1、 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 医药生物行业 行业研究 | 深度报告 新冠小分子药成为抗疫关键手段，国内研发管线进展不断。新冠小分子药成为抗疫关键手段，国内研发管线进展不断。新冠小分子药物优点明显，药效在理论上能耐突变，且在用药方式、储存运输和产能上受限制少，有望成为后疫情时代的抗疫关键手段，具有巨大的应用前景和商业价值。全球新冠小分子药研发管线发展不断，海外辉瑞的 Paxlovid 和默沙东 Molnupiravir 已在多国获批并商业化，研发进度领先。国内在研小分子药物丰富，君实

2、生物的 VV116、开拓药业的普克鲁胺和真实生物的阿兹夫定率先进入 III 期临床，获批上市在即，值得持续关注。 原料药中间体需求旺盛，为上游相关企业带来机遇。原料药中间体需求旺盛，为上游相关企业带来机遇。新冠病毒患病人数持续扩大，新冠小分子药物需求不断，随之产生大量上游原料药和中间体的需求。建议关注关键原料药和中间体的国内化工企业，如合成 Paxlovid 需要的中间体 SM1、SM2、卡龙酸酐、氮杂双环的生产商，合成 Molnupiravir 所需尿苷的生产商，以及在研管线合成路径相关中间体生产商，这些企业有望获得大量订单，迎来新增量。 已获批小分子药开始大规模商业化，国内已获批小分子药开

3、始大规模商业化，国内 MPP 授权企业值得关注。授权企业值得关注。辉瑞 Paxlovid和默沙东 Molnupiravir 已开始全球商业化，有望成为全球最主要的新冠用药。从美国情况来看，辉瑞 Paxlovid 和默沙东 Molnupiravir 分别自去年 12 月和 11 月获批以来，已完成 11 次分发，目前共占新冠治疗药物分发剂量的 48%。 新冠小分子药的大规模使用趋势有望延续，国内已有数家仿制药企业经 MPP 授权，获得辉瑞Paxlovid 或默沙东 Molnupiravir 的专利实施许可，能够生产供应相关仿制药。MPP授权为企业带来新冠小分子药的生产销售，助力疫情的控制，相关

4、CDMO 企业值得关注。 总体来看，新冠小分子药物将成为抗疫关键，在生物医药领域带来大量投资机会，建议关注以下方向：国内新冠小分子药物研发领先企业，如 君实生物-U(688180，未评级)。新冠小分子药物所需关键原料药中间体生产商，如雅本化学(300261，未评级)、乐普医疗(300003，未评级)、美诺华(603538，未评级)。新冠小分子药物 MPP 国内授权企业，如博瑞医药(688166，买入)、九洲药业(603456，未评级)、普洛药业(000739，未评级)、复星医药(600196，未评级)、华海药业(600521，未评级)等。 风险提示风险提示 药物研发失败的风险，药物研发进展不及

5、预期的风险，原料药和制剂产能不足的风险 投资建议与投资标的 核心观点 国家/地区 中国 行业 医药生物行业 报告发布日期 2022 年 04 月 21 日 刘恩阳 *828 执业证书编号：S0860519040001 易丹阳 裴晓鹏 医药生物行业重要地位凸显，国产替代机遇与挑战并存：统筹发展和安全专题研究 2022-04-07 行业估值处于历史低位，建议关注新冠特效药产业链标的：医药生物行业双周报 2022-03-20 新冠病毒抗原检测获批，产业链相关企业有望显著受益：新冠病毒抗原检测应用方案（试行） 点评 2022-03-14 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机

6、会 看好（维持） 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 2 目 录 一、新冠小分子药研发进展情况 . 4 1.1 新冠小分子口服药有望成为治疗关键手段 . 4 1.2 国外新冠小分子药进展较快 . 4 1.2.1 辉瑞 Paxlovid 已获批，临床抗病毒较好 5 1.2.2 默沙东 Molnupiravir 最早获批，临床有抗病毒效果 6 1.2.3 国外其他在研管线 7 1.3 国内在研新冠小分子药进展不断 . 8 二、新

7、冠小分子药上游原料药中间体情况. 10 2.1 辉瑞 Paxlovid 相关原料药和中间体 . 10 2.2 默沙东 Molnupiravir 相关原料药和中间体 . 13 2.3 盐野义 Ensitelvir 相关原料药和中间体 . 14 三、新冠小分子药的商业化和 MPP 授权情况 . 15 3.1 辉瑞 Paxlovid 和默沙东 Molnupiravir 已在全球商业化 . 15 3.2 辉瑞 Paxlovid 和默沙东 Molnupiravir 的 MPP 授权为国内企业带来机会 . 17 风险提示 . 20 zWcZjZkVjWlXnZuXiYbRaO9PnPqQtRmOlOrRm

8、QfQtRpNbRmMxOwMoNuNvPpNvM 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 3 图表目录 图 1：SARS-CoV-2 及其结构蛋白示意图 . 4 图 2： 3CL 蛋白酶抑制剂的作用机制 . 5 图 3：RdRp 抑制剂 Molnupiravir 的作用机制 . 7 图 4：辉瑞新冠小分子口服药 Paxlovid 中 Nirmatrelvir 的合成路线 . 10 图 5： SM1 的合成路线 . 10 图 6

9、：卡龙酸酐的合成路线 . 11 图 7：Molnupiravir 的专利合成路线图 . 13 图 8：Molnupiravir 改进的合成路线图 . 13 图 9：盐野义 S-217622 的合成路线 . 14 图 10：美国新冠药物分发比例（截至 2022 年 4 月 17 日） . 16 图 11：Molnupiravir 全球协议生产企业 . 17 图 12：Paxlovid 全球协议生产企业 . 18 表 1：国外主要上市及在研的新冠小分子药物情况 . 5 表 2：辉瑞 Paxlovid 临床数据 . 6 表 3：默沙东 Molnupiravir 临床数据 . 7 表 4：盐野义 En

10、sitelvir 与 Veru Sabizabulin 的临床数据 . 8 表 5：国内在研的新冠小分子药物 . 8 表 6：国内新冠小分子药物临床数据. 9 表 7：辉瑞 Paxlovid 原料药中间体相关的生产商. 12 表 8：默沙东 Molnupiravir 原料药中间体相关公司 . 14 表 9：盐野义 S-217622 产业链及相关公司. 15 表 10：Paxlovid 的订购情况 . 15 表 11：默沙东 MPP 公布中国 5 家企业 . 18 表 12：辉瑞 MPP 公布中国 5 家企业 . 19 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师

11、的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 4 一、新冠小分子药研发进展情况一、新冠小分子药研发进展情况 1.1 新冠小分子口服药有望成为治疗关键手段 早期运用中和抗体的治疗方式，在新冠病毒不断变异下逐渐乏力。早期运用中和抗体的治疗方式，在新冠病毒不断变异下逐渐乏力。从病毒结构上来看，SARS-CoV-2 主要由单正链RNA病毒和4 种结构蛋白（刺突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣壳蛋白）构成，其中刺突蛋白能够与宿主细胞的受体结合并介导病毒入侵。而以中和抗体为代表的生物药正是以刺突蛋白作为靶点进行攻击，进而阻止

12、病毒入侵细胞。然而病毒在自然选择的压力下不断变异，进化，形成各种不同的刺突蛋白，并产生更多的位点用于和宿主细胞表面的受体结合，导致现有的中和抗体药物和疫苗对病毒入侵的抵抗效果逐渐变差。 图 1：SARS-CoV-2 及其结构蛋白示意图 数据来源：J Med Chem，东方证券研究所 对于新冠患者来说，小分子药物有望成为最佳的治疗手段。对于新冠患者来说，小分子药物有望成为最佳的治疗手段。在新冠毒株不断突变对中和抗体治疗产生影响下，新冠小分子口服药物有着不可比拟的优势：（1）靶点高度保守，不易发生耐药性突变；（2）给药方式简单，患者顺应性强；（3）产能限制少，成本相对中和抗体等大分子药较低；（4）

13、储存和运输条件易满足，普及性强。因此，小分子药物有巨大的应用前景和商业价值，成为新冠治疗的关键手段。 国内外新冠小分子研发进展值得关注。国内外新冠小分子研发进展值得关注。目前，国内外的新冠小分子口服药物的研发正如火如荼地进行。国外药企进度较快，默沙东和辉瑞研发的两种小分子已获批上市，还有多家药企正在研发。此外，国内也有君实生物、开拓药业和真实生物等多家公司正在开发，研发进展值得关注。 1.2 国外新冠小分子药进展较快 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券

14、研究报告最后一页的免责申明。 5 国外药企中，以默沙东 Molnupiravir 和辉瑞 Paxlovid 研发进度全球领先，两种小分子已于多国获批上市；盐野义 Ensitelvir 紧随其后，目前已提交日本 NDA，全球 III 期临床试验也在开展；Veru的 Sabizabulin 已获得 FDA 快速通道的资格，III 期中期分析实验结果近期也得以公布。 表 1：国外主要上市及在研的新冠小分子药物情况 公司公司 药物药物 药物类型药物类型 剂型剂型 国外最新进展国外最新进展 国内最新进展国内最新进展 默沙东 Molnupiravir RdRp 抑制剂 口服 已获批（英国，美国，日本） /

15、 辉瑞 Paxlovid 3CL 抑制剂 口服 已获批（美国，欧洲） 220211 中国获批 盐野义制药 Ensitelvir 3CL 抑制剂 口服 III 期 / Veru Sabizabulin 微管蛋白抑制剂 口服 III 期，计划申请 EUA / 数据来源：公司公告，医药魔方，东方证券研究所 1.2.1 辉瑞 Paxlovid 已获批，临床抗病毒较好 辉瑞辉瑞 Paxlovid 主要活性成分是主要活性成分是 3CL 蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂。Paxlovid 由两种药品组成,一种是 Nirmatrelvir（奈玛特韦），是一种 3CL 蛋白酶抑制剂；另一种是 Ritonavir（利托

16、那韦），能有效抑制肝药酶CYP3A4 活性，减缓 nirmatrelvir 的分解并保持其更长时间的活性。 3CL 抑制剂抑制剂能够干扰病毒的复制过程，从而达到抗病毒效果。能够干扰病毒的复制过程，从而达到抗病毒效果。SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞后会释放病毒 RNA，病毒 RNA 再借助宿主细胞的核糖体翻译成两条多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，在3CL 蛋白酶和 PL 蛋白酶的催化作用下，这两条多聚蛋白会发生水解，分割成多个非结构蛋白，随后组成复制-转录复合物，以完成后续基因组的复制和结构蛋白的合成过程。其中3CL蛋白酶又被称为主蛋白酶（Mpro），负责多聚蛋白 11 个位点的切割

17、，以产生对病毒生存与繁殖至关重要的结构蛋白。所以小分子药物抑制 3CL 蛋白酶的活性，就能够干扰病毒的复制过程，从而达到抗病毒效果。 从机制上来看，从机制上来看，Paxlovid 对突变株效果保守，且较为安全。对突变株效果保守，且较为安全。3CL 蛋白酶在不同属冠状病毒间高度保守，其催化活性中心氨基酸序列与人类蛋白酶同源性低，因此 3CL 蛋白酶抑制剂（默沙东的Paxlovid）轻易不会攻击其他蛋白，具有较高的安全性。 图 2： 3CL 蛋白酶抑制剂的作用机制 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后

18、部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 6 数据来源：Antimicrob Agents Chemother，东方证券研究所 从临床数据上来看，对于轻中症、高风险的非住院新冠患者，Paxlovid 疗效显著。II/III 期结果显示将安慰剂组的住院或死亡率 6.5%(44/682)降低到给药组的 0.7%(5/697)，相对风险降低 89%。2022 年 4 月 14 日 NEJM 上发表的最新 II/III 期临床数据显示，Paxlovid 能将出现症状后 3 天内用药的患者的住院或死亡风险降低 89%，将症状出现后 5 天内用药的患者住院或死亡风险降低 8

19、8%。 表 2：辉瑞 Paxlovid 临床数据 适应症适应症 分析节点分析节点 Paxlovid 安慰剂安慰剂 风险降低风险降低比例比例 高风险-轻症 EPIC-HR 中期分析（11月 5 日） 3/389 27/385 89% 完整分析（12月 14 日） 5/697 44/682 88-89% 低风险-轻症 EPIC-SR 中期分析（11月 5 日） 2/333 8/329 70% 完整分析（2022Q1） 数据来源：公司公告，东方证券研究所 1.2.2 默沙东 Molnupiravir 最早获批，临床有抗病毒效果 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分

20、析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 7 默沙东默沙东Molnupiravir属于属于RdRpRdRp 抑制剂，通过破坏病毒抑制剂，通过破坏病毒 RNARNA的合成过程，实现抗病毒的效果。的合成过程，实现抗病毒的效果。SARS-CoV-2 病毒进入宿主细胞后，需要进行其 RNA 基因组的复制以形成新病毒，这一过程需要依靠 RdRp 来实现。Molnupiravir 的活性形式-D-N4-羟基胞苷（NHC）-三磷酸能够替代 CTP（三磷酸胞苷）或 UTP（三磷酸尿苷）成为底物，从而被 SARS-Co

21、V-2 病毒的RdRp 利用。在病毒 RNA 合成过程中混入该分子会导致随后的碱基对误读，从而导致高突变率和最终的基因组致死率，达到抗病毒的效果。 图 3：RdRp 抑制剂 Molnupiravir 的作用机制 数据来源：Nature Structural & Molecular Biology，东方证券研究所 从临床结果来看，默沙东 Molnupiravir 体现出一定抗病毒效果。III 期临床数据显示对于轻中症、非住院的新冠患者，能够将安慰剂组的住院或死亡率 9.7% (68/699) 降低到给药组的 6.8% (48/709)，相对风险降低 30%。 表 3：默沙东 Molnupirav

22、ir 临床数据 分析节点分析节点 Molnupiravir 安慰剂安慰剂 风险降低比例风险降低比例 中期分析（10 月 1日） 28/385 53/377 49% 完整分析（11 月 26日） 48/709 68/699 30% 数据来源：公司公告，东方证券研究所 1.2.3 国外其他在研管线 国外其他小分子药在研管线中，盐野义的Ensitelvir和Veru的Sabizabulin的进展较快，皆处于III期临床阶段。 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证

23、券研究报告最后一页的免责申明。 8 盐野义盐野义 Ensitelvir 是一种是一种 3CL 蛋白酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，能够显著降低轻中症新冠患者的病毒滴度能够显著降低轻中症新冠患者的病毒滴度。Ensitelvir 通过干扰病毒的复制，起到抗病毒作用，对各种突变株具有广谱的抗病毒活性，且在体内和体外都能保持良好活性，可以实现单药使用。IIb 期临床数据显示，治疗 5 天后，呼吸相关评分有显著改善，疗效较好。近期，动物实验显示 Ensitelvir 或引发胎儿骨骼发育异常，存在致畸可能性，公司不推荐孕妇使用该药物。 Veru Sabizabulin 是第一个在临床和统计学上被证明能显著降低中重

24、度住院患者死亡风险的药物。是第一个在临床和统计学上被证明能显著降低中重度住院患者死亡风险的药物。Sabizabulin 是一款口服微管蛋白抑制剂，能够抑制微管蛋白，从而阻断新冠病毒沿微管的细胞内运输，达到抗病毒的效果。此外，该药还具有抗炎作用，可以防止新冠病毒感染引起的细胞因子风暴。临床 III 期中期分析数据显示，Sabizabulin 能把新冠中重症患者的死亡率相对降低 55%。 1.3 国内在研新冠小分子药进展不断 国内新冠小分子口服药物的研发速度处于世界前列，各阶段管线丰富。国内新冠小分子口服药物的研发速度处于世界前列，各阶段管线丰富。备受瞩目的君实生物VV116 已于 21 年乌兹别

25、克斯坦获批 EUA，目前正开展全球多中心轻中症 II/III 期以及重症 III 期临床研究；开拓药业的普克鲁胺研发进展较快，目前已于巴拉圭、利比里亚、波黑萨拉热窝州获批EUA，还获得加纳共和国授权使用，正开展全球多中心 III 期临床试验，结果令人期待；真实生物阿兹夫定研发进展顺利，目前三期临床已经结束，俄罗斯和巴西结果已经报批。此外，国内研发进展较快的还有处于 I 期的先声药业 SIM0417、前沿生物 FB2001 等，管线数量丰富。 表 5：国内在研的新冠小分子药物 公司公司 药物药物 药物类型药物类型 剂型剂型 国外最新进展国外最新进展 国内最新进展国内最新进展 君实生物 VV116

26、 RdRp 抑制剂 口服 211230 乌兹别克斯坦 EUA 全球多中心轻中症 II/III 期 全球多中心中重症 III 期 轻中症 II/III 期 重症 III 期 开拓药业 普克鲁胺 雄激素受体拮抗剂 口服 211230 巴拉圭 EUA 2201 波黑萨拉热窝州 EUA 2203 加纳共和国授权使用 220331 利比里亚 EUA 轻中症 III 期 表 4：盐野义 Ensitelvir 与 Veru Sabizabulin 的临床数据 药物药物 药物类型药物类型 剂型剂型 临床数据结果临床数据结果 Ensitelvir(盐盐野义制药野义制药) 3CL 抑制剂 口服 IIb 期临床研究

27、结果显示，Ensitelvir 能够显著降低轻中症患者的病毒滴度，治疗5 天后，呼吸相关评分有显著改善。 近期透露出 S-217622 对胎儿有致畸风险。 Sabizabulin(Veru) 微管蛋白抑制剂 口服 III 期临床(n=150)中期分析数据显示，Sabizabulin 能将新冠中重症患者的死亡率从 45%(安慰剂组）降至 20%(给药组)，相对降低死亡率 55%。 数据来源：公司公告，医药魔方，东方证券研究所 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读

28、本证券研究报告最后一页的免责申明。 9 全球多中心 III 期 真实生物 阿兹夫定 RdRp 抑制剂 口服 巴西/俄罗斯 III 期 III 期 歌礼制药 ASC10 RdRp 抑制剂 口服 / pre-IND 歌礼制药 ASC11 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 先声药业 SIM0417 3CL 抑制剂 口服 / I 期 众生药业 RAY003 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 云顶新耀 EDDC-2214 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 广生堂(与药明康德合作) / 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 君实生物 VV993 3CL 抑制剂 口服 / pre

29、-IND 科兴制药 SHEN26 RdRp 抑制剂 口服 / pre-IND 华润双鹤 / RdRp 抑制剂 口服 / pre-IND 前沿生物 FB2001 3CL 抑制剂 注射 美国 I/II 期 I 期 安帝康(与科兴制药合作) / 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 盟科药业 MRX-18 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 众生睿创 RCYM003 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 盘龙药业 / 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 英矽智能 INSCoV-614 3CL 抑制剂 口服 / pre-IND 数据来源：公司公告，医药魔方，东方证券研究所 君实生物

30、 VV116 是一种 RdRp 抑制剂，衍生于 Remdesivir，不仅保留了 Remdesivir 的抗病毒活性，还在其基础上改善了口服生物利用度，可以口服给药。从临床数据来看，3 项 I 期临床结果显示，VV116 具有较低的肝毒性风险，口服吸收迅速，重复给药可以维持有效抗病毒浓度，且普通饮食对药物暴露量没有影响。 开拓药业的普克鲁胺是一种雄激素受体(AR)拮抗剂,能通过两种方式发挥抗病毒作用：调控宿主细胞关键蛋白 ACE2 和 TMPRSS2，抑制新冠病毒侵入宿主细胞；激活 Nrf2 通路抑制炎症因子产生，阻止因子风暴的发生，从而可降低中重度新冠患者严重程度。针对轻中症患者的全球多中心

31、 III 期临床数据显示，普克鲁胺能显著降低伴有高风险患者的住院或死亡率，相应保护率高达 100%，并且能显著持续降低患者新冠病毒载量，安全性良好。 真实生物的阿兹夫定也是一种 RdRp 抑制剂，通过阻断病毒 RNA复制来抑制新冠病毒。同时阿兹夫定还是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白 Vif 抑制剂，作为抗 HIV 药物于国内获批上市。在 II 期临床中，新冠患者口服阿兹夫定在 3-4 天便可以快速达到核酸转阴，平均用药时间为 6-7 天，平均出院时间为 9 天。重症与轻症治疗效果类似，且安全性良好。 表 6：国内新冠小分子药物临床数据 药物药物 药物类型药物类型 剂型剂型 临床数据临床数据 VV

32、116(君实生物) RdRp 抑制剂 口服 3 项 I 期临床结果显示，VV116 具有较低的肝毒性风险，口服吸收迅速，重复给药可以维持有效抗病毒浓度，且普通饮食对药物暴露量没有影响 普克鲁胺(开拓药业) 雄激素受体拮抗剂 口服 轻中症 III 期临床试验结果显示，普克鲁胺能够显著降低伴有高风险因素受试者的住院或死亡率，相应保护率为 100%，且能持续降低新冠病毒载量，安全性良好 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 10 二

33、、新冠小分子药上游原料药中间体情况二、新冠小分子药上游原料药中间体情况 2.1 辉瑞 Paxlovid 相关原料药和中间体 新冠疫情下，小分子口服药有巨大需求，相关中间体或将为相关公司带来机遇。新冠疫情下，小分子口服药有巨大需求，相关中间体或将为相关公司带来机遇。辉瑞 Paxlovid主要两种 Nirmatrelvir（奈玛特韦）和 Ritonavir（利托那韦）构成。其中，Nirmatrelvir（奈玛特韦）的合成途径中，SM1、SM2、卡龙酸酐、氮杂双环是四个最关键的中间体，有一定的技术壁垒。 图 4：辉瑞新冠小分子口服药 Paxlovid 中 Nirmatrelvir 的合成路线 数据来

34、源：Science，东方证券研究所 图 5： SM1 的合成路线 阿兹夫定(真实生物) RdRp 抑制剂 口服 在 II 期临床中，新冠患者口服阿兹夫定在 3-4 天便可以快速达到核酸转阴，平均用药时间为 6-7 天，平均出院时间为 9 天。重症与轻症治疗效果类似，且安全性良好 数据来源：公司公告，医药魔方，东方证券研究所 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 11 数据来源：J. Org. Chem，东方证券研究所 图 6：

35、卡龙酸酐的合成路线 数据来源：J. Org. Chem，东方证券研究所 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 12 辉瑞小分子药相关的关键中间体原料药辉瑞小分子药相关的关键中间体原料药生产商生产商值得关注。值得关注。目前，上游医药中间体生产商纷纷增资扩产以应对新冠小分子药物的机遇。长期来看，掌握关键中间体合成技术的公司会具备竞争优势。根据公开资料，我们认为 Paxlovid 相关的国内原料药中间体生产商值得关注，如雅本化学、乐

36、普医疗、美诺华等。 表 7：辉瑞 Paxlovid 原料药中间体相关的生产商 产业链环节产业链环节 成分成分 相关公司相关公司 工艺研发与工艺研发与产能情况产能情况 中间体中间体 异戊烯醇 新和成 年产能约 10000t 浙江医药 年产能 2000t(主要用于自主生产下游产品) 菊酸乙酯 扬农化工 19 年产能 1000t 卡龙酸酐 雅本化学 现产能 20t/月，拟年产 500t 通过备案 圣泉集团 21 年产能超过 30t 尖峰集团(北卡) 子公司北卡 21 年销售量较低，产能未披露 新和成 拟年产 500t，项目已通过备案 ST 冠福 年产量 260t 获立项备案批复 华软科技 拟产能 3

37、0t/月，环评审批中 二氧化铂 凯利新材 20 年贵金属总产能 114t，二氧化铂产能未披露 溴乙腈 飞凯材料 医药中间体总产能 5500t/年，溴乙腈产能未披露 天宇股份 在公司产品目录中，工艺在研阶段 氮杂双环 新和成 拟年产 500t，项目已通过备案 奥锐特 已具备工业化生产能力，产能未披露 雅本化学 拟年产 300t,项目已通过备案 乐普医疗 在公司产品目录中，产能未披露 华软科技 拟产能 30t/月，环评审批中 尖峰集团(北卡) 子公司北卡拟年产 50t，已获批 三氟乙酸乙酯 大洋生物 拟年产 3800t，工艺设计已完成，尚未具备生产条件，处于项目实施前期资料准备过程中，投产时间不明

38、确 硼氢化钠 国邦医药 全资子公司已投资年产 6000t 项目 T13(-氨基-2-氧代-3-吡咯烷丙酰胺盐酸盐) 乐普医疗 技改环评中，产能未披露 天宇股份 在公司产品目录中，工艺在研阶段 美诺华 工艺在研中 SM1 美诺华 现产能 10t/月，已交付 5t，拟新增产能 90t 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 13 金城医药 向印度客户提供 1kg 样品 乐普医疗 技改环评中，拟年产 80t 天宇股份 在公司产品目录中

39、，工艺在研阶段 SM2 美诺华 现产能 10t/月，已交付 10t，拟新增产能 120t 海辰药业 已商业化生产，拟新增产能 50t 金达威 拟年产 50t，项目处于筹备阶段 天宇股份 在公司产品目录中，工艺在研阶段 乐普医疗 技改环评中，拟年产 100t 原料药 Nirmatrelvir（奈玛特韦） 美诺华 拟年产 60t，已通过备案，工艺研发中 乐普医疗 技改环评中，拟年产 50t 奥锐特 项目已通过改建环评，拟年产 20t，目前未获订单 海辰药业 拟年产 100t，已通过备案，已完成中试阶段研究 雅本化学 拟年产 50t，项目已通过备案 Ritonavir（利托那韦） 精华制药(森萱)

40、年产利托那韦中间体 230t；原料药项目拟年产 20t，目前处于立项，环评的沟通阶段 海特生物 子公司厦门蔚嘉生产、销售利托那韦中间体，产能未披露；公司未生产原料药，目前申请原料药合成工艺的相关专利中，子公司荆门汉瑞拟年产 70t 原料药的车间预计 2022H2 完工 数据来源：公司公告，投资者问答、Wind、东方证券研究所 注：生产商不代表已经供货的供应商 2.2 默沙东 Molnupiravir 相关原料药和中间体 从合成路径上俩看，默沙东从合成路径上俩看，默沙东 Molnupiravir 原料药以尿苷为主。原料药以尿苷为主。目前相关文献记载了多条默沙东Molnupiravir 的合成方法

41、，其中最主要的方法是以尿苷作为原料，经过羟基保护、酯化、三氮唑化、羟胺生成、羟基脱保护等五步反应得到 EIDD-2801。改进后的方法和原来相比最大的不同是引入了三氮唑，结果 EIDD-2801 产率从 17%提升到 61%，工艺优化效果显著，将成为合成主要路径。可能涉及中间体的公司有天宇股份、诚意药业、拓新药业、海特生物、乐普医疗等尿苷生产商。 图 7：Molnupiravir 的专利合成路线图 图 8：Molnupiravir 改进的合成路线图 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与

42、您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 14 数据来源：Science，东方证券研究所 数据来源：Science，东方证券研究所 表 8：默沙东 Molnupiravir 原料药中间体相关公司 产业链环节产业链环节 相关公司相关公司 工艺研发和产能情况工艺研发和产能情况 中间体中间体 天宇股份 默沙东的 CDMO 供应商，年产 600t 已通过技改环评，近期已实现商业化生产 诚意药业 默沙东的合格供应商，具备胞苷、尿苷生产条件，未披露产能 拓新药业 尿苷年产能 200t，目前无订单，未组织生产；胞苷产能未披露 海特生物 子公司厦门蔚嘉生产销售Molnupiravir，未披

43、露产能 乐普医疗 中间体 A105 拟年产 300t,预计一个月后正式生产 数据来源：公司公告，东方证券研究所 注：生产商不代表已经供货的供应商 2.3 盐野义 Ensitelvir 相关原料药和中间体 从合成路径来看，盐野义从合成路径来看，盐野义 Ensitelvir 对氟相关的化工产品有需求。对氟相关的化工产品有需求。合成路径中包含 3,4,5-三氟溴苄等含氟中间体，氟精细化工产品技术壁垒较高，我国氟相关的化工龙头企业或能提供中间体，相关公司有中欣氟材、永太科技、大洋生物等。 图 9：盐野义 S-217622 的合成路线 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有

44、关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 15 数据来源：bioRxiv，东方证券研究所 三、新冠小分子药的商业化和三、新冠小分子药的商业化和 MPP 授权情况授权情况 3.1 辉瑞 Paxlovid 和默沙东 Molnupiravir 已在全球商业化 辉瑞 Paxlovid 在全球多国获批后，获得大量订单。辉瑞目前订单总计 32935200 疗程。其中美国政府是最大的客户，已累计订购 20000000 疗程；UNICEF 以非营利的价格订购了 4000000 疗程；近期中国台湾也向辉瑞下单了 7

45、00000 疗程。面对未来更多的 Paxlovid 订单，辉瑞已在不留余力地扩大产能，预计 2022 年 Paxlovid 的产能为 1.2 亿疗程。 表 10：Paxlovid 的订购情况 表 9：盐野义 S-217622 产业链及相关公司 产业链环节产业链环节 成分成分 相关公司相关公司 工艺研发和产能情况工艺研发和产能情况 中间体 2,4,5-三氟溴苄 中欣氟材 仅提供少量克级小试样品给部分国内客户进行检测、试用；已完成公斤级样品生产 2,4,5-三氟溴苄等含氟中间体 永太科技 拟投建年产 150t 关键中间体；子公司永太手心拟投建年产550t 关键中间体，共 700t，目前未商业化生产

46、 三氟乙酸 大洋生物 已于子公司福建舜跃备案立项，需取得建筑工程施工许可证后才可投入建设，目前还在准备资料过程中，但尚未进入实施阶段 / 普洛药业 与盐野义在 CDMO 业务上已有多年合作 数据来源：公司公告，东方证券研究所 注：生产商不代表已经供货的供应商 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 16 药物药物 国家国家/地区地区/组织组织 订购时间订购时间 订购疗程数订购疗程数 定价定价 Paxlovid(辉辉瑞瑞) 美国

47、2021 年 11 月 18 日 10000000 529 美元 加拿大 2021 年 12 月 3 日 1000000 / 英国 2021 年 12 月 22 日 2750000 / 德国 2021 年 12 月 28 日 1000000 / 美国 2022 年 1 月 4 日 10000000 529 美元 比利时 2022 年 1 月 3 日 10000 / 西班牙 2022 年 1 月 10 日 344000 / 法国 2022 年 1 月 18 日 500000 / 澳大利亚 2022 年 1 月 20 日 500000 / 日本 2022 年 2 月 10 日 2000000 /

48、马来西亚 2022 年 3 月 4 日 110000 / 中国大陆 2022 年 3 月 17 日 21200 2300 元 联合国儿童基金会(UNICEF) 2022 年 3 月 22 日 4000000 / 中国台湾 2022 年 4 月 11 日 700000 / 总计 / 32935200 / 数据来源：公司公告，wind，东方证券研究所 辉瑞 Paxlovid 自 2021 年 12 月 22 日第一次分发开始，截至 2022 年 4 月 18 日，已经在美国完成11 次新冠药物分发，分发人次达到 156 万，占比新冠治疗药物分发剂量的 17.78%；默沙东Molnupiravir

49、从 2021 年 12 月 23 日第一次分发开始，也已在美国完成 11 次新冠药物分发，占比新冠治疗药物分发剂量的 29.56%。 辉瑞 Paxlovid 当前分发频率为每周一次，最近一次剂量为 175000 疗程；默沙东 Molnupiravir 的分发频率也为每周一次，最近一次剂量为 99960 疗程。而罗氏/再生元的 REGEN-COV 和礼来Bamlanivimab/ etesevimab 已于 2022 年 1 月 24 日暂停分发；GSK/Vir 的 Sotrovimab 也于 2022年 4 月 5 日暂停分发。 图 10：美国新冠药物分发比例（截至 2022 年 4 月 17

50、 日） 医药生物行业深度报告 新冠小分子药物产业链梳理，关注相关投资机会 有关分析师的申明，见本报告最后部分。其他重要信息披露见分析师申明之后部分，或请与您的投资代表联系。并请阅读本证券研究报告最后一页的免责申明。 17 数据来源：ASPR 官网，东方证券研究所 从销售情况来看，默沙东Molnupiravir于2021年11月获批上市，21年销售额达到 9.52亿美元，在美国单价为 712 美元/疗程；辉瑞 Paxlovid 于 2021 年 12 月获批美国 EUA，21 年销售额为 0.76亿美元，在美国单价为 530 美元/疗程。 3.2 辉瑞 Paxlovid 和默沙东 Molnupi