DS-8201整体的分子结构 原图定位 接头和 Linker 方面,linker 在循环系统中稳定性不足,容易引起系统毒性反应,更稳定的偶联接头和特异性的释放结构是有前景的开发方向。明星分子 Enhertu 采用了新颖的四肽(GGFG)+自裂解片段+马来酰亚胺接头的结构,GGFG 可被多种组织蛋白酶(Cathepsin)裂解,新的自裂解片段是第一三共首次开发,偶联采用了常规的马来酰亚胺接头,但是其会在体循环中脱落,导致系统毒性。但是,默沙东青睐的 SKB264 采用了创新的嘧啶偶联接头,相较马来酰亚胺接头,代谢稳定性得到极大提升,提高了 ADC分子的化学稳定性,其在纯水和血浆中的半衰期较 Trodelvy 大幅提高,临床前动物模型上药效也显著优于 Trodelvy,治疗指数显著提高。