全球不同靶点ADC研发进展 原图定位 靶点选择决定成药性,HER2 靶点最受推崇。ADC 的靶点选择对 ADC 成药性有决定性作用,合适的靶点能够提高肿瘤靶向性,增强抗肿瘤疗效,降低脱靶毒性。理想靶抗原应在肿瘤细胞表面以足够的密度和均匀性表达,而在正常细胞上表达量较低,以优化治疗窗。同时靶点应为细胞外抗原表位,以便抗体与之结合。肿瘤抗原与 ADC 结合后的内化率和溶酶体药代动力学也会影响有效载荷的释放和对肿瘤细胞的杀伤能力。目前 HER2是全球ADC药物研发最热门的靶点,已有 3款药物获批上市。根据 CAS收录内容与 ADC靶点相关文献数量和增长趋势,HER2和EGFR是研究最为广泛的实体瘤靶抗原,同时Trop-2和 Nectin-4 靶点研究在过去五年中持续增长。对于血液肿瘤,CD30、CD19、CD22和 CD33相关研究的专利数量是论文数量的近三倍,CD79b在过去五年的相关研究数量增长最快。