1、2022 年深度行业分析研究报告 4C目目录录ONTENTS01免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行业前景广阔，市场潜力巨大行业前景广阔，市场潜力巨大 中国CAR-T市场规模预测：2030 年将增至人民币 289 亿元 全球CAR-T市场规模预测：2030年预计达至218亿美元04生产工艺复杂，治疗成本高昂生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺：CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生产成本：

2、产能利用率和病毒载体是两大制约因素05国内重点国内重点CAR-T企业介绍企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制药公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T开发的创新者0703CD19为重点布局靶点为重点布局靶点，CD19为重点布局靶点，为重点布局靶点，血液瘤血液瘤/实体瘤实体瘤/通用型通用型CAR-T稳步发展稳步发展 常见靶点

3、与适应症：主要布局靶点为CD19，其次为BCMA 血液瘤CAR-T：研发相对成熟，全球范围商业化落地 实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广06相关标的市值情况相关标的市值情况 5免疫细胞治疗免疫细胞治疗是从患者体内分离出患者自身的免疫细胞，经过一定的技术处理后扩增出大量抗肿瘤活性增强的免疫细胞，再回输到患者体内，从而达到特异性杀伤肿瘤并形成记忆型免疫的目的。主要优势主要优势在于免疫细胞体外培养，可有效避免体内的免疫阻碍、避免大量输入各类细胞因子带来的不良反应；介导免疫细胞活化的各类细胞因子及肿瘤抗原或多肽都可经克隆技术方便大量的扩增；1.免疫细

4、胞疗法免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造的治疗技术：在体外对免疫细胞进行改造的治疗技术资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明主要免疫细胞疗法主要免疫细胞疗法 6过继细胞免疫治疗过继细胞免疫治疗(Adoptive Cell Therapy，ACT）是指通过对自体免疫细胞进行体外激活和扩增，然后将其重新输回肿瘤患者体内，并辅以合适的生长因子，促使其发挥杀伤、杀死肿瘤细胞的功能。ACT主要包括非特异性疗法非特异性疗法（LAK、CIK、DC、NK）和特异性疗法特异性疗法(TIL、TCR-T、CAR-T）。按照是否经过基因工程改造可分为未经基因工程改造未经基

5、因工程改造的免疫细胞疗法（Treg、TIL、CTL）以及经基因工经基因工程改造程改造的免疫细胞疗法（TCR、CAR-T、CAR-Treg、CAR-NK)。1.1免疫细胞疗法免疫细胞疗法：包括非特异性疗法和特异性疗法：包括非特异性疗法和特异性疗法资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明免疫细胞免疫细胞疗法疗法特异性特异性CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)TCR-T(T细胞受体嵌合T细胞)TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)免疫细胞治疗CAR-NK(自然杀伤细胞)DC-CIK(树突状细胞与细胞因子诱导的杀伤细胞)非特异性非特异性LAK(淋巴因子激活的杀伤细胞)CIK(细

6、胞因子诱导的杀伤细胞)未经基因工程改造未经基因工程改造Treg(调节性T细胞)TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)CTL(细胞毒性T淋巴细胞)基因工程改造基因工程改造TCR(T细胞受体T细胞)CAR-T(嵌合抗原受体T细胞)CAR-Treg(嵌合抗原受体Treg细胞)CAR-NK(嵌合抗原受体自然杀伤细胞)免疫细胞疗法分类免疫细胞疗法分类 71.1免疫细胞疗法免疫细胞疗法：具有细胞因子释放综合征、神经毒性等副反应：具有细胞因子释放综合征、神经毒性等副反应资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明特点特点难点难点CAR-T血液瘤有效率高,副作用较严重CAR基因转导/H

7、LA基 因敲除、细胞分选TIL副作用强度和发生率都最低TIL细胞分选/扩 增培养TCR-T有较强的非靶组织在靶副作用TCR筛选/基因转导CAR-NK抗血液瘤功能强大；实体瘤疗效待研究CAR基因转导、毒副作用免疫细胞疗法仍面临一定的副反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性（NT）、对正常组织的在靶副作用等。免疫细胞疗法已存在专利壁垒，以CAR-T产品为例，目前CAR-T主要的专利纠纷集中在二代CAR-T技术的共刺激域上，包括CD28（U.S.Patent No.7,446,190）和4-1BB（WO 2005044996A2）的专利均属于Juno公司。Claudin 18.2相关CAR

8、技术也有专利公司归属。LAK、CIK、DC-CIK细胞疗法存在操作复杂、毒副作用大、适应症有限、效果不佳等多种局限，目前免疫细胞目前免疫细胞治疗领域最主流的治疗方法治疗领域最主流的治疗方法CAR-T、TCR-T、TIL与与CAR-NK是是，其中CAR-T细胞疗法发展最为成熟。主流免疫细胞疗法特点比较主流免疫细胞疗法特点比较 81.2 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法细胞疗法：新型精准靶向疗法资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CAR-T：表达CAR的T细胞被成为CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-cell Immu

9、notherapy)，即嵌合抗原受体T细胞。CAR-T细胞疗法细胞疗法：在体外利用基因工程的方法修饰患者外周血T细胞，赋予T细胞靶向识别肿瘤细胞表面抗原的特性，经体外扩增培养后回输到患者体内进行治疗肿瘤的方法；CAR将针对肿瘤细胞相关抗原的抗体的scFv、T淋巴细胞受体的CD3或FceR1y等胞内信号激活基序融合成嵌合抗原受体嵌合抗原受体，使T细胞识别肿瘤细胞表面的特定抗原，进而供给肿瘤细胞。具有增强功效的具有增强功效的CAR-T细胞亚群和可互换靶点的通用细胞亚群和可互换靶点的通用CAR 91.2 CAR-T细胞疗法细胞疗法：新型精准靶向疗法：新型精准靶向疗法资料来源：PubMed，华安证券研

10、究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 CAR是一种蛋白质受体是一种蛋白质受体，包括胞外抗原结合区(来源于单克隆抗体的轻链(VL)和重链(VH)组成），中间由带韧性的铰链区连接形成(scFv)、跨膜区域和胞内信号转导区。CAR结构图结构图 101.2 CAR-T细胞疗法细胞疗法：通过基因工程技术将：通过基因工程技术将CAR装载入装载入T细胞细胞资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明 通过基因工程技术基因工程技术将识别肿瘤相关抗原(Tumor associated antigen,TAA)的抗体可变区基因序列与胞内信号区序列在体外进行重组，形成形

11、成CAR；通过病毒转染方式通过病毒转染方式将编码CAR基因的重组质粒在体外转进已分离出的患者T淋巴细胞中，使T细胞表面表达能识别肿瘤抗原的受体蛋白，经体外大规模培养扩增后表达特异性嵌合抗原受体的T细胞，即CAR-T细胞细胞；由于治疗使用的细胞来源于患者的外周血细胞，整个治疗过程没有免疫排斥反应没有免疫排斥反应；当大量CAR-T细胞回输到患者体内细胞回输到患者体内后，CAR能特异性地识别靶向肿瘤细胞的抗原，活化后的细胞杀细胞杀伤肿瘤细胞伤肿瘤细胞，从而达到治疗肿瘤的目的。CAR-T疗法原理及步骤图疗法原理及步骤图 111.2 CAR-T细胞疗法细胞疗法：历经四代发展历程：历经四代发展历程资料来源

12、：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明代次代次结构结构特点特点第一代以TCR结构和抗体结构为基础进行模拟改造，仅包含胞外抗原识别区、跨膜区和胞外抗原识别区、跨膜区和CD3信号传递区。信号传递区。细胞扩增能力及体内持续时间有限，无法完全清除肿瘤细胞第二代在CAR分子胞内区增加了共刺激分子共刺激分子的胞内结构域，如4-1BB（又称 CD137）或 CD28，提高了T细胞的活化。临床应用最为成熟临床应用最为成熟，患者肿瘤负荷得到长期有效控制第三代在CAR分子胞内区引入两个及以上的共刺激分子两个及以上的共刺激分子的胞内结构域，增强了T细胞抗肿瘤效应并延长了CAR-T在

13、体内的活性时间。细胞毒性进一步提升；细胞增殖、细胞因子释放水平更优，体内持续时间更长效第四代又称通用细胞因子介导杀伤的 T 细胞（TRUCK T），在第二/三代 基础上共表达其他分共表达其他分子子，如促进T细胞增殖的 IL-7、IL-15；提升 T 细胞效应能力的 IL-12、IL-18 等；趋化其他免疫细胞或CAR-T细胞至肿瘤细胞周围的 C-C 基序趋化因子 CCL19、CCL21等。增加了细胞因子的分泌表达功能，招募和活化更多的免疫细胞，增强抗肿瘤效应1957年Thomas等发现T细胞1992年，Sadelain等建立逆转录病毒介导基因转移到T淋巴细胞的方法1992年，ZeligEshh

14、ar等开发出第一代CAR-T细胞1997年，Sadelain等开发出第二代CAR-T细胞2017年，CD19 CAR-T细胞疗法FDA获批上市 121.2 CAR-T细胞疗法细胞疗法：优势与挑战并存：优势与挑战并存资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明优优势势体外优势相比内源性T细胞疗法，避免了肿瘤细胞表面MHC表达下降，降低肽段免疫原性。治疗潜力大CAR-T细胞可通过与专门设计的CAR结构融合，适应多种肿瘤相关靶点适应多种肿瘤相关靶点，精确地靶向表达不同靶点的肿瘤细胞。适应性强通过基因编辑、调控基因表达及合成生物学等方式可改善CAR-T细胞渗透肿瘤块

15、的能力、增加的T细胞扩增及在患者体内延长的持久性，对肿瘤微环境适应性好对肿瘤微环境适应性好。疗效久CAR-T细胞可在患者体内维持并持续有效长达数周或数月，减少了患者接受多剂量治疗的需要，并可能减少较为不利的副作用，从而使患者有更好的治疗耐受性治疗耐受性。挑挑战战生产困难CAR-T细胞体外生产工艺复杂体外生产工艺复杂，耗时较长，质量控制困难，生产批次差异大载体安全性病毒载体存在潜在致癌性；病毒载体携带基因片段有一定局限性，无法容纳较大基因，同时病毒载体在整合时可能会导致插入突变；毒副作用有些抗原靶点在正常组织表面也大量表达，如CD19等，CAR-T细胞将正常细胞视为杀伤对象，从而导致脱靶毒性；临

16、床上常见的 CAR-T 细胞回输后出现细胞因子释放综合征细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性综合征、宿主抗移植物反应神经毒性综合征、宿主抗移植物反应（GVDH）等不良反应细胞耗竭肿瘤抗原持续刺激下，处于耗竭状态耗竭状态的 CAR-T 细胞增殖、自我更新能力下降增殖、自我更新能力下降，无法有效维持一定数量效应细胞、效应功能渐进性降低，T细胞活化状态受到影响，进而影响体内抗肿瘤反应。其它实体瘤适用性不佳，缺乏肿瘤特异性抗原、肿瘤微环境肿瘤微环境（TME)限制（物理屏障、免疫细胞抑制因子等）。CAR-T疗法优势与挑战疗法优势与挑战 131.2 CAR-T毒副作用：毒副作用：细胞因子释放综合征细胞因

17、子释放综合征资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明细胞因子释放综合征细胞因子释放综合征（CRS）：CAR-T细胞及机体的其他免疫细胞一同释放IL-1、IL-6、IL10 等细胞因子导致 CRS。轻度患者表现为全身发热、恶心、头痛等；中度患者表现为呼吸困难、低血压；重度患者出现 转氨酶升高、乏力；极重度需机械通气，已严重危及生命。CRS作用机制图作用机制图 141.2 CAR-T毒副作用：神经毒性综合征毒副作用：神经毒性综合征资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明神经毒性综合征神经毒性综合征：主要由IFN-、IL

18、-1、IL-6、IL-8、IL-10、粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子（G-CSF）、粒细胞巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等细胞炎性因子导致；以嗜睡、疲劳、震颤、视听幻觉、语言表达困难、书写障碍、轻度嗜睡、注意力不集中等为主要表现；严重时可进展为全面失语、大小便失禁、严重意识及运动障碍、癫痫发作和昏迷性脑水肿。CRS及神经毒性作用图及神经毒性作用图 151.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法TCR-T资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明TCR（T cell receptor）是T细胞表面的特异性受体，与CD3结

19、合形成TCR-CD3复合物，通过识别并结合MHQ呈递的抗原从而激活T细胞，促进T细胞的分裂与分化。TCR-T疗法疗法技术是将能够特异性与抗原结合的TCR基因转入T淋巴细胞，使其获得与表达该抗原肿瘤细胞结合并诱发T细胞杀伤肿瘤细胞的免疫细胞治疗方法。TCR-T疗法原理图疗法原理图TCR结构图结构图 161.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法TCR-T资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明TCR-T疗法的优点是可以获得各类肿瘤抗原特异性受体，靶向性好，渗透性好，肿瘤杀伤力强，稳定性较好；缺点包括抗原异质性、有限的扩增和持续性、脱靶效应，与MHC特异性结合

20、难度较大等。针对TCR-T细胞安全性问题，受体亲和力能够决定T细胞治疗的安全性和有效性，基本策略是基于工程化T细胞的安全开关机制以优化工程化T细胞中的 TCR亲和力。工程化工程化T细胞细胞结构图结构图工程化工程化T细胞安全开关机制细胞安全开关机制 171.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法TCR-T证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称药品名称研发机构研发机构最高研发阶段最高研发阶段(全球全球)靶点靶点适应症适应症ADP-A2M4CD8Adaptimmune TherapeuticsII期临床MAGEA4,CD8胃食管癌,头颈癌,尿路上皮癌,卵巢癌,非小细胞肺癌HPV-16 E7

21、 TCRNational Cancer Institute,Kite PharmaII期临床HPV E7HPV相关癌症NY-ESO-1 TCRKite Pharma,National Institutes of HealthII期临床NY-ESO-1实体瘤TAEST16001Axis Therapeutics,药华医药,香雪制药II期临床NY-ESO-1软组织肉瘤YT-E001华夏英泰,福建肿瘤医院II期临床EBVEBV相关淋巴组织增生性疾病,鼻咽癌afamitresgene autoleucelAdaptimmune TherapeuticsII期临床MAGEA4滑膜肉瘤,胃食管交界处癌,黑

22、素瘤,食管癌,黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤,头颈癌,胃癌,卵巢癌,非小细胞肺癌,膀胱癌autologous anti-MART-1 F5 T-cell receptor gene-engineered peripheral blood lymphocytesNational Cancer Institute(NCI)II期临床melan-A黑素瘤乐基仑赛Lyell Immunopharma,Adaptimmune Therapeutics,GSKII期临床NY-ESO-1滑膜肉瘤,多发性骨髓瘤,黑素瘤,食管癌,黏液样/圆细胞型脂肪肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌CMD-602Kuur Therapeut

23、ics(Athenex),CGT Catapult,University College London,Imperial College LondonI/II期临床WT1骨髓增生异常综合征,慢性髓系白血病,急性髓系白血病EBV-specific TCR-T cell with anti-PD1 auto-secreted element天科雅I/II期临床EBV,PD1头颈部鳞状细胞癌FH-MCVA2 TCR T-cellsFred HutchinsonI/II期临床MCVMerkel细胞瘤资料来源：医药魔方、华安证券研究所TCR-T在研药物在研药物 181.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗

24、法TCR-T证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症HBI 0201-ESOHadassah Medical CenterI/II期临床NY-ESO-1滑膜肉瘤,三阴性乳腺癌,黑素瘤,尿路上皮癌,卵巢癌,非小细胞肺癌,神经母细胞瘤HPV-16 E6 TCRNational Cancer Institute,Kite PharmaI/II期临床HPV E6HPV相关癌症JTCR016Juno Therapeutics(Bristol-Myers Squibb),Fred HutchinsonI/II期临床WT1间皮瘤,非小细胞肺癌,急性髓系白血病L

25、MBP2-specific TCR-T cell with IL12 auto-secreting element天科雅I/II期临床EBV,IL-12鼻咽癌LioCyxLion TCRI/II期临床HBV肝细胞癌MAGE A3 TCRNational Cancer Institute,Kite PharmaI/II期临床MAGEA3实体瘤MDG1011MedigeneI/II期临床PRAME癌症NTLA-5001Intellia Therapeutics无申报I/II期临床WT1SCG101SCG Cell Therapy申报临床I/II期临床HBsAgTC-110TCR2 Therapeu

26、tics无申报I/II期临床CD19TC-510TCR2 Therapeutics无申报I/II期临床MSLNTC-E202天科雅I期临床I/II期临床HPV E6TEG002Gadeta无申报I/II期临床not availableTK-8001T-knife无申报I/II期临床MAGEA1资料来源：医药魔方、华安证券研究所TCR-T在研药物在研药物 191.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法TCR-T证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症GSK3845097GSKI期临床NY-ESO-1,TGFBR2癌症GSK3901961GSKI期临床

27、NY-ESO-1,CD8癌症HLA-C*08:02-restricted KRAS G12D-reactive TCRsNational Cancer Institute(NCI)I期临床KRAS G12D胰腺癌,结直肠癌HPV-E6-Specific Anti-PD1 TCR-T Cells天科雅I期临床HPV E6,PD1宫颈癌,头颈部鳞状细胞癌IMA201ImmaticsI期临床MAGEA4,MAGEA8头颈部鳞状细胞癌,非小细胞肺癌IMA202ImmaticsI期临床MAGEA1肝细胞癌,非小细胞肺癌IMA203ImmaticsI期临床PRAME实体瘤KITE-718Kite Phar

28、ma(Gilead Sciences)I期临床MAGEA3,MAGEA6实体瘤LYL132Lyell Immunopharma,GSKI期临床NY-ESO-1食管鳞状细胞癌NYCE T cellsUniversity of Pennsylvania,Tmunity TherapeuticsI期临床NY-ESO-1,PD1滑膜肉瘤,多发性骨髓瘤,脂肪肉瘤NeoTCR-P1PACT PharmaI期临床not available实体瘤SIM-325先声药业,天科雅,先博生物I期临床PD1,HPV E6宫颈癌,头颈癌TBI-1201Takara BioI期临床MAGEA4实体瘤TCR-T thera

29、py中山大学孙逸仙纪念医院I期临床KRAS G12V,KRAS G12D胰腺癌TCR-transduced T cellsProvidence Health&ServicesI期临床not available癌症资料来源：医药魔方、华安证券研究所TCR-T在研药物在研药物 201.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法TCR-T资料来源：医药魔方、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症anti-KRAS G12D mTCR PBLNational Cancer Institute(NCI),Kite PharmaI/II期临床KRA

30、S G12D结肠癌,胰腺癌,胃癌,直肠癌gavocabtagene autoleucelTCR2 TherapeuticsI/II期临床MSLN胆管癌,卵巢癌,腹膜间皮瘤,非小细胞肺癌neoantigen specific TCR-T cell Alaunos TherapeuticsI/II期临床not available胆管癌,子宫内膜癌,胰腺癌,结直肠癌,卵巢癌,非小细胞肺癌迈基仑赛Otsuka,Takara BioI/II期临床NY-ESO-1滑膜肉瘤800TCRT-Cure BioScience,永泰生物,National Institutes of HealthI期临床HERV-E

31、肾细胞癌820TCRT-Cure BioScience,National Institutes of HealthI期临床KKLC1乳腺癌,宫颈癌,胃癌,非小细胞肺癌ADP-A2AFPAdaptimmune TherapeuticsI期临床AFP肝细胞癌ADP-A2M10Adaptimmune TherapeuticsI期临床MAGEA10头颈部鳞状细胞癌,黑素瘤,尿路上皮癌,非小细胞肺癌C-TCR055西比曼I期临床AFP肝细胞癌CMV targeted TCR-T cells华夏英泰I期临床CMVCMV感染CMV-TCR-T cells解放军总医院I期临床CMVCMV感染CMV-TCR-T

32、 cells 北京大学人民医院I期临床CMVCMV感染,造血干细胞移植CRTE7A2-01可瑞生物I期临床HPV E6宫颈癌,头颈癌,肛门癌EBV specific TCR-T cells中山大学I期临床EBV鼻咽癌FH-TCR-TsFred HutchinsonI期临床MSLN胰腺癌FIT-001泛恩生物I期临床-肺癌,黑素瘤TCR-T在研药物在研药物 211.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CIK细胞细胞资料来源：医药魔方、PubMed，CoImmune官网，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CIK 细胞细胞(Cytokine Induced Killer，细胞，

33、细胞因子诱导的杀伤细胞因子诱导的杀伤细胞)是单个核细胞在CD3单抗和多种细胞因子(包括IFN-、IL-2等)的作用下培养获得的一群以CD3+、CD56+细胞为主要效应细胞的异质细胞群，既具有T细胞强大的抗肿瘤活性，又具有NK细胞的非MHC(主要组织相容性抗原）限制性肿瘤杀伤能力，又称为又称为NKT。药品名称研发机构最高研发阶段(全球)适应症CIK细胞疗法Immuncell-LCGreen Cross CellIII期临床肝细胞癌,胰腺导管癌,胶质母细胞瘤CIK cells天津市肿瘤医院II/III期临床肾透明细胞癌,非小细胞肺癌CIML NK cellWashington University

34、 School of MedicineII期临床急性髓系白血病CIK细胞疗法在研药物细胞疗法在研药物CIK结构及作用机制图结构及作用机制图 221.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CIK细胞细胞资料来源：PubMed，CoImmune官网，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明作用机制药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症CAR-CIKCIK-CAR.CD19Formula Pharmaceuticals(CoImmune)II期临床CD19急性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤CIK-CAR.CD33Formula Pharmaceuticals(CoImmune)

35、临床前CD33急性髓系白血病CIK-CAR.PSMAFormula Pharmaceuticals(CoImmune)临床前PSMA实体瘤由于单一CIK细胞治疗治愈率和长期生存率不佳，CIK细胞联合技术不断发展，例如DC-CIK自体细胞免疫疗法、CAR-CIK疗法、抗体联合抗体联合CIK疗法疗法等，增强抗肿瘤效果，同时降低了毒性。CAR-CIK细胞疗法在研药物细胞疗法在研药物 231.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法NK细胞细胞资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明NK细胞即自然杀伤性细胞细胞即自然杀伤性细胞，是人体免疫系统的第一道防线，与机体的抗

36、肿瘤和免疫调节功能密切相关，能广泛识别、迅速溶解、损伤、摧毁癌细胞。NK细胞对肿瘤的天然杀伤活性既不需要预先由抗原改识，也不需要抗体参与，且无MHC限制。NK细胞通过产生大量的细施因子，调节巨噬相胞、DC细胞、T细胞、B细胞及内皮细胞等细胞的免疫活性，释放穿孔素、颗粒酶，穿孔素在肿瘤细胞表面穿孔，然后使颗粒酶进入肿瘤细胞内诱导其凋亡等机制杀伤肿瘤细胞。NK细胞抗肿瘤机制图细胞抗肿瘤机制图 241.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法NK细胞细胞资料来源：医药魔方，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)适应症SMT-NKSMT bioII/I

37、II期临床胆道癌CSTD002-NKCytoSen Therapeutics(Sanofi)II期临床急性髓系白血病,造血干细胞移植MG4101GC PharmaII期临床肝细胞癌NeukoplastNantKwest(ImmunityBio)II期临床Merkel细胞瘤,急性髓系白血病Vax-NK/HCCVaxcell BioII期临床肝细胞癌WU-NK-101Wugen,HCW Biologics,晨泰医药II期临床骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病,实体瘤enkastimMultimmuneII期临床实体瘤haNKNantKwest(ImmunityBio)II期临床Merkel细胞瘤,

38、实体瘤AB-101Artiva BiotherapeuticsI/II期临床B细胞淋巴瘤CNDO-109Fortress BiotechI/II期临床急性髓系白血病CYNK-101CelularityI/II期临床胃食管交界处癌,胃癌GAIA-102GAIA BioMedicine,Kyushu UniversityI/II期临床胰腺癌,胃癌,非小细胞肺癌K-NK-ID101Kiadis Pharma(Sanofi)I/II期临床新型冠状病毒感染K-NK003Kiadis Pharma(Sanofi)I/II期临床急性髓系白血病KDS-1001Kiadis Pharma(Sanofi)I/II

39、期临床骨髓增生异常综合征,慢性髓系白血病,急性髓系白血病NAM-NKGamida Cell,University of MinnesotaI/II期临床多发性骨髓瘤,套细胞淋巴瘤,原发纵隔B细胞淋巴瘤,边缘区淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症,滤泡性淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤NK细胞疗法在研药物细胞疗法在研药物 251.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法NK细胞细胞证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)适应症NK cell Belarusian Research Center for Pediatric Oncology,Hematology and Immu

40、nologyI/II期临床急性髓系白血病NK cellsGerman Cancer Research CenterI/II期临床急性髓系白血病PNK-007Sorrento Therapeutics,Celgene(Bristol-Myers Squibb),CelularityI/II期临床多发性骨髓瘤,胶质母细胞瘤,新型冠状病毒感染,急性髓系白血病SNK01NKGen BiotechI/II期临床头颈部鳞状细胞癌,结直肠癌,阿尔茨海默病,非小细胞肺癌alloreactive NK cellsIdiPAZI/II期临床白血病haploidentical NK cellsBelarusian

41、Research Center for Pediatric Oncology,Hematology and ImmunologyI/II期临床急性髓系白血病oNKordGlycostemI/II期临床多发性骨髓瘤,急性髓系白血病ACE1702Acepodia,药明巨诺I期临床HER2阳性乳腺癌,胃癌AGENT-797MiNK TherapeuticsI期临床多发性骨髓瘤,新型冠状病毒感染,实体瘤CB-NK-TGF-betaR2-/NR3C1-MD AndersonI期临床结直肠癌,胶质母细胞瘤COH06City of HopeI期临床非小细胞肺癌CT101aZeke BiotechI期临床急性

42、髓系白血病DEA-NK cellsUniversity of Nebraska Medical CenterI期临床髓系白血病DVX201Deverra TherapeuticsI期临床骨髓增生异常综合征,新型冠状病毒感染,急性髓系白血病资料来源：医药魔方、华安证券研究所NK细胞疗法在研药物细胞疗法在研药物 261.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法NK细胞细胞证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)适应症FATE-NK100Fate TherapeuticsI期临床急性髓系白血病,实体瘤FT500Fate TherapeuticsI期临床Merkel细

43、胞瘤,小细胞肺癌,宫颈癌,肾细胞癌,MSI-H或dMMR实体瘤,HER2阳性乳腺癌,肝细胞癌,胰腺癌,黑素瘤,结直肠癌,胃癌,头颈癌,尿路上皮癌,淋巴瘤,非小细胞肺癌FT516Fate TherapeuticsI期临床输卵管癌,B细胞淋巴瘤,卵巢癌,新型冠状病毒感染,急性髓系白血病,腹膜癌FT538Fate TherapeuticsI期临床多发性骨髓瘤,急性髓系白血病,实体瘤IBR900北京博仁医院I期临床淋巴瘤,肝癌M-ceNKImmunityBioI期临床癌症Magicell-NK基亚生物I期临床结肠癌NCR300中盛溯源I期临床骨髓增生异常综合征NK CellsCase Comprehe

44、nsive Cancer CenterI期临床急性淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,骨髓增生异常综合征,结直肠癌,慢性髓系白血病,霍奇金淋巴瘤,急性髓系白血病NK cell therapyRoyan InstituteI期临床胶质母细胞瘤NK cellsVall dHebron Institute of OncologyI期临床乳腺癌NK cells北京大学人民医院I期临床急性髓系白血病natural killer cells西安交通大学第一附属医院I期临床急性髓系白血病资料来源：医药魔方、华安证券研究所NK细胞疗法在研药物细胞疗法在研药物 271.3 其它免疫其它免疫细胞疗

45、法细胞疗法CAR-NK资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CAR-NK细胞细胞包括胞外、跨膜和胞内信号传导域，NK细胞通过另外两个共刺激分子，即NKG2D和CD244（2B4）增加其细胞毒性能力和细胞因子的产生。相比CAR-T细胞具有更强的肿瘤特异性靶向性和细胞毒性,且NK细胞还可以通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞，且NK细胞在临床样本中非常丰富，适用性更强；异基因NK细胞通常不发生宿主抗移植反应（GVHD），NK细胞仅分泌少量IFN-和GM-CSF，不产生启动CRS毒副作用的IL-1和IL-6，安全性较高。CAR-NK细胞疗法作用机制图细胞疗法

46、作用机制图 281.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CAR-NK资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症PDL1.t-haNKNantKwest(ImmunityBio)II期临床PDL1三阴性乳腺癌,胃食管交界处癌,胰腺癌,头颈部鳞状细胞癌TAK-007Takeda Pharmaceuticals,MD AndersonII期临床CD19,IL-15慢性淋巴细胞白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤anti-EGFRvIII CAR NK Cell National Cancer Institute

47、(NCI)II期临床EGFRvIII胶质母细胞瘤BCMA CAR-NK 92阿思科力I/II期临床BCMA多发性骨髓瘤CAR.5/IL15-transduced CB-NK cellsMD AndersonI/II期临床CD5,IL-15T细胞急性淋巴细胞白血病,套细胞淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,外周T细胞淋巴瘤,小淋巴细胞性淋巴瘤CAR.70/IL15-transduced CB-NK cellsMD AndersonI/II期临床CD70,IL-15B细胞淋巴瘤,骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病Claudin6 targeting CAR-NK cells广州医科大学附属第二医院I/II

48、期临床CLDN6子宫内膜癌,睾丸癌,卵巢癌PCAR-119博生吉I/II期临床CD19血癌ROBO1 CAR-NK阿思科力I/II期临床ROBO1实体瘤anti-CD33 CAR-NK博生吉I/II期临床CD33急性髓系白血病anti-CD7 CAR-pNK博生吉I/II期临床CD7血癌anti-MUC1 CAR-pNK博生吉I/II期临床Muc1实体瘤CAR-NK-CD19 Cells北京博仁医院I期临床CD19急性淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤CAR-NK019浙江大学医学院附属第二医院I期临床CD19非霍奇金淋巴瘤NK细胞疗法在研药物细胞疗法在研药物 291.3 其它

49、免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CAR-NK资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症CD19 targeted CAR-NK cells 精准生物I期临床CD19非霍奇金淋巴瘤CD19-TriCAR-SILK天锐生物I期临床CD19非霍奇金淋巴瘤CD19.CAR-aNKT cellsBaylor College of MedicineI期临床CD19,IL-15急性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,慢性淋巴细胞白血病,小淋巴细胞性淋巴瘤CD19.t-haNKNantKwest(ImmunityBio)I期临床CD1

50、9弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤CMD-501Kuur Therapeutics(Athenex),Baylor College of MedicineI期临床GD2,IL-15小细胞肺癌,神经母细胞瘤CMD-502Kuur Therapeutics(Athenex)I期临床CD19,IL-15B细胞血癌CNTY-101Century TherapeuticsI期临床CD19非霍奇金淋巴瘤FT536Fate TherapeuticsI期临床CD16,MICA/B,IL-15胃食管癌,乳腺癌,胰腺癌,头颈部鳞状细胞癌,结直肠癌,卵巢癌,非小细胞肺癌FT576Fate Therapeutics

51、I期临床IL-15,CD16,BCMA多发性骨髓瘤FT596Fate TherapeuticsI期临床CD19,CD16,IL-15RB细胞血癌HER2.taNKNantKwest(ImmunityBio)I期临床HER2胶质母细胞瘤NKG2D Ligand Targeted CAR-NK Cells康万达医药I期临床NKG2D ligand实体瘤NKG2D-Ligand Targeted CAR-NK Cells浙江大学I期临床NKG2D ligand结直肠癌NKG2D-Ligand Targeted CAR-NK Cells 广州医科大学附属第三医院,优凯瑞I期临床NKG2D ligand

52、实体瘤,急性髓系白血病CAR-NK在研药物概览在研药物概览 301.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CAR-NK资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症CC-92328Celgene(Bristol-Myers Squibb),Dragonfly TherapeuticsI期临床BCMA多发性骨髓瘤CC-96191Celgene(Bristol-Myers Squibb),Dragonfly TherapeuticsI期临床not available急性髓系白血病NKX019NkartaI期临床CD19,

53、IL-15B细胞血癌NKX101NkartaI期临床NKG2D,IL-15骨髓增生异常综合征,急性髓系白血病,肝内胆管癌QN-019a启函生物I期临床CD19B细胞急性淋巴细胞白血病anti-5T4 CAR-NK Cells英百瑞I期临床5T4实体瘤anti-5T4 CAR-raNK Cells上海市东方医院I期临床5T4实体瘤anti-BCMA CAR-NK Cells科伦博泰,第三军医大学新桥医院I期临床BCMA多发性骨髓瘤anti-CD19 CAR NK cells呈诺医学I期临床CD19B细胞淋巴瘤anti-CD19/CD22 CAR NK Cells呈诺医学I期临床CD19,CD22

54、B细胞淋巴瘤anti-CD22 CAR NK cells呈诺医学I期临床CD22B细胞淋巴瘤anti-CD33 CAR NK cells科伦博泰,第三军医大学新桥医院I期临床CD33急性髓系白血病anti-CD33/CLL1 CAR-NK Cells英百瑞I期临床CD33,CLL-1急性髓系白血病anti-PSMA CAR NK cells呈诺医学I期临床PSMA去势抵抗前列腺癌anti-mesothelin CAR NK cells呈诺医学I期临床MSLN卵巢癌CAR-NK在研药物在研药物 311.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CAR-M资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报

55、告敬请参阅末页重要声明及评级说明CAR-M细胞细胞由识别特定肿瘤抗原的细胞外信号传导域、跨膜区域和细胞内激活信号区域组成，通过特异性CARs修饰人巨噬细胞，以提高巨噬细胞对肿瘤的吞噬活性和抗原呈递，兼具吞噬肿瘤细胞吞噬肿瘤细胞和促进抗原提呈能力促进抗原提呈能力和增强增强T细胞杀细胞杀伤伤的作用。与CAR-T相比，CAR-M的循环时间有限，非肿瘤靶向毒性较小。TAM在肿瘤侵袭、转移、免疫抑制和血管生成中起着重要作用，CAR-M能降低TAM的比例，影响TAM的细胞表型。CAR-M结构及结构及TAM作用作用 321.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法CAR-M资料来源：PubMed，华安证券研究所

56、证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明药品名称研发机构最高研发阶段(全球)靶点适应症CT-0508University of Pennsylvania,Carisma TherapeuticsI期临床HER2实体瘤CAR-Mac MB01赛元生物临床前-B细胞淋巴瘤CAR-Mac MB02赛元生物临床前-B细胞白血病CAR-Mac MG04赛元生物临床前-胶质母细胞瘤CAR-Mac MO03赛元生物临床前-卵巢癌CT-0729Carisma Therapeutics临床前PSMA癌症CT-1119Carisma Therapeutics临床前MSLN癌症SynCAR-M合生基因临床前-肝癌

57、CAR-M在研药物概览在研药物概览 331.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法资料来源：医药魔方、PubMed、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明临床前临床前I期期II期期期期上市上市TCR-TCIKNKCAR-NKCAR-MCAR-CIK期：期：Green Cross CellII期：期：Formula Pharmaceuticals(CoImmune)I期：期：University of Pennsylvania/Carisma Therapeutics/期期：SMT bioII期：期：Adaptimmune Therapeutics、NCI、Kite Pharma

58、等II期：期：NantKwest、Takeda Pharmaceuticals/MD Anderson、NCI免疫细胞疗法研发进度免疫细胞疗法研发进度免疫细胞疗法在研产品数量免疫细胞疗法在研产品数量CAR-T上市：上市：Novartis、Kite Pharma/Gilead、Juno/BMS、Bluebird/BMS、复星凯特、药明巨诺、传奇生物/强生 341.3 其它免疫其它免疫细胞疗法细胞疗法比较比较资料来源：PubMed，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明优点缺点TCR-T可以获得各类肿瘤抗原特异性受体，靶向性强；相比CAR-T，TCR-T更容易向实体瘤内部渗透；T

59、CR-T采用完全人源化的结构不易引起机体的免疫排斥，相比于CAR-T稳定性好CAR/TCR-T等工程化T细胞存在肿瘤微环境（TME）限制、抗原异质性、脱靶效应、扩增有限性等问题；受MHC限制；CIK既具有T细胞强大的抗肿瘤活性，又具有NK细胞的非MHC限制性肿瘤杀伤能力；NKT细胞易于大量生产；CIK靶向不明，需要大量细胞杀伤癌细胞，单独使用治愈率、长期生存率不佳NKNK细胞回输副作用很小；无MHC限制；细胞纯度可达到90%以上；NK细胞前期生长速率较慢，后期增殖能力提高，但细胞扩增倍数有限；对于血液瘤比较有效，但实体瘤疗效不明显；CAR-NK相比CAR-T细胞具有更强的肿瘤特异性靶向性和细胞

60、毒性；安全性好，通常不发生GVHD、不产生启动CRS的IL-1和IL-6；可通过多种受体识别各种配体来抑制癌细胞；缺乏体内持久性；其安全性也会限制NK细胞免疫治疗的效果；NK细胞归巢问题；TME抑制；NK细胞对慢病毒具有抗性，基于慢病毒的转导应用受限；CAR-M相比于CAR-T受TME影响较小；CAR-M具有吞噬肿瘤细胞的作用和促进抗原提呈能力和增强T细胞杀伤的作用；通过影响TAM的比例及表型以促进肿瘤治疗；CAR-M的循环时间有限，非肿瘤靶向毒性较小；细胞数量限制，体外及体内巨噬细胞不会增殖；巨噬细胞在体内的迁移受限，通过肺部后大部分留在肝脏，不利于癌症的治疗；肿瘤微环境限制；抗原异质性限制

61、；免疫细胞疗法优缺点免疫细胞疗法优缺点 35C目目录录ONTENTS01免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行业前景广阔，市场潜力巨大行业前景广阔，市场潜力巨大 中国CAR-T市场规模预测：2030 年将增至人民币 289 亿元 全球CAR-T市场规模预测：2030年预计达至218亿美元04生产工艺复杂，治疗成本高昂生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺：CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生

62、产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素05国内重点国内重点CAR-T企业介绍企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制药公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T开发的创新者003CD19为重点布局靶点，血液瘤为重点布局靶点，血液瘤/实体瘤实体瘤/通用型通用型CAR-T稳步发展稳步发展 常见靶点与适应症：主要布局靶点为CD19

63、，其次为BCMA 血液瘤CAR-T：研发相对成熟，全球范围商业化落地 实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广06相关标的市值情况相关标的市值情况 362021年6月，复兴凯特的FKC876（阿基仑赛注射液）正式获得NMPA批准，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤，中国迎来首个上市的CAR-T治疗产品。2021年9月，药明巨诺的JWCAR029（瑞基奥仑赛注射液）获NMPA批准，成为第二款商业化CAR-T产品，同时南京传奇生物和美国强生公司合作的针对复发或难治多发性骨髓瘤的Cilta-cel已于5月向FDA提交了上市申请。诺华针对复发或难治B细胞非

64、霍奇金淋巴瘤的产品也于2020年6月在中国进入了3期临床，加之国内其他众多细胞治疗企业已开展的临床试验，未来几年内将是中国CAR-T疗法加速发展的关键时期。2.1中国中国CAR-T产品现状产品现状：已有两个：已有两个CAR-T产品获批产品获批资料来源：FDA、NMPA、CDE、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明公司产品靶点适应症阶段复星凯特FKC876CD19 复发或难治性大B细胞淋巴瘤获批上市药明巨诺JWCAR029 CD19 复发或难治性大B细胞淋巴瘤获批上市诺华CTL019 CD19 复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤临床III期传奇&强生Ciltacel/LCAR-

65、B38M BCMA 复发或难治性多发性骨髓瘤II期临床驯鹿医疗CT103A BCMA 复发或难治性多发性骨髓瘤申请上市合源生物CNCT19 CD19 复发或难治性急性淋巴细胞白血病（ALL）；复发或难治非霍奇金淋巴瘤临床II期恒润达生HRAIN01 CD19 复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤临床II期科济生物CT053 BCMA 复发或难治性多发性骨髓瘤临床II/III期科济生物CT041 CLDN18.2 晚期胃/食管胃结合部腺癌和胰腺癌临床I/II期复星凯特FKC889CD19 急性淋巴细胞白血病临床II期驯鹿医疗CT120 CD19 x CD22 复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤临床I/

66、II期艺妙神州IM19 CD19 复发或难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤临床I/II期 372021年年6月复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市，中国迎来首款月复星凯特的阿基仑赛注射液获批上市，中国迎来首款CAR-T产品。产品。目前目前我国已批准了两款我国已批准了两款 CAR-T 细胞疗法上市（阿基仑赛注射液（复星凯特）、瑞基奥仑赛注射液（药明巨诺）细胞疗法上市（阿基仑赛注射液（复星凯特）、瑞基奥仑赛注射液（药明巨诺）。根据。根据 Frost&Sullivan 预测，预测，2021 年国内年国内CAR-T 疗法的市场规模约为人民币疗法的市场规模约为人民币 2 亿元，未来在癌症患者增加、政策优惠、亿元，未来

67、在癌症患者增加、政策优惠、患者负担能力提高的推动下，患者负担能力提高的推动下，2030 年将增至人民币年将增至人民币 289 亿元，亿元，2022年至年至 2030 年的复合年增长率为年的复合年增长率为 45.0%。2.2中国中国CAR-T市场规模预测市场规模预测：2030 年将增至人民币年将增至人民币 289 亿元亿元资料来源：弗若斯特沙利文、科济生物招股说明书、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明0.21.535.3811.215.119.624.528.92021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E中国中国CAR

68、-T细胞疗法市场的预测市场规模细胞疗法市场的预测市场规模（2021年（预测）至年（预测）至2030年（预测）年（预测）期间期间复合年增长率复合年增长率2022年（预测）年（预测）2030年（预测）年（预测）45%人民币十亿元人民币十亿元主要增长动力：主要增长动力：不断扩大的癌症患者群；不断扩大的癌症患者群；负担能力提升；负担能力提升；利好政策：利好政策：IND默认许可制度；默认许可制度；具备具备CAR-T疗法使用资格的医院日益增多；疗法使用资格的医院日益增多；资本投资增加。资本投资增加。38目前目前全球已有全球已有7款上市的款上市的CAR-T疗法疗法，适应症包括多发性骨髓瘤适应症包括多发性骨髓

69、瘤、大大B细胞淋巴癌细胞淋巴癌、套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤、前体前体B淋巴细胞淋巴细胞白血病白血病，靶点为靶点为CD19或或BCMA。产品产品 Kymriah 及及 Yescarta 销售的快速增长销售的快速增长（Kymriah：由：由 0.06亿美元亿美元（17 年年）增增长至长至 5.87 亿美元亿美元（21 年年）；Yescarta：由：由 0.07 亿美元亿美元（17年年）增长至增长至 6.95 亿美元亿美元（21 年年）。鉴于已证实鉴于已证实 CAR-T疗法在治疗各种血液恶性肿瘤方面的疗效疗法在治疗各种血液恶性肿瘤方面的疗效，有望推动更多针对其他适应症的有望推动更多针对其他适应症的 C

70、AR-T 疗法的开发疗法的开发，开辟新的市场机开辟新的市场机会会，全球全球CAR-T市场规模将不断扩大市场规模将不断扩大。2.3全球全球CAR-T产品现状产品现状：已有：已有7款上市的款上市的CAR-T疗法疗法资料来源：FDA、NMPA、CDE、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明全球已上市全球已上市/临床临床CAR-T疗法疗法产品名称产品名称公司公司靶点靶点获批适应症获批适应症价格价格2021年销售年销售额额（百万美元）（百万美元）上市国家上市国家/地地区区首次上市首次上市时间时间Kymriah诺华CD19急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤47.5万美元/针587美

71、国、欧盟、日本2017/08/30Yescarta吉利德/凯特CD19复发或难治性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤37.3万美元/针695美国、日本2017/10/18Tecartus吉利德/凯特CD19急性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤37.3万美元/针176美国、欧盟2020/07/24BreyanziBMSCD19弥漫性大B细胞淋巴瘤41.03万美元/针87美国2021/02/05AbecmaBMS/bluebird bioBCMA多发性骨髓瘤43.79万美元/针164美国、欧盟2021/03/26阿基仑赛注射液（Yescarta技术引进）复星凯特CD19复发或难治性大B细胞淋巴瘤120万人民

72、币/针-中国2021/06/23瑞基奥仑赛注射液药明巨诺CD19复发或难治性大B细胞淋巴瘤129万元人民币/针-中国2021/09/01西达基奥伦赛注射液传奇生物BCMA多发性骨髓瘤46.5万美元/针-美国2022/02/28 39自自2017年首批两个年首批两个CAR-T产品获批，全球产品获批，全球CAR-T市场一直在迅速扩大。按销售价值计，全球市场一直在迅速扩大。按销售价值计，全球CAR-T市场规市场规模已从模已从2017年的年的0.1亿美元增长到亿美元增长到2019年的年的7亿美元，预计全球亿美元，预计全球CAR-T细胞疗法市场的销售价值达至细胞疗法市场的销售价值达至2024年的年的66

73、亿美元，亿美元，2019年至年至2024年的复合年增长率为年的复合年增长率为55.0%。在。在2030年，全球年，全球CAR-T市场规模预计达至市场规模预计达至218亿美元亿美元，2024年至年至2030年的复合年增长率为年的复合年增长率为22.1%。2.4 全球全球CAR-T市场规模预测市场规模预测：2030年预计达至年预计达至218亿美元亿美元资料来源：弗若斯特沙利文分析、科济生物招股说明书、华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明全球全球CAR-T细胞疗法市场的预测市场规模细胞疗法市场的预测市场规模（2017年至年至2030年（预测）年（预测）主要增长动力：主要增长动力：

74、全球癌症发病率上升；全球癌症发病率上升；适应症向实体瘤扩展；适应症向实体瘤扩展；安全性改善；安全性改善；制造技术及效率改善；制造技术及效率改善；产品认可；产品认可；政策利好：全球保险制度。政策利好：全球保险制度。0.010.30.71.11.93.24.56.6911.714.617.219.821.820020 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E期间期间复合年增长率复合年增长率20172019不适用不适用20192024E55.0%2024E2030E22.1%十亿美元十亿美元 40C目

75、目录录ONTENTS01免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行业前景广阔，市场潜力巨大行业前景广阔，市场潜力巨大 中国CAR-T市场规模预测：2030 年将增至人民币 289 亿元 全球CAR-T市场规模预测：2030年预计达至218亿美元04生产工艺复杂，治疗成本高昂生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺：CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素05国

76、内重点国内重点CAR-T企业介绍企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制药公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T开发的创新者003CD19为重点布局靶点，血液瘤为重点布局靶点，血液瘤/实体瘤实体瘤/通用型通用型CAR-T稳步发展稳步发展 常见靶点与适应症：主要布局靶点为CD19，其次为BCMA 血液瘤CAR-T：研发相对成熟

77、，全球范围商业化落地 实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广06相关标的市值情况相关标的市值情况 413.1 常见靶点与适应症：众多公司涌入常见靶点与适应症：众多公司涌入CAR-T赛道赛道资料来源：医药魔方，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明中国不同公司在研中国不同公司在研CAR-T数量（数量（20220723更新）更新）迅速扩大的CAR-T市场吸引了众多公司纷纷加入CAR-T赛道。除了国内已经上市的阿基仑赛和瑞基奥仑赛，还有多款CAR-T疗法正在研发当中。其中，诺华的Kymriah在国内已经进入三期临床，合源生物、传奇生物

78、、科济生物等企业也进入了临床中期。423.1 常见靶点与适应症：主要布局靶点为常见靶点与适应症：主要布局靶点为CD19，其次为，其次为BCMA资料来源：医药魔方，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明中国在研中国在研CAR-T研究靶点（研究靶点（20220723更新）更新）大部分应用的CAR-T靶点都是肿瘤抗原靶点。肿瘤相关抗原可分为几种不同类型：免疫细胞的抗原通常与其抗原分化簇（CD）分型有关，包括CD19、CD20、CD22、CD269（BCMA）等；参与生长和分化信号的抗原，包括癌胚抗原（CEA）、表皮生长因子受体（EGFR、HER2）、酪氨酸激酶受体（EPHA2）等；

79、参与肿瘤血管生成的抗原，包括血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体（VEGFR）等；肿瘤支撑结构的肿瘤间质和细胞外基质抗原，包括纤维细胞激活蛋白（FAP）、tenascin蛋白等。目前在研靶点主要布局在目前在研靶点主要布局在CD19上，其次为上，其次为BCMA。此外，新潮之下的双靶点CAR-T疗法也成企业竞相追捧的“黄金赛道”。43CAR-T产品在血液肿瘤中应用广泛，目前全球共上市8款CAR-T产品，针对的适应症均为血液肿瘤。在这8款CAR-T产品中，除了Abecma和西达基奥伦赛注射液以BCMA为靶点，其他6款CAR-T产品均以CD19作为靶点。3.2 血液瘤血液瘤CAR-T：研发相对成

80、熟，全球范围商业化落地：研发相对成熟，全球范围商业化落地敬请参阅末页重要声明及评级说明全球已上市全球已上市CAR-T产品基本信息产品基本信息产品名称产品名称公司公司靶点靶点获批适应症获批适应症ORRCR价格价格2021年销售年销售额额（百万美元）（百万美元）上市国家上市国家/地区地区首次上首次上市时间市时间Kymriah诺华CD19急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤50%、83%32%、63%47.5万美元/针587美国、欧盟、日本2017/08/30Yescarta吉利德/凯特CD19复发或难治性大B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤72%、91%51%、60%37.3万美元/针695美国、日本

81、2017/10/18Tecartus吉利德/凯特CD19急性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤65%、87%52%、62%37.3万美元/针176美国、欧盟2020/07/24BreyanziBMSCD19弥漫性大B细胞淋巴瘤73%54%41.03万美元/针87美国2021/02/05AbecmaBMS/bluebird bioBCMA多发性骨髓瘤72%29%43.79万美元/针164美国、欧盟2021/03/26阿基仑赛注射液（Yescarta技术引进）复星凯特CD19复发或难治性大B细胞淋巴瘤72%51%120万人民币/针-中国2021/06/23瑞基奥仑赛注射液药明巨诺CD19复发或难治性大B

82、细胞淋巴瘤78%52%129万元人民币/针-中国2021/09/01西达基奥伦赛注射液传奇生物BCMA多发性骨髓瘤97.9%78.4%46.5万美元/针-美国2022/02/28资料来源：医药魔方，华安证券研究所注：截至2022年6月30日，传奇生物CART生产贸易净销售额约2400万美元 443.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶点靶点抗原分化簇（抗原分化簇（CD）分型）分型资料来源：Pubmed,华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CD19分子结构分子结构CD19是CAR-T疗法中最热门也是最成功的靶点。该靶点广泛表达在多种B细胞恶性肿瘤细胞表面，在正常B细胞、滤泡性树突状细

83、胞表面也有表达，而在其他组织和血液细胞没有表达，血液中也未曾检测到CD19可溶性蛋白的存在。因此它被认为是CAR-T治疗B细胞肿瘤的理想靶点。453.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶点靶点抗原分化簇（抗原分化簇（CD）分型）分型证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的CD19 CAR-T（中国）（中国）除了已经上市的复星凯特和药明巨诺，目前国内其他处于临床研究阶段的CAR-T产品也大多围绕CD19靶点展开。国内已经有数十家企业拿到了CD19 CAR-T的临床批件，其中复星凯特和药明巨诺处于第一梯队，已在上市审批流程中，第二梯队包括合源生物、艺妙神州、科济生物、银河生物

84、、恒润达生、博生吉安科等也相继进入/期临床。药品名称（联合）研发机构适应症最高研发阶段（中国）最高研发阶段（全球）抗人CD19 T细胞恒润达生急性淋巴细胞白血病,原发纵隔B细胞淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤;B细胞急性淋巴细胞白血病,B细胞淋巴瘤II期临床II期临床MC-1-50精准生物B细胞急性淋巴细胞白血病,套细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤II期临床II期临床赫基仑赛合源生物急性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤II期临床II期临床KTE-X19复星凯特套细胞淋巴瘤,急性淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病II期临床批准上市GC019F亘喜生物B细胞急性淋巴细胞白血病

85、I/II期临床I/II期临床IM19 艺妙神州,先声药业,先博生物急性淋巴细胞白血病,套细胞淋巴瘤,原发纵隔B细胞淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,滤泡性淋巴瘤;B细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤I/II期临床I/II期临床BZ019上海细胞治疗集团弥漫性大B细胞淋巴瘤;B细胞淋巴瘤I/II期临床I/II期临床ICT19G1斯丹赛侵袭性非霍奇金淋巴瘤,胰腺癌,白血病I/II期临床I/II期临床CT032科济药业,仁济医院弥漫性大B细胞淋巴瘤I/II期临床I/II期临床因诺卡替-19细胞因诺免疫B细胞血癌I/II期临床I/II期临床GC007G亘喜生物B细胞急性淋巴细胞白血病I/II期临床I/II期临床S

86、ENL-B19森朗生物急性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤;B细胞急性淋巴细胞白血病I期临床I/II期临床CAR-T-19永泰生物B细胞急性淋巴细胞白血病,B细胞淋巴瘤I期临床I期临床MBC19马力喏生物,银河生物B细胞淋巴瘤I期临床I期临床GB5005吉凯基因急性淋巴细胞白血病,慢性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤,系统性红斑狼疮;B细胞急性淋巴细胞白血病,B细胞淋巴瘤I期临床I/II期临床HD CD19 CAR-T细胞华道生物B细胞急性淋巴细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤I期临床I期临床资料来源：医药魔方，华安证券研究所 463.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶点靶点抗原分化簇（抗原分化簇（CD）分型）

87、分型证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的CD类其他类其他 CAR-T（中国）（中国）除CD19外，CD类中也不乏其他治疗B细胞恶性肿瘤的热门靶点。CD22是唾液酸结合免疫球蛋白样凝集素（Siglecs）家族成员之一，也是B细胞表面抑制性辅助受体之一。其主要表达于成熟B细胞和大多数B细胞源性肿瘤。CD20是一种B淋巴细胞限制性分化抗原，为疏水性跨膜蛋白，与调节B细胞活化增殖有关。它存在于90%的B细胞淋巴瘤中，是B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗的理想靶点，有研究证明抗CD20抗体药物对B-NHL有显著的临床疗效。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药品名称药

88、品名称（联合）研发机构（联合）研发机构靶点靶点适应症适应症最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（全球）最高研发阶段（全球）CT120驯鹿医疗CD19,CD22B细胞白血病,非霍奇金淋巴瘤I/II期临床I/II期临床CTA101北恒生物CD19,CD22B细胞急性淋巴细胞白血病,弥漫性大B细胞淋巴瘤I期临床I期临床抗人CD19/CD22 T细胞恒润达生CD19,CD22急性淋巴细胞白血病;B细胞急性淋巴细胞白血病I期临床I期临床白介素6表达功能沉默的靶向CD19自体基因编辑T细胞优卡迪CD19,IL-6B细胞急性淋巴细胞白血病I期临床I期临床LY007隆耀生物CD20弥漫性大B细

89、胞淋巴瘤I期临床I期临床免疫检测点敲减的Anti-CD30 CAR-T波睿达生物CD30淋巴瘤;血癌I期临床II期临床PA3-17博生吉CD7急性淋巴细胞白血病;血癌I期临床I期临床BG1805百暨基因CLL-1急性髓系白血病I期临床I期临床 473.2 血液瘤血液瘤CAR-T适应症适应症淋巴瘤淋巴瘤证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明淋巴瘤分类淋巴瘤分类淋巴瘤是涉及免疫系统淋巴囊肿的血液学癌症，大致可被分为非霍奇金淋巴瘤(NHL)及霍奇金淋巴瘤(HL)。NHL由淋巴组织引起的异质性恶性肿瘤组成,约占淋巴瘤病例的90%。根据癌细胞的来源,NHL可以分类为B细胞、T细胞或其他类型的淋巴瘤。

90、B细胞淋巴瘤病例约占NHL亚型的85%，由B细胞于成熟或分化不同阶段出现的各类不同疾病面形成 B细胞淋巴瘤亦分为侵袭性NHL(如弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、伯基特淋巴瘤(BL)、惰性NHL(如小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤(FL)及边缘区淋巴瘤(MZL)。资料来源：药明巨诺招股书，华安证券研究所 483.2 血液瘤血液瘤CAR-T适应症适应症淋巴瘤淋巴瘤证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明中国中国NHL亚型患病人数（亚型患病人数（2015-2030E）根据弗若斯特沙利文的资料，2019年中国NHL的患病人数达到48.55万，2015年至2019年

91、的复合年增长率为5.4%。预计2024年中国NHL的患病人数将增至约61.09万，2019年至2024年的复合年增长率将为4.7%，至2030年会进一步增至约73.00万名患者，2024年至2030年的复合年增长率将为3.0%。资料来源：药明巨诺招股书，华安证券研究所 493.2 血液瘤血液瘤CD19 CAR-T：复星凯特的阿基仑赛注射液：复星凯特的阿基仑赛注射液证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明阿基仑赛疗效数据阿基仑赛疗效数据阿基仑赛注射液阿基仑赛注射液是复星凯特通过从美国从美国Kite引进引进Yescarta 进行技术转移进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产。2021年6月2

92、2日阿基仑赛注射液（商品名：奕凯达）正式获得国家药监局批准上市，成为中国首个获批上市的细胞治疗类产品中国首个获批上市的细胞治疗类产品，用于治疗既往接受二线或以上系统治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。填补国内空白填补国内空白：CDE和NMPA从0到1建立了CAR-T细胞免疫治疗药物的审批标准。严格但快速的审批使阿基仑赛注射液尽快惠及患者，填补了我国细胞治疗药物的空白；疗效准确疗效准确，安全可控安全可控：ZUMA-1研究表明，患者有望获得深度持久缓解和长期生存效益，总缓解率为83%，完全缓解率为58%，4年总生存率为44.2%；国际质量可靠国际质量可靠：阿基仑赛注射液来自符合国际标准化的C

93、AR-T治疗模式，无论是生产质量控制、临床标准还是过程管理，整个系统已成为行业基准，一方面保证了患者治疗的可靠性，另一方面也促进了我国CAR-T细胞治疗领域的快速发展。资料来源：医药魔方，华安证券研究所ZUMA-1（治疗复发/难治性LBCL患者）ZUMA-7（二线治疗复发/难治性LBCL）ZUMA-5（三线及以上治疗复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)患者）ZUMA-12（一线治疗高危LBCL患者）样本量（N）中位随访时间51.1m24.9m17.5m15.9mORR82%83%92%89%CR58%65%76%78%mOS/OS率25.8m未到达93%未到达mPF

94、S/PFS率/74%未到达mDOR/DOR率/72%未到达3级CRS/6%7%8%3级神经毒性/21%19%23%503.2 血液瘤血液瘤CD19 CAR-T：药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液：药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明瑞基奥仑赛疗效数据瑞基奥仑赛疗效数据瑞基奥仑赛注射液瑞基奥仑赛注射液是药明巨诺在巨诺医疗（一家百时美施贵宝的公司）的CAR-T细胞工艺平台的基础上，自主开发的一款靶向CD19的自体CAR-T细胞免疫治疗产品。已于2021年9月被中国国家药品监督管理局批准用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）

95、，成为中国首个获批为中国首个获批为1类生物制品的类生物制品的CAR-T产品产品。“量身定制”“量身定制”，打造“属于”国人的CAR-T产品：瑞基奥仑赛注射液虽以美国JUNO公司JCAR017工艺平台为基础，但进行了结构优化；上市研究RELIANCE也为目前中国最大规模的CAR-T产品研究；“攻坚克难”“攻坚克难”，为R/R LBCL患者带来新治疗选择：R/R LBCL终迎三线及以上标准疗法，瑞基奥仑赛注射液或能成为守住R/R LBCL继续进展的最后关口；“稳控长效”“稳控长效”，快速缓解持续获益：瑞基奥仑赛注射液使得R/R LBCL首次达到CR的中位时间不到一个月，并且1年总生存（OS）率超过

96、70%，打破了R/R LBCL生存时间短的“禁锢”；“轻松治疗”“轻松治疗”，安全性佳：瑞基奥仑赛注射液3级及以上CRS和NT发生率分别为5.1%和3.4%，未发生药物相关性死亡事件。资料来源：医药魔方，华安证券研究所既往接受多线（2线）治疗的中国成人R/R LBCL患者中的临床疗效和安全性ORR76%CR52%中位缓解持续时间8mOS超70%安全性3级及以上细胞因子风暴（CRS）和神经毒性（NT）发生率仅为5.1%和3.4%513.2 血液瘤血液瘤CD19 CAR-T：面临的困难及策略面临的困难及策略证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CD19CAR-T价格对比价格对比从临床数据的角度

97、，已上市的CD19 CAR-T细胞疗法疗效均十分优异，普遍超过70%的ORR数据给予血液肿瘤晚期患者新的治疗。但同时CD19 CAR-T也存在劣势，CAR-T产品价格高昂价格高昂，成本回收遥遥无期。CAR-T产品是目前价格最昂贵的药物之一，高昂的价格大大削弱了药物的可及性。这也导致CAR-T产品商业化之路并不顺利。几款上市的CD19 CAR-T细胞产品均为自体CAR-T产品，制备周期较长制备周期较长，过长的制备周期令部分患者在等待中遗憾离世。在全球CD19 CAR-T产品相继上市的背景下，国内也掀起了针对CD19 CAR-T的研发浪潮，药明巨诺、亘喜生物等制药企业纷纷布局这一靶点。但是，过多玩

98、家的涌入导致这一赛道十分拥挤。国内以以CD19为靶点的为靶点的CAR-T研发同质化研发同质化现象日益明显现象日益明显。未来，这一赛道是否会通过医保、价格战以争夺市场，值得持续关注。资料来源：Pubmed，华安证券研究所药物名称金额阿基仑赛注射液120万元瑞基奥伦赛注射液129万元Kymriah47.5万美元Yescarta37.3万美元Tecartus37.3万美元Breyanzi41.303万美元Abecma41.95万美元 523.2 血液瘤血液瘤CAR-T靶点靶点BCMA证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明BCMA作用机制作用机制BCMA的全称是B细胞成熟抗原，属于肿瘤坏死因子受体

99、家族，主要在终末分化的B细胞表面表达，这样的特质使它成为了部分血液系统肿瘤的治疗中非常有潜力的新靶点。尤其在部分多发性在部分多发性骨髓瘤患者的癌细胞上，骨髓瘤患者的癌细胞上，BCMA存在高表达存在高表达。资料来源：Pubmed,华安证券研究所 533.2血液瘤血液瘤CAR-T靶点靶点BCMA证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的BCMA CAR-T（中国）（中国）目前全球全球2款款BCMA CAR-T获批上市获批上市（BMS/bluebird bio的Abecma和传奇生物的西达基奥伦赛注射液）。目前国国内尚没有内尚没有BCMA靶向靶向CAR-T疗法获批上市疗法

100、获批上市，伊基仑赛注射液率先报产，预计有望成为国内获批的首款BCMA靶向CAR-T疗法。此外，国内还有多款在研BCMA靶向CAR-T疗法，如科济生物的CT053、亘喜生物的GC012、西比曼生物的C-CAR008。其中CT053进展较快，被开发用于治疗R/R MM，已完成在中国进行的关键II期试验患者入组，于今年上半年在国内递交NDA。针对R/R MM，该药被FDA授予治疗R/R MM的再生医学先进疗法（RMAT）资格，被CDE纳入突破性治疗药物品种。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药品名称药品名称（联合）研发机构（联合）研发机构适应症适应症最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）最高研发阶

101、段（全球）最高研发阶段（全球）伊基仑赛驯鹿医疗,Sana Biotechnology,信达生物多发性骨髓瘤,视神经脊髓炎申请上市申请上市HDS269B恒润达生多发性骨髓瘤II期临床II期临床C-CAR088西比曼,陆道培医疗多发性骨髓瘤I/II期临床I/II期临床CT053科济药业,inno.N多发性骨髓瘤I/II期临床II期临床BCMA CAR-T先声药业,先博生物,河南省肿瘤医院,普瑞金多发性骨髓瘤I期临床I/II期临床 543.2 血液瘤血液瘤CAR-T适应症适应症多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明多发性骨髓瘤（MM，Multiple Myeloma）是血

102、液学第二大恶性肿瘤，起源于骨髓造血组织的浆细胞恶性增殖，最终导致器官或组织损伤，主要临床表现包括骨骼系统损害、肾脏损害及血液系统损害。该疾病通常发生在老年人中，随着中国人口老龄日渐严重，多发性骨髓瘤患者人数于2024年预计将增至16.72万人，并于2030年将进一步增长至26.63万人。从市场规模上看，2018年，中国多发性骨髓瘤相关治疗药物的市场规模达到了6亿美元，同年全球多发性骨髓瘤相关治疗药物的市场规模合计约171亿美元。弗若斯特沙利文预计，中国多发性骨髓瘤相关治疗药物的市场规模到2025年有望进一步增长至24亿元。全球多发性骨髓瘤疗法的历史和预测市场规模全球多发性骨髓瘤疗法的历史和预测

103、市场规模中国多发性骨髓瘤疗法的历史和预测市场规模中国多发性骨髓瘤疗法的历史和预测市场规模资料来源：ACRO Biosystems，华安证券研究所资料来源：ACRO Biosystems，华安证券研究所 553.2 血液瘤血液瘤BCMACAR-T：驯鹿医疗的伊基仑赛注射液：驯鹿医疗的伊基仑赛注射液证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明伊基仑赛疗效数据伊基仑赛疗效数据伊基仑赛注射液是由驯鹿生物和信达生物制药联合开发的一种针对伊基仑赛注射液是由驯鹿生物和信达生物制药联合开发的一种针对B细胞成熟抗原（细胞成熟抗原（BCMA）的）的CAR-T细胞疗法，用于治疗复发细胞疗法，用于治疗复发/难难治性多发

104、性骨髓瘤。治性多发性骨髓瘤。2022年6月，伊基仑赛注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤的新药上市申请获国家药品监督管理局正式受理。除多发性骨髓瘤外，NMPA已正式受理伊基仑赛注射液新增扩展适应症抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请（IND）。伊基仑赛注射液拥有优异且可控的安全性：伊基仑赛注射液拥有优异且可控的安全性：79例受试者中，94.9%（75/79）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），均为12级CRS，无3级及以上CRS；伊基仑赛注射液拥有卓越且持久的有效性：伊基仑赛注射液拥有卓越且持久的有效性：79例受试者中，客观缓解率（ORR）为 94.9%（75/79)。

105、伊基仑赛注射液对合并髓外多发性骨髓瘤受试者亦展现了良好的疗效，10例合并髓外多发性骨髓瘤受试者的ORR为100%（10/10），CR/sCR为90.0%（9/10）。92.4%（73/79）的受试者达到MRD阴性，其中所有CR/sCR受试者均达到MRD阴性，MRD阴性的中位持续时间尚未达到；此外，伊基仑赛注射液对于既往接受此外，伊基仑赛注射液对于既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效；伊基仑赛注射液在体内良好扩增且持久存续，治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效；伊基仑赛注射液在体内良好扩增且持久存续，具有较低的免疫原性。具有较低的免疫原性。资料来源：医药魔方，华安证券研究所伊基仑赛

106、注射液治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的1/2期注册临床研究 在14个临床研究中心的更新临床数据ORR94.9%CR68.4%中位随访时间9m安全性无3级及以上CRS，仅2.5%受试者出现ICANS，其中1级和2级各1例；所有受试者的CRS和ICANS均得到缓解 563.2 血液瘤血液瘤BCMACAR-T：科济药业的：科济药业的CT053证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CT053临床试验数据汇总临床试验数据汇总CT053是科济药业开发的用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品，已完成在中国进行已完成在中国进行的关键的关键II期试验的患者入

107、组期试验的患者入组，并已开始在北美进行关键并已开始在北美进行关键2期临床试验期临床试验。公司计划于2022年向中国国家药监局及于2023年向美国FDA提交上市批准的监管申请。已有临床试验数据均展现出已有临床试验数据均展现出CT053良好的安全性与有效性良好的安全性与有效性（总体总体ORR达达92.1%，无无3级或级或3级以上级以上CRS和治疗相关死亡和治疗相关死亡）。经与美国FDA沟通，公司将CT053的门诊给药加入美国临床研究中。公司于公司于2022年上半年向国家药监局提交年上半年向国家药监局提交NDA，并并计划计划于于2023年向美国年向美国FDA提交提交BLA。此外，公司还计划开展其他临

108、床试验用于开发CT053作为多发性骨髓瘤的早期治疗方法。资料来源：医药魔方，华安证券研究所中国IIT研究中国/期（LUMMICAR-1研究）北美b/2期（LUMMICAR-2研究）样本量（N）241427患者人群41.7%EMD+57.1%高危14.2%EMD+50%高危/中位随访时间，月15.013.6/ORR,n(%)21（87.5%）14(100%)26(96.3%)sCR/CR,n(%)19(79.2%)11(78.6%)/mPFS,月18.8未到达未到达mDOR,月21.8未到达未到达3级CRS0003级神经毒性1/24(4.2%)01/27(3.7%)治疗相关死亡000 573.2

109、 血液瘤血液瘤BCMACAR-T：面临的困难及策略面临的困难及策略证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明基于基于BCMA的多发性骨髓瘤治疗策略的多发性骨髓瘤治疗策略随着CAR-T免疫疗法的发展，抗BCMA CAR-T细胞疗法近年来在治疗MM和RRMM方面取得了很大进展。但抗BCMA CAR-T 疗法面临诸多挑战。首先，如果患者肾功能受损不全如果患者肾功能受损不全，则则CAR-T治疗的应用会严重受限治疗的应用会严重受限。其次，副作副作用会降低患者的寿命和质量用会降低患者的寿命和质量。第三，抗抗BCMA CAR-T细胞的成本和耗时的生产细胞的成本和耗时的生产将限制其广泛使用将限制其广泛使用。因

110、此，需要优化抗BCMA CAR-T疗法来解决上述问题，例如双特异性双特异性CAR疗法疗法、复合复合CAR疗法疗法、CAR联合疗联合疗法以及其他抗法以及其他抗BCMA CAR-T产品产品。然而，这些疗法在增加有效性的同时也可能会增加靶向肿瘤外的毒性，综合来看使用这些疗法的最重要标准是患者自身的状况。资料来源：Frontiers in immunology，华安证券研究所 58CAR-T细胞疗法在血液瘤患者中产生了极好的早期至中期结果，因此，研究者们将目光投向了目标人群更大的实体瘤患者。目前全球进行的临床试验中，有40多项针对实体瘤的临床研究多项针对实体瘤的临床研究。其中较热门的靶点有间皮素较热门

111、的靶点有间皮素（MSLN）、表皮生长因子受体表皮生长因子受体（EGFR）、磷脂酰肌醇蛋白聚糖磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3（GPC3）、人表皮生长因子受体人表皮生长因子受体（HER2）、和和CLDN18.2等。3.3 实体瘤实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔：研发热度高涨，前景开阔敬请参阅末页重要声明及评级说明实体瘤实体瘤CAR-T在研靶点在研靶点实体瘤实体瘤CAR-T临床试验临床试验资料来源：医药魔方，华安证券研究所 593.3 实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点MSLN证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明间皮素结构间皮素结构间皮素又称间皮素又称MSLN，这是一个近期在这是一个近期在CAR-

112、T以及以及CAR-NK疗法当中比较热门的靶点疗法当中比较热门的靶点。正常情况下，MSLN在间皮细胞当中表达，其功能与细胞粘附有一定的关联。MSLN在多类人类肿瘤在多类人类肿瘤当中过表达当中过表达，常见的包括间皮瘤(85%90%)、胰腺 癌(80%85%)、卵 巢 癌(60%65%)、肺 癌(60%65%)、胆 管 癌(60%65%)、胃 癌(50%55%)、结 肠 癌(40%45%)、胸 腺 癌(40%45%)、食 管 癌(35%40%)、乳 腺 癌(25%30%)以及子宫内膜癌(20%25%)等。这样的特点，让MSLN自发现以来就成为了细胞免疫治疗研究的焦点。它就像是一个颇具潜力的“靶子”，

113、能够指导经过修饰的免疫细胞从众多的细胞当中发现并“瞄准”癌细胞，并且避开正常的细胞。资料来源：European journal of cancer，华安证券研究所 603.3实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点MSLN证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的MSLN CAR-T（部分）（部分）（中国）（中国）目前全球尚无MSLN的靶向药物上市。中国共有37款在研MSLN CAR-T产品，6款处于/期临床，17款处于期临床，14款处于临床前研究阶段。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药药品名称品名称（联合）研发机构（联合）研发机构靶点靶点适应症适应症最高研发阶段（中国）最

114、高研发阶段（中国）最高研发阶段（全球）最高研发阶段（全球）PD1-MSLN-CAR T cells上海细胞治疗集团MSLN,PD1实体瘤无申报I/II期临床PD-1 antibody expressing mesothelinspecific CAR-T cells宁波肿瘤医院MSLN,PD1实体瘤无申报I/II期临床anti-MESO CAR-T cells浙江大学医学院附属第二医院MSLN卵巢癌无申报I/II期临床GC008t亘喜生物,解放军总医院MSLN,PD1实体瘤无申报I期临床GC503亘喜生物MSLN实体瘤无申报I期临床LB1902传奇生物MSLN卵巢癌无申报I期临床Mesothe

115、lin UCAR-T茂行生物MSLN实体瘤无申报I期临床RD133驯鹿医疗MSLN实体瘤无申报I期临床anti-MESO CART恒润达生MSLN卵巢癌无申报I期临床anti-MSLN-719 CAR-T广州医科大学附属第二医院,昭泰医疗MSLN,IL-7,CCL19胰腺癌无申报临床前meso-CART吉凯基因MSLN胸膜间皮瘤,胰腺癌无申报临床前 613.3 MSLN相关适应症相关适应症卵巢癌卵巢癌证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明卵巢癌是卵巢肿瘤的一种恶性肿瘤。卵巢癌的发病率居妇科恶性肿瘤的第三位，但死亡率却高居妇科癌症首位。2017年中国卵巢癌新发患者数量为5.2万人，2021年

116、达到5.6万人，复合年增长率为1.9%。预计到2022年中国卵巢癌新发患者数量将达到5.7万人，2021-2025年复合年增长率分别为1.5%。2017年至2021年，中国卵巢癌药物市场总额从约5亿元增长至超过28亿元，复合年增长率为57.2%，并将在未来继续保持快速增长。预计到2022年中国卵巢癌药物市场将达到64亿元，2021年-2025年的复合年增长率为97.1%。2017-2025E中国卵巢癌新发患者数（万人）中国卵巢癌新发患者数（万人）2017-2025E中国卵巢癌药物市场规模（亿元）中国卵巢癌药物市场规模（亿元）资料来源：弗若斯特沙利文，华安证券研究所资料来源：弗若斯特沙利文，华安

117、证券研究所4.805.005.205.405.605.806.002002020212022E2023E2024E2025E05003003504004505002002020212022E2023E2024E2025E 623.3 实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点EGFR证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明EGFR结构与功能结构与功能EGFR是表皮生长因子受体是表皮生长因子受体（HER）家族家族成员之一成员之一，广泛分布于哺乳动物上皮细胞广泛分布于哺乳动物上皮细胞、成纤成纤维细胞维细胞、胶质细胞胶质细胞、角质细胞等细胞表面

118、角质细胞等细胞表面，EGFR信号通路对细胞的生长、增殖和分化等生理过程发挥重要的作用。然而当EGFR发生突变时，导致EGFR信号通路的持续激活，从而导致细胞异常增殖。EGFR的突变或异常表达在肿瘤的生长的突变或异常表达在肿瘤的生长、发展中扮演着重要作用发展中扮演着重要作用，尤其在肺癌中尤其在肺癌中，30%的患者由EGFR突变造成。而肺癌是我国发病率和死亡率均排第一的癌症种类，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达85%，因此NSCLC患者是肺癌用药的主体人群。又由于EGFR突变比例会因人种而不同，且在亚洲NSCLC患者的突变比例最高，约为50%，所以所以EGFR靶向药是我国靶向药是我国NSCL

119、C患者接受治疗时的主要药物选择之一患者接受治疗时的主要药物选择之一。资料来源：Mini-Reviews in Medicinal Chemistry，华安证券研究所 633.3实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点EGFR证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的EGFR CAR-T（部分）（部分）目前全球有20款靶向EGFR的药物上市，多为单抗、双抗和小分子抑制剂，暂无靶向EGFR的CAR-T产品上市。当前在研的EGFRCAR-T产品共有24个，且多处于早期临床阶段。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药品名称药品名称研发机构研发机构适应症适应症最高研发阶段最高研发阶段(中

120、国中国)最高研发阶段最高研发阶段(全球全球)Car-t egfr西比曼,解放军总医院实体瘤无申报I/ii期临床Egfr cart深圳市第二人民医院,普瑞金结直肠癌无申报I/ii期临床Egfr il12 cart深圳市第二人民医院,普瑞金结直肠癌无申报I/ii期临床Anti-ctla-4/PD-1 expressing EGFR-CAR-T上海细胞治疗集团实体瘤无申报I/ii期临床Herincar-pd1宁波肿瘤医院实体瘤无申报I/ii期临床Cart-egfr-il13ra2University of pennsylvania,tmunitytherapeutics胶质母细胞瘤无申报I期临床CX

121、CR5 modified EGFR CAR-T百暨基因非小细胞肺癌无申报I期临床EGFR targeted CAR-T cells广州医科大学附属第二医院非小细胞肺癌无申报I期临床Egfr/b7h3 car-t广州医科大学附属第二医院肺癌,三阴性乳腺癌无申报I期临床EGFR806-CAR T cellsSeattle childrens research institute实体瘤无申报I期临床Egfrviii-targeted CAR-T吉凯基因胶质瘤无申报I期临床Egfrviii CARNational cancer institute(nci),kite pharma(gilead sci

122、ences)胶质母细胞瘤无申报I期临床Egfrviii CAR-T茂行生物胶质瘤无申报I期临床Egfrviii-car T cells(university of oulu)University of oulu胶质母细胞瘤无申报I期临床Leu-001Leucid bio,kings college london头颈部鳞状细胞癌无申报I期临床Lxf821University of pennsylvania,novartis胶质母细胞瘤无申报I期临床Tgfr-ko CAR-EGFR T cells解放军总医院胆道癌无申报I期临床Anti-egfrviii CAR T三博脑科医院,马力喏生物胶质母细

123、胞瘤无申报I期临床 643.3 EGFR相关适应症相关适应症非小细胞肺癌（非小细胞肺癌（NSCLC）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明非小细胞型肺癌包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。据弗若斯特沙利文，2019年，中国非小细胞肺癌靶向药物市场规模达到207.8亿元。中国非小细胞肺癌靶向药物市场具有较大的市场需求和发展潜力，预计到2030年中国非小细胞肺癌靶向药市场将达到1828.7亿元。其中，2019年至2024年的复合年增长率将达33.1%。2

124、015-2030E中国非小细胞肺癌靶向药物市场中国非小细胞肺癌靶向药物市场资料来源：弗若斯特沙利文，华安证券研究所 653.3实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点GPC3 证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明GPC3结构结构GPC3是附着在细胞表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的磷脂酰肌醇蛋白聚糖成员，在细胞生长、分化和迁移中起重要作用，其倾向于在其倾向于在HCC中表达，但在正常组织中很中表达，但在正常组织中很少表达。少表达。GPC3在中国及全球将近70%至80%的HCC患者的癌组织中有表达，是疾病预后的潜在标记物。GPC3特异性CAR-T细胞由经人源化抗GPC3单链可变片段基因修饰的自体T细胞组成，

125、旨在有效靶向作用于及消除在其表面上携带GPC3蛋白的HCC肿瘤细胞。资料来源：European journal of cancer，华安证券研究所 663.3实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点GPC3 证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的GPC3 CAR-T（部分）（部分）目前全球尚无GPC3的靶向药物上市。中国共有15款在研GPC3 CAR-T产品，4款处于/期临床，9款处于期临床，3款处于临床前研究阶段。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药药品名称品名称（联合）研发机构（联合）研发机构适应症适应症最高研发阶段（中国）最高研发阶段（中国）最高研发阶段（全球）最高

126、研发阶段（全球）BOXR1030Sotio,Cogent BiosciencesMerkel细胞瘤,小细胞肺癌,脂肪肉瘤,肝细胞癌无申报I/II期临床ECT204Eureka Therapeutics,药明巨诺肝细胞癌无申报I/II期临床GB5011吉凯基因肝细胞癌无申报I/II期临床anti-GPC3 CAR-T恒润达生,第三军医大学新桥医院肝细胞癌无申报I/II期临床B010-A上海医药肝细胞癌无申报I期临床CT011科济药业肝细胞癌无申报I期临床CT017科济药业,仁济医院肺癌,肝细胞癌I期临床I期临床GPC3-CAR-Ori2原启生物肝细胞癌无申报I期临床IM83艺妙神州胆管癌,肝细胞

127、癌无申报I期临床TAK-102Noile-Immune Biotech,Takeda Pharmaceuticals实体瘤无申报I期临床YT-GPC3华夏英泰肝细胞癌无申报I期临床anti-GPC3-719 CAR-T广州医科大学附属第二医院,昭泰医疗肝细胞癌无申报I期临床ADI-002Adicet Bio实体瘤无申报临床前LB2101传奇生物肺癌,肝癌无申报临床前LQ102洛启生物肝细胞癌无申报临床前 673.3 GPC3相关适应症相关适应症肝癌（肝癌（HCC）证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明肝细胞癌(HCC)为肝癌的最常见类型，是最致命的癌症之一，是全球第四大致死癌症。2019年

128、肝癌为中国第四大常见癌症和第二大致死的癌症。HCC通常发生在慢性肝病患者中。乙型肝炎(HBV)或丙型肝炎(HCV)患者罹患HCC的风险较高。中国HCC发病人数约占全球HCC发病人数的一半。在中国，2019年HCC发病人数达到369.4千人。预计于2024年将增加到416.5千人，复合年增长率为2.4%。预计于2030年，中国HCC发病人数将进一步增加到473.4千人，2024年至2030年的复合年增长率为2.2%。全球肝细胞癌发病人数（千人）全球肝细胞癌发病人数（千人）中国肝细胞癌发病人数（千人）中国肝细胞癌发病人数（千人）资料来源：科济药业招股书，华安证券研究所资料来源：科济药业招股书，华安

129、证券研究所 683.3实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点CLDN18.2证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CLDN18.2蛋白结构蛋白结构CLDN18.2亚型是一种胃特异性亚型。CLDN18.2是一种高度选择性的分子，并且只在癌细胞中广泛表达，是一种理想的靶点。CLDN18.2通常埋藏在胃粘膜中，正常组织中的单克隆抗体基本上接触不到，恶性肿瘤的发生会导致紧密连接的破坏，使肿瘤细胞表面的CLDN18.2表位 暴 露 出 来，成 为 特 定 的 靶 点。CLDN18.2在胰腺癌在胰腺癌、食管癌和肺癌中食管癌和肺癌中的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的的表达也显示了诊断和治疗其他肿瘤的潜力潜力。资

130、料来源：European journal of cancer，华安证券研究所 693.3实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点CLDN18.2证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的CLDN18.2 CAR-T（中国）（中国）目前并无靶向CLDN18.2的CAR-T产品获批上市。中国共有20个CLDN18.2 CAR-T产品在研发当中，其中科济药业的CT041处于/期临床阶段，其他还有7个CLDN18.2 CAR-T产品处于期临床研究阶段，12个处于临床前阶段。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药品名称（联合）研发机构（联合）研发机构最高研发阶段（中国）最高研发阶段（全球

131、）适应症CT041科济药业,仁济医院I/II期临床I/II期临床胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌CLDN18.2 UCAR-T茂行生物无申报I期临床胃癌CTD101北恒生物无申报I期临床实体瘤IBI345信达生物无申报I期临床实体瘤IM92艺妙神州无申报I期临床胃食管交界处癌,胰腺癌,胃癌LB1904传奇生物无申报I期临床胰腺癌,胃癌LB1908传奇生物无申报I期临床胰腺癌,胃癌LY011隆耀生物无申报I期临床胰腺癌 703.3 CLDN18.2相关适应症相关适应症胃癌、胰腺癌胃癌、胰腺癌证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明胃癌是中国最常见的癌症之一。中国胃癌患病人数由2016年的415.9

132、千人增至2019年的455.8千人，复合年增长率为3.1%。中国胃癌患病人数于2024年预计将达到525.8千人，自2019年起的复合年增长率为2.9%，并进一步增至2030年的613.8千人2024年至2030年的合年增长率为2.6%。中国胰腺癌患病人数由2016年的98.2千人增至2019年的108.4千人，复合年增长率为3.3%。胰腺癌患病人数预计于2024年将增加至127.1千人，自2019年起的复合年增长率为3.2%，并进一步增加至2030年的152.2千人，2024年至2030年的复合年增长率为3.0%。中国胃癌患病人数中国胃癌患病人数(2016年至年至2030年年(预测预测)患病

133、人数（千人）患病人数（千人）中国胰腺癌患病人数中国胰腺癌患病人数(2016年至年至2030年年(预测预测)患病人数（千人）患病人数（千人）资料来源：科济药业招股书，华安证券研究所资料来源：科济药业招股书，华安证券研究所 713.3 实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点HER2证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明HER2机制机制HER2/ERBB2是一种位于染色体长臂的癌基因，编码一种185 kDa 的单体蛋白，也称为磷蛋白185(p185 HER2/ERBB2)。HER2/ERBB2 蛋白是一种受体酪氨酸激酶，根据与 EGFR 的显著同源性被归类为表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶家族成员

134、。HER 蛋白家族由EGFR(ERBB1/HER1)、HER2(ERBB2)、HER3(ERBB3)和 HER4(ERBB4)四个高度同源的蛋白成员组成，控制细胞生长、存活分化和迁移。HER2 胞外域没有已知的配体，通过形成同源或异源二聚体而被激活。二聚体导致细胞质结构域中的酪氨酸激酶残基磷酸化，从而激活磷脂酰肌醇三磷酸激酶(PI3K)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路，导致细胞周期进展、细胞分化和增殖等。资料来源：Cancers，华安证券研究所 723.3 实体瘤实体瘤CAR-T靶点靶点HER2证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明处于临床研究的处于临床研究的HER2 CAR-T

135、（中国）（中国）目前全球尚无HER2的靶向药物上市。中国共有16款在研HER2 CAR-T产品，7款处于/期临床，4款处于期临床，5款处于临床前研究阶段。资料来源：医药魔方，华安证券研究所药品名称（联合）研发机构（联合）研发机构靶点适应症最高研发阶段（中国）最高研发阶段（全球）AU101Baylor College of Medicine,Aurora BiopharmaHER2骨肉瘤,胶质母细胞瘤无申报I/II期临床AU105Baylor College of Medicine,Aurora BiopharmaHER2胶质母细胞瘤无申报I/II期临床BPX-603Bellicum Pharm

136、aceuticalsHER2HER2阳性乳腺癌,子宫内膜癌,结直肠癌,胃癌,卵巢癌无申报I/II期临床CART-HER-2解放军总医院HER2实体瘤无申报I/II期临床HER2-CAR-T复大肿瘤医院HER2乳腺癌无申报I/II期临床TAC01-HER2Triumvira ImmunologicsHER2实体瘤无申报I/II期临床anti-HER2 CAR-T第三军医大学西南医院HER2实体瘤无申报I/II期临床Dual-targeting HER2 and PD-L1 CAR-T cells四川大学HER2,PDL1腹膜癌无申报I期临床LEU-001Leucid Bio,Kings Coll

137、ege LondonEGFR,HER2,HER3头颈部鳞状细胞癌无申报I期临床MB-103Mustang Bio,City of HopeHER2HER2阳性乳腺癌,胶质母细胞瘤无申报I期临床TT16Tessa TherapeuticsHER2肺癌,乳腺癌,头颈部鳞状细胞癌,胰腺癌,食管癌,结直肠癌,胃癌,涎腺癌,膀胱癌无申报I期临床 733.3 HER2相关适应症相关适应症乳腺癌乳腺癌证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明在全球和中国,乳腺癌都是在女性中发病率最高的癌症。根据国家癌症中心发布的数据，中国乳腺癌新发患者从2016年的31万人增长到2020年的33万人。随着乳腺癌早诊早筛的推

138、行，预期未来乳腺癌新发患者人数会持续增加，预计在2025年达到36万人。随着靶向治疗药物在中国陆续获批并进入国家医保目录，中国乳腺癌药物市场规模呈快速增长趋势，从2016年的300亿元增长到2020年的507亿元，复合年增长率为14.0%。预计中国乳腺癌市场将会以比全球更高的增速在2025年增长至818亿元。2016-2025E中国乳腺癌新发患者数（万人）中国乳腺癌新发患者数（万人）2016-2025E中国乳腺癌药物市场规模（亿元）中国乳腺癌药物市场规模（亿元）资料来源：弗若斯特沙利文，华安证券研究所资料来源：弗若斯特沙利文，华安证券研究所2829303372016201

139、7200212022E2023E2024E2025E00500600700800900200022E 2023E2024E 2025E 74资料来源：2021年业绩报告，华安证券研究所证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明CT041 IIT临床研究数据临床研究数据（待更新）（待更新）3.3 实体瘤实体瘤CAR-T：科济药业处于全球领先地位：科济药业处于全球领先地位目前暂无针对实体瘤的目前暂无针对实体瘤的CAR-T产品获批上市产品获批上市。科济药业的科济药业的CT041在实体瘤在实体瘤CAR-T的研究中处

140、于全球领先地位的研究中处于全球领先地位。CT041是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2蛋白的自体CAR-T细胞候选产品。CT041用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤，主要治疗胃癌/食管胃结合部腺癌(GC/GEJ)及胰腺癌(PC)。CT041目前已在中国开展了研究者发起的试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌和胰腺癌的Ib期临床试验、一项针对晚期胃癌/食管胃结合部腺癌的确证性II期临床试验，并于于2022年年3月完成了中国确证性月完成了中国确证性期临床试验的首例患者入期临床试验的首例患者入组组。在北美，科济药业已启动CT041-ST-02的1b期试验，并于2021年7月完成了首例患者

141、给药，亦拟于2022年在北美启动关键2期临床试验。公司计划于2024年上半年向中国国家药监局提交NDA，并计划于2022年下半年在北美启动2期临床试验，于2024年向美国FDA提交BLA。既往至少2线治疗失败GC/GEJ患者接受2.5x108CAR-T细胞治疗(N=18)ORR61.1%mPFS*5.6mmOS*9.5mmDOR6.4m中位随访持续时间*7.6 m（注：*PFS OS和随访时间自CAR-T输注时间计算安全性）安全性无3级或以上CRS;无CRES;无ICANS;无治疗相关死亡 75尽管CAR-T细胞在治疗实体瘤中取得了初步的疗效，但其治疗效果与血液瘤相比还存在着差距。肿瘤局部浸润

142、困难肿瘤局部浸润困难、持久性差持久性差、肿瘤微环境的生存低肿瘤微环境的生存低、缺乏独特的肿瘤相关抗原缺乏独特的肿瘤相关抗原等因素制约了CAR-T在实体瘤临床的发展。近几年，研究者们提出了多种策略以改善多种策略以改善CAR-T在实体瘤中的安全性及疗效在实体瘤中的安全性及疗效，如增加肿瘤部位CAR-Ts的归巢、将细胞因子基因工程基因工程入CAR-T以增加持久性、生存能力、功能；通过基因编辑基因编辑去除免疫检查点；以及采用肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）等，取得了一些进展，但依然需要在临床试验中进行检验。3.3 实体瘤实体瘤CAR-T：面临的困难及策略：面临的困难及策略敬请参阅末页重要声明

143、及评级说明实体瘤中的免疫抑制微环境实体瘤中的免疫抑制微环境治疗实体瘤的策略治疗实体瘤的策略资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy，BioDrugs，华安证券研究所 76目前获批的CAR-T细胞疗法都是自体产品，需采集患者自身的外周血进行制备，不仅治疗费用高，所需时间也较长，而且很多比较虚弱的患者可能并没有足够的血细胞用来制备CAR-T细胞，因此很大程度上限制了CAR-T疗法的广泛应用。相比于自体CAR-T，通用型通用型CAR-T（UCAR-T）是同种异体细胞疗法，无需从患者自身体内分离）是同种异体细胞疗法，无需从患者自身体内分离T细胞，而是直

144、接使用健康人细胞，而是直接使用健康人T细胞，通细胞，通过基因编辑技术改造后进行大规模培养，最终回输到患者体内过基因编辑技术改造后进行大规模培养，最终回输到患者体内。因此通用型CAR-T可提前制备好后储存，当有患者需要时可及时回输进患者体内，显著缩短了治疗周期。由于一个健康人的血液可制备大量通用型CAR-T产品，治疗成本也显著降低。3.4 通用型通用型CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广：治疗成本低、周期短、范围广敬请参阅末页重要声明及评级说明自体自体CAR-T与通用型与通用型CAR-T对比对比资料来源：药智网，北恒生物官网,华安证券研究所 77移植物抗宿主病（移植物抗宿主病（GvHD）是同种

145、异体CAR-T细胞治疗中需要克服的主要障碍，尤其是当患者的CAR-T细胞是由人类白细胞抗原（HLA）不匹配的健康供体产生时，UCAR-T的移植会引起严重的血液学毒性。因此生成生成UCAR-T细胞的主要设计细胞的主要设计原则是从同种异体健康供体中生成肿瘤抗原特异性原则是从同种异体健康供体中生成肿瘤抗原特异性T细胞，然后通过基因编辑的方法破坏同种异体细胞，然后通过基因编辑的方法破坏同种异体T细胞的细胞的TCR基因和基因和/或或HLA I类基因来有效消除移植物抗宿主病。类基因来有效消除移植物抗宿主病。通过靶向TCR内源性或亚基恒定区的基因组序列或破坏MHC基因复合物的HLA-A基因座，使得TCR或H

146、LA I类抗原的表达被消除，由此产生的T细胞不能识别同种异体抗原，从而消除GvHD。构建TCR缺陷型和HLA I类缺陷型最常用的基因编最常用的基因编辑方法有锌指核酸酶（辑方法有锌指核酸酶（ZFN）、转录激活因子样效应核酸酶（）、转录激活因子样效应核酸酶（TALEN）和）和CRISPR/Cas9等等。3.4 通用型通用型CAR-T：解决移植物抗宿主病（：解决移植物抗宿主病（GvHD）是关键）是关键敬请参阅末页重要声明及评级说明使用使用ZFN构建通用构建通用TCR-/HLA-T细胞细胞资料来源：赛业生物、华安证券研究所 78目前国内外有多家公司积极布局通用型CAR-T，且大多集中在CD19靶点，全

147、球临床进展最快的公司是法国全球临床进展最快的公司是法国 Cellectis，包括四个靶点的研发管线；美国进展最快的是美国进展最快的是CRISPR公司研发的公司研发的CTX110，已进入关键性临床；中国进度最快的异体中国进度最快的异体CAR-T产品是北恒生物研发的产品是北恒生物研发的CT103A，已于今年3月获批IND。3.4 通用型通用型CAR-T：国内外积极布局：国内外积极布局敬请参阅末页重要声明及评级说明通用型通用型CAR-T临床进展较快的企业临床进展较快的企业公司公司产品产品靶点靶点布局布局适应症适应症最高研发阶段最高研发阶段CellectisUCAR-T123、UCAR-T22等CD1

148、23、CD22等急性髓系白血病（AML）、复发和难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）一期CRISPR TherapeuticsCTX110、CTX120、CTX130等CD19、BCMA、CD70等NHL、MM及实体瘤一期AllogeneALL0-501、ALL0-715CD19、BCMANHL、MM一期CelyadCYAD-211、CYAD-101BCMA、NKG2DLr/r MM、mCRC一期Precision BioSciencesPBCAR0191、PBCAR269A等CD19、BCMANHL、B-ALL、MM1/2 a期北恒生物CT103ACD19复发或难治性大B细胞

149、淋巴瘤IND申报传奇生物LUCAR-20SCD20NHLIIT科济药业CT0590BCMAMMIIT亘喜生物GC027、GC502CD7、CD19/CD7T-ALL、B-ALLIIT资料来源：ACRO，各公司官网，华安证券研究所 79法国企业法国企业Cellectis是研发通用型是研发通用型CAR-T细胞疗法的标杆，目前拥有多条细胞疗法的标杆，目前拥有多条UCAR-T研究管线。研究管线。UCART123靶向CD123，CD123是急性髓系白血病（AML）中白血病细胞表面表达的抗原。Cellectis于2019年7月从FDA获得了新的IND编号，用于具有优化生产工艺的新型UCART123结构。U

150、CART123临床试验AMELI-01是一项1期剂量递增研究，旨在评估新的UCART123结构的安全性，扩展性，持久性和临床活性以及复发/难治性AML患者的优化生产过程。UCART22是Cellectis靶向CD22，旨在治疗复发和难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）。与CD19一样，CD22是一种细胞表面抗原，从发育的B细胞前阶段通过成熟的B细胞表达。CD22 表达见于 90%以上的 B-ALL 患者。UCART22正在进行一期临床试验BALLI-01，这是一项1期剂量递增研究，旨在评估UCART22的安全性，扩增，持久性和临床活性。UCART19则是Cellectis授权给

151、Servier，目前由Servier和Allogene联合开发的项目。该项目使用TALEN技术改造T细胞，其研究成果发表在Science Translational Medicine上5，UCAR-T19被用于治疗两名患有复发性难治性急性淋巴细胞白血病的婴儿，并展示了这种使用基因编辑技术进行工程化改造细胞的治疗潜力。3.4 通用型通用型CAR-T企业：企业：CELLECTIS敬请参阅末页重要声明及评级说明UCAR-T123UCAR-T22资料来源：Cellectis官网，赛业生物，华安证券研究所 802022年3月17日，南京北恒生物自主研发的CTA101 UCAR-T细胞注射液产品正式获得国

152、家药品监督管理局获得国家药品监督管理局（NMPA）的临床试验默示许可的临床试验默示许可，用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r B-ALL）。CTA101是国内首个基于是国内首个基于CRISPR基因编辑技术的免疫细胞治疗产品基因编辑技术的免疫细胞治疗产品，是一款双靶点UCAR-T细胞注射液，针对CD19和/或CD22阳性成人复发/难治急性淋巴白血病。CTA101采用北恒生物通用CAR-T技术平台开发的“现货供应型”CAR-T细胞疗法，使用CRISPR基因编辑技术，敲除TRAC基因以避免移植物抗宿主病（GvHD），同时敲除CD52基因并联合使用抗CD52单抗避免患者对CAR-T

153、细胞的排异反应（HvGR），延长UCAR-T细胞的体内存续时间。3.4 通用型通用型CAR-T企业：北恒生物企业：北恒生物敬请参阅末页重要声明及评级说明北恒生物研发管线北恒生物研发管线CTA101探索性临床研究（探索性临床研究（IIT）结果）结果既往经过重度治疗的患者接受了 CTA101 输注（N=6）CR83.3%长期缓解33.3%安全性3级CRS16.7%没有发生剂量限制性毒性(DLTs)、移植物抗宿主病（GvHD）、神经毒性及基因组编辑相关的不良事件。资料来源：北恒生物官网，华安证券研究所 81C目目录录ONTENTS01免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造免疫细胞疗法：在体外对免疫细

154、胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行业前景广阔，市场潜力巨大行业前景广阔，市场潜力巨大 中国CAR-T市场规模预测：2030 年将增至人民币 289 亿元 全球CAR-T市场规模预测：2030年预计达至218亿美元04生产工艺复杂，治疗成本高昂生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺：CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素05国内重点国内重点CAR-T企业介绍企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药

155、明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制药公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T开发的领跑者003CD19为重点布局靶点，血液瘤为重点布局靶点，血液瘤/实体瘤实体瘤/通用型通用型CAR-T稳步发展稳步发展 常见靶点与适应症：主要布局靶点为CD19，其次为BCMA 血液瘤CAR-T：研发相对成熟，全球范围商业化落地 实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型CAR-T：治疗成本

156、低、周期短、范围广06相关标的市值情况相关标的市值情况 82CAR-T细胞疗法主要包括以下五个步骤细胞疗法主要包括以下五个步骤：(1)收集外周血单核细胞收集外周血单核细胞，分离和富集分离和富集T细胞细胞;在此过程中应采用封闭式、自动化的系统，既能提高效率，又能最大程度避免污染。(2)T细胞活化细胞活化;该过程通过T细胞受体（Signal 1）和CD28、4-1BB或OX40等共刺激信号（Signal 2）产生主要的特异性信号来实现。(3)使用病毒或非病毒载体系统进行使用病毒或非病毒载体系统进行CAR基因转移基因转移;这一步需要利用到载体将CAR基因导入T细胞。理想的载体应该具有较高的基因转染效

157、率、稳定性好，不引起机体免疫反应等特点。目前有多种方法用于T细胞修饰，包括病毒载体转导（如-逆转录病毒、慢病毒载体等）及非病毒载体转染（转座子转染、电穿孔等技术等）。(4)体外体外CAR-T细胞扩增；细胞扩增；通过基因修饰获得稳定的CAR-T细胞后，还需要进行大规模的体外扩增，才能获得达到治疗所需剂量，一般为十亿至百亿级别（根据患者体重和治疗周期决定）。(5)末端工艺和冷冻保存末端工艺和冷冻保存，整个制造周期一般需要整个制造周期一般需要24周周。最后回输至患者体内最后回输至患者体内。4.1 CAR-T生产工艺：包含五个步骤生产工艺：包含五个步骤敬请参阅末页重要声明及评级说明CAR-T细胞的生产

158、流程细胞的生产流程资料来源：Cytotherapy，健康界，华安证券研究所 83CAR-T细胞的生产失败率范围在生产失败率范围在2-14%，失败的原因主要来自细胞的个体差异、细胞数量以及细胞质量。CAR-T细胞的生产工艺主要存在以下几个技术难点：(1)用于将CAR转导进T细胞的慢病毒慢病毒（LV）载体载体是CAR-T细胞生产过程中的关键原材料。目前主要存在的挑战包括LV成本高成本高、收率低收率低、活性容易丧失活性容易丧失等。LV生产成本高也是CAR-T定价持高不下的一个主要原因，因此，高成本效益的LV生产对于满足商业需求并平稳过渡到临床生产规模至关重要。（2）扩增扩增T细胞仍是细胞仍是CAR-

159、T疗法的关键挑战之一疗法的关键挑战之一，有许多患者最终无法接受该疗法，原因就在于这些患者的T细胞无法在体外充分扩增，未达到目标剂量。细胞可以通过不同的容器进行扩大，包括T瓶、平板或培养袋以及生物反应器。利用摇摆式生物反应器（例如WAVE）进行扩增，是目前主要的培养方式；除此之外，自动化的细胞生产设备 也能够生产出大量的CAR-T，这种自动化的设备比起摇摆式生物反应器能大大减少人为操作。4.1 CAR-T生产工艺：生产工艺：CAR转导和转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒细胞扩增是关键技术壁垒敬请参阅末页重要声明及评级说明慢病毒（慢病毒（LV）载体的制备）载体的制备CAR-T细胞的生产及扩增工

160、艺细胞的生产及扩增工艺资料来源：Methods in Molecular Biology，Pubmed，华安证券研究所 84当前CAR-T生产成本高昂，其主要原因是目前上市的都是自体CAR-T，属于“个性化定制”产品，导致整个CAR-T制备工艺复杂且漫长。对对CAR-T生产成本影响最大的两个因素是产能利用率和病毒载体生产成本影响最大的两个因素是产能利用率和病毒载体。如用于离体分离、活化和/或扩增T细胞的CD3/CD28抗体磁珠，价格高达数万元，制备一份CAR-T细胞需使用1/4-1/3管，若CMC要求高，则剩余的磁珠都不能再次使用，因此造成了成本升高。病毒载体病毒载体的整个生产过程需要满足GM

161、P级别要求，并需要进行额外的放行检测，加上昂贵的转染试剂和质粒以及相对较低的转染效率，使得病毒载体的生产成本高达2.5万美元/剂，占CAR-T总体生产成本的近30%。不过当规模扩大时，成本降低效应非常显著。在这个过程中各种培养及转导各种培养及转导CAR-T所用的培养液所用的培养液、质粒质粒、核酶核酶、病毒载体等耗材病毒载体等耗材，占用了总成本的约占用了总成本的约49-51%。且大多数CAR-T生产过程是人工操作，其中的人力成本占比也较大人力成本占比也较大。4.2 CAR-T生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素敬请参阅末页重要声明及评级说明CD

162、3/CD28抗体磁珠抗体磁珠慢病毒生产系统慢病毒生产系统资料来源：Pubmed，健康界，华安证券研究所 85在第三届全球CAR-TCR峰会上，专家们认为加快自加快自动化生产是降低动化生产是降低CAR-T疗法成本的关键所在疗法成本的关键所在。自动化、GMP级别的CAR-T细胞生产是未来主要趋势。目前有两种自动化方法：全自动封闭系统或部分自动化系统。降低降低CAR-T生产成本的另一个主要方向是实现国产替生产成本的另一个主要方向是实现国产替代代。当前CAR-T细胞生产过程中所需的多种耗材和设备长期被国外企业垄断，导致供货时间长、价格昂贵、服务能力不足等问题，如果能逐步替代CAR-T生产过程中的所有进

163、口耗材，将极大地降低CAR-T的生产成本。但国产替代过程中还面临着国产试剂耗材能否符合GMP认证、部分国产耗材价格与进口耗材一样昂贵等问题，亟待国家监管部门的规范与支持。除此之外，开发通用型开发通用型CAR-T，实现实现CAR-T细胞的细胞的“现货储存现货储存”，也可以解决自体CAR-T“个性化定制”所导致的CAR-T制备工艺复杂等问题，从而降低CAR-T的生产成本。4.2 CAR-T生产成本：加快自动化生产及国产替代以降低成本生产成本：加快自动化生产及国产替代以降低成本敬请参阅末页重要声明及评级说明CAR-T自动化生产自动化生产资料来源：药智网，华安证券研究所 86C目目录录ONTENTS0

164、1免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造免疫细胞疗法：在体外对免疫细胞进行改造 包括非特异性疗法和特异性疗法 CAR-T细胞疗法：新型精准靶向疗法 其它免疫细胞疗法TCR-T、CIK、CAR-NK、CAR-M等02行业前景广阔，市场潜力巨大行业前景广阔，市场潜力巨大 中国CAR-T市场规模预测：2030 年将增至人民币 289 亿元 全球CAR-T市场规模预测：2030年预计达至218亿美元04生产工艺复杂，治疗成本高昂生产工艺复杂，治疗成本高昂 CAR-T生产工艺：CAR转导和CAR-T细胞扩增是关键技术壁垒 CAR-T生产成本：产能利用率和病毒载体是两大制约因素05国内重点国内重点CAR-

165、T企业介绍企业介绍 各企业靶点、适应症、产品、技术平台、产能对比 药明巨诺：专注细胞免疫治疗的创新性公司 复星凯特：专注于肿瘤免疫细胞治疗产品的研发 传奇生物：跨国肿瘤细胞免疫疗法开发公司 科济药业：潜在同类首创CAR-T药物的研发者 亘喜生物：专注突破性细胞疗法的生物制药公司 驯鹿生物：专注细胞治疗和抗体药物的创新生物制药公司 北恒生物：致力于通用型CAR-T开发的创新者003CD19为重点布局靶点，血液瘤为重点布局靶点，血液瘤/实体瘤实体瘤/通用型通用型CAR-T稳步发展稳步发展 常见靶点与适应症：主要布局靶点为CD19，其次为BCMA 血液瘤CAR-T：研发相对成熟，全球范围商业化落地

166、实体瘤CAR-T：研发热度高涨，前景开阔 通用型CAR-T：治疗成本低、周期短、范围广06相关标的市值情况相关标的市值情况 87876 相关公司市值等相关公司市值等证券研究报告敬请参阅末页重要声明及评级说明编号证券代码证券简称市值（亿元）归母净利润（亿元）PEPEG2022E2023E2024E2022E2023E2024E2022E2023E2024E12171.HK科济药业-B90.1-6.9-8.5-13.8-11.2-9.1-5.6(0.13)0.41 0.09 22126.HK药明巨诺-B28.6-8.2-7.4-4.5-3.0-3.3-5.40.17(0.32)(0.14)3600196.SH复星医药（复星凯特）1,050.554.564.474.321.218.015.61.41 0.99 1.01 41548.HK金斯瑞生物科技（传奇生物）647.9-2.7-1.90.5-31.1-44.3176.7(1.31)(1.49)1.41 51801.HK信达生物（驯鹿生物）526.5-17.3-9.31.3-26.2-48.4358.7(0.58)(1.06)3.16 资料来源：Wind一致（2022.08.06），华安证券研究所