1、 - 1 - 敬请参阅最后一页特别声明 市场价格（ 人民币） ： 23.70 元 目标价格（ 人民币） ：28.09 元 市场数据市场数据( (人民币人民币) ) 总股本(亿股) 4.76 已上市流通 A股(亿股) 4.66 总市值(亿元) 112.82 年内股价最高最低(元) 28.13/7.69 沪深 300 指数 4175 创业板指 2570 C5a 补体补体新靶点，新冠重症免疫调节剂新靶点，新冠重症免疫调节剂研发中研发中 公司基本情况公司基本情况( (人民币人民币) ) 项目项目 2019 2020 2021E 2022E 2023E 营业收入(百万元) 661 425 553 690

2、 1,311 营业收入增长率 -17.9% -35.7% 30.1% 24.8% 89.9% 归母净利润(百万元) 27 -133 -151 -118 7 归母净利润增长率 -79.6% -587.3% -13.7% 21.9% 106% 摊薄每股收益(元) 0.057 n.a. n.a. n.a. 0.016 每股经营性现金流净额 0.09 -0.24 -0.09 -0.27 -0.52 ROE(归属母公司)(摊薄) 1.7% n.a. n.a. n.a. 0.5% P/E 193.91 n.a. n.a. n.a. n.a. P/B 3.24 2.71 5.65 8.29 8.24 来源：

3、公司年报、国金证券研究所 投资逻辑投资逻辑 赛道优：赛道优：全球新冠再起波澜，累计患者过 4.5 亿，高龄及基础疾病患者重症风险高；公司在免疫路径另辟蹊径，免疫路径另辟蹊径，新冠新冠重症重症补体抑制剂补体抑制剂研发领先研发领先。公司的传统产品为年销售额数亿元量级的神经生长因子和聚乙二醇散类产品，医保调整承压；近年来，持续布局于免疫领域用药，全球针对新冠重症患者的免疫风暴抑制类药物稀缺，公司居于相对领先位臵。 靶点好：靶点好：C5a 为阻断补体激活路径理想靶点，中美临床同时推进，或成新冠为阻断补体激活路径理想靶点，中美临床同时推进，或成新冠重症重症潜在药物。潜在药物。补体系统，是人体先天免疫系统

4、的一部分；补体分子 C5a ，位于补体级联反应传导重要位臵，对其抑制即可阻断炎症级联反应的发生，控制炎症进程。公司目前针对新冠重症患者的免疫抑制在研药物共三款，BDB-001 是抗 C5a 的 IgG4 嵌合抗体，公司拥有中国权益，现处于临床 II/III期；STSA-1002 是抗 C5a 的 IgG1 全人源单抗，公司自研且拥有全球权益，目前处于中美 I期；STAT-1005 是靶向 GM-CSF 的 IgG4 单抗，2021年 9 月获 FDA批准开始临床。BDB-001 还有针对新适应症的研发，比如，化脓性汗腺炎、ANCA相关性血管炎的研发也在持续推进。 新老品种接力，成长持续：新老品

5、种接力，成长持续：老品种新开发，神经生长因子持续开拓；前瞻布局小核酸药物，创新持续。对于现售产品鼠神经生长因子苏肽生，公司在原先治疗视神经损伤的基础上，拓展新适应症糖尿病足。神经生长因子具有加快修复神经损伤，改善血液循环，促进溃疡愈合的作用。小核酸药物 STSG-0002 针对乙肝病毒研发，以重组腺相关病毒 rAAV 为载体，递送系统相对稳定。临床前研究结果显示，STSG-002 在降低 HBV 相关抗原效果优于恩替卡韦，目前一期临床进展顺利。 盈利预测盈利预测 我们预计，公司未来的收入主要来自于现售产品苏肽生、舒泰清和 2022 年底前后的新冠药物上市销售，预计 21/22/23 年销售收入

6、为 5.53/6.90/13.11亿元，同比增长 30%/25%/90%；归母净利润-1.51/-1.18/0.07亿元。 估值与估值与投资建议投资建议 我们采用 DCF 法和市销率法对公司进行估值并审慎选取中间值，公司未来6-12 月合理市值 133.68 亿元，对应目标价 28.09 元，给予“增持”评级。 风险提示风险提示 研发进展不及预期、市场竞争加剧、研发资金短缺以及董监高减持等风险。 05000250030006.659.7212.7915.8618.932225.0722人民币(元) 成交金额(百万元) 成交金额

7、舒 泰 神 沪深300 2022 年年 03 月月 15 日日 医药健康研究中心医药健康研究中心 舒 泰 神 (300204.SZ) 增持（首次评级） 公司深度研究公司深度研究 证券研究报告 公司深度研究 - 2 - 敬请参阅最后一页特别声明 内容目录内容目录 背景：全球疫情再起，疫苗、针对病毒与免疫调节药物三者皆需 .4 2021 年 11 月以来，全球新冠疫情再起，住院患者数重现上升.4 应对新冠住院重症患者，免疫调节剂成为救命必须 .5 转型阶段研发投入增加，加速构建完整药物研发体系.7 免疫调节剂临床稳步推进，或成重症新冠治疗用药 .8 围绕补体系统开展深度研发，抑制剂产品恢复免疫系统

8、稳态 . 11 补体系统的级联反应放大炎症，或至生命危险 . 11 补体激活路径参与者 C5a，是抑制促炎进程的理想靶点 .12 三产品两靶点，新适应症积极拓展中 .15 神经生长因子类持续开发新品，前瞻布局小核酸药物 .17 小核酸领域积累多年，研发新靶点攻克乙肝病毒.17 神经生长因子进一步开发，聚乙二醇产品线深度布局.17 盈利预测与投资建议 .19 盈利预测 .19 投资建议及估值.20 风险提示 .21 图表目录图表目录 图表 1：部分国家每周新增新冠住院患者快速上升 .4 图表 2：部分国家每百万人新增新冠住院患者显著上升 .4 图表 3：Omicron 快速传播，BA.2 上升值

9、得关注 .5 图表 4：新冠病毒特效药开发全景图（红色仅为用药列举） .6 图表 5：舒泰神发展里程碑 .6 图表 6：舒泰神产品研发进度.7 图表 7：舒泰神近 6 年营收、研发与 2021 年研发团队的硕博员工占比 .8 图表 8：新冠病毒全球确诊病例（截至 2022/3/14）.8 图表 9：新冠病毒引发的血管损伤中 C5a 可能的作用 .9 图表 10：BDB-001 治疗重症新冠方案 .10 图表 11：STSA-1005 作用机理 . 11 图表 12：补体系统涉及疾病 . 11 图表 13：补体系统活化途径 .12 图表 14：C5a 结构示意图 .13 图表 15：全球 C5

10、相关靶点药物研究进展 .13 图表 16：C5 相关在研靶点分布 .13 图表 17：全球 C5 相关靶点研究概览 .14 图表 18：IFX-1 治疗 HS临床二期实验结果 .15 图表 19：IFX-1 治疗 ANCA-AAV临床二期实验结果 .15 rXpVzVbVnUxUaQbPaQmOmMoMtRfQpPnOjMoPrP7NoOvMxNmQmOMYpMmR公司深度研究 - 3 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表 20：单抗的分类.16 图表 21：GM-CSF 的过度表达与疾病.16 图表 22：STSG-0002 载体设计及药物机制 .17 图表 23：鼠神经生长因子市场格局.18

11、 图表 24：复方聚乙二醇电解质散市场格局 .19 图表 25：舒泰神盈利预测.20 图表 26：估值概览 .20 图表 27：折现现金流法 .21 图表 28：可比公司估值比较（市销率法） .21 公司深度研究 - 4 - 敬请参阅最后一页特别声明 背景：全球疫情再起，疫苗、针对病毒与免疫调节药物三者皆需背景：全球疫情再起，疫苗、针对病毒与免疫调节药物三者皆需 2021 年年 11 月以来，全球新冠疫情再起，住院患者数重现上升月以来，全球新冠疫情再起，住院患者数重现上升 自 2021 年 11 月以来，全球新冠疫情遭遇 Delta 毒株；入冬后的更快速传播与新变种 Omicron 快速传播的

12、双重影响，美国、法国等多国单日新增新冠确诊患者数曾创历史新高。 虽然多国已普遍接种新冠疫苗，但第三针加强针的接种仍在进行中，新冠住院患者数呈现快速上升态势。 图表图表1：部分国家每周新增新冠住院患者快速上升：部分国家每周新增新冠住院患者快速上升 来源：Our world data，国金证券研究所 图表图表2：部分国家每百万人新增新冠住院患者显著上升：部分国家每百万人新增新冠住院患者显著上升 来源：Our world data，国金证券研究所 公司深度研究 - 5 - 敬请参阅最后一页特别声明 自 2022 年 1 月以来，Omicron 的新一代变种 BA.2(下图 3 中的 21M)快速传播

13、；根据日本研究者在国际权威医学刊物新英格兰医学杂志发表的研究报告，BA.2 的传播力与 BA.1 相当，而毒性是后者 35%。而短短 2 个多月的时间， BA.2 已经从零占比上升到全球新冠传播株的 26%占比。 图表图表3：Omicron快速传播，快速传播，BA.2上升值得关注上升值得关注 来源：Nextstrain.org，国金证券研究所 应对新冠住院重症患者，免疫调节剂成为救命必须应对新冠住院重症患者，免疫调节剂成为救命必须 针对新冠病毒有效的药物，总体可以分为针对人体被病毒感染 3 个递进的生理变化阶段以及病毒复制的生命周期 4 个主要环节进行阻断的策略。 公司深度研究 - 6 - 敬

14、请参阅最后一页特别声明 图表图表4：新冠病毒特效药开发全景图（红色仅为用药列举）：新冠病毒特效药开发全景图（红色仅为用药列举） 来源：NCBI，BMC，Nature，Cell，国金证券研究所绘制 针对第一阶段，病毒从外部环境进入人体；以及第二阶段，人体自身免疫系统、或其与各种外部药物及治疗手段一起，共同狙击阻断病毒复制的阶段，疫苗，中和抗体与小分子抑制剂是有效手段。而一旦患者进入第三阶段，由于新冠病毒攻击人体细胞的主要靶点是血管紧张素酶 2（ACE2） ，其位于 AR 信号通路，且在人体诸多脏器细胞高表达，通常进入重症阶段的新冠患者很快处于免疫失衡状态。这时，将需要针对个体进行综合救治，各类免

15、疫调节药物将在此环节发挥作用，比如美国 FDA批准的激素类老药地塞米松、免疫抑制的 IL-6 抑制剂托珠单抗等，都是属于此类。 图表图表5：舒泰神发展里程碑舒泰神发展里程碑 来源：公司官网，国金证券研究所 公司深度研究 - 7 - 敬请参阅最后一页特别声明 寻找差异化的新靶点，形成了具有差异化竞争优势的产品管线。公司针对重症感染的单抗产品线以 C5a 为靶点，开发多种治疗药物，并在化脓性汗腺炎、血管炎、新冠等治疗领域开展研究； STSG-002 是具有自主知识产权的全新靶点，用于乙肝患者抗病毒治疗。现售产品舒泰清是治疗便秘的金标准药物；苏肽生，是中国第一个注射用鼠神经生长因子。 图表图表6：舒

16、泰神舒泰神产品研发进度产品研发进度 来源：公司财报，国金证券研究所 转型阶段研发投入增加，加速构建完整药物研发体系转型阶段研发投入增加，加速构建完整药物研发体系 近年来，公司在转型创新上加大了投入，将大量资金用于产品研发和生产工艺改进。2016-2020 年间，公司的研发费用率逐渐提高。根据公司 2021年三季报数据，2021 年公司研发费用已达 2.39 亿元，占比营业收入的56.10%。我们认为，随着公司创新管线不断推进、技术平台不断升级以及生产工艺持续增进，预计公司的研发投入将持续增加。 公司营收主要来自于注射用鼠神经生长因子苏肽生和复方聚乙二醇电解质散舒泰清。2018 年，公司主要受到

17、因医保控费、进入重点监控目录等行业政策影响，导致苏肽生销售欠佳，出现收入下滑。2021 年，销售收入开始回暖，前三季度销售额 4.26 亿元，同比增长 43.93%。2020 年，由于公司逐渐加大的研发投入以及由于疫情导致的销售额下降，公司出现了归母净利润为负的情况，2021 年前三季度归母净利润为-1.26 亿元。 公司拥有一只多元化、具备国际化视野的药物开发团队。研发人员大多拥有医学、药学背景，以及在跨国药企工作的经验。2021 年，公司共有研发人员 299 人，其中硕士学历占比 58%，博士学历占比 16%。 公司深度研究 - 8 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表7：舒泰神近：舒泰

18、神近6年营收、研发与年营收、研发与2021年研发团队的硕博员工占比年研发团队的硕博员工占比 来源：公司财报，国金证券研究所 免疫调节剂临床稳步推进，或成重症新冠治疗免疫调节剂临床稳步推进，或成重症新冠治疗用用药药 全球新冠疫情仍处于反复阶段。截至 2022 年 3 月 14 日，在全球接种新冠疫苗高达 110 亿剂的情况下，全球确诊新冠患者已达 4.52 亿人，死亡病例过 602 万人。 图表图表8：新冠病毒全球确诊病例（截至：新冠病毒全球确诊病例（截至2022/3/14） 来源：WHO 官网，国金证券研究所 新变异毒株 Omicorn 引发全球关注，多位点突变可能会加强病毒免疫逃逸。11 月

19、 26 日，WHO 将 B.1.1.529 命名为 Omicorn,该变异毒株含有至少 32 个突变位点，远远多于 beta、alpha 突变株。随后，英国、中国香港、以色列等地区相继发现 Omicorn 感染病例；12 月 14 日，天津检出首个 Omicron 变异株感染者，Omicron 变异株在全球范围内迅速扩散。 当前获批新冠病毒的治疗药物包括中和抗体和小分子药物,针对非重症的新冠患者。目前被 FDA批准 EUA的中和抗体有四家，分别来自于再生元、礼来与君实、Vir/GSK以及阿斯利康，中和抗体疗法价格相对较贵，需到医院注射用药。获得 FDA批准的小分子药物来自于吉利德的瑞德西委以及

20、礼来的巴瑞替尼等。中国获得批准的新冠中和抗体来自腾盛博药。 公司深度研究 - 9 - 敬请参阅最后一页特别声明 当新冠患者发展成为重症，抑制体内过度炎症反应更为重要。重症患者体内往往存在免疫系统的稳态被打破、甚至引发炎症因子风暴等，加重病情。从免疫调节角度开发的新冠药物，包括以色列 Bonus BioGroup 公司的Exo-CD24 以及围绕补体系统开发的舒泰神等。 公司单抗药物管线围绕补体系统，形成了以新冠重症治疗为核心的研发管线，在研项目 BDB-001、STSA-1002、STSA-1005 均展开针对新冠重症治疗的临床研究。 在对受到冠状病毒感染的 H1N1、N5N1、H7N9 感染

21、的动物研究中发现，补体系统中大量 C5a 的产生会使以中性粒细胞为代表的多种免疫细胞趋化至肺部，在肺部形成正向循环式级联反应，诱发炎症因子风暴，形成重症肺炎和急性呼吸窘迫综合征。 当新冠病毒进入患者体内，轻中度时，由于免疫系统的有效调节，感染仍局限于上皮；C5a 能够在不引发炎症风暴的情况下募集骨髓细胞，消除部分病毒；但在重症患者体内，病毒引发免疫逃逸，穿过上皮细胞感染内皮细胞，C5a 募集的骨髓细胞和内皮细胞释放的大量炎性细胞因子，引发新冠病毒相关因子风暴，导致病情恶化。 图表图表9：新冠病毒引发的血管损伤中新冠病毒引发的血管损伤中C5a可能的作用可能的作用 来源：Nature review

22、s，InflaRx GmbH，国金证券研究所 新冠疫情爆发初期，公司迅速开展 BDB-001 治疗新冠病毒相关的研究。2020 年 1 月，公司基于对 BDB-001 在基础药理作用、临床试验应用的理解，向国家药监局递交 BDB-001 用于新冠病毒相关疾病的临床研究申请；2 月开展临床试验。2020 年 7 月 10 日，BDB-001 开展了全球多中心、开放、随机平行对照的/期临床试验，目前入组人数超过 300 人，入组接近尾声。 公司深度研究 - 10 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表10：BDB-001治疗重症新冠治疗重症新冠方案方案 来源：Clinical Trials, 国金

23、证券研究所 STSA-1002 与 BDB-001 是针对相同靶点 C5a 的单抗，不同的是 BDB-001是 lgG4 嵌合抗体；STSA -1002 是由公司自主研发的 lgG1 全人源单抗，具有全球权益。STSA-1002 治疗重症新冠患者的临床试验，分别于 2021年 7 月、9 月取得 FDA、NMPA批准，进行临床期试验；于 2021 年 9月、2022 年 1 月完成美国、中国首例受试者给药。 STAT-1005 是公司自主研发的全人源化 lgG4 单抗，通过高亲和力特异性结合人 GMR，阻断 GMR与配体 GM-CSF 的相互作用。研究数据表明，新冠病毒可以引发免疫细胞释放 G

24、M-CSF 等因子，激活炎症性单核细胞和淋巴细胞，形成细胞因子风暴，加重肺部损伤。因此，中和 GM-CSF 具有缓解重症新冠患者病情的可能。2021 年 9 月，STAT-1005 治疗新冠的临床试验获得 FDA批准，现处于临床期阶段。 标题一项评估BDB-001注射液治疗进展期重型COVID-19有效性和安全性的多中心、开放、随机平行对照的/期临床试验样本量368例（1：1）开始时间 2020.7.10实验组：IFX-1+常规治疗对照组：仅常规治疗主要疗效指标：血氧饱和度（SpO2）较基线的变化；次要疗效指标：28天全因死亡率1、80岁年龄18岁；2、呼吸窘迫，RR30次/分钟；3、休息时手

25、指氧饱和度（SpO2）934、仰卧位氧合指数（PaO2 / FiO2）300 mmHg（1 mmHg = 0.133kpa）；5、肺部成像显示在24-48小时内病变进展 501、受试者已发展为严重的COVID-19或败血症和败血症休克；2、严重肺部、心脏、肝脏、肾脏等疾病病史；2、目前正在接受补体抑制剂治疗的受试者；3、受试者在筛选程序之前的2周使用相关药物等情况实验分组疗效指标入选标准排除标准6、体征或胸部影像学检查表明严重的肺炎或急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征，需要进行面罩氧气治公司深度研究 - 11 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表11：STSA-1005作用机理作用机理 来源：公

26、司官网，公司公开资料，国金证券研究所 围绕补体系统开展深度研发，抑制剂产品恢复免疫系统稳态围绕补体系统开展深度研发，抑制剂产品恢复免疫系统稳态 补体补体系统的系统的级联反应放大级联反应放大炎症炎症，或至生命危险或至生命危险 补体系统，是由一系列蛋白质组成的人体先天免疫系统的一部分；补体反应，是人体面对感染、细胞凋亡威胁时的一种自我保护机制，参与介导免疫应答和炎症反应。正常情况下，补体系统被激活后，通过产生一系列具有溶菌、溶细胞的酶，消除外来抗原对人体的侵害；然而，补体系统的过度激活会对组织器官造成损伤，引发疾病。补体系统的异常涉及多种疾病，例如败血症、中风、哮喘、癌症等。 图表图表12：补体系

27、统涉及疾病补体系统涉及疾病 来源：Nature Biotechnology, 国金证券研究所 感染性疾病中风败血症阿尔兹海默症过敏反应年龄相关性黄斑病变突发性夜间血红蛋白尿哮喘银屑病心肌梗死肌无力非典型溶血性尿毒症综合征系统性红疮狼斑多发性硬化克罗恩病移植排异风湿性关节炎癌症公司深度研究 - 12 - 敬请参阅最后一页特别声明 补体反应过程会介导一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶裂解反应，形成攻膜复合物 MAC 杀伤靶细胞。补体的活化过程可分成由抗原抗体复合物激活的经典途径、由 C3 水解产物结合 Properdin 而激活的旁路途径和由微生物表面的糖类物质激活的凝集素途径。三种途径相对独立又相互联系

28、，都可以合成 C3，随后在 C3 转化酶的介导下，产生 C3a 和 C3b。C3 的裂解促进了 C5 转化酶的形成，进而激活裂解 C5 产生 C5a 和 C5b，这一行为被称为“终端补体激活” 。 图表图表13：补体系统活化途径：补体系统活化途径 来源：InflaRx，国金证券研究所 补体激活路径补体激活路径参与者参与者 C5a，是是抑制促炎进程抑制促炎进程的的理想靶点理想靶点 C5a 是一种由 74 个氨基酸组成的跨度蛋白，是许多急性和慢性炎症的重要参与者之一。C5a 与在中性粒细胞上的受体结合时，会被激活并移动到感染源，产生的氧自由基和激活酶对细胞和组织造成损伤，导致器官功能障碍甚至衰竭。

29、此外，C5a 能够诱导免疫感受态细胞（例如：树突细胞或者巨噬细胞）的信号级联发生变化、影响 T 细胞反应和促炎 Th1 型反应，产生更多的促炎细胞因子等。 外在途径C5裂解旁路途径凝血酶、胰蛋白酶、弹性蛋白酶补体系统经典途径凝集素途径C3活化C5转化酶C5aRC5L2(C5aR2)C5b-9=MAC抗体结合凝集素结合外来表面感染放大器引发病原体裂解终端补体活化公司深度研究 - 13 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表14：C5a结构示意图结构示意图 来源：The Journal of Immunology, 国金证券研究所 根据医药魔方统计，截至 2021 年底，全球针对 C5 相关靶点的

30、上市药物数量仅为个位数，大多药物处于在研阶段，尚无针对新冠病毒的补体药物上市。公司最快的补体药物研发已经进入临床 II/期阶段。 图表图表15：全球：全球C5相关靶点药物研究进展相关靶点药物研究进展 图表图表16：C5相关在研靶点分布相关在研靶点分布 来源：医药魔方，国金证券研究所 来源：医药魔方，国金证券研究所 公司深度研究 - 14 - 敬请参阅最后一页特别声明 图表图表17：全球：全球C5相关靶点研究概览相关靶点研究概览 来源：医药魔方，国金证券研究所 靶点靶点药物药物研究阶段研究阶段药物类型药物类型公司公司适应症适应症C5Ravulizumab批准上市anti-C5单抗Alexion

31、Pharmaceuticals ( AstraZeneca ) ; Xencor狼疮性肾炎; 新型冠状病毒感染; IgA肾病; 全身型重症肌无力; 视神经脊髓炎; 肌萎缩侧索硬化症; 造血干细胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 皮肌炎C5Eculizumab批准上市anti-C5单抗Research CorporationTechnologies ; AlexionPharmaceuticals ( AstraZeneca )肾移植后移植物功能延迟恢复; 吉兰巴雷综合征; 器官移植排斥; 地图样萎缩; 新型冠状病毒感染; 视神经脊髓炎; 重症肌无力;

32、非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5Elizaria批准上市anti-C5单抗Generium狼疮性肾炎; 新型冠状病毒感染; IgA肾病; 全身型重症肌无力; 视神经脊髓炎; 肌萎缩侧索硬化症; 造血干细胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 皮肌炎C5Avacincaptad pegolIII期临床anti-C5适体Iveric Bio ; Archemix地图样萎缩; 斯特格氏病; 脉络膜息肉样血管病变; 湿性年龄相关性黄斑变性ASGPRC5CemdisiranIII期临床RNAi疗法;ASGPR配体RegeneronPharmace

33、uticals ; AlnylamPharmaceuticals溶血尿毒综合症; 全身型重症肌无力; IgA肾病; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5CrovalimabIII期临床anti-C5单抗Chugai Pharmaceutical非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 镰状细胞病C5NomacopanIII期临床C5抑制剂Akari Therapeutics葡萄膜炎; 角结膜炎; 大疱性类天疱疮; 造血干细胞移植后血栓性微血管病; 年龄相关性黄斑变性; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5PozelimabIII期临床anti-C5单抗RegeneronPharmaceuticals

34、 ; AlnylamPharmaceuticals全身型重症肌无力; CHAPLE syndrome; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5ZilucoplanIII期临床C5抑制剂Ra Pharmaceuticals ( UCB )狼疮性肾炎; 肌炎; 新型冠状病毒感染; 肌萎缩侧索硬化症; 重症肌无力; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5exelizumab III期临床anti-C5单抗Alexion Pharmaceuticals ( AstraZeneca ) ; P&G经皮冠状动脉介入治疗; 冠脉搭桥术; 心肌梗塞C5ABP 059III期临床anti-C5单抗Amgen狼疮性肾炎; 新型冠状病

35、毒感染; IgA肾病; 全身型重症肌无力; 视神经脊髓炎; 肌萎缩侧索硬化症; 造血干细胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 皮肌炎C5SB12 III期临床anti-C5单抗Samsung Bioepis ; 艾迈医疗狼疮性肾炎; 新型冠状病毒感染; IgA肾病; 全身型重症肌无力; 视神经脊髓炎; 肌萎缩侧索硬化症; 造血干细胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 皮肌炎C5BCD-148 III期临床anti-C5单抗Biocad狼疮性肾炎; 新型冠状病毒感染; IgA肾病; 全身型重症肌无力; 视神经脊髓炎;

36、 肌萎缩侧索硬化症; 造血干细胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒综合征; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 皮肌炎C5TesidolumabII期临床anti-C5单抗Novartis ; MorphoSys葡萄膜炎; 地图样萎缩; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 湿性年龄相关性黄斑变性C5ALXN1720I期临床anti-C5/albumin双特异性抗体Alexion Pharmaceuticals ( AstraZeneca )溶血尿毒综合症; 全身型重症肌无力; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症; 皮肌炎C5CAN106I期临床anti-C5单抗北海康成 ; 药明生物 ; Koch Institut

37、e阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5B2067-2临床前anti-C5单抗天士力自身免疫性疾病C5BSI061T临床前NA博奥信生物溶血尿毒综合症; 阵发性睡眠性血红蛋白尿症C5Mubodina临床前anti-C5单抗Adienne溶血尿毒综合症C5RLYB116临床前anti-C5affibodySwedish Orphan Biovitrum ; Rallybio ; Affibody自身免疫性疾病C5aViobelimabIII期临床anti-C5a单抗InflaRx ; 舒泰神化脓性汗腺炎; 新型冠状病毒感染; 皮肤鳞状细胞癌; ANCA相关性血管炎; 坏疽性脓皮病C5aOlendalizu

38、mabII期临床anti-C5a单抗Alexion Pharmaceuticals ( AstraZeneca )抗磷脂综合征; 移植物抗宿主病C5aAON-D21I期临床anti-C5a适体Aptarion Biotech未知/待定C5aMEDI7814I期临床anti-C5a抗体片段MedImmune ( AstraZeneca )炎症(未指明)C5aSTSA-1002I期临床anti-C5a单抗舒泰神新型冠状病毒感染C5aIFX-2临床前anti-C5a单抗InflaRx自身免疫性疾病C5aRAvacopan批准上市C5aR抑制剂Kissei Pharmaceutical ; Vifor

39、 Pharma ; ChemoCentryxC3肾小球病; 溶血尿毒综合症; 化脓性汗腺炎; ANCA相关性血管炎C5aRMP-435II期临床C5aR拮抗剂Mitsubishi Tanabe Pharma 类风湿性关节炎C5aRNNC0151-0000II期临床anti-C5aR单抗Novo Nordisk类风湿性关节炎; 系统性红斑狼疮C5aRAvdoralimabII期临床anti-C5aR单抗Innate Pharma ; NovoNordisk实体瘤; 大疱性类天疱疮; 类风湿性关节炎; 新型冠状病毒感染C5aRMOR210I期临床anti-C5aR单抗天境生物 ; MorphoSy

40、s实体瘤; 自身免疫性疾病C5aRNDT 9513727临床前C5aR反向激动剂Neurogen ( LigandPharmaceuticals )炎症(未指明)C5aRRPR121154临床前C5aR拮抗剂Sanofi炎症(未指明)C5aR1BM213临床前C5aR1激动剂University of Queensland 癌症C5aR1BM221临床前C5aR1激动剂University of Queensland 药理探针公司深度研究 - 15 - 敬请参阅最后一页特别声明 三产品两靶点，新适应症积极拓展中三产品两靶点，新适应症积极拓展中 公司在研产品 BDB-001 注射液，是子公司获取

41、德国 InflaRx公司授权许可的 C5a 单抗药物，由公司的全资子公司，北京德丰瑞，于 2015 年 12 月，通过与 InflaRx签署共同开发协议 ，获得授予该药物（BDB-001）在中国的独占许可，德丰瑞约定将中国境内 BDB-001 销售净额的 5%交付InflaRx，InflaRx约定将中国境外 BDB-001 销售净额的 1%交付德丰瑞。2016 年，公司以 1810 万欧元认购 InflaRx的 C 轮优先股，支持 inflaRx在合作项目上的临床研究支出。 BDB-001 通过特异性结合 C5a，使 C5a 丧失结合受体的能力，从而抑制炎症级联反应，控制炎症的发展。目前 BD

42、B -001 开展的临床适应症为新冠病毒、中重度化脓性汗腺炎以及 ANCA相关性血管炎。 InflaRx拥有以 C5a 为靶点的独家技术，公司于 2017 年在美国纳斯达克上市。公司引入 InflaRx的第一代抗 C5A单抗候选药物 IFX-1，拥有中国权益，即公司的 BDB-001。目前 InflaRx公司针对 IFX-1 展开的适应症有新冠、化脓性汗腺炎、ANCA相关性血管炎、坏疽性脓皮病以及骨干细胞癌。 化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一种具有家族倾向、反复发作的慢性炎症性皮肤病，在叶腋、乳房下皱襞、腹部皱襞、腹股沟、臀部和大腿内侧出现疼痛的囊肿

43、以及窦道。针对 HS的治疗手段往往存在愈合不佳、常见复发的问题。用于治疗 HS的生物制剂仅有阿达木单抗（抗 TNF-单抗） ，但大约 50%的中度至重度 HS患者对阿达木单抗没有反应。中国目前尚无治疗 HS的有效药物。因此，HS 治疗的临床需求并没有被满足。关于 BDB-001 注射液用于治疗HS的临床前研究显示出其具有良好的安全性和较强的免疫原性。2018 年 7 月，公司收到了临床试验批件，目前处于临床二期阶段。InflaRx关于治疗 HS的临床二期数据表明，加入 IFX-1 经 16 周治疗后，脓肿、结节和窦道数量显著减少。 ANCA（抗中性粒细胞胞质抗体）相关性血管炎（AAV）是一种由

44、ANCA介导的以寡免疫复合物沉积的坏死性小血管炎为特征的一组疾病。ANCA通过刺激中性粒细胞释放细胞因子，诱导中性粒细胞产生脱颗粒作用，促进氧自由基和裂解酶释放，破环血管内皮细胞。研究发现，C5a 能够诱导炎症相关细胞朝炎症部位聚集和激活，与 AAV的免疫发病机制相关。抑制 C5a 信号通路是治疗 ANCA-AAV的潜在手段。2021 年 8 月，公司收到了利用 BDB-001 治疗 ANCA-AAV的临床试验批件，目前处于临床期阶段。InflaRx关于治疗 ANCA-AAV临床二期数据表明，加入 IFX-1 经 16 周治疗后显示出良好的安全性和耐受性，IFX-1 治疗组显示出了更佳的临床缓

45、解。 图表图表18：IFX-1治疗治疗HS临床二期实验结果临床二期实验结果 图表图表19：IFX-1治疗治疗ANCA-AAV临床二期实验结果临床二期实验结果 来源：InflaRx 官网，国金证券研究所 来源：InflaRx 官网，国金证券研究所 公司深度研究 - 16 - 敬请参阅最后一页特别声明 STSA-1002 是公司自主研发的以 C5a 为靶点的重组抗人 C5a 的 lgG1 全人源单抗。和嵌合单抗相比，全人源单抗具有更低的免疫原性，疗效与安全性更好。STSA-1002 是公司具有全球权益、中美双报的项目。 图表图表20：单抗的分类：单抗的分类 来源：Current Clinical

46、Pharmacology, 国金证券研究所 STSA-1005 通过特异性结合人 GM-CSF受体并阻断其与配体 GM-CSF的相互作用，可以负向调节先天免疫反应。 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）是肺泡中的一个稳态因子，当其低水平表达的时候，有助于肺泡巨噬细胞的发育和维持。但是。GM-CSF 的过度表达会引发炎症、疼痛、趋化和组织损伤。 图表图表21：GM-CSF的过度表达与疾病的过度表达与疾病 来源：公司官网，国金证券研究所 公司深度研究 - 17 - 敬请参阅最后一页特别声明 神经生长因子类持续神经生长因子类持续开发新品，前瞻布局小核酸药物开发新品，前瞻布局小核酸药物 小核酸

47、小核酸领域积累领域积累多年多年，研发新靶点攻克乙肝病毒，研发新靶点攻克乙肝病毒 乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）导致的肝脏感染，是威胁全球健康的主要问题之一。中国是肝病大国，全国现有的乙肝病毒携带者约有 8600 万人，约 2800 万是需要治疗的慢性乙肝患者。目前中国抗 HBV药物对 HBsAg（乙型肝炎表面抗原）和 HBeAg(乙型肝炎 E抗原)的抑制效果有限，尤其是降低 HBsAg 抗原水平，存在很大的临床需求。 STSG-0002 注射液是以重组腺相关病毒（rAAV）为载体，靶向 HBV基因组 P区和 X区的 shRNA（short hairpin RNA）序列表达框的肝噬性复制缺陷重组

48、腺相关病毒。目的基因在细胞中转录生成 shRNA, shRNA随后被剪切成单链 siRNA(小干扰 RNA)，siRNA可以特异性沉默 HBV复制相关的pgRNA和 HBV蛋白表达相关的 sRNA,从而达到阻断 HBV病毒复制的目的，降低体内 HBsAg、HBeAg 和 HBc 蛋白在体内的水平。 图表图表22：STSG-0002载体设计及药物机制载体设计及药物机制 来源：公司官网，国金证券研究所 在乙肝转基因的研究模型中，STSG-0002 注射液单次静脉注射 HBV-Tg 小鼠，结果表明可以剂量依赖性的降低小鼠血清和肝脏中的 HBsAg、HBeAg的水平；STSG-0002 表现出一定的长

49、效性，且在降低 HBV相关抗原方面的效果明显优于经恩替卡韦（常见乙肝抗病毒药物）处理的对照组。 公司针对 STSG-0002 的研究始于 2003 年，这是公司具有自主知识产权的全新靶点。2019 年 9 月，公司获得药监局临床批件，展开单中心、开放性、剂量递增评价 STSG-0002 注射液对慢性无症状 HBV携带者的安全性、耐受性及初步有效性的期临床试验。 神经生长因子进一步开发，聚乙二醇产品线深度布局神经生长因子进一步开发，聚乙二醇产品线深度布局 公司的神经生长因子产品苏肽生，是中国第一个鼠神经生长因子领域的国药准字号产品，用于治疗视神经损伤，于 2006 年获得药监局批文。 神经生长因

50、子（NGF）具有促进中枢和外周神经元生长、发育、分化、成熟的作用，能够加快修复神经系统损伤。针对效应神经元，NGF 可以 1）影响效应神经元的发育和分化 2）维持成熟效应神经元的正常功能 3）修复和再生成年动物效应神经元损伤。 公司深度研究 - 18 - 敬请参阅最后一页特别声明 公司基于对神经生长因子作用与糖尿病机制的理解和认知，拓展其在糖尿病足的临床应用潜力。神经生长因子可以修复神经损伤，改善患者的血液循环，促进溃疡愈合。 糖尿病足的形成是由于体内的高血糖环境引起末梢神经迟钝，神经病变使得患者皮肤干燥瘙痒，血糖异常引发血液循环不佳，伤口难愈合，严重感染者甚至有截肢的危险。 我国共有 4 款