1 什么是mRNA?

mRNA：医学名称为信使核糖核酸，是一类单链RNA，以DNA的一条链为模板转录而来、携带遗传信息可以指导蛋白质合成。主要是将细胞中基因作为模板，根据碱基互补配对原则转录生成mRNA后，mRNA由此含有和DNA分子中某些功能片段相对应的碱基序列，以此可以作为蛋白质生物合成的直接模板。

2 什么是mRNA疫苗?

mRNA新冠疫苗其核心原理是编码新冠病毒表面的某些蛋白或受体的基因序列，递送到人体细胞的细胞质中，在细胞内转译mRNA为蛋白质，表达新冠病原体所具有的某种抗原蛋白，从而引起人体免疫反应，对抗新冠病原体感染。

2020年新冠疫情的世界性蔓延加速了各国对于mRNA技术的投入。2020年12月11日，美国FDA授权BioNTech的mRNA新冠疫苗紧急使用许可，即全球首个mRNA疫苗实现上市。

BioNTech研发的mRNA新冠疫苗BNT162b2以及Moderna研发的mRNA-1273在真实世界中表现出了良好的安全性和较高的有效率，三期临床试验数据显示其有效性分别为95%、94%。目前， mRNA新冠疫苗已经在欧美为主的全球多个国家和地区大规模接种。

3 mRNA疫苗作用原理

mRNA能有效激起细胞免疫和体液免疫。

(1)细胞免疫：胞内抗原被蛋白酶体复合物分解成更小的片段，这些片段通过主要组织相容性复合物(MHC)I类蛋白在细胞表面提呈给细胞毒性T细胞。活化的细胞毒性T细胞通过分泌细胞溶解分子(如穿孔素和颗粒酶)杀死病原体。

(2)体液免疫：mRNA编码的蛋白分泌到胞外后又可被作为外源性蛋白，被细胞吸收后在内体中降解，并通过MHC II类蛋白在细胞表面呈现给辅助性T细胞。辅助性T细胞通过刺激B细胞产生中和抗体，以及通过炎性细胞因子激活巨噬细胞等吞噬细胞，促进清除循环病原体。

4 mRNA疫苗的优势

与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比，核酸疫苗具有如下优点：研发周期短;生产工艺简单、扩产容易;无需佐剂、有效性高;不进入细胞核、安全性较好等。

(1)研发周期短：mRNA疫苗的研发仅需在成熟技术平台上更换抗原序列，因此在应对病毒变异时，优势尤显突出，4-6周可实现更新换代。

(2)生产工艺简单：mRNA采用DNA模板体外转录生产，制造工艺简单，易于批量生产

(3)有效性高：具有体液免疫及T细胞免疫双重机制，免疫原性强，不需要佐剂

(4)安全性好：mRNA不进入细胞核，因此无外源性DNA感染风险

5 我国有mRNA疫苗吗?

mRNA疫苗是近两年来新兴的一种疫苗形式，它的研发本身有着比较高的技术门槛，仅有少数几个国家（美国和德国）研发的几个mRNA疫苗品种进入临床研究阶段，我国在2021年6月前尚未批准任何mRNA疫苗进入临床。但2021年6月25日下午两点半，我国开始有了国内首个进入临床阶段的mRNA疫苗，它是首个获批开展临床试验的新型冠状病毒mRNA疫苗，在树兰(杭州)医院启动I期临床试验。该疫苗由军事科学院军事医学研究院与地方企业共同研究，于2021年6月19日通过国家药品监督管理局临床试验批准。

来源：《mRNA行业深度报告：乘势而起时代新秀-211028（41页）.pdf》