1.什么是抗病毒药物
抗病毒药物指的是用于预防和治疗病毒感染的药物,可以抑制病毒复制酶,抗病毒药物一般通过感染细胞或者动物体来达到抑制病毒传播的目的。
病毒侵入人体后,机体的免疫系统将对病毒感染产生免疫应答,若病毒繁殖的数量和引起组织损伤超过某一限度,将发生疾病。病毒性疾病具高度传染性,且易引发别的疾病如肿瘤等,因此开展有效的病毒性疾病的治疗至关重要,大力开发安全有效的抗病毒药意义重大。作为抗病毒治疗药物,所必须具备的最重要的条件之一就是对病毒有抑制作用,而对病毒的宿主机体细胞的正常代谢无影响。
2.抗病毒药物有哪些
抗病毒药物主要分为抗人类免疫缺陷病毒(HIV)药物、抗肝炎病毒药物、抗疱疹病毒药物、抗流感及呼吸道病毒药物及其他类抗病毒药物。
抗人类免疫缺陷(HIV)病毒药物:感染HIV后可引起艾滋病,导致免疫系统应答故障,引起多种临床症状。其中逆转录酶抑制剂中核苷类似物抗病毒药物是最早被发现的,不过该药物副作用较为明显。蛋白酶抑制剂的开发是针对HIV感染的新技术和思路。
抗肝炎病毒药物:乙型肝炎、丙型肝炎和丁型肝炎有80%的概率会转成慢性肝炎,20%可能会发展肝硬化,其中1%-5%患者的肝炎会变成肝癌。目前国际公认比较有效的慢性肝炎抗病毒药物是IFNa,恩替卡韦(Entecavin)对于野生型和耐拉米夫定型的乙型肝炎效果良好;此外从甘草中提取的甘草甜素对治疗慢性病毒性肝炎也有一定作用。
抗疱疹病毒药物:作为疱疹病毒的巨细胞病毒能够感染所有年龄段的人群,并对免疫能力低的人群造成疾病影响,如造成CMV视网膜炎。西多福韦和阿德福韦类药物对其有很强的抑制性。目前抗疱疹病毒的药物主要是核苷类药物。
抗流感及呼吸道病毒药物:1993年合成的扎那米韦是世界上第一个抗流感病毒的神经氨酸酶(NA)抑制剂;盐酸阿比朵尔是目前应用较广的抗流感病毒药物。
3.抗病毒药物作用机制
恩夫韦肽:作用机制主要是抑制病毒进入宿主细胞。
正二十二醇的作用机制与宿主细胞膜结合,并被代谢为磷脂类化合物如磷脂酞胆碱和磷脂酞乙醇胺,使细胞膜的脂质组成发生某种变化,不利于病毒包膜与宿主细胞膜的融合,
从而阻止病毒核壳体进人宿主细胞及随后的病毒复制。
金刚烷胺:选择性作用于包膜蛋白M2,阻断该蛋白的通道功能,抑制病毒的复制过程,还能干扰病毒进入细胞,阻止病毒脱壳及其核酸的释出,也可改变血凝素的构型而抑制病毒装配。
金刚乙胺:改变宿主细胞的表面电荷,抑制病毒穿入敏感细胞核释放核酸的过程,抑制病毒的增殖。
奥司他韦:抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞,从而抑制流感病毒在人体内的传播。
扎那米韦通:过抑制病毒颗粒从呼吸道上皮细胞释放减少病毒传播。
沙奎那韦、茚地那韦和利托那韦:与HIV蛋白酶的活性部位结合并使抑制其活性,阻断病毒聚合蛋白裂解,导致不成熟的非传染性病毒颗粒形。
阿昔洛韦:与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,从而干扰病毒DNA多聚酶,中断病毒DNA链的延长,最终抑制病毒复制。
伐昔洛韦:阿昔洛韦的前药,口服吸收后能迅速完全地转化为阿昔洛韦。
齐多夫定:在受病毒感染的细胞内被细胞胸苷激酶磷酸化为三磷酸齐多夫定,选择性抑制HIV逆转酶,导致HIV链合成终止从而阻止HIV复制。
恩曲他滨:口服后被磷酸化为具有细胞活性的5’-三磷酸盐,5' -三磷酸盐通过进入病毒DNA主链,与主链结合,导致链终止,从而抑制HIV-1逆转录酶及HBV
DNA聚合酶活性。
依法韦仑、奈韦拉平:与HIV逆转录酶非竞争性结合,从而抑制HIV逆转录酶。
干扰素:干扰素不直接抑制病毒复制,而是诱导细胞合成另一类对病毒复制有抑制作用的蛋白质。
利巴韦林:不改变病毒吸附、侵入和脱壳,药物进入被感染的细胞后迅速磷酸化,其产物作为病毒合成酶的竞争性抑制剂,会引起细胞内鸟苷三磷酸的减少,影响病毒的RNA和蛋白合成,从而抑制病毒的复制传播。
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信息来源
《【研报】2020年医药行业抗病毒药物深度研究报告(145页).pdf》
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