1、罕见病综合报告DXY MARKETING CENTERAug,2022目录01概念及定义02我国罕见病患者分布及用药现状03罕见病领域正受到重视04罕见病药品全球研发情况05展望06患者组织在罕见病药物研发中的推动作用概念及定义罕见病国际上缺乏统一的定义，各国标准不一，我国尚无官方定义资料来源：案头研究；丁香园研究与分析罕见病的定义罕见病是对患病率低、患者人数少的疾病的总称，大部分为遗传病。目前，国际上没有统一的定义，美国、日本、欧盟等国家及地区结合自身情况作出了不同界定。总体上看，对罕见病的界定方法可以分为三种：l一是基于患者人数与药品角度，如美国2002 罕见病法案中定义为 患病人数少于

2、20 万的疾病，或者患病人数超过 20 万但预期其治疗药品销售额难以收回研发成本的疾病。l 采用患病人数与患病率相结合的方法，如日本将国内患病人数低于 5 万人，或患病率低于 1/2500 的疾病界定为罕见病。l大多数国家和地区采用患病率来界定罕见病。澳大利亚和欧盟规定患病率低于 5/10000 的疾病，俄罗斯规定患病率不高于10/100000 的疾病等，我国台湾地区规定患病率低于 1/10000 的疾病即为罕见病。患病人数20 万，或人数20 万，但治疗药品在美国的销售额无法弥补成本患病率1/2000，或在无激励措施的情况下，在欧盟境内销售无法收回研发投入患病人数20万，或患病率低于 1/2

3、,500 以罕见病目录的形式发布，分批制订、动态更新；2018 年发布第一批罕见病目录纳入 121 种罕见病，第二批目录正在制定中。患病率小于 1/50 万或新生儿发病率小于 1/万n我国非官方定义新生儿发病率小于 1/万、患病率小于 1/万、患病人数小于 14万的疾病（中华医学会医学遗传学分会）20102021中国罕见病定义研究报告20215我国罕见病患者分布及用药现状70%的罕见病全球有药，约 2/3 的罕见病国内有药数据来源：Insight 数据库，2022 中国罕见病行业趋势观察报告7用药情况基于第一批罕见病目录中的 121 种罕见病，86 种罕见病在全球有治疗药物，其中 77 种罕见

4、病在中国有治疗药物，9 种罕见病面临“境外有药，境内无药”的窘境。在中国明确注明罕见病适应症的药物有 88 种，涉及 43 种罕见病，其中，截至 2021 年国家医保谈判后，已有 58 种药物纳入国家医保，覆盖 28 种罕见病。86 种罕见病“全球有药”77 种罕见病中国有治疗药物88 种药物有明确注册的罕见病适应症28 种罕见病药物医保覆盖14 种罕见病全部药物医保未覆盖n临床急需用药纳入n优先审评审批纳入临床急需新药名单批次罕见病药物数量国内上市数量第一批，48 种药物21 种11 种第二批，26 种药物17 种10 种第三批，7 种药物3 种1 种罕见病患者年龄、地点、性别、疾病分布情况

5、数据来源：中国罕见病联盟、丁香园研究与分析82019 年，中国罕见病联盟牵头，联合北京协和医院、北京病痛挑战公益基金会、香港中文大学开展，对 33 种罕见病共 20,804 份患者数据展开分析，从年龄、性别、病种、区域等多个分布维度，展现了中国罕见病患者的整体状况分布情况中国国家罕见病注册系统数据情况数据来源：中国国家罕见病注册系统、丁香园研究与分析，数据截止2022.7.309截至 2021 年底，注册系统已覆盖 29 个省、自治区和直辖市的 101 家协作单位；通过国家罕见病直报系统，291 家机构已上报 54 万例罕见病病例。当前，已针对 173 种/类罕见病，建立了 190 个研究队列

6、，完成了近 7 万例罕见病患者的注册登记工作。排序表单名称排序表单名称1早发性帕金森病11lgG4相关性疾病2重症肌无力12遗传性痉挛性截瘫3甲基丙二酸血症13库欣综合征4神经纤维瘤病14儿童获得性再障5Leber遗传性视神经病变15遗传性失盐性肾病6原发性肌张力障碍16原发性轻链型淀粉样变7脊髓小脑性共济失调17太田痣8常染色体隐性遗传共济失调18高苯丙氨酸血症9脊髓小脑性共济失调19罕见类型肺动脉高压10糖原累积病la型20法布里病n注册队列评分前 20分布情况罕见病领域正受到重视政府部门出台政策举措从药品研发、注册审评、医保报销、患者登记筛查、税收等全方位促进我国罕见病领域的发展-A11

7、研发重要政策2017关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见年份减免临床试验，可附条件批准2018关于优化药品注册审评审批有关事宜的公告不存在人种差异的可直接申报上市2020真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）真实世界研究支持儿童药物研发与审评的技术指导原则（试行）真实世界研究助力罕见病药物研发2022罕见疾病药物临床研发技术指导原则罕见疾病药物临床研究统计学指导原则（试行）鼓励关注机制研究，为临床开发路径提供了参考，支持将PRO、RWS用于药物研发组织患者参与药物研发的一般考虑指导原则（征求意见稿）鼓励患者参与到药物研发的全生命周期注册重要政策l2018 年 4 月，药

8、品试验数据保护实施办法（暂行）（征求意见稿）发布，将罕见病治疗药品列为数据保护对象，自该适应症首次在中国获批之日起给予 6 年数据保护期。l2018 年 7 月，接受药品境外临床试验数据的技术指导原则发布，指出对于用于罕见病等缺乏有效治疗手段的药品注册申请，境外临床试验数据属于“部分接受”情形的，可有条件接受临床试验数据，药品上市后进一步收集有效性、安全性数据用于评价。l2018 至 2020 年，共发布了三批临床急需用药，包含 81 种新药，其中 41 种与罕见病相关。l2019 年 8 月，中华人民共和国药品管理法发布，鼓励罕见病药物研制，罕见病新药纳入优先审评审批l2020 年 3 月，

9、药品注册管理办法发布，明确临床急需的境外已上市境内未上市的罕见病药品，审评时限为七十日l十四五规划提出，加快临床急需和罕见病治疗药品审评审批，促进临床急需境外已上市新药和医疗器械尽快在境内上市。资料来源：政府官方网站；丁香园研究与分析l2022 年 5 月发布的药品管理法实施条例（修订草案征求意见稿）提出，罕见病新药在不断供情况下可拥有不超过 7 年的市场独占权。政府部门出台政策举措从药品研发、注册审评、医保报销、患者登记筛查、税收等全方位促进我国罕见病领域的发展-B12多层次、多方参与的医疗保障体系58 种罕见病药品纳入医保58 种罕见病药物纳入国家医保药品目录，涉及了 28 种罕见病。20

10、19 年以来，共有 21 种罕见病药物通过国家医保谈判进入医保目录，包括诺西那生钠、阿加糖酶注射用浓溶液等高值药物，部分药品国内获批当年便纳入医保。部分上市当年纳入医保目录罕见病药品清单药物名称 罕见病适应症纳入医保时间 批准上市时间 氨吡啶缓释片多发性硬化20212021/5/11醋酸艾替班特注射液 遗传性血管性水肿20212021/4/7西尼莫德多发性硬化20202020/5/7氘丁苯那嗪片亨廷顿舞蹈症20202020/5/12以基本医疗保险为主体，大病保险、医疗救助为托底，补充医疗保险、商业健康保险、慈善捐赠、医疗互助共同发展的医疗保障制度体系。基本医疗保险大病保险医疗救助商业保险补充医

11、疗保险慈善捐赠医疗互助资料来源：Insight 数据库；丁香园研究与分析政府部门出台政策举措从药品研发、注册审评、医保报销、患者登记筛查、税收等全方位促进我国罕见病领域的发展-C13其它重要政策举措海南乐城临床急需进口药品可以带离使用，大湾区内地九市可以使用港澳上市的药品，临床急需药品/氯巴占临时进口工作方案完善出生缺陷防治网络，推动婚检、产检、新生儿筛查等，加强相关特色专科建设，开展基层罕见病筛查专项能力的建设项目对进口抗癌药品和罕见病药品，减按 3%征收进口环节增值税，共发布两批，涉及34 种罕见病药品和 4 个原料药出版发布国家级规划教材罕见病学，2022 年正式出版罕见病研究杂志成立罕

12、见病诊疗与保障专家委员会，成立中国罕见病联盟，建立全国罕见病诊疗协作网（324 家），开展罕见病登记注册研究发布第一批罕见病目录及罕见病诊疗指南（2019 年版），成立疑难重症及罕见病国家重点实验室资料来源：政府官方网站；丁香园研究与分析国内外企业积极布局罕见病领域，提高其战略地位-A14成立罕见病业务部，原司美替尼团队和亚力兄中国团队将并入加大罕见病药物投资，5 亿美元收购 Caelum企业动向关联公司收购收购具体内容390 亿美元收购亚力兄制药，将创建一个专注于罕见疾病的集团成立罕见病业务部/收购115 亿美元收购 Acceleron（专注于抗癌药和罕见药研发）研发合作与 Beam 达成为

13、期 4 年的独家合作，共同推进肝脏、肌肉和中枢神经系统的三个罕见遗传疾病的体内碱基编辑疗法研发合作与 ShapeTX 达成合作协议，将共同开发针对罕见病等领域某些靶标的基因疗法，合作金额可能获得超过 30 亿美元成立罕见病事业部/辉瑞中国架构调整，罕见病领域将成为其发展的重要板块之一MNC研发合作与 Code Bio 签署了一份价值 20 亿美元的协议，将使用 3DNA 平台设计和开发针对肝脏的罕见病项目的靶向基因疗法。收购收购罕见癌症靶向治疗公司 Sierra，收购价为每股普通股 55美元，比 Sierra 周二的收盘价 39.52 美元高出 39%，此次收购的总股本价值约为 19 亿美元（

14、15 亿英镑）。资料来源：行业公开信息，时间为 2021 至今15与瑞士 Santhera 制药就罕见病新药 Vamorolone 达成独家授权协议，获得在大中华区开发和商业化其用于杜氏肌营养不良（DMD）及其他罕见病适应症的独家权益研发合作License in与和誉生物达成独家授权协议，在大中华地区合作开发创新药ABSK021 针对神经系统罕见病领域适应症的应用研发合作与嘉晨西海达成战略合作，将共同设立合资公司，在全球范围内合作开发和商业化基于 mRNA 技术平台和其他技术平台进行的肿瘤、传染病、罕见病等疾病领域的新药项目战略推广合作与印度瑞迪博士达成了两款儿童罕见病药战略推广合作，分别是治

15、疗婴儿痉挛症的罕见病用药“氨己烯酸散”，治疗儿童威尔逊症的罕见病用药“盐酸曲恩汀胶囊”成立子公司成立罕见病平台公司，即上药睿尔药品有限公司。上海医药是目前国内拥有罕见病药品批文最多的企业，下属企业共有 21 个罕见病药品品种，涉及 34 个罕见病病症国内外企业积极布局罕见病领域，提高其战略地位-B国内企业企业动向关联公司具体内容2022 年 6 月，香港维健医药集团与 Quoin Pharmaceuticals Ltd.宣布就两款罕见病药品，即 QRX003 以及 QRX004 达成许可和分销协议。License in资料来源：行业公开信息，时间为 2021 至今资本助力罕见病药物研发企业发展

16、-A16A轮北海康成7单位：百万美元人民币17B轮C轮及以后IPOIPO（港交所）2598A轮前企业最高融资轮次约520曙方医药未披露未披露相关信息纽福斯C 轮天使轮未披露130400约400德益阳光B 轮数十战略投资未披露维昇药业B 轮15040诺令生物B 轮天使轮未披露数10120资料来源：行业公开信息资本助力罕见病药物研发企业发展-B17单位：百万美元人民币琅钰集团A 轮80锦篮基因A 轮200信念医药未披露未披露相关信息种子轮未披露天使轮近亿元战略投资未披露科金生物天使轮企业最高融资轮次近100西湖生物医药科技A+轮超100Pre-A 轮约亿元Pre-A+轮约亿元Pre-A+轮未披露A

17、轮B轮C轮及以后IPOA轮前Pre-A+轮近100凌意生物资料来源：行业公开信息罕见病药品全球研发情况全球共有 2595 个药品成分在研，1058 个尚处于临床前，国内在研药品成分为 331 个，显著少于全球56022141,0587464384004005006007008009001,0001,100临床0期临床中（分期未知）批准上市申请上市临床I/II期临床III期临床II期临床II/III期临床I期批准临床申请临床临床前全球国内罕见病用药全球研发格局情况数据来源：Insight 数据库，以官方第一批

18、罕见病目录适应症统计新药数量，后同全球共有 303 个药品成分布局多个罕见病适应症，布局 3 个及以上适应症的有 77 个药品成分20布局罕见病适应症成分 Top15数据来源：Insight 数据库爱塔乐伦沙丙蝶呤吗替麦考酚酯依库珠单抗利妥昔单抗吡非尼酮 来那度胺 人脐带间充质干细胞-AlloRx伊奈利珠单抗B2067-2 ET-101富马酸二甲酯环磷酰胺人免疫球蛋白78 54适应症数量Ravuliz-umab21罕见病用药布局适应症 Top20特发性肺纤维化144肌萎缩侧索硬化97肺动脉高压多发性硬化67帕金森病囊性纤维化血友病进行性肌营养不良103镰刀型细胞贫血病168系统性硬化症亨廷顿舞

19、蹈病黏多糖贮积症戈谢病视网膜色素变性重症肌无力脊髓性肌萎缩症阵发性睡眠性血红蛋白尿遗传性大疱性表皮松解症视神经脊髓炎遗传性血管性水肿4692852328439605336363433布局前 20 适应症的药品成分占总体药品数量的 83.5%批准上市临床II/III期临床II期申请上市临床III期早期临床临床前批准临床申请临床注：临床II期之前的临床试验定义为早期临床，囊性纤维化、帕金森病及肺动脉高压适应症数据纳入范围有结合罕见病诊疗指南（2019 年版）做调整数据来源：Insight 数据库22布局罕见病药品成分全球 Top10 企业布局药品成分数量上来看，全球 Top

20、药企占据前列注：进度包括临床前及以上数据来源：Insight 数据库70556065807504550渤健GSK诺华7743赛诺菲77辉瑞76罗氏74艾伯维武田6556阿斯利康4449拜耳39布局罕见病药品成分国内 Top5 企业5678910深圳市免疫基因治疗研究院艾美斐生物北海康成恒瑞武汉朗来科技展望孤儿药全球市场预计 2025 年达到 1100 亿美元，国内市场达到约300 亿元人民币241.0%5.0%7.0%数据来源：BCG 公开报告 全球约 4100 亿元约 7100 亿元约 1.3 万亿元中国约 3050 亿元约 270330 亿元约 600900 亿元49

21、%复合年化增长率中国市场全球占比2020年2025年2030年16%复合年化增长率12%复合年化增长率12%复合年化增长率罕见病患者总量多，研发成功率相对来说更高，企业可积极布局25n对比其它新药，研发成功率更高67.444.660.493.617.059.592.65.952.028.957.890.67.9Phase 3 to NDA/BLAPhase 2 to 3Phase 1 to 2NDA/BLA to Approval23.1Phase I to Approval46.0罕见病慢性高患病率疾病总体研发成功率对比（%）n罕见病种类多，总患病人数并不“罕见”根据 Global Gene

22、s 的统计，全世界大约 7000 种罕见病影响到了约 3.5 亿人口；中国罕见病定义研究报告 2021中指出，中国罕见病患者约 2000 万3.5 亿全球2 千万中国数据来源：Clinical Development Success Rates and Contributing Factors 20112020等随着国内监管政策更加科学开放，药品上市路径也更加多元化26n1.利用境外数据直接提交上市对于罕见病等药品，监管部门会考虑在严格风险控制的前提下批准上市，企业在后续开展上市后有效性和安全性临床试验以支持药品全生命周期获益/风险评估。安全有效无种族差异的，可豁免境内临床直接在中国批准上市；

23、安全有效但缺乏种族敏感性数据或存在种族差异，需开展相关桥接性临床试验。n2.通过乐城医疗先行区、大湾区先进入中国市场或者临床试验阶段同步开发n3.国内研发策略CDE 于 2022 年 1 月发布罕见疾病药物临床研发技术指导原则，指导原则从罕见疾病药物研发的特殊考虑、临床研发计划、临床试验设计、安全性评估要求、沟通交流等方面对罕见疾病药物临床研发相关内容进行阐述。关注致病机制研究：临床调研和疾病自然史研究鼓励采用更为灵活的设计，充分利用有限的患者数据等，有效性评价指标可采用替代终点支持将患者报告结局（PRO）、真实世界研究（RWS）用于罕见病研发。乐城先行区享有国家赋予的“少量、急需”特许药械进

24、口政策，享有临床急需进口医疗器械和药品的审批权。且按照政策，允许患者带药离院，带药离院量最长可至 12 周。大湾区内地的指定医疗机构可使用临床急需、已在港澳上市的药品。在二期或三期临床中纳入一定比例的中国患者，以实现罕见病药物的全球同步研发、同步申报、同步上市。患者组织在罕见病药物研发中的推动作用患者对医疗的理解病有所医医有所药药有所保保有所得以患者为中心的医疗体系临床治疗、药物研发等决策过程的充分参与Participation in Clinical Trials and Drug Development政策影响的话语权Voice in PolicyMaking患者家庭有畅通的发声渠道Eff

25、ective Voice Channel for PatientFamilies本质是满足患者全生命周期的需求Core:to satisfy patientsdemands in whole life circlePatientOriented患者数据的自控和价值被认可Ownership and Value ofPatient Data患者组织/Patient Organizations推动利益方的交流与合作代表全体患者的利益带来希望、平等和尊严发出统一、有力量的声音患者组织参与临床研究的全过程患者在药品研发全过程中的角色参与程度EngagementLevel患者角色Patient Role举

26、 例 Examples患者对医药产品的效用期待、临床试验设计等提供了持续性且受到重视的建议。患者作为研究人员或者顾问得到报酬。合伙人Partnership role高High患者有较高级的决议权。顾问Advisor role中Moderate患者以顾问委员会成员或类似角色对某些重大决议产生影响，但并不作为主要决议者参与。反映者Reactor患者的意见由调查问卷等间接形式被收集。低Low当某些决议影响到患者利益时（而不是决定之前），他们的意见被收集。被试Study subject未参与None患者仅作为被招募的实验对象，并未给予机会提供建议。中国为何要参与罕见病药物研发？国家战略夺回定价权加速全

27、球研发-未被满足的治疗需求是全球-精准医疗是中国的国家战略，核心是新药研发-全球孤儿药价格居高不下性的问题-中国市场的贡献才能带来全球药价的积极影响-不能等着欧美市场的研发药-中国是第二经济体，大国担当-中国研发，中国定价，满足最大患者市场的治疗市场-中国拥有最多的患者及最丰富的遗传资源几个中国家庭的自救故事江海波-泡泡家园神经纤维瘤病秦可佳-yoyo（MPS3A型）众筹300多万发起瑞希研究所筹集110万，肖啸团队基因治疗开发杨辉团队（基因治疗）王皓毅团队（干细胞治疗）舒建徐伟还原体肌病（RAM）自掏80多万，肖啸团队基因治疗Menkes综合症自制组氨酸铜药物自费，蓝田团队基因治疗全球患者家

28、庭创建的公司举例公司名Amicus TherapeuticsSolid BiosciencesLysogene地区美国美国法国美国瑞士美国美国美国美国创始人（患者/家人）患者父亲患者父母患者母亲患者父母患者父亲患者疾病名称庞贝病开发药物类型酶替代疗法基因疗法DMDMPS基因疗法Grace ScienceNGLY1缺陷PKU基因疗法APR Applied Pharma ResearchAllStripes氨基酸混合物神经纤维瘤天使人综合症PPH原发性肺动脉高压自身免疫性疾病GeneTX BiotherapeuticsUnited Therapeutics两位患者母亲患者母亲患者反义寡核苷酸Horizon Therapeutics plc管线丰富、罕见的免疫疾病神经、脑病新疗法Cerevance美国患者父亲AT（共济失调微血管扩张症候群）BioGan TherapeuticsCure Rare DiseaseTevard BiosciencesKids Cure PharmaceuticalsMiaMed美国美国美国美国美国美国患者母亲患者哥哥患者父亲患者父亲患者父亲患者母亲GAN（巨轴索神经病）杜氏肌营养不良Dravet综合征基因疗法个性化疗法基因疗法神经母细胞瘤DFMO药物基因疗法CDKL5综合征RogconSCN2A基因缺陷小分子药物