表7、SKB264与主要TROP2ADC设计对比 原图定位 SKB264 与另外两者相比差异化设计明显,具有独特优势。从有效荷载来看,SKB264采用贝洛替康的衍生物 KL610023,与 DS-1062采用的 Deruxtecan相比,KL610023造成 ILD(间质性肺病)毒性极小。从连接子来看,戈沙妥珠单抗和SKB264都采用的是 CL2A连接子,但由不可逆的位点特异性甲硫酰基嘧啶-硫醇偶联,SKB264的血浆稳定性得到了改善。DS-1062采用 GGFG连接子,尽管此连接子稳定性更强,但疏水性强,为了保证 ADC分子的亲水性,其 DAR值只能采用较低水平(DAR=4)。