CAR-T治疗是什么？

CAR-T，Chimeric antigen receptor T cells，中文译为“嵌合抗原受体修饰T细胞”，是一种十分有效的肿瘤免疫治疗方法。CAR-T能够模拟人体T细胞TCR的功能，在肿瘤细胞表面的抗原与嵌合抗原的抗体结合之后，将活化信号传递到T细胞胞内，极快地激活T细胞杀伤肿瘤细胞。

免疫治疗的出现，给肿瘤的治疗带来了新的希望，在多种肿瘤类型中都展现出良好的治疗效果，并且已经成为部分肿瘤的一线疗法，被认为是肿瘤治疗的第五大有效治疗手段。

CAR-T通过基因工程手段使用抗体替代TCR，直接靶向肿瘤细胞，能够提高T细胞治疗的靶向特异性。CAR-T细胞治疗在血液系统肿瘤中效果较好，在白血病等血液系统肿瘤中，CAR-T细胞治疗已经取得了重大的突破。

CAR-T治疗发展历程

第一代：1989

特征是只含有激活受体CD3-ζ，存在的不足有：CAR-T 细胞无法完全激活其T 细胞活性，而且大多数试验在细胞扩增、体内存活时间、细胞因子分泌等方面存在不足，治疗效果不明显。

第二代：2010

特征是在一代基础上引入一个共刺激受体结构域(包括CD28、4-1BB、DAP10 等)，存在的不足有：显着提高了CAR-T 免疫活性激活的问题，并提高了其作用持久。

性

第三代：2012

特征是包含两个共刺激结构域，一个为CD28或4-1BB，另一个为OX40、CD28 或4-1BB，存在的不足有：更强更持久的作用活性，但可能会造成T 细胞刺激阈值降低，引起信号泄露，诱发细胞因子过量释放。

第四代：-

保留第三代两个共刺激和激活信号的基础上，进一步引入了分泌细胞因子(主要是IL-12)的基因。

全球上市CAR-T疗法介绍

目前全球共有4 款CAR-T 疗法上市，突破性疗效为患者提供了有效的治疗选择。

1、Kymriah(诺华)

于2017年8月获得FDA批准，适用于25岁以下r/r B-ALL；经两次以上系统治疗的r/r-LBCL 成人患者，包括DLBCL、FL 引起的高级别B 细胞淋巴瘤和DLBCL。

2、 Yescarta(Kite)

于2017年10月获得FDA批准，适用于经两次以上系统治疗的r/r-LBCL 成人患者，包括DLBCL、高级别B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤引起的DLBCL。

3、Tecartus(Kite)

于2020年7月获得FDA批准，适用于r/r MCL。

4、 Breyanzi(BMS/Juno)

于2021年2月获得FDA批准，适用于至少接受过2 种其他全身疗法后无应答或者复发LBCL。

在2019年， Yescarta、Kymriah 全球销售额分别约为4.56、2.78亿美元。

四款已上市CAR-T 销售规模(百万美元)

CAR-T治疗发展现状及前景预测

当前我国有近20项CAR-T 细胞疗法已经进入临床阶段，其中多款被授予突破性疗法、特殊审批以及优先审评审批。处于III 期临床阶段的有诺华Tisagenlecleucel，处于临床II 期的有合源生物、科济制药、先声药业、信达生物等。

1、当前CAR-T治疗的推广的主要阻碍是适应症狭窄、定价高昂。

CAR-T是一种个性化定制疗法，在美国，治疗r/r DLBCL的Yescarta、Kymriah，治疗MCL的Tecartus价格高达37.3 万美元，治疗ALL 的Kymriah价格高达47.5 万美元，在日本，Kymriah定价约为3350 万日元（人民币210 万元），在2019 年5 月22 日Kymriah 纳入医保，患者最低负担41 万日元，即人民币2.57 万元)。当前我国短期内医保政策难以对接，CAR-T 疗法目标用户群则局限于三线血癌治疗的高资产患者。

2、CAR-T疗法复杂且高端，需要精密的制造工艺。

CAR-T疗法涉及T 细胞筛选收集、基因改造、活化、培养等一系列过程，每一步都需要精心的设计和质量控制。

至2019年，全球CAR-T市场由2017 年的0.13 亿美元升至7.34 亿美元，预计在2019-2024 年之间复合年增长率为45.3%。预计2024 年CAR-T 市场会增加到54 亿元，2024-2030年复合年增长率为28.7%。

我国CAR-T 市场规模预测

内容来源：

《【精选】2021年中国血液肿瘤概况与CAR-T细胞疗法分析报告(36页).pdf》

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