1、华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1分析师：谭国超分析师：谭国超 (S00)华安证券研究所日积月累、循序渐进：日积月累、循序渐进：中国创新与仿制药出海的过去、当下与前瞻中国创新与仿制药出海的过去、当下与前瞻证券研究报告2022年年6月月 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2中美历史政策对比（中美历史政策对比（2010年为例）年为例）：在创新药物研发指南、研发周期、审批程序、审批时限、注册加速、数据保护等方面中美存在较大差异，美国创新药系统的完善对于后续中国创新药系统的建立提供了良好的启发意义。中国历史

2、出海药品概览中国历史出海药品概览：在出海历史上，中国药物出海可以分为西药创新药、西药仿制药和中药3个部分，其中创新创新药药可以分为自主出海（泽布替尼、西达基奥仑赛、马来酸左旋氨氯地平片等）和license out（西达苯胺、替雷利珠单抗、维迪西妥单抗、奥布替尼等）。仿制药仿制药品类较多包括盐酸文拉法辛、注射用伏立康唑、硫酸妥布霉素等。中药中药包括连花清瘟胶囊、黄芪当归胶囊、藿香正气液等。中国医药出海当下契机与挑战中国医药出海当下契机与挑战：集采和医保增加国内药企往外走的动力，“十四五”及一带一路政策推动经济外扩。FDA针对药物安全性、有效性、生产加工储存、数据真实性等都有相对比较成熟的条例，并

3、且针对外国非MRCT、纯外国数据、SoC对比、研究终点设计、临床创新等方面提出了相关的要求。中国医药出海具体成果：中国医药出海具体成果：分为创新药出海（美国+其他国家）和仿制药出海，（1）出海美国进行中的包括恒瑞医药、君实生物、荣昌生物、百济神州、亿帆医药等。（2）出海美国进行中/已完成的仿制药包括恒瑞医药、苑东生物、华海药业、健友股份。（3）出海其他国家包括恒瑞医药、君实生物、百济神州、传奇生物、荣昌生物、复星医药、科伦药业等。推进中推进中/潜在出海药物：潜在出海药物：恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲）用于恶性肿瘤化疗所致血小板减少症适应症（CIT）获得FDA授予的孤儿药资格认定

4、，海曲泊帕乙醇胺片临床试验及上市注册的进度将加速推进。英国药品和健康产品管理局 (MHRA)已受理翰森制药第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼的上市许可申请（MAA）。建议关注：建议关注：恒瑞医药、百济神州、君实生物、荣昌生物、科伦药业、苑东生物、亿帆医药、以岭药业等。核心观点：核心观点：证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 hYeZtNoNqNmRmNsMoN9P9R8OnPoOpNmOlOnNoQjMoMnN9PnNvMNZpNnOwMsPpN华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值3C目目录录ONTENTS0中美医药历史政策环境中美医药历史

5、政策环境02中国历史出海药品梳理中国历史出海药品梳理当下当下FDA审批程序概览审批程序概览创新药美国出海案例创新药美国出海案例中国医药出海当下契机与挑战中国医药出海当下契机与挑战07创新药其他国家出海案例创新药其他国家出海案例0304010创仿药物出海推进中的项目创仿药物出海推进中的项目仿制药美国出海案例仿制药美国出海案例相关标的分类汇总相关标的分类汇总风险提示风险提示 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4 4中美医药历史政策环境中美医药历史政策环境 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值51.创新药物注

6、册申报前的监管激励政策：中美创新药历史政策对比中美创新药历史政策对比以以2010年为例年为例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明中国中国美国美国创新药物研发指南创新药物研发指南尚没有类似创新药物研发指南的文件，加尚没有类似创新药物研发指南的文件，加大了我国创新药物研发的盲目性，使我国药物研发始终处于低水平重复的状态，降低了创新药物研发的可操作性FDA新药审评研究中心（CDER）制定了全面、详细、富有可操作性的创新药物研发指南创新药物研发指南。其目的是让企业及时了解FDA对创新药物研发的最新技术要求及标准减少创新药物开发过程中的盲目性达到指导企业有效研发创新药物研发周期研发周期药品注册管理

7、办法（2007年10月1日起施行）仍然要求申报单位完成全面的药学、药理、毒理的研究质量标准经审核后再批临临床严格准入制度，延长了创新药物研发周期。FDA对临床研究采取备案制度即对于企业提交的创新药物临床研究申请FDA30d内没有反馈消息企业就可以按照提交的方内没有反馈消息企业就可以按照提交的方案进行临床研究案进行临床研究。FDA着重对创新药物进行安全性评价严格监管临床研究过程并在该创新药物申报生产时进行全面、系统地评审针对罕见病的创新药物针对罕见病的创新药物药品注册管理办法药品注册管理办法第四条中对治疗疑难危重疾病的新药提出了实行特殊审批政策。但该政策缺乏相应的实施细则、可操作性不强。而且与美

8、国上述政策比较其惠激励力度远远不够。美国罕见病药品法罕见病药品法是这类监管激励政策的典型代表。其主要内容包括：基金资助，基金资助，主要用于罕见病药品的临床研究。税收减免，税收减免，罕见病药的临床研究阶段费用享有50的免税优惠再7年内有效。剩余的50可以减税总的税收减免可达临床研究总费用的70。优先评审，优先评审，按照治疗潜能罕见病药品大多符合优先评审的条件。申请费减免申请费减免，此外罕见药品办公室（OOPD）还为罕见病药品申请上市的临床前和临床研究提供咨询帮助以缩短研究时间降低开发成本资料来源：中美创新药物研发监管激励政策的比较研究、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究

9、 拓展投资价值拓展投资价值62.创新药物评审过程中的监管激励政策：中美创新药历史政策对比中美创新药历史政策对比以以2010年为例年为例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明中国美国审评程序和申报机制审评程序和申报机制多次申报、二级审评多次申报、二级审评的审评机制。省级药品监督管理部门负责形式审查和初审上报国家药品监督管理局后，注册司“受理办”进行再次形式审查。审评周期长、审评效率低、审评成本高等一系列问题FDA采取直接申报、一级审评直接申报、一级审评的申报机制。CDER对NDA的申报资料首先进行60天的初审（其中包括形式审查）对于形式审查不合格或技术内容存在明显缺陷的申报资料一律不受理而退

10、审，通过初审后的NDA直接进入复审（其中包括技术审查）审评过程中申请人与审评过程中申请人与审评机构之间的双边审评机构之间的双边交流交流申报人与审评机构之间的文件往来文件往来不利于良好的沟通药物审评研究中心与申请人、研制单位的交流极为密切审评时限是否留有机审评时限是否留有机动空间动空间法律强制性，严格规定日期法律强制性，严格规定日期目标式时限目标式时限 各类药品申请及审评行为时限是针对90的药品申请。即任何一种药品申请和任何一个审评环节都留有10的空间用于处理特殊事例来以此应对审评过程可能会出现的突发事件药品标准在药品注册药品标准在药品注册管理中的作用管理中的作用在申报生产时药检要对申报的质量标

11、准进行复核复核，对试剂的药品进行检验FDA不对药品单独管理，不发布质量标准不对药品单独管理，不发布质量标准加速审评的政策差异加速审评的政策差异未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成分及其制剂断发现的药材及其制剂；未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品；治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药；治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药处方药申报收费制度处方药申报收费制度加快审评时限的“优先审评”政策加快审评时限的“优先审评”政策、与FDA全过程沟通的“快速路径”政策、有条件批准的加速审批政策资料来源：中美创新药物研发监管激励政策的比较研究、华安证券研究所

12、 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值73.创新药物上市后的监管激励政策：中美创新药历史政策对比中美创新药历史政策对比以以2010年为例年为例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明中国中国美国美国药品数据保护药品数据保护国家食品药品监督管理局自批准该许可之日起6年内对未经已获得许可的申请人同意使用其未披露数据的申请不予批准；申请人提交自行取得数据的除外5年保护期年保护期：含有 FDA从未在其他新药申请中批准上市过的新化学活性分子或离子的药品。3年保护期年保护期：通过改变剂型、给药途径或使用条件而具备了新的适应证或用途并经过了必要的新临床试验 （不包括生物等

13、效性试验 ）的药品。7年保护期年保护期：罕见病药品。儿科药品儿科药品：在 5年期、3年期或 7年期的基础上额外再增加 6个月的数据保护 。资料来源：中美创新药物研发监管激励政策的比较研究、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值8 8中国历史出海药品梳理中国历史出海药品梳理 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值9 9创新药出海创新药出海自主出海自主出海1.泽布替尼出海国家：出海国家：已在美国（2019.11）、中国（2020.06）、欧盟（2021.11）、英国（2021.12）、加拿大（2019.11）和澳大利亚

14、（2019.11）在内的45个市场获批多项适应症海外竞争格局：海外竞争格局：目前，全球共有5款BTK抑制剂上市。分别为阿卡替尼、泽布替尼、伊布替尼、奥布替尼和Velexbru，其中小野制药和吉利德的Velexbru以及诺诚健华的奥布替尼分别只在日本和中国上市。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所公司公司药品名药品名获批适应症获批适应症获批时间获批时间百济神州泽布替尼套细胞淋巴瘤2019.11.14百济神州泽布替尼华氏巨球蛋白血症2021.09.01百济神州泽布替尼边缘区淋巴瘤2021.09.14药品名药品名适应症适应症获批时间获批时间药品名药品名适应症适

15、应症获批时间获批时间伊布替尼小淋巴细胞性淋巴瘤2016.05.06阿卡替尼套细胞淋巴瘤2017.10.31伊布替尼套细胞淋巴瘤2016.12.02阿卡替尼慢性淋巴细胞白血病2020.11.05伊布替尼边缘区淋巴瘤2017.01.18阿卡替尼小淋巴细胞性淋巴瘤2021.01.02伊布替尼移植物抗宿主病2017.08.02Velexbru原发性中枢神经系统淋巴癌2020.03.25伊布替尼华氏巨球蛋白血症2019.08.14Velexbru华氏巨球蛋白血症2020.08.21伊布替尼慢性淋巴细胞白血病2020.09.07Velexbru 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓

16、展投资价值1010创新药出海创新药出海自主出海自主出海2.西达基奥仑赛出海国家出海国家：美国海外竞争格局海外竞争格局：西达基奥仑赛是首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法，也是全球第二款获批上市的BCMA靶向CAR-T疗法。目前，针对BCMA靶点的CAR-T在传奇生物西达基奥仑赛获批之前仅有BMS和蓝鸟研发的Abecma，于2021年3月获得FDA批准。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所公司公司药品名药品名获批适应症获批适应症获批时间获批时间传奇生物西达基奥仑赛复发或难治性多发性骨髓瘤2022.03公司公司药品名药品名获批适应症获批适应症获批时间获

17、批时间百时美施贵宝(BMS)与蓝鸟生物(bluebirdbio,Inc)Abecma复发或难治性多发性骨髓瘤2021.03 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1111创新药出海创新药出海自主出海自主出海3. ZINGO出海国家出海国家：美国海外竞争格局：海外竞争格局：首只无针、无痛的粉末注射系统。目前，全球共有多款局部麻醉产品上市。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：Insight、华安证券研究所公司公司药品名药品名获批适应症获批适应症获批时间获批时间香港普乐药业ZINGO局部麻醉2007.08药品名药品名企业企业成分成分适应症适应症AKTE

18、NTHEA PHARMA利多卡因局部麻醉ALTAFLUOR BENOXALTAIRE PHARMS INC奥布卡因局部麻醉CARBOCAINEHOSPIRA甲哌卡因局部麻醉CITANESTASTRAZENECA丙胺卡因局部麻醉 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1212创新药出海创新药出海License Out 20112020：2007年3月，微芯生物将其在研产品西达本胺在中国以外的全球开发权益以2800万美元的价格授权给了美国HUYA公司，这是国内首个创新药的license out案例，开创了中国创新药对外权益许可的先河。自此之后的5年时间里，国内只发生

19、了一起license out：2011年12月，和记黄埔医药将其研发的c-Met抑制剂沃利替尼的海外权益授予了阿斯利康。直到2020年前，我国每年license out不超过十例，总体看数量较少。开辟先河：开辟先河：交易金额交易金额TOP5：证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：中康产业资本研究中心、华安证券研究所授权方授权方被授权方被授权方合作内容合作内容交易金额交易金额交易时间交易时间微芯生物美国HUYA西达苯胺在除中国外全球的开发权益2800万美元2007.03授权方授权方被授权方被授权方合作内容合作内容交易金额交易金额交易时间交易时间百济神州新基替雷利珠单抗亚洲地区（除日

20、本)以外的实体瘤开发权益转让给新基13.93亿美元2017.07信达生物礼来3个肿瘤免疫治疗双特异性抗体药物的国外市场开发、生产、销售10亿美元2015.10誉衡药业/药明生物美国Acrus将全人创新抗PD-1抗体GLS-010注射液在北美、欧洲、日本及其他地区的独家开发、商业化权利许可给专注于研发创新肿瘤免疫疗法的美国生物技术公司ArcusBiosciences,Inc.8.16亿美元2017.08恒瑞医药美国IncyteSHR-1210除中国大陆、香港、澳门和台湾地区以外的全球独家临床开发和市场销售的权利7.95亿美元2015.09复宏汉霖KalbeGenexine授予HLX10在菲律宾、

21、印度尼西亚等十个国家的独家商业化权利6.8亿美元2019.09 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值13 2020：License out迎来爆发性增长，在国内已经成为市场趋势。创新药出海创新药出海License Out资料来源：公司官网，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明授权方授权方被授权方被授权方合作内容合作内容交易金额交易金额天境生物艾伯维lemzoparlimab在大中华区以外的国家及地区开发和商业化的许可权19.4亿美元+销售分成信达生物罗氏集团开发2:1双特异性T细胞抗体和通用型CAR-T平台，产品在中国以外地区的开发和商业化

22、权益的独家回购选择权19.6亿美元基石药业EQRx在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗及CS1003这两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物13亿美元信达生物礼来制药信迪利单抗在中国以外地区的独家许可10亿美元加科思艾伯维SHP2项目的独家许可权8.55亿美元复宏汉霖Binacea在大中华区域外HLX35权利7.6亿美元合一生技及中天上海生技利奥制药异位性皮肤炎（AD）、过敏性气喘新药FB825合作研发与商化之全球独家授权协议5.7亿美元复创医药礼来制药在全球除中国大陆、香港特别行政区及澳门特别行政区以外所有区域BCL-2选择性小分子抑制剂FCN-338开展独家研发，注册，生产和商业化许可

23、等许可权利。4.4亿美元药捷安康LG化学除中国、日本之外的美洲、欧洲等全球其他地区和国家的独家开发和分销权3.5亿美元天境生物KalbeFarmaTbk获得在以下地区对TJD5的优先谈判权：东盟、中东和北非地区以及斯里兰卡。3.4亿美元交易金额交易金额TOP10： 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值14 2021：2021年，新药海外授权已经成为常态化，合作开发是生物医药转型升级的必经之路。其中，交易金额排在前两位的分别是荣昌生物和百济神州。创新药出海创新药出海License Out资料来源：公司官网、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明

24、授权方授权方被授权方被授权方药物药物交易金额交易金额治疗领域治疗领域靶点靶点百济神州诺华Ociperlimab29亿美元肿瘤TIGIT荣昌生物Seagen维迪西妥单抗26亿美元实体瘤HER2百济神州诺华替雷利珠单抗22亿美元肿瘤PD-1锐格医药礼来GLP-1R在研药15亿美元代谢性疾病GLP-1R高诚生物FibroGenHFB2009；HFB100211.25亿美元肿瘤CXCR5;galectin-9君实生物Coherus BioSciencesJS006;LTC002;特瑞普利单抗11.1亿美元肿瘤PD-1诺诚健华渤健奥布替尼9.375亿美元淋巴瘤BTK艾力斯ArriventBiopharm

25、a伏美替尼8.05亿美元肺癌EGFR;T790M石药集团FlameBioSciencesNBL-0156.4亿美元胰腺癌；胃癌CLDN18.2泰德制药GravitionBioScienceTD1015.175亿美元肺纤维化；肝炎ROCK2交易金额交易金额TOP10： 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值15 2022：2022年5月16日，科伦药业发布公告，其子公司科伦博泰，于2022年5月13日与MSD签署许可协议修正案，将其具有自主知识产权的生物大分子肿瘤项目A，有偿独家许可给默沙东（MSD）进行中国以外区域范围内的商业化开发。根据协议，科伦博泰于许可协议

26、生效时收到1700万美元付款，于本协议修正案签署后收到3000万美元付款，里程碑付款累计不超过13.6313.63亿美元。亿美元。科伦药业作为国内传统药企转型创新药国内传统药企转型创新药的首批企业，本次授权是它的首个创新成果转化。虽然科伦本次授权首付款不是很多，但可以凭借默沙东强大的国际临床研发平台，尽快推动产品上市，后期销售提成仍然可观。创新药出海创新药出海License Out资料来源：公司官网、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明1.7243.894.986.138.4611.1413.5115.02001420152016

27、200202021研发投入（亿元） 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1616仿制药出海仿制药出海 仿制药：仿制药：按年统计批准情况显示，FDA申报之路最早可追溯到1974年，人福普克药业是中国仿制药出海的先驱者，最早申报了美索巴莫片（已撤市）。随着中国制药行业的发展，FDA批准的中国仿制药也不断增加，2016年达到了38个。20182020年，FDA批准的中国仿制药稳定在90以上。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：药智网、公司官网、华安证券研究所44492060801001

28、202008200920000192020FDA各年度批准的ANDA中国新药（按申请号计） 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1717仿制药出海仿制药出海 仿制药出海重点药企：仿制药出海重点药企：整体来看，复星医药、健友股份、东阳光、人福医药、齐鲁制药、南通联亚、以岭药业、石药集团、华海药业等深耕仿制药领域多年，是我国仿制药出海的代表企业。FDAFDA各年度批准的各年度批准的ANDAANDA中国新药代表企业：中国新药代表企业：证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证

29、券研究所企业企业20021复星医药7172213健友股份561414东阳光药147106人福医药134104齐鲁制药6553南通联亚81541以岭药业5043华海制药11423石药集团6432 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1818仿制药出海仿制药出海华海药业华海药业华海药业：华海药业：公司受美国禁令的影响，20192021年获批ANDA有所下降。随着禁令解除，公司2022年已有13个品种获批ANDA。2022年，受禁令影响的产品有望获批，2022年获批ANDA数量将继续增加。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司

30、官网、华安证券研究所药物名称药物名称治疗领域治疗领域获批时间获批时间国外竞争格局国外竞争格局氨酚氢可酮片缓解中度到中重度疼痛20220106Mallinckrodt、Lupin、Amneal等赛洛多辛胶囊改善良性前列腺增生症引起的症状和体征20220106Lupin、Ajanta、Aurobindo等琥珀酸美托洛尔缓释片高血压，心绞痛，伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭20220107Reddys、Viatris、Ingenus等恩格列净利格列汀片2型糖尿病成年患者的辅助治疗20220125勃林格殷格翰左乙拉西坦注射液癫痫20220401Viatris、Aurobindo、Hikm

31、a等非布司他片具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗20220401Viatris、Sun、Alembic等利格列汀二甲双胍片2型糖尿病20220408BoehringerIngelheim奈必洛尔片高血压20220411ANI、Ascend、Camber等阿哌沙班片降低中风和全身性栓塞风险20220414Mylan、MicroLabs等喹硫平缓释片精神分裂症20220429Lupin，Accord等罗氟司特片严重COPD患者支气管炎相关咳嗽和黏液过多20220512Astrazeneca盐酸罗匹尼罗缓释片帕金森病20220513Reddy、Alembic、Teva等罗库溴铵注射液全身麻醉辅助用药

32、20220530Aurobindo、Sandoz、X-Gen1等 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值1919仿制药出海仿制药出海人福医药人福医药人福医药：人福医药：人福医药是国内较早布局国际化业务的医药企业。2021年，人福医药美国仿制药业务取得显著增长，实现销售收入超过人民币15亿元，较上年同期增长约13%；各子公司加快产品开发申报，报告期内获得磷酸奥司他韦胶囊、盐酸文拉法辛缓释胶囊、盐酸美金刚缓释胶囊、琥珀酸美托洛尔缓释片等产品的ANDA文号。2022年，布洛芬片和他喷他多片获得ANDA批准。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、

33、华安证券研究所药物名称药物名称治疗领域治疗领域获批时间获批时间国外竞争格局国外竞争格局盐酸文拉法辛抑郁症20210806Aurobindo、Zydus和Teva等磷酸奥司他韦甲型和乙型流感治疗与预防20211001Amneal、Lupin等琥珀酸美托洛尔高血压、心绞痛以及伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭20210212DrReddys、IngenusPharma、Teva等盐酸美金刚阿尔茨海默型痴呆20210402H.LundbeckA/S等布洛芬片缓解轻至中度疼痛如头痛、关节痛、偏头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经，也适用于普通感冒或流行性感冒引起的发热20220408Strid

34、es、Ascend和Amneal等他喷他多片急性疼痛20220505Actavis、Alkem、Roxane、Rhodes等 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2020仿制药出海仿制药出海以岭药业以岭药业以岭药业：以岭药业：仿制药方面，截至2022年5月，公司已累计获得13个ANDA品种批文，其中自研12个、外购1个，商业化生产销售正在稳步推进。 以岭药业的替硝唑片、格列喹酮片两药品通过仿制药质量和疗效一致性评价，成为该公司化生药板块第10、11个通过一致性评价的产品。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所药物名称药物名

35、称治疗领域治疗领域获批时间获批时间国外竞争格局国外竞争格局LAMOTRIGINE癫痫2021.12GLAXOSMITHKLINE LLC、ACTAVIS ELIZABETH LLC和ZYDUS PHARMACEUTICALS USA INC等PAROXETINE HYDROCHLORIDE抑郁症2021.11APOTEX TECHNOLOGIES INC和TEVA PHARMACEUTICA、ZYDUS PHARMACEUTICALS USA INC等六家LISINOPRIL原发性高血压及肾血管性高血压2020.09Casi、Ascent等ACYCLOVIR疱疹病毒感染2020.09Apote

36、x、Teva等 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2121仿制药出海仿制药出海健友股份健友股份健友股份健友股份：注射剂实现国际化，2021年共有11个注射剂ANDA获得FDA批准，2022年前二季度有3个注射剂ANDA获得FDA批准。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所药物名称药物名称治疗领域治疗领域获批时间获批时间国外竞争格局国外竞争格局注射用伏立康唑治疗成人和2岁及2岁以上儿童患者的下列真菌感染：侵袭性曲霉病、非中性粒细胞减少患者中的念珠菌血症、对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）、由足放线病

37、菌属和镰刀菌属引起的严重感染20220510辉瑞等瑞加诺生注射液适用于不能接受运动负荷试验而需进行药物负荷试验的患者20220412LEXISCAN呋塞米注射液水肿性疾病，包括充血性心力衰竭、肝硬化、肾脏疾病20220207FRESENIUSKABIUSALLC，HIKMAPHARMACEUTICALSUSAINC，HOSPIRAINC等注射用比伐芦定抗凝剂，用于成人择期经皮冠状动脉介入治疗（PCI）20211209SANDOZINC，FRESENIUSKABIUSALLC，HOSPIRAINC等异舒泛蓝注射液注射部位的淋巴管显影20211108MYLANINSTITUTIONAL、EUGIA

38、PHARMA等氯化琥珀胆碱注射液全身麻醉时气管插管和手术过程中维持肌肉松弛20211020Sandoz、Hospira、FRESENIUSKABI等癸酸氟哌啶醇注射液治疗需要长期使用体外抗精神病药物治疗的精神分裂症患者。20210727FRESENIUSKABI、MYLAN、TEVA、HOSPIRA、SANDOZ等格隆溴铵注射液预防新斯的明和吡啶斯的明这类胆碱酯酶抑制剂的外周毒蕈碱样作用，作为手术前抗毒蕈碱类药，以减少唾液、咽及支气管腺体分泌，降低胃内容物酸度；作为术前或术中的抗毒蕈碱剂，减弱或预防琥珀胆碱使用或心脏迷走神经反射相关的术中心动过缓；当需要迅速发挥抗胆碱作用或口服药物不能耐受时，

39、用于成人消化性溃疡的辅助治疗。20210707ACCORDHEALTHCAREINC、AMERICANREGENTINC、AUROBINDOPHARMALTD和APOTEX等 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2222仿制药出海仿制药出海复星医药、齐鲁制药、石药集团复星医药、齐鲁制药、石药集团复星医药：复星医药：印度附属公司Gland Pharma2021年共计13个仿制药产品获得美国FDA上市批准，营业收入同比增长29.48%证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所药物名称药物名称获批时间获批时间硫酸妥布霉素2021.0

40、2妥布霉素2021.03盐酸替罗非班2021.04塞替派2021.03舒更葡糖钠2021.10乙二磺酸丙氯拉嗪2021.09重酒石酸去甲肾上腺素2021.05丝裂霉素2021.10膦甲酸钠2021.04厄他培南钠2021.03多西他赛2021.07地塞米松磷酸钠2021.08坎格雷洛2021.12三氧化二砷2021.10药物名称药物名称获批时间获批时间地西他滨2021.04达托霉素2021.08阿法替尼2021.12齐鲁制药：齐鲁制药： 2021年公司3个产品获得美国ANDA批件。石药集团石药集团：2021年，公司19个产品获得中国药品注册批件，2个产品获得美国ANDA批件。药物名称药物名称获

41、批时间获批时间CARBAMAZEPINE2021.02PAROXETINE HYDROCHLORIDE2021.04 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2323仿制药出海仿制药出海石药集团欧意药业石药集团欧意药业马来酸左旋氨氯地平片出海国家出海国家：美国海外竞争格局海外竞争格局：左旋氨氯地平为用于治疗高血压的纯化(S)-氨氯地平，即氨氯地平（(R)-及(S)-氨氯地平的消旋混合物）中具有药理活性的对映异构体。目前，全球共有多款治疗高血压产品上市。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：Insight、华安证券研究所公司公司药品名药品名获批适应症获

42、批适应症获批时间获批时间石药欧意马来酸左旋氨氯地平片高血压2019.12药品名药品名企业企业成分成分适应症适应症CONJUPRICSPC OUYI左旋氨氯地平高血压PRESTALIAAdhera Therapeutics培哚普利+氨氯地平高血压EDARBYCLORAzurity Pharmaceuticals阿齐沙坦酯+氯噻酮高血压EXFORGE HCT诺华制药氨氯地平+缬沙坦+氢氯噻嗪高血压 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2424中成药出海中成药出海目前为止，尚未有中国中成药通过FDA审批，实现在美国上市零的突破。但已有多个药企加快中药“出海”进程，拿

43、下其他多国注册批文。中成药向美国中成药向美国FDA递交递交IND申请：申请：证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：2017年中国医药产业国际化蓝皮书、华安证券研究所临床试验注册名称临床试验注册名称申请公司申请公司适应症适应症临床试验状态临床试验状态复方丹参丸天士力心绞痛2012年启动三期试验，2016年3月完成HMPL-004和记黄埔医药克罗恩病，溃烂性结肠炎2013年启动针对溃烂性结肠炎的二期临床，2014年10月终止三期临床血脂康胶囊北大维信高血脂2012年12月完成二期临床，三期临床状态未知扶正化瘀片上海现代中医药丙型肝炎肝纤维化2013年8月完成二期临床，三期临床状态未知

44、桂枝茯苓胶囊康缘药业原发性痛经2012年启动二期b临床，2015年7月完成杏灵科技上海杏灵科技冠心病、心绞痛准免一、二期临床，三期状态未知威麦宁胶囊化颐药业肺癌准免一期临床，二期状态未知康莱特注射液浙江康莱特药业胰腺癌、非小细胞癌状态未知康莱特软胶囊浙江康莱特药业前列腺癌2013年12月终止二期临床，状态未知连花清瘟胶囊以岭药业未知获批二期临床 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2525中成药出海中成药出海以岭药业以岭药业证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所 连花清瘟： 2015年12月，连花清瘟胶囊获准进入美国FDA

45、二期临床研究，目前该项研究已完成病例入组，正在进行相关数据统计分析工作。 2021年，连花清瘟已在巴西、科威特、柬埔寨等20多个国家和地区获批上市，其中在科威特获批新冠适应症；在乌兹别克斯坦，连花清瘟入选了卫生部发布的抗疫药品白名单；在泰国、柬埔寨，连花清瘟获准进入新冠肺炎定点医院，用于治疗当地患者。 2022年，由尼日利亚联邦共和国国家食品药品监督管理局核准签发的注册证书，批准其产品连花清瘟胶囊在该国以草药与天然药物身份注册。 通心络胶囊：治疗心脑血管病，已在加拿大、新加坡、柬埔寨、印尼等国家和地区注册。 参松养心胶囊：治疗心律失常，已在美国、加拿大、泰国、马来西亚等国家和地区注册。 芪苈强

46、心胶囊：标本兼治慢性心衰，已在加拿大、巴西等国家和地区注册。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2626中成药出海中成药出海陇神戎发陇神戎发证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所 2021年3月：黄芪当归胶囊获得泰国注册证书，正式获得出口泰国市场的销售资格。 2021年8月：公司产品消栓通络片、七味温阳胶囊和舒心宁片获得吉尔吉斯斯坦卫生部签发的备案许可文件，标志着公司正式取得上述产品在吉尔吉斯斯坦市场的出口销售资格。 2020年3月、5月：取得新加坡HAS卫生科学局核准签发的公司药品七味温阳胶囊、消栓通络片和舒心宁片的新

47、加坡共和国注册备案许可。2020年度，新丝路公司实现元胡止痛滴丸向新加坡出口销售，以及消栓通络片及七味温阳胶囊的出口销售。 2017年12月：俄罗斯以生物活性添加剂类别完成七味温阳胶囊、舒心宁片、消栓通络片、小儿清肺止咳片、小儿清感灵片、黄芪当归胶囊6种中药产品的注册并开展出口销售。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2727中成药出海中成药出海太极集团太极集团证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司官网、华安证券研究所 2019年4月：收到加拿大卫生部核准签发的“天然健康药品”注册批文，批准公司药品藿香正气口服液符合加拿大天然健康药品标准注

48、册。 截至2019年7月：太极集团藿香正气液已经在俄罗斯、老挝、加拿大、莫桑比克、美国、马来西亚、新加坡、文莱、印度尼西亚、泰国、柬埔寨、香港、澳门等14个国家和地区获得注册。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值2828中国医药出海当下契机与挑战中国医药出海当下契机与挑战 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值29国内政策解读国内政策解读出海契机出海契机证券研究报告资料来源：wind、华安证券研究所敬请参阅末页重要声明及评级说明 医保谈判医保谈判纳入医保药品价格大幅下降，同时医保目录谈判新增药品，新药的覆盖比重逐渐加大，迫于价

49、格价格与产品的“双内卷”与产品的“双内卷”，或因生存倒推，本土创新药企“出海”速度加快“出海”速度加快。 一带一路一带一路新兴市场国家具有广大的医药市场潜力和未满足的临床需求，我国已在“一带一路”沿线国家和地区建设了17个海外中医药中心，加速推动我国医药创新产品“走出去”，进一步释放国内医药释放国内医药产能产能。 集采政策集采政策药品价格大幅度下降，产品收入出现下滑。药品价格大幅度下降，产品收入出现下滑。集采政策下，丢标意味着失去大量市场，各企业为了中标大幅下调价格，但对成熟产品而言，集采带来的销量增长并不能抵消价格下降带来的收入降低，“价跌量平”、甚至“量价双杀”，企业可能转而寻求出海寻求出

50、海。 与阿联酋、巴西等与阿联酋、巴西等16个国家合作开展国际个国家合作开展国际多中心多中心期临床试验研究期临床试验研究 相比欧美等传统的临床试验地点，新兴市场的竞争压力较小。特别是在患者的招募上，因为这些国家拥有大量未接受过治疗的患者和积极主动的调查人员，招募过程往往很迅速。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值30国内法规解读国内法规解读鼓励出海鼓励出海证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：同花顺、 国家发改委、华安证券研究所 “十四五”生物经济发展规划“十四五”生物经济发展规划提出：推进创新药推进创新药、高端医疗器械、基因检测、医药研发服务、

51、中医药、互联网诊疗等产品和服务走出去走出去。加快中医药开放发展，逐步完善中医药“走出去”相关措施，开展中医药海外市场政策研究，助力中医药企业“走出去”，推动中药类产品海外注册和应用。 以临床价值为导向的抗以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原肿瘤药物临床研发指导原则则出台，me-too药物研发受阻，创新药研发难度和风险提高。这一指导原则提升了国内肿瘤药临床研发的标准，为中国临床试验与国际标准的进一步接国际标准的进一步接轨轨打下基础。 推进中医药高质量融入共建“一带一路”发展规划推进中医药高质量融入共建“一带一路”发展规划（20212025年）年）提出，进一步发挥香港、澳门在共建“一带一路”

52、中的独特优势，推动中医药发展。鼓励和支持创新药企“出海”新兴国家市场，加强与共建“一带一路”国家投资合作“一带一路”国家投资合作。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值31生产、加工、储存的方法、设施不合规生产、加工、储存的方法、设施不合规原料药或药品的生产、加工、包装或保存所使用的方法、设施和控制措施不足以维持其特性、强度、不足以维持其特性、强度、质量、纯度、稳定性和生物利用度；质量、纯度、稳定性和生物利用度；原料药或药品的生产、加工、包装或持有中使用的原料药或药品的生产、加工、包装或持有中使用的方法、设施和控制方法、设施和控制不符合现行gmp第210和21

53、1部分；申请人不允许不允许卫生与公众服务部授权的官员或雇员有充足机会检查与检查与NDA相关的设施、控制和任何记相关的设施、控制和任何记录。录。海外法规解读海外法规解读FDA驳回驳回NDA的条例的条例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所解读要求：解读要求：原料药或药品的生产、加工、包装或保存所原料药或药品的生产、加工、包装或保存所使用的方法、设施和控制措施使用的方法、设施和控制措施能够维持其特性、强度、质量、纯度、稳定性和生物利用度；符合FDA GMP规范；规范；配合检察人员检查相关设施。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价

54、值32药物安全性药物安全性根据联邦食品、药品和化妆品法第505(b)条要求进行的调查不包括通过所有合理适用的方法进行的充分测试，以表明药物在其拟议标签中规定或建议的条件下使用是否安全；按照药品说明书规定、推荐或建议的使用条件检验表明该药验表明该药品不安全的品不安全的，或者检验结果不能表明该药品在该说明书规定不能表明该药品在该说明书规定、推荐或建议的使用条件下使用是安全的；、推荐或建议的使用条件下使用是安全的；关于该药物的信息不足药物的信息不足，无法确定该产品在其拟议标签中规定、建议或建议的条件下是否安全使用是否安全使用；NDA中描述的一项非临床实验室研究，该研究对于表明药物在其拟议标签中规定、

55、推荐或建议的条件下使用的安全性至全性至关重要关重要，但未按照本章第但未按照本章第58部分的实验室规范进行，且未提部分的实验室规范进行，且未提供不合规的理由，供不合规的理由，或者提供了但开展研究中使用的方法与实验室规范之间的差异不能证明研究的有效性。海外法规解读海外法规解读FDA驳回驳回NDA的条例的条例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所解读要求：能通过合理的测试表明药物在其拟议标签中规定或建议的条件下使用安全；在药品说明书规定、推荐或建议的使用条件下检验能验证安全性；验能验证安全性；提交的药物的信息能提交的药物的信息能确定药品在其拟议标签中规定、建议或建

56、议的条件下使用安全；NDA中描述的关乎安全性的非临床实验室研究要按照规范进行或者能提供不合要按照规范进行或者能提供不合规的理由。规的理由。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值33药物有效性药物有效性缺乏充分控制的调查(如314.126所定义)所组成的实质性证据，不能证明药品在其拟议标签中规定、推荐或建议的使用条件下会具有其声称或代表的效果；NDA不包含本章第320部分要求的生物利用度或生物等效性数据；符合NDA中320.38或320.63中描述的生物利用度或生物等效性研究的申请人或合同研究组织拒绝由授权的卫生与公众服务部官员或雇员检查与研究相关的设施或记录，

57、或拒绝提交FDA所要求的研究使用的药品储备样本；海外法规解读海外法规解读FDA驳回驳回NDA的条例的条例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所解读要求：有实质性证据证明药品效果实质性证据证明药品效果；生物利用度或生物等效性数据生物利用度或生物等效性数据；配合检查与生物利用度或生物等效性与生物利用度或生物等效性研究相关的设施或记录研究相关的设施或记录，提交研究使用的药品储备样本。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值34专利披露、伦理不合规专利披露、伦理不合规NDA中描述的任何涉及人体受试者的临床研究(受本章第56部分机构审查

58、委员会法规或本章第50部分知情同意法规的约束)未按照法规进行，受试者的权利或安全没有得到充分保护；对新药，NDA未能包含联邦食品、药物和化妆品法第505(b)(1)条要求的专利信息；505(b)(2)申请未包含关于在NDA中批准的药品的每一项所列专利的专利证明或声明，同时： (i)在药剂学上与原505(b)(2)申请所提交的药品等同；(ii)在原始505(b)(2)申请提交前已获批准。海外法规解读海外法规解读FDA驳回驳回NDA的条例的条例证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所真实性真实性建议的标签在特定方面具有虚假性或误导性的；保密协议对重大事实的陈述不实

59、；药品拟贴标不符合201部分对标签和标识的要求 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值352021年年FDA批准的药品批准的药品证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明序号序号 药品名称药品名称批准日期批准日期获批日获批日FDA批准的适应症批准的适应症1Verquvo2021/1/19 降低心血管死亡和慢性心力衰竭住院的风险2Cabenuva2021/1/21治疗 HIV3Lupkynis2021/1/22治疗狼疮性肾炎4Tepmetko2021/2/3治疗非小细胞肺癌5Ukoniq2021/2/5治疗边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤6Evkeeza2021/2/1

60、1治疗纯合子家族性高胆固醇血症7Cosela2021/2/12减轻小细胞肺癌化疗引起的骨髓抑制8Amondys 45 2021/2/25治疗杜氏肌营养不良症9Nulibry2021/2/26降低 A 型钼辅因子缺乏症患者的死亡风险10Pepaxto2021/2/26治疗复发或难治性多发性骨髓瘤11Azstarys2021/3/2治疗注意力缺陷多动障碍12Fotivda2021/3/10治疗肾细胞癌13Ponvory2021/3/18治疗复发性多发性硬化症14Zegalogue2021/3/22治疗严重低血糖15Qelbree2021/4/2治疗注意力缺陷多动障碍序号序号药品名称药品名称批准日期

61、批准日期获批日获批日FDA批准的适应症批准的适应症16Nextstellis2021/4/2避孕17Jemperli2021/4/15治疗子宫内膜癌18Zynlonta2021/4/22治疗某些类型的复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤19Empaveli2021/4/23治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿20Rybrevant2021/5/14治疗一部分非小细胞肺癌21Pylarify2021/5/21鉴定前列腺癌中的前列腺特异性膜抗原阳性病变22Lumakras2021/5/26治疗各类非小细胞肺癌23Truseltiq2021/5/28治疗符合特定标准的胆管癌24Lybalvi2021/5/28治疗

62、精神分裂症和双相 I 型障碍的某些方面25Brexafemme 2021/5/28治疗外阴阴道念珠菌病26Aduhelm2021/6/1治疗阿尔茨海默病27Rylaze2021/6/7作为化疗方案的一个组成部分，用于治疗对大肠杆菌衍生的天冬酰胺酶产品过敏的患者的急性淋巴细胞白血病和淋巴细胞28Kerendia2021/6/30降低与 2 型糖尿病相关的慢性肾脏疾病的肾脏和心脏并发症的风险29fexinidazole2021/7/9用于治疗由寄生虫锥虫引起的非洲锥虫病30Rezurock2021/7/16在至少两个先前的全身治疗线失败后治疗慢性移植物抗宿主病资料来源：FDA、华安证券研究所 华安

63、证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值362021年年FDA批准的药品批准的药品证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明序号序号药品名称药品名称批准日期批准日期获批日获批日FDA批准的适应症批准的适应症31Bylvay2021/7/20治疗瘙痒32Saphnelo2021/7/30与标准疗法一起治疗中度至重度系统性红斑狼疮33Nexviazyme2021/8/6治疗迟发性庞贝病34Welireg2021/8/13在某些条件下治疗希佩尔 林道综合征35Korsuva2021/8/23治疗某些人群中与慢性肾病相关的中度至重度瘙痒36Skytrofa2021/8/25治

64、疗内源性生长激素分泌不足导致的身材矮小37Exkivity2021/9/15用于治疗表皮生长因子受体外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌38Tivdak2021/9/20用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的复发性或转移性宫颈癌39Qulipta2021/9/28预防发作性偏头痛40Livmarli2021/9/29治疗与 Alagille 综合征相关的胆汁淤积性瘙痒41Tavneos2021/10/7与标准治疗（包括糖皮质激素）联合治疗严重的活动性抗中性粒细胞胞质自身抗体相关性血管炎（肉芽肿性多血管炎和显微镜下多血管炎）42Scemblix2021/10/29治疗费城染色体阳性慢

65、性粒细胞白血病符合特定标准的疾病43Besremi2021/11/12治疗真性红细胞增多症，一种导致红细胞过度生产的血液疾病44Voxzogo2021/11/19改善 5 岁及以上患有软骨发育不全和骨骺开放的儿童的生长45Livtencity2021/11/23治疗移植后巨细胞病毒 (CMV) 感染/疾病，该感染/疾病对可用的 CMV 抗病毒治疗没有反应（有或没有导致耐药性的基因突变）46Cytalux2021/11/29帮助识别卵巢癌病变47Tezspire2021/12/17将严重哮喘作为附加维持疗法进行治疗48Vyvgart2021/12/17治疗广泛性重症肌无力49Leqvio2021

66、/12/22用于治疗杂合子家族性高胆固醇血症或临床动脉粥样硬化性心血管疾病作为附加疗法50Adbry2021/12/27治疗中度至重度特应性皮炎资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值372021年年FDA批准的药品批准的药品证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明27024680非性激素和胰岛素类的激素类系统用药呼吸系统肌肉-骨骼系统抗感染药抗寄生虫药、杀虫药和驱虫药抗肿瘤药和免疫机能调节药皮肤病用药神经系统生殖泌尿系统和性激素消化道及代谢心血管系统血液和造血器官药品名称 （按药理分

67、类）分布图资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值382022年年1-5月（截至月（截至5月月25日）日）FDA批准的药品批准的药品证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品药品获批时间获批时间适应症适应症药理分类药理分类Quviviq2022/1/7失眠神经系统药物Cibinqo2022/1/14难治性中度至重度特异性皮炎皮肤病用药Kimmtrak2022/1/25无法切除/转移性葡萄膜黑色素瘤抗肿瘤药和免疫机能调节药Vabysmo2022/1/28新生血管性（湿性）老年性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿感觉器官药物Enjaymo

68、2022/2/4减少凝集素病溶血引起的红细胞输血需求血液和造血器官用药Pyrukynd2022/2/17治疗丙酮酸激酶缺乏引起的溶血性贫血血液和造血器官用药Vonjo2022/2/28低血小板成人的中度或高危原发性或继发性骨髓纤维化肌肉/骨骼系统用药Ztalmy2022/3/18细胞周期蛋白依赖性激酶样5缺乏症的癫痫发作神经系统药物Opdualag2022/3/18治疗不可切除或转移性黑色素瘤抗肿瘤药和免疫机能调节药Pluvicto2022/3/23在其他疗法后治疗前列腺特异性膜抗原阳性转移性去势抵抗性前列腺癌抗肿瘤药和免疫机能调节药Vivjoa2022/4/26降低有RVVC病史但无生殖潜力

69、的女性复发性外阴阴道念珠菌病(RVVC)的发生率抗感染药Camzyos2022/4/28治疗某些类型的梗阻性肥厚型心肌病心血管系统用药Voquezna2022/5/3治疗幽门螺杆菌感染抗感染药Mounjaro2022/5/13除了饮食和运动外，改善糖尿病患者的血糖控制血液和造血器官用药Vtama2022/5/23治疗斑块状银屑病皮肤病用药资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值392022年年1-5月（截至月（截至5月月25日）日）FDA批准的药品批准的药品证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明1123221300.511.5

70、22.533.5感觉器官药物肌肉/骨骼系统用药抗感染药抗肿瘤药和免疫机能调节药皮肤病用药神经系统药物心血管系统用药血液和造血器官用药药品名称（按药理分类）分布图资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4040FDA驳回万春医药普那布林上市申请驳回万春医药普那布林上市申请万春医药于2021年12月宣布收到FDA 关于新药普那布林联合粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 用于预防化疗引起的中性粒细胞减少症 (CIN) 的NDA回复函，FDA 表明，单一注册试验的结果不足以证明其益处，表明，单一注册试验的结果不足以证明其益处， 建议进行第

71、二项对照试验以满足支建议进行第二项对照试验以满足支 持持 CIN 适应症的实质性证据要适应症的实质性证据要求。求。此前 2021 年 4 月，万春医药基于普那布林的国际多中心基于普那布林的国际多中心 III 期临床试验期临床试验 PROTECTIVE-2 研究结果研究结果，同步向中、美提交了NDA，申请将普那布林与聚乙二醇化重组人粒细胞刺激因子联合应用，用于成年非髓性恶性肿瘤患者化疗导致的CIN。PROTECTIVE-2 国际多中心 III 期临床研究是一项在接受在接受 TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中比较普那布林（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者中比较普那布

72、林（40mg）联合培非格司亭（）联合培非格司亭（6mg）治疗和培非格司亭单药疗效）治疗和培非格司亭单药疗效的 III 期全球多中心、双盲、阳性对照临床研究。期全球多中心、双盲、阳性对照临床研究。该项关键临床研究在主要和所有关键次要终点方面均都达到优效性。PROTECTIVE-2 研究研究证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：BeyondSpring、华安证券研究所接受TAC（多西他赛、阿霉素和环磷酰胺）化疗的乳腺癌患者40mg普那布林联合6mg培非格司亭6mg 培非格司亭单药N=111N=110主要终点主要终点第一周期中未发生第一周期中未发生4级中性粒细胞减少症的患者级中性粒细胞

73、减少症的患者百分比百分比 31.5% VS 13.6%达到统计学显著性差异（p=0.0015）关键次要终点重度中性粒细胞减少症的持续时间（DSN）中性粒细胞绝对计数（ANC）最小值具有统计学意义 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4141FDA驳回万春医药普那布林的上市申请驳回万春医药普那布林的上市申请 BeyondSpring观点观点BeyondSpring 坚信普那布林联合 G-CSF 具有提高CIN 治疗标准的巨大潜力，对普那布林联合，对普那布林联合 G-CSF 预防预防 CIN 的疗效和安全性数据仍然充满信心的疗效和安全性数据仍然充满信心，Beyon

74、dSpring 的联合创始人、首席执行官兼董事长黄兰博士称：“公司计划申请与 FDA 会议，并继续致力于实现全球未满足临床需求。”公司预计将与将与 FDA 密切合作，考虑密切合作，考虑 CIN 未来可能未来可能的临床途径，可能包括第二项研究。的临床途径，可能包括第二项研究。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：BeyondSpring、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4242从中国创新药出海受挫看从中国创新药出海受挫看FDA要求要求 主张进行国际多中心临床试验（主张进行国际多中心临床试验（MRCT）大多数美国药物申请基于MRC

75、TsMRCTs允许评估区域一致性(跨地理区域和亚群评估的安全性和疗效)避免重复试验和顺序桥接研究的需要促进护理标准的国际协调促进未来全球试验的注册国际人用药品技术要求协调理事会要求证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4343从中国创新药出海受挫看从中国创新药出海受挫看FDA要求要求特定情况下可以接受纯外国数据特定情况下可以接受纯外国数据（1）临床试验设计和数据适用于美国人群和美国临床实践：试验人群的人种、年龄分布、性别分布、体重、抽烟比例等多个方面；临床试验的终点设计与美国在该领域批准

76、的新药的终点设计相一致，如信达基于OS数据的NDA因不符合非小细胞肺癌领域PFS终点的要求遭拒；对照组的设计符合美国临床实际，即将该疾病领域已经获批的标准疗法作为对照组，而不能简单的以安慰剂作为对照组，如信达的ORIENT-11开始时，FDA已经批准了KEYNOTE-189 作为NSCLC一线疗法，对照组不符合要求。（2）研究由具有公认能力的临床研究者进行；（3）临床数据具有可靠性开展多个注册试验以支持实质性证据要求开展多个注册试验以支持实质性证据要求解决临床未满足需求上的“创新”解决临床未满足需求上的“创新”证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券

77、研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4444针对创新药出海困境的对策针对创新药出海困境的对策关注药品信息，提前考虑标准疗法的变化提前考虑标准疗法的变化，将可能获批并成为标准疗法的药品作为对照组应对FDA对于对照组设计符合美国临床实际的要求；严格依照FDA规定的申请流程、临床试验条件、所需数据开展，保证临床试验数据的真实和完整性；与与FDA事先进行充分沟通、谈判，事先进行充分沟通、谈判，如讨论临床试验设计方案是否可行，就标准治疗方案的对照问题达成一致：FDA鼓励申请人在预提交会议上与机构人员会面，探讨仅基于外国数据的批准；可以考虑灵活的监管政策：灵活的监管政策：符合未满

78、足临床需求、罕见疾病或者新的药物类型之一。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4545当下当下FDA审批程序概览审批程序概览 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值46美国：新药上市申请美国：新药上市申请证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明NDA所有的新药要在美国上市必须经过新药申请（New Drug Application）。递交材料中必须包含如化学、药理、生物药剂和统计学等方面的技术材料供评审。可以提出NDA申请的几种情况：（1）新分子实体（N

79、ME）（2）新化学实体（NCE）（3）原批准药品相同化学成分的新盐基、新酯基（4）原批准药品的新配方组成（5）原批准药品的新适应症（包括处方药转非处方药使用）（6）新剂型、新给药途径、新规格（单位含量）（7）两种以上原批准药品的新组合。BLABLA（Biologic License Application）是向美国FDA提交用于支持评审和最终批准生物制品在美国上市和销售的文件材料，包含有生物制品的生产工艺、化学、药理学、临床药理学和医学影响方面的信息特殊审评制度特殊审评制度1.快速通道：疾病严重、临床用药空缺2.加速审批：临床用药空缺、使用替代终点批准3.突破性疗法：明显改善现有疗法4.优先审

80、评：疾病严重、显著改善现有疗法或显著提高药效资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值47美国：仿制药上市申请美国：仿制药上市申请证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明仿制药一致性评价条件生物等效a.活性成分相同b.剂型相同c.规格相同d.服用方式相同e.使用条件相同。f.仿制药的强度、纯度、质量等相同。g.仿制药的生产条件相同。药学等效测定药品达到血液的时间和血液浓度，到达人体的时间需要相当。资料来源：FDA、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值4848创新药美国出海案例创新药

81、美国出海案例 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值49此次上市申请依据为RESCUE临床试验目前在国内，卡瑞利珠单抗和阿帕替尼单药都已获批肝癌二线治疗，且已纳入医保报销范围。两者联合治疗的方案也在审批当中。恒瑞医药恒瑞医药-卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）-肝癌肝癌证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明卡瑞利珠单抗临床及美国上市时间线卡瑞利珠单抗临床及美国上市时间线2019/6/10在2022版CSCO肝癌诊疗指南中，将阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗一线治疗晚期肝癌的推荐等级上调至I级推荐恒瑞医药宣布，注射用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼片的国际多中心II

82、I期临床试验达到主要研究终点。公司已完成与美国FDA的多轮沟通，计划近期提交新药上市申请。2022/42022/5/12资料来源：恒瑞医药公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所首个患者入组2021/4注射用卡瑞利珠单抗通过孤儿药资格认定，用于肝细胞癌适应症。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值50恒瑞医药恒瑞医药-卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）-肝癌肝癌证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明RESCUE（SHR-1210-310）是一项随机、开放标签、国际、多中心、III期临床研究，将PD-1抗体卡瑞利珠单抗加甲磺酸阿帕替尼

83、与索拉非尼作为既往未接受全身治疗的晚期肝癌(HCC)患者的一线治疗方案进行比较RESCUE研究设计研究设计全球 13 个国家和地区的 95 家中心共同参与,属于MRCT（n=543）R 1:1卡瑞利珠单抗+甲磺酸阿帕替尼：受试者静脉注射卡瑞丽珠单抗，剂型:冻干粉末，剂量:200mg /瓶受试者口服阿帕替尼，剂型:片剂，剂量:250 mg/片索拉菲尼：受试者口服索拉非尼，剂型:片剂，剂量:0.2 g/片对比在美国获批的其他一线治疗方案：索拉菲尼获批最早（2007），也是此次试验的对照组。仑伐替尼（2018）在关键指标OS上被证明非劣于索拉菲尼。阿替利珠单抗+贝伐珠单抗获批晚于卡瑞利珠单抗试验启动

84、（2020.5.29）。因此对照组的选择是合理的。主要终点：OS、PFS，次要终点ORR、DCR、TTP、DoR等研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼对 比索拉非尼作为一线治疗可以显著延长晚期肝细胞癌患者的无进展生存期（PFS） 和总生存期（OS）。同时该药物孤儿药的身份也有利于其快速申请。资料来源：恒瑞医药公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值51特瑞普利单抗属于PD-1抑制剂类药物，此次以POLARIS-02及JUPITER-02临床试验数据进行申请。两种方案：1. 特瑞普利单抗单药用于复发或转移性鼻

85、咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗（POLARIS-02）2. 联合吉西他滨/顺铂用于晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗（JUPITER-02）。特瑞普利单抗治疗黏膜黑色素瘤、鼻咽癌、软组织肉瘤、食管癌、小细胞肺癌分别获得FDA孤儿药资格认定。君实生物：特瑞普利君实生物：特瑞普利单抗单抗（拓益）（拓益）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：君实生物公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所特瑞普利单抗临床及美国上市时间线特瑞普利单抗临床及美国上市时间线2016/9/272020/9/102021/2/12021/8/11POLARIS-02第一例病人入组君实生物宣布，特

86、瑞普利单抗单药用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗获得FDA突破性疗法认定君实生物与Coherus签署独占许可与商业化协议，就特瑞普利单抗在美国、加拿大的开发和商业化达成合作。君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗获FDA突破性疗法认定公司计划于公司计划于2022仲夏之前仲夏之前重新提交该重新提交该BLAPOLARIS-02临床试验初步完成2022/5/2君实生物收到FDA回信，要求进行一项质控流程变更。同时，因新冠肺炎疫情的影响，FDA对企业待完成的现场核查暂缓。君实生物在公告中称该变更“较容易完成”

87、。君实生物宣布已于近日向FDA滚动提交了特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请，且获得了优先审评。2021/3/3JUPITER-02第一例病人入组2020/5/30JUPITER-02临床试验初步完成2020/12/12018/10/18 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值52君实生物：特瑞普利君实生物：特瑞普利单抗单抗（拓益）（拓益）POLARIS-02研究设计研究设计证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明美国目前尚无治疗鼻咽癌的免疫疗法获批，因此君实生物本次BLA属于“未被满足的临床需求”，FDA在该适应症的监管上具有灵活灵活性性

88、。POLARIS-02属于多中心开放标签Ib/II期临床试验，是迄今为止全球范围内已完成的最大规模最大规模的PD-1抑制剂单药治疗复发或转移性鼻咽癌的临床试验。试验仅在中国大陆开展。190名患者，其中92名至少两次化疗失败。单臂试验，无对照组。三种注射方案：3 mg/kg 特瑞普利单抗 Q2W360 mg 特瑞普利单抗Q3W240mg 特瑞普利单抗Q3W主要终点：ORR：20.5%，至少两次化疗失败患者：23.9%次要终点：DOR，PFS，OS等。mDOR：12.8个月，mPFS：1.9个月，mOS：17.4个月。鼻咽癌发病具有显著族裔特征，在美国属于罕见病，且特瑞普利单抗疗法已被认定为突破性

89、疗法。因此有审批特殊性。受试者多样性问题一定程度被弱化。临床终点兼顾PFS，OS，ORR等临床终点，并且因为目前暂无标准疗法，不存在临床终点不一致的问题。实验证明特瑞普利单抗在化疗难治复发或转移性鼻咽癌患者中具有可管理的安全性和持久的临床反应。POLARIS-02目标患者为二线及以上患者，目前国际上还没有标准疗法，因此单臂试验是可以接受的。目前复发或转移性鼻咽癌患者的预后非常差，该疗法有望填补后线治疗空白。资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值53君实生物：特瑞普利单抗（拓益）君实生物：特

90、瑞普利单抗（拓益）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明临床、申请过程中君实生物与FDA有充分沟通。FDA认为现有的特瑞普利单抗临床数据可以支持该BLA的申报，且生产基地核查的线上部分已完成。JUPITER -02属于多中心随机双盲III期临床试验。JUPITER-02 研究设计研究设计入组患者：原发性鼻咽癌转移患者或接受过鼻咽治疗后复发未接受过复发或转移性疾病治疗ECOG 0 - 118 - 75岁根据RECIST v1.1评估疗效特瑞普利单抗 240mg+吉西他滨-顺铂6轮Q3W 随后特瑞普利单抗维持 240mg Q3W（n=146）安慰剂 240mg+吉西他滨-顺铂（目前一线标准疗法

91、） 6轮Q3W随后安慰剂维持 240mg Q3W（n=143）主要终点：PFS（BIRC评估）次要终点：PFS（调查员评估）, ORR, DoR, DCR, OS, 以及一年/两年 PFS & OS率分层因素:复发vs原发性转移ECOG 评分 0 vs 1R 1:1同样是基于鼻咽癌多发于亚裔人群，多发于中国南方、东南亚地区。鼻咽癌在世界范围内属于罕见病，审批时在受试人群多样性上会有所放宽。且不同地区主流病理亚型均为非角化性鼻咽癌，推荐治疗方案也相似。资料来源：君实生物公司官网、ASCO、Clinicaltrials、华安证券研究所临床患者全部为亚裔试验地点：中国大陆、中国台湾、新加坡N=289

92、中位PFS 11.7对比8.0一年OS 91.6%对比87.1%，两年OS 77.8%对比63.3%，死亡风险率下降40%，暂未获得中位OS数据未发现明显安全性风险 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值54替雷利珠单抗以临床试验RATIONALE 302 向美国FDA递交申请，用于治疗既往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者。食管癌是消化道领域最常见的恶性肿瘤之一。许多食管癌患者在确诊时已处于晚期，因此总体预后较差，疾病管理具有挑战性，反映出许多未被满足的临床需求。百济神州百济神州：替雷替雷利利珠单抗珠单抗（百泽安）（百泽安）证券研究

93、报告敬请参阅末页重要声明及评级说明替雷利珠单抗临床及美国上市时间线替雷利珠单抗临床及美国上市时间线2018/1/262021/1/282021/1/122021/9/132022/7/12RATIONALE 302 第一例病人入组百济神州宣布，其 PD-1 单抗替雷利珠单抗（百泽安）用于治疗既往接受过全身疗法的晚期不可切除或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的RATIONALE 302 全球 3 期临床试验达到总生存期（OS）这一主要终点。百济神州宣布与诺华达成合作，在多个国家开发、生产和商业化抗PD-1 抗体百泽安（替雷利珠单抗）。百济神州宣布美国FDA受理替雷利珠单抗新药上市申请，用于治疗既

94、往经系统治疗后不可切除、复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌患者目标决议时间目标决议时间临床试验初步完成2020/12/1资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值55百济神州百济神州：替雷替雷利利珠单抗珠单抗（百泽安）（百泽安）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明RATIONALE 302为全球多中心随机对照期研究，入组患者为接受系统治疗后晚期不可切除或转移性食管鳞癌患者。这是第一项在全球食管鳞状细胞癌（ESCC）患者中证实使用抗PD-1抗体可显著提高晚期或转移食管鳞状细胞癌患者存活率

95、的研究。RATIONALE 302 研究设计研究设计入组患者：先进/转移性ESCC正接受一线或一线以上治疗ECOG 评分为0或1N=512亚洲外患者约21%非亚裔患者约21%替雷利珠单抗：200mg IVQ3W（n=256）标准化疗三选一（n=256） Docetaxel 135-175 mg/m IV Q3W 或 80-100 mg/m IV QWa Paclitaxel 75 mg/m IV Q3Wb Irinotecan 第一和第八天125 mg/m IV, Q3W分层因素：地区(亚洲(不包括日本)vs日本vs欧洲/北美)ECOG PS (0 vs 1)化疗方案(紫杉醇vs多西他赛vs伊

96、立替康)临床终点： 主要临床终点: 所有患者的OS 关键次要终点: with vCPS 10% 患者的 其他次要终点: PFS, ORR, DoR, HRQoL, 安全性高标准国际多中心临床试验证明了替雷利珠单抗在不同族裔、地区的患者身上都能获益R 1:1首例患者入组时间（2018.1.26）早于现有药物Opdivo（2020.6.11）与Keytruda（2021.3.23）获批时间，不存在对照组选择问题与伦理问题主要终点为FDA倾向的OS。OS显著改善（中位8.6个月对比6.3个月，12个月OS 37.4%对比23.7%）。共有52例患者达到PR，对比25例。5例CR，对比1例。治疗至疾病

97、进展、药品毒性无法忍受或停药资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值562019年11月，百济神州BTK抑制剂泽布替尼以“突破性疗法”“孤儿药”的身份，通过“优先审评”获美国FDA批准上市。相关治疗方案是首个获得FDA批准的本土抗癌疗法。泽布替尼已在全球50个市场上市，包括欧美主流市场，也包含在新兴市场的推进。目前，泽布替尼治疗CLL/SLL正在美国进行上市申请。百济神州百济神州：泽布替尼（百悦泽）：泽布替尼（百悦泽）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明泽布替尼临床及上市时间线泽布替尼

98、临床及上市时间线百济神州宣布ALPINE试验最终缓解评估结果百济神州宣布FDA延长其用于治疗CLL/SLL新适应症上市申请的PDUFA三个月至2023/1/20，原因是百济神州提交的额外临床数据被认为是重要补充（包含全球III期额外临床数据证明ORR优于伊布替尼），FDA需额外进行审评2021/12/142022/4/112016/07/202019/112021/9FDA批准泽布替尼用于治疗至少接受过一次治疗的成人套细胞淋巴瘤患者泽布替尼获得美国FDA加速批准，用于治疗已接受至少一种基于抗CD20方案的复发性或难治性边缘区淋巴瘤成年患者。泽布替尼治疗边缘区淋巴瘤共获得三项孤儿药认证百济神州宣

99、布，美国FDA已受理泽布替尼用于治疗华氏巨球蛋白血症患者的新适应症上市申请，泽布替尼治疗华氏巨球蛋白血症2016年被评为孤儿药，该申请于2021年8月获批。2021/2SEQUOIA首位患者入组ALPINE首位患者入组百济神州公布SEQUOIA期中分析结果泽布替尼治疗慢性淋巴细胞白血病获孤儿药认证资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所2017/11/22022/6/132018/11/1 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值57百济神州百济神州：泽布替尼（百悦泽）：泽布替尼（百悦泽）- CLL/SLL证券研究报告敬请参阅末页重

100、要声明及评级说明此次针对CLL/SLL的sNDA申报是基于2项关键性、随机的临床3期试验以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性试验数据。其中，百悦泽用于治疗CLL/SLL的2项全球3期试验分别为：SEQUOIA临床试验（NCT03336333），对百悦泽与苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行对比，用于治疗初治（TN）患者；ALPINE（NCT03734016）临床试验，对百悦泽与伊布替尼进行对比，用于治疗复发/难治性（R/R）患者。SEQUOIA研究设计研究设计入组患者：未治愈CLL/ SLL患者符合iwCLL治疗标准 65岁或不适合FCRa治疗允许使用抗凝和CYP3A抑制剂试验组亚洲/北美/欧洲患者：1

101、3.7%/14.1%/72.2%队列1：FISH检测无del（17p）N450队列2：有del（17p）N100A组：泽布替尼160mg 一日两次，直到PD/不能耐受毒性/研究结束D组：泽布替尼160毫克每日两次口服+维奈托克400mg每日一次口服队列3：有del（17p）N80C组：泽布替尼160mg每日两次，口服分层因素：年龄、Binet阶段、IGHV特征、地理因素主要终点：根据IRC设置的PFS次要终点：根据研究者设置的PFS，ORR，OS，安全性试验证明PFS显著提升（包括高危人群）、OS非劣性，且无新增不安全因素。数据表明对于未接受治疗的CLL/SLL患者，使用强效且选择性的BTK抑

102、制剂进行无化疗治疗是安全有效的R 1:1资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值58百济神州百济神州：泽布替尼（百悦泽）：泽布替尼（百悦泽）- CLL/SLL证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明两项试验均展示出泽布替尼的缓解效果，因此，FDA的推迟审评并不意味着泽布替尼新适应症在美国获批会遭受挫折。ALPINE研究设计研究设计主要选择标准：根据iwCLL标准需要治疗的CLL/SLL接受过R/R到1个CLL/SLL既往治疗可通过CT或MRI测量淋巴结病变年龄18岁ecog ps 0-2充

103、分的BM功能充分的器官功能R/R CLL/SLLN=400研究在15个国家进行泽布替尼 n=200160mg一天二次主要终点：ORR次要终点：PFS、OS、PR、DR等主要排除标准：已知有过原淋巴细胞白血病当前或过去发生Richter转移有大出血史既往接受过BTK抑制剂治疗已知感染艾滋病毒活动性HBV或HCV伊布替尼 n=200420mg一天一次独立审查委员会（IRC）确认，在复发或难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者中，BTK抑制剂百悦泽（泽布替尼）展示了优于伊布替尼的总缓解率（ORR）。在该试验的期中分析中，百悦泽已在试验主要终点 - 即由研究者

104、评估的总缓解率 - 显示了优效性。此次最终缓解评估中，百悦泽也达到了主要终点，在由IRC评估的ORR方面展现了相比伊布替尼的优效性。百悦泽对比伊布替尼，ORR结果分别为80.4%和72.9%。R 1:1资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值59首款国产ADC药物。2021年8月9日，荣昌生物宣布与Seagen订立独家全球许可协议，以开发及商业化维迪西妥单抗。荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）证券研究报告维迪西妥单抗维迪西妥单抗-尿路上皮癌尿路上皮癌 时间线时间

105、线维迪西妥单抗获得中国国家药品监督管理局在中国附条件上市的批准，用于治疗HER2表达局部晚期或转移性尿路上皮癌荣昌生物宣布，注射用维迪西妥单抗已于近日获得FDA的突破性疗法认定，适应症为HER2表达的局部晚期或转移性尿路上皮癌二线治疗2020/11/122021/12/312022/6/4ASCO大会公布三项成果：联合特瑞普利单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ib/II期研究初步结果；维迪西妥单抗在HER2阴性局部晚期或转移性尿路上皮癌中II期临床研究；维迪西妥单抗治疗HER2过表达转移性尿路上皮癌 C005、C009临床试验的综合分析2022/5/3维迪西妥单抗单药治疗HER2 表达二线二

106、线尿路上皮癌（联合Seagen ）的开放标签、多中心II期临床研究第一名患者入组。维迪西妥单抗联合特瑞普利单抗治疗HER2表达一线一线尿路上皮癌（联合Seagen）的开放标签、多中心、随机对照的III期研究。正在计划中，尚未开始患者招募。敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：荣昌生物公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所尿路上皮癌二线临床试验（进行中）于美国注册，患者包含多个族裔预计2025年年中初步完成二线试验以ORR为主要终点，次要终点包含OS、PFS、DOR、DCR尿路上皮癌一线临床试验（计划中）美国注册预计2026年年底初步完成以OS、PFS为主要终点，次要终点包含O

107、RR、DOR、DCR 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值60荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）证券研究报告现有治疗方案：针对转移性尿路上皮癌的一线治疗主要用铂类药物为基础的联合化疗，若铂类不耐受可使用帕博利珠单抗或阿替利珠单抗。二、 三线治疗可考虑替雷利珠单抗、特瑞普利单抗等免疫治疗、厄达替尼或 Padcev，同时维迪西妥单抗也成功进入维迪西妥单抗也成功进入 UC 的二线的二线/三线治疗三线治疗。一线化疗方案总体反映率仅为仅为 50%左右左右，基本上所有患者都会发生疾病进展，且 PD-L1单抗在一、二线治疗中的有效率为 20%左

108、右左右，中位无进展生存期维持时间较短中位无进展生存期维持时间较短，效果有限。尿路上皮癌患者中约 48%为 HER2 表达型患者，其中约 20%为 HER2 低表达型，但是目前药物多用于 PD-L1表达或FGFR 异常，仅有维迪西妥单抗一款针对仅有维迪西妥单抗一款针对HER2表达的药物表达的药物。于ASCO发表临床数据：维迪西妥单抗展现出对一线化疗失败的 HER2 阳性尿路上皮癌患者的良好抗肿瘤作用和耐受性。敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：荣昌生物公司官网、2022ASCO、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价

109、值61荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明维迪西妥单抗维迪西妥单抗-胃癌时间线胃癌时间线维迪西妥单抗正式获得中国国家药品监督管理局在中国的附条件上市的批准，用于治疗局部晚期或转移性胃癌胃癌（包括胃食管结合部腺癌）2018/7荣昌生物宣布维迪西妥单抗近日获得FDA针对晚期或转移性胃癌以及胃癌以及胃食管结合部腺癌胃食管结合部腺癌的II期临床试验许可， FDA还授予了维迪西单抗胃癌适应症快速审批通道认定2020/11/122021/6/9FDA 授予治疗胃癌胃癌的孤儿药资格，可独占市场7年2020/9III 期确证性临床正在中国开

110、展，2020 年9 月启动，主要终点为 OS。计划招募 351 名患者，第一位患者已入组，预计 2023 Q4 实现最后一位患者入组，并在 2026 年前年前递交完整的研究总结报告维迪西妥单抗在 HER2 过表达表达GC 或或 GEJ 癌症患者癌症患者中显示出具临床意义的缓解效果及生存率，对目标人群表现出正数益处/风险比例。 截至2020年6月22日，ORR 为 24.4%，PFS中位数为 4.1 个月，OS中位数为7.6个月。2020/6/22胃癌：胃癌：HER2低表达胃癌占比约24%，高于 HER2 阳性比例，但是目前尚缺乏有效的治疗方案。因此，针对HER2 表达的胃癌患者缺乏有效性、安全

111、性和耐药性良好的治疗方案，造成较大临床需求缺口。维迪西妥单抗作为国产第一个 HER2-ADC 胃癌治疗药物，具有先发优势，竞争格局良好。资料来源：荣昌生物公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值62荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）荣昌生物：维迪西妥单抗（爱地希）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明维迪西妥单抗维迪西妥单抗-乳腺癌时间线乳腺癌时间线2020/6维迪西妥单抗获得中国国家药品监督管理局授予的突破性治疗药物认证，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗的HER2阳性存在肝转移的晚期乳腺癌患者

112、乳腺癌患者2020/12维迪西妥单抗治疗乳腺癌乳腺癌临床试验疗效显著，有望弥补 HER2 低表达患者的空白市场。截至2020 年 12 月底，在 HER2 阳性亚组中，1.5/2.0/2.5mg/kg 剂量组的 ORR 分别为22.2%、42.9%和 40.0%，中位 PFS 分别为 4.0 个月、5.7 个月和 6.3 个月。对于48名HER2 低表达患者，总 ORR 为 39.6%，mPFS 为 5.7 个月。基于低表达结果，荣昌生物已启动一项针对 HER2 低表达 乳腺癌的 III 期注册性临床试验。主要终点为 PFS并计划于2022 年 Q2 完成所有患者招募，且预计于 2023 年提

113、交新药上市申请。乳腺癌乳腺癌：乳腺癌领域中的 HER2-ADC 赛道竞争激烈，即将进入密集收获期。荣昌生物采用差异化开发战略，精准聚焦在临床需求大的HER2 低表达以及 HER2 阳性伴肝转移的患者群体资料来源：荣昌生物公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值63F-627 主要应用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的嗜中性粒细胞减少症，由亿帆医药控股子公司亿一生物（Evive Biotech Ltd.,）研发，自主进行海外上市申请。此次申请基于两项临床试验： NCT03252431和NCT02872103

114、。亿帆医药亿帆医药- F-627（Ryzneuta）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明F-627 临床及美国上市时间线临床及美国上市时间线2016/82021/3/212022/6/2FDA回复因旅行限旅行限制制将推迟F-627上市申请批复，直到现场检查完成。亿帆医药向FDA递交长效CIN药物 F-627用于预防及治疗肿瘤患者在化疗过程中引起的中性粒细胞减少症的生物制品许可申请。2022/3/31亿帆医药称：“我们时刻关注隔离政策的相关变化，但目前仍没有接受到美国FDA现场检查的通知。”NCT03252431首位患者入组NCT02872103临床试验初步完成2017/12/20资料来源

115、：亿帆医药公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所FDA未提到终止申请之类要求。亿帆医药表示，目前公司就FDA技术审评过程中提出的问题均全部回复。本次并非F-627项目本身导致的延期。2018/4/12NCT02872103首个患者入组2019/9/25NCT03252431临床试验初步完成 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值64亿帆医药亿帆医药- F-627（Ryzneuta）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明两项试验均为F-627在接受化疗的女性乳腺癌患者中的III期随机、多中心、开放标签临床试验。亿帆医药称试验“具备了充分的全球临

116、床数据”其中一项（NCT03252431）的患者需要为I-III期浸润性乳腺癌患者并接受新辅助或辅助骨髓毒性TC化疗，包括75 mg/m2的多西他赛和600 mg/m2的环磷酰胺。另一项试验（ NCT02872103 ）是评估每周期一次的F-627在II-IV期乳腺癌患者中的安全性和有效性，这些患者正在接受骨髓毒性TA化疗，包括多西他赛(75 mg/m2)和阿霉素(60 mg/m2.4)NCT03252431和和NCT02872103研究设计研究设计主要终点：化疗周期1中4级中性粒细胞减少天数F-62720mg注射，4个化疗周期中每个化疗周期的第2天给药。Neulasta6 mg，在4个化疗周

117、期中每个周期的第2天给药NCT03252431（n=393）F-62720mg固定剂量，4个化疗周期中每个化疗周期的第2天给药。安慰剂第一个化疗周期第2天注射安慰剂;每3个化疗周期的第2天注射20mg F-627NCT02872103（n=122）资料来源：亿帆医药公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所主要终点：与安慰剂相比，化疗周期1中观察到的4级(严重)中性粒细胞减少持续时间(天)R 1：1R 1：1该制剂可以显著缩短患者在化疗周期中4级中性粒细胞减少的持续时间，还可降低2、3、4级中性粒细胞减少的发生率和持续时间。与对照组相比，F-627也显著降低了第1周期发热性中性粒细

118、胞减少的发生率。此外，F-627降低了抗生素和止痛药的使用率。该制剂被发现安全且耐受性良好。F-627未报告死亡或注射部位反应。与安慰剂组相比，调查组胃肠道不良反应较少。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值6565仿制药美国出海案例仿制药美国出海案例 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值665月25日，恒瑞医药宣布，公司的碘克沙醇注射液碘克沙醇注射液简略新药申请（ANDA，即美国仿制药申请）获得FDA批准。碘克沙醇注射液为 X-线对比剂，适用于成人及儿童的动脉数字减影血管造影、心血管造影、外周动脉及静脉造影、内脏动脉造影、脑

119、动脉造影、头部及身体 CT 成像、排泄性尿路造影、冠状动脉 CT 血管造影2021年，碘克沙醇相关剂型全球销售额约为8.73亿美元亿美元。恒瑞医药的碘克沙醇是国外首款获批仿制药，根据美国竞争性仿制药疗法法案，药品将获得180天市场独占期市场独占期。近期部分获批仿制药近期部分获批仿制药恒瑞医药恒瑞医药证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：恒瑞医药公司官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值675月30日，华海药业宣布，公司向美国FDA申报的罗库溴铵注射液的新药简略申请（ANDA，即美国仿制药申请，申请获得美国FDA审评批准意味着申

120、请者可以生产并在美国市场销售该产品）已获得批准。罗库溴铵注射液为全身麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间气管插管，以及维持术中骨骼肌的神经肌肉阻滞。该药品由ORGANON公司研发，于1994年在美国、英国和荷兰批准上市。当前，美国境内生产厂商主要有Aurobindo,、Sandoz,、X-Gen等。2021年该药品美国市场销售额约54,037,870美元（数据来源于IMS数据库）。6月14日，华海药业宣布，公司的盐酸二甲双弧缓释片（500mg、1000mg）通过美国食品药品监督管理局的新药简略申请，用于提高二型糖尿病患者的血糖受耐性，降低基础和餐后血糖。美国境内生产厂商主要有 Granuals

121、Glenmark、 Lupin 等。2021 年该药品美国市场销售额约 157,306,988 美元（数据来源于 IMS 数据库）。近期部分获批仿制药近期部分获批仿制药华海药业华海药业证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：华海药业官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值686月8日，健友股份公告称旗下子公司香港健友于近日收到美国食品药品监督管理局签发的醋酸加尼瑞醋酸加尼瑞克注射液克注射液（250mcg/0.5mL）批准信。醋酸加尼瑞克注射液用于预防过早出现促黄体激素（LH）峰，适用于接受控制性卵巢刺激（COS）方案的妇女。美国境

122、内，目前有包括创新药品生产企业在内的共共3家企业家企业的醋酸加尼瑞克注射液获批上市。目前国内仅N.V.Organon一家的原研进口醋酸加尼瑞克注射液获批上市，以及正大天晴的国产醋酸加尼瑞克注射液获批上市。近期部分获批仿制药近期部分获批仿制药健友股份健友股份证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：健友股份公司官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值6969创新药其他地区出海案例创新药其他地区出海案例 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值702021年12月31日，君实生物君实生物宣布VV116获得乌

123、兹别克斯坦乌兹别克斯坦卫生部批准，用于治疗新型冠状病毒肺炎。君实生物君实生物/旺山旺水旺山旺水负责新冠小分子口服药物VV116的临床开发和产业化工作，乌兹别克斯坦区域由旺山旺水负责开发。上市商品名：Mindvy，价格为185美元，约合1243元人民币元人民币。2022年5月10日，乌兹别克斯坦共和国创新发展部和中国科学院中亚药物研发中心/中乌医药科技城在乌国创新发展部上海品茶联合召开了“治疗COVID-19的原创新药Renmindevir（VV116）及其治疗效果”的新闻发布会。VV116在2021年于乌兹别克斯坦完成了一项在中中、重度重度COVID-19受试者受试者中进行的随机、开放、对照I

124、I期临床试验。君实生物君实生物/旺山旺水旺山旺水-VV116-乌兹别克斯坦乌兹别克斯坦证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明对照药物法匹拉韦（治疗流感药物，先前被证明对新型冠状病毒患者有一定的效用）剂量200mg和300mg，给药方案均为每日口服两次，持续5天安全性VV116显示出良好的安全性特征效果危重型及死亡风险降低92%，相比法匹拉韦效果更为显著。资料来源：君实生物公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值712022年4月6日，百济神州百济神州宣布欧洲药品管理局（欧洲药品管理局（EMA）已受理已受理

125、 PD-1 单抗替雷利珠单抗（百泽安）单抗替雷利珠单抗（百泽安）针对食管食管鳞状细胞癌（鳞状细胞癌（ESCC）和非小细胞肺癌（）和非小细胞肺癌（NSCLC）的上市申请。相关治疗方案：1）既往接受过全身化疗的晚期或转移性 ESCC；2）既往经化疗后局部晚期或转移性 NSCLC 单药治疗；3）联用卡铂和紫杉醇（或白蛋白结合型紫杉醇）一线治疗局部晚期或转移性鳞状 NSCLC；4）联用培美曲塞和含铂化疗方案一线治疗无 EGFR 或 ALK 阳性突变的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC。食管鳞状细胞癌目前在中国、美国同时进行审评，依据为国际多中心III期临床研究RATIONALE 302。针对非小细胞肺

126、癌，2021年6月23日，国家药品监督管理局国家药品监督管理局(NMPA)已批准抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗。此次欧洲申报依照的三项试验：百济神州百济神州-替雷利珠单抗替雷利珠单抗-欧洲欧洲证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明NCT03358875开放标签、多中心、随机III期研究比较替雷利珠单抗(抗PD-1抗体)与多西他赛在接受过既往含铂方案治疗的非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性NCT03594747多中心、开放标签、随机III期研究比较替雷利珠单抗联合紫杉醇加卡铂/Nab-紫杉醇加卡铂与紫杉醇加卡铂作为未治疗的晚期鳞状非小

127、细胞肺癌一线治疗的疗效和安全性NCT03663205III期开放标签研究替雷利珠单抗化疗对比化疗治疗用于未经治疗的晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)患者的疗效和安全性资料来源：百济神州公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值72 2022年5月26日，欧盟委员会欧盟委员会授予西达基奥仑赛西达基奥仑赛附条件上市许可，用于治疗既往接受过至少三种治疗，包括免疫调节药物、蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体，并且末次治疗出现疾病进展的复发复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者或难治性多发性骨髓瘤成人患者。这是首个首个在欧盟获批

128、的国产CAR-T细胞免疫疗法，也是传奇生物首个在欧盟获得批准的产品。今年2月28日，西达基奥伦赛的BLA已获已获FDA批准批准，用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（r/r MM）患者，成为首款获得FDA批准的国产CAR-T细胞疗法。参考美国定价为46.50万美元，约合人民币313万。西达基奥仑赛此次欧洲及美国上市基于CARTITUDE-1临床试验传奇生物传奇生物-西达基奥仑赛西达基奥仑赛-欧洲欧洲证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明试验标题关于西达基奥伦赛一种嵌合抗原受体t细胞(CAR-T)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的1b-II期开放标签研究入组患者白人：黑人：亚裔：其他 =69%/17

129、%/3%/10%试验结果在18个月的中位随访时间中，总缓解率（ORR）高达98%，完全缓解率达到资料来源：传奇生物公司官网、Clinicaltrials、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值732021年1月12日，百济神州百济神州宣布间接全资子公司与Novartis Pharma AG（诺华）（诺华）就授权诺华在多个国家开发、生产和商业化抗抗PD-1抗体百泽安抗体百泽安 （替雷利珠单抗）（替雷利珠单抗）达成合作与授权协议，授权区域包括美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、 冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本。百济神州将获得6.5亿美

130、元的预付款，并在达到药政里程碑事件之后获得至多13亿美元的里程碑付款，在达到销售里程碑事件之后获得至多2.5亿美元的里程碑付款，另有资格获得百泽安授权区域未来年度净销售额的近百分之二十至近百分之三十的分级特许使用费。2021年12月20日，百济神州百济神州宣布间接全资子公司与Novartis Pharma AG （诺华（诺华）共同签署选择权、合作和授权协议,向诺华制药授予一项独家的、基于时间的选择权，以获得在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本区域对在研TIGIT抑制剂抑制剂ociperlimab进行开发、生产和商业化的独家许可。百济神州将从诺华获

131、得3亿美元的首付款，并有权在诺华行使选择权时额外获得6亿或7亿美元付款。百济神州有权获得至多7.45亿美元的监管里程碑付款、至多11.5亿美元的销售里程碑付款，以及ociperlimab在授权区域年度净销售额的20%至25%左右百分比的分级特许使用费。百济神州百济神州PD-1/TIGIT多国多国证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：君实生物公司官网、百济神州公司官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值74 2020年，恒瑞医药恒瑞医药宣布将自主研发且具有知识产权的用于治疗肿瘤的口服表口服表皮生长因子受体皮生长因子受体(EGFR)

132、/人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体2(HER2)/人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体4(HER4)酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼项目有偿许可给韩国HLB-LS公司。HLB-LS公司将获得其在韩国的独家临床开发、注册和市场销售的权利以及生产选择权(不含原料药生产权利)。HLB-LS公司被许可开发吡咯替尼用于治疗所有人类疾病的权利。首付款170万美元。研发/上市里程碑付款： 当吡咯替尼在韩国获批第一个适应症上市时，HLB-LS公司将向恒瑞支付50万美元里程碑款；当吡咯替尼在韩国第一次进入医保时，HLB-LS公司将向恒瑞支付100万美元里程碑款。之后吡咯替尼在韩国每拓展一个新

133、适应症，HLB-LS公司将向恒瑞支付100万美元的里程碑款。销售里程碑付款及销售提成： 从吡咯替尼在韩国启动商业销售开始，HLB-LS公司将根据实际年净销售额向恒瑞支付累计不超过1.015亿美元的里程碑款。 从吡咯替尼在韩国启动商业销售开始，HLB-LS公司将按照约定比例从其年净销售额中向恒瑞支付销售提成，提成比例范围为10%至15%。销售提成期为(1)从HLB-LS公司首次商业销售许可产品起满12年，或(2)许可区域内失去有效专利保护，二者之中较晚的时间点。恒瑞医药恒瑞医药吡咯替尼吡咯替尼韩国韩国证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：恒瑞医药公司官网、华安证券研究所 华安证券研

134、究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值75 2021年8月9日，荣昌生物荣昌生物宣布与Seagen 订立独家全球许可协议，以开发及商业化维迪西妥单抗。Seagen获独家许可，在除大中华区及其他亚洲国家（不包含日本、新加坡）以外的地区开发及商业化抗抗HER2抗体药物偶联物抗体药物偶联物(ADC)维维迪西妥单抗迪西妥单抗（RC48，商品名：爱地希）。 荣昌生物将收取首付款2亿美元及最多为24亿美元的里程碑付款。除此之外，Seagen亦将向荣昌生物支付根据维迪西妥单抗在Seagen地区销售的金额计算的特许权使用费，收取金额为产品累计销售净额的高个位数至百分之十几的比例提成。荣昌

135、生物荣昌生物维迪西妥单抗维迪西妥单抗亚洲部分国家亚洲部分国家证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：荣昌生物公司官网、CN-HEALTH、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值76 2021年2月1日，君实生物君实生物宣布与与 Coherus Biosciences, Inc.（Coherus）签署了独占许可与商业化协议，Coherus获授独占许可以开发、制造、商业化、销售及以其他方式利用JS001单克隆抗体 （特瑞普利单抗，重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液）及在美国和加拿大境内开发用于治疗或预防人类疾病的含有JS001的任何产品

136、。 Coherus支付首付款1.5亿美元，并于达成规定的里程碑事件后，支付最高3.8亿美元的一次性里程碑款，外加年销售净额20%的销售分成。双方亦将共同合作开发 JS001，Coherus每年将支付最高25百万美元的合作开发费用。君实生物君实生物特瑞普利单抗特瑞普利单抗加拿大加拿大证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：公司公告、CN-HEALTH、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值772022年6月13日，复星医药复星医药控股子公司复宏汉霖就在研产品HLX11（即重组抗HER2结构域II人源化单克隆抗体注射液）、HLX14（即重

137、组抗 RANKL全人单克隆抗体注射液）授予Organon及其控股子公司在区域（即除中国大陆以及港澳台地区以外的全球范围）及领域内（即就每一款获许可生物类似药于各国家获批上市之适应症）的独家开发和商业化（包括但不限于进口、销售、分销等）及与之相关其他权利的许可。复星医药复星医药HLX11/HLX14除中国外全球除中国外全球证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：复星医药公司官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值782022年5月16日，四川科伦药业科伦药业股份有限公司宣布控股子公司四川科伦博泰生物医药股份有限公司（简称“科伦博泰”

138、）于 2022 年5 月 13 日与 MERCK SHARP & DOHME CORP.（简称“MSD”）签署许可协议修正案，将其具有自主知识产权的生物大分子肿生物大分子肿瘤项目瘤项目 A 有偿独家许可给 MSD 进行中国以外（中国包括中国大陆，香港、澳门和台湾）区域范围内的商业化开发。MSD 将根据商业化开发阶段向科伦博泰支付首付款、各类里程碑付款及相应净销售额提成。科伦博泰于许可协议生效时收到 1700 万美元付款，于本协议修正案签署后收到 3000 万美元的付款，里程碑付款累计不超过 13.63 亿美元，并按双方约定的净销售额比例提成。科伦药业科伦药业肿瘤项目肿瘤项目A中国以外中国以外证

139、券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：复星医药公司官网、科伦药业公司官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值7979创仿药物创仿药物出海推进中的项目出海推进中的项目 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值802022年6月13日，恒瑞医药恒瑞医药创新药海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲海曲泊帕乙醇胺片（商品名：恒曲）用于恶性肿瘤化疗所致血小板减少症适应症恶性肿瘤化疗所致血小板减少症适应症（CIT）获得FDA授予的孤儿药资格认定，海曲泊帕乙醇胺片临床试验及上市注册的进度将加速推进。2022年1月，海曲泊帕

140、治疗恶性肿瘤化疗所致血小板减少症的III期临床研究获批在美国开展临床试验。国内CIT研究正在进行中。海曲泊帕乙醇胺片治疗CIT的临床研究也同时在欧洲及澳大利亚开展。6月14日，EQRx, Inc宣布，英国药品和健康产品管理局 (MHRA)已受理第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿美替尼的上市许可申请（MAA），用于治疗成人局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。2020年7月，豪森制药与EQRx就阿美替尼达成战略合作和许可协议。EQRx负责阿美替尼在大中华区以外的所有全球市场的开发和商业化.该申请主要基于关键的 期 AENEAS 试验数据，这也是EQRx首次向监管机构提交上市申请。创新药

141、出海最新动态（截至创新药出海最新动态（截至2022/6/16）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：恒瑞医药公司官网、医药魔方、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值81 2022.5.31，苑东生物全资子公司硕德药业苑东生物全资子公司硕德药业产品盐酸纳美芬注射液盐酸纳美芬注射液（用于完全或部分逆转阿片类药物的作用）的简略新药申请（即美国仿制药申请）完成正式资料递交并获受理获受理。预计年底完成审查，次年可生产。子公司青木制药的盐酸纳美芬原料已完成已完成FDA的的DMF申请申请。 今年二月，FDA批准了普渡制药普渡制药的盐酸纳美芬注射

142、液上市申请，这是该药物首个被批准的仿制药。预计今年年中可生产。预计今年年中可生产。 2019年普渡制药因滥用阿片类药物而面临巨额诉讼赔偿，申请破产,破产重组后承诺无利润无利润生产分发盐酸纳美芬类药物以缓解阿片类药物泛滥造成的危机。 美国一直存在阿片类药物泛滥的问题。目前使用的治疗药物盐酸纳洛酮销售规模在五亿美金五亿美金左右。美国国立卫生研究院鼓励“过量的逆转和预防干预措施过量的逆转和预防干预措施”。盐酸纳美芬注射液用于逆转阿片类药物带来的副作用，药效优于美国市场目前使用较多的盐酸纳洛酮。故盐酸纳美芬注射液一旦获批，市场潜力巨大。仿制仿制药出海最新动态（截至药出海最新动态（截至2022/6/16

143、）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：苑东生物公司官网、华安证券研究所 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值8282相关标的分类汇总相关标的分类汇总 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值83创新药出海标的汇总创新药出海标的汇总证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：Wind一致预期（20220619）、华安证券研究所分类编号证券代码证券简称市值（亿元）归母净利润（亿元）PEPEG2022E2023E2024E2022E2023E2024E2022E2023E2024E创新药出海1600276.SH恒

144、瑞医药2,128.747.356.063.745.038.033.410.42 2.06 2.42 26160.HK百济神州1,123.7-15.1-10.6-4.3-9.5-13.4-33.21.44 (0.45)(0.56)31877.HK君实生物787.7-12.8-6.34.1-27.2-55.284.00.35 (1.09)0.51 43692.HK翰森制药785.329.533.337.722.720.117.72.63 1.53 1.35 51801.HK信达生物394.6-15.1-7.71.9-22.3-43.5180.4(0.43)(0.89)1.45 6002422.SZ

145、科伦药业269.712.815.017.321.118.015.61.31 1.04 1.01 7688331.SH荣昌生物196.5-8.0-4.7-2.8-27.1-45.9-78.50.07 (1.12)(1.89)8002019.SZ亿帆医药171.79.312.213.618.514.012.60.08 0.44 1.09 90013.HK和黄医药157.3-3.3-2.70.0-6.3-8.30.00.09 (0.42)0.00 10A21411.SH诺诚健华152.70.00.00.00.00.00.00.00 0.00 0.00 11688321.SH微芯生物103.20.51

146、.12.1191.295.348.61.31 0.95 0.51 12688578.SH艾力斯-U102.2-0.52.04.2-189.352.224.10.48 0.11 0.21 132696.HK复宏汉霖100.5-1.22.56.3-69.133.813.7(0.79)0.11 0.09 14LEGN.O传奇生物71.30.00.00.00.00.00.00.00 0.00 0.00 152616.HK基石药业58.0-10.8-4.50.0-4.6-10.90.0(0.10)(0.19)0.00 16002437.SZ誉衡药业53.60.00.00.00.00.00.00.00 0

147、.00 0.00 171167.HK加科思-B52.5-3.1-4.0-2.2-14.3-11.2-20.33.99 0.39 (0.45)18IMAB.O天境生物8.8-12.3-12.40.4-4.8-4.8147.5(0.10)4.24 1.43 19BYSI.O万春医药0.50.00.00.00.00.00.00.00 0.00 0.00 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值84仿制药出海标的汇总仿制药出海标的汇总证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：Wind一致预期（20220619）、华安证券研究所分类编号证券代码证券简称市值（亿元）

148、归母净利润（亿元）PEPEG2022E2023E2024E2022E2023E2024E2022E2023E2024E仿制药出海1600276.SH恒瑞医药2,128.747.356.063.745.038.033.410.42 2.06 2.42 2600196.SH复星医药1,013.954.464.474.120.517.315.01.38 0.94 1.00 31093.HK石药集团854.461.469.477.111.910.59.51.24 0.81 0.85 4002603.SZ以岭药业382.616.820.223.922.818.916.00.92 0.93 0.88 56

149、03707.SH健友股份380.213.617.522.328.021.717.01.00 0.75 0.62 6600521.SH华海药业324.09.212.115.835.226.820.50.40 0.85 0.68 7600079.SH人福医药270.318.521.225.514.612.710.60.44 0.85 0.53 8688513.SH苑东生物59.22.93.84.920.815.812.00.92 0.50 0.39 91558.HK东阳光药47.20.00.00.00.00.00.00.00 0.00 0.00 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投

150、资价值拓展投资价值85中药出海标的汇总中药出海标的汇总证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明资料来源：Wind一致预期（20220619）、华安证券研究所分类编号证券代码证券简称市值（亿元）归母净利润（亿元）PEPEG2022E2023E2024E2022E2023E2024E2022E2023E2024E中成药出海1002603.SZ以岭药业382.616.820.223.922.818.916.00.92 0.93 0.88 2600129.SH太极集团132.13.65.47.636.924.417.30.22 0.47 0.42 3300534.SZ陇神戎发29.20.00.00.

151、00.00.00.00.00 0.00 0.00 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值8686风险提示风险提示 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值8787风险提示风险提示全球新冠疫情反复对于全球新冠疫情反复对于FDA审评工作进度产生不利影响的风险。审评工作进度产生不利影响的风险。政策变化情况，海内外医药市场均受政策影响较大，申报流程变更、政策变化情况，海内外医药市场均受政策影响较大，申报流程变更、SoC变更、变更、同类产品上市等对于新药注册等存在政策性的不确定影响。同类产品上市等对于新药注册等存在政策性的不确定影响。新药研发

152、进度不及预期，研发过程中存在入组缓慢以及疗效和安全性不确定的情新药研发进度不及预期，研发过程中存在入组缓慢以及疗效和安全性不确定的情况，从而一定程度上可能会导致申报及审批进度放缓。况，从而一定程度上可能会导致申报及审批进度放缓。全球政治波动阻碍创新研发相关产业链、器械设备及原材料等的供应，从而影响全球政治波动阻碍创新研发相关产业链、器械设备及原材料等的供应，从而影响研发进程的风险。研发进程的风险。证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值8888重要声明重要声明分析师声明分析师声明本报告署名分析师具有中国证券业协会授予的证

153、券投资咨询执业资格，以勤勉的执业态度、专业审慎的研究方法，使用合法合规的信息，独立、客观地出具本报告，本报告所采用的数据和信息均来自市场公开信息，本人对这些信息的准确性或完整性不做任何保证，也不保证所包含的信息和建议不会发生任何变更。报告中的信息和意见仅供参考。本人过去不曾与、现在不与、未来也将不会因本报告中的具体推荐意见或观点而直接或间接收任何形式的补偿，分析结论不受任何第三方的授意或影响，特此声明。免责声明免责声明华安证券股份有限公司经中国证券监督管理委员会批准，已具备证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于合规渠道，华安证券研究所力求准确、可靠，但对这些信息的准确性及完整性均不做任何

154、保证，据此投资，责任自负。本报告不构成个人投资建议，也没有考虑到个别客户特殊的投资目标、财务状况或需要。客户应考虑本报告中的任何意见或建议是否符合其特定状况。华安证券及其所属关联机构可能会持有报告中提到的公司所发行的证券并进行交易，还可能为这些公司提供投资银行服务或其他服务。本报告仅向特定客户传送，未经华安证券研究所书面授权，本研究报告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷贝、复印件或复制品，或再次分发给任何其他人，或以任何侵犯本公司版权的其他方式使用。如欲引用或转载本文内容，务必联络华安证券研究所并获得许可，并需注明出处为华安证券研究所，且不得对本文进行有悖原意的引用和删改。如未经本公司

155、授权，私自转载或者转发本报告，所引起的一切后果及法律责任由私自转载或转发者承担。本公司并保留追究其法律责任的权利。投资评级说明投资评级说明以本报告发布之日起6个月内，证券（或行业指数）相对于同期沪深300指数的涨跌幅为标准，定义如下：行业评级体系行业评级体系增持：未来 6 个月的投资收益率领先沪深 300 指数 5%以上；中性：未来 6 个月的投资收益率与沪深 300 指数的变动幅度相差-5%至 5%;减持：未来 6 个月的投资收益率落后沪深 300 指数 5%以上;公司评级体系公司评级体系买入：未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数15%以上；增持：未来6-12个月的投资收益率领先市场基准指数5%至15%；中性：未来6-12个月的投资收益率与市场基准指数的变动幅度相差-5%至5%；减持：未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数5%至15%；卖出：未来6-12个月的投资收益率落后市场基准指数15%以上无评级：因无法获取必要的资料，或者公司面临无法预见结果的重大不确定性事件，或者其他原因，致使无法给出明确的投资评级。 市场基准指数为沪深300指数。 华安证券研究所华安证券研究所华安研究华安研究 拓展投资价值拓展投资价值8989谢谢！谢谢！