一、什么是免疫治疗？

细胞免疫治疗是将免疫细胞(多为T细胞)输给患者来治疗血液癌症及实体瘤的一种免疫疗法，其中，T细胞通常取自患者自身的血液或肿瘤组织，在实验室中大量扩增，然后回输给患者以帮助免疫系统杀死肿瘤细胞。

根据产品类型的不同，细胞免疫治疗又可进一步分为活化的自体淋巴细胞(AAL)、CIK、CAR-T 等多种类型。

主要细胞免疫治疗方案对比 

肿瘤免疫疗法旨在提高肿瘤细胞的免疫原性，消除肿瘤免疫抑制网络来激活并增强机体免疫系统对于肿瘤细胞的识别、响应、杀伤能力，从而能够通过调控自身免疫机能达到长期且有效的抗肿瘤治疗。

当前在肿瘤治疗领域有许多新的免疫治疗方法涌现出来，并在临床应用上取得了一定的成功。肿瘤免疫治疗主要包括以下四种方法：过继性免疫效应细胞疗法、免疫检查点抑制剂、肿瘤免疫疫苗、肿瘤特异性单克隆抗体。

目前，肿瘤免疫疗法开发主要集中在以下几个方面：

（1）以PD-1、CTLA-4为代表的免疫检查点抑制剂

（2）以OX40、41-BB为代表的增强T细胞信号的激活类单抗

（3）以CAR-T、CAR-NK为代表的过继性细胞治疗

（4）以TGF-β为代表的靶向细胞因子药物

（5）溶瘤病毒

（6）以PD-1/CTLA-4、PD-(L)1/TGF-β为代表的双功能抗体、多功能抗体药物

二、全球肿瘤免疫市场规模与发展现状

根据沙利文报告数据，2019年全球肿瘤免疫治疗市场规模已经达290亿美元，2015 年到2019年期间，年复合增长率达58.6%。预计2024年全球肿瘤免疫治疗市场增长至957亿美元，年复合增长率高达27.0%；2024年至2030年，将继续保持11.4%的年复合增长率，于2030增至1832亿美元。

全球肿瘤免疫治疗市场规模广阔(单位：亿美元)

截止2021年3月，全球共12款PD-1、PD-L1单抗药物获批。据沙利文报告预测，全球PD-1单抗药物市场规模迅速扩大，在2015年到2019年期间的年复合增长率高达 96.3%，从2015 年的16亿美元增至2019年的232亿美元市场规模，预计到2024年增长至678亿美元，23.9%的年复合增长率。

全球PD-1 单抗市场仍在爬坡，峰值可达 770 亿美元(单位：亿美元)

三、中国肿瘤细胞免疫治疗的市场规模与发展现状

截至 2021年 4 月，我国有15 种细胞免疫治疗产品处于临床试验阶段。有13 种产品用于治疗血液癌症，14 款为CAR-T细胞产品，另外一款为 AAL 产品。中国尚未有上市的细胞免疫治疗产品，当前市场参与者将重点放在开发CAR-T细胞产品上。

中国已提交NDA或正处于临床试验中的细胞免疫治疗产品

预计2021-2023年，中国的细胞免疫治疗产品市场规模将由13亿上升到102亿元，复合年增长率达181.5%，并且将于2030年达到584亿元，其中2023年至2030年的复合年增长率为28.3%。

2021-2030 年中国细胞免疫治疗产品市场的预测市场规模

四、肿瘤免疫疗法研发进展

1、免疫治疗开创

1796年，Edword Jenner成功开发出首个牛痘疫苗

1890年，癌症免疫疗法之父Dr.Colley为肿瘤患者注射链球菌(科莱毒素)，治疗了上百例肿瘤患者

2、肿瘤免疫生物学解读

1909年，Paul Erich提出设想“肿瘤可以被免疫系统压制”。

1957年，Thomas和Burnet首次提出“肿瘤免疫检查”，揭示淋巴细胞在清除异常细胞中起监察作用，发现干扰素。

1959年，揭示膀胱癌荷瘤小鼠上BCG细菌的抗肿瘤作用。

1960-1980年，发现T细胞、树突细胞、NK细胞、IL-2。

1987年，Brunet发现首个免疫检查点CTLA-4。

1991年，首次发现人类肿瘤相关抗原。

1998年，揭示了4-1BB在T细胞发挥抗肿瘤作用中的机制。

肿瘤免疫编辑假说：清除状态、平衡状态、逃逸状态。

3、免疫疗法的应用探索

1975年，在实验室首次成功制备单抗。

1976年，Morales应用BCG治疗膀胱癌。

1986年，研发全球首个重组疫苗，HBV疫苗。

1991年，FDA批准IL-2作为免疫制剂治疗转移性肾癌。

1998年，首个单抗药物利妥昔单抗获FDA批准。

FDA批准IL-2治疗黑色素瘤

2000年，启动伊匹木单抗的首个临床试验。

2010年，FDA批准sipuleucell-T治疗前列腺癌。

4、全球成果加速落地

2011年，FDA批准全球首个免疫检查点抑制剂伊匹木单抗。

2014年，FDA批准全球首个PD-1单抗纳武利尤单抗上市，同期帕博利珠单抗上市。

2015年，FDA批准首个治疗黑色素瘤的溶瘤病毒上市。

2016年，FDA批准全球首个PD-L1单抗阿替利珠单抗上市。

2017-2018年，FDA批准CAR-T疗法治疗AML及其他淋巴瘤。

2018年，“通过抑制免疫抑制网络治疗肿瘤”学说获得诺贝尔奖。

5、国内PD-1商业化兑现

2018年，国内首家PD-1单抗特瑞普利单抗获NMPA批准，治疗经治的黑色素瘤。

2018年，信达生物信迪利单抗获NMPA批准，治疗三线cHL，2019年进入国家医保目录。

2019年，恒瑞医药卡瑞利珠单抗获得NMPA批准。

2019年，百济神州替雷利珠单抗获得NMPA批准。

2020年，国内四家PD-1纳入国家医保目录。

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内容来源：

《君实生物-行稳致远君子务实-210823(49页).pdf》