1、 医药生物医药生物 | 证券研究报告证券研究报告 行业深度行业深度 2022 年年 7 月月 6 日日 强于大市强于大市 相关研究报告相关研究报告 2022年年 ASCO 亮点回顾亮点回顾&中国药企表现：回中国药企表现：回顾本次顾本次 ASCO值得关注的研究及中国药企在热值得关注的研究及中国药企在热门领域的表现门领域的表现20220615 医药生物行业医药生物行业 2022年中期投资策略： 估值再年中期投资策略： 估值再平衡逐步结束平衡逐步结束20220611 沃森生物沃森生物/蓝鹊生物蓝鹊生物 mRNA疫苗登记临床信疫苗登记临床信息：沃森生物息：沃森生物/蓝鹊生物蓝鹊生物 mRNA疫苗与辉瑞

2、疫苗与辉瑞/BNTX 头对头临床研究信息更新头对头临床研究信息更新20220601 中银国际证券股份有限公司中银国际证券股份有限公司 具备证券投资咨询业务资格具备证券投资咨询业务资格 医药生物医药生物 证券分析师：证券分析师：邓周宇邓周宇 (86755)82560525 证券投资咨询业务证书编号： S01 新冠口服药市场可观， 科学新冠口服药市场可观， 科学探究探究 VV116 药物表现药物表现 新冠口服药市场跟踪+瑞德西韦/VV116技术分析深度报告 新冠疫情持续，变异株新冠疫情持续，变异株 Omicron 致死率下降但传染性极强。医疗资源挤兑致死率下降但传染性极强。医

3、疗资源挤兑或将成为一大担忧，新冠口服药给药简便，能够一定程度降低医院负荷。国或将成为一大担忧，新冠口服药给药简便，能够一定程度降低医院负荷。国产新冠口服药需求可观，不确定性主要来自于药物本身质量是否可靠。产新冠口服药需求可观，不确定性主要来自于药物本身质量是否可靠。 支撑评级的要点支撑评级的要点 瑞德西韦及瑞德西韦及 VV116工作原理工作原理：瘫痪病毒复制机制，阻碍病毒繁殖。 瑞德西韦临床数据证实其有效性。瑞德西韦临床数据证实其有效性。 瑞德西韦在针对非住院和住院新冠患者的实验中均展现了其有效性。在住院患者的研究中，瑞德西韦能够缩短患者中位康复时间约 5 天，同时 15 天死亡率明显降低。在

4、非住院患者的研究中， 瑞德西韦能够降低非住院患者 87%发展为重症或全因死亡的风险。 VV116改善瑞德西韦劣势，提高口服生物利用度，降低肝靶向性及肝毒改善瑞德西韦劣势，提高口服生物利用度，降低肝靶向性及肝毒性。性。VV116 通过氘代、酰化等设计，获得了新的母体核苷结构和药物分子结构。新的分子结构展现了和瑞德西韦不同的药代动力学特征，规避了瑞德西韦注射繁琐、肝毒性等弊端。从而成为可口服，且无明显肝毒性的新冠口服药。 VV116临床数据理想。临床数据理想。根据 VV116临床 I期结果，VV116展现出理想的药代动力学特征以及安全性。药物达峰时间短，无需利托那韦增强其体内循环留存时间，饮食几乎

5、不对药效产生影响，未出现三级或以上不良反应，未出现严重不良反应。后续临床结果值得期待。 新冠口服药市场空间可观，国产药物市场需求确定。新冠口服药市场空间可观，国产药物市场需求确定。由于新冠疫情持续在全球范围内蔓延，便携的口服药物将是未来抗击疫情的关键。本报告针对新冠口服药市场规模的部分影响要素进行解析， 相关信息也可参阅报告国内外新冠小分子药物进展跟踪报告：国外商业化陆续开展，国内研发进度加快 、 API行业复苏期， 新冠特效药产业链带来新机遇 、新冠常态化下，防控的发展与关键。当下，主要的不确定性来自于药物本身是否能够成功，因此本片报告尝试探究药物背后的科学，以提供更多、更可靠的信息以辅助判

6、断。 建议关注建议关注 重点关注君实生物新冠口服药 VV116，为目前进展最快的国产新冠口服药之一，同时在临床前研究、临床 I 期、III 期研究中表现优异。另外，真实生物的阿兹夫定和开拓药业的普克鲁胺也同属国产新冠口服药第一梯队。 评级面临的主要风险评级面临的主要风险 实验结果具有不确定性、研发进展不及预期、销售不及预期、监管政策风险。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 2 目录目录 前言前言 . 5 新冠口服药供需空间可观，药物质量决定最终结果 . 5 新冠传染性增强，口服药需求确定且可观新冠传染性增强，口服药需求确定且可观 . 6 海外 OMICR

7、ON流行峰短期造成大量医疗资源需求 . 6 模型模拟显示特效药能够显著缓解 OMICRON袭击导致的短期医疗资源枯竭 . 7 新冠药物市场广阔，小分子药逐步成为主流 . 10 他山之石：从他山之石：从 PAXLOVID看使用场景及收入创造看使用场景及收入创造 . 11 PAXLOVID销售迅速提升 . 11 PAXLOVID适应症所要求的高风险因素覆盖范围广 . 11 新增 TEST TO TREAT机制，扩大 PAXLOVID分发场景 . 12 瑞德西韦：技术原理瑞德西韦：技术原理 . 13 瑞德西韦简介 . 13 RDRP抑制剂：阻碍病毒复制. 13 瑞德西韦母体核苷 GS-441524：

8、潜入病毒复制所需原材料，中止复制过程 . 14 瑞德西韦：前药设计帮助药物进入细胞，并提高药物起效效率 . 15 瑞德西韦：临床数据瑞德西韦：临床数据 . 17 针对住院患者的临床 III 期实验（ACTT-1）. 17 针对非住院患者的临床实验 . 18 VV116：口服升级版的抗新冠核：口服升级版的抗新冠核苷药物苷药物 . 20 VV116 简介 . 20 立于瑞德西韦肩膀之上 . 20 VV116：临床：临床 I 期实验期实验 . 22 实验设计 . 22 药代动力学. 22 安全性 . 25 VV116 临床临床 III 期实验：与辉瑞期实验：与辉瑞 PAXLOVID头对头实验头对头实

9、验 . 26 与 PAXLOVID 头对头到达临床终点，有望加速审批 . 26 vY8VvX8ZmWkUgVuW8ZqRaQbP8OtRmMpNnPfQnNrOfQnNoRaQnNxOuOnQtPvPmQrR 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 3 临床实验快速推进，静待数据揭盲读出临床实验快速推进，静待数据揭盲读出 . 27 多项临床实验仍在在进行中，多重保障上市需求 . 27 风险提示风险提示 . 28 披露声明 . 29 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 4 图表目录图表目录 图表图表 1. 部分国家新增新冠感

10、染数量（每百万人，部分国家新增新冠感染数量（每百万人，7日滚动平均）日滚动平均） . 6 图表图表 2. 部分国家新冠在院人数（每百万人，每日）部分国家新冠在院人数（每百万人，每日） . 6 图表图表 3. 部分国家新冠部分国家新冠 ICU人数（每百万人，每日）人数（每百万人，每日） . 6 图表图表 4. 部分国家新增新冠死亡数量（每百万人，部分国家新增新冠死亡数量（每百万人，7日滚动平均）日滚动平均） . 6 图表图表 5. 模拟模型中疫苗效力的设定规则模拟模型中疫苗效力的设定规则 . 7 图表图表 6. 不同情景下中国疫情模拟结果不同情景下中国疫情模拟结果 . 8 图表图表 7. 中国部

11、分省市疫情模拟结果中国部分省市疫情模拟结果 . 9 图表图表 8. 美国新冠药物分美国新冠药物分发趋势（发趋势（2021 年年 9月月-2022年年 4月末） （单位：疗程）月末） （单位：疗程） . 10 图表图表 9. 辉瑞辉瑞 Paxlovid使用和市占率情况使用和市占率情况 . 11 图表图表 10. 瑞德西韦结构瑞德西韦结构 . 13 图表图表 11. 新冠病毒生命周期新冠病毒生命周期 . 14 图表图表 12. 瑞德西韦三磷酸产物（瑞德西韦三磷酸产物（RDV-TP）与三磷酸腺苷（）与三磷酸腺苷（ATP）结构对比）结构对比 . 15 图表图表 13. 瑞德西韦磷酸产物（瑞德西韦磷酸产

12、物（RMP）阻止）阻止 RdRp工作工作 . 15 图表图表 14. GS-441524与瑞德西韦结构对比与瑞德西韦结构对比 . 16 图表图表 15. 瑞德西韦磷酸化转化过程瑞德西韦磷酸化转化过程 . 16 图表图表 16. 瑞德西韦瑞德西韦 ACTT-1 临床实验设计临床实验设计 . 17 图表图表 17. 瑞德西韦瑞德西韦 ACTT-1 临床实验主要终点临床实验主要终点 . 18 图表图表 18. 瑞德西韦预防重症研究结果瑞德西韦预防重症研究结果 . 19 图表图表 19. VV116 代谢及作用产物代谢及作用产物 . 20 图表图表 20. VV116 结构探究历史结构探究历史 . 2

13、1 图表图表 21. VV116-SAD实验：实验：PK数据数据 . 22 图表图表 22. VV116-SAD实验：药物浓度实验：药物浓度-时间曲线时间曲线 . 23 图表图表 23. VV116-MAD实验：实验：PK数据数据. 23 图表图表 24. VV116-MAD实验：药物浓度实验：药物浓度-时间曲线时间曲线 . 24 图表图表 25. VV116-FE 实验：实验：PK数据数据 . 24 图表图表 26. VV116-FE 实验：药物浓度实验：药物浓度-时间曲线时间曲线 . 24 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 5 前言前言 新冠口服药供

14、需空间可观，药物质量决定最终结果新冠口服药供需空间可观，药物质量决定最终结果 新冠疫情进入第三年，抗争仍在继续，但疫情特点已有转变。新冠病毒不断变异和进化，新变异株Omicron致死率下降，但传染性大大增强。老年人、基础疾病患者等免疫力较低下的人群的生命健康受到严重威胁。同时，由于 Omicron具有极强的传染力，可能出现的医疗资源挤兑成为最令人担忧的问题。在这样的疫情背景下，抗新冠病毒小分子口服药的优势得以凸显。口服药给药简便，相较于注射等给药方式，占用的医院资源大大减少，对避免医疗资源挤兑有重要作用。 新冠口服药需求可观，且具有一定的可持续性。目前世界范围内已获得广泛批准的仅有 2 款药物

15、，分别为辉瑞的 Paxlovid和默克的 Molnupiravir。而依靠 2款产品供给全球压力较大，新冠口服药这一赛道目前仍有乐观的空间预期。 中国人口基数庞大，自主可控并且安全有效的国产新冠口服药需求确定性强。已有不少厂商在这一赛道展开了竞速。目前进展最快的分别为君实生物的 VV116，真实生物的阿兹夫定，开拓药业的普克鲁胺。 新冠口服药整体市场容量可观，最终能否给研发厂商带来实际业绩的不确定性主要来源于药品本身的质量以及监管的评估。 因此， 我们谨慎地在本篇报告后半段， 从技术角度详细分析了君实生物 VV116的作用原理和已有的实验数据，尝试从科学的角度探索 VV116可能的未来走向。

16、2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 6 新冠传染性增强，口服药需新冠传染性增强，口服药需求确定且可观求确定且可观 海外海外 Omicron 流行峰短期造成大量医疗资源需求流行峰短期造成大量医疗资源需求 若能拥有自主可控的新冠特效药对于整体防控意义非凡。新冠疫情已爆发两年有余，病毒经历了数轮迭代变异，主流毒株已从高毒性、相对较低传染性的原始株型进化为低毒性、但传染性极强的Omicron。根据病毒进化理论，病毒长期的进化方向是毒性降低，传染性增强，以保证宿主能够传染更多的人群。而这一趋势已从新冠中体现出来。根据国外已经历过 Omicron 疫情袭击的国家的情况

17、，高传染性这一特点将导致短期内出现大量感染者，虽然重症率和致死率有所下滑，但庞大的患者基数导致新冠中重症、住院、死亡的绝对病例数会在短期出现爆发，而后实现群体免疫，感染数、重症病例数、住院病例数、死亡病例数等也随之明显下降。 图表图表 1. 部分国家新增新冠感染数量（每百万人，部分国家新增新冠感染数量（每百万人，7日滚动日滚动平均）平均） 图表图表 2. 部分国家新冠在院人数（每百万人，每日）部分国家新冠在院人数（每百万人，每日） 资料来源：Johns Hopkins University，OWID， 中银证券 资料来源：Johns Hopkins University，OWID， 中银证券

18、图表图表 3. 部分国家新冠部分国家新冠 ICU人数（每百万人，每日）人数（每百万人，每日） 图表图表 4. 部分国家新增新冠死亡数量（每百万人，部分国家新增新冠死亡数量（每百万人，7日滚动日滚动平均）平均） 资料来源：Johns Hopkins University，OWID， 中银证券 资料来源：Johns Hopkins University，OWID， 中银证券 这一轮流行峰将对社会各组成部分造成冲击和考验。不仅仅是死亡案例，这一轮流行峰将会使医疗系统在短期内承受巨大压力。以美国为例，2022 年一季度，美国经历了 Omicron 的冲击，在此期间，7 日滚动平均新冠感染数量峰值达到约

19、 2426 人/百万人，单日因新冠住院人数峰值达到约 464.2 人/百万人，单日因新冠在 ICU人数峰值约 79.49人/百万人，7日滚动平均单日因新冠死亡数量约 7.8人/百万人。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 7 根据前瞻产业研究院数据，2020年，中国 ICU 床位数约 5张/十万人，较为紧张，主要症结在于医生数量不足，而培养医生需要长期的投入，短期内难以解决。因此，降低发展为中重度病情的患者数量非常关键，能够缓解 ICU 的压力。新冠口服特效药的出现同时还能够缓解门诊和住院部的压力，保障医疗机构持续运转。 若医疗系统出现击穿或崩溃， 原本易

20、于治愈的患者得不到相应的医疗资源，将会导致重症数量和死亡数量迅速提升。 模型模拟显示特效药能够显著缓解模型模拟显示特效药能够显著缓解 Omicron 袭击导致的短期医疗资源枯竭袭击导致的短期医疗资源枯竭 Nature Medicine于 2022年 5月 10日以 Accelerated Article Preview的形式刊登了余宏杰教授团队的一篇研究论文（注意：该论文尚未正式发表，后续可能会有变动，但已得到 Nature 杂志接受）。该研究通过 SLIR模型（susceptible-latent-infectious-removed-susceptible model）对 Omicron在

21、不同情境下袭击中国造成的影响进行了模拟。 研究设定了基础情景（baseline），模拟前提条件如下： 1. 2022年 3月 1日，国内有 20个 Omicron感染者； 2. 病毒的 reproduction number（R）设为 3.4； 3. 新冠疫苗加强针接种以每天 500万剂的速度推进，加强针均采用灭活疫苗； 4. 90%的人口在完成主要免疫程序后 6个月进行加强针接种； 5. 疫苗效力参照下表； 6. 没有抗病毒药物在此期间分发。 图表图表 5. 模拟模型中疫苗效力的设定规则模拟模型中疫苗效力的设定规则 资料来源：Nature， 中银证券 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可

22、观，科学探究 VV116药物表现 8 基础场景下的模拟结果显示，在没有抗病毒药物或非药物干预（Non-pharmaceutical intervention，NPI，包括行政手段等）的条件下，6个月的时间内，中国将出现 1.12亿有症状患者，510万入院案例，270万 ICU案例，以及 160万死亡案例。在无控制措施的情况下，第 2个月至第 5个月（原文以 3月 1日作为起始点，流行峰出现在 5 月至 7 月）将出现明显的流行峰，流行峰对于医疗系统的承压能力将是一个重大考验，因为在此期间将在短时间内密集出现大量的医疗需求，造成暂时性的资源耗竭。而当医疗系统遭到击穿后，又将出现更多的重症甚至死亡

23、案例，因为部分原本易于治疗的患者得不到相应的救助，而导致本可避免的病情进展。根据研究，在流行高峰期，Omicron将在全国造成约 157万呼吸道疾病的住院床位需求，对比之下，中国现有的呼吸道疾病住院床位约 310 万张，尚能满足需求。但同时将造成严重的 ICU床位枯竭，疫情将造成 100万的 ICU床位需求，15.6倍于现有的床位数（约 64000张）。ICU床位的短缺将持续约 44天。 研究进一步探索在不同干预措施下，疫情发展的不同可能性。下图分别为不同情景下，住院床位数的占用情况和 ICU 床位的占用情况。红线为基础情景下的医疗资源占用情况。基础情景定义为：没有抗病毒药物也没有非药物干预（

24、NPI）的情况。 图表图表 6. 不同情景下中国疫情模拟结果不同情景下中国疫情模拟结果 资料来源：Nature， 中银证券 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 9 图中红色曲线为基础场景下的模拟线。紫色曲线则代表在基础场景之上，大范围（100%）使用高效（效力设定为 89%） 的新冠口服药辉瑞 Paxlovid的模拟结果。 从图象可见， 小分子口服药的广泛普及，能够明显降低住院需求或 ICU需求，ICU床位需求水平以现有 ICU床位几乎可以满足。同时，医疗系统遭击穿的持续时间也明显缩短。 由此模拟可以看出，高效的新冠小分子口服药的普及可以大大减少医疗挤兑的

25、风险。当然这一改善实现的前提有二，一是小分子口服药能够得到广泛的使用，二是小分子口服药确实具有非常好的治疗效果。 此项研究还模拟了部分地区的情况，特定地区的医疗资源挤兑和枯竭风险将更为令人担忧，因为部分省市人口密度显著高于全国平均水平，而医疗资源并没有同等水平的高出。研究选取了上海、山东、陕西作为样本。从图表中可以看到，上海虽然拥有丰富的医疗资源，但人口密度最大且老年人疫苗接种率不高，导致上海承受的医疗挤兑压力最大，且明显高于其他两个省份和全国水平。在这一情况下，口服药可在家自行服药，降低中重症的出现，对于医院资源的减压有重要作用。 图表图表 7. 中国部分省市疫情模拟结果中国部分省市疫情模拟

26、结果 资料来源：Nature， 中银证券 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 10 新冠药物市场广阔，小分子药逐步成为主流新冠药物市场广阔，小分子药逐步成为主流 新冠疫情仍在全球蔓延， 新冠药物供给难以满足需求。2022年 5月 3日，辉瑞在业绩说明会上表示，2022年 Paxlovid的目标销售额维持在约 220亿美元，预计供应量约 1.2亿盒。CEO Albert Bourla表示在 4月 22 日前的一周，美国共有约 80000 名患者服用 Paxlovid 进行治疗，而这一数字在 2 月末时仅为约8000人。 从美国政府药物分发趋势来看，小分子口服

27、药正逐步成为主力。2021 年 9 月 13 日至 2022 年 4 月 24日，美国卫生与公众服务部（HHS）下属 ASPR 对新冠药物进行了分发和统计。结果显示，在 2021年，主要分发的新冠药物是抗体类药物，包括君实 /礼来的巴尼韦单抗 /埃特斯韦单抗（Bamlanivimab/Etesevimab）、再生元的抗体鸡尾酒疗法（REGEN-COV）、GSK/Vir的 Sotrovimab。而进入 2022年后，Omicron成为主要毒株导致部分中和抗体效果削弱，同时新冠小分子药物默沙东的莫努匹韦（Molnupiravir）和辉瑞的帕洛维德（Paxlovid）陆续获得批准，抗体类药物分发数量

28、减少，部分遭限制使用或暂停分发。而 Molnupiravir和 Paxlovid的分发数量显著提升，且从数量来看已明显超过抗体类药物。根据美国 HHS 数据，Molnupiravir 累计分发接近 270 万份，Paxlovid 累计分发接近 174 万份。小分子口服药给药简便，同时几乎不受病毒变异影响，因此，已逐渐成为主要的新冠药物。 图表图表 8. 美国新冠药物美国新冠药物分发趋势（分发趋势（2021年年 9月月-2022年年 4月末）（单位：疗程）月末）（单位：疗程） 资料来源：ASPR of HHR, accessed by 2022/06/17， 中银证券 从海外形势来看，新冠小分子

29、药物需求可观。同时， 由于新冠病毒将长期存在，且有可能不断变异，新冠小分子口服药将有可能成为长期储备的药物。对于国内来说，拥有自主研发的新冠口服药，将为国民多加一层保护，需求确定。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 11 他山之石：从他山之石：从 PAXLOVID看使用场景及收入创造看使用场景及收入创造 Paxlovid 销售迅速提升销售迅速提升 Paxlovid，中文音译为帕洛维德，是辉瑞公司于 2021年末推出的一款抗新冠小分子口服药物。Paxlovid由 Nirmatrelvir（奈玛特韦）和 Ritonavir（利托那韦）组成。根据辉瑞公告的 I

30、I/III 期临床实验数据，以安慰剂作为对照组，非住院但有高风险因素的患者在出现新冠感染症状 3天内，服用 Paxlovid能够使住院风险或全因死亡降低 89% ， 若症状出现后 5天内用药 ， 患者住院风险或全因死亡降低 88% 。 Paxlovid是目前表现最优秀的新冠小分子口服药之一。 Paxlovid于 2021年 12月 22日获得 FDA批准 ，在美国获得使用许可； 2021年 12月 31日获得英国批准；2022年 2月 11日获中国批准。目前已在全球超过 60个国家获得紧急使用授权或附条件上市。 2022 年第一季度，Paxlovid 全球销售额已达 15 亿美金，其中在美国销

31、售额约 10 亿美金。若以 530 美金的定价计算，2022Q1，Paxlovid在美国的销量约为 189万盒。 根据 Fierce Pharma 报道，辉瑞对 2022 年的业绩指引做了粗略拆分，其中新冠 mRNA 疫苗将贡献 320亿美元收入，而 Paxlovid将贡献约 220亿美元的收入。 凭借优秀的药效和便捷性，Paxlovid的使用频率和市场占有率不断提升。根据 IQVIA National Prescription Audit数据 ， 2022年 4月 22日结束的一周 ，预计约有 7.9万 Paxlovid使用。 在美国抗新冠口服药市场中，Paxlovid的占有率也不断提升，至

32、 2022年 4月 22日结束的一周，Paxlovid的市占率已达到约 89.8%。虽然 Paxlovid上市时间晚于默克的新冠口服药 Molnupiravir，但展现了更好的药效，因而得到了市场更多的认可。 图表图表 9. 辉瑞辉瑞 Paxlovid 使用和市占率情况使用和市占率情况 资料来源：辉瑞Pfizer， 中银证券 Paxlovid 适应症所要求的高风险因素覆盖范围广适应症所要求的高风险因素覆盖范围广 Paxlovid在美国获批适应症为：新冠感染轻中症的成人或儿童（12岁及以上且体重不小于 40公斤），病毒检测阳性且有高风险因素进展为重症（包括住院或死亡）。根据美国 FDA和 CDC

33、的定义，高风险因素除常见的基础疾病外，还包括心理紊乱（例如抑郁）、肥胖、怀孕、吸烟（包括正在吸烟或曾有吸烟史的人群）、物质滥用（包括饮酒）、运动不足等。高风险因素所覆盖范围非常广泛，且在日常生活中较为常见，因此高风险因素这一条件对适用人群规模影响有限。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 12 新增新增 Test to Treat 机制，扩大机制，扩大 Paxlovid 分发场景分发场景 Paxlovid 是一款处方药，需要具有资质的医师开具处方才可拿药。这一限制条件导致 Paxlovid 在上市之初分发速度受到压制 。 2022年3月 ， 美国政府推动了

34、一项名为“Test to Treat”的新的药物分发机制，旨在为新冠口服药的分发提供更为便捷快速的通道，使有需要的民众可以更省时省力省钱地拿到新冠口服药。 Test to Treat 点被设臵在各个社区、药店、健康中心等地，新冠感染者携带病毒检测证明，并得到医师处方后，便可快速拿药。 根据辉瑞公司 2022年一季报，目前美国已设立超过 2200个 Test to Treat点，并且在未来将继续扩大数量。 Test to Treat机制取药的具体步骤如下： 1. Get Tested进行检测：新冠患者或疑似病例可在 Test to Treat点进行病毒检测，也可自行携带家庭检测、药店检测、医师检

35、测等结果前往 Test to Treat点。 2. Get transcription取得处方：在 Test to Treat点设有驻场医师，医师在确认病毒检测结果后，将进一步询问目前正在服用的药物、疾病史、药物史等基本问题，若符合要求，便可当场开具处方。 3. Get treated取得药物：在处方开具后，患者便可在 Test to Treat点取药。 Test to Treat 这一机制能够进一步缓解医院将可能面对的压力，降低医疗资源挤兑的风险。对于中国而言，我们本身已拥有遍布全国各个社区的社康中心，同时数量可观的药店也有发展成为分发机构的潜力。若能够有国产可控的新冠口服药上市，在保证产能

36、的情况下，中国的药物分发能力将得到凸显。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 13 瑞德西韦：技术原理瑞德西韦：技术原理 瑞德西韦简介瑞德西韦简介 Remdesivir，瑞德西韦，商品名 Veklury，由 Gilead Sciences（吉利徳科学）开发，是一款靶向 RNA依赖性 RNA聚合酶（RdRp）的广谱抗病毒药物。也是新冠疫情爆发以来，最早获得使用的药物之一，在2020年就已获得 FDA批准用于治疗新冠感染，因此常常被称为“人民的希望”。瑞德西韦的靶点 RdRp是一种在 RNA病毒中广泛存在的酶类，对于 RNA病毒的复制繁衍起到至关重要的作用，因

37、此瑞德西韦具有广谱的抗病毒能力。瑞德西韦最初设计的适应症为丙型肝炎，而后又陆续探究了其在埃博拉病毒感染中的治疗潜力。瑞德西韦的给药方式为静脉注射，因此需要占用部分医院资源，便捷性有限是其作为新冠药物的一大劣势。 图表图表 10. 瑞德西韦结构瑞德西韦结构 资料来源：ACS Cent. Sci.， 中银证券 瑞德西韦于 2020年 7月和 10月相继获得 EMA和 FDA的授权使用， 是最早得到批准的新冠药物之一。瑞德西韦是一种注射剂，因此需在医疗机构进行给药，需要住院或连续前往医疗机构完成疗程，因此，相较于口服药，瑞德西韦需要要占用更多的医院资源，同时也降低了患者依从性。 瑞德西韦是一款前药，

38、本身不发挥作用。但在进入体内后经过活化，成为了母体核苷 GS-441524，而GS-441524能够直接对 RdRp发挥作用。 RdRp 抑制剂：阻碍病毒复制抑制剂：阻碍病毒复制 RdRp的英文全称是 RNA-dependent RNA polymerase，又称 RNA replicase，中文名译为 RNA依赖性 RNA聚合酶或 RNA复制酶。 RdRp对 RNA病毒的繁衍至关重要， RdRp复制合成携带病毒基因的 RNA序列，以帮助病毒繁殖。RdRp是 RNA病毒的重要酶类，但对人类无用。人类的遗传信息存储在 DNA中，不需要 RdRp复制 RNA。因此 RdRp的抑制不会对人体健康产生

39、影响。RdRp酶主要来自于病毒基因自身携带，且序列结构高度保守，因此能够有效对抗各种变异株。 RdRp抑制剂是干扰抑制 RNA病毒（包括新冠病毒）复制的药物。以新冠病毒为例，新冠病毒的生命周期主要阶段如下： 新冠病毒利用自身壳膜表面的 S蛋白与人体细胞表面的 ACE2蛋白结合进入人体细胞，之后将存储病毒基因的 RNA释放到细胞质中，并翻译为蛋白，其中便包括近段时间常被提到的 RdRp和 3CL。而后，蛋白切割酶（例如 3CL）将 RdRp从聚合蛋白链中分离出来，开始工作。RdRp在其他酶类的协同下复制合成存储病毒遗传信息的 RNA，这些 RNA再经过其他处理成为了新的病毒个体，而后部分病毒被送

40、出细胞，开始新一轮的生命周期。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 14 瑞德西韦在病毒复制这一环节介入， 干扰和抑制病毒基因的合成和复制， 阻碍或阻断新病毒的产生。瑞德西韦掐断了病毒的有生力量供应，类似于在战争中摧毁了敌人的兵工厂。新冠病毒数量得不到补充的情况下， 已有的病毒将被人体的免疫系统逐步消灭， 最终使患者痊愈。 临床表现中则体现为， 患者病程的缩短，和排毒减少。理论上来说，在感染前中期用药效果最为明显，因为瑞德西韦能够减缓病毒复制，更快控制住病情，降低患者发展为中重度感染或死亡的风险。瑞德西韦不直接对已经存在的病毒造成杀伤（几乎所有抗病毒小分子

41、药物都不会对病毒造成直接杀伤）。 图表图表 11. 新冠病毒生命周期新冠病毒生命周期 资料来源：ACS Cent. Sci.， 中银证券 瑞德西韦母体核苷瑞德西韦母体核苷 GS-441524：潜入病毒复制所需原材料，中止复制过程：潜入病毒复制所需原材料，中止复制过程 GS-441524 是瑞德西韦代谢后的产物，也是直接对 RdRp 发挥抑制作用的物质。其本质是一种核苷。三磷酸化后（下文中产物简称为 RDV-TP）能够与三磷酸腺苷（ATP）竞争，成为病毒新复制的 RNA的一部分。相较于正常的三磷酸腺苷，GS-441524的氮环结构不同，更为重要的是它额外包含了一个氰基。RdRp酶沿路读取病毒的

42、RNA，并收集包括三磷酸腺苷在内核苷酸作为原料，复制出新的 RNA链，而 RDV-TP 也会参与其中。在 RNA不断复制延长的过程中，RdRp 酶上的丝氨酸-861（serine-861）会与 RDV-TP的氰基相互排斥产生阻碍，导致病毒无法复制繁殖。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 15 图表图表 12. 瑞德西韦三磷酸产物（瑞德西韦三磷酸产物（RDV-TP）与三磷酸腺苷（）与三磷酸腺苷（ATP）结构对比）结构对比 资料来源：ASBMB， 中银证券 图表图表 13. 瑞德西韦磷酸产物（瑞德西韦磷酸产物（RMP）阻止）阻止 RdRp工作工作 资料来源：

43、Nature， 中银证券 瑞德西韦：前药设计帮助药物进入细胞，并提高药物起效效率瑞德西韦：前药设计帮助药物进入细胞，并提高药物起效效率 瑞德西韦是一款前药，其母体核苷为上文提到的 GS-441524。如上文提到的，瑞德西韦是一款核苷类药物，通过破坏病毒 RNA复制发挥药效，而 RNA的复制发生在细胞内，因此药物成分也需要进入细胞发挥作用。而瑞德西韦的母体核苷 GS-441524难以进入细胞，因此，采用前药设计能够使有效成分通过被动或主动运输进入细胞。 另一方面，如果以 GS-441524的形态进入细胞，GS-441524必经的单磷酸化的过程较慢，而经过前药设计的瑞德西韦单磷酸化反应速率较快。综

44、合上述 2 大理由，瑞德西韦作为前药的设计更为合理。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 16 图表图表 14. GS-441524与瑞德西韦结构对比与瑞德西韦结构对比 资料来源：ACS Cent. Sci.， 中银证券 进入细胞后，瑞德西韦在酯酶（主要为 CES1和 CTSA）和磷酰胺酶（主要为 HINT1）的作用下成为单磷酸化的 GS-441524（GS-441524 monophosphate），而后进一步磷酸化，成为三磷酸化的 GS-441524（GS-441524 triphosphate） ， 也就是目标产物。 三磷酸化的 GS-441524能

45、够与三磷酸腺苷 （ATP， adenosine triphosphate）竞争参与病毒 RNA的复制延长过程，导致病毒无法正常进行复制。 图表图表 15. 瑞德西韦磷酸化转化过程瑞德西韦磷酸化转化过程 资料来源：ACS Cent. Sci.， 中银证券 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 17 瑞德西韦：临床数据瑞德西韦：临床数据 针对住院患者的临床针对住院患者的临床 III 期实验（期实验（ACTT-1） ACTT-1 是一项评估瑞德西韦注射剂对新冠阳性且有呼吸道感染症状的成人住院患者的效果的随机双盲临床 III实验。 研究的主要终点为康复时间及疾病控制

46、。 最终结果显示瑞德西韦能够缩短患者病程。实验于 2020年 5月 21日结束，因此当时面对的主要是野生型（原型）新冠病毒。 实验共入组 1062人，分为 2组，瑞德西韦组患者第一天接受 200mg瑞德西韦注射，而后持续 9天每天接受 100mg瑞德西韦。 安慰剂组则在第一天接受 200mg安慰剂注射， 而后每天接受 100mg安慰剂，持续 9天。 图表图表 16. 瑞德西韦瑞德西韦 ACTT-1临床实验设计临床实验设计 资料来源：Veklury官网， 中银证券 瑞德西韦组人数为 541人，平均年龄 58.6岁 14.6；控制组为 521人，平均年龄 59.2岁 15.4。2组男性占比均高于女

47、性，但比例相近（瑞德西韦组：65.1%、控制组 63.7%）。种族方面，瑞德西韦组亚裔比例 14.6%，控制组为 10.7%。 临床结果显示，主要终点患者中位康复时间，瑞德西韦组为 10 天，控制组为 15 天，即瑞德西韦相较于安慰剂能够缩短 5天病程。对于 957位重症患者，瑞德西韦中位康复时间为 11天，控制组为 18天，可缩短 7天病程。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 18 图表图表 17. 瑞德西韦瑞德西韦 ACTT-1临床实验主要终点临床实验主要终点 资料来源：NEJM， 中银证券 次要终点方面，瑞德西韦组 15天死亡率为 6.7%，控制组

48、为 11.9% ；29天死亡率分别为 11.4%和 15.2%。数据显示瑞德西韦能够降低死亡风险。 安全性方面，瑞德西韦组表现与控制组相当。同时研究者认为没有死亡案例与用药有关。 针对非住院患者的临床实验针对非住院患者的临床实验 一项于 2020年 9月 18日至 2021年 4月 8日进行的实验，对瑞德西韦在非住院新冠患者中的效果进行了探究，并于 2022年 1月 27日在 NEJM发布了文献。这项研究样本人群 562人，其中瑞德西韦组 279人，安慰剂组 283人。主要临床终点指标为第 28天新冠引起的住院或全因死亡比率。 年龄方面，瑞德西韦组平均年龄 50岁15，控制组 51岁15。男女

49、比例方面，瑞德西韦组男性占比53.0%、控制组 51.2%。种族方面，瑞德西韦组亚裔比例 2.5%，控制组 2.5%。 实验结果显示，主要临床终点第 28天因新冠住院或全因死亡比率，瑞德西韦组为 0.7%，安慰剂组为5.3%，风险比率（Hazard ratio）0.13，即瑞德西韦可降低 87%上述风险。次要终点第 14天因新冠住院或全因死亡比率，瑞德西韦组为 0.7%，安慰剂组为 5.3%，风险比率（Hazard ratio）0.13，即瑞德西韦可降低 87%上述风险。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 19 图表图表 18. 瑞德西韦预防重症研究结果

50、瑞德西韦预防重症研究结果 资料来源：NEJM， 中银证券 安全性方面，瑞德西韦组与控制组不良反应发生概率水平相当。而瑞德西韦展现了更少的严重不良反应，SAE发生概率分别为 1.8%、6.7%。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 20 VV116：口服升级版的抗新冠核苷药物：口服升级版的抗新冠核苷药物 VV116 简介简介 VV116是君实生物和旺山旺水联合研发的抗新冠口服小分子药物， 它的分子结构主要是由沈敬山教授团队研究发现。VV116的作用原理与瑞德西韦类似，是一种以 RdRp为靶点的抗病毒药物。 立于瑞德西韦肩膀之上立于瑞德西韦肩膀之上 瑞德西韦和

51、它的母体核苷 GS-441524 均体现了抗病毒效果：在 Vero E6 细胞中，GS-441524 的 EC50为0.59M，是非常高效的病毒抑制成分。但是，由于瑞德西韦是注射剂，给药较为不便。若要将其转化为口服药，还需对它的分子结构进行修改，提高口服生物利用度。 VV116的母体核苷名为 116-N1，与瑞德西韦母体核苷 GS-441524非常相似，区别在于 116-N1在吡咯并三嗪（pyrrolotriazine）上引入了氢的同位素氘。由于 GS-441524 容易遭到酶类通过双键氧化和三嗪开环的方式降解，氘代有潜力带来药代动力学的优化。116-N1的 EC50约 0.39 0.08 M

52、，也具有高效的抗病毒效果，但水溶性和脂溶性较低，口服生物利用度较低。因此 116-N1不适合作为最终的药物结构，还需要将它设计为前药。 酯化能够改善口服生物利用度，因此，116-N1全酯化后得到了分子 X6。由于 X6难以晶体化，所以在进一步筛选 X6的各种盐后，得到了 X6氢溴酸盐作为最终的药物结构，也就是 VV116。 图表图表 19. VV116代谢及代谢及作用产物作用产物 资料来源：Nature， 中银证券 临床前试验的 PK数据显示 VV116在小鼠和比格犬的口服生物利用度分别达到 80%、90%。关键代谢产物 116-N1广泛分布在小鼠的各个器官（包括肠、肺、肾、肝、心脏、脑），覆

53、盖了新冠病毒的主要攻击目标。临床前试验显示，VV116 在肺部的药效具有剂量依赖性特征，主要体现于病毒 RNA 复制数量及病毒滴度。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 21 图表图表 20. VV116结构探究历史结构探究历史 资料来源：Nature， 中银证券 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 22 VV116：临床：临床 I 期实验期实验 实验设计实验设计 这一关于 VV116 （JT001） 新冠口服药的临床 I期研究实验于 2021年 11月-2022年 1月期间进行。 Nature于 2022年 2月 1

54、8日收到文献，并于 2022年 3月 16日便快速正式发表。 临床 I期实验旨在探究 VV116在单剂或多剂剂量爬坡的情况下的安全性、耐受性、药物代谢动力学特征，以及饮食对 VV116药代动力学和安全性的影响。实验包含 3个次级实验，分别为：1、单剂爬坡实验（single ascending-dose study，SAD）；2、多剂爬坡实验（multiple ascending-dose study，MAD）；3、食物作用实验（food-effect study，FE）。SAD和 MAD为随机双盲实验，FE为随机开放标签、循环交叉实验。实验共入组 86 人。SAD 给药剂量分别为：25mg、2

55、00mg、400mg、800mg、1200mg。MAD 给药剂量分别为 200mg、400mg、600mg，每 12小时给药一次，持续 5.5天。 药代动力学药代动力学 SAD 显 示VV116 能 够 快 速 水 解 为116-N1 ， 药 物 浓 度 达 峰 时 间 （ Tmax） 方 面 ，25mg/200mg/400mg/800mg/1200mg分别为1小时/1小时/1.5小时/2.5小时/2小时。 在25mg-800mg剂量之间，药峰浓度 （Cmax） 及药时曲线下面积 （AUC） 均显示出剂量依赖性。 800mg与 1200mg之间差距不明显。末端消除半衰期（t1/2）分别为 4.

56、80小时/5.48小时/6.15小时/6.75小时/6.95小时。 图表图表 21. VV116-SAD实验：实验：PK数据数据 资料来源：Nature， 中银证券 注：AUC0-t：药时曲线下面积（截至可观测到的时间点t） ，用以评估药物在体内的暴露情况。AUC0-：药时曲线下面积，=AUC0-t + 末端点浓度/末端消除速率。Cmax：药峰浓度，给药后药物浓度可达到的峰值浓度。Tmax：达峰时间，给药后达到药峰浓度所需的时间。t1/2：末端消除半衰期，血药浓度下降一半所需的时间。Ke：末端消除速率，每单位时间内药物消除的比例。Vd：分布体积，=体内药物总剂量/血液内药物浓度。CL/F：清除

57、率，用以评估药物从体内被清除（不可逆）的速率。MRT：平均驻留时间，药物在体内的平均驻留时间。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 23 图表图表 22. VV116-SAD实验：药物浓度实验：药物浓度-时间曲线时间曲线 资料来源：Nature， 中银证券 MAD显示116-N1的药谷浓度出现在第5、 第6天， 位于242345 ng/mL区间内， 高于116-N1抗新冠Omicron变异株 EC90（临床前试验得知，数值为 186.5 ng/mL）的水平，因此药物能够持续发挥高效的抗病毒作用。所有剂量组均显示第 6天药物清除半衰期长于第 1天。药物暴露方

58、面，Cmax和 AUC在重复给药后均有所提高。 图表图表 23. VV116-MAD实验：实验：PK数据数据 资料来源：Nature， 中银证券 注：AUC0-t：药时曲线下面积（截至可观测到的时间点t） ，用以评估药物在体内的暴露情况。AUC0-：药时曲线下面积，=AUC0-t + 末端点浓度/末端消除速率。Cmax：药峰浓度，给药后药物浓度可达到的峰值浓度。Tmax：达峰时间，给药后达到药峰浓度所需的时间。t1/2：末端消除半衰期，血药浓度下降一半所需的时间。Ke：末端消除速率，每单位时间内药物消除的比例。Vd：分布体积，=体内药物总剂量/血液内药物浓度。CL/F：清除率，用以评估药物从体

59、内被清除（不可逆）的速率。MRT：平均驻留时间，药物在体内的平均驻留时间。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 24 图表图表 24. VV116-MAD实验：药物浓度实验：药物浓度-时间曲线时间曲线 资料来源：Nature， 中银证券 FE研究显示，空腹状态下给药能够更快到达药峰浓度，但药物暴露程度并无明显差别。在给药后 24小时内，空腹状态下血药浓度比同一时间点的饮食状态下给药的血药浓度略低。 图表图表 25. VV116-FE实验：实验：PK数据数据 图表图表 26. VV116-FE实验：药物浓度实验：药物浓度-时间曲线时间曲线 资料来源：Natu

60、re，中银证券 资料来源：Nature，中银证券 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 25 安全性安全性 VV116 显示出良好可靠的安全性。SAD、MAD、FE 三项实验中均没有出现严重不良反应（SAE）、也没有三级或以上不良反应、或是导致用药终止或暂停的情况。所有不良反应均在无治疗或干预措施的情况下自行缓解。 此前瑞德西韦的安全性顾虑主要在于其肝毒性。在瑞德西韦临床 I期实验中，一级或二级谷丙转氨酶（ALT）升高的发生概率约 45%，而在 VV116的临床 I期 MAD实验中，ALT升高出现概率仅为 3.7%，且为一级不良反应，在停药后自行缓解。这一现

61、象可能的原因在于瑞德西韦高度靶向肝脏，依赖肝脏 CYP3A（P450家族）进行代谢。而 VV116则主要通过酯酶转化为 116-N1。 SAD实验中，VV116组出现不良反应的概率小于安慰剂组（39.3%，50%）。除出现一例二级嗜中性粒细胞减少外，主要为一级不良反应。 MAD 实验中，VV116 组出现不良反应的概率与安慰剂组相当（51.9%，55.6%）。除安慰剂组中出现 3例二级恶心外，其余均为一级不良反应。出现 3例短暂的转氨酶升高，后续均自行缓解。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 26 VV116 临床临床 III 期实验：与辉瑞期实验：与辉

62、瑞 PAXLOVID头对头实验头对头实验 与与 PAXLOVID 头对头头对头到达临床终点，有望加速审批到达临床终点，有望加速审批 君实生物于2022年5月23日晚发布公告称 ， VV116与辉瑞Paxlovid的头对头实验已到达主要临床终点。这项研究是一项针对轻中度新冠患者的多中心、单盲、对照临床 III期实验（NCT05341609），旨在评价 VV116对比辉瑞的新冠口服药 Paxlovid（奈玛特韦/利托那韦）在有效性及安全性上的表现。在与国家药品评审中心的持续沟通后，确定主要临床终点为“至持续临床恢复的时间”，次要终点包括“28天内进展为重症/危重症或全因死亡的比例”。该研究由上海交

63、通大学医学院附属瑞金医院宁光院士担任主要研究者，实际入组 822例患者。 Paxlovid是目前全球最为热门的新冠口服药，其效果显著。辉瑞公告的 II/III期临床实验数据显示，相较于安慰剂，在出现新冠症状 3天内，服用 Paxlovid能够使非住院的高风险新冠患者的住院风险或全因死亡降低 89%，症状出现后 5天内用药的新冠患者住院风险或全因死亡降低 88%。君实生物 VV116开展与 Paxlovid的头对头实验且成功到达临床终点，说明 VV116的有效性和安全性已有一定的保障。 根据 FDA药物事实陈述（Fact sheet） ，Paxlovid的警示内容主要包括：1、药物相互作用；2、

64、过敏；3、肝毒性：使用利托那韦的患者曾出现肝转氨酶升高、肝炎、黄疸等症状；4、HIV-1 药物抗药性：导致 HIV-1产生对 HIV蛋白酶抑制剂的抵抗性。相较于 Paxlovid，VV116不需要利托那韦促进药物留存，一定程度上降低了肝毒性。 根据君实生物公众号君实医学的信息，VV116 组在这项头对头实验中，中位至持续临床恢复时间较Paxlovid组更短，达到统计学优效。这一数据体现了 VV116或许能够更快地缓解新冠引起的症状。 对于疾病进展及死亡这一重要的次要终点，两组均未发生病情进展或死亡，一方面得益于 Omicron本身重症率较低，另一方面也证明 VV116和 Paxlovid都具有

65、非常优秀的抗病毒效果。 此外 VV116中位至持续临床恢复时间更短，首次核酸转阴时间相似，相比 Paxlovid具有统计学优效趋势。 安全性方面，VV116总体不良事件发生率低于 Paxlovid。 在这一项与 Paxlovid头对头的单盲研究开始前，VV116已经在进行严格的随机双盲实验。而这一头对头研究，是首次国产新冠小分子口服药挑战辉瑞 Paxlovid，展现了公司对 VV116的强大信心。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 27 临床实验快速推进，静待数据揭盲读出临床实验快速推进，静待数据揭盲读出 多项临床实验仍在在进行中，多重保障多项临床实验仍

66、在在进行中，多重保障上市需求上市需求 除此之外，VV116目前正在进行 2项临床实验，分别为： 1、 针对轻中度新冠患者的国际多中心、随机、双盲临床 II/III 期实验（NCT05242042）：主要临床终点为 29天内进展为重症/危重症或全因死亡。该实验已于 2022年 3月在上海完成首例给药。2022年 4月，香港中文大学（中大）临床研究中心宣布与中大医院合作开展临床研究。 2、 针对中重度新冠患者的国际多中心、随机、双盲临床 III期实验：主要临床终点为 29天内进展为重症/危重症或全因死亡的比例。该实验已于 2022年 3月完成首例患者入组和给药。 除此之外，ClinicalTria

67、ls网站中显示 VV116有一项与法匹拉韦（Favipiravir）的对照临床 III期研究，具体信息如下： 此外，该研究为多中心、双盲、随机实验，旨在研究 VV116 和法匹拉韦在治疗中重度新冠患者中的有效性和安全性。该研究的主要临床终点为 29天内进展为危重症或全因死亡的比例。研究由上海公共卫生临床中心和位于乌兹别克斯坦塔什干的 Zangiota 区第二特殊传染病医院（Specialized Infectious Diseases Hospital No.2 of Zangiota District）进行。 前 2项双盲临床实验与辉瑞 Paxlovid此前的临床实验类似，临床终点以病情进展

68、和全因死亡为主要终点，为最终的药品评审提供可靠的依据。2项实验均在 2022年 3月开始，实验时间在 1个月左右，加上后续揭盲和数据清理所需的流程，预计 2022年第三季度能够得到结果。多项临床实验的开展，以及严谨的临床设计既展现了公司对 VV116的信心，同时也为药品最终申报上市审批铺平道路。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 28 风险提示风险提示 实验结果具有不确定性：实验结果具有不确定性：由于生物的复杂性，药物研发具有不确定性，报告仅能详细阐述解释已有的研究数据和结果，不能保证对未来预测的准确性。 研发进展不及预期：研发进展不及预期：药物研发周期

69、较长，同时临床实验受多种内外部因素干扰，可能导致研发进度不及预期的情况出现。 销售不及预期：销售不及预期：药物销售不仅取决于药品质量，同时还受疫情变化、政策、监管等因素影响。 监管政策风险：监管政策风险：政策和监管可能影响药物上市、销售、使用方式等一系列环节，而监管和政策具有一定的不确定性风险。 2022年 7月 6日 新冠口服药市场可观，科学探究 VV116药物表现 29 披露声明披露声明 本报告准确表述了证券分析师的个人观点。该证券分析师声明，本人未在公司内、外部机构兼任有损本人独立性与客观性的其他职务，没有担任本报告评论的上市公司的董事、监事或高级管理人员；也不拥有与该上市公司有关的任何

70、财务权益；本报告评论的上市公司或其它第三方都没有或没有承诺向本人提供与本报告有关的任何补偿或其它利益。 中银国际证券股份有限公司同时声明，将通过公司网站披露本公司授权公众媒体及其他机构刊载或者转发证券研究报告有关情况。 如有投资者于未经授权的公众媒体看到或从其他机构获得本研究报告的， 请慎重使用所获得的研究报告，以防止被误导，中银国际证券股份有限公司不对其报告理解和使用承担任何责任。 评级体系说明评级体系说明 以报告发布日后公司股价/行业指数涨跌幅相对同期相关市场指数的涨跌幅的表现为基准： 公司投资评级：公司投资评级： 买 入：预计该公司股价在未来 6-12个月内超越基准指数 20%以上； 增

71、 持：预计该公司股价在未来 6-12个月内超越基准指数 10%-20%； 中 性：预计该公司股价在未来 6-12个月内相对基准指数变动幅度在-10%-10%之间； 减 持：预计该公司股价在未来 6-12个月内相对基准指数跌幅在 10%以上； 未有评级：因无法获取必要的资料或者其他原因，未能给出明确的投资评级。 行业投资评级：行业投资评级： 强于大市：预计该行业指数在未来 6-12个月内表现强于基准指数； 中 性：预计该行业指数在未来 6-12个月内表现基本与基准指数持平； 弱于大市：预计该行业指数在未来 6-12个月内表现弱于基准指数； 未有评级：因无法获取必要的资料或者其他原因，未能给出明确

72、的投资评级。 沪深市场基准指数为沪深 300指数；新三板市场基准指数为三板成指或三板做市指数；香港市场基准指数为恒生指数或恒生中国企业指数；美股市场基准指数为纳斯达克综合指数或标普 500指数。 风险提示及免责声明风险提示及免责声明 本报告由中银国际证券股份有限公司证券分析师撰写并向特定客户发布。 本报告发布的特定客户包括：1) 基金、保险、QFII、QDII 等能够充分理解证券研究报告，具备专业信息处理能力的中银国际证券股份有限公司的机构客户；2) 中银国际证券股份有限公司的证券投资顾问服务团队，其可参考使用本报告。中银国际证券股份有限公司的证券投资顾问服务团队可能以本报告为基础，整合形成证

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