选药物发现平台 UniRDC和基于平台开发的 14 款在研管线，主要产品225Ac-FL-020 目前已获得人体初步的安全性数据，并计划在 2024 年在欧洲及美国开展针对转移性去势抵抗性前列腺癌的一期

146、临床试验。70国际化战略布局国际化战略布局，解决上游核素供应生产及运输难题解决上游核素供应生产及运输难题，全方位打通核药产业链全方位打通核药产业链。核药领域目前发展面临的最大限制因素是放射性同位素的生产和供应。辐联科技于 2023 年 12 月 7 日在比利时“生物科技走廊”让布卢市开工建设其符合生产质量管理规范（GMP）的放射性药物生产设施，旨在关键物流枢纽区域布局放射性药物生产设施，从而进一步推进辐联科技全产业链解决方案，确保能够及时将药品配送至全球患者。通过整合国内外资源，辐联将核药产业链全方位打通，以期带动国内核药产业发展，与国际轨道接轨。公司将持续推进比利时 GMP 工厂的建设，同时

147、加快核素药物临床转化平台的全球团队组建和对外合作，加速推进核心产品的临床开发工作，进一步丰富辐联的产品管线。71免责申明本报告的信息来源于已公开的资料和访谈，蛋壳研究院对信息的准确性、完整性或可靠性不作保证。本报告所载的资料、意见及推测仅反映蛋壳研究院于发布本报告当日的判断，过往表现不应作为日后的表现依据。在不同时期，蛋壳研究院可能发布与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告。蛋壳研究院不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，蛋壳研究院对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。版权申明:本文档版权属于蛋壳研究院/北京蛋黄科技有限企业，未经许可擅用，蛋黄科技保留追究法律责任的权利。蛋壳研究院(VBR):蛋壳研究院关注全球医疗健康产业与信息技术相关的新兴趋势与创新科技。蛋壳研究院是医健产业创投界的战略伙伴，为创业者、投资人及战略规划者提供有前瞻性的趋势判断，洞察隐藏的商业逻辑，集合产业专家、资深观察者，尽可能给出我们客观理性的分析与建议。研究人员:蛋壳研究院高级研究员 陈宣合蛋壳研究院研究员 周秋寒