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1、 肿瘤治疗，黄金赛道 创新药系列深度报告（二）2022年11月24日中航证券研究所发布 证券研究报告 请务必阅读正文后的免责条款部分行业评级：增持分析师：沈文文证券执业证书号：S0640513070003研究助理：李蔚证券执业证书号：S0640120120010核心观点：肿瘤治疗，黄金赛道 核心观点：癌症是全球最大的健康问题之一。2017年，全球约956万人死于癌症，约占当年死亡人数的1/6。较高的死亡数量说明癌症代表着目前亟待被解决的临床需求。由于中国人口基数较大，癌症新发和死亡人数远超世界其他国家。2020 年，中国新发癌症457万人，占全球 23.7%，死亡人数300万人，占癌症死亡总人

2、数的30%，均位居第一位。癌症的发病率和死亡率和年龄存在一定的正相关，随着我国人口老龄化进程加速，我们推测，未来我国癌症临床需求或将呈现提升趋势。对比美国1970-1977年间以及2007-2013年间各主要癌症种类的五年生存率变化数据可知，近年来抗肿瘤治疗效果已经取得了较大的进步，所有癌症种类的平均五年生存率从50.3%延长到67%。但一些癌症种类仍然存在较多的未被满足的临床需求。全球抗肿瘤药物市场稳步增长。从 2015 年到 2019 年，全球抗肿瘤药物市场从832亿美元增长至1435 亿美元，分别占全球药物市场的 7.5%和 10.8%，复合年增长率达到 14.6%。市场稳步增长的驱动因

3、素主要有以下几个方面：首先肿瘤患病人群不断扩大；其次，随着抗肿瘤药物研发管线的不断发展，针对以往医学不能覆盖的治疗领域，有了新的治疗方法，扩大了市场需求；再次，患者对创新疗法的支付能力也有所提升。近年来，中国抗肿瘤药物市场也一直呈现稳步增长趋势。从2015年到 2019 年，中国抗肿瘤药物市场规模从1102亿人民币增长至1827 亿人民币，年复合增长率13.5%。与此同时，抗肿瘤药物市场在整体药品市场的占比也从9.0%提升至11.2%。随着抗肿瘤创新药物陆续获批上市，预计中国抗肿瘤药物市场仍将保持持续增长的趋势。抗肿瘤是目前全球药物研发管线中最受关注的领域。截至2022年8月，全球共有7758

4、种药物针对抗肿瘤适应症研发，占覆盖所有适应症的所有药物的32.2%；从细分适应症来看，乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌是全球抗肿瘤管线最热门适应症领域。抗肿瘤药物在中国企业药物研发管线中占据最大的比重，共有2040种药物针对抗肿瘤这一适应症类别研发，占覆盖所有适应症的所有药物的47.6%；非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌是中国企业研发药物最多的5个适应症。靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法具有较大的提升空间。目前肿瘤治疗方法可分为：手术、化疗、放疗等传统疗法，以及靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法。放疗、化疗等传统方法虽然能够杀灭肿瘤细胞，但是由于对正常细胞也有较强的杀灭

5、作用，毒副作用较大，限制了治疗的效果；靶向治疗通过针对患者特定癌基因的突变针对相应的蛋白靶点设计药物，达到较为精准地抑制肿瘤细胞生长的目的，提升部分患者生存率；免疫治疗已经成为肿瘤治疗发展最快的领域。从市场份额上看，目前抗肿瘤市场以手术、化疗、放疗等传统疗法为主，但代表未来发展趋势的靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法具有较大的提升空间。FYlZ8VvZmVjZtRsQsQ7N9R7NoMrRmOpNlOmNqRjMmOzR7NoOyRMYrMuNuOoMuN核心观点：肿瘤治疗，黄金赛道从抗肿瘤创新药研发上来看，靶向治疗和免疫治疗成为中国创新药企业争相布局的制高点。截至2020年1月，我国共有821种

6、抗肿瘤药物，其中包含359个first-in-class药物。我国“First-in-class“的抗肿瘤药物以肿瘤免疫疗法居多，共有224个；而靶向治疗、化疗类的“First-in-class“药物分别有134个和1个。在免疫治疗中，又以CAR-T细胞治疗为代表的细胞治疗为最多，占67%；以免疫检查点抑制剂为代表的T细胞靶向免疫调节药物和双特异性抗体是其余两个创新力度较强的领域。方向一：靶向治疗 根据作用靶点的类型和机理，目前已经上市的抗肿瘤靶向药物可分为蛋白激酶类抑制剂、表观遗传类抑制剂和其它类抑制剂这几种类型。蛋白激酶是一类催化ATP中的磷酸基团使自身磷酸化，以发挥功能活性的酶，在细胞生

7、长、增殖和分化中起重要的作用。激酶功能的失调与癌症、自身免疫病等具有极大的相关性，是目前研究最为广泛的肿瘤治疗靶点。根据酶的在细胞中的位置和发生磷酸化的氨基酸种类，蛋白激酶类抑制剂可以分为：受体酪氨酸激酶抑制剂、非受体酪氨酸激酶抑制剂、丝氨酸/色氨酸激酶抑制剂这几个类别。表观遗传学研究的是在不改变基因核苷酸序列的情况下基因表达的遗传变化，表观遗传过程受到各种化学修饰酶和识别蛋白的严格调控。异常的表观遗传调控与肿瘤、免疫性疾病和许多罕见疾病等密切相关。目前，尽管许多表观遗传调控蛋白被视为潜在的治疗靶点，但已经上市的药物相对较少。DNA作为细胞生命活动最重要的遗传物质，保持其分子结构的完整性和稳定

8、性对于细胞的存活具有重要意义。相较于正常组织，过度增生、增生异常及肿瘤组织中DNA 损伤显著增多，DDR（DNA damage response，DNA损伤应答）对修复通路的激活和细胞存活至关重要，而DDR感受器蛋白是启动修复的关键，针对DNA损伤感受器类蛋白靶点的抑制剂可阻断癌细胞赖以生存的多种通路，进而抑制肿瘤发生。其中，PARP是一种关键DNA损伤感受器蛋白。抗体-细胞毒药物偶连体（ADC）药物是结合了靶向治疗的精准性以及细胞毒药物对肿瘤细胞的杀伤作用的一种新技术。针对肿瘤细胞表面的特异性蛋白抗原设计抗体，通过连接体将抗体和细胞毒药物连结起来。ADC药物通过血液循环系统到达肿瘤组织周围，

9、抗体特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原并与之结合，随后被内吞进入肿瘤细胞，在细胞内释放细胞毒药物，达到杀灭肿瘤细胞的目的。同时，细胞毒药物可以通过自由扩散途径游离到周围的细胞，从而对没有抗体识别的抗原表达的肿瘤细胞也起到杀灭作用。核心观点：肿瘤治疗，黄金赛道方向二：免疫治疗 从2011年FDA批准了首个免疫检查点抑制剂CTLA-4单抗伊匹木单抗上市至今，肿瘤免疫治疗领域飞速发展。根据Pharmprojects数据，截至2022年6月29日，全球已有58个肿瘤免疫治疗相关的产品上市。活跃的临床研发管线包括临床前研究的药物2126个、进入期临床试验的药物591个、进入期临床试验的药物491个以及进入期

10、临床试验的药物71个。2022年，FDA批准传奇生物的靶向BCMA CAR-T疗法-Carvykti 上市，标志着我国的CAR-T疗法正式登上世界舞台。肿瘤免疫治疗中，进展比较快的领域主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等。免疫检查点抑制剂阻断肿瘤细胞表达或者分泌的配体与免疫细胞表面的免疫检查点抑制剂受体结合，激活或使抑制的免疫细胞功能正常化，从而恢复对肿瘤的杀灭作用。过继性细胞免疫治疗（adoptive cell transfer therapy,ACT），是指从患者体内分离免疫活性细胞，在体外对其进行扩增、改造及功能筛选鉴定后，回输到患者体内，实现杀伤肿瘤细胞或激发机体的免疫应答来

11、间接实现杀伤肿瘤的目的。除了已经上市多款产品的 CAR-T 疗法之外，TCR-T、CAR-NK 等疗法在全球范围内也已经开展多项临床试验。投资建议。抗肿瘤领域是一个具有广阔需求、同时各类新疗法层出不穷的黄金赛道。从需求端来看，癌症是全球最大的健康问题之一，代表着目前亟待被解决的临床需求。从供给端来看，企业在抗肿瘤这一领域的研发热情较高，抗肿瘤是目前全球以及中国药物研发管线中最受关注的一个适应症领域。从治疗方法发展的角度来看，靶向治疗和免疫治疗是目前抗肿瘤领域正在探索的主要有效治疗手段，国内企业多围绕靶向治疗和免疫治疗的一系列靶点进行研发布局，未来有希望取得疗效突破，为患者带来福音的同时促进抗肿

12、瘤相关企业的发展。因此我们认为，肿瘤的靶向治疗和免疫治疗是未来抗肿瘤领域中值得关注的、有发展前景的子领域。从政策端来看，我们在此前创新药系列深度报告（一）：创新引领，乘风破浪报告中提到，从2021年开始，随着新政策出台，我国创新药行业开始进入一个精细管理，引导行业更加健康发展的阶段。抗肿瘤领域也不例外，随着临床试验要求趋严，未来，我国抗肿瘤药物的质量和疗效或将占有更重要的地位。我们认为，企业管线布局的差异化竞争优势是衡量一个企业是否能够在激烈的竞争中胜出的重要因素，即：能否做到“人无我有”在靶点的选择上具有创新性；或“人有我优”在临床上取得更优的疗效。除了在靶点和技术路线选择的战略层面之外，战

13、术层面以研发进度为代表的项目执行能力也是一个重要的影响因素，建议关注在同类研发管线中进度较为靠前的公司。从支付端来看，我们在此前创新药系列深度报告（一）：创新引领，乘风破浪报告中提到，随着仿制药集采和医保目录调整的持续推进，预计医保目录“腾笼换鸟”的逻辑仍将继续。在医保基金有限的大背景下，疗效更优、创新性更强的药物会获得更大的支付支持。建议关注：在抗肿瘤领域研发管线丰富、管线布局形成差异化优势、有较强的技术积累且具有一定的先发优势的公司，如：恒瑞医药、复星医药、君实生物、百济神州等。14目录需求端：抗肿瘤领域存在较多未满足临床需求方向二：肿瘤的免疫治疗药物梳理35方向一：肿瘤的靶向治疗药物梳理

14、投资建议2供给端：抗肿瘤市场规模持续增长，新疗法不断涌现1.1 癌症是全球最大的健康问题之一6根据Global Burden of Disease的估计，2017年，全球约956万人死于癌症，约占当年死亡人数的1/6。根据IHME2019年的统计数据，全球2019年因癌症死亡人数1008万人，仅次于因心血管疾病死亡人数1856万人，成为全球第二大健康元凶，较高的死亡数量说明癌症代表着目前亟待被解决的临床需求。资料来源：IHME,our world in data，中航证券研究所图表1：2019年全球主要疾病死亡人数（人）362,907 643,381 863,837 1,180,000 1,4

15、30,000 1,470,000 1,530,000 1,550,000 1,620,000 1,880,000 2,490,000 2,560,000 3,970,000 10,080,000 18,560,000 帕金森症疟疾HIV/AIDS结核病肾脏疾病肝脏疾病腹泻病糖尿病痴呆新生儿异常下呼吸道感染消化疾病呼吸疾病癌症心血管疾病1.2 中国2020年新发癌症数量及癌症死亡人数居全球第一7由于中国人口基数较大，癌症新发和死亡人数远超世界其他国家。根据IARC数据，2020 年，全球新发癌症病例1929万例，其中中国新发癌症457万人，占全球 23.7%，位居第一位，远远超过居于第二位的美国

16、的228万人。从癌症死亡人数来看，2020年全球癌症死亡病例996万例，其中中国癌症死亡人数300万人，占癌症死亡总人数的30%，位居全球第一。中国，23.7%美国，11.8%印度，6.9%日本，5.3%德国，3.3%巴西，3.1%俄罗斯，3.1%法国，2.4%英国，2.4%意大利，2.2%其它，36.0%图表2：2020年各国癌症新发病例数占比（%）中国，300.3（30.2%）印度，85.2（8.6%）美国，61.2（6.1%）日本，42.0（4.2%）俄罗斯，31.2（3.1%）巴西，26.0（2.6%）德国，25.2（2.5%）印度尼西亚，23.5（2.4%）法国，18.6（1.9%）

17、英国，18.0（1.8%）其它，364.7（36.6%）图表3：2020年各国癌症死亡病例数（万人）及占比（%）资料来源：IARC，中航证券研究所1.3.1 国内肺癌、胃癌、结直肠癌、乳腺癌发病率较高8根据 IARC 数据，2020年，对于中国男性来说，发病率最高的五种癌症类型是肺癌、胃癌、结直肠癌，肝癌、食道癌；占比分别为：21.8%、13.4%、12.9%、12.2%和9%。中国女性发病率最高的五种癌症类型是乳腺癌、肺癌、结直肠癌、甲状腺癌和胃癌，占比分别为:19.9%、13.2%、11.3%、8%和7%。肺癌，539181例，21.78%胃癌，331629例，13.39%结直肠癌，319

18、486例，12.90%肝癌，302598例，12.22%食道癌，223044例，9.01%前列腺癌，115426例，4.66%胰腺癌，70383例，2.84%膀胱癌，66242例，2.68%甲状腺癌，53389例，2.16%非霍奇金淋巴瘤，50125例，2.02%其它，404442例，16.33%乳腺癌，416371，19.90%肺癌，276382，13.21%结直肠癌，235991，11.28%甲状腺癌，167704，8.01%胃癌，146879，7.02%宫颈癌，109741，5.24%肝癌，107440，5.13%食道癌，101378，4.84%子宫体癌，81964，3.92%卵巢癌，5

19、5342，2.64%其它，393617，18.81%图表4：2020年中国男性各癌症种类新发病例数（人）及占比（%）图表5：2020年中国女性各癌症种类新发病例数（人）及占比（%）资料来源：IARC，中航证券研究所1.3.2 国内肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌死亡人数占比较高9根据IARC统计数据，2020年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌，肝癌，胃癌，食管癌，结直肠癌，胰腺癌，乳腺癌，神经系统癌症，白血病，宫颈癌，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。肺癌，23.8%肝癌，13.0%胃癌，12.4%食管癌，10.0%结直肠癌，9.5%胰腺癌，4.1%乳腺癌，3.9%BNS,2.2%白血病，2.1

20、%宫颈癌，2.0%其它，17.0%图表6：2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型（%）资料来源：IARC，中航证券研究所1.4.1 癌症发病率和死亡率与年龄呈现正相关趋势10因癌症的病因和随时间累计的基因突变等有关，癌症的发病率和死亡率和年龄存在一定的正相关，年龄越大，患癌症的机率相对越高。根据our world in data上的统计数据，全球70岁及以上的人群癌症发病率在所有年龄段人群中最高，为6.27%；其次是50-69岁人群，癌症发病率为3.32%；死亡率方面，全球70岁以上人群癌症死亡率最高，为1058.74/十万，其次是50-69岁人群，癌症死亡率为290.52/十万。图表7：2

21、019年全球癌症各年龄段发病率（%）4.236.71130.27290.521058.745-14岁5岁以下15-49岁50-69岁70岁及以上死亡率（/十万）0.20%0.47%0.64%3.32%6.27%5-14岁5岁以下15-49岁50-69岁70岁及以上发病率（%）图表8：2019年全球癌症各年龄段死亡率资料来源：IHME,our world in data，中航证券研究所1.4.2 人口老龄化是全球癌症死亡人数的增多的一个重要因素11根据our world in data上1990年-2017年的全球癌症死亡人数纵向变化统计数据，1990年-2017年，全球因癌症死亡的人数增长了6

22、6%，从1990年的570万人增加到2017年的960万人。如果排除人口增长的影响，1990年-2017年，癌症的死亡率增长了17%。如果排除人口老龄化的影响，年龄标准化后的癌症死亡率在20年间呈现下降趋势。以上数据结果说明，全球人口增多和人口老龄化是癌症死亡人数的增多的两个重要因素。图表9：1990-2019全球癌症死亡人数变化（%）资料来源：IHME,our world in data，中航证券研究所1.4.3 中国人口老龄化进程加速，预计癌症临床需求呈提升趋势资料来源：中国卫生健康统计年鉴、中航证券研究所、从2015-2020年，我国65岁以上人口数量逐年增加，从2015年的1.44亿人

23、增加到2020年的1.91亿人，同比增速在近5年存在明显的上涨趋势，说明中国人口老龄化已迈入高速发展阶段。根据第七次全国人口普查数据，2020年，149个地级及以上市65岁及以上人口占比已经超过了14%，进入到深度老龄化。总的来看，2020年65岁人口占总人口之比为13.5%，较2015年的10.5%有明显攀升。预计到2040年，我国65岁及以上老年人口占总人口的比例将超过20%。随着我国人口老龄化进程加速，我们推测，未来我国癌症临床需求或将呈现提升趋势。图表11：2015年-2020年我国65岁以上人口数量及增速16.516.716.816.916.8187372.571.871.270.7

24、68.510.510.811.411.912.613.50%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%200-14岁人口（%）15-64岁人口（%）65岁以上人口（%）1.441.491.581.661.761.910%1%2%3%4%5%6%7%8%9%0002065岁以上人口数（亿人）增速（%）12图表10：我国2015-2020年人口结构1.5 近年来抗肿瘤治疗取得较大进步，仍存在较多未满足临床需求13根据Our World in Data上的美国1970-1977年间以及2007

25、-2013年间各主要癌症种类的五年生存率变化数据，近年来抗肿瘤治疗效果已经取得了较大的进步，延长了患者的寿命，所有癌症种类的平均五年生存率从50.3%延长到67%。与此同时，一些癌症种类仍然存在较多的未被满足的临床需求。比如：胃癌、脑癌、肺癌、肝癌、胰腺癌等，2007-2013年间的五年生存率不足50%。图表12：美国1970-1977年间以及2007-2013年间各主要癌症种类的五年生存率（%）变化数据资料来源：our world in data，中航证券研究所-201314目录需求端：抗肿瘤领域存在较多未满足临床需求方向二：肿瘤的免疫治疗药物梳理35方向一：肿瘤的

26、靶向治疗药物梳理投资建议2供给端：抗肿瘤市场规模持续增长，新疗法不断涌现2.1 全球抗肿瘤药市场稳步增长15资料来源：弗若斯特沙利文、中航证券研究所图表13：全球肿瘤药物市场规模（亿美元）近年来，全球抗肿瘤药物市场稳步增长。根据弗若斯特沙利文的数据，从 2015 年到 2019 年，全球抗肿瘤药物市场从832亿美元增长至1435 亿美元，分别占全球药物市场的 7.5%和 10.8%，复合年增长率达到 14.6%。市场稳步增长的驱动因素主要有以下几个方面：首先肿瘤患病人群不断扩大；其次，随着抗肿瘤药物研发管线的不断发展，针对以往医学不能覆盖的治疗领域，有了新的治疗方法，扩大了市场需求；再次，患者

27、对创新疗法的支付能力也有所提升。根据弗若斯特沙利文的预测，全球抗肿瘤药市场在 2024 年有望达到 2,444 亿美元，在2019-2024 年期间的年复合增长率预期达 11.2%。未来到 2030 年，全球抗肿瘤药物市场将有望达到 3,913 亿美元，2024 年到 2030 年间的预期复合年增长率为 8.2%。0%2%4%6%8%10%12%14%16%18%20%05000250030003500400045002001820192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2018E2029E2030E全球肿

28、瘤药市场占全球药物市场的百分比2.2 中国抗肿瘤药物市场稳步增长16资料来源：弗若斯特沙利文、中航证券研究所图表14：中国抗肿瘤药物市场规模（亿元）近年来，中国抗肿瘤药物市场也一直呈现稳步增长趋势。根据弗若斯特沙利文的数据，从2015年到 2019 年，中国抗肿瘤药物市场规模从1102亿人民币增长至1827 亿人民币，年复合增长率13.5%。与此同时，抗肿瘤药物市场在整体药品市场的占比也从9.0%提升至11.2%。随着抗肿瘤创新药物陆续获批上市，预计中国抗肿瘤药物市场仍将保持持续增长的趋势。根据弗若斯特沙利文的预测，到2024 年，中国抗肿瘤药物市场将达到 3672 亿人民币，年复合增长率为1

29、5.0%，其在整体医药市场中的占比将达到16.5%。预计到 2030 年，中国抗肿瘤药物市场将达到 6,620 亿人民币，2024 到 2030 年期间年复合增长率达到10.3%。0%5%10%15%20%25%004000500060007000800090000192020E2021E2022E2023E2024E2025E2026E2027E2018E2029E2030E中国抗肿瘤药市场占中国药品市场的百分比2.3 抗肿瘤领域吸引全球药企竞相布局资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所此前我们在创新药系列深度

30、报告（一）：创新引领，乘风破浪报告中提出，抗肿瘤是目前全球药物研发管线中最受关注的一个适应症领域。截至2022年8月，全球共有7758种药物针对抗肿瘤这一适应症研发，占覆盖所有适应症的所有药物的32.2%；其次是神经系统、抗感染、营养及代谢、肌肉骨骼系统以及免疫系统，分别有3020、2493、2291、1242、1208种药物；占比分别为：12.5%、10.3%、9.5%、5.2%及5.0%。从细分适应症来看，乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌是全球抗肿瘤管线最热门适应症领域。图表15：全球药物研发管线适应症分布（%）以及按肿瘤适应症类别统计的热门适应症17抗肿瘤，32.2%神经系

31、统，12.5%抗感染，10.3%营养及代谢，9.5%肌肉骨骼系统，5.2%免疫系统，5.0%其它，25.3%抗肿瘤适应症（前5）药物数量（个）乳腺癌785非小细胞肺癌728结直肠癌580胰腺癌567卵巢癌4782.4抗肿瘤领域在中国企业药物研发管线中占据最大的比重资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所图表16：中国企业药物研发管线适应症分布（%）以及按肿瘤适应症类别统计的热门适应症18抗肿瘤适应症（前5）药物数量（个）非小细胞肺癌204乳腺癌187胃癌146非霍奇金淋巴瘤123结直肠癌113抗肿瘤领域在中国企业药物研发管线中占据最大的比重：截至2022年8月，共有2040种药物

32、针对抗肿瘤这一适应症类别研发，占覆盖所有适应症的所有药物的47.6%；其次是抗感染、营养及代谢、神经系统、免疫系统，分别有389、347、342和197种药物；占比分别为：9.1%、8.1%、5.6%及4.6%。在肿瘤这一适应症类别中，非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、非霍奇金淋巴瘤和结直肠癌是中国企业研发药物最多的5个适应症。抗肿瘤，47.6%抗感染，9.1%营养与代谢，8.1%神经系统，5.6%免疫系统，4.6%感觉系统，3.7%骨骼肌肉系统，3.5%心血管系统，3.5%其它，14.0%2.5 目前传统疗法仍占抗肿瘤市场主要部分，靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法具有较大的提升空间19资料来源：海吉亚

33、招股书、中航证券研究所在肿瘤的靶向治疗出现之前的很长时间内，人们对癌症缺乏有效的治疗手段。放疗、化疗等传统方法虽然能够杀灭肿瘤细胞，但是由于对正常细胞也有较强的杀灭作用，毒副作用较大，限制了治疗的效果。随着对原癌基因突变以及肿瘤发生的信号通路的理解不断深入，人们找到了一些在肿瘤发生、转移过程中起作用的关键蛋白分子，这些蛋白分子由于在肿瘤细胞中发生了基因突变而产生功能异常，从而促进了肿瘤的发生和发展。这一认识促进了肿瘤靶向治疗的发展。人们可以针对患者特定癌基因的突变针对相应的蛋白靶点设计药物，达到较为精准地抑制肿瘤细胞生长的目的。靶向治疗的产生提升了一部分患者的生存率。关于利用自身免疫细胞杀死肿

34、瘤细胞这一设想在数十年之前就被提出，现在，肿瘤的精准免疫治疗已经成为肿瘤治疗发展最快的领域。免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞治疗、CAR-NK细胞治疗等新技术、新方法层出不穷。根据海吉亚招股书中介绍的2019年肿瘤治疗选择的市场份额占比情况，抗肿瘤市场以手术、化疗、放疗等传统疗法为主，其中，手术占据40.70%的市场份额，化疗紧随其后，占据34.40%的市场份额；放疗占据11.50%的市场份额。靶向治疗、免疫治疗等新兴疗法具有较大的提升空间。40.70%11.50%34.40%1.10%11.40%2.00%手术放疗化疗介入性放疗靶向治疗免疫治疗图表18：2019年肿瘤治疗选择的市场份额（%）

35、放疗、化疗靶向治疗精准免疫治疗免疫系统图表17：肿瘤的疗法变迁放疗、化疗2.6 靶向抗肿瘤药物在晚期癌症治疗中的重要性日益凸显20资料来源：弗若斯特沙利文、中国临床肿瘤协会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2020 版）、中航证券研究所图表19：我国原发性肺癌诊疗方案我们以中国临床肿瘤协会（CSCO）原发性肺癌诊疗指南（2020 版）中发布的肺癌治疗为例，阐述不同疗法选择在抗肿瘤治疗中的适用范围。对肺癌进行治疗时，目前采用的标准疗法为基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗。在病理类型上明确是非小细胞肺癌之后，根据肿瘤的大小、肺癌在淋巴结转移的情况、肺癌在其他组织的转移情况等，将非小细胞肺癌分为

36、I、II、III、IV 期。如上文所述，在过去较长一段时间里，对于晚期非小细胞肺癌患者，临床只能只用含铂类药物的化疗进行治疗。化疗虽然一定程度上增加了患者总生存期（OS），但其最高也只能达到 20%的反应率和 8-10 个月的中位生存期。随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定以及基于驱动基因对肺癌进行分子亚型的分型方法在临床实践中得到充分证实，各类分子靶向治疗药物诞生，实现对患者的个性化治疗，明显改善非小细胞肺癌患者的预后。靶向抗肿瘤药物在晚期非小细胞肺癌治疗中起着越来越重要的作用。2.7 靶向治疗和免疫治疗是中国创新药企业抢占布局的制高点21资料来源：Nature Reviews Drug Di

37、scovery、中航证券研究所图表20：中国抗肿瘤药物研发现状从抗肿瘤创新药研发上来看，靶向治疗和免疫治疗因针对未满足临床需求，成为中国创新药企业争相布局的制高点。根据2021年发表在Nature Reviews Drug Discovery 上的文献，截至2020年1月，我国共有821种抗肿瘤药物，其中包含359个first-in-class药物。我国“First-in-class“的抗肿瘤药物以肿瘤免疫疗法居多，共有224个；而靶向治疗、化疗类的“First-in-class“药物分别有134个和1个。在免疫治疗中，又以CAR-T细胞治疗为代表的细胞治疗为最多，占67%；以免疫检查点抑制剂

38、为代表的T细胞靶向免疫调节药物和双特异性抗体是其余两个创新力度较强的领域。14目录需求端：抗肿瘤领域存在较多未满足临床需求方向二：肿瘤的免疫治疗药物梳理35方向一：肿瘤的靶向治疗药物梳理投资建议2供给端：抗肿瘤市场规模持续增长，新疗法不断涌现3.1 肿瘤靶向治疗的历史发展脉络资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy，2021、中航证券研究所从2001年第一个靶向治疗药物上市至今，肿瘤靶向治疗已有21年的历史，针对不同靶点的药物相继面世。图表21：肿瘤靶向治疗已上市药物梳理23Imatinib：Bcr-Abl/PDGFR/KIT 抑制剂Gefit

39、inib：EGFR抑制剂Bortezomib：Proteasome 抑制剂Erlotinib：EGFR抑制剂Sorafenib：VEGFR/KIT/FLT3/PDGFR抑制剂Sunitinib：PDGFR/VEGFR/FLT3/KIT/RET抑制剂Dasatinib：Bcr-Abl/Src/KIT/LCK/PDGFR抑制剂Vorinostat：HDAC抑制剂Nilotinib：Bcr-Abl抑制剂Lapatinib：HER2/EGFR抑制剂Romidepsin：HDAC抑制剂Icotinib：EGFR抑制剂Crizotinib：ALK/ROS/c-Met 抑制剂Vandetanib：EGFR/

40、VEGFR/RET抑制剂Ruxolitinib：JAK1/2抑制剂Vemurafenib：BRAF抑制剂Pazopanib：PDGFR/VEGFR/KIT/FGFR/ITK抑制剂Everolimus：mTOR抑制剂Alectinib：ALK抑制剂Cobimetinib：MEK1/2抑制剂Palbociclib:CDK4/6抑制剂Osimertinib：EGFR抑制剂Sonidegib：SMO抑制剂Sirolimus：mTOR抑制剂Panbinostat&Tucidinostat：HDAC抑制剂Ixazomib：Proteosome抑制剂Lenvatinib：PDGFR/VEGFR/FGFR/K

41、IT/RET抑制剂Nitedanib：VEGFR/PDGFR/FGFR/MDR1/BCRP抑制剂Cabozatinib：VEGFR/ROS/TIE2/c-Met/KIT/TRK2/RET抑制剂Ponatinib：BcrAbl/PDGFR/FGFR/Src/FLT3/KIT抑制剂Afatinib：EGFR/HER2/4抑制剂Ibrutinib：BTK抑制剂Trametinib：MEK1/2抑制剂Dabrafenib：BRAF/CRAF抑制剂Venetoclax：BCL-2抑制剂Rucaparib：PARP抑制剂Anlotinib：VEGFR/PDGFR/FGFR抑制剂Lortatinib：ALK

42、抑制剂Fruquintinib：VEGFR抑制剂Binimetinib：MEK1/2抑制剂Encorafenib：BRAF抑制剂Dacomitinib：EGFR抑制剂Gilteritinib：FLT3抑制剂Glasdegib：SMO抑制剂Ivosidenib:IDH1抑制剂Larotrectinib：TRK抑制剂Talazoparib：PARP抑制剂Duvelisib：PI3K/抑制剂Brigatinib:ALK/EGFR/IGF1R/FLT3/ROS抑制剂Tivozanib：PDGFR/VEGFR/FGFR/KIT/RET抑制剂Acalabrutinib：BTK抑制剂Ricociclib&A

43、bemaciclib：CDK4/6抑制剂Neratinib：EGFR/HER2抑制剂Midostaurin：FLT3/KITEnasidenib：IDH2抑制剂Niraparib：PARP抑制剂Copanlisib：PI3K抑制剂Pemigatinib：FGFR抑制剂Avapritinib：KIT/PDGFR抑制剂Ripretinib：KIT/PDGFR抑制剂Selumetinib：MEK1/2抑制剂Capmatinib：c-Met抑制剂Tepotinib：c-Met抑制剂Tucatinib：HER2抑制剂Almonertinib：EGFR抑制剂Tazemetostat：EZH2抑制剂Pexi

44、dartinib：CSF1R/KIT/FLT3抑制剂Zanubrutinib：BTK抑制剂Entrectinib：TRK抑制剂Erdafitinib：FGFR抑制剂Quizartinib：FLT3抑制剂Fedratinib：JAK2抑制剂Alpelisib:PI3K抑制剂Axitinib：VEGFR抑制剂Radotinib：Bcr-Abl抑制剂Bosutinib：Abl/Src抑制剂Vismodegib：SMO抑制剂Carfilzomib：Proteosome抑制剂Regorafenib：VEGFR/PDGFR/FGFR/RAF/RET/KIT抑制剂2001 2003 2004 2005 20

45、06 2007 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 Ceritinib：ALK/ROS抑制剂Apatinib：VEGFR抑制剂Belinostat:HDAC抑制剂Olaparib：PARP抑制剂Idelalisib：PI3K抑制剂3.2 蛋白激酶抑制剂、表观遗传抑制剂、DNA损伤感受器类蛋白抑制剂是靶向治疗的三种主要类型资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy，2021、中航证券研究所24根据作用靶点的类型和机理，目前已经上市的抗肿瘤靶向药物可分为蛋白激酶类抑制

46、剂、表观遗传类抑制剂和DNA损伤感受器类蛋白抑制剂这几种类型。蛋白激酶是一类催化ATP中的磷酸基团使自身磷酸化，以发挥功能活性的酶，在细胞生长、增殖和分化中起重要的作用。激酶功能的失调与癌症、自身免疫病等具有极大的相关性，是目前研究最为广泛的肿瘤治疗靶点。根据酶的在细胞中的位置和发生磷酸化的氨基酸种类，蛋白激酶类抑制剂可以分为：受体酪氨酸激酶抑制剂、非受体酪氨酸激酶抑制剂、丝氨酸/色氨酸激酶抑制剂这几个类别。表观遗传学研究的是在不改变基因核苷酸序列的情况下基因表达的遗传变化，表观遗传过程受到各种化学修饰酶和识别蛋白的严格调控。异常的表观遗传调控与肿瘤、免疫性疾病和许多罕见疾病等密切相关。目前，

47、尽管许多表观遗传调控蛋白被视为潜在的治疗靶点，但已经上市的药物相对较少。本文我们主要对HDAC、IDH这几个靶点的药物的在研情况进行介绍。DNA 作为细胞生命活动最重要的遗传物质，保持其分子结构的完整性和稳定性对于细胞的存活具有重要意义。相较于正常组织，过度增生、增生异常及肿瘤组织中DNA损伤显著增多，DDR（DNA damage response，DNA损伤应答）对修复通路的激活和细胞存活至关重要，而DDR感受器蛋白是启动修复的关键，针对DNA损伤感受器类蛋白靶点的抑制剂可阻断癌细胞赖以生存的多种通路，进而抑制肿瘤发生。其中，PARP是一种关键DNA损伤感受器蛋白。图表22：蛋白激酶在肿瘤发

48、生中涉及的信号通路及治疗靶点受体酪氨酸激酶抑制剂非受体酪氨酸激酶抑制剂丝氨酸/苏氨酸激酶抑制剂蛋白激酶抑制剂表观遗传抑制剂DNA损伤感受器类蛋白抑制剂PARP抑制剂HDAC抑制剂IDH抑制剂EGFR抑制剂HER2抑制剂ALK抑制剂MET抑制剂RET抑制剂FGFR抑制剂BTK抑制剂BRAF抑制剂PI3K抑制剂AKT抑制剂CDK4/6抑制剂3.3 受体酪氨酸激酶是肿瘤靶向治疗药物的热门靶点资料来源：Reference Module in Biomedical Sciences,2021、中航证券研究所25 受体酪氨酸激酶（RPTKs）是酪氨酸激酶中较大的一个蛋白质家族，为跨膜蛋白，由三部分组成：含

49、有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水螺旋区以及含有酪氨酸蛋白激酶（PTK）活性的细胞内结构域。受体酪氨酸激酶(RPTKs)是正常细胞过程的关键调节因子。受体酪氨酸激酶的胞外结构域与配体结合，通过诱 导自身二聚化等方式使自身活性位点上的酪氨酸残基发生磷酸化，进而激活下游信号级联反应，包括Ras/MAPK，PLC1/PKC，PI3K/Akt和STAT途径等，参与细胞增殖，分化，存活和迁移。受体酪氨酸激酶（RPTKs）的基因突变导致的异常活性在许多类型的癌症的发展和恶化中起关键作用，比如：（i）由于突变或缺失（包括替代剪接）而导致的过度活化或抑制激活；（ii）由于基因扩增引起的过表达；（ii

50、i）染色体易位产生的致癌融合蛋白的产生。因此，受体酪氨酸激酶成为肿瘤靶向治疗药物的一类热门靶点。受体酪氨酸激酶（RPTKs）包含不同的的蛋白质亚家族。同一亚家族中的RTK往往具有相似的细胞外结构域，结合相似的配体；并且，在同一RTK亚家族中，细胞内结构域中的磷酸化位点也往往是高度保守的。目前，在抗肿瘤领域关注比较多的受体酪氨酸激酶（RPTKs）包括：ErbB家族成员（EGFR/HER2等）、ALK、FGFR、MET、RET、TRK等。图表23：蛋白激酶在肿瘤发生中涉及的信号通路及治疗靶点3.3.1 EGFR靶向治疗药物资料来源：Journal of Thoracic Oncology、Natu

51、re Reviews Cancer、中航证券研究所26表皮生长因子受体（EGFR）是酪氨酸蛋白激酶 ErbB 受体家族的成员，该家族还包括 HER-2/neu、HER-3 和 HER-4。EGFR 家族成员的基因突变参与多种癌症的发生和发展，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）、胶质母细胞瘤、结直肠癌（CRC）、乳腺癌和卵巢肿瘤。与癌症相关的EGFR突变通常出现在第18-21外显子上，其中，在EGFR21外显子出现的EGFR L858R 点突变和19外显子缺失突变在非小细胞肺癌患者中最为常见，大约占85%-90%。目前抗EGFR药物主要包括小分子的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和抗EGFR的单克隆抗体

52、（mAb）。EGFR TKI与ATP竞争结合 EGFR细胞内催化结构域；而抗EGFR单克隆抗体与 EGFR的细胞外结构域结合，从而阻断配体诱导的EGFR酪氨酸激酶活化。图表24：EGFR突变情况突变类别突变占比EGFR激活突变 19 外显子缺失45%L858R40%G719X5%L861X1%S768I1%TKI初级耐药 20外显子插入4%T790M继发耐药突变T790M50%T854AD761YL747SG796S/R图表25：非小细胞肺癌的EGFR突变占比情况3.3.1 EGFR靶向治疗药物小分子TKI全球已上市药物情况资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所27目前已经上市

53、的EGFR TKI已有三代。第一代EGFR TKI 包括：吉非替尼（Gefitinib）、厄洛替尼（Erlotinib）、埃克替尼(Icotinib)等，针对非小细胞肺癌中最常见的突变，即：L858R以及19 外显子缺失；第二代EGFR TKI 包括：阿法替尼(Afatinib)，达可替尼（Dacomitinib）等，通过不可逆地与 EGFR 结合，达到关闭癌细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的；第三代EGFR TKI针对一代与二代 EGFR TKI 耐药患者的60%左右的T790M突变，其中，奥希替尼作为全球第一个第三代 EGFR-TKI 于 2015 年 11月 13 日获得 FDA 加速审批

54、上市。阿美替尼和伏美替尼属于国产三代 EGFR TKI,均通过在奥希替尼骨架基础上进行结构修饰获得。图表26：全球范围内已经上市的EGFR TKI情况代际突变药物名称公司适应症第一代L858R/19 外显子缺失吉非替尼（Gefitinib）AstraZeneca非小细胞肺癌厄洛替尼（Erlotinib）Astellas Pharma非小细胞肺癌埃克替尼（Icotinib）贝达药业非小细胞肺癌第二代L858R/19 外显子缺失阿法替尼（Afatinib）Boehringer Ingelheim非小细胞肺癌达可替尼（Dacomitinib）Pfizer非小细胞肺癌第三代T790M奥希替尼（Osim

55、ertinib）AstraZeneca非小细胞肺癌伏美替尼（furmonertinib）艾力斯非小细胞肺癌阿美替尼（aumolertinib）豪森药业非小细胞肺癌3.3.1 EGFR靶向治疗药物小分子TKI国内企业在研情况资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所28图表27：国内企业EGFR TKI在研情况靶点药物名称公司适应症代际进度临床前I期期期正在审评上市EGFRaumolertinib江苏豪森药业非小细胞肺癌第三代中国美国furmonertinib艾力斯非小细胞肺癌第三代中国befortinib mesylate贝达药业、益方生物非小细胞肺癌第三代rezetinib me

56、sylate石药集团非小细胞肺癌ASK-120067奥赛康非小细胞肺癌FHND-9041正大丰海非小细胞肺癌第三代Hemay-022合美医药乳腺癌不可逆olafertinib润新生物非小细胞肺癌第三代EGFR TKI 一直是我国各大药企关注的热门领域，呈现出全面布局、竞争较为激烈的状态。目前，国内企业活跃的研发管线以三代 EGFR TKI 为主流。此外，第三代药物的耐药机制一直都备受关注，目前，可能克服三代 TKI 耐药后突变的四代EGFR TKI 正在早期研发中。另外，中国目前还有超过 10 款除了靶向 EGFR 外的多靶点激酶抑制剂也处在不同阶段的临床研发中。3.3.1 EGFR靶向治疗药

57、物小分子TKI国内企业在研情况资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所29图表27：国内企业EGFR TKI在研情况（续）靶点药物名称公司适应症代际进度临床前I期期期正在审评上市EGFRoritinib圣和药业非小细胞肺癌zorifertinib晨泰医药非小细胞肺癌第一代epitinib和黄医药脑癌乳腺癌非小细胞肺癌实体瘤sunvozertinib迪哲医药非小细胞肺癌TY-9591同源康医药非小细胞肺癌第三代实体瘤XZP-5809四环医药非小细胞肺癌第三代实体瘤doxitinib真实生物科技非小细胞肺癌第三代theliatinib和黄医药食道癌YK-029A海南越康生物非小细胞肺

58、癌YZJ-0318扬子江药业 非小细胞肺癌QLH-11811齐鲁药业非小细胞肺癌第四代WJ-13404君实生物非小细胞肺癌、实体瘤第四代3.3.1 EGFR靶向治疗药物抗EGFR单抗研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所30全球范围内批准上市的 EGFR 单抗共 4 款：西妥昔单抗、帕尼单抗、耐昔妥珠单抗和尼妥珠单抗，目前在国内上市的抗EGFR单抗是西妥昔单抗和尼妥珠单抗。此外，2021年5月，FDA 批准强生的EGFR/cMET双抗Amivantamab获FDA批准上市，用于治疗 EGFR 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌。目前在中国进行期临床试验。图表28：已经

59、上市的EGFR单抗情况商品名靶点公司国内上市时间适应症西妥昔单抗EGFRLilly2006结直肠癌帕尼单抗EGFRAmgen结直肠癌耐昔妥珠单抗EGFRLilly非小细胞肺癌尼妥珠单抗EGFR北京东方百泰2008头颈癌、鼻咽癌RybrevantEGFRc-Met强生非小细胞肺癌靶点药物名称公司备注适应症进度临床前I期期期正在审评上市EGFRA-140科伦药业西妥昔单抗生物类似物结直肠癌HLX-07复星医药西妥昔单抗生物类似物实体瘤CMAB 009张江生物西妥昔单抗生物类似物结直肠癌HS-627海正药业EGFR单抗乳腺癌QL-1203齐鲁药业EGFR单抗结直肠癌SI-B001百利天恒EGFRHE

60、R3双抗非小细胞肺癌amivantamab强生EGFRc-Met双抗非小细胞肺癌图表29：国内研发进度靠前的抗EGFR抗体药物3.3.2 HER2靶向治疗药物乳腺癌、胃癌等领域有潜力的热门治疗靶点资料来源：NEJM、中航证券研究所31 同EGFR类似，HER-2也是酪氨酸激酶受体 ERBB 家族的成员之一。HER-2 蛋白主要通过与家族中其他成员，包括EGFR、HER-3 和 HER-4形成异二聚体而与各自的配体结合。当HER-2 与配体结合后，通常通过受体二聚化及胞质内酪氨酸激酶区的自身磷酸化，激活酪氨酸激酶的活性，从而激活下游信号通路，包括：RAS/RAF/MAPK途径、PI3K/AKT

61、途径、信号转导及转录激活（STAT）途径等。在乳腺癌、胃癌等肿瘤中，常常会发现HER-2 的过表达，因此HER2成为一个有潜力的治疗靶点。图表30：HER2及ERBB家族其它成员的作用机制3.3.2 HER2 靶向治疗药物国内市场HER2 TKI研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所32图表31：国内市场主要的HER2 TKI在研情况靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市HER2afatinibBoehringer Ingelheim非小细胞肺癌EGFR-HER2双靶点TKIdacomitinibPfizer非小细胞肺癌EGFR-HER2-HER4TK

62、IlapatinibNovartis乳腺癌EGFR-HER2双靶点TKImobocertinibTakeda非小细胞肺癌EGFR-HER2双靶点TKIpyrotinib恒瑞医药乳腺癌、胃癌EGFR-HER2-HER4TKI非小细胞肺癌胆管癌larotinib,东阳光药食管癌EGFR-HER2-HER4TKImaihuatinib华东医药非小细胞肺癌EGFR-HER2双靶点TKIepertinib亿腾景昂乳腺癌EGFR-HER2双靶点TKItucatinibPfizer乳腺癌HER2 TKIDZD-1516迪哲医药乳腺癌HER2 TKIZN-A-1041赞荣医药乳腺癌HER2 TKIEAGLE-

63、Her2复星医药肿瘤HER2 TKIGQ-1005启德医药科技乳腺癌、胃癌HER2 TKI 针对HER-2这一靶点的药物主要有小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）、大分子的单克隆抗以及抗体药物偶联物（ADC)等。3.3.2HER2 靶向治疗药物国内市场抗HER2单抗药物研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所33图表32：国内市场主要HER2单抗药物在研情况靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市HER2inetetamab三生制药乳腺癌HER2单抗胃癌pertuzumabRoche乳腺癌HER2单抗trastuzumabRoche胃癌HER2单抗食道癌乳腺癌

64、trastuzumab,Henlius复星医药胃癌HER2单抗乳腺癌margetuximab再鼎医药乳腺癌HER2单抗胃癌MacroGenics胃癌zanidatamab百济神州胃癌HER2双抗食道癌KN-026石药集团胃癌HER2双抗胃食管交界癌康宁杰瑞胃癌胃食管交界癌3.3.2HER2 靶向治疗药物国内市场抗HER2单抗药物研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所34图表32：国内市场主要HER2单抗药物在研情况（续）靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市HER2coprelotamab嘉和生物乳腺癌HER2单抗pertuzumab+trastuzu

65、mab,RocheRoche乳腺癌HER2单抗pertuzumab,Henlius Biopharmaceuticals复星医药乳腺癌HER2单抗QL-1209齐鲁药业乳腺癌HER2单抗trastuzumab,Anhui Anke Biotechnology安科生物乳腺癌HER2单抗trastuzumab,Chia Tai Tianqing Pharmaceutical中国生物制药乳腺癌HER2单抗trastuzumab,Qilu Pharmaceutical齐鲁药业乳腺癌HER2单抗trastuzumab,Zhejiang Hisun Pharmaceutical海正药业乳腺癌HER2单抗3

66、.3.3 ALK靶向治疗药物小分子TKI研发已进展到第四代资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所35 间变性淋巴瘤受体酪氨酸激酶(anaplastic lymphoma receptor tyrosine kinase，ALK)基因位于2号染色体的短臂上，也是受体酪氨酸激酶家族的一员，与其它受体酪氨酸激酶（RTKs）共享信号传导途径。ALK基因融合与数十种肿瘤的发生、发展密切相关。ALK基因融合编码产生嵌合蛋白，使ALK 的胞内酪氨酸激酶结构域异常表达，从而通过自身磷酸化活化下游 RAS/MAPK、PI3K/AKT 和 JAK/STAT3 等通路，引起细胞向恶性转化。在非小细胞

67、肺癌领域（NSCLC），ALK基因除了可以与EML4基因发生融合之外，还可以与包括TFG、KIF5B、KLC1、DCTNI、SQSTM1、BIRC6、HIP1、TPR及PTPN3等在内的基因形成融合基因。ALK融合基因突变发生率比较低，常见于年轻、不吸烟/轻度吸烟、其他致癌基因驱动突变缺乏的肺腺癌。第一、二、三代 ALK TKI 的应用极大地延长了 ALK 融合晚期 NSCLC 患者的总生存期，因此ALK融合基因突变有被称之为“钻石突变”。目前，国内上市的ALK抑制剂有三代，其中，贝达药业的第三代ALK抑制剂恩莎替尼是首个获批上市的国产ALK抑制剂；2022年4月，第三代ALK TKI洛拉替尼

68、（Lorlatinib）在国内上市。目前，第四代的 ALK TKI（TPX-0131等）也处于研究开发阶段。代际药物名称公司适应症第一代克唑替尼（Crizotinib）Pfizer非小细胞肺癌第二代色瑞替尼(Ceritinib)Novartis非小细胞肺癌阿来替尼（Alectinib）Roche非小细胞肺癌恩莎替尼（Ensartinib）贝达药业非小细胞肺癌第三代洛拉替尼（Lorlatinib）Pfizer非小细胞肺癌图表33：国内已上市的ALK抑制剂3.3.3 ALK靶向治疗药物国内市场ALK TKI研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所36图表34：国内市场主要AL

69、K-TKI在研情况靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市ALKbrigatinibTakeda非小细胞肺癌ALK、EGFR、ROS1 TKI抑制剂entrectinibRocheNTRK基因融合ALK、ROS、TRK抑制剂非小细胞肺癌ALK基因融合ROS1基因融合TQ-B3101中国生物制药非小细胞肺癌ALK/ROS1/MET抑制剂间变性大细胞淋巴瘤TQ-B3139中国生物制药、首药控股非小细胞肺癌ALK/MET抑制剂conteltinib首药控股非小细胞肺癌ALK/FAK/Pyk2/GF-1R抑制剂胰腺癌furetinib复星医药非小细胞肺癌第二代ALK/ROS1抑制剂re

70、potrectinibBMS、再鼎医药非小细胞肺癌ALK/ROS1/TRK/SRC抑制剂脑癌非霍奇金淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤lorlatinibPfizer非小细胞肺癌ALK/ROS1抑制剂基石药业WX-0593齐鲁药业非小细胞肺癌ALK抑制剂3.3.4 MET靶向治疗药物目前已有小分子TKI和单克隆抗体获批上市资料来源：Cancer Treatment Reviews、中航证券研究所37 c-Met全称cellular-mesenchymal epithelial transition factor（细胞间质上皮转换因子），其编码合成的蛋白 c-MET 是一种受体酪氨酸激酶，可以与肝细胞生长

71、因子（HGF）结合。c-Met信号通路对胚胎发育和产后器官再生期间的侵袭性生长具有关键作用。通常成人只有在伤口愈合和组织再生的过程中c-Met信号通路才被完全激活，但肿瘤c-Met信号通路能被癌细胞频繁激活，促使肿瘤形成、侵袭性生长和转移。研究显示，c-Met信号通路在多种类型的实体瘤中如肺癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、皮肤癌、大肠癌等均存在异常表达或突变。MET 异常激活主要包括 MET 14 号外显子跳跃突变、MET 扩增、重排和 MET 蛋白过表达等。此外，c-Met与EGFR耐药关系密切。临床上的 MET抑制剂分为 2 大类：小分子激酶抑制剂和单克隆抗体。小分子激酶抑制剂又可分为：靶向多种激

72、酶的非选择性激酶抑制剂以及高度选择性的 MET 激酶抑制剂。图表35：c-Met/HGF活化通路及部分抑制剂3.3.4 MET靶向治疗药物国内市场主要研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所38图表36：国内市场MET靶向治疗药物在研情况靶点药物名称公司适应症类型进度国内上市临床前I期期期正在审评上市METcapmatinibNovartis非小细胞肺癌MET抑制剂savolitinib和黄医药非小细胞肺癌MET抑制剂tepotinibMerck KGaA非小细胞肺癌MET抑制剂crizotinibMerck KGaA非小细胞肺癌ALK/MET抑制剂ensartinib贝

73、达药业非小细胞肺癌ALK/EphA/MET/ROS/trkCamivantamab强生非小细胞肺癌EGFRc-Met双抗TQ-B3101中国生物制药非小细胞肺癌ALK/ROS1/MET抑制剂TQ-B3109中国生物制药、首药控股非小细胞肺癌ALK/MET抑制剂amivantamab强生非小细胞肺癌EGFRc-Met双抗bozitinib鞍石生物非小细胞肺癌MET抑制剂glumetinib海和生物非小细胞肺癌MET抑制剂ningetinib东阳光药非小细胞肺癌c-Met/Axl/Kdr/Ron/Mer/Flt3抑制剂GB263T嘉和生物药业非小细胞肺癌EGFRc-Met双抗EMB-01岸迈生物实

74、体瘤EGFRc-Met双抗MCLA-129贝达药业非小细胞肺癌EGFRc-Met双抗3.3.5 RET靶向治疗药物非小细胞肺癌的有价值治疗靶点资料来源：Clinical Cancer Research、中航证券研究所39 RET 基因编码的RET 蛋白是一种受体酪氨酸激酶。RET 蛋白的活化会激活下游的信号通路（包含 RAS、ERK、PI3K、AKT 等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET 基因改变是一些肿瘤的发病机制，主要有融合和突变二种方式。据统计，RET融合改变却与多种癌症的发生发展相关，最常见的有非小细胞肺癌（12%）、乳头状甲状腺癌、胸膜间皮瘤、结直肠癌及胰腺癌等。目前，FDA 批准

75、 Selpercatinib和Pralsetinib两款选择性 RET 抑制剂用于治疗成人转移性 RET 融合阳性 NSCLC。2021 年 3 月，Pralsetinib国内获批上市，成为中国第一个获批的高选择性 RET 抑制剂，用于接受过含铂化疗的 RET 融合非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。靶点药物名称公司适应症RETpralsetinibBlueprint Medicines、基石药业非小细胞肺癌selpercatinibEli Lilly非小细胞肺癌图表38：RET信号通路图表37：全球已上市的RET选择性抑制剂3.3.5 RET靶向治疗药物国内市场选择性RET TKI研发进展

76、资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所40图表39：国内市场选择性RET抑制剂在研情况靶点药物名称公司适应症进度临床前I期期期正在审评上市RETpralsetinib基石药业甲状腺癌RET基因融合selpercatinibEli Lilly非小细胞肺癌甲状腺癌HEC-169096东阳光药非小细胞肺癌甲状腺癌实体瘤KL-590586科伦药业肿瘤A-400科伦药业肿瘤HS-10365豪森药业肿瘤SY-5007首药控股非小细胞肺癌甲状腺癌SYHA-1815石药集团肿瘤3.3.6 FGFR靶向治疗药物包含泛FGFR抑制剂以及选择性FGFR抑制剂两种类型资料来源：NATURE REVIE

77、WS CANCER、中航证券研究所41 成纤维细胞生长因子受体（FGFR）属于酪氨酸激酶家族的一员，包括 FGFR-1、FGFR-2、FGFR-3、FGFR-4 四种受体亚型。由 FGFR 介导的信号传导通路包括 RAS-RAF-MAPK、PI3K-AKT、信号转导子和转录激活子（STAT）以及磷脂酶 C（PLC）等。这些通路参与新血管生成、细胞增殖和迁移、调节器官发育、伤口愈合等生理过程；当 FGFR 发生突变或过表达时，会引起 FGFR 信号通路过度激活，并进一步诱发正常细胞癌变。FGFRs 作为受体酪氨酸激酶（RTKs）超家族的一员，几乎所有检测的恶性肿瘤中均存在 FGFRs 畸变，发生

78、率较高的癌症有尿路上皮癌、胆管癌、乳腺癌、子宫内膜癌和鳞状上皮癌等；同时，在肺癌、肝癌、乳腺癌等肿瘤中也发现了 FGFRs 的异常激活。目前，靶向 FGFR 药物可以分为 2 大类，一类是泛 FGFR 抑制剂，可以抑制 FGFR 家族的多种亚型；另一类是选择性 FGFR 抑制剂。图表41：FGFR的致癌机制靶点药物名称公司适应症FGFRerdafitinibJohnson&Johnson膀胱癌infigratinibBridgeBio Pharma膀胱癌pemigatinibIncyte膀胱癌图表40：全球上市的FGFR抑制剂3.3.6 FGFR靶向治疗药物国内市场FGF TKI研发进展资料来

79、源：Pharmaprojects、中航证券研究所42靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市FGFRpemigatinib信达生物膀胱癌pan-FGFR1-3 抑制剂futibatinibOtsuka Holdings肿瘤pan-FGFR抑制剂erdafitinibJohnson&Johnson胆管癌、胃癌pan-FGFR抑制剂肝癌、食管癌卵巢癌、胰腺癌膀胱癌、脑癌乳腺癌非小细胞肺癌结直肠癌gunagratinib诺诚健华胆管癌pan-FGFR抑制剂HMPL-453和黄医药胆管癌pan-FGFR1-3 抑制剂AZD-4547和誉生物膀胱癌、胃癌pan-FGFR1-3 抑制剂in

80、figratinib联拓生物胃癌pan-FGFR1-3 抑制剂TYRA-300Tyra Biosciences胃癌 FGFR3抑制剂FGF-401珠峰制药肝癌FGFR4抑制剂fisogatinib基石药业肝癌FGFR4抑制剂bemarituzumabAmgen胃癌 FGFR2单抗图表42：国内市场在研的FGFR抑制剂/抗体资料来源：医药魔方、中航证券研究所433.4 BTK靶向治疗药物非受体酪氨酸激酶靶点，全球已有5款BTK抑制剂上市 布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）主要在B细胞和髓细胞中表达，分布在淋巴系统、造血及血液系统，在T细胞和浆细胞中也发现了较低水平的BTK表达。BTK是非受体蛋白酪氨酸激

81、酶Tec家族的成员，是B细胞抗原受体（BCR）信号通路中的关键激酶，能够调节正常B细胞的增殖、分化与凋亡，是治疗血液肿瘤的理想靶点。BTK 抑制剂能够阻断B细胞受体诱导BTK及其下游信号通路的活化，从而导致B细胞生长受抑和细胞死亡。BTK 抑制剂目前被广泛用于多种 B 细胞和/或巨噬细胞活化疾病的治疗。截至目前全球已有 5 款 BTK 抑制剂上市，其中 3 款在中国上市。其中，泽布替尼为百济神州自主研发的高选择性 BTK 抑制剂国产创新药，成为首个获美国 FDA 批准为突破性疗法的国产抗肿瘤创新药，同时也是首个国产上市的 BTK 抑制剂。图表43：BTK的致癌机制3.4 BTK靶向治疗药物国内

82、市场BTK TKI研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所44图表44：国内市场主要BTK抑制剂进展靶点药物名称公司适应症进度临床前I期期期正在审评上市BTKorelabrutinib诺诚健华慢性淋巴细胞白血病 套细胞淋巴瘤边缘区B细胞淋巴瘤Waldenstrom高球蛋白血症弥漫大B细胞淋巴瘤B细胞淋巴瘤滤泡型淋巴瘤zanubrutinib百济神州慢性淋巴细胞白血病边缘区B细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤Waldenstrom高球蛋白血症ibrutinib强生慢性淋巴细胞白血病 套细胞淋巴瘤abivertinibSorrento Therapeutics非小细胞肺癌pirtobr

83、utinibEli Lilly慢性淋巴细胞白血病3.4 BTK靶向治疗药物国内市场BTK TKI研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所45图表44：国内市场主要BTK抑制剂进展（续）靶点药物名称公司适应症进度临床前I期期期正在审评上市BTKCT-1530首药控股B细胞淋巴瘤DTRMWXHS-12浙江导明医药科技慢性淋巴细胞白血病非霍奇金氏淋巴瘤B细胞淋巴瘤TG-1701恒瑞医药非霍奇金氏淋巴瘤血液肿瘤慢性淋巴细胞白血病B细胞淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤FCN-647复星医药B细胞淋巴瘤HMPL-760和黄医药慢性淋巴细胞白血病非霍奇金氏淋巴瘤T

84、T-01488南京药捷安康B细胞淋巴瘤慢性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤Waldenstrom高球蛋白血症XNW-1011信诺维B细胞淋巴瘤ZXBT-1158必贝特脑癌、血液肿瘤3.5.1 BRAF靶向治疗药物可分为多靶点激酶抑制剂和 BRAF V600E抑制剂两类资料来源：健康界、中航证券研究所46 BRAF 是丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，属于 RAF 家族成员。BRAF蛋白与 KRAS 蛋白同为 RAS-RAF-MEK-ERK 信号通路中上游调节因子，BRAF基因对于正常细胞的生长至关重要，不受抑制的BRAF信号传导促进肿瘤的发生发展。BRAF基因突变发生在大量癌症组织中，比如，约100%的毛细

85、胞白血病、50%的黑色素瘤、20%40%甲状腺癌，10%15%的结直肠腺癌，10%的脑胶质瘤，4%的非小细胞肺癌，小概率发生在其它类型白血病和卵巢癌中。BRAF基因突变通常发生在蛋白激酶激活区域，主要包括点突变、小片段缺失、扩增、基因融合等，最常发生的突变类型就是BRAF V600E，该突变使其蛋白活性上调至500倍。按照作用靶点的不同，BRAF 抑制剂分为多靶点激酶抑制剂和 BRAF V600E（单靶点）抑制剂两类。图表45：RAS/BRAF/MEK/ERK 和PI3K/AKT/mTOR 信号通路及其抑制剂3.5.1 BRAF靶向治疗药物国内市场BRAF抑制剂研发进展资料来源：Pharmap

86、rojects、中航证券研究所47靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市BRAFdabrafenibNovartis非小细胞肺癌BRAF抑制剂黑色素瘤百济神州黑色素瘤Novartis甲状腺癌regorafenibBayer胃肠道间质瘤BRAF抑制剂结直肠癌肝癌pazopanibNovartis肾癌BRAF抑制剂encorafenibPierre Fabre结直肠癌BRAF抑制剂非小细胞肺癌lifirafenib百济神州肿瘤选择性、第二代BRAF抑制剂PLX-8394Fore肿瘤BRAF抑制剂RX-208复星医药结直肠癌BRAF抑制剂甲状腺癌vemurafenibRoche结直

87、肠癌BRAF抑制剂科州制药黑色素瘤图表46：国内市场主要BRAF抑制剂进展3.5.2 PI3K靶向治疗药物癌症靶向药的热门靶点之一资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy、中航证券研究所48 PI3K即磷脂酰肌醇3-激酶，在人体组织中广泛存在。PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的重要部分，是细胞内功能（包括细胞生长、蛋白质合成、细胞周期调节和细胞运动）的关键调节因子。PI3K可以被上游多种受体酪氨酸激酶激活，进而激活AKT，导致一系列下游信号反应。研究发现，PI3K是人类癌症中最常被激活的信号通路之一，几乎介导50%恶性肿瘤的发生。其信号

88、通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。由于其在癌症发生和进展中起的重要作用，PI3K已成为研究人员开发癌症靶向药的热门靶点之一。图表47：PI3K上游信号通路图表48：PI3K下游信号通路3.5.2 PI3K靶向治疗药物全球范围内总共批准6款PI3K抑制剂资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所49 目前，全球范围内总共批准6款PI3K抑制剂，其中，石药集团的度维利塞胶囊（duvelisib）于2022年3月国内获批用于治疗以往至少经过两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/rFL）成年患者。度维利塞胶囊是在中国首家获批

89、的PI3K选择性抑制剂。2022年11月，上海璎黎药业有限公司宣布其自主研发的抗癌1类新药林普利塞（linperlisib）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准，针对的适应症为复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的治疗。璎黎药业与恒瑞医药达成战略合作，璎黎药业将与恒瑞医药共同推动该药在中国的商业化推广。药物名称商品名公司作用靶点获批时间适应症idelalisibZydeligGileadPI3K2014.7 FDA慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤（FL）copanlisibAliqopaBayerPI3K、PI3K2017.9 FDA滤泡性淋

90、巴瘤（FL）duvelisibCopiktraVerastem PI3K、PI3K2018.9 FDA慢性淋巴细胞白血病(CLL)、小细胞淋巴瘤(SLL)、滤泡性淋巴瘤（FL）克必妥石药集团2022.3 国内获批复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/rFL）alpelisibPiqrayNovartisPI3K2019.5 FDA乳腺癌umbralisibUkoniqTG TherapeuticsPI3K、PI3K2021.2 FDA滤泡性淋巴瘤（FL）、边缘区B 细胞淋巴瘤（MZL）linperlisib因他瑞璎黎药业 PI3K2022.11 国内获批复发/难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）图表4

91、9：全球范围内上市的PI3K抑制剂3.5.2 PI3K靶向治疗药物国内市场PI3K抑制剂研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所50 根据Pharmaprojects数据库，目前PI3K抑制剂有较多中国企业布局。靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市PI3KalpelisibNovartis乳腺癌PI3K抑制剂卵巢癌乳腺癌copanlisibBayer边缘区B 细胞淋巴瘤PI3K、PI3K抑制剂非霍奇金淋巴瘤duvelisibSecura Bio慢性淋巴细胞白血病PI3K、PI3K抑制剂enzastaurin hydrochlorideDenovo Bi

92、opharma脑癌AKT、PI3K抑制剂inavolisibRoche乳腺癌PI3K抑制剂amdizalisib和黄医药边缘区B细胞淋巴瘤PI3K抑制剂BEBT-908必贝特乳腺癌PI3K、HDAC抑制剂非小细胞肺癌慢性淋巴细胞白血病B 细胞淋巴瘤图表50：国内市场主要PI3K抑制剂研发管线情况3.5.2 PI3K靶向治疗药物国内市场PI3K抑制剂研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所51靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市PI3KBEBT-908必贝特边缘区B细胞淋巴瘤PI3K、HDAC抑制剂滤泡性淋巴瘤T细胞淋巴瘤弥漫大 B 细胞淋巴瘤BGB-1

93、0188百济神州血液肿瘤PI3K抑制剂实体瘤HH-CYH33海和生物输卵管癌PI3K抑制剂卵巢癌腹膜癌食道癌linperlisib璎黎药业外周T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤PI3K抑制剂SHC-014748M圣和药业边缘区B细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤PI3K抑制剂TQB-3525中国生物制药慢性淋巴细胞白血病、非小细胞肺癌、弥漫大 B 细胞淋巴瘤、滤泡性淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤PI3K、PI3K抑制剂ZX-101征祥医药慢性淋巴细胞白血病、外周T细胞淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤PI3K、PI3K抑制剂图表50：国内市场主要PI3K抑制剂研发管线情况（续）3.5.3 AKT靶向治疗药物尚无产

94、品获批上市，具有广阔的研发和应用前景资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所52 AKT 位于 PI3K-AKT-mTOR 通路的核心位置，具有 3 种亚型：AKT1、AKT2 和 AKT3，三者具有高度相似的结构。AKT 可通过磷酸化多种酶、激酶和转录因子等调节细胞功能，激活蛋白翻译，促进细胞生长。AKT 抑制剂具有广阔的研发和应用前景，可能成为抗肿瘤治疗的一个热门靶点。目前，针对 AKT 这一靶点，国内外尚没有产品获批上市。进展较快的有来凯医药的afuresertib、阿斯利康的capivasertib以及索元生物的enzastaurin hydrochloride，进入临床

95、期试验。靶点药物名称公司适应症进度临床前I期期期正在审评上市AKTafuresertib来凯医药乳腺癌中国卵巢癌中国实体瘤中国胃癌中国capivasertibAstraZeneca乳腺癌中国ipatasertibRoche乳腺癌中国paxalisib先声药业脑癌中国enzastaurin hydrochloride索元生物脑癌中国弥漫性大B细胞淋巴瘤中国ABTL-0812SciClone Pharmaceuticals胰腺癌中国uprosertib来凯医药结直肠癌、黑色素瘤中国图表51：国内市场主要AKT抑制剂研发管线情况3.5.4 CDK4/6靶向治疗药物全球6款药物获批，ER 阳性乳腺癌领

96、域最受关注的靶向治疗药物之一资料来源：健康界、中航证券研究所53 CDK4/6 是 Ras/MAPK、ERK 和 PI3K/mTOR 等多条促生长信号通路的共同下游靶点。CDK4/6 通过催化 Rb 蛋白磷酸化，导致 Rb 蛋白结合的转录因子 E2F解离，从而启动下游分子转录，是细胞周期从 G1 期进入 S 期的关键调控因子。在正常细胞中，CDK4/6和细胞周期蛋白D的活性受到细胞外有丝分裂 信号的严格调控，但是在肿瘤细胞中，由于激活性变异，导致蛋白激酶一直处于激活状态，让细胞的分裂不受增殖和抑制信号的控制。CDK4/6 抑制剂通过选择性抑制 CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。

97、针对 ER 阳性乳腺癌，CDK4/6 抑制剂是目前最受关注的靶向治疗药物之一。目前，全球范围内获批上市的CDK4/6抑制剂有6款。包括：Palbociclib、ribociclib、abemaciclib、Trilaciclib、palbociclib,Nanodaru以及恒瑞医药的dalpiciclib；其中，辉瑞的Palbociclib和恒瑞医药的dalpiciclib在国内获批上市。图表52：CDK4/6 信号通路3.5.4 CDK4/6靶向治疗药物国内市场CDK4/6抑制剂研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所54靶点药物名称公司适应症进度临床前I期期期正在审评

98、上市CDK4/6dalpiciclib恒瑞医药乳腺癌胃癌、黑色素瘤结直肠癌、非小细胞肺癌、肝癌palbociclibPfizer乳腺癌abemaciclibEli Lilly乳腺癌前列腺癌ribociclibNovartis乳腺癌trilaciclib先声药业非小细胞肺癌G1 Therapeutics乳腺癌、非小细胞肺癌膀胱癌FCN-437c复星医药乳腺癌实体瘤lerociclib嘉和生物乳腺癌TQB-3616中国生物制药乳腺癌肺癌XZP-3287四环制药乳腺癌实体瘤图表53：国内市场主要CDK4/6抑制剂进展3.6.1 HDAC靶向治疗药物表观遗传领域的重要靶点，全球5款HDACs抑制剂获批

99、上市资料来源：Cold Spring Harb Perspect Med、中航证券研究所55 组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase，HDAC)是一类蛋白酶，对染色体的结构修饰和基因表达调控发挥着重要的作用。在细胞核内，组蛋白乙酰化与组蛋白去乙酰化过程处于动态平衡，并由组蛋白乙酰化转移酶（histone acetyltransferase，HAT）和组蛋白去乙酰化酶（histonedeacetylase，HDAC）共同调控。HDAC 使组蛋白去乙酰化，与带负电荷的 DNA 紧密结合，染色质致密卷曲，从而使基因的转录受到抑制。HDAC的异常表达与多种肿瘤相关。目前，全球范围内共

100、有5款HDACs抑制剂获批上市，其中，微芯生物的chidamide（西达本胺）于国内获批用于外周T细胞淋巴瘤和乳腺癌。图表55：HDAC的功能药物名称公司适应症靶点国内获批belinostatAcrotech Biopharma外周T细胞淋巴瘤HDAC 1/2/4romidepsinBristol-Myers Squibb外周T细胞淋巴瘤HDAC 1/2皮肤T细胞淋巴瘤panobinostatNovartis骨髓瘤HDAC 1/2vorinostatMerck&Co.皮肤T细胞淋巴瘤HDAC 6chidamide微芯生物外周T细胞淋巴瘤HDAC 10乳腺癌图表54：全球已上市的HDAC抑制剂3

101、.6.1 HDAC靶向治疗药物国内市场主要HDAC抑制剂进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所56靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市HDACbelinostatAcrotech Biopharma非小细胞肺癌HDAC 1/2/4皮肤T细胞淋巴瘤胸腺瘤chidamide微芯生物外周T细胞淋巴瘤HDAC 10中国乳腺癌中国弥漫性大b细胞淋巴瘤中国外周T细胞淋巴瘤中国abexinostatXynomic Pharmaceuticals肾癌HDAC 1/2/3/6/8/10中国弥漫性大b细胞淋巴瘤中国滤泡性淋巴瘤中国非霍奇金淋巴瘤中国entinostat亿腾医

102、药乳腺癌HDAC 1中国zabinostat优锐生物外周T细胞淋巴瘤HDAC 10中国实体瘤中国HG-146成都先导淋巴瘤、骨髓瘤HDAC 1中国purinostat mesylate赜灵生物医药血液肿瘤HDAC 1/2/3/6/10中国图表56：国内市场主要HDAC抑制剂进展3.6.2 IDH靶向治疗药物可分为 IDH1 抑制剂、IDH2抑制剂和 IDH1/IDH2 抑制剂三种类型资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所57 异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate dehydrogenase,IDH）是参与细胞能量代谢三羧酸循环中的限速酶，可以催化异柠檬酸氧化脱羧生成-酮戊二酸（

103、-Ketoglutarate,-KG）。机体中有 3 种 IDH 酶，分别是细胞质中的 IDH1、线粒体中的 IDH2 和 IDH3。IDH 突变与某些组织的癌变相关。肿瘤细胞中，IDH1 和 IDH2 突变导致其正常功能缺失，可将-KG转化为致癌代谢物 2-羟基戊二酸（2HG），2HG 在肿瘤细胞中累积后导致 DNA 或组蛋白过甲基化，引起表观遗传异常修饰而影响某些相关基因的转录表达，进而导致肿瘤的发生。IDH 抑制剂作用于肿瘤细胞的 IDH 突变位点，降低致癌代谢物 2HG 过量产生，导致组蛋白去甲基化，从而抑制肿瘤恶性生长。根据作用靶点，IDH 抑制剂可分为 IDH1 抑制剂、IDH2抑

104、制剂和 IDH1/IDH2 抑制剂三种。图表57：IDH的正常功能及突变致癌机理3.6.2 IDH靶向治疗药物全球2款IDH抑制剂获批上市资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所58 目前，全球范围内上市的IDH抑制剂共有2款，分别是Bristol-Myers Squibb的enasidenib以及基石药业的ivosidenib，其中ivosidenib在国内获批上市用于急性髓细胞性白血病的治疗；enasidenib在中国正在进行临床期试验。IDH 抑制剂具有独特作用机制，国内在这一靶点上进行布局的企业不多，且大多处于临床早期阶段。靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在

105、审评上市IDHivosidenib基石药业急性髓细胞性白血病IDH1抑制剂enasidenibBristol-Myers Squibb急性髓细胞性白血病IDH2抑制剂HMPL-306和黄医药急性髓细胞性白血病IDH1/2抑制剂实体瘤KY-100001昆药集团胆管癌IDH1抑制剂、实体瘤HH-2301海和生物实体瘤IDH1抑制剂JS-120君实生物肿瘤IDH1抑制剂微境生物图表58：国内市场主要IDH靶向药物研发进展3.7 PARP靶向治疗药物首个利用合成致死概念在临床上取得成功的药物资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所59 Poly ADP-ribose polymerase

106、（PARP）全名为聚二磷酸腺苷核糖聚合酶，是修复 DNA损伤、保持染色体完整的关键酶，负责 DNA 断裂单链的修复。PARP抑制剂主要通过以下两种机制发挥抗肿瘤的效果。首先，PARP抑制剂通过抑制肿瘤细胞 DNA 损伤修复、促进肿瘤细胞凋亡，从而增强放疗以及烷化剂和铂类药物化疗的疗效。其次，PARP-1抑制剂是首个利用合成致死概念在临床上取得成功的药物。BRCA1/2基因是抑癌基因，其编码的蛋白对调节细胞复制、DNA损伤修复和细胞正常生长有重要作用。当BRCA基因突变时，DNA修复途径将依赖于PARP-1，而PARP-1抑制剂使得DNA无法修复最终凋亡；但在正常细胞中，BRCA存在，因此仍能修

107、复DNA，使得细胞存活。因此，PARP抑制剂可作为靶向药物，选择性杀死BRCA突变细胞。图表59：PARP抑制剂的作用机制3.7 PARP靶向治疗药物全球6款PARP抑制剂获批上市，国内4款获批上市资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所60 根据Pharmaprojects数据库，目前全球范围内上市的PARP抑制剂共有6款，其中，国内上市4款，分别是恒瑞医药的fuzuloparib、百济神州的pamiparib、GlaxoSmithKline的niraparib以及AstraZeneca的olaparib。另外，国内有6种药物处在临床期及以上研发阶段。靶点药物名称公司适应症类型

108、进度临床前I期期期正在审评上市PARPfuzuloparib恒瑞医药输卵管癌PARP1/2抑制剂中国卵巢癌中国腹膜癌中国niraparibGlaxoSmithKline输卵管癌PARP1/2抑制剂中国olaparibAstraZeneca输卵管癌PARP1/2抑制剂中国乳腺癌中国pamiparib百济神州卵巢癌PARP1/2抑制剂中国talazoparibPfizer乳腺癌PARP1/2抑制剂美国rucaparibClovis Oncology输卵管癌PARP1/2/3抑制剂美国图表60：全球范围内已上市的PARP抑制剂3.7.1 PARP靶向治疗药物国内市场PARP抑制剂研发进展资料来源：P

109、harmaprojects、中航证券研究所61靶点药物名称公司适应症类型进度临床前I期期期正在审评上市PARPolaparibAstraZeneca卵巢癌PARP1/2抑制剂腹膜癌前列腺癌胃癌胃食管交界癌乳腺癌子宫内膜癌食道癌pamiparib百济神州输卵管癌PARP1/2抑制剂腹膜癌fuzuloparib恒瑞医药胰腺癌PARP1/2抑制剂乳腺癌前列腺癌JS-109君实生物卵巢癌PARP1抑制剂senaparib英派药业卵巢癌PARP1抑制剂talazoparibPfizer卵巢癌PARP1/2抑制剂图表61：国内市场主要在研PARP抑制剂情况3.8.1 ADC药物一种结合靶向治疗和细胞毒药物

110、的新技术资料来源：Signal Transduction and Targeted Therapy、Nat Rev Clin Oncol、中航证券研究所抗体-细胞毒药物偶连体（ADC）药物是结合了靶向治疗的精准性以及细胞毒药物对肿瘤细胞的杀伤作用的一种新技术。针对肿瘤细胞表面的特异性蛋白抗原设计抗体，通过连接体将抗体和细胞毒药物连结起来。ADC药物通过血液循环系统到达肿瘤组织周围，抗体特异性地识别肿瘤细胞表面的抗原并与之结合，随后被内吞进入肿瘤细胞，在细胞内释放细胞毒药物，达到杀灭肿瘤细胞的目的。同时，细胞毒药物可以通过自由扩散途径游离到周围的细胞，从而对没有抗体识别的抗原表达的肿瘤细胞也起到

111、杀灭作用。图表62：抗体-细胞毒药物偶连体的结构62图表63：抗体-细胞毒药物偶连体的抗肿瘤机制3.8.2 ADC药物适应症涵盖较广，技术壁垒较高资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所目前，全球共有14款ADC药物上市，包括7款血液肿瘤ADC药物和7款实体瘤ADC药物，展现出ADC这一疗法在适应症方面涵盖较广的特性。技术上，由于靶抗原、抗体、载药、连接子以及偶联方式等每一个维度都有可能影响ADC最终的疗效，因此ADC药物有更高的技术壁垒。国内市场目前仅有Seagen的Adcetris、罗氏的Kadcyla、云顶新耀的Trodelvy和荣昌生物的爱地希获批，且针对的靶点不同。因此

112、，国内ADC领域目前竞争态势较为缓和，是一片蓝海市场。图表64：全球已上市的ADC药物63药物名称靶点公司首次上市时间适应症类型MylotargCD33Pfizer2000.5CD33阳性急性髓性白血病（AML）血液肿瘤AdcetrisCD30Seagen2011.8系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）或CD30阳性霍奇金淋巴瘤（HL）血液肿瘤BesponsaCD22Pfizer2017.6前体B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）血液肿瘤LumoxitiCD22Genencor/AstraZeneca2018.9毛细胞白血病（HCL）血液肿瘤PolivyCD79bRoche/Seagen201

113、9.6弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）血液肿瘤BlenrepBCMAGSK/Seagen2020.8复发性或难治性多发性骨髓瘤血液肿瘤ZynlontaCD19ADC Therapeutics/瓴路药业2021.4复发性/难治性大B细胞淋巴瘤血液肿瘤KadcylaHER2ImmunoGen/Roche2013.2HER2 阳性早期乳腺癌(EBC)实体瘤EnhertuHER2AstraZeneca/Daiichi Sankyo2019.12HER2阳性非小细胞肺癌（NSCLC）实体瘤PadcevNectin-4Seagen/Astellas Pharma2019.12尿路上皮癌(UC)实体瘤Tr

114、odelvyTROP2Immnomedics/云顶新耀2020.4三阴性乳腺癌实体瘤AkaluxEGFRRakuten Medical2020.9不可切除的局部晚期或复发性头颈癌实体瘤爱地希HER2荣昌生物/Seagen2021.12HER2过表达局部晚期或转移性胃癌实体瘤TivdakTissue factorSeagen/Genmab2021.9治疗中或化疗后疾病进展的复发或转移性宫颈癌实体瘤3.8.3 ADC药物国内ADC药物研发主要集中在HER2、TROP2等靶点资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所国内研发进度较为靠前的靶点集中在HER2、TROP2等靶点，其中，HER

115、2靶点的参与度较高，竞争也较为激烈。图表65：国内进度靠前的主要ADC研发管线64靶点药品名称公司适应症进度临床前I期期期上市TROP2戈沙妥珠单抗云顶新耀三阴性乳腺癌SKB264科伦药业三阴乳腺癌HER2RC48荣昌生物局部晚期或转移性胃癌SHR-A1811恒瑞医药晚期HER2阳性转移性乳腺癌A166科伦药业HER2阳性乳腺癌DP303c石药集团胃癌MRG002乐普生物HER2低表达晚期乳腺癌TAA013东曜药业HER2阳性乳腺癌DAC-001多禧生物HER2 阳性晚期/转移性乳腺癌、胃癌3.8.3 肿瘤靶向治疗新技术ADC资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所图表65：国内

116、进度靠前的主要ADC研发管线（续）65靶点药品名称公司适应症进度临床前I期期期上市HER2LCB14-0110复星医药HER2阳性的晚期乳腺癌和/或晚期恶性实体瘤MRG002美雅珂HER2阳性乳腺癌、唾液腺癌、结直肠癌及胃癌EGFRMRG003乐普生物非小细胞肺癌等MRG003美雅珂非小细胞肺癌等nectin-4A410科伦药业CEACAM5Tusamitamab ravtansineSanofiFRIMGN85华东医药高级别上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌14目录需求端：抗肿瘤领域存在较多未满足临床需求方向二：肿瘤的免疫治疗药物梳理35方向一：肿瘤的靶向治疗药物梳理投资建议2供给端：抗肿

117、瘤市场规模持续增长，新疗法不断涌现4.1肿瘤免疫治疗是快速发展的新兴热门领域资料来源：Pharmaprojects、Natures Reviews Drug Discovery、中航证券研究所2011年FDA批准了首个免疫检查点抑制剂CTLA-4单抗伊匹木单抗上市，开启了肿瘤免疫治疗的新纪元。十年间，从PD-1、PD-L1单抗到CAR-T疗法，肿瘤免疫治疗领域飞速发展，成为最受关注以及在肿瘤治疗中最有前景的领域。根据Pharmprojects数据，截至2022年6月29日，全球已有58个肿瘤免疫治疗相关的产品上市。活跃的临床研发管线包括临床前研究的药物2126个、进入期临床试验的药物591个、

118、进入期临床试验的药物491个以及进入期临床试验的药物71个。2022年，FDA批准传奇生物的靶向BCMA CAR-T疗法-Carvykti 上市，标志着我国的CAR-T疗法正式登上世界舞台。图表66：2010-2022年 肿瘤免疫治疗的全球研发管线变化趋势（个）及里程碑事件6705000250020000022临床前研究期临床试验期临床试验期临床试验已上市伊匹木单抗(ipilimumab）anti-CTLA-4帕博利珠单抗（Pembrolizumab）anti-PD-1贝林妥欧单抗（B

119、linatumomab）anti-CD19&CD3纳武单抗(Nivolumab)anti-PD-1T-vec溶瘤病毒CarvyktiCAR-T疗法CTL019CAR-T疗法阿替利珠单抗(Atezolizumab)anti-PD-L1阿替利珠单抗(Atezolizumab)anti-PD-L14.2 免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等领域进展较快资料来源：肿瘤的精准免疫治疗、肿瘤靶向治疗及免疫治疗进展、中航证券研究所肿瘤免疫治疗中，进展比较快的领域主要包括免疫检查点抑制剂、过继性细胞免疫治疗等。免疫检查点抑制剂阻断肿瘤细胞表达或者分泌的配体与免疫细胞表面的免疫检查点抑制剂受体结合，激活或使抑

120、制的免疫细胞功能正常化，从而恢复对肿瘤的杀灭作用。过继性细胞免疫治疗（adoptive cell transfer therapy,ACT），是指从患者体内分离免疫活性细胞，在体外对其进行扩增、改造及功能筛选鉴定后，回输到患者体内，实现杀伤肿瘤细胞或激发机体的免疫应答来间接实现杀伤肿瘤的目的。除了已经上市多款产品的 CAR-T 疗法之外，TCR-T、CAR-NK 等疗法在全球范围内也已经开展多项临床试验。图表67：肿瘤的免疫治疗方法68治疗方法作用机制靶点适应症肿瘤的免疫治疗免疫检查点抑制剂直接作用于免疫细胞，阻断肿瘤细胞表达或者分泌的配体与免疫细胞表面的免疫检查点抑制剂受体结合，激活或使抑制

121、的免疫细胞功能正常化，从而恢复对肿瘤的杀灭作用。PD-1、PD-L1、CTLA-4、LAG-3、TIGIT等较为广泛过继性细胞免疫治疗CAR-T细胞免疫疗法嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor，CAR）是人工构建的融合基因编码的跨膜分子，经其改造的T细胞具有特异性识别肿瘤抗原的能力，从而杀灭肿瘤细胞。CD19（特异性表达于恶性/正常B细胞前体细胞）、HER-2（在多种腺癌中高度表达）、双唾液酸神经节苷脂2（GD2，在肿瘤细胞中高表达）、间皮素、BCMA、CD133、CD138、CD20、CD30、EGFR、c-MET等在B细胞来源的血液肿瘤中获得较好疗效，在实体瘤中

122、存在挑战TCR-T细胞免疫疗法TCR是表达于T细胞表面的异二聚体蛋白分子，能够识别和结合特异性抗原-MHC复合体并介导免疫应答。通过基因工程技术将识别和结合肿瘤特异性抗原-MHC复合体的TCR转导至体外扩增的T细胞中，就能产生大量的具有肿瘤特异杀伤能力的TCR-T细胞。CD3、CD28等主要在实体瘤治疗中开展CAR-NK细胞免疫疗法通过基因工程手段修饰使其表达CAR，将识别靶细胞表面抗原的抗体（或受体）与激活免疫细胞所需要的信号分子连接，可以突破抑制性受体的限制而激活NK细胞，以此增强NK细胞对靶细胞的特异性杀伤。CD19、CD22、BCMA、CD33、PSMA、MSLN、ROBO1、NKG2

123、D等血液肿瘤和实体瘤均有研究4.3.1 免疫检查点抑制剂免疫检查点分子是肿瘤的潜在治疗靶点资料来源：Frontiers in immunology、中航证券研究所69在生理条件下，免疫检查点分子的作用是在T细胞成功行使完免疫功能时调节免疫功能，与此同时，免疫检查点分子在肿瘤的免疫逃逸中也扮演着重要的角色。最早被发现的免疫检查点分子是在T细胞上表达的CTLA4和PD-1，通过和在抗原呈递细胞或者肿瘤细胞表达相应的配体结合，T细胞的功能受到抑制，从而帮助肿瘤细胞逃逸免疫系统的监视，得以存活和生长。2011年，CTLA4单抗获批上市，成为全球第一个肿瘤免疫检查点抑制剂，但由于其不良反应率过高限制了使

124、用。从2014年开始，针对各种肿瘤适应症类型的PD-1、PD-L1单抗相继获批上市，成为肿瘤患者的福音。随着人们对免疫检查点调控免疫功能的机理的理解逐渐深入，越来越多的免疫检查点分子被发现。如：LAG-3、TIM-3、TIGIT、VISTA、B7-H3、BTLA、Siglec-15等抑制性免疫检查点分子，以及GITR、OX40等帮助T细胞激活的共刺激分子，这些分子及其配体成为肿瘤的潜在治疗靶点。图表68：对免疫调控机制的理解不断深入的过程4.3.2 免疫检查点抑制剂研发进展资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所70根据Pharmaprojects的数据，全球范围内，目前在肿瘤免

125、疫检查点领域最热门的靶点是PD-L1和PD-1这一对分子。目前已上市的药物绝大部分是针对这两个靶点，除此之外，在这两个靶点上还积累了相当比例的临床前和I期临床研究。除此之外，较热门的靶点还有CTLA-4、TIGIT、LAG-3等。图表69：全球免疫检查点相关靶点药物研发管线（单位：个）0500BTLA(CD272)CD86Siglec-15CD80PD-L2VISTATIM3(HAVCR2)B7-H3(CD276)LAG-3(CD223)TIGITCTLA4PD-1PD-L1临床前研究期临床试验期临床试验期临床试验在审状态（Pre-registration）上市4.3.3

126、 免疫检查点抑制剂国内已有14款免疫检查点抑制剂上市资料来源：Deeptech、中航证券研究所71目前，国内已有14款免疫检查点抑制剂上市，包括7款国产PD-1，2款国产的PD-L1，1款PD-1/CTLA-4双特异性抗体，2款进口PD-1和2款进口的PD-L1。图表70：国内已上市的免疫检查点抑制剂药物靶点通用名公司上市时间国内获批适应症PD-1纳武利尤单抗百时美施贵宝2018.6非小细胞肺癌二线治疗2019.1头颈鳞状细胞癌二线治疗2020.3胃或胃食管交界癌三线治疗2021.7胸膜间皮瘤二线治疗2021.8胃或胃食管交界癌一线治疗2022.6胃或胃食管交界癌一线治疗2022.6食管鳞癌辅

127、助治疗帕博丽珠单抗默沙东2018.7黑色素瘤二线治疗2020.12头颈鳞状细胞癌一线治疗2020.5食管癌二线治疗2019.3非小细胞肺癌一线治疗2021.6晚期MSI-H或dMMR结直肠癌一线治疗2021.9食管癌一线治疗4.3.3 肿瘤免疫治疗国内已有14款免疫检查点抑制剂上市资料来源：Deeptech、中航证券研究所72图表70：国内已上市的免疫检查点抑制剂药物（续1）靶点通用名公司上市时间国内获批适应症PD-1特瑞普利单抗君实生物2018.12黑色素瘤二线治疗2021.2鼻咽癌三线治疗2021.4尿路上皮癌二线治疗2021.11鼻咽癌一线治疗2022.5食管癌一线治疗帕博丽珠单抗信达生

128、物2021.6肺鳞癌二线治疗2021.6肝癌一线治疗2021.2非鳞状非小细胞肺癌一线治疗2018.1霍奇金淋巴瘤二线治疗2022.6食管癌一线治疗2022.6胃或胃食管交界癌一线治疗卡瑞丽珠单抗恒瑞医药2018.12经典型霍奇金淋巴瘤三线治疗2020.3肝细胞癌二线治疗2020.6食管鳞癌二线治疗2020.6非鳞状非小细胞肺癌一线治疗2020.12食管癌一线治疗2021.4晚期鼻咽癌二线治疗2021.6复发或转移性鼻咽癌一线治疗2021.12非小细胞肺鳞癌一线治疗4.3.3 肿瘤免疫治疗国内已有14款免疫检查点抑制剂上市资料来源：Deeptech、中航证券研究所73图表70：国内已上市的免疫

129、检查点抑制剂药物（续2）靶点通用名公司上市时间国内获批适应症PD-1替雷利珠单抗百济神州2019.12霍奇金淋巴瘤二线治疗2020.4尿路上皮癌二线治疗2021.1鳞状非小细胞肺癌一线治疗2021.6非鳞状非小细胞肺癌一线治疗2021.6肝细胞癌二线治疗2022.1非小细胞肺癌三线治疗2022.3MSI-H/dMMR晚期实体瘤二线治疗派安普利单抗康方生物2021.8霍奇金淋巴瘤二线治疗赛帕利单抗誉衡生物2021.8霍奇金淋巴瘤二线治疗斯鲁利单抗复宏汉霖2022.3MSI-H实体瘤二线治疗PD-L1度伐利尤单抗阿斯利康2019.12非小细胞肺癌二线治疗2021.7小细胞肺癌一线治疗阿替丽珠单抗罗

130、氏2020.2小细胞肺癌一线治疗2020.1肝癌一线治疗2021.4非小细胞肺癌一线治疗2021.6非鳞状非小细胞肺癌一线治疗2022.3非小细胞肺癌辅助治疗恩沃利单抗康宁杰瑞2021.11MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤二线治疗舒格利单抗基石药业2021.12非小细胞肺癌一线治疗PD-1/CTLA-4卡杜尼利单抗康方生物2022.6宫颈癌二线治疗4.3.4 TIGIT：备受关注的免疫检查点，全球尚无药物获批上市资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所74TIGIT（T cell Ig and ITIM domain）是脊髓灰质炎病毒受体（PVR）/Nectin

131、家族的成员。它由细胞外免疫球蛋白可变区（IgV）结构域，1型跨膜结构域和具有经典免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM）和免疫球蛋白酪氨酸尾（ITT）基序的细胞内结构域组成。TIGIT 是继 CTLA-4、PD-1/PD-L1 之后备受关注的免疫检查点，目前全球范围内尚无针对该靶点的药物获批上市，国内市场研发进度较为靠前的有百济神州的ociperlimab等。图表71：国内市场临床试验进展靠前的TIGIT抗体药物研发情况靶点药物名称研发企业药物类型适应症进度临床前I期期期上市TIGITociperlimab百济神州单克隆抗体非小细胞肺癌肝癌弥漫性大B细胞淋巴瘤宫颈癌tiragolumabRoche单

132、克隆抗体食道癌小细胞肺癌vibostolimab+pembrolizumabMerck&Co.单克隆抗体小细胞肺癌非小细胞肺癌HLX-301复星医药双特异性抗体（TIGIT/PD-L1）淋巴瘤4.3.4 TIGIT：备受关注的免疫检查点，全球尚无药物获批上市资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所75图表71：国内市场临床试验进展靠前的TIGIT抗体药物研发情况（续）靶点药物名称研发企业药物类型适应症进度临床前I期期期上市TIGITJS-006君实生物单克隆抗体实体瘤BAT-6005百奥泰单克隆抗体实体瘤BAT-6021百奥泰单克隆抗体实体瘤HB-0030华海药业单克隆抗体实体瘤

133、HH-101,Huahui Health华辉安健单克隆抗体实体瘤IBI-321信达生物双特异性抗体（TIGITPD-1）实体瘤IBI-939单克隆抗体非小细胞肺癌PM-1022普米斯单克隆抗体实体瘤SHR-2002恒瑞医药双特异性抗体（TIGITPVRIG）实体瘤4.3.5 LAG-3抑制剂：仅一款药物获批的免疫治疗新星资料来源：药智数据（数据截至2022.5）、中航证券研究所76淋巴细胞活化基因3（Lymphocyte-activation gene 3，LAG-3）又称为CD233,属于免疫球蛋白超家族，在活化的T细胞等免疫细胞上表达，可使肿瘤细胞发生免疫逃逸。2022年3月，由百时美施贵

134、宝开发的、全球首款以LAG-3为靶点的药物Opdualag获批上市，用于治疗转移性黑色素瘤。LAG-3成为继PD-1/PD-L1、CTLA-4后第三个应用于临床的免疫检查点。目前，全球进入到临床开发阶段的LAG-3抗肿瘤药物有24款,国内研发进度较为靠前的企业有：九章生物、恒瑞医药、信达生物等。图表72：海外及国内临床试验进展靠前的LAG-3抗体药物研发情况海外/国内药物名称研发企业药物类型靶点适应症全球最快进度临床前I期期期上市海外OpdualagBMS单克隆抗体LAG3;PD-1胃肿瘤；黑色素瘤；软组织肉瘤；晚期实体瘤黑色素瘤relatlimabBMS单克隆抗体LAG3血液瘤；晚期实体瘤M

135、K-4280A默沙东单克隆抗体LAG3;PD-1小细胞肺癌；结直肠癌等fianlimab再生元单克隆抗体LAG3转移性乳腺癌；癌症IMP321Immutep可溶性LAG3融合蛋白-乳腺癌等多种实体瘤IMP701Immutep/诺华单克隆抗体LAG3癌症TSR-033AnaptysBio/葛兰素史克单克隆抗体LAG3癌症/晚期实体瘤BI-754111BI单克隆抗体LAG3肝细胞癌；非小细胞肺癌；晚期实体瘤等FS-118F-star Therapeutics双特异性抗体LAG3;PD-1淋巴瘤；实体瘤 4.3.5 LAG-3抑制剂：仅一款药物获批的免疫治疗新星资料来源：药智数据（数据截至2022.

136、5）、中航证券研究所77图表72：海外及国内临床试验进展靠前的LAG-3抗体药物研发情况（续）海外/国内药物名称研发企业药物类型靶点适应症全球最快进度临床前I期期期上市海外INCAGN-2385incyte/agenus单克隆抗体LAG3;PD-1胃肿瘤；黑色素瘤；软组织肉瘤；晚期实体瘤RG-6139罗氏双特异性抗体LAG3血液瘤；晚期实体瘤国内tebotelimabMacroGenics/再鼎医药单克隆抗体LAG3癌症绿原酸四川九章生物小分子化学药LAG3癌症/晚期实体瘤SHR-1802恒瑞医药单克隆抗体LAG3晚期实体瘤LBL007南京维立志博单克隆抗体LAG3鼻咽癌；淋巴瘤；实体瘤 EM

137、B-02上海岸迈生物双特异性抗体LAG3;PD-1晚期实体瘤IBI-110信达生物单克隆抗体LAG-3淋巴瘤；肺癌；鼻咽癌等DNV-3浙江时迈药业单克隆抗体LAG-3淋巴瘤；晚期实体瘤4.4.1CAR-T疗法对血液肿瘤的治疗已颇具成效资料来源：Science、中航证券研究所CAR-T 细胞是经过基因工程改造以表达靶向特定抗原嵌合受体（CAR）的 T 细胞，CAR-T细胞可以通过识别肿瘤表面的特定抗原，攻击肿瘤细胞。治疗过程：从肿瘤病人血液中分离、纯化出T细胞；通过基因工程技术，把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞，使之成为CAR-T细胞；然后扩增CAR-T细胞

138、后回输回病人体内。治疗机理：在患者体内，CAR-T 细胞与肿瘤表面特异性抗原结合后被激活，通过释放穿孔素等物质来杀伤肿瘤细胞，并释放细胞因子来募集内源性免疫细胞杀伤肿瘤，同时还会形成记忆 T 细胞，具有长效治疗机制。目前上市的CAR-T 疗法大多数以 CD19 为靶点，并且对血液肿瘤的治疗已经颇具成效。图表73：CAR-T疗法的原理784.4.2 CAR-T疗法全球共有8款CAR-T疗法上市资料来源：DeepTech、中航证券研究所2017 年 8 月 30 日，CAR-T 疗法迎来了里程碑式时刻，诺华公司的 CAR-T 疗法Kymria 通过 FDA 审批上市，用于治疗罹患 B 细胞前体急性

139、淋巴性白血病，成为人类历史上首款上市 CAR-T 细胞产品，为 ACT 疗法在肿瘤免疫治疗领域拉开帷幕。截至目前，全球共有 8 款 CAR-T 疗法上市，其中在美国上市 6 款，在中国上市 2 款；从适应症来看，在血液肿瘤方面取得了较大的突破，并且大多数以 CD19为靶点。复星医药旗下复星凯特的奕凯达是Yescarta的中国版本，也是中国首款上市的CAR-T产品；药明巨诺的倍诺是第二款上市的CAR-T疗法，也是首款完全自研的CAR-T创新药；传奇生物的CARVYKTI则是中国首款成功出海的CAR-T疗法，也是全球第二款靶向BCMA靶点的产品。图表75：已上市的CAR-T药物79药物名称靶点公司

140、上市时间适应症KymriahCD19诺华2017.8B 细胞前体急性淋巴细胞性白血病；复发或难治弥漫大 B 细胞淋巴瘤YdacartnCD19凯特/吉利德2017.10复发性或难治性大 B 细胞淋巴瘤；复发性或难治性滤泡性淋巴瘤TecartusCD19凯特/吉利德2020.7复发性或难治性套细胞淋巴瘤BreyanziCD19BMS/Juno2021.2复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤AbecmaBCMABMS/蓝鸟生物2021.3复发或难治性多发性骨髓瘤奕凯达（Yescartn）CD19复星凯特2021.6复发/难治性大 B 细胞淋巴瘤倍诺CD19药明巨诺2021.9复发/难治性大 B 细胞淋巴

141、瘤CARVYKTIBCMA传奇生物/强生2022.3复发/难治性多发性骨髓瘤图表74：CAR-T药物发展的里程碑事件CAR-T 细胞首次在实验室被证实治疗可行性CD19 首次被证实是有效靶点第二代CAR-T 细胞成功治愈急性淋巴白血病女孩第一个CAR-T药物Kymriah 通过FDA 审批20022003201220172022全球已有8款CAR-T药物上市4.4.3 CAR-T治疗血液肿瘤领域发展更加成熟，CD19、BCMA是热门靶点资料来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology、中航证券研究所据文献统计，2009年-2019年，在CAR-T领域的临

142、床试验有63%针对血液肿瘤，只有37%针对实体瘤。相对于实体瘤领域，CAR-T疗法在血液肿瘤领域发展更加成熟。主要是因为实体瘤中，很难找到仅在癌细胞上高度表达的抗原，再加上肿瘤微环境对T细胞的抑制影响。从靶点热度来看，除了CD19、BCMA之外，CD22、CD20、CD123等靶点也在血液肿瘤领域有较多研究。在实体瘤领域，最多研究以及发展最成熟的靶点是GPC3。图表76：CAR-T疗法研发管线靶点分布804.4.4 CAR-T疗法国内企业布局情况资料来源：各公司官网、中航证券研究所国内致力于CAR-T研发的企业主要有传奇生物、药明巨诺、科济生物等。在血液肿瘤领域，主要针对CD19、BCMA等靶

143、点进行布局，在实体瘤领域，主要针对肝细胞癌的GPC3靶点也有较多企业进行布局。在血液肿瘤领域，目前有较多积累并且进度比较靠前的公司有传奇生物、药明巨诺；而科济生物主要在实体瘤领域发力，在GPC3、CLDN18.2 两个靶点的CAR-T治疗均是国内首个注册临床许可。图表77：国内主要在研CAR-T企业布局（不完全统计）81肿瘤类型公司药物名称靶点适应症最快进度临床前I期期期上市血液肿瘤传奇生物-BCMA多发性骨髓瘤-CD19CD20CD22非霍奇金淋巴瘤药明巨诺JWCAR029CD193L LBCL3L FL新药申请3L MCL关键/期2L LBCL关键/期3L ALL3L CLLJWCAR12

144、9BCMAr/r MMNex-GCD19NHL血液肿瘤科济生物CT053BCMA多发性骨髓瘤关键/期CT0590CT032CD19非霍奇金淋巴瘤4.4.4 CAR-T疗法国内企业布局情况资料来源：各公司官网、中航证券研究所图表77：国内主要在研CAR-T企业布局（不完全统计）（续）82肿瘤类型公司药物名称靶点适应症最快进度临床前I期期期上市实体瘤科济生物CT053Claudin 18.2胃癌/食管胃结合部腺癌关键/期胃癌/胰腺癌CT0180GPC3肝细胞癌CT0181CT011CT048Claudin 18.2胃癌/食管胃结合部腺癌/胰腺癌KJ-C2113间皮素实体瘤KJ-C2112EGFR/

145、EGFRvIII胶质母细胞瘤传奇生物-Claudin 18.2胃癌-胰腺癌-GPC3肝细胞癌-非小细胞肺癌-DLL3小细胞肺癌药明巨诺JWATM204GPC3HCCBasketJWATM203AFPHCCJWATM2134.5 双特异性抗体通过聚集免疫细胞、免疫激活、信号通路阻断起治疗作用资料来源：International Journal of Biological Macromolecules、中航证券研究所双特异性抗体是一种完全由生物工程技术制备的药物，具备两种特异性抗原结合位点。除了治疗癌症外，双特异性抗体还可覆盖炎症、自身免疫病等多种适应症。根据设计思路的不同，双抗药物的策略可以分为

146、三类：聚集免疫细胞、免疫细胞激活、信号通路阻断。聚集免疫细胞策略中，双抗药物将免疫细胞和肿瘤细胞连接起来，帮助免疫细胞定向杀伤肿瘤细胞；免疫激活策略是通过作用免疫检查点，激活T细胞，增加抗肿瘤的效果；信号通路阻断策略是通过阻断癌症信号通路，达到抑制肿瘤发展的效果。图表78：双特异性抗体抗肿瘤的原理834.5 双特异性抗体全球共有4款双抗药物上市资料来源：Pharmaprojects、中航证券研究所图表79：全球已上市的双抗药物84目前，全球共有4款双抗药物上市，其中，安进的Blincyto和罗氏的Hemlibra均已在我国上市，百济神州拥有Blincyto的中国权益。国内一些企业开始在双抗领域

147、布局，研发进度较为靠前的企业有：传奇生物、康方生物、康宁杰瑞、信达生物、恒瑞医药、本康生物等，PD-1、PD-L1、HER2、CD3、CTLA4等为较为热门的靶点。商品名靶点公司最早上市时间适应症RemovabCD3EpCAMTrion Pharma2009（2017退市）恶性腹水BlincytoCD3CD19安进2014淋巴细胞白血病HemlibraFIXFX罗氏2017A型血友病RybrevantEGFRc-Met强生2021非小细胞肺癌公司药物名称靶点进度临床前I期期期上市传奇生物BlincytoCD3CD19ZW25HER2HER2康方生物AK104PD-1CTLA4AK112PD-1

148、VEGF康宁杰瑞KN046PD-L1CTLA4KN026HER2HER2信达生物IBI-302CD3VEGFIBI-318PD-1PD-L1恒瑞医药SHR-1701PD-L1TGF-本康生物CD3-MUC1CD3MUC1图表80：国内进展较为靠前的在研双抗药物14目录需求端：抗肿瘤领域存在较多未满足临床需求方向二：肿瘤的免疫治疗药物梳理35方向一：肿瘤的靶向治疗药物梳理投资建议2供给端：抗肿瘤市场规模持续增长，新疗法不断涌现抗肿瘤领域是一个具有广阔需求、同时各类新疗法层出不穷的黄金赛道。从需求端来看，癌症是全球最大的健康问题之一，代表着目前亟待被解决的临床需求。从供给端来看，企业在抗肿瘤这一领

149、域的研发热情较高，抗肿瘤是目前全球以及中国药物研发管线中最受关注的一个适应症领域。从治疗方法发展的角度来看，靶向治疗和免疫治疗是目前抗肿瘤领域正在探索的主要有效治疗手段，国内企业多围绕靶向治疗和免疫治疗的一系列靶点进行研发布局，未来有希望取得疗效突破，为患者带来福音的同时促进抗肿瘤相关企业的发展。因此我们认为，肿瘤的靶向治疗和免疫治疗是未来抗肿瘤领域中值得关注的、有发展前景的子领域。从政策端来看，我们在此前创新药系列深度报告（一）：创新引领，乘风破浪报告中提到，从2021年开始，随着新政策出台，我国创新药行业开始进入一个精细管理，引导行业更加健康发展的阶段。抗肿瘤领域也不例外，随着临床试验要求

150、趋严，未来，我国抗肿瘤药物的质量和疗效或将占有更重要的地位。我们认为，企业管线布局的差异化竞争优势是衡量一个企业是否能够在激烈的竞争中胜出的重要因素，即：能否做到“人无我有”在靶点的选择上具有创新性；或“人有我优”在临床上取得更优的疗效。除了在靶点和技术路线选择的战略层面之外，战术层面以研发进度为代表的项目执行能力也是一个重要的影响因素，建议关注在同类研发管线中进度较为靠前的公司。从支付端来看，我们在此前创新药系列深度报告（一）：创新引领，乘风破浪报告中提到，随着仿制药集采和医保目录调整的持续推进，预计医保目录“腾笼换鸟”的逻辑仍将继续。在医保基金有限的大背景下，疗效更优、创新性更强的药物会获

151、得更大的支付支持。建议关注：在抗肿瘤领域研发管线丰富、管线布局形成差异化优势、有较强的技术积累且具有一定的先发优势的公司，如：恒瑞医药、复星医药、君实生物、百济神州等。5.1 投资建议86资料来源：中航证券研究所恒瑞医药是国内医药研发龙头企业，具有行业领先的制药全面集成平台，已前瞻性地广泛布局多个治疗领域。目前，公司有11个创新药获批上市，60余个创新药正在临床开发，250多项临床试验在国内外开展。公司在肿瘤领域有丰富的研发管线，覆盖激酶抑制剂、抗体药物偶联物（ADC）、肿瘤免疫、激素受体调控、DNA修复及表观遗传、支持治疗等广泛研究领域。2021年，公司抗肿瘤领域销售收入130.72亿元，占

152、比61.49%；毛利率90.68%。2021年，公司研发投入62.03亿元，同比增长24.34%，占销售额比重23.95%。2022 年上半年，公司累计研发投入达到 29.09 亿元，同比增加 12.74%，研发投入占销售收入的比重同比提升至 28.44%。恒瑞医药在创新药研发上，已基本形成了上市一批、临床一批、开发一批的良性循环，构筑起强大的自主研发能力。5.2.1 重点公司恒瑞医药87资料来源：wind、中航证券研究所图表81：2017-2021恒瑞医药各细分产品销售收入（亿元）57.2273.95105.76152.68130.720 50 100 150 200 250 2017201

153、8201920202021抗肿瘤麻醉造影剂消炎心血管60 65 70 75 80 85 90 95 100 200202021抗肿瘤麻醉造影剂图表82：2017-2021恒瑞医药各细分产品毛利率（%）5.2.1 重点公司恒瑞医药88资料来源：公司官网、中航证券研究所领域主要药品名称/代号靶点最快阶段抗肿瘤SHR-1316PD-L1NDASHR-1701PD-L1/TGF-临床期 SHR3680ARNDA苹果酸法米替尼VEGFR，FGFR，c-kit等多种激酶临床期SHR1459BTK临床期YY-20394PI3K临床期MIL62CD20临床期SHR2554EZH2临床期S

154、HR-1501IL-15临床期SHR-A1811HER2 ADC临床期SHR-1802LAG3临床期领域主要药品名称/代号靶点最快阶段糖尿病瑞格列汀DPP-IVNDAINS068胰岛素临床期 HR17031胰岛素/GLP-1临床期风湿免疫SHR-1314IL-17A临床期SHR4640URAT1临床期SHR0302JAK1临床期心血管疾病SHR-1209PCSK9临床期抗感染SHR8008CYP51NDAHRS9950TLR-8临床期HRS5091核衣壳临床期疼痛管理SHR8554MOR临床期SHR0410KOR临床期眼 科SHR8028环孢素临床期其它SHR-1222SOST临床期SHR72

155、80GnRH临床期SHR-1703IL-5临床期SHR-1707A-beta临床期领域主要药品名称/代号靶点最快阶段抗肿瘤甲磺酸阿帕替尼VEGFR已上市马来酸吡咯替尼HER1、HER2、HER4已上市甲苯磺酸瑞马唑仑GABAA已上市卡瑞利珠单抗PD-1已上市氟唑帕利PARP已上市羟乙磺酸达尔西利CDK4/6已上市糖尿病脯氨酸恒格列净SGLT-2已上市血液海曲泊帕乙醇胺TPO-R已上市图表83：恒瑞医药主要的在研管线（包括已公布靶点的已上市药物的后续临床在研管线和新药研发管线；图表中的最快阶段指的是：该药覆盖的所有适应症中进展最快的研发阶段）5.2.2 重点公司复星医药89资料来源：公司官网、公

156、司公告、中航证券研究所图表84：复星医药自主研发小分子创新药在研管线截至2021年12月31日，复星医药的研发管线包括自研小分子创新药27项、自研生物创新药26项、许可引进创新药11项以及自研生物类似药14项。2021年，公司抗肿瘤及免疫调节核心产品的营业收入同比增长145.23%，主要系汉利康（利妥昔单抗注射液）、汉曲优（注射用曲妥珠单抗）、苏可欣（马来酸阿伐曲泊帕片）的增长贡献所致。2021年，自研产品汉利康（利妥昔单抗注射液）实现收入16.90亿元，同比增长125.33%；2020年下半年上市的汉曲优（注射用曲妥珠单抗）、苏可欣（马来酸阿伐曲泊帕片）于2021年内分别实现收入9.30亿元

157、和4.26亿元。领域主要药品名称/代号靶点最快阶段抗肿瘤FCN-338Bcl-2临床期FCN-159MEK1/2临床期Orin1001IRE-1a临床期SAF 189ROS1临床期SAF 189ALK临床期FCN-437cCDK4/6临床期YP01001VEGFR1/2/3、FGFR1/2/3/4和RET临床期FH2001FGFR/PD-L1临床期HLX208BRAF V600E临床期其它FCN-342URAT1临床期Orin1001IRE-1a临床期ET-2611-羟化类固醇脱氢酶临床期领域主要药品名称/代号靶点最快阶段抗肿瘤FS-1502HER2临床期HLX10PD-1获批上市HLX10+

158、HLX04PD-1&VEGF临床期HLX10+HLX07PD-1&EGFR临床期HLX22+汉曲优HER2&HER2临床期HLX07EGFR临床期HLX20PD-L1临床期HLX26LAG-3临床期HLX35EGFR&4-1BB临床期HLX301PD-L1&TIGIT临床期HLX23CD73-其它长效EPOEPO通路临床期HLX04-OVEGF临床期图表85：复星医药自主研发生物创新药在研管线5.2.3 重点公司君实生物90资料来源：公司官网、PDB、中航证券研究所图表87：2019-2021年特瑞普利单抗销售额（百万美元）君实生物依托核心技术平台，具有丰富的在研产品管线，包括28个创新药，2

159、个生物类似物，主要覆盖肿瘤、代谢、自身免疫、神经系统、抗感染等重大疾病领域。君实生物已实现首个重磅品种抗PD-1单抗拓益（特瑞普利单抗，产品代号：JS001）的上市销售，具有源头创新研发能力。2021年，公司研发投入20.69亿元，同比增长16.35%；2022年上半年，公司研发投入10.62亿元，同比增长12.14%。0501920202021图表86：PD-1抑制剂作用机理5.2.3 重点公司君实生物91资料来源：公司官网、wind、中航证券研究所图表88：君实生物主要的在研管线领域主要药品代号适应症靶点最快阶段开发来源临床试验区域抗肿瘤JS003多种实体瘤PD-L1

160、临床期自主研发中国JS004黑色素瘤、肺癌、淋巴瘤等BTLA临床期自主研发中国、美国JS006多种实体瘤TIGIT临床期自主研发中国、美国JS007肺癌、黑色素瘤CTLA-4临床前自主研发中国JS101乳腺癌等Pan-CDK临床前自主研发中国JS108三阴性乳腺癌、小细胞肺癌、胰腺癌TROP2临床期自主研发中国JS109卵巢癌PARP临床期合作开发中国JS110多发性骨髓瘤等XPO1临床前合作开发中国JS111非小细胞肺癌EGFR exon 20临床前合作开发中国JS201多种实体瘤PD-1/TGF-临床前自主研发中国JS501非小细胞肺癌、肠癌VEGF临床期合作开发中国代谢疾病JS002高血

161、脂症PSCK9临床期自主研发中国JS103高尿酸血症、痛风Uricase临床前自主研发中国自身免疫UBP1211类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病关节炎TNF-NDA已受理合作开发中国JS005银屑病、强直性脊柱炎IL-17A临床期自主研发中国UBP1213系统性红斑狼疮BLyS临床前自主研发中国抗感染JS016新型冠状病毒肺炎S蛋白EUA批准合作开发美国、中国5.2.4 重点公司百济神州92资料来源：公司官网、中航证券研究所图表84：2019-2021年特瑞普利单抗销售额（百万美元）百济神州目前共有3款自主研发并获批上市药物，包括泽布替尼，一款用于治疗多种血液肿瘤的BTK的小分子抑制剂；替雷

162、利珠单抗，一款用于治疗多种实体瘤及血液肿瘤的抗PD-1抗体；帕米帕利，一款具有选择性的PARP1和PARP2小分子抑制剂。其中，泽布替尼已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚等超过45个市场获批。替雷利珠单抗和帕米帕利目前也已在中国上市。商业化方面，公司已在中国建立了一支超过3,100名员工的商业化团队，并获授权许可在中国市场商业化13款已获批药物，与世界领先生物制药公司（如安进及诺华）建立合作，开发及商业化创新药物。百济神州产品管线覆盖广泛，具备差异化特征。根据公司官网介绍，公司在研药物和商业化产品组合有望能够覆盖全球80%的癌症类型（按发病率计）。除了利用内部资源自主研发，公司持续评

163、估外部的处在临床前和早期临床阶段的产品，以进一步扩大产品管线，强化竞争优势。图表89：百济神州管线亮点药品名称靶点机制泽布替尼BTK 抑制剂替雷利珠单抗抗PD-1抗体帕米帕利PARP1/PARP2抑制剂欧司珀利单抗抗TIGIT抗体BGB-11417Bcl-2小分子抑制剂BGB-A445抗OX40激动性单克隆抗体BGB-A425抗TIM-3抗体BGB-15025HPK1小分子抑制剂SitravatinibRET、TYRO3、Axl、MER、VEGFR2、KIT多激酶抑制剂ZanidatamabHER2双特异性抗体LifirafenibBRAF抑制剂竞争格局恶化风险。研发不及预期风险。产品降价风险

164、。海外市场拓展不及预期风险。风险提示9394免责声明本报告并非针对意图送发或为任何就送发、发布、可得到或使用本报告而使中航证券有限公司及其关联公司违反当地的法律或法规或可致使中航证券受制于法律或法规的任何地区、国家或其它管辖区域的公民或居民。除非另有显示，否则此报告中的材料的版权属于中航证券。未经中航证券事先书面授权，不得更改或以任何方式发送、复印本报告的材料、内容或其复印本给予任何其他人。本报告所载的资料、工具及材料只提供给阁下作参考之用，并非作为或被视为出售或购买或认购证券或其他金融票据的邀请或向他人作出邀请。中航证券未有采取行动以确保于本报告中所指的证券适合个别的投资者。本报告的内容并不

165、构成对任何人的投资建议，而中航证券不会因接受本报告而视他们为客户。本报告所载资料的来源及观点的出处皆被中航证券认为可靠，但中航证券并不能担保其准确性或完整性。中航证券不对因使用本报告的材料而引致的损失负任何责任，除非该等损失因明确的法律或法规而引致。投资者不能仅依靠本报告以取代行使独立判断。在不同时期，中航证券可发出其它与本报告所载资料不一致及有不同结论的报告。本报告及该等报告仅反映报告撰写日分析师个人的不同设想、见解及分析方法。为免生疑，本报告所载的观点并不代表中航证券及关联公司的立场。中航证券在法律许可的情况下可参与或投资本报告所提及的发行人的金融交易，向该等发行人提供服务或向他们要求给予

166、生意，及或持有其证券或进行证券交易。中航证券于法律容许下可于发送材料前使用此报告中所载资料或意见或他们所依据的研究或分析。分析师简介沈文文（证券执业证书号：S0640513070003），医药生物行业首席分析师，CFA。南开大学生理学硕士，曾在Cell Research等杂志上发表过多篇SCI论文。2015年，被华尔街见闻评为医药行业最准分析师第二名。2018年，获评东方财富中国最佳分析师。分析师承诺负责本研究报告全部或部分内容的每一位证券分析师，在此申明，本报告清晰、准确地反映了分析师本人的研究观点。本人薪酬的任何部分过去不曾与、现在不与，未来也将不会与本报告中的具体推荐或观点直接或间接相关。风险提示：投资者自主作出投资决策并自行承担投资风险，任何形式的分享证券投资收益或者分担证券投资损失的书面或口头承诺均为无效。我们设定的上市公司投资评级如下：买入：未来六个月的投资收益相对沪深300指数涨幅10%以上。持有：未来六个月的投资收益相对沪深300指数涨幅-10%-10%之间卖出：未来六个月的投资收益相对沪深300指数跌幅10%以上。我们设定的行业投资评级如下：增持：未来六个月行业增长水平高于同期沪深300指数。中性：未来六个月行业增长水平与同期沪深300指数相若。减持：未来六个月行业增长水平低于同期沪深300指数。