1、西南证券研究发展中心 2020年10月 从CSCO会议梳理全球药物研发进展 -胃癌与结直肠癌 分析师：杜向阳 执业证号：S02 电话： 邮箱： 分析师：张熙 执业证号：S05 电话： 邮箱： 1 目 录 1.胃癌 2.结直肠癌及其他 oPrOqPsOoQtPsOrMoMqOqP6M8QaQtRqQmOrReRqRoOjMqQuN6MmNqPwMmPpMuOqRtN 2 CSCO胃癌研发总结 胃癌药物在研临床项目中抗体类药物占比较多，其中PD-1是主要靶点。化药小分子研发则以 VEGFR为主要靶点。 在分

2、析的13个临床研究项目中，潜力较大的品种包括：1）荣昌生物制药研发的RC48-ADC（注射 用纬迪西妥单抗）在既往接受过 2 线及以上化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显示 出良好的治疗效果。2）基石药业的CS1001联合XELOX用于一线治疗晚期胃或胃食管结合部 (G/GEJ)腺癌，具有良好持久的抗肿瘤活性，其ORR可到达62%，远高于常规疗法。3）阿帕替尼 联合S-1、替吉奥、多西他赛用于治疗胃癌的研究均取得了阳性结果，有望为阿帕替尼的继续增长 奠定基础。4）默沙东的派姆单抗+化疗联用在亚洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，OS在CPS1 和CPS10的患者中更倾向于派姆单抗。5

3、）大连石药集团的榄香烯注射液在替吉奥治疗基础上能 够提高患者的免疫能力，改善患者的临床症状和生活指标。 投资建议：建议关注恒瑞医药（阿帕替尼）、荣昌生物制药（RC48-ADC）、基石药业（CS1001) 等。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 25.0% 50.0% 25.0% 化化药药(包含小分子包含小分子 靶向靶向药药) 抗体抗体药药 天然来源抗天然来源抗肿肿瘤瘤 药药(化化疗辅疗辅助助药药) 3 胃癌治疗药物研发分布 临床治疗方式的研发项目以化药为主(N=12) 胃癌药物研发以抗体药为主(N=8) 胃癌治疗在研项目中PD-1占比较多 (N=5) 临床期和II期的胃癌药物研究较多(N=

4、7) 16.7% 16.7% 66.7% 免疫治免疫治疗疗 免疫治免疫治疗疗+化化药药 化化药药( 包含化包含化疗辅疗辅 助助药药) 20% 40% 20% 20% HER2 PD-1 PD-L1 VEGFR-2、c-kit， Ret和和c-Src等等 14.29% 42.86% 42.86% I 期期 期期 期期 ， 临床阶段 临床研究编号 试验组药物 对照组药物1 对照组药物1 治疗阶段 研发公司 结论 I II III IV 期三臂 NCT02494 583 派姆单抗 派姆单抗+化疗 (顺铂+ 5-FU或 卡培他滨) 安慰剂+化疗 一线治疗 默沙东 在亚洲晚期胃癌/GEJ患者中的分析中，

5、OS在 CPS1和CPS10的患者中更倾向于派姆单抗。 期对照 - 纳武利尤 单抗 安慰剂 - 一线治疗 BMS 纳武单抗在重度预处理的G/GEJ癌症患者的长 期随访中显示出持久的疗效和良好的安全性 期单臂 CTR201808 44 RC48- ADC静脉 滴注 - - 二线及以 上 荣昌生物制 药(烟台)股份 有限公司 RC48-ADC 在既往接受过 2 线及以上化疗的 HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者中显 示出良好的治疗效果，ORR达到了突破性的 24.4%。整体获益风险比优 异，极大的满足了 末线胃癌患者的临床需求。 期单臂 - 阿帕替尼 /S-1 - - 二线 恒瑞公司 阿帕替尼

6、联合S-1作为对含铂治疗难治的晚期 胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示 了良好的疗效和可管理的毒性 期单臂 - 3个21天疗 程的 SEEOX化 疗 - - - - SEEOX术前化疗对Borrmann 4型胃癌是一种 安全有效的治疗方法 I期单臂 - 阿帕替尼 联合多西 他赛 - - 二线治疗 恒瑞公司 阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃 癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规 模的临床研究去验证阿帕替尼和多西他赛联合 方案的疗效。 临床III/ / I期研究项目 4 5 治疗阶段 试验组 对照组1 对照组2 临床 阶段 研发公司 研究可比关键数据 mOS 试验 vs 对

7、照 mPFS 试验 vs 对照 HR ORR 试验 vs 对照 三级以上不良 反应 试验 vs 对照 1L 派姆单抗 派姆单抗+化疗(顺 铂+ 5-FU或卡培他 滨) 安慰剂+化疗 III期 默沙东 CPS 1： 22.7mo vs 13.8mo/ CPS 10： 28.5mo vs 14.8mo CPS 1：4.1mo vs 6.5mo/ CPS 10：7.2mo vs 6.9mo mOS CPS 1：0.54 mOS CPS 10： 0.43 mpFS CPS 1：1.11 mpFS CPS 10： 0.71 CPS 1：22.6% vs 37.7%/ CPS 10： 26.9%vs 31

8、.8% 1L CS1001联合卡培 他滨和奥沙利铂 (XELOX) 科硕医药(苏州) 有限公司 17mo 8.3mo 62% CPS=5(n=19)： 58% CPS=5(n=19) CPS5(n=7) ORR 58% 71% mDOR - 5mo mPFS 13.3mo 6.2mo 不良事件 全级(G级) 28(97%) G3/4级 14(48%) G3甲状腺功能减退和G2肺炎 2例 免疫相关的AEs 21(72%) 14 006:I 期：阿帕替尼联合多西他赛二线治疗晚期胃癌的剂量爬坡临床研究 结论：阿帕替尼 425mg 联合多西他赛可能为晚期胃癌的二线治疗提供新的选择，有待开展更大规模的临

9、床研究去验 证阿帕替尼和多西他赛联合方案的疗效。 临床时期 I 期 药物疗法 二线 临床研究编号 - 用药方案 阿帕替尼（小分子口服靶向药物）联合多西他赛（化药） 适应症 晚期胃癌 研制公司 恒瑞医药 药物靶点 VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src 药物机制 口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂 试验方法 本研究是一项 3+3 剂量爬 坡的 I 期临床试验。纳入既往一线治疗失败的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者， 给予阿帕替尼和多西他赛(60mg/m2 , d1, q3w)， 阿帕替尼每天给药，剂量爬坡从 425mg qd 开始，依次 是 500mg，675mg 和 750mg。

10、21 天为一个疗程 患者数量 9 例患者中，7 例有疗效评估结果，包括 5 例 SD 和 2 例 PD 研究终点指标（根据摘要提取） DCR 71.43% mPFS 2.74 mo95%CI, 1.38-8.57 mOS 5.91 mo95%CI, 3 14.32 不良事件 3 级 8(88.89%) 超过 1/3 的患者出现中性粒细胞减少、白细胞 减少、上消化道出血、贫血、口腔黏膜炎、脱发、高血压、 蛋白尿、乏力、低白蛋白血症 15 007:阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的 meta 分析 结论：在替吉奥的基础上联合靶向药物阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果较单独吉奥可以明显改善患者的 ORR、D

11、CR， 联合用药所导致的高血压，蛋白尿和血红蛋白减少的发生率高于替吉奥单药。 临床时期 - 药物疗法 - 临床研究编号 - 用药方案 阿帕替尼联合替吉奥 适应症 晚期胃癌 研制公司 恒瑞医药 药物靶点 VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src 药物机制 口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂 试验方法 实验组：阿帕替尼基础上联合替吉奥 对照组：单药替吉奥 患者数量 共计 12 个随机对照试验(RCT)包括 561 例患者 研究终点指标（根据摘要提取） ORR 更优RD=0.16，95%CI:0.08-0.23，P0.0001 DCR 更优RD=0.21，95%CI:0.14-0.2

12、9，P0.00001 高血压减少事件发生率 更高OR=6.21，95%CI:1.92-20.13，P=0.002 蛋白尿减少事件发生率 更高OR=10.57， 95%CI:5.06-22.04，P0.00001 血红蛋白减少事件发生率 更高OR=2.84，95%CI:1.25-6.48，P=0.01 高血压方面各研究间异质性 P=0.008， I2=63，存在明显异质性 16 008:期:阿帕替尼联合S-1治疗二线晚期胃或胃食管交界区腺癌:单臂、前瞻性研究 结论：阿帕替尼联合S-1作为对含铂治疗难治的晚期胃或胃食管结合部腺癌的在家二线治疗，显示了良好的疗效和可 管理的毒性。 临床时期 期 药物

13、疗法 二线 临床研究编号 - 用药方案 阿帕替尼联合S-1 适应症 晚期胃或胃食管交界区腺癌 研制公司 恒瑞医药 药物靶点 VEGFR-2、c-kit，Ret和c-Src 药物机制 口服的VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂 试验方法 21天周期(阿帕替尼初始剂量为500mg，每日1次连续治疗；第1-14天：S-1剂量40- 60mg，每日2次治 疗) 患者数量 37例晚期胃或胃食管结合部腺癌一线含铂治疗难治性患者 主要研究终点指标（根据摘要提取） mPFS 4.2mo mOS 8.2mo 次要研究终点指标（根据摘要提取） ORR 8 (21.6%) DCR 31 (83.8%) 不良事件

14、G3/4 AE 8 (21.6%) 17 009:期:术前化疗(SEEOX)联合动脉灌注表柔比星、依托泊苷、奥沙利铂(EEOX)和口服S-1化疗治疗 Borrmann 4型胃癌的研究 结论： SEEOX术前化疗对Borrmann 4型胃癌是一种安全有效的治疗方法。 临床时期 II期 药物疗法 - 临床研究编号 - 用药方案 术前化疗(SEEOX)联合动脉灌注表柔比星、依托泊苷、奥沙利铂(EEOX)和口服S-1化疗 适应症 Borrmann 4型胃癌 研制公司 - 药物靶点 - 药物机制 - 试验方法 患者术前接受3个21天疗程的SEEOX化疗 患者数量 36例经组织学证实为Borrmann 4

15、型胃癌且无远处腹膜或器官转移的患者被纳入研究。 主要研究终点指标（根据摘要提取） mOS 27.1mo 95% CI, 22.24-31.97 2-years OS 48.5%95%CI 30.86-66.1 次要研究终点指标（根据摘要提取） ORR 20(55.6%) 95%CI, 38.5%72.6% DCR 25(69.4%) 95%CI, 53.6%-85.3% 18 临床时期 III期 药物疗法 - 临床研究编号 - 用药方案 SOX治疗后S-1单药治疗 适应症 胃癌 研制公司 日本大鹏公司 药物靶点 - 药物机制 是一种口服的氟尿嘧啶衍生物，通过在体内转化成5-FU而发挥抗肿瘤效应

16、 试验方法 A组(采用SOX + S方案) B组(采用SOX方案) 患者数量 回顾性分析183例接受D2根治的III期胃癌患者资料 研究终点指标（根据摘要提取） 1- year DFS rates 83.3%(P0.05) 60.9%(P0.05) 3- year DFS rates 49% (P0.05) 34.5% (P0.05) 85.4%(1yr)； 56.3%(2yr) and 29.2%(3yr) 79.3%(1yr);52.9%(2yr);26.4%(3yr) OS（P0.05） (43.92.38)mo (43.12.8)mo DFS (38.23.871)mo (31.23.

17、436)mo 010:期:SOX治疗后S-1单药（生物抗癌剂）治疗可提高III期胃癌患者的无病生存 结论：与单纯采用SOX方案相比，D2胃癌根治术后采用SOX方案联合S-1辅助化疗1年，在不影响OS的情况下，能显著 提高1年和3年DFS率，延长DFS时间。且不增加化疗相关不良反应，耐受性较好。 011:榄香烯注射液联合替吉奥治疗晚期胃癌患者的疗效观察 结论：在替吉奥治疗基础上，给予晚期胃癌患者榄香烯注射液注射液治疗，能够提高患者的免疫能力，改善患者的临床 症状和生活指标, 减少毒副反应的发生，值得借鉴。 临床时期 - 药物疗法 - 临床研究编号 - 用药方案 榄香烯注射液联合替吉奥治 适应症

18、晚期胃癌 研制公司 大连石药集团 药物靶点 - 药物机制 对肿瘤细胞的DNA、RNA及蛋白质合成有明显的抑制作用 试验方法 选取海安市中医院收治的 98 例晚期胃癌 患者， 随机分为两组各 4 9 例，对比两组肿瘤治疗效果。 对照组:给予替吉奥胶囊治疗 观察组:于此基础上给予榄香烯注射液联合治疗 患者数量 49 49 研究终点指标（根据摘要提取） 治疗有效率(P0.05) 高 治疗 4 个周期后CD 3(P0.05) 高 治疗 4个周期后CD4(P0.05) 高 治疗 4 个周期后 CD4/CD8(P0.05) 高 治疗 4 个周期后CD8(P0.05) 高 19 20 012:榄香烯口服乳三

19、线治疗晚期胃癌的临床研究 结论：榄香烯口服乳三线治疗晚期胃癌，疗效确切。 临床时期 - 药物疗法 三线 临床研究编号 - 用药方案 榄香烯口服乳 适应症 晚期胃癌 研制公司 大连华立金港药业有限公司 药物靶点 - 药物机制 服用榄香烯口服乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免疫原性，诱发和促进 机体对肿瘤细胞的免疫反应 试验方法 试验组：最佳支持治疗基础上，予以榄香烯口服乳口服， 每次 20 ml，饭前空腹小口吞服，每天三次，连用 60 天 对照组：予以最佳支持治疗。观察两组患者的近期和 远期疗效。 患者数量 25例 25例 研究终点指标（根据摘要提取） RR 8%

20、0 PFS 6.04mo 2.18mo 21 013:榄香烯口服乳联合 SOX 方案对晚期胃癌患者的外周血 TAP 水平的影响 结论：榄香烯口服乳联合 SOX 方案对晚期胃癌具有改善肿瘤因子水平，提高化疗有效率，且安全性好，不增加不良 反应。 临临床床时时期期 - 药药物物疗疗法法 - 临临床研究床研究编编号号 - 用用药药方案方案 榄香烯口服乳联合 SOX 方案 适适应应症症 晚期胃癌 研制公司研制公司 大连华立金港药业有限公司 药药物靶点物靶点 - 药药物机制物机制 服用榄香烯口服乳能直接作用于细胞膜，使肿瘤细胞破裂，可以改变和增强肿瘤细胞的免 疫原性，诱发和促进机体对肿瘤细胞的免疫反应

21、试验试验方法方法 在治疗 2 个周期 后，比较组治疗后的外周血 TAP 水平的变化及不良反应发生率。 观察组加用榄香烯口服乳治疗 对照组予以 SOX 方案化疗 38例 38例 研究研究终终点指点指标标（根据摘要提取）（根据摘要提取） 外周血 TAP 水平（均有所下降） t=6.507, P0.05 对照组 t=11.604, P0.05 外周血 TAP 水平（观察组下降更明显） t=2.075, P0.05 22 1.胃癌 2.结直肠癌及其他 目 录 23 CSCO结直肠癌研发总结 结直肠癌的药物研发以抗体类药物为主，其中PD-1是抗体研发的主要靶点。化药小分子研发则以 VEGF为主要靶点。

22、在分析的6个临床研究项目中，潜力较大的品种包括：1）复宏汉霖的HLX04与贝伐单抗在疗效上 相当而且安全性和免疫原性与mCRC pts一线治疗相似。 HLX04提供了另一种选择癌症患者作为 生物仿制药的选择。2）康宁杰瑞的抗 PD-L1 单域抗体Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失 败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著，其ORR可达到42.7%。3）和记黄埔的呋喹替尼用于三 线治疗转移性结直肠癌具有优异的疗效，其OS和PFS分别为12.8和5.6月。4）誉衡药业的GLS- 010(赛帕利单抗)在中国复发或转移性宫颈癌患者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。 投资建议：建议

23、关注康宁杰瑞（恩沃利单抗）、复宏汉霖（ HLX04 ）、誉衡药业（赛帕利单抗）、 和记黄埔（呋喹替尼）等。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 16.67% 83.33% 化化药药 抗体抗体药药 33.33% 16.67% 50.00% VEGFPD-L1PD-1 24 结直肠癌治疗药物研发分布 在研临床治疗方式以免疫疗法为主(N=6) 结直肠癌药物研发以抗体药为主(N=6) 在研结直肠癌治疗主要靶点 (N=6) 临床II期的结直肠癌药物研究较多(N=7) 50.00% 33.33% 16.67% 免疫免疫疗疗法法 免疫免疫疗疗法法+化化药药 化化药药 28.57% 57.14% 14.29

24、% 期期 II期期 /期期 ， 临床阶段 临床 研究编号 试验组药物 对照组药物 治疗阶段 研发公司 结论 I II III IV 期对照 NCT0306677 8 贝伐珠单抗生物 类似药(HLX04） +XELOX或 Mfolfox6 贝伐单抗 +XELOX或 mFOLFOX6 一线治疗 复宏汉霖 研究表明HLX04与贝伐单抗在疗效上相当而且安全 性和免疫原性与mCRC pts一线治疗相似。 HLX04 提供了另一种选择癌症患者作为生物仿制药的选择。 期对照 - 呋喹替尼 安慰剂 三线治疗 和记黄埔医药 呋喹替尼治疗可显著提高 CEA 早期缓解率。早期 CEA 缓解是监测基线 CEA 异常的

25、 mCRC 患者呋喹 替尼疗效的潜在指标。在初次评价为 SD 的患者中， 呋喹替尼对 CEA 缓解及稳定的患者具有更显著的临 床获益。 期单臂 - 恩沃利单抗 (KN035) - 三线治疗 康宁杰瑞 Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全 性良好。 期单臂 - 卡瑞利珠单抗 (SHR-1210)+阿 帕替尼 - 三线治疗 恒瑞医药 SHR-1210联合阿帕替尼无法改善MSS mCRC的治 疗效果，而无法忍受的毒性可能是主要原因。 期单臂 - 雷替曲塞+伊立 替康 - 二线治疗 伊立替康：恒 瑞医药；雷替 曲塞：正大天 晴 伊

26、立替康与雷替曲塞合用这是一种用于转移性结直肠 癌的二线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案， 作为与mCRC中靶向药物联合使用的化学疗法骨干， 尚需进一步研究。 期单臂 NCT039727 22 赛帕利单抗 （GLS-010） - 三线治疗 誉衡药业 GLS-010(赛帕利单抗)在中国复发或转移性宫颈癌患 者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。这项研究 仍在进行中，我们期待着进一步的结果。 /期单臂 NCT031954 78 纳武单抗+伊匹 单抗+化疗 - - 百时美施贵宝 NIVO + IPI具有良好的耐受性，没有新的安全信号 观察到的。在1期试验中观察到的联合疗法中NIVO 和IPI的PK

27、与单一疗法中NIVO和IPI的PK相似。 临床III/ / I期研究项目 25 26 治疗阶段 试验组 对照组 临床 阶段 研发公司 研究可比关键数据 OS 试验 vs 对照 PFS 试验 vs 对照 HR ORR 试验 vs 对照 三级以上不良反应 试验 vs 对照 1L 贝伐珠单抗生物 类似药(HLX04） +XELOX或 Mfolfox6 （试验组） 贝伐单抗+XELOX 或mFOLFOX6 （对照组） III期 贝伐珠单抗生 物类似药 (HLX04）： 复宏汉霖 - PFSR(36w): 46.4% vs 50.7% - - 中性粒细胞 计数降 低:20.6% vs 20.2%；血 小

28、板计数降 低 ：10.3% vs 10.1%；高 血压： 2L 雷替曲塞+伊立替 康 - 期 伊立替康：恒 瑞医药；雷替 曲塞：正大天 晴 12mo 95%CI:8.8 15.2 4.5mo95%CI:3. 8-5.2 - 8.6% 中性粒细胞 减少概率： 8.6%；中性 粒细胞减少 概率：5.7% 一线和二线治疗药物在研项目 27 治疗阶段 试验组 对照组 临床 阶段 研发公司 研究可比关键数据 OS 试验 vs 对照 PFS 试验 vs 对照 HR ORR 试验 vs 对照 三级以上不良反应 试验 vs 对照 3L 呋喹替尼 安慰剂 III期 和记黄埔医药 12.8mo vs 8.2mo

29、5.6mo vs 3.7mo - - - 3L 卡瑞利珠单抗 (SHR-1210)+阿 帕替尼 - II期 恒瑞医药 7.80mo95%C I:0-17.07 1.83mo95%CI:1 .80-1.86 - - 70% 3L 恩沃利单抗 (KN035) - II期 康宁杰瑞 - - - - 免疫相关性 内分泌疾病 发生率： 34.0%；免 疫相关皮肤 不良反应发 生率 ：6.8%；免 疫性肝炎发 生率：3.9% 3L 赛帕利单抗 （GLS-010） - III期 誉衡药业 - - - 26.8% 37.8% 三线治疗药物在研项目 28 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 呋喹替

30、尼（Fruquintinib） 和记黄埔医药 VEGFR 国内已上市 首个独立由中国人发明、中国医生研究、中国企业研发的 抗癌药,用于治疗结直肠癌 结直肠癌在研药物：单抗以PD-1/PD-L1为主要靶点，小分子以VEGF为靶点 化学小分子药物 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 备注 恩沃利单抗（KN035） 康宁杰瑞 PD-L1 期 FDA已授予KN035（envafolimab）孤儿药资格，用于 治疗胆道癌 卡瑞利珠单抗（SHR-1210） 恒瑞医药 PD-1 国内已上市 与阿帕替尼联用用于治疗转移性大肠癌 纳武单抗（Nivolumab） 百时美施贵宝 PD-1 国内已上市 与伊匹

31、单抗联用用于先前治疗的晚期或复发性实体瘤 塞帕利单抗（GLS-010） 誉衡药业 PD-1 期 用于中国复发或转移性宫颈癌患者 贝伐单抗类似物（HLX04） 复宏汉霖 VEGFR 期 和XELOX联合或Mfolfox6联合将成为一线治疗药物 抗体大分子药物 CSCO结直肠癌研究摘要目录（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 001 HLX04 贝伐单抗 复宏汉霖 HLX04与贝伐单抗在疗效上相当而且安全性和免疫原性与 mCRC pts一线治疗相似。 HLX04提供了另一种选择癌症患 者作为生物仿制药的选择。 002 Envafolimab(KN03

32、5)单 药治疗 - 康宁杰瑞 Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失败的 MSI- H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全性良好。 003 呋喹替尼 安慰剂 和记黄埔医药 呋喹替尼治疗可显著提高 CEA 早期缓解率。早期 CEA 缓解 是监测基线 CEA 异常的 mCRC 患者呋喹替尼疗效的潜在指 标。在初次评价为 SD 的患者中，呋喹替尼对 CEA 缓解及稳 定的患者具有更显著的临床获益。 004 SHR-1210联合阿帕替尼 - 恒瑞医药 SHR-1210联合阿帕替尼无法改善MSS mCRC的治疗效果， 而无法忍受的毒性可能是主要原因。 005 雷替曲塞与伊立替康 （RI

33、R）联合 - - 伊立替康与雷替曲沙合用这是一种用于转移性结直肠癌的二 线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案，作为与mCRC 中靶向药物联合使用的化学疗法骨干，尚需进一步研究。 006 NIVO+IPI - BMS NIVO + IPI具有良好的耐受性，没有新的安全信号观察到的。 在1期试验中观察到的联合疗法中NIVO和IPI的PK与单一疗法 中NIVO和IPI的PK相似。 29 001:期:HLX04，贝伐单抗生物仿制药，与XELOX或mFOLFOX6联合用药同贝伐单抗对比作为一线 治疗转移性结直肠癌 结论：研究表明HLX04与贝伐单抗在疗效上相当而且安全性和免疫原性与mCRC pts一线

34、治疗相似。 HLX04提供了另一 种选择癌症患者作为生物仿制药的选择。 临床时期 期 药物疗法 一线 临床研究编号 NCT03511963 用药方案 HLX04或贝伐单抗与XELOX或mFOLFOX6联合用药 适应症 复发/转移性结直肠癌（mCRC） 研制公司 复宏汉霖 药物靶点 抗VEGFR人源化单克隆抗体 药物机制 - 试验方法 经组织学/细胞学检查证实为不可切除的复发性或转移性CRC的患者（18年龄75岁） 随机接受HLX04或贝伐单抗静脉注射（与XELOX联合使用时每3周7.5 mg / kg 与mFOLFOX6联合使用时每2周5mg / kg） 患者数量 338 主要研究终点指标（根

35、据摘要提取） HLX04 贝伐单抗 PFSR at week 36 46.4% 50.7% Difference -4.290CI :10.6，2.1 不良事件 中性粒细胞计数降低 20.6% 20.2% 血小板计数降低 10.3% 10.1% 高血压 7.4% 12.5% 死亡率 3.2% 2.7% 30 002:II期：Envafolimab(KN035)单药治疗 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤的有效性和安全性的单臂、多 中心 II 期研究 结论：Envafolimab单药治疗既往至少一线治疗失败的 MSI-H/dMMR 晚期实体瘤疗效显著且持久，且安全性良好。 临床时期 期 药物疗法

36、三线 临床研究编号 - 用药方案 所有合格受试者均接受 KN035 150 mg，皮下注射，每周一次，直至 疾病进展、不耐受或撤回知情同意书 适应症 微卫星高度不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)晚期实体瘤 研制公司 康宁杰瑞 药物靶点 抗 PD-L1 单域抗体 药物机制 - 试验方法 - 患者数量 103 主要研究终点指标（根据摘要 提取） 65例中一线治疗失败晚 期CRC患者 65例中至少二线治疗失败晚期 CRC患者 18例晚期GC患者 20例其他晚期实体瘤患者 ORR 62.5%95%CI: 40.6%- 81.2% 31.7%95%CI:18.1%-48.1% 44.4%95%

37、CI:21.5%- 69.2% 40.0%95%CI: 19.1%- 63.9% BIRC 评估经确认的 ORR 42.7%33.0%-52.8% 不良事件 免疫相关性内分泌疾病发生率 34.0% 免疫相关皮肤不良反应发生率 6.8% 免疫性肝炎发生率 3.9% 31 003:III期：癌胚抗原(CEA)早期变化与呋喹替尼疗效相关性分析一项针对转移性结直肠癌患者的 III 期临床研究(FRESCO)的探索性分析 结论：呋喹替尼治疗可显著提高 CEA 早期缓解率。早期 CEA 缓解是监测基线 CEA 异常的 mCRC 患者呋喹替尼疗效的 潜在指标。在初次评价为 SD 的患者中，呋喹替尼对 CEA

38、 缓解及稳定的患者具有更显著的临床获益。 临床时期 期 药物疗法 三线 临床研究编号 - 用药方案 - 适应症 转移性结直肠癌 研制公司 和记黄埔医药 药物靶点 VEGF-1、VEGF-2、VEGF-3 药物机制 - 试验方法 FRESCO 研究的患者纳入本研究，患者在基线及每个周期测定血清 CEA 水平，分析早期(第 2 周期)CEA 相对基线的变化百分比。 患者数量 414 主要研究终点指标（根据摘要提取） 呋喹替尼组277 安慰剂组137 基线CEA水平高于正常值 88.4% 94.9% 呋喹替尼组CEA缓解 呋喹替尼组CEA稳定 OS 12.8mo 8.2mo PFS 5.6mo 3.

39、7mo 同安慰剂组相比的SD患者的OS 14.4mo vs. 6.6 mo， HR 95%CI=0.30 0.19, 0.46 10.3mo vs. 6.6 mo， HR 95%CI=0.55 0.39, 0.76 p-value P0.001 P0.001 32 004:II期：抗PD-1抗体SHR-1210与阿帕替尼联合用于转移性大肠癌：单中心，单臂，前瞻性，开放 标签，二期临床阶段 结论：SHR-1210联合阿帕替尼无法改善MSS mCRC的治疗效果，而无法忍受的毒性可能是主要原因。 临床时期 期 药物疗法 三线 临床研究编号 - 用药方案 对二线治疗无效或不耐受标准治疗的MSS mCR

40、C患者每2周给予SHR-1210 200 mg和阿帕替尼250- 375mg每天一次，直至无法接受表毒性或疾病进展 适应症 转移性大肠癌 研制公司 恒瑞医药 药物靶点 PD-1 药物机制 - 试验方法 设计了单臂，单中心，开放标签的II期试验。样本量是使用Simon估算的 最佳的两阶段设计。在第一阶段包括10例患者，如果观察到有效的患者，将再增加19例患者。 患者数量 10或29 主要研究终点指标（根据摘要提取） PFS 1.83mo95%CI:1.80-1.86 OS 7.80mo95%CI:0-17.07 不良事件 高血压 70.0% 蛋白尿 70.0% 33 005:II期：每两周加用雷

41、替曲塞与伊立替康（RIR）联合作为转移性结直肠癌的二线治疗 结论：伊立替康与雷替曲沙合用这是一种用于转移性结直肠癌的二线治疗的有效，方便和中度毒性的治疗方案，作为与 mCRC中靶向药物联合使用的化学疗法骨干，尚需进一步研究。 临床时期 期 药物疗法 二线 临床研究编号 - 用药方案 第1天静脉给予伊立替康（180 mg / m2）和雷替曲塞（2.5 mg / m2）， 每2周重复一次。 适应症 转移性结直肠癌 研制公司 - 药物靶点 DNA拓扑异构酶抑制剂 药物机制 与拓扑异构酶及DNA形成的复合物能引起DNA单链断裂，阻止DNA复制及抑制RNA合成 试验方法 设计了单臂，单中心，开放标签的I

42、I期试验。样本量是使用Simon估算的 最佳的两阶段设计。在第一阶段包括10例患者，如果观察到有效的患者，将再增加19例患者。 患者数量 35 主要研究终点指标（根据摘要提取） PFS 4.5mo95%CI:3.8-5.2 次要研究终点指标（根据摘要提取） DCR 71.4% ORR 8.6% OS 12mo 95%CI:8.815.2 不良事件 白细胞减少概率 8.6% 中性粒细胞减少概率 5.7% 厌食 14.3% 呕吐 14.3% 恶心 11.4% 疲劳 8.6% 34 006:/期：Nivolumab (NIVO)和Ipilimumab (IPI)初步安全性和药代动力学（PK）研究用于

43、先 前治疗的晚期或复发性实体瘤（CheckMate 672） 结论：NIVO + IPI具有良好的耐受性，没有新的安全信号观察到的。在1期试验中观察到的联合疗法中NIVO和IPI的PK 与单一疗法中NIVO和IPI的PK相似。 临床时期 /期 药物疗法 临床研究编号 NCT03195478 用药方案 非随机队列为A：非小细胞肺癌癌症（NSCLC）和鼻咽癌（NPC）：B：dMMR / MSI-H大肠癌（CRC）； C：小细胞肺癌（SCLC）和胃癌（GC）； 其他癌症类型也可能包括在内。 Tx持续了长达2年或直到疾病进 展/不可接受的毒性（A：NIVO 3 mg / kg NIVO3 Q2W +I

44、PI 1 mg / kg IPI1 Q6W； B：NIVO3 + IPI1 Q3W 4剂然后NIVO 240 mg Q2W; C：NIVO1 + IPI3 Q3W共4剂，然后NIVO 240 mg Q2W。 适应症 晚期或复发性实体瘤（CheckMate 672） 研制公司 BMS 药物靶点 PD-1 药物机制 通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应 试验方法 - 患者数量 27 主要研究终点指标（根据摘要提取） A B C n = 9：8个NSCLC，1个NPC n = 9：9个MSI-H转移性CRC n = 9：5 GC，4 SCLC NIVO tx中位持续

45、时间 9.3mo-10.3mo 不良事件 不良反应发生率 88.9% 3-4级不良反应发生率 29.6% 停止治疗率 7.4% 35 007:II期：GLS-010(赛帕利单抗)，一种新型全人抗 PD-1 单克隆抗体用于中国复发或转移性宫颈癌 患者：一项多中心、开放标签、单臂 II 期试验的结果 结论：GLS-010(赛帕利单抗)在中国复发或转移性宫颈癌患者中表现出了良好的疗效和可控的安全性。这项研究仍在进 行中，我们期待着进一步的结果。 临床时期 期 药物疗法 三线 临床研究编号 NCT03972722 用药方案 所有患者接受 240mg 的 GLS-010 单药治疗，每 2 周一次 适应症

46、 复发或转移性宫颈癌 研制公司 誉衡药业 药物靶点 PD-1 药物机制 - 试验方法 - 患者数量 45 主要研究终点指标（根据摘要提取） PR 26.8% ORR 26.8% DCR 53.7% 不良事件 3级及以上不良反应发生率 37.8% 停止治疗率 2.2% 36 37 本报告根据ASCO公开数据整理，如果有遗漏或偏差欢迎与我们交流讨论。 风险提示：临床研究进展不达预期风险。 西南证券研究发展中心 西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 公司评级 买入：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在20%以上 持有：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于10%与20%之间 中性：未

47、来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-10%与10%之间 回避：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在-20%以下 行业评级 强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上 跟随大市：未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数-5%与5%之间 弱于大市：未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数-5%以下 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来自合法合规渠 道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论，独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因 本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。 重要声明重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。 本公司与作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲突。 证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施，本报告仅供本公司客户中的专业投资者使用，若您并非本公司客 户中的专业投资者，为控制投资风险，请取消接收、订阅或使用本