1、 医药生物医药生物行业行业 | 证券研究报告证券研究报告 行业深度行业深度 2022 年年 3 月月 25 日日 强于大市强于大市 主要催化剂主要催化剂/事件事件 2021 年年 3 月月 11 日，国家卫健委发布消息，为进日，国家卫健委发布消息，为进一步优化新冠病毒检测策略，服务疫情防控需一步优化新冠病毒检测策略，服务疫情防控需要，经研究，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫要，经研究，国务院应对新型冠状病毒肺炎疫情联防联控机制综合组决定在核酸检测基础情联防联控机制综合组决定在核酸检测基础上，增加抗原检测作为补充，并组织制定了新上，增加抗原检测作为补充，并组织制定了新冠病毒抗原检测应用方案（试行）

2、。冠病毒抗原检测应用方案（试行） 。 相关研究报告相关研究报告 IVD 行业深度系列报告行业深度系列报告后疫情时代叠加医后疫情时代叠加医 改大环境非药支出占比提高，病前诊断的全民改大环境非药支出占比提高，病前诊断的全民大大 健康意识助力健康意识助力 IVD 行业迎来新机遇行业迎来新机遇 20210402 中银国际证券股份有限公司中银国际证券股份有限公司 具备证券投资咨询业务资格具备证券投资咨询业务资格 医药生物医药生物 证券分析师：证券分析师：邓周宇邓周宇 (86755)82560525 证券投资咨询业务证书编号：S01 新冠新冠疫情之下疫情之下IVD板块板块事件研究事件

3、研究 疫情之下IVD行业机会再现，新冠自测或将打开IVD新的增长极 本报告重点阐述新冠疫情持续及本报告重点阐述新冠疫情持续及我国我国抗原检测抗原检测（试行）（试行）方案事件背景下抗原检测方案事件背景下抗原检测相关相关的布局的布局机会及该事件背后对机会及该事件背后对 POCT 细分行业的观点。细分行业的观点。 支撑评级的要点支撑评级的要点 新冠抗原作为新冠患者筛查的辅助手段，其产业链相关市场新冠抗原作为新冠患者筛查的辅助手段，其产业链相关市场需需关注关注。2020 年新冠疫情爆发初期，核酸检测作为病毒检测“金标准”备受关注，相关概念企业也迎来良好的发展机会，2021 年随全球疫情持续，新冠病毒持

4、续变异，奥密克戎席卷全球，海外以免疫手段检测作为主要方式，新冠抗原检测试剂在欧美发达国家的疫情防控过程中发挥了关键作用，我国多家抗原检测试剂畅销海外并获得 CE、FDA (EUA)等认证。之后在国内香港、吉林、深圳多地奥密克戎疫情严峻的背景下，3 月 11 日国家卫健委发文表示在核酸检测基础上增加抗原检测作为补充，抗原检测开始在国内为疫情防控助力。抗原检测快捷高效、操作简便，在政策指引下有较为广阔的国内市场，叠加海外市场，需求端较为可期。 POCT 优势凸显，长期价值值得期待。优势凸显，长期价值值得期待。IVD行业被认定为精准医疗的基石，近10 年国内 IVD 产业迅速崛起，在人口老龄化、城镇

5、化、政策推动、技术升级等内外因素驱动下，体外诊断产业已成为当今中国最活跃、发展最快的行业之一。疫情之下 IVD 行业再迎机会，在全球疫情反复的背景下，国产新冠抗原检测产品为国际防疫贡献了较大力量，同时以 POCT、分子诊断为代表的体外诊断产品可以凭借其优势积极满足各级各类临床检测需要并减少医疗成本或将获得更多关注与发展。抗原检测产品的便利性或将广普 POCT 行业认知， 使得 POCT行业进一步发展、 价值进一步凸显， 甚至有望重塑 POCT行业。 主要观点如下：主要观点如下： 1） 抗原检测技术优势：抗原检测高效便捷，操作简单，对检测人员要 求低，提供了多样化新冠病毒检测选择方案，从技术端满

6、足未被满 足的需求。 2） 防疫定位：根据国家卫健委发布政策，抗原检测为重要补充手段， 可用于特定人群的初筛和早测以及有自测需求的社区居民，利于“早 发现”，减少病毒传播。但是该检测手段将作为核酸检测的补充手段， 不存在替代说法。 3） 市场空间：国内坚持“动态清零”防疫政策，海外疫情持续蔓延， 全球对新冠检测需求呈现常态化趋势，若抗原检测国内市场逐步放 开，我们测算国内新冠抗原检测试剂年市场规模（按政府指导价/部分区域联盟挂网的终端口径测算）约为 210亿元。 综上抗原检测凭借自身一系列优势将和核酸检测并存作为新冠患者筛查利器，或将带来整个抗原检测产业链布局机会甚至有望在一定程度重塑 POC

7、T 行业。 我们建议关注：新冠抗原检测试剂相关标的；抗原检测产业链上下游优质标的。 投资建议投资建议 建议关注新冠抗原检测相关标的：诺唯赞、东方生物、安旭生 物、万孚生物等；关注抗原检测产业链上游原材料企业：义翘 神州、昌红科技、百普赛斯、菲鹏生物（待上市）；关注线下药房，一心堂等。 评级面临的主要风险评级面临的主要风险 新冠病毒继续变异现有抗原检测试剂盒有效性降低风险、新冠抗原检测放开不及预期风险、试剂集采及竞争加剧等因素带来的产品价格下降风险、新产品研发风险，产能扩张风险，市场空间测算偏差风险等。 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 2 目录目录 报告速览报告速览

8、. 5 1、谈谈新冠病毒那些事、谈谈新冠病毒那些事 . 6 2、新冠抗原检测有何技术优势以及新冠自测推行必要性？、新冠抗原检测有何技术优势以及新冠自测推行必要性？ . 10 3、新冠抗原检测产业链分析、新冠抗原检测产业链分析 . 17 4、新冠抗原检测政策端及市场情况分析、新冠抗原检测政策端及市场情况分析 . 22 5、新冠抗原检测背景之下对、新冠抗原检测背景之下对 IVD板块的一些思考板块的一些思考 . 34 评级面临的主要风险评级面临的主要风险 . 35 TXjYuYdWiXsWfW2XfW6M9R7NoMmMmOsQiNoOsReRpNuM7NqQyRvPnMsOvPsRtP 2022年

9、 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 3 图表图表目录目录 图表图表 1. 世界卫生组织对新冠变异毒株分类依据世界卫生组织对新冠变异毒株分类依据 . 6 图表图表 2. 5种新冠关切变异株（种新冠关切变异株（VOC） . 6 图表图表 3. 2种新冠关注变异株（种新冠关注变异株（VOI） . 6 图表图表 4. 全球新冠病毒基因组流行病学研究全球新冠病毒基因组流行病学研究 . 7 图表图表 5. Omicron在多国占比达在多国占比达 98%以上以上 . 8 图表图表 6. Omicron同时具有前四种同时具有前四种 VOC变异株刺突蛋白的重要氨基酸突变位点变异株刺突蛋白的重要氨基

10、酸突变位点 . 8 图表图表 7. 相比于相比于 Delta，Omicron的刺突的刺突蛋白具有更多突变蛋白具有更多突变 . 9 图表图表 8. Omicron和和 Delta的特点对比的特点对比 . 9 图表图表 9. 分子诊断相关技术原理分子诊断相关技术原理 . 10 图表图表 10. 荧光定量荧光定量 PCR诊诊断方法的工作流程断方法的工作流程 . 10 图表图表 11. 快速抗原和快速抗体检测原理示意图快速抗原和快速抗体检测原理示意图 . 11 图表图表 12. 免疫侧流层析方法原理示意图免疫侧流层析方法原理示意图 . 12 图表图表 13.不同新冠不同新冠检测技术路径对比检测技术路径

11、对比 . 13 图表图表 14. 抗原检测利于建立抗原检测利于建立“三大防线三大防线” . 14 图表图表 15. Mutations in Omicron Spike . 15 图表图表 16. SARS-CoV-2的蛋白重要突变生物学特性的蛋白重要突变生物学特性 . 15 图表图表 17. N蛋白的有关结构蛋白的有关结构 . 16 图表图表 18.免疫层析法抗原检测试剂结构图免疫层析法抗原检测试剂结构图 . 17 图表图表 19. 抗原检测试剂盒主要原材料及功能抗原检测试剂盒主要原材料及功能 . 17 图表图表 20. 新冠抗原检测试剂原材料生产商新冠抗原检测试剂原材料生产商 . 19 图

12、表图表 21. 新冠抗原检测试剂生产厂家重要原材料抗原抗体供应情况新冠抗原检测试剂生产厂家重要原材料抗原抗体供应情况 . 20 图表图表 22. 新冠抗原检测试剂盒终端销售渠道及售价新冠抗原检测试剂盒终端销售渠道及售价 . 21 图表图表 23.新冠病毒抗原检测应用方案（试行）新冠病毒抗原检测应用方案（试行） . 22 图表图表 24.新冠抗原检测获批产品新冠抗原检测获批产品 . 23 续图表续图表 24.新冠抗原检测获批产品新冠抗原检测获批产品 . 24 续图表续图表 24.新冠抗原检测获批产品新冠抗原检测获批产品 . 25 图表图表 25. 我国已获批我国已获批/申报中抗原检测注册产品一览

13、申报中抗原检测注册产品一览 . 26 图表图表 26. 19款我国已获批抗原检测注册产品一览款我国已获批抗原检测注册产品一览 . 26 图表图表 27. 新冠抗原检测概念部分企业概览新冠抗原检测概念部分企业概览 . 27 图表图表 28 .新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点（试行） 要点总结新型冠状病毒抗原检测试剂注册技术审评要点（试行） 要点总结 . 28 图表图表 29. 部分省市抗原检测收费政策部分省市抗原检测收费政策 . 29 图表图表 30. 津冀、鲁晋、甘肃三地抗原检测试剂挂网价格汇总（元津冀、鲁晋、甘肃三地抗原检测试剂挂网价格汇总（元/人份）人份） . 30 图表图表 31

14、.市场规模预测市场规模预测 . 31 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 4 图表图表 32. 博拓生物博拓生物 2019-2020年原材料采购金额及占比年原材料采购金额及占比 . 32 图表图表 33. 新冠抗原检测产业链空间测算新冠抗原检测产业链空间测算 . 33 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 5 报告速览报告速览 1、现在新冠疫情广泛存在的奥密克戎毒株特点：Omicron同时具有阿尔法（Alpha ）、南非发现的贝塔（Beta）、巴西发现的伽马（Gamma）、印度发现的德尔塔（Delta）四种 VOC 变异株刺突蛋白的重要氨基酸突变位

15、点，传播能力更强。截止到 2022年 3月 21日，在美国、英国、德国、法国、加拿大、西班牙、澳大利亚等国家，Omicron的流行占比均已超过 98%。 2、抗原检测高效便捷，操作简单，对检测人员要抗原检测高效便捷，操作简单，对检测人员要 求低，提供了多样化新冠病毒检测选择方案，从求低，提供了多样化新冠病毒检测选择方案，从技术端满足未被满足的需求。技术端满足未被满足的需求。核酸和抗原检测方法各具特点，在不同的国家和不同的使用场景下具有不同的应用，不能互相替代。不能互相替代。将多种方法联合应用可提升检测效率，为各种可能的风险人群提供双重保障，是防疫的关键。 3、产业链方面，偏上游原材料的企业受集

16、采等对终端试剂价格调控政策的影响较小，政策风险相对产业链方面，偏上游原材料的企业受集采等对终端试剂价格调控政策的影响较小，政策风险相对偏低，建议先关注产业链上游企业。偏低，建议先关注产业链上游企业。特异性抗原/抗体是免疫检测的核心原材料，特异性抗原/抗体的质量将影响检测试剂的检测效果。所以特异性抗原/抗体这类头部原材料企业值得关注，如义翘神义翘神州、百普赛斯、菲鹏生物（待上市）州、百普赛斯、菲鹏生物（待上市）等。NC膜。硝酸纤维素膜的简称，在胶体金试纸中用做 C/T线的承载体，同时也是免疫反应的发生处。目前供应商主要以外资企业为主。辅材包含种类与数量较多，以塑料件为主，有如瓶盖、滴头、卡壳等。

17、建议重点关注昌红科技昌红科技等；对于抗原检测试剂的企业，除了关注企业的技术攻关能力、产品的技术指标、性能指标之外，还需重点关注公司的市场推广能力、市场响应能力与产能扩张能力等，建议关注诺唯赞、东方生物、万孚生物、安旭生物诺唯赞、东方生物、万孚生物、安旭生物等；终端销售的线上/线下药房也值得关注。如一心堂一心堂等 。 4、我们测算国内新冠抗原检测试剂年市场规模 （按政府指导价我们测算国内新冠抗原检测试剂年市场规模 （按政府指导价/挂网的终端口径测算） 约为挂网的终端口径测算） 约为 210亿元，亿元，不过，国家防控政策为抗原自测市场的总阀门，需理性看待国内抗原检测产品未来的市场空间，我不过，国家

18、防控政策为抗原自测市场的总阀门，需理性看待国内抗原检测产品未来的市场空间，我们预测的结果存在一定的不确定性，且该市场空间本身亦存在不确定们预测的结果存在一定的不确定性，且该市场空间本身亦存在不确定性。性。长期来看，随着疫情防控常态化，检测需求也将呈现常态化趋势，相关检测试剂的价格或将继续回落，但考虑国内人口基数大，国内抗原检测市场空间仍然可期。另外，我国类似于九安医疗、东方生物等很大一部分企业试剂已经走向海外，海外市场同样值得关注海外市场同样值得关注。 5、中短期来看新冠抗原检测事件或将带来相关的整个产业链布局机会；中长期来看，新冠抗原检测、中短期来看新冠抗原检测事件或将带来相关的整个产业链布

19、局机会；中长期来看，新冠抗原检测方案的试行叠加我国一直以来的分级诊疗政策方案的试行叠加我国一直以来的分级诊疗政策 POCT迎来发展新机遇。迎来发展新机遇。 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 6 1、谈谈新冠病毒那些事、谈谈新冠病毒那些事 新冠病毒变异毒株分类新冠病毒变异毒株分类 2019年底新冠疫情爆发， 2020年 1月下旬起蔓延至全国。随后数月，新冠疫情席卷全球。随着时间的推移，所有病毒的基因组都会发生突变，作为 RNA病毒，新冠病毒的基因组更易发生突变，有一些突变可能会影响病毒的传播力、 致病性、 疫苗效果等， 根据病毒的危险程度， 世界卫生组织 （WHO）将新

20、冠突变体分为关切变异株（Variants of Concern ，VOC）和关注变异株（specific Variants of Interest ，VOI），其中，关切变异株对全球疫情影响最大。 图表图表 1. 世界卫生组织对新冠变异毒株分类依据世界卫生组织对新冠变异毒株分类依据 资料来源：WHO，中银证券 目前世卫组织将 5种新冠病毒变种列为关切变异株，分别是：最早在英国发现的阿尔法（Alpha ）、南非发现的贝塔（Beta）、巴西发现的伽马（Gamma）、印度发现的德尔塔（Delta）以及南非发现的奥密克戎（Omicron）；此外，有两种新冠病毒变种被列为的关注变异株，分别是：最早在秘鲁

21、发现的拉姆达（Lambda）和哥伦比亚发现的缪毒株（Mu）。 图表图表 2. 5种新冠关切变异株（种新冠关切变异株（VOC） WHO 命名命名 Pango命名命名 GISAID命名命名 Nextstrain 命名命名 发现地点发现地点/日期日期 纳入纳入 VOC日期日期 Alpha B.1.1.7 GRY 20I (V1) 英国 2020/9 2020/12/18 Beta B.1.351 GH/501Y.V2 20H (V2) 南非 2020/5 2020/12/18 Gamma P.1 GR/501Y.V3 20J (V3) 巴西 2020/11 2021/1/11 Delta B.1.6

22、17.2 GK 21A, 21I, 21J 印度 2020/10 2021/5/11 Omicron B.1.1.529 GRA 21K, 21L,21M 南非 2021/11 2021/11/26 资料来源：WHO，中银证券 图表图表 3. 2种新冠关注变异株（种新冠关注变异株（VOI） WHO 命名命名 GISAID命名命名 Nextstrain 命名命名 发现地点发现地点/日期日期 纳入纳入 VOI日期日期 Lambda GR/452Q.V1 21G 秘鲁 2020/12 2021/6/14 Mu GH 21H 哥伦比亚 2021/1 2021/8/30 资料来源：WHO，中银证券 20

23、22年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 7 1.1 Omicron变异毒株成为全球新冠主要流行毒株变异毒株成为全球新冠主要流行毒株 全球新冠病毒基因组抽样的数据显示，从 2019年 12月 14日至 2022年 3月 19日，Delta和 Omicron的变异毒株数量目前明显高于其他变异毒株 图表图表 4. 全球新冠病毒基因组流行病学研究全球新冠病毒基因组流行病学研究 资料来源：Nextstrain，中银证券 注：数据截至2022年3月19日 根据 Nextstrain的数据， Alpha是初期变异毒株的主要传播者，随后，具有更强传播力的 Delta毒株在印度快速爆发，2021

24、 年 11 月 26日，世界卫生组织将南非发现的 B.1.1.529 变异株定义为第五种“关切变异株”，取名希腊字母 Omicron（奥密克戎）变异株，目前，在全球新冠感染者中，Omicron 已经成为传播能力超过其他四种 VOC 变异毒株的最强变异株，截止到 2022 年 3 月 21 日，在美国、英国、德国、法国、加拿大、西班牙、澳大利亚等国家，Omicron的流行占比均已超过 98%。 值得一提的是，2022年 3月 8日，包含 Delta和 Omicron突变特征的 Deltacron突变体被首次证实，目前暂时还没有证据显示这种重组毒株是否会在传染性和严重程度上有所改变，更多详细的研究

25、仍在进行中，我们也将持续关注。 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 8 图表图表 5. Omicron 在多国占比在多国占比达达 98%以上以上 资料来源：our world in data，中银证券 注：数据截止于2022.03.21 1.2 现有研究表明：现有研究表明：Omicron 传染力强，致病性弱传染力强，致病性弱 Omicron毒株之所以备受关注，主要是因为它携有大量基因突变，下图表明，Omicron同时具有前 4个VOC变异株 Alpha（阿尔法）、Beta（贝塔）、Gamma（伽玛）和 Delta（德尔塔）刺突蛋白的重要氨基酸突变位点，这些突变可能会导致

26、病毒的传染性和逃避疫苗免疫的能力增强。 图表图表 6. Omicron 同时具有前四种同时具有前四种 VOC变异株刺突蛋白的重要氨基酸突变位点变异株刺突蛋白的重要氨基酸突变位点 资料来源： He X,SARS-CoV-2 Omicron variant: Characteristics and preventionMedComm (2020)，中银证券 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 9 图表图表 7. 相比于相比于 Delta，Omicron 的刺突蛋白具有更多突变的刺突蛋白具有更多突变 资料来源：Ren,Omicron variant (B.1.1.529) o

27、f SARS-CoV-2: Mutation, infectivity, transmission, and vaccine resistance, 世界临床病例杂志 (2022)，中银证券 图表图表 8. Omicron和和 Delta的特点对比的特点对比 特点特点 Omicron (B.1.1.529) Delta (B.1.617.2) 发现地 南非 印度 发现时间 2021年 11月 24日 2020年 12月 5日 突变位点数量 43 18 69-70S 缺失 + - 传播力 3-6倍 1倍 发病率 轻微 严重 死亡率 罕见 常见 患者年龄 中年人 儿童或老人 疫苗保护效率 33%

28、80% 资料来源： Ren,Omicron variant (B.1.1.529) of SARS-CoV-2: Mutation, infectivity, transmission, and vaccine resistance, 世界临床病例杂志 (2022)，中银证券 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 10 2、新冠抗原检测有何技术优势以及新冠自测推行必要性？、新冠抗原检测有何技术优势以及新冠自测推行必要性？ 1、技术原理分析、技术原理分析 新型冠状病毒肺炎（新冠肺炎，COVID-19）为新发急性呼吸道传染病, 已成为全球性重大公共卫生事件。鉴于目前香港疫情反

29、弹，国内不同城市仍有不同程度的疫情定点爆发，而新冠病毒持续变异，传播力强、致病性强、发病进程快，因此快速有效的病毒检测对病情的防控显得尤为重要。国内外科研机构和企业也陆续开发了一系列检测方法来满足 SARS-CoV-2病毒检测的应急需求。目前获得我国国家药品监督管理局批准上市的SARS-CoV-2 病毒检测试剂盒有83个， 其中， 核酸检测试剂盒34 个，抗体检测试剂盒 30个，抗原检测试剂盒 19个 。新冠病毒的诊断市场主要包括以荧光 PCR的方法为主流的分子诊断和以免疫层析法、化学发光免疫分析法为主流的免疫诊断两大细分领域。 1. 分子诊断分子诊断 分子诊断的检测对象通常是新冠病毒核酸的特

30、异性基因序列片段。当前国内广泛应用的新型冠状病毒分子检测方法是实时荧光 PCR 核酸检测，其特点是高特异性、高灵敏度和感染前期可检测，是全球公认的确诊新冠肺炎感染的金标准。该技术在普通 PCR基础上加入荧光染料或荧光标记探针来实现对进程的实时检测。 目前， 新冠病毒核酸检测试剂一般检测基因及核衣壳蛋白 （nucleocapsid protein，N）基因双靶标，也有单靶标（ORF1ab）和三靶标（ORF1ab、N 和 E）检测试剂。除此之外，其他分子诊断方法包括数字 PCR、等温扩增技术、基于 CRISPR/Cas9的诊断方法、生物传感器等方法正在开发和验证中。 图表图表 9. 分子诊断相关技

31、术原理分子诊断相关技术原理 资料来源：Current and innovative methods for the diagnosis of COVID19 infection (Luca Falzone,et al )，International journal of molecular medicine, 中银证券 基于荧光定量 PCR 的分子诊断方法的工作流程包括：1） 通过鼻咽或口咽拭子收集疑似新冠肺炎患者的样本；2） 保存和处理拭子，以保持病毒 RNA的完整性；3）对 SARS-CoV-2热灭活和提取 RNA；4）病毒 RNA逆转录为双链 cDNA；5）PCR扩增和实时荧光信号检测；

32、6）对检测结果进行分析。 图表图表 10. 荧光定量荧光定量 PCR诊断方法的工作流程诊断方法的工作流程 资料来源：Current and innovative methods for the diagnosis of COVID19 infection (Luca Falzone,et al ),International journal of molecular medicine, 中银证券 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 11 总体来看，分子诊断技术目前呈现出其与生物学与物理学以及其他学科相结合的趋势，如荧光 PCR技术是生物学和物理学的结合技术，生物芯片是生

33、物学、物理学和计算机科学的结合技术。目前市场上已出现测序技术、生物芯片技术、生物传感技术、表面等离子体谐振技术、微阵列芯片技术等新型检测技术，未来分子诊断行业将结合多种技术，不仅可以实时快速检测，而且可以同时检测多个基因并实现基因分型检测,大幅度提高了疾病诊断水平。 2. 免疫诊断免疫诊断 根据检测对象不同，免疫诊断可分为抗原检测和抗体检测。抗体检测比较主流的方法是免疫侧流层析法和化学发光法。与核酸检测相比，快速抗原和快速抗体检测的特点是检测时间更快，约为 15-30分钟，成本更低，操作更简单，不需要训练有素的人员。 抗原检测，针对 SARS-CoV-2 的 N 蛋白和 S 蛋白等病毒固有组分

34、，利用针对新冠抗原蛋白制备的特异性单克隆抗体，对呼吸道、消化道等样本中的新冠抗原蛋白进行直接检测。主要使用的方法是免疫侧流层析法(也可以用酶免和化学发光等方法获得更高的灵敏度和准确性)。 抗体检测，针对患者血液中的新冠特异性抗体（IgM /IgG）进行检测，其最大特点是检测耗时短、准确性高，但只有在患者感染 1 周后才会产生可被检测的抗体。因此，抗体检测存在检测窗口期，只能做既往感染判别，不适用于复阳患者和再次感染患者的检测等问题，主要作为辅助诊断的手段。国内主要使用的方法是免疫侧流层析法和化学发光法。 2.1 免疫侧流层析法免疫侧流层析法 免疫侧流层析法是新冠抗原检测主要依赖的技术手段，利用

35、筛选得到的新冠特异性抗体对新冠的抗原进行有效的捕获和识别。相比于 ELISA、化学发光法，免疫侧流层析法速度最更快、最为简便。以胶体金侧流免疫层析法为例，其检测原理如图所示：特异性的抗原或抗体被事先固定在载体上，通常是大孔径的微孔滤膜如 NC膜。纸纤维所形成的毛细力拉动待测样本从试纸的一端流向另外一端。C 线为质控线，正常情况下缓冲液会带动标记了胶体金的抗体向前流动，到达该处时将与抗-金标抗体结合，呈现阳性结果即代表该产品使用正常。T 线为检测线，若样本为阳性，向前流动时新冠抗原的 N蛋白或 S 蛋白首先会被标记了胶体金的抗体识别并结合，接着流到 T线时，T线处的捕获抗体结合带标记的新冠抗原识

36、别抗体出现可检测信号，即得到检测线为阳性结果，反之若样本为阴性，检测线则为阴性结果。因此，当 C线、T线均显色才能代表检测结果为阳性。 该方法简单易行，可通过肉眼或者简易的仪器进行判断，全过程可在 15 min 内完成，且不需要专业培训，非常适合于新冠抗原的快速检测。随着新冠特异性抗体筛选的进一步成熟，新冠抗原检测试纸条的灵敏度和准确性以及与核酸检测的符合率都日益提高，从而逐渐成为新冠检测的主力产品。目前，获得国家药品监督管理局批准上市的五款均采用免疫侧流层析法的原理。 图表图表 11. 快速抗原和快速抗体检测原理示意图快速抗原和快速抗体检测原理示意图 资料来源：中国生物工程杂志新型冠状病毒抗

37、原快速检测研发现状及展望 （陈晨等）, 中银证券 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 12 下图为免疫侧流层析法的工作流程，图 A为抗原检测，图 B为抗体检测。基于免疫侧流层析法的抗体检测的工作原理与抗原检测类似，区别在于其检测对象是 IgA、IgG或 IgM。 图表图表 12. 免疫侧流层析方法原理示意图免疫侧流层析方法原理示意图 资料来源： Current and innovative methods for the diagnosis of COVID19 infection (Luca Falzone,et al ),中银证券 2.2 化学发光免疫分析法化学发光

38、免疫分析法 化学发光免疫分析法包含两个部分，即化学发光分析系统和免疫反应系统。化学发光分析系统是利用化学发光物质经催化剂的催化和氧化剂的氧化形成一个激发态的中间体，当这种激发态中间体回到稳定的基态时，同时发射出光子(hv)，利用发光信号测量仪器测量光量子产额。免疫反应系统是将发光物质(在反应剂激发下生成激发态中间体)直接标记在抗原或抗体上，或酶作用于发光底物。化学检测系统通过光电信号检测仪检测发光强度，最后通过化学发光标记物与发光强度的关系确定被测物的含量。根据标记物的不同可分为三大类，即直接化学发光免疫分析、酶促化学发光免疫分析和电化学发光免疫分析。 2022年 3月 25日 新冠疫情之下

39、IVD板块事件研究 13 2、不同检测技术路径对比、不同检测技术路径对比 图表图表 13.不同新冠检测技术路径对比不同新冠检测技术路径对比 项目项目 抗原检测抗原检测 抗体检测抗体检测 核酸检测核酸检测 检测对象 新冠病毒表面的蛋白抗原 （N蛋白、E蛋白、S蛋白） 免疫系统为应对新冠病毒感染而产生的抗体（lgG、IgM） 新冠病毒核酸的特异性基因序列片段 检测窗口期 感染初期（出现症状后 0天）至康复后机体消灭病毒 机体感染新冠病毒 5-14天后 感染初期（出现症状后 0天）至康复后机体消灭病毒 采样方式 使用鼻咽拭子、痰液或肺泡灌洗液采集 静脉血、指尖血及血清血浆 使用鼻咽拭子、痰液或肺泡灌

40、洗液采集 样本要求 抗原的稳定性一般要优于 RNA（因RNA很容易降解，获得患者样本后要规范保存，并尽快进行检测 PCR测试） 全血、血清或血浆的抗体相对稳定，易于保存和运输 样本中 RNA易降解，因此，获得患者样本后，需要规范地保存，并尽快进行测试 检测时间 15分钟内 15分钟内 2-4小时左右 设施环境要求 一般生物安全实验室，现场检测 一般生物安全实验室，现场检测 需要较高的实验室标准，配套仪器，实验室环境要求高（负压 PCR实验室） 操作复杂度/人员要求 与常规的 PCR 相比操作简单，检测人员要求低 操作简单，检测人员要求低 操作繁琐，对人员技术要求高 试剂性能 灵敏度有待进一步提

41、高（不及PCR） ，存在低含量病毒样本检不出的可能 感染后血清转阳后有较高的灵敏度和特异性 灵敏度高，特异性好，但也易污染，交叉产生假阳性 试剂开发 筛选配对高效价单克隆抗体，利用乳胶标记技术和双抗体夹心法，设计优化工艺体系，实现标本中抗原的快速检测 利用基因重组和蛋白纯化技术制备特异性好的重组抗原，同时筛选抗人 IgM抗体和抗人 IgG抗体，制备试剂实现新型冠状病毒 IgG抗体和 IgM抗体的体外联合检测，开发周期相对抗原短 核酸检测试剂一般采用反转录加实时聚合酶 链 式 反 应 法（RT-PCR），扩增病原体的核酸 (RNA) ，同时通过标记探针实时检测扩增产物，准确性依赖于引物的特异性

42、临床价值及意义 新冠病毒感染的早期筛查；特别是抗原的快速检测试剂可用于早筛查、早诊断，适合基层医院大规模筛査 新冠病毒感染的辅助诊断，分析感染状态和阶段，流行病学调查等 新冠病毒感染筛查确诊的金标准，可实现高通量检测 检测成本 降低了现有 PCR检测方法的成本，适合各种规模的实验室，尤其适合缺乏硬件条件的小实验室普及 降低了检测试剂的成本，适合各种规模的实验室，尤其适合缺乏硬件条件的小实验室普及 对人员设备等要求高，检测成本较高 优点 样本稳定，采集方便，检测迅速，生产成本低，价格低；对检测环境要求低 样本稳定，采样风险低，样本易于保存运输；检测迅速；产品试剂开发周期相对较短 样本采集方便；可

43、实现高通量检测，灵敏度高，特异性高，准确性高 缺点 所采集的样本具有随机性和局限性，影响病毒的检出率；取样时病毒暴露风险高；灵敏度待提高，容易假阴性，造成漏检 抗体检测“假阳性”和“假阴性”的局限性，不适合用于复工复产复学等普通人群筛查，也不适用于在低流行地区的流行病学调查 样本易降解，采集有局限性，随机性，影响检出率；对检测实验室环节和配备要求高，检测时间长，检测成本高；容易交叉污染造成假阳性 资料来源：安旭生物招股说明书，中银证券 3. 新冠抗原检测存在方式新冠抗原检测存在方式 世卫组织指出 COVID-19控制的首要任务是部署可用的财务和人力资源，迅速识别有症状的个体或潜在患者并隔离，从

44、而实现高效防控。核酸、抗原和抗体检测方法各具特点，在不同的国家和不同的使用场景下具有不同的应用，不能互相替代。将多种方法联合应用可提升检测效率，为各种可能的风险人群提供双重保障，是防疫的关键。 核酸检测是确诊的首要标准。此类产品作为“金标准”在疫情初期最早被研发，新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）提出，诊断需首先根据流行病学史临床表现、实验室检查等进行综合分析最后是根据新型冠状病毒核酸检测结果确诊阳性患者。 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 14 抗体检测是辅助诊断的重要依据。试纸条上市后，因其检测时间仅有 15 min，迅速被各国大范围使用，在医疗条件不足、发生挤兑

45、的国家、地区，抗体检测成为了大规模初筛的手段。但是由于抗体检测因存在检测窗口期，只能做既往感染判别，不适用于复阳患者和再次感染患者的检测等问题，主要用于辅助诊断。此外，据新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版） ，未接种新型冠状病毒疫苗者，新型冠状病毒特异性抗体检测可作为诊断的参考依据。接种新型冠状病毒疫苗者和既往感染新型冠状病毒者，原则上抗体不作为诊断依据。 抗原检测是早期筛查的有效手段。随着疫情的进一步恶化，包括欧美发达国家在内的检测能力都遭遇到瓶颈，抗原 POCT 检测作为高效、便利的快检产品得到广泛的重视，尤其是随着新冠特异性抗体研发的逐渐成熟，抗原检测的准确度获得了更多的认同。自 2020

46、年年中，快速抗原检测相关产品以其成本更低、速度更快的优势亮相于市场，并且其中一些已被列入世卫组织紧急使用清单之中。世卫组织建议，在疫情调查期间，可采用满足最低性能要求的快速抗原检测方法进行初级病例检测、接触者追踪，监测社区疾病发病趋势等相关工作。 相对于核酸检测，抗原检测作为国内近期兴起的新冠病毒检测手段具有存在的必要性，特别是在拦截阻击涉外疫情防控的“三大防线”方面具有重要作用。具体体现在：1）针对拦截入境染疫人员的第一道防线，快速抗原检测可实现远端抗原（24 小时）和核酸双阴登记，口岸快速检测与现场拦截，居家健康监测（核酸七天两检和抗原七天三检） ；2）针对拦截涉外暴露人员的第二道防线，快

47、速抗原检测可实现对涉外工作人员的健康监测；3）针对检测和拦截破防人员的第三道防线，快速抗原检测可实现哨点监测预警加码快速抗原，重点场所和人员进行赋码通行。可见抗原检测将有效推进“加快结果报告速率、加密检测频次、加码防控”的“三加”防控管理措施，对常态化疫情防控工作的落实，防范境外疫情输入和境内疫情反弹等工作具有重大意义。 图表图表 14. 抗原检测抗原检测利利于于建立建立“三大防线三大防线” 资料来源：卫健委，中银证券 4. 病毒后续变异对抗原检测有效性的影响病毒后续变异对抗原检测有效性的影响分析分析 据中国国境卫生检疫杂志（新冠病毒抗原快速检测试剂的性能及其适用范围）信息，新冠病毒病毒基因组

48、全长 29891 个核苷酸 ，有 5 个必需基因，分别编码核蛋白（N）、病毒包膜（E）、基质蛋白（M）和刺突蛋白（S）4 种结构蛋白及 RNA 依赖的 RNA 聚合酶（RdRp）。目前在全球创新诊断基金会登记的大部分 Ag-RDT 试剂的检测靶标是新冠病毒的 N 和 S 蛋白，少部分可检测 S1 和 S2 亚基蛋白、S 蛋白受体结合域。世卫组织指出，病毒基因组变异可能影响抗原快速检测的检测能力，原因是靶蛋白构型或靶病毒丰度发生变化。WHO正在监测关于诊断逃逸突变的报告，并在测序数据库中跟踪其出现频率。 2022年 3月 25日 新冠疫情之下 IVD板块事件研究 15 S 蛋白受体结合域的多个突

49、变是主要的突变，以 S 蛋白作为靶点的抗原检测产品受病毒变异的影响可能较大，因此国内获批新冠抗原自测产品在以 S蛋白作为靶标时通常也要加入 N 蛋白同时作为检测靶标，如诺唯赞、奥泰生物等抗原检测产品。在目前已经检测分离到的新冠突变株中，S 蛋白上的突变位点最多最关键，据海南医学院学报显示，Omicron（B.1.1.529）变异株是迄今为止出现的突变最严重的变异株，其传染性比原始毒株高 500%，该变异株的基因组有大约 50 个突变，其中 S 蛋白中的突变就有 30 多个，占到了一半以上。 图表图表 15. Mutations in Omicron Spike 资料来源：义翘神州官网，中银证券

50、 病毒学报（全球新型冠状病毒变异株研究进展）指出，刺突蛋白是新冠病毒与人体结合而发生感染的关键蛋白，新冠病毒主要就是通过 S蛋白与宿主细胞表面 ACE2受体结合感染宿主细胞。可能正是因为 S蛋白在帮助病毒入侵的过程中起到关键作用，才让 S蛋白的突变成为病毒不断进化的过程中逃避宿主免疫的重要策略。 图表图表 16. SARS-CoV-2的蛋白重要突变生物学特性的蛋白重要突变生物学特性 资料来源：全球新型冠状病毒变异株研究进展（冯晔囡等）, 中银证券 N 蛋白高度保守，以 N 蛋白作为靶点的抗原检测产品受病毒变异影响小，新冠病毒的抗原检测一般是把 N 蛋白作为目标抗原。据Viruses （The