《医药生物行业：新冠口服药物的研发进程及未来展望Omicron全球蔓延两款口服新冠药物获批-20211224（16页）.pdf》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医药生物行业：新冠口服药物的研发进程及未来展望Omicron全球蔓延两款口服新冠药物获批-20211224（16页）.pdf（16页珍藏版）》请在三个皮匠报告上搜索。

1、 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 、 OmicronOmicron 全球全球蔓延蔓延，两款口服新冠药物获批，两款口服新冠药物获批 - -新冠口服药物的研发进程及未来展望新冠口服药物的研发进程及未来展望 行业名称：医药生物 证券研究报告证券研究报告/ /专题研究报告专题研究报告 20212021 年年 1212 月月 2424 日日 评级：评级：增持增持（ 维持维持 ） 基本状况基本状况 上市公司数 424 行业总市值(亿元) 80513.9 行业流通市值(亿元) 60245.7 行业行业- -市场走势对比市场走势对比 相关报告相关报告 1 中泰医药行业周报：南

2、非新冠变种会带来怎样的市场影响？（中泰医药团队)-20211127 2 新冠治疗药物专题研究：瑞德西韦半年销售超 20 亿美元，新冠治疗药物存在怎样的机会？- （中泰证券医药团队）-20210806 重点公司基本状况重点公司基本状况 简称 股价 (元/港元) EPS PE PEG 评级 2019 2020 2021E 2022E 2019 2020 2021E 2022E 君实生物-U 59.27 -0.95 -1.91 0.41 0.01 -62.39 -31.03 145.36 11,485.2-4.10 买入 开拓药业-B 45.2 -9.72 -1.64 -1.16 11.91 -4.

3、65 5.93 1.41 -0.10 - 未覆盖 前沿生物-U 17 -0.71 -0.64 -0.73 -0.66 -23.94 1.11 0.88 1.10 -0.01 未覆盖 腾盛博药-B 38.8 -2.92 -6.22 -0.90 1.85 -13.29 0.47 6.91 -0.49 - 未覆盖 先声药业 9.4 0.43 0.28 0.37 0.44 21.86 1.54 0.75 0.84 0.03 未覆盖 备注 :截至 2021 年 12 月 24 日 投资要点投资要点 Omicron 全球全球蔓延蔓延，正逐步取代，正逐步取代 Delta。2021 年 11 月 9 日，南非

4、首次从病例样本中检测到一种新冠病毒 B.1.1.529 变异株。短短 2 周时间，该变异株即成为南非豪登省新冠感染病例的绝对优势变异株，增长迅猛。11 月 26 日，WHO 将其定义为第五种“关切变异株” （variant of concern,VOC） 。据 WHO 周报显示，截至 12 月 21 日，已有 106个国家已监测到该变异株的输入。在目前的毒株类型检测中，Omicron 在全球毒株类型中的占比快速提升。 中和抗体和疫苗作用下降，小分子口服药有望成为中和抗体和疫苗作用下降，小分子口服药有望成为 Game Changer。由于当前小分子抗病毒药物并不作用于 S 蛋白， 因而预计变异株

5、对于有效性影响有限。 与中和抗体相比，小分子口服药拥有众多优势：1）中和抗体在病毒变异情况下可能失效，同时高昂的费用和静脉注射使得药物可及性降低。2）口服药物的产能限制小，成本低，同时分发更方便，在感染或出现新冠症状后可以快速给药。目前，默沙东莫匹维尔、辉瑞 PAXLOVID 两款小分子口服药物已获得美国 EUA，同时国产口服小分子新冠药普克鲁胺正进行全球临床三期试验。 海外：海外： 1）辉瑞）辉瑞 PAXLOVID 数据惊艳，住院及死亡风险降低 89%，美国 EUA 获批，2022 年计划生产 8000 万疗程； 2）默沙东）默沙东 Molnupiravir 美国 EUA 获批。最新更新数据

6、显示其可将住院及死亡风险降低 30%，2022 年最少生产 2000 万疗程； 3）罗氏）罗氏/Atea AT-527: II 期试验未能达到主要终点，罗氏与 Atea 终止合作，Atea 修改三期方案继续开发 国产：国产： 1）开拓药业）开拓药业 AR 拮抗剂普克鲁胺拮抗剂普克鲁胺目前全球三期临床进行中，巴拉圭获批 EUA 2）真实生物抗病毒药物阿兹夫定）真实生物抗病毒药物阿兹夫定正在开展新冠三期研究，初步数据良好； 3）多款早期临床阶段小分子药物在研，君实生物 VV116 海外已获批，前沿生物美国 I期临床正在进行。 投资建议：建议关注进度靠前疗法及药物的相关开发企业，包括君实生物、开拓药

7、业投资建议：建议关注进度靠前疗法及药物的相关开发企业，包括君实生物、开拓药业-B、腾盛博药、腾盛博药-B 等；同时关注全球大型药企相关药物的等；同时关注全球大型药企相关药物的 CDMO 产业链情况。产业链情况。 风险提示：风险提示：新冠病毒变异风险，疫情防控显著风险，临床进度不及预期风险，研究报告信息更新不及时风险 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 2 - 专题研究报告专题研究报告 内容目录内容目录 Omicron 最新信息汇总，口服药有望成为最新信息汇总，口服药有望成为 Game Changer . - 4 - 海外：辉瑞海外：辉瑞 PAXLOVID 数据

8、惊艳，两款口服药物获批数据惊艳，两款口服药物获批 . - 8 - PAXLOVID 数据优异，已获批 EUA（辉瑞） . - 8 - Molnupiravir 获批 EUA，住院及死亡风险降低 30% . - 9 - AT-527（罗氏/Atea） ：II 期数据不显著，修改 III 期试验方案 . - 10 - 国产：普克鲁胺三期数据将读出，多款药物在研国产：普克鲁胺三期数据将读出，多款药物在研 . - 11 - AR 拮抗剂普克鲁胺（开拓药业）:全球 III 期试验进行中 . - 11 - 阿兹夫定（真实生物） ：全球 III 期试验进行中 . - 14 - 早期临床阶段：多款药物处于 I

9、 期或申报阶段 . - 15 - 风险提示风险提示 . - 16 - 新冠病毒变异导致药效降低风险. - 16 - 疫情防控效果显著导致治疗药物重要性下降风险 . - 16 - 临床进展不及预期风险 . - 16 - 图表目录图表目录 图表图表1：每日：每日新增确诊人数（每百万人）新增确诊人数（每百万人） . - 4 - 图表图表2：住院病人数（每百万人）：住院病人数（每百万人） . - 4 - 图表图表3：Omicron全球占比情况（全球占比情况（11月月29日）日） . - 4 - 图表图表4：Omicron全球占比情况（全球占比情况（12月月22日）日） . - 4 - 图表图表5：全球

10、毒株流行类型情况（：全球毒株流行类型情况（11月月29日）日） . - 5 - 图表图表6：全球毒株流行类型情况（：全球毒株流行类型情况（12月月22日）日） . - 5 - 图表图表7：和其他：和其他VOC相比，相比，Omicron变异最多变异最多 . - 5 - 图表图表8：大部：大部分中和抗体对于分中和抗体对于Omicron中和效力下降中和效力下降 . - 6 - 图表图表9：接种疫苗后对：接种疫苗后对Omicron的中和能力下降的中和能力下降 . - 6 - 图表图表10：不同类型新冠药物的作用机制：不同类型新冠药物的作用机制 . - 7 - 图表图表11：更优的口服新冠治疗药物优势及

11、特点：更优的口服新冠治疗药物优势及特点 . - 7 - 图表图表12：小分子口服药物疗效比较：小分子口服药物疗效比较 . - 7 - 图表图表13：3CL蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂作用机制作用机制 . - 8 - 图表图表14：PAXLOVID 高风险人群患者疗效数据（高风险人群患者疗效数据（EPIC-HR） . - 8 - 图表图表15：Paxlovid开发里程碑开发里程碑 . - 9 - 图表图表16：口服新冠药产能计划不断上调：口服新冠药产能计划不断上调 . - 9 - 图表图表17：默沙东：默沙东Molnupiravir开发里程碑开发里程碑 . - 10 - 图表图表18：AT-527

12、II期期MOONSONG试验分析试验分析 . - 11 - 图表图表19：AR拮抗剂调控拮抗剂调控SARS-CoV-2感染的信号通路感染的信号通路 . - 12 - TUmWiXbWnV9UxUwVaQaO8OmOoOtRnMeRnMmOiNpNrObRoOzQwMnOvNxNpPpP 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 3 - 专题研究报告专题研究报告 图表图表20：普克鲁胺治疗巴西临床试验结果（普克鲁胺治疗巴西临床试验结果（NCT04728802） . - 12 - 图表图表21：普克鲁胺治疗：普克鲁胺治疗COVID-19开展多个全球开展多个全球III期临

13、床期临床 . - 13 - 图表图表22：阿兹夫定治疗阿兹夫定治疗COVID-19作用机制作用机制 . - 14 - 图表图表23：阿兹夫定治疗轻中度新冠患者的初步实验数据阿兹夫定治疗轻中度新冠患者的初步实验数据 . - 14 - 图表图表24：VV116作用机理作用机理 . - 15 - 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 4 - 专题研究报告专题研究报告 Omicron 最新信息汇总，口服药有望成为最新信息汇总，口服药有望成为 Game Changer 全球新冠反复不断全球新冠反复不断，确诊和住院病例趋势抬头确诊和住院病例趋势抬头。新型冠状病毒肺炎（COV

14、ID-19）疫情自 2019 年底爆发以来，仍在全球范围内蔓延，并多次反复，据 WHO 统计，截至 12 月 23 日，全球已累计报告逾 2.76 亿例 COVID-19 确诊病例，逾 537 万名患者死亡。由于全球疫苗接种的节奏差异和防控措施的不同导致全球群体免疫的难度加大。同时随着病毒的变异，出现了 Delta 和 Omicron 这类的传播性极强的病毒，Delta 在短短几个月内迅速传播成为全球主要流行毒株，Omicron 目前也在世界范围内快速传播。 图表图表1：每日：每日新增确诊人数（每百万人）新增确诊人数（每百万人） 图表图表2：住院病人数（每百万人）住院病人数（每百万人） 备注：

15、七日平均值，截至 2021 年 12 月 23 日 来源：Our World in Data，中泰证券研究所 备注：每日住院数，截至 12 月 23 日， 来源：Our World in Data，中泰证券研究所 Omicron 全球全球蔓延蔓延，正逐步正逐步取代取代 Delta。2021 年 11 月 9 日，南非首次从病例样本中检测到一种新冠病毒 B.1.1.529 变异株。短短 2 周时间，该变异株即成为南非豪登省新冠感染病例的绝对优势变异株， 增长迅猛。11 月 26 日，WHO 将其定义为第五种“关切变异株” （variant of concern,VOC） ，取名希腊字母 Omic

16、ron（奥密克戎）变异株。据 WHO周报显示， 截至12月21日， 已有106个国家已监测到该变异株的输入。 图表图表3：Omicron全球全球占比占比情况（情况（11月月29日）日） 图表图表4：Omicron全球全球占比占比情况（情况（12月月22日）日） 备注：截至 2021 年 11 月 29 日 来源：Our World in Data，中泰证券研究所 备注：截至 2021 年 12 月 22 日 来源：Our World in Data，中泰证券研究所 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 5 - 专题研究报告专题研究报告 图表图表5：全球毒株流行：

17、全球毒株流行类型类型情况（情况（11月月29日）日） 图表图表6：全球毒株流行：全球毒株流行类型类型情况（情况（12月月22日）日） 备注：截至 2021 年 11 月 29 日 来源：Our World in Data，中泰证券研究所 备注：截至 2021 年 12 月 22 日 来源：Our World in Data，中泰证券研究所 Omicron 变异变异位点多位点多，刺突蛋白上携带多达刺突蛋白上携带多达 32 种变异，其中在种变异，其中在 RBD区域的有区域的有 10 个。个。和 Alpha 和 Beta 相比，Omicron 也出现了 N501Y 突变，这一突变可以增强刺突蛋白与受

18、体 ACE2 的结合能力；和 Delta 变种相比，其在刺突蛋白的 furin 切割位点附近携带两个突变（P681H 和N679K） ，Delta 在 furin 切割位点附近携带着 P681R 突变被认为是导致Delta 变种传播力增强的重要原因之一。特别的，其有在刺突蛋白受体结合域 （RBD） 的 E484 位臵也出现了突变。 这一位臵的突变是导致 RBD不被中和抗体识别的重要位点之一。 图表图表7：和其他和其他VOC相比，相比，Omicron变异最多变异最多 来源：Pfizer 官网，中泰证券研究所 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 6 - 专题研究报

19、告专题研究报告 中和抗体和疫苗中和抗体和疫苗中和作用中和作用下降下降，研究表明，新冠病毒 S 蛋白若出现K417N、E484A 或 N501Y 突变，提示免疫逃逸能力增强；而奥密克戎变异株同时存在“K417N+E484A+N501Y”三重突变；此外，奥密克戎变异株还存在其他多个可能降低部分单克隆抗体中和活性的突变。据目据目前的研究显示，大部分中和抗体对于前的研究显示，大部分中和抗体对于 Omicron 的中和效力下降，其中的中和效力下降，其中GSK 的中和抗体受影响较小的中和抗体受影响较小；同时研究也显示，；同时研究也显示，接种疫苗后，血清对于接种疫苗后，血清对于Omicron 的中和能力的中

20、和能力亦有所亦有所下降下降。 图表图表8：大部分中和抗体对于大部分中和抗体对于Omicron中和效力下降中和效力下降 来源：Nature，中泰证券研究所 图表图表9：接种疫苗后对接种疫苗后对Omicron的的中和中和能力能力下降下降 来源：Nature，中泰证券研究所 Omicron 变异株对小分子药物影响有限变异株对小分子药物影响有限。新冠病毒通过刺突蛋白（S 蛋白）的受体结合结构域（RBD）与宿主细胞 ACE2 结合，介导病毒进入宿主细胞。而中和抗体和疫苗均是采用中和新冠病毒 S 蛋白从而阻断其进入细胞的方式发挥作用，因此当突变较多时，突变的叠加可能降低部分抗体药物对奥密克戎变异株的保护效

21、力。而由于小分子口服新冠药物的作用机理并不依赖与病毒结合，因此预期对于变异毒株仍然有效。 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 7 - 专题研究报告专题研究报告 图表图表10：不同类型新冠药物不同类型新冠药物的作用机制的作用机制 来源：盐野义官网，中泰证券研究所 更经济、更便捷、口服药物全球急需。更经济、更便捷、口服药物全球急需。自 COVID-19 爆发以来，寻求有效 的 药 物 治 疗 一 直 是 优 先 任 务 。 四 种 中 和 抗 体 (bamlanivimab, etesevimab, casirivimab和imdevimab)已被美国食品和药物管

22、理局批准; 然而，高昂的费用和静脉注射使得药物可及性降低。 因此，有效、经济的口服药物是预防和控制 COVID-19 的重点，口服药物的产能限制小，成本低，同时分发更方便，在感染或出现新冠症状后可以快速给药。目目前， 全球有前， 全球有两款小分子药物获批两款小分子药物获批 EUA， 多款多款候选药物处于候选药物处于临床后期临床后期阶段，阶段，12 月月，默沙东莫匹维尔默沙东莫匹维尔与与辉瑞辉瑞 PAXLOVID 均获得美国均获得美国 EUA；同时国产；同时国产口服小分子新冠药普克鲁胺正进行全球临床三期试验。口服小分子新冠药普克鲁胺正进行全球临床三期试验。 图表图表11：更优的口服新冠治疗药物优

23、势及特点更优的口服新冠治疗药物优势及特点 来源：Atea 官网，中泰证券研究所 图表图表12：小分子口服药物疗效比较小分子口服药物疗效比较 来源：各公司官网，中泰证券研究所 产品产品企业企业靶点靶点患者患者临床终点临床终点临床数据临床数据试验试验baricitinib礼来JAK 住院患者死亡风险降低39%COV-BARRIERMolnupiravir默沙东RdRp轻中度门诊患者住院及死亡风险降低30%MOVe-OUTAT527罗氏/AteaRdRp轻中度住院患者病毒载量减少不显著（II期失败）MOONSONG普克鲁胺开拓药业AR重症住院患者死亡风险降低78%NCT04728802普克鲁胺开拓药

24、业AR轻中度门诊患者住院率男性：2% vs 26%；女性：1.7% vs 17.1%NCT04446429PAXLOVID辉瑞3CL Mpro轻中度门诊患者住院及死亡风险降低89%EPIC-HR 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 8 - 专题研究报告专题研究报告 海外：海外：辉瑞辉瑞 PAXLOVID 数据惊艳，两款口服药物获批数据惊艳，两款口服药物获批 PAXLOVID 数据优异，已数据优异，已获批获批 EUA（辉瑞）（辉瑞） Paxlovid 是 3CL 蛋白酶抑制剂 PF-07321332 与低剂量利托那韦(Ritonavir)的复方制剂，利托那韦有助

25、于减缓 PF-07321332 的代谢或分解，使其在体内有效浓度维持较长时间，以其抗病毒活性。3CL 蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是病毒自身编码中剪切和加工 RNA 的主要蛋白酶。 图表图表13：3CL蛋白酶抑制剂作用机制蛋白酶抑制剂作用机制 来源：公司官网，中泰证券研究所 数据优异，住院及死亡风险降低数据优异，住院及死亡风险降低 89%。11 月 5 日辉瑞公布中期分析数据，并在 12 月 14 日公布全部分析数据，其在研新型 COVID-19 口服抗病毒候选药物 PAXLOVID (PF-07321332; ritonavir) 在一项用于治疗非住院、具有发展成重

26、症疾病的高风险成人 COVID-19 感染患者的随机、双盲 II/III 期 EPIC-HR 研究中显着降低了住院和死亡风险。分析显示，在症状出现三天内接受治疗的患者中，与安慰剂相比，PAXLOVID 可使COVID-19 相关的住院或因任何原因死亡的风险降低 89% （主要终点） 。 图表图表14：PAXLOVID 高风险人群患者疗效数据（高风险人群患者疗效数据（EPIC-HR） 来源：公司官网，中泰证券研究所 三天内用药三天内用药PAXPBORRRPAXPBORRR住院或死亡（28天）3/389(0.8%)27/385(7.0%)89%p0.00015/697(0.7%)44/682(6.

27、4%)89%p0.0001死亡（28天）7(1.8%)9(1.3%)五天内用药五天内用药PAXPBORRRPAXPBORRR住院或死亡（28天）6/607(1.0%)41/612(6.7%)85%p0.00018/1039(0.8%)66/1046(6.3%)88%p0.0001死亡（28天）10(1.6%)12(1.1%)4545% %中期分析结果中期分析结果完整分析结果完整分析结果4545% %中期分析结果中期分析结果完整分析结果完整分析结果 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 9 - 专题研究报告专题研究报告 美国美国 EUA 获批获批和和提交提交多个国

28、家上市申请多个国家上市申请，2022 年计划提供年计划提供 8000 万疗万疗程程。11 月 16 日，辉瑞宣布已向 FDA 递交新冠口服药 Paxlovid（PF-07321332+利托那韦）的紧急授权申请（EUA） ，该申请基于日前公布的 II/III 期临床 EPIC-HR 研究中期分析数据。同时，辉瑞表示已经向包括英国、澳大利亚、韩国在内的多个国家开始滚动提交上市申请。11 月 18 日，辉瑞宣布和美国政府达成一项协议， 在获得 EUA 后将提供100 万疗程的药物。 12 月月 22 日， 美国日， 美国 FDA 正式批准了辉瑞正式批准了辉瑞 PAXLOVID针对高风险轻中度患者的针

29、对高风险轻中度患者的 EUA 申请；在公司最新披露的生产计划中，申请；在公司最新披露的生产计划中，计划计划 2022 年生产年生产 8000 万疗程的药物。万疗程的药物。 图表图表15：Paxlovid开发里程碑开发里程碑 图表图表16：口服新冠药产能计划不断上调口服新冠药产能计划不断上调 来源：公司官网，中泰证券研究所 来源：公司官网，中泰证券研究所 Molnupiravir 获批获批 EUA，住院及死亡风险降低，住院及死亡风险降低 30% 莫匹维尔 Molnupiravir （EIDD-2801/MK-4482） 是一种在研的口服核糖核苷类似物，可抑制包括 SARS-CoV-2 在内的多种

30、 RNA 病毒的复制。Molnupiravir 已被证明针对多个新冠病毒分型，SARS 和 MERS 的预防、治疗及阻止病毒传播都具有积极效果。最初由美国埃默里大学研究人员发现，后被美国公司 Ridgeback Biotherapeuctics 收购。默沙东后与 Ridgeback 达成协议，合作推进 Molnupiravir 的研发。 数据积极，数据积极，美国美国 EUA 获批获批，英国已获批。英国已获批。默沙东于 2021 年 10 月 1 日发布 III 期临床研究 MOVe-OUT 的中期数据显示其讲非住院的高风险轻中症 COVID-19 患者的住院或死亡风险降低了接近 50%；基于此

31、，默沙东 10 月 11 日宣布向 FDA 提交了轻中度成人患者的 EUA 申请， 并于 11月 4 日宣布英国药品和保健产品监管局(MHRA)批准了 molnupiravir 上市申请。11 月 26 日，默沙东发布了更新的临床数据，在研究人群中，molnupiravir 将住院或死亡风险从安慰剂组的 9.7% (68/699) 降低至 molnupiravir 组的 6.8% (48/709)，相对风险降低了 30%。虽然相对中期分析时的数据有所下降，但是依然证实了其有效性，FDA 药物咨询委员会仍以 13： 10 的投票赞成其获批， 12 月 23 日， Molnupiravir 的 E

32、UA申请正式获得 FDA 同意，用于治疗高风险轻中度患者。 日期日期事件事件2021-3辉瑞开展口服新冠候选药物PF-07321332的I期研究2021-9辉瑞开展全球II/III期EPIC-PEP试验，探索新冠暴露后预防适应症2021-11II/III期 EPIC-HR中期分析结果发布，住院及死亡风险降低89%2021-1111月16日，辉瑞宣布向FDA提交了PAXLOVID的EUA申请，并在多个国家滚动提交申请2021-1111月18日，辉瑞宣布在获得EUA后将向美国政府提供100万疗程的药物2021-1212月14日，公布全部结果，数据与中期分析无差异2021-1212月22日，FDA批

33、准PAXLOVID EUA申请，用于高风险轻中度患者治疗 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 10 - 专题研究报告专题研究报告 多笔政府采购大订单，计划多笔政府采购大订单，计划 2021 年内供应年内供应 1000 万疗程。万疗程。2021 年 6 月9 日，默沙东宣布和美国政府达成新冠特效药 Molnupiravir 采购意向协议，一旦未来 Molnupiravir 通过 FDA 的 EUA 批准，美国政府将采购 12亿美元、折合 170 万人份的产品，美国定价约为 705 美元/人。中期结果分析积极后，默沙东公布其将在获批前冒险生产，计划 2021 年生

34、产1000 万疗程，预计 2022 年至少生产 2000 万疗程。11 月 9 日，默沙东宣布，如果药物获得 EUA 或获批，美国政府将以约 10 亿美金的价格额外购买总计 140 万个疗程。11 月 10 日，默沙东宣布日本政府向其采购了约 160 万疗程的药物，含税约 12 亿美金；12 月，英国政府增加采购175 万疗程。 图表图表17：默沙东默沙东Molnupiravir开发里程碑开发里程碑 来源：公司官网，中泰证券研究所 AT-527（罗氏（罗氏/Atea） ：） ：II 期数据不显著，修改期数据不显著，修改 III 期试验方案期试验方案 AT-527 （RO7496998） 是由

35、Roche 与 Atea 公司联合研发的一种高效抑制 RNA 聚合酶的口服药物，靶向高度保守的基因，目前正作为治疗COVID-19 患者的潜在高效药物在评估中。 II 期期试验未能达到主要终点。试验未能达到主要终点。 2021 年 6 月 30 日，Atea 公司公布了AT-527 治疗轻中度 COVID-19 患者的 II 期的中期结果分析数据， AT-527 组中大约 47% 的患者和安慰剂组中大约 22% 的患者没有检测到 RNA 病毒，显示出了积极的疗效。然而，10 月 19 日，Atea Pharmaceuticals 更新了全球 II期 MOONSONG 研究中针对院外轻至中度 C

36、OVID-19 患者亚组人群的顶线结果，AT-527 治疗组（550mg, bid）日期日期事件事件2020-05默沙东从Ridgeback收购Molnupiravir全球权益2020-10默沙东公布两项临床II/III期研究计划2021-01默沙东放弃疫苗研发，继续开发口服新冠药物MoInupiravir2021-03默沙东公布Molnupiravir IIa期数据，相比安慰剂可明显降低病毒载量2021-04住院患者无显著获益，院内临床试验MOVe-IN终止，非住院患者的研究MOVe-OUT继续进行2021-04默沙东宣布将Molnupiravir非独家授权给印度的5个仿制药厂，允许其向10

37、0多个中低收入国家生产销售（EUA或者批准后）2021-06默沙东宣布和美国政府达成Molnupiravir采购意向协议，一旦通过FDA的EUA批准，将采购12亿美元、折合170万疗程的产品2021-08澳大利亚医疗用品管理局（TGA）同意 Molnupiravir的EUA注册申请2021-09默沙东宣布将开启MoInupiravir暴露后预防III期临床研究MOVe-AHEAD2021-10默沙东宣布临床III期MOVe-OUT中期分析数据，相比安慰剂降低50%的住院和死亡率;向FDA提交EUA，并计划在2021年生产1000万疗程的药品2021-1111月4日，默沙东宣布英国药品和保健产品

38、监管局(MHRA)批准molnupiravir上市，用于治疗轻至中度COVID-19成人患者2021-11默沙东宣布临床III期MOVe-OUT更新分析结果，降低住院率或死亡率30%。安慰剂组有9例死亡，治疗组有1例死亡。2021-1111月30日，FDA专家委员会以13：10的投票支持其获批EUA2021-1212月22日，英国政府增加采购175万疗程药品2021-1212月23日，EUA申请获得FDA批准，用于治疗高风险轻中度患者 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 11 - 专题研究报告专题研究报告 总体人群第 29天 SARS-CoV-2 病毒载量较基

39、线的变化与安慰剂组相比并未明显降低，仍有大约 2/3 的患者属于伴有症状的低住院风险患者，未能到达研究的主要终点。 合作终止，合作终止，Atea 将继续推进三期试验将继续推进三期试验。2021 年 11 月 16 日，Atea 宣布与罗氏合作开发 AT-527 的合作终止。终止后，Atea 在战略合作下授予罗氏的权利和许可将归还给 Atea， Atea 将拥有继续 AT-527 全球临床开发和未来商业化的全部权利。基于此，Atea 对 III 期 MORNINGSKY试验方案进行了修改，1）受试人群修改为未接种疫苗的患者；2）主要终点更新为住院或死亡；3）增加剂量至 1100 毫克 BID；4

40、）增加样本量 至 1,600 名 1:1 随 机 化 分 组 。 Atea 将 投 入 资 源 加 快 三 期将 投 入 资 源 加 快 三 期MORNINGSKY 的推进，计划的推进，计划 2022 年下半年看到试验结果。年下半年看到试验结果。 图表图表18：AT-527 II期期MOONSONG试验分析试验分析 来源：Atea 公司官网，中泰证券研究所 国产：普克鲁胺三期数据将读出，多款药物在研国产：普克鲁胺三期数据将读出，多款药物在研 AR 拮抗剂拮抗剂普克鲁胺普克鲁胺（开拓药业）（开拓药业）:全球全球 III 期试验进行中期试验进行中 开拓药业研发，开拓药业研发，AR 抑制剂阻断病毒进

41、入细胞。抑制剂阻断病毒进入细胞。普克鲁胺是开拓药业自主研发的新一代雄激素受体（AR）拮抗剂，可用于肿瘤和非肿瘤 AR 相关疾病的治疗。在新冠疫情期间，开拓药业的研究人员发现，该产品不仅能阻断 AR 信号，还可降低新冠病毒进入宿主细胞的两个关键蛋白（ACE2 和 TMPRSS2）的表达，开拓药业由此开始挖掘普克鲁胺作为新冠治疗药物的潜力。普克鲁胺通过两个作用机制发挥作用： 1）通过下调宿主细胞关键蛋白）通过下调宿主细胞关键蛋白 ACE2 和和 TMPRSS2 的表达水平的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞，在新冠感染早期阶段发挥抗病毒作用； 2）通过调节宿主免疫和炎症相关信号通路）通过调节宿主免

42、疫和炎症相关信号通路，抑制新冠肺炎导致的炎症因子的分泌，阻止细胞因子风暴的发生，有效改善新冠感染中后期的中 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 12 - 专题研究报告专题研究报告 重度患者的临床症状。 图表图表19：AR拮抗剂调控拮抗剂调控SARS-CoV-2感染的信号通路感染的信号通路 来源：公司官网，中泰证券研究所 数据优异数据优异，死亡风险降低，死亡风险降低 78%。3 月 10 日，开拓药业公布普克鲁胺治疗 COVID-19 重症患者的初步临床研究结果。该研究于第 14 天达到主要终点，研究结果显示，普克鲁胺可降低患者死亡风险达 92%（3.7%vs

43、47.6%）并缩短住院时间达 9 天（住院时间中位值：5 天 vs 14 天） 。最新的更新临床结果显示， 14 天康复出院率增加 128%， 28 天死亡风险降低 78%，入组至康复出院中位时间缩短 5 天。 图表图表20：普克鲁胺治疗普克鲁胺治疗巴西临床试验巴西临床试验结果（结果（NCT04728802） 备注：5 月更新数据；来源：开拓药业公司官网，中泰证券研究所 巴拉圭获批巴拉圭获批 EUA， 三个， 三个全球三期进行中，全球三期进行中， 2022 年上半年披露临床结果。年上半年披露临床结果。5 月 18 日，开拓药业发布公告，FDA 已同意普克鲁胺用于治疗住院新冠(COVID-19)

44、患者的 III 期临床试验，该试验将同时招募男女性患者。这是开拓药业继普克鲁胺用于治疗轻中症COVID-19患者的III期临床试验之后第2个获得FDA同意的关键性全球多中心III期临床试验。 同时，FDA 亦已同意在轻中症 COVID-19 III 期临床试验中拓展纳入女性患者。2021 年 7 月 16 日，开拓药业宣布，巴拉圭国家公共卫生和社会福利部巴拉圭国家公共卫生和社会福利部(MSPBS)于近期正式授予普克鲁胺紧急使用授权于近期正式授予普克鲁胺紧急使用授权(EUA)，用于新冠住院女性109(82.0)51(34.9)男性149 (81.0)66 (36.3)14天结果第28天结果普克鲁

45、胺组普克鲁胺组(n=317)(n=317)安慰剂组安慰剂组(n=328)(n=328)康复出院率人数(百分比)271 (85.5)155 (47.3)死亡率人数(百分比)35 (11.0)162(49.4)2安慰剂组安慰剂组(n=328)(n=328)7117 (35.7)入组至康复出院天数510258 (81.4)COVID-19症状评分康复出院率人数(百分比)普克鲁胺组普克鲁胺组(n=317)(n=317)1 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 13 - 专题研究报告专题研究报告 患者的治疗。这是普克鲁安的首个紧急使用授权(EUA)。 目前，普克鲁胺正在美

46、国、巴西、南非、阿根廷、马来西亚、菲律宾等国家开展治疗轻中症新冠患者的 III 期全球多中心临床试验， 同时也在美国、中国、菲律宾、巴西等国家进行治疗住院新冠患者的 III 期全球多中心临床试验，并于今年 10 月 1 日在美国的临床中心完成了首例患者入组及给药，该临床试验结果预计 2022 年上半年披露。 图表图表21：普克鲁胺治疗普克鲁胺治疗COVID-19开展多个全球开展多个全球III期期临床临床 来源：公司官网，中泰证券研究所 与复星医药和与复星医药和 etana 达成商业化合作，拓展海外市场。达成商业化合作，拓展海外市场。2021 年 7 月 15日，开拓药业宣布与复星医药达成商业化

47、合作协议。复星医药将获得普克鲁胺在在印度和 28 个非洲国家的独家注册和商业化销售权益，并就此支付开拓药业不超过人民币 5.6 亿元款项，包含首付款、开发里程碑约人民币 1.1 亿元以及商业化里程碑不超过人民币 4.5 亿元。此外，开拓药业将基于普克鲁胺在合作区域内的未来净销售额，分级收取不低于利润总额的 50%作为销售提成。2021 年 8 月，开拓与印尼生物科技公司 Etana 关于普克鲁胺治疗新冠在印度尼西亚的商业化达成合作协议。开拓药业将获得来自 Etana 的首付款以及里程碑付款及销售相关的经济利益。 产能充足，产能充足，5000 万片万片/月月。公司厂房位于苏州市工业园区，占地约

48、2 万平方，于 2020 年 8 月底完成验收以及投入运营，已于 2020 年 11 月 23日获得生产许可证， 后续将完成中国GMP达标、 北美和欧盟GMP认证。将用于普克鲁胺片剂生产（第四季度达到产能 5000 万片/月）及福瑞他恩临床药品自主生产。 请务必阅读正文之后的重要声明部分请务必阅读正文之后的重要声明部分 - 14 - 专题研究报告专题研究报告 阿兹夫定阿兹夫定（真实生物） ：（真实生物） ：全球全球 III 期试验进行中期试验进行中 阿兹夫定（Azvudine，FNC）是新型核苷类逆转录酶和辅助蛋白 Vif 抑制剂，也是首个双靶点抗 HIV-1 药物。能够选择性进入 HIV-1

49、 靶细胞外周血单核细胞中的 CD4 细胞或 CD14 细胞，发挥抑制病毒复制功能。7月 23 日，国家药监局官网显示，1 类创新药阿兹夫定片已通过优先审评审批程序附条件批准上市。该药用于与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年 HIV-1 感染患者，阿兹夫定由现任河南师范大学校长常俊标教授发明、河南真实生物、郑州大学、河南师范大学、河南省科学院高新技术研究中心共同研发。 图表图表22：阿兹夫定治疗阿兹夫定治疗COVID-19作用机制作用机制 来源：Nature，中泰证券研究所 初步分析数据良好，正在开展国际初步分析数据良好，正在开展国际 III 期临床。期临床。在一

50、项初步临床研究（登记号：ChiCTR2000029853）中，20 例患者随机接受 FNC 或标准抗病毒治疗。研究发现，FNC 可以缩短病毒核酸转阴(NANC)时间。FNC 组首次 NANC 平均时间为 2.60 d， 对照组 5.60 d。 FNC 治疗 4 d 后 NANC率为 100%，显著高于羟氯喹治疗 28 d 后 73%的转阴率。FNC 组耐受性良好，无药物相关不良事件发生。阿兹夫定正在巴西等国开展新冠的期临床研究。 图表图表23：阿兹夫定治疗轻中度新冠患者的初步实验数据阿兹夫定治疗轻中度新冠患者的初步实验数据 来源：SCI-HUB，中泰证券研究所 请务必阅读正文之后的重要声明部分