1、西南证券研究发展中心 2020年10月 从CSCO会议梳理全球药物研发进展 -乳腺癌 分析师：杜向阳 执业证号：S02 电话： 邮箱： 1 CSCO乳腺癌研发总结 乳腺癌的药物研发以抗体类药物为主，其中HER2是抗体研发的主要靶点。化药小分子研发则以 EGFR、HER2、CDK4 SD 5例 (62.5%) - - 1Lor 2L 重组人血管内皮抑素 - 期 先声药业 - 46 % - - 曲妥珠单抗成为乳腺癌一线热门选择，重组人血管内皮抑素有望成为国内乳腺癌一线、二 线治疗新药 一线治疗药物研发 治疗 阶段 试验组 对照 组 临床 阶段 研发公司

2、 研究可比关键数据 mOS mPFS ORR 3级以上不良反应 2L 洛铂 + 紫杉醇/多西他赛/吉 西他滨/长春瑞滨 - 期 长安国际制药 15.4 mo 5.5 mo 36.8 % 58.1 % 2L AS269偶联物(ARX788) (递增剂量) - 期 浙江医药 - - 33.3 % (0.88mg/kg剂量) 8.9 % 二线治疗药物研发 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 适应症 吡咯替尼 恒瑞医药 EGFR、HER2和HER4 期 早期或局部晚期HER2阳性乳腺癌 阿贝西利 礼来制药 CDK4&6 期 HR+/HER2-晚期乳腺癌 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶

3、段 适应症 曲妥珠单抗 罗氏 HER2 已上市 全球首个针对HER-2人源化单克隆抗体 曲妥珠单抗 HLX02 复宏汉霖 HER2 期 转移性乳腺癌 AS269偶联物 (ARX788) 浙江医药 HER2 期 HER2阳性晚期乳腺癌 派姆单抗 默沙东 PD-1 已上市 未经治疗的局部复发、无法手术或转移性三阴乳腺癌 (TNBC) 化学小分子药物 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 适应症 洛铂 长安国际制药 DNA 期 曾接受过蒽环类和/或紫杉烷化疗的转移性乳腺癌 抗体大分子药物 新型核酸类药物 乳腺癌单抗研发以HER-2为主要靶点，小分子以EGFR、HER-2、CDK4&6为主要靶点

4、 5 血管内皮抑制素类药物 药物名称 研发公司 药物靶点 药物研究阶段 适应症 重组人血管内皮抑制素 （商品名：恩度） 先声药业 泛靶点类抗血管生成 靶向药物 期 HER-2阴性晚期乳腺癌 CSCO乳腺癌研究摘要目录1（按编号排序） 编号 试验组药物 /检测方法 对照组药物 /检测方法 研发公司 结论 001 阿贝西利 + NSAI/氟维 司群 安慰剂 + NSAI/ 氟维司群 礼来制药 阿贝西利联合NSAI或氟维司群为HR+/HER2- ABC绝经后 女性提供了具有统计学意义的PFS改善，提高客观缓解率， 且未观察到新的安全性信号。 002 曲妥珠单抗HLX02（国 产） + 多西他赛 曲妥

5、珠单抗 (欧盟) + 多西他赛 复宏汉霖 基于疗效和安全性，曲妥珠单抗HLX02具有替代欧盟来源 曲妥珠单抗(EU-TZB)为病人提供治疗选择的潜力。 003 派姆单抗 + 化疗 安慰剂 + 化疗 默沙东 在PD-L1 CPS10的未经治疗的局部复发、不能手术或转 移性肿瘤的患者中，派姆单抗+化疗与化疗相比有统计学 意义和临床意义的改善。 004 洛铂 + 紫杉醇/多西他 赛/吉西他滨/长春瑞滨 - Zentaris（原 研）；长安国际 制药（授权方） 基于洛铂（LBP）的方案是有效和安全的，为中国MBC患 者提供了一种可供选择的治疗方案。 005 AS269偶联物(ARX788) - 浙江医

6、药 ARX788在 HER2 阳性MBC中显示良好的安全性、耐受性 及疗效。 006 吡咯替尼 + 曲妥珠单抗 + 卡铂 + 多西他赛 - 罗氏 吡咯替尼联合TCbH方案对于早期HER2阳性初治乳腺癌患 者能带来优异的tpCR 和 ORR，同时毒性安全可控。 007 表柔比星/环磷酰胺 + 多西他赛 + 曲妥珠单抗 (EC-TH组) 多西他赛 + 卡铂 + 曲妥珠单抗 (TCH组) 罗氏 TCH组不良反应发生率与EC-TH组相近，但pCR率高于EC- TH组。TCH方案可能是HER2阳性乳腺癌患者的首选方案。 008 吉西他滨 + 顺铂 + 参 芪扶正注射液 吉西他滨 + 顺铂 丽珠集团 参芪

7、扶正注射液联合铂类和吉西他滨治疗三阴乳腺癌疗效 显著，副作用小，可明显改善患者生活质量。 009 多西他赛 + 卡铂 表柔比星 + 环磷 酰胺 + 多西他赛 多西他赛：安万 特；卡铂：百时 美施贵宝 六周期多西他赛联合卡铂新辅助治疗早期三阴型乳腺癌有 效且安全。 010 重组人血管内皮抑素 - 先声药业 重组人血管内皮抑素联合化疗对HER-2阴性晚期乳腺癌有 治疗效果，TNBC疗效更优。 6 7 CSCO乳腺癌研究摘要目录2：回顾性分析（按编号排序） 编号 试验组药物 研发公司 结论 011 阿帕替尼 恒瑞医药 阿帕替尼对多线治疗失败的晚期乳腺癌仍具有良好疗效， 毒 副反应可以耐受， 值得进一

8、步临床研究。 012 帕博西尼 辉瑞 在最近的病理证实和非肝转移方面，帕博西尼具有良好的疗效， 为帕博西尼的使用提供了进一步的信息。 013 吡咯替尼 恒瑞医药 吡罗替尼可提高对拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患 者的生存率。对于在三线或以上的治疗中接受拉帕替尼6个 月的患者，吡罗替尼可以提供临床上更长的PFS。 014 吡咯替尼 恒瑞医药 对于曲妥珠单抗耐药的患者，无论是原发还是继发耐药，吡咯 替尼均具有比较高的疾病控制率；三线及以上治疗的的患者具 有比较高的疾病控制率。 回顾性分析研究重要结论： 在乳腺癌患者三线及以上治疗中，吡咯替尼对于拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患者有

9、更高的生存率；对于曲妥珠单抗耐药的患者都更高的疾病控制率。 阿帕替尼和帕博西尼对于乳腺癌具有良好的疗效，值得进一步临床研究。 001: 期：阿贝西利(CDK4&6 抑制剂)联合AI或氟维司群在中国激素受体阳性晚期乳腺癌中的疗效和安全性： MONARCH plus 亚组分析 结论：阿贝西利联合NSAI 或氟维司群为HR+/HER2- ABC 绝经后女性提供了PFS改善，提高客观缓解率，且未观察 到新的安全性信号。 临床时期 期 药物疗法 一线 临床研究编号 NCT02763566 用药方案 阿贝西利+非甾体类芳香化酶抑制剂(NSAI)或氟维司群 适应症 HR+/HER2-晚期乳腺癌(ABC) 研

10、制公司 礼来制药 药物靶点 CDK4&6 抑制剂 药物机制 CDK4主要受周期蛋白D1催化，对于乳腺肿瘤细胞的增殖起到了关键的作用，而CDK6主要受周期蛋白D3催 化，与造血系统相关。阿贝西利在强效抑制肿瘤细胞增殖的同时血液学毒性较小。 试验方法 队列A 队列B 阿贝西利(150 mg Q12h) + NSAI (阿那曲唑1 mg 或来曲 唑2.5 mg Q24h) 安慰剂 + NSAI 阿贝西利 + 氟维司群 (500 mg) 安慰剂 + 氟维司群(500 mg) 患者数量 164 82 89 45 主要研究终点指标（根据摘要提取） PFS 未达到 vs 13.28 mo 95% CI: 0

11、.246-0.565 14.70 mo vs 5.65 mo 95% CI: 0.230-0.617 p-value P0.0001 P0.0001 次要研究终点指标（根据摘要提取） ORR 52.4% 31.7% 37.1% 6.7% p-value P=0.0024 P 0.05 DCR 56.5% 82.6% p-value p 0.05 15 009: 期：一项对比新辅助多西他赛联合卡铂与表柔比星加环磷酰胺序贯多西他赛方案治疗早期可手 术三阴型乳腺癌的前瞻性、多中心、随机对照、2期临床研究(NeoCART研究) 结论：六周期多西他赛联合卡铂新辅助治疗早期三阴型乳腺癌有效且安全。 临床研

12、究编号 NCT03154749 临床时期 期 药物疗法 一线 用药方案 多西他赛联合卡铂与表柔比星+环磷酰胺序贯多西他赛 适应症 早期可手术三阴型乳腺癌 研制公司 多西他赛：安万特制药公司（原研）；卡铂：百时美施贵宝（原研） 药物靶点 多西他赛：TUBB1、CYP3A5等2；卡铂：Xanthine dehydrogenase/oxidase等 药物机制 / 试验方法 试验组DCb：多西他赛 75mg/m2 q3w +卡铂 AUC 6mg/mL q3w，共 6 周期 对照组 EC-D：4 周期表柔比星 90mg/m2 q3w+环 磷酰胺 600mg/m2 q3w，序贯4周期多西他赛 100 mg

13、/m2 q3w 患者数量 44 44 主要研究终点指标（根据摘要提取） pCR 率(ypT0/isypN0) 61.4% (27例) 38.6% (17例) p-value p = 0.033 次要研究终点指标（根据摘要提取） 保乳率 36.4% 37.2% p-value p = 0.935 3-4级不良事件 贫血 4.5% / 血小板减少 2.3% / 中性粒细胞减少 2.3% / ALT/AST升高 2.3% / 16 010: 期：一项重组人血管内皮抑制素联合化疗治疗人表皮生长因子受体 2 (HER-2) 阴性晚期乳腺癌 的 II期临床研究 结论：重组人血管内皮抑素联合化疗对HER-2

14、阴性晚期乳腺癌有治疗效果，TNBC 疗效更优。 临床时期 II期 药物疗法 一线或二线 用药方案 重组人血管内皮抑制素（商品名：恩度） 适应症 HER-2阴性晚期乳腺癌 研制公司 先声药业 药物靶点 泛靶点类抗血管生成靶向药物 药物机制 对内皮细胞表面蛋白表达及胞内信号通路调控 试验方法 重组人血管内皮抑素(15mg/m2，持续输注，第1-7天)联合化疗，每 21天一周期， 直至疾病进展或其他原因。 患者数量 35 主要研究终点指标（根据摘要提取） PFS 未说明 次要研究终点指标（根据摘要提取） ORR 46%（TNBC亚组：52%；HR+乳腺癌亚组：17%） DCR 83% 17 011:

15、 回顾性分析：阿帕替尼对多线治疗失败的晚期乳腺癌的临床疗效 结论：阿帕替尼对多线治疗失败的晚期乳腺癌仍具有良好疗效， 毒副反应可以耐受， 值得进一步临床研究。 药物疗法 三线及以上 用药方案 阿帕替尼 适应症 多线治疗失败的晚期乳腺癌 研制公司 恒瑞医药 药物靶点 VEGFR-2 药物机制 一种口服酪氨酸激酶抑制剂，选择性地抑制血管内皮生长因子受体2（VEGFR-2）， 阻断其下游信号传导，抑制肿瘤血管生成。 试验方法 阿帕替尼单药500mg，每日1次 患者数量 29 研究终点指标（根据摘要提取） PFS 4.5 mo ORR 27.6 % DCR 69.0 % 不良事件 3级高血压发生率 2

16、0.7 % (6/29) 3级手足综合征发生率 13.8 % (4/29) 18 012: 回顾性分析：帕博西尼治疗激素受体阳性乳腺癌的临床研究：一项在中国的真实世界研究 结论：在最近的病理证实和非肝转移方面，帕博西尼具有良好的疗效，为帕博西尼的使用提供了进一步的信息。 药物疗法 一线（14例）；二线或以上（37例） 用药方案 帕博西尼 适应症 激素受体阳性乳腺癌 研制公司 辉瑞 药物靶点 CDK4/6 药物机制 口服的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK4/ CDK6）小分子抑制剂 试验方法 回顾性分析了2018年5月至2020年1月期间从医学中心接受帕博西尼和内分泌治疗的 乳腺癌患者的数据 患者

17、数量 51 研究终点指标（根据摘要提取） mPFS 10 mo 95%CI: 7-13 ORR 10.6 % 95%CI: 3.5%-23.1% CBR 67.4% 95%CI: 51.5%-80.9% 19 013: 回顾性分析：吡咯替尼治疗拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌的疗效和安全性回顾性研究 结论：吡罗替尼可提高对拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌患者的生存率。对于在三线或以上的治疗中接受拉帕 替尼6个月的患者，吡罗替尼可以提供临床上更长的PFS。 药物疗法 一线和二线（41例）；三线及以上（35例） 用药方案 吡咯替尼 适应症 拉帕替尼耐药的HER2阳性转移性乳腺癌 研制公

18、司 恒瑞医药 药物靶点 EGFR、HER2和HER4 药物机制 受体酪氨酸激酶抑制剂 试验方法 回顾性分析了2018年8月到2020年3月期间76名之前服用拉帕替尼失败的HER2阳性转移性 乳腺癌患者在四家医院接受了吡罗替尼治疗的数据 患者数量 总入组患者数：76 三线及以上患者：35 一线和二线患者：41 研究终点指标（根据摘要提取） mPFS 8.0 mo 95%CI: 5.1-10.9 9.9 mo 95%CI: 6.97-12.83 6.4 mo 95%CI: 3.57-9.23 ORR 17.1 % - - CBR 60.5 % - - 20 014: 回顾性分析：吡咯替尼治疗曲妥珠

19、单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者的近期疗效和安全性 结论：对于曲妥珠单抗耐药的患者，无论是原发还是继发耐药，吡咯替尼均具有比较高的疾病控制率；三线及以上治疗 的的患者具有比较高的疾病控制率。 药物疗法 二线或以上 用药方案 吡咯替尼 适应症 曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌 研制公司 恒瑞医药 药物靶点 EGFR、HER2和HER4 药物机制 受体酪氨酸激酶抑制剂 试验方法 回顾性分析2018年11月至2019年12月西京医院和西安国际医学中心医院收治的符合纳入标准的22 例乳腺癌患者病例资料，所有患者均为曲妥珠单抗治疗失败耐药的患者，均接受以吡咯替尼为基础治 疗方案，其中联合氟维司

20、群内分泌治疗 1 例；联合化疗 16 例；联合曲妥珠单抗及化疗 4 例；联合 曲妥珠单抗 1 例。 患者数量 总入组患者数：22 原发曲妥珠单抗耐药 患者数：13 继发性曲妥珠单抗耐药患 者数：9 三线及以上患者：14 研究终点指标（根据摘要提取） CR 2 1 1 2 PR 4 2 2 2 SD 15 9 6 9 PD 1 1 无 1 ORR 27.3% (6/22) 23.1% (3/13) 33.3% (3/9) - DCR 95.4% (21.22) 92.3% (12/13) 100% (9/9) - 21 本报告根据CSCO公开数据整理，如果有遗漏或偏差欢迎与我们交流讨论。 风险提

21、示：临床研究进展不达预期风险。 22 西南证券研究发展中心 西南证券投资评级说明西南证券投资评级说明 公司评级 买入：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在20%以上 持有：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于10%与20%之间 中性：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-10%与10%之间 回避：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅介于-20%与-10%之间 卖出：未来6个月内，个股相对沪深300指数涨幅在-20%以下 行业评级 强于大市：未来6个月内，行业整体回报高于沪深300指数5%以上 跟随大市：未来6个月内，行业整体回报介于沪深300指数-5%与5%之间 弱于

22、大市：未来6个月内，行业整体回报低于沪深300指数-5%以下 分析师承诺分析师承诺 报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格并注册为证券分析师，报告所采用的数据均来自合法合规渠 道，分析逻辑基于分析师的职业理解，通过合理判断得出结论，独立、客观地出具本报告。分析师承诺不曾因，不因，也将不会因 本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接获取任何形式的补偿。 重要声明重要声明 西南证券股份有限公司（以下简称“本公司”）具有中国证券监督管理委员会核准的证券投资咨询业务资格。 本公司与作者在自身所知情范围内，与本报告中所评价或推荐的证券不存在法律法规要求披露或采取限制、静默措施的利益冲

23、突。 证券期货投资者适当性管理办法于2017年7月1日起正式实施，本报告仅供本公司客户中的专业投资者使用，若您并非本公司客户 中的专业投资者，为控制投资风险，请取消接收、订阅或使用本报告中的任何信息。本公司也不会因接收人收到、阅读或关注自媒体推送 本报告中的内容而视其为客户。本公司或关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供或争取 提供投资银行或财务顾问服务。 本报告中的信息均来源于公开资料，本公司对这些信息的准确性、完整性或可靠性不作任何保证。本报告所载的资料、意见及推测仅 反映本公司于发布本报告当日的判断，本报告所指的证券或投资标的的价格、价值及投资收入

24、可升可跌，过往表现不应作为日后的表现依 据。在不同时期，本公司可发出与本报告所载资料、意见及推测不一致的报告，本公司不保证本报告所含信息保持在最新状态。同时，本 公司对本报告所含信息可在不发出通知的情形下做出修改，投资者应当自行关注相应的更新或修改。 本报告仅供参考之用，不构成出售或购买证券或其他投资标的要约或邀请。在任何情况下，本报告中的信息和意见均不构成对任何个 人的投资建议。投资者应结合自己的投资目标和财务状况自行判断是否采用本报告所载内容和信息并自行承担风险，本公司及雇员对投资 者使用本报告及其内容而造成的一切后果不承担任何法律责任。 本报告及附录版权为西南证券所有，未经书面许可，任何

25、机构和个人不得以任何形式翻版、复制和发布。如引用须注明出处为“西南 证券”，且不得对本报告及附录进行有悖原意的引用、删节和修改。未经授权刊载或者转发本报告及附录的，本公司将保留向其追究法律 责任的权利。 西南证券研究发展中心西南证券研究发展中心 上海上海 重庆重庆 地址：上海市浦东新区陆家嘴东路166号中国保险大厦20楼 地址：重庆市江北区桥北苑8号西南证券大厦3楼 邮编：200120 邮编：400023 北京北京 深圳深圳 地址：北京市西城区南礼士路66号建威大厦1501-1502 地址：深圳市福田区深南大道6023号创建大厦4楼 邮编：100045 邮编：518040 西南证券机构销售团队

26、西南证券机构销售团队 区域 姓名 职务 座机 手机 邮箱 上海上海 蒋诗烽 地区销售总监 张方毅 高级销售经理 杨博睿 销售经理 吴菲阳 销售经理 付禹 销售经理 黄滢 销售经理 蒋俊洲 销售经理 刘琦 销售经理 18612751

27、192 崔露文 销售经理 陈慧琳 销售经理 北京北京 张岚 高级销售经理 高妍琳 销售经理 广深广深 王湘杰 地区销售副总监 林芷豌 高级销售经理 陈慧玲 高级销售经理 谭凌岚 销售经理 郑龑 销售经理 西南证券研究发展中心