《科济药业-港股公司深度研究报告:实体瘤CAR~T深耕研发平台创新管线丰富-230317(39页).pdf》由会员分享,可在线阅读,更多相关《科济药业-港股公司深度研究报告:实体瘤CAR~T深耕研发平台创新管线丰富-230317(39页).pdf(39页珍藏版)》请在三个皮匠报告上搜索。
1、 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 Table_Info1Table_Info1 科济药业科济药业B(02171.HK)B(02171.HK)生物制品生物制品/医药生物医药生物 Table_Date 发布时间:发布时间:2023-03-17 Table_Invest 买入买入 上次评级:增持 Table_MarketHK 股票数据 2023/03/16 6 个月目标价(港元)39.55 收盘价(港元)13.90 12 个月股价区间(港元)9.6020.75 总市值(百万港元)7,961.59 总股本(百万股)573 日均成交量(百万股)2 Table_PicQuote
2、历史收益率曲线 Table_Trend涨跌幅(%)1M 3M 12M 绝对收益-12%-8%23%相对收益-4%-7%27%Table_Report 相关报告 科济药业B(02171):强强联合授权合作达成,布局国内市场商业化-20230117 科济药业B(02171):实体瘤 CAR-T 国际领先,北美新工厂启动运营-20220826 中药行业重磅政策频出,关注基药目录调整 -20230306 Table_Author 证券分析师:刘宇腾证券分析师:刘宇腾 执业证书编号:S0550521080003 Table_Title 证券研究报告/港股公司报告 实体瘤实体瘤
3、CAR-T 深耕深耕,研发平台创新管线丰富,研发平台创新管线丰富-科济药业公司深度研究报告科济药业公司深度研究报告 报告摘要:报告摘要:Table_Summary CAR-T 疗法机理决定疗效突出,全球市场葳蕤蓬勃。疗法机理决定疗效突出,全球市场葳蕤蓬勃。CAR 结构结合特异性较强,靶向精准。全球 CAR-T 市场规模从 2017 年的约 0.1 亿美元增长至 2020 年的约 10.8 亿美元,预计 2025 年达到 90.5 亿美元,兼具兼具“安全性“安全性+优效”的优效”的 CAR-T 产品将更具商业化放量优势。产品将更具商业化放量优势。三大研发平台聚焦行业痛点,储备管线丰富。三大研发平
4、台聚焦行业痛点,储备管线丰富。当前 CAR-T 开发面临合适靶点有限,归巢能力较差;实体瘤复杂的免疫抑制微环境不利输送 CAR-T 细胞,无法有效浸润肿瘤组织等难点。针对目前细胞疗法临床应用的三大临床需求:1)更准确、)更准确、2)更安全、)更安全、3)更通用)更通用,公司建立三大综合研发平台:同种异体同种异体 THANK-uCAR-T 平台、平台、CycloCAR 平台、精准靶平台、精准靶向技术向技术 LADAR 平台。平台。当前平台开发在研管线丰富,如潜在全球 FIC 靶向 GPC3 CAR-T 产品 CT011 等。CT053(BCMA CAR-T)获)获 RMAT,安全疗效表现亮眼,商
5、业进展顺利。,安全疗效表现亮眼,商业进展顺利。1)市场端:)市场端:多发性骨髓瘤为第二大血液瘤,第二大血液瘤,患者人数基数大,全球市场空间广阔,后线缺乏有效治疗手段,BCMA CAR-T 具有前线治疗潜力。2)产品端:)产品端:CT053 负载 CAR 构建体具有较低免疫原性和较高稳定性,可降低 CAR-T 细胞的自动激活,进而减少对于低表达 BCMA 正常细胞的误伤,提高安全性。患者接受治疗后平均住院时间明显短于同类产品。3)商业合作:)商业合作:公司与华东医药签订商务合作协议,加速国内商业化布局,助力产品放量。CT041+AB011:打造双重抗:打造双重抗 Claudin 18.2 实体瘤
6、药物体系。实体瘤细胞实体瘤药物体系。实体瘤细胞疗法:疗法:CT041 强化靶向 CAR 结构,并开发输注前的预处理方案,提高清除效率。临床实验数据表现出色,为潜在全球 FIC 靶向 CLDN18.2 CAR-T 产品。抗体药物:抗体药物:AB011 布局 Claudin 18.2 抗体药物体系,期数据展现出良好的治疗获益,临床致力探索单药及联用治疗方案。盈利预测:盈利预测:公司核心产品临床数据亮眼,管线储备丰富,商业化进展顺利,市场空间广阔。我们调整预测至公司 2022-2024 年归母净利润分别为-7.94/-7.45/-7.25 亿元人民币。根据 DCF 估值模型,给予公司港股合理市值 2
7、26.55 亿港元,对应目标价为 39.55 港元,给予“买入”评级。风险提示:风险提示:研发不及预期、销售不及预期、政策风险等研发不及预期、销售不及预期、政策风险等 Table_Finance财务摘要(百万元)财务摘要(百万元)2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 营业收入营业收入 0.00 27.05 0.00 203.50 206.08(+/-)%-100.00 -100.00 0.00 1.27 归属母公司净利润归属母公司净利润-1064.05-4744.42-793.50-744.83-724.66(+/-)%-301.33-345.88 83.28 6.13
8、2.71 每股收益(元)每股收益(元)-8.36-1.39-1.30-1.27 市盈率市盈率 -2.86-8.80-9.38-9.64 市净率市净率 4.53 3.11 4.66 9.03 净资产收益率净资产收益率(%)63.48-158.32-35.37-49.71-93.67 总股本总股本(百万股百万股)0 568 573 573 573-40%-20%0%20%40%60%2022/32022/62022/92022/12科济药业B恒生指数 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 2/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 目目 录录 1.专注专注 CA
9、R-T 细胞疗法技术创新,产品临床效果优效细胞疗法技术创新,产品临床效果优效.5 1.1.深耕细胞治疗领域,实体瘤 CAR-T 突破.5 1.2.高管团队行业经验丰富,布局海外运营团队建设.5 1.3.生产规模化为临床试验和商业化提供扎实基础.6 1.4.推进多方位合作,海外探索下沉门诊.7 2.CAR-T 领域百舸争流,布局企业砥砺深耕领域百舸争流,布局企业砥砺深耕.7 2.1.CAR-T 疗法机理决定疗效突出,全球市场葳蕤蓬勃.7 2.1.1.CAR-T 治疗景气度上行,专注通用性开发与实体瘤突破.7 2.1.2.CAR 结构设计迭代优化,临床效果较传统疗法明显提升.9 2.1.3.独特机
10、理决定 CAR-T 临床优效.10 2.1.4.兼具“安全性+优效”的 CAR-T 产品将更具商业化放量优势.11 2.2.CAR-T 赛道强劲增长,产品或迎商业化放量阶段.12 2.2.1.CAR-T 血液瘤领域疗效明显优于传统疗法,实体瘤攻坚守克.13 2.2.2.美国医疗保险覆盖,商业保险是国内 CAR-T 潜在商业化助推路径.14 3.三大研发平台储备管线丰富,重磅产品近商业化三大研发平台储备管线丰富,重磅产品近商业化.15 3.1.综合研发平台解决 CAR-T 临床需求.15 3.1.1.CycloCAR 平台有望显著增强实体瘤疗效.15 3.1.2.同种异体 CAR-T 平台 TH
11、ANK-uCAR-T 促进可及性.16 3.1.3.精准靶向的技术平台 LADAR 挖掘更多可用靶点,提高药物安全性.17 3.2.科济药业在研管线丰富,布局“抗体药物+细胞治疗”产品体系.17 4.CT053(BCMA CAR-T):获):获 RMAT,安全疗效表现亮眼,安全疗效表现亮眼.18 4.1.复发/难治多发性骨髓瘤医疗需求增长,销售市场广阔.18 4.2.BCMA CAR-T 疗法安全性出色,具备 MM 早线治疗潜力.22 4.3.商务合作同步进行,助力产品商业化放量.25 5.CT041+AB011:打造双重抗:打造双重抗 Claudin 18.2 实体瘤药物体系实体瘤药物体系.
12、25 5.1.CT041:潜在全球 FIC 靶向 CLDN18.2 自体 CAR-T 产品.25 5.1.1.中国胃癌发病率及死亡率位居前位,治疗市场空间广阔.25 5.1.2.胰腺癌致死率高,当前治疗手段预后较差.26 5.1.3.CT041 强化 CLDN18.2 靶向结构,提高清除效率.28 5.1.4.自体 CAR 免疫细胞精准治疗机理是实体瘤治疗潜在优效路径.29 5.1.5.积极拓展技术合作,多地开展 CT041 研发与临床实验.30 5.2.AB011:CLDN18.2 潜力靶点,布局抗体药物体系.30 6.CT011:潜在全球:潜在全球 FIC 靶向靶向 GPC3 CAR-T
13、产品产品.32 6.1.肝细胞癌新发病率致死率双高,临床需求驱动市场扩容.32 6.2.CAR-T 细胞强化共刺激信号,专注 HCC 治疗.32 6.3.CT011 临床数据凸显产品优势,患者耐受性良好.33 6.4.GPC3 市场饱和度低,CT011 空间潜力较大.34 pPoP2YdUbZeUrVdUwV6M9R8OnPoOoMoNjMqQtQjMqRyRbRtRpOuOtRnOvPoPsP 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 3/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 7.盈利预测盈利预测.34 7.1.关键假设.34 7.2.收入预测.35 7.3
14、.盈利预测及估值.36 8.风险提示风险提示.36 图表目录图表目录 图图 1:科济药业发展历程:科济药业发展历程.5 图图 2:科济药业管理团队:科济药业管理团队.6 图图 3:科济药业产能布局:科济药业产能布局.7 图图 4:CAR-T 治疗流程治疗流程.9 图图 5:CAR-T 作用机理作用机理.9 图图 6:CAR 结构示意图结构示意图.10 图图 7:多靶点:多靶点 CAR-T 结构作用机制结构作用机制.10 图图 8:CAR 发展简发展简史史.10 图图 9:五代:五代 CAR 结构变化结构变化.10 图图 10:第二代:第二代 CAR-T 细胞示意图细胞示意图.11 图图 11:
15、CAR-T 细胞治疗的相关副作用细胞治疗的相关副作用.11 图图 12:全球、美国及中国:全球、美国及中国 CAR-T 疗法市场规模(亿美元)疗法市场规模(亿美元).13 图图 13:通过向:通过向 NMPA 申请研究性新药而获得申请研究性新药而获得临床试验批准的靶抗原及其应用适应症临床试验批准的靶抗原及其应用适应症.13 图图 14:CAR-T 疗法适应症分布疗法适应症分布.14 图图 15:CAR-T 靶点选择分布靶点选择分布.14 图图 16:CycloCAR 平台原理示意图平台原理示意图.16 图图 17:CycloCAR 具有更好的抗肿瘤活性具有更好的抗肿瘤活性.16 图图 18:T
16、HANK-uCAR-T 平台原理示意图平台原理示意图.16 图图 19:靶向阻碍:靶向阻碍 NK 细胞攻击细胞攻击.16 图图 20:平台平台.17 图图 21:科济药:科济药业在研管线业在研管线.18 图图 22:2016 年中国多发性骨髓瘤发病数年中国多发性骨髓瘤发病数/十万人十万人.18 图图 23:中国多发性骨髓瘤发病率及死亡率:中国多发性骨髓瘤发病率及死亡率.18 图图 24:多发性:多发性骨髓瘤患病人数(千人),骨髓瘤患病人数(千人),2016-2030E.19 图图 25:新诊断多发性骨髓瘤的治疗:新诊断多发性骨髓瘤的治疗.20 图图 26:多发性骨髓瘤复发:多发性骨髓瘤复发.2
17、0 图图 27:复发:复发/多发性骨髓瘤的治疗多发性骨髓瘤的治疗.21 图图 28:MM 相关产相关产品品 2022 年全适应症销售额(百万元)年全适应症销售额(百万元).22 图图 29:CT053 作用机制作用机制.23 图图 30:受试患者肿瘤变化(:受试患者肿瘤变化(期)期).24 图图 31:CT053 受试患者反应(受试患者反应(期)期).24 图图 32:Best-in-class safety profile(Ib/II 期)期).24 图图 33:LUMMICAR STUDY 2 北美北美 2 期临床试验期临床试验.24 图图 34:胃癌治疗方案:胃癌治疗方案.26 请务必阅
18、读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 4/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 35:全球胰腺癌发病人数(万人),:全球胰腺癌发病人数(万人),2016-2023E.27 图图 36:中国胰腺癌发病人数(万人),:中国胰腺癌发病人数(万人),2016-2023E.27 图图 37:胰腺癌治疗方案:胰腺癌治疗方案.28 图图 38:CT041 结构结构.29 图图 39:Claudin 18.2 蛋白结构蛋白结构.29 图图 40:胃癌:胃癌/胃食管交界处癌患者肿瘤大小变化胃食管交界处癌患者肿瘤大小变化.29 图图 41:CT041 不良反应总结不良反应总结.
19、29 图图 42:AB011 作用机制作用机制.31 图图 43:联合治疗肿瘤体积缩小比例(:联合治疗肿瘤体积缩小比例(%).31 图图 44:AB001 联合治疗下肿瘤反应联合治疗下肿瘤反应.31 图图 45:中国肝细胞癌新发病例数(万人),:中国肝细胞癌新发病例数(万人),2016-2023E.32 图图 46:中国肝细胞癌死亡人数(万人),:中国肝细胞癌死亡人数(万人),2016-2023E.32 图图 47:CT011 作用机制作用机制.33 图图 48:CT011+索拉非尼索拉非尼 1L 治疗肝细胞癌病例治疗肝细胞癌病例.33 图图 49:CT011 疗法的抗肿瘤活性疗法的抗肿瘤活性
20、.34 表表 1:主要免疫细胞疗法概览:主要免疫细胞疗法概览.8 表表 2:CRS 的累及器官及可能症状的累及器官及可能症状.12 表表 3:上市:上市 CAR-T 产品产品 2022 年销售额年销售额.13 表表 4:部分惠民保包含的:部分惠民保包含的 CAR-T 保障保障.15 表表 5:CT053 临床实验时间线整理临床实验时间线整理.22 表表 6:CT053 与主要国内外竞品数据对比与主要国内外竞品数据对比.23 表表 7:2022 年胃癌在美国、中国、日本的流行病学数据(万人)年胃癌在美国、中国、日本的流行病学数据(万人).26 表表 8:2020 东亚胰腺癌新发病例数及死亡人数东
21、亚胰腺癌新发病例数及死亡人数.27 表表 9:CT041 与三线及三线后胃癌治疗手段的疗效比对与三线及三线后胃癌治疗手段的疗效比对.30 表表 10:CT011 与竞品数据对比与竞品数据对比.34 表表 11:CT053 中国市场销售额中国市场销售额.35 表表 12:CT053 美国市场销售额美国市场销售额.35 表表 13:CT041 胃癌市场销售额胃癌市场销售额.35 表表 14:CT041 胰腺癌市场销售胰腺癌市场销售额额.36 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 5/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 1.专注专注 CAR-T 细胞疗法技术创
22、新,产品临床效果优效细胞疗法技术创新,产品临床效果优效 1.1.深耕细胞治疗领域,实体瘤 CAR-T 突破 科济药业是一家专注于治疗实体瘤和血液恶性肿瘤的创新细胞疗法生物制药公司,目前主要产品处于上市申请及临床研发阶段。公司于 2021 年 6 月在香港联交所成功上市,陆续建立三大研发平台推进 CAR-T 细胞领域创新,营运于中国及美国。科济药业坚持自主研发,打造围绕 CAR-T 细胞疗法推动创新与差异化生物制药产品的全球战略业务模式。核心候选产品核心候选产品 CT053 近商业化,后续储备管线丰富。近商业化,后续储备管线丰富。公司目前有 12 个创新候选产品管线,其中核心候选产品 CT053
23、(泽沃基奥仑赛注射液)主要适应症为血液恶性肿瘤 R/R MM,2022 年 10 月已在中国提交新药上市申请。此外,实体瘤候选产品CT041 处于确证性 II 期、CT011 处于 I 期临床试验、AB011 处于 Ib 期临床试验阶段。图图 1:科济药业发展历程:科济药业发展历程 资料来源:公司年报,东北证券 1.2.高管团队行业经验丰富,布局海外运营团队建设 公司多位管理层拥有丰富研发经验,研发队伍人才配备完全。公司多位管理层拥有丰富研发经验,研发队伍人才配备完全。联合创始人李宗海博士是实体瘤 CAR-T 细胞治疗领域的知名开拓者之一,在国际著名科学期刊发表超100 篇科学论文。李博士及其
24、团队在全球首次发表了以 CLDN18.2 和 GPC3 作为实体瘤 CAR-T 疗法主要靶点的研究,并于细胞治疗领域首创了用于筛选合适抗体的新型噬菌体显示技术 Hpd3cell、CAR-T 细胞治疗的新型安全开关 FR806、以及具有 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 6/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 增强 CAR-T 细胞抗肿瘤活性潜力的 CycloCAR 技术。研发团队由李宗海博士领导,团队成员拥有各领域的跨学科专业知识,包括生物、化学、药物学、毒理学、药物警戒、转化医学及临床研究,并在多种细胞疗法及疾病领域拥有深厚的专业知识。联合创始人王
25、华茂博士在抗体、细胞和基因治疗领域的 CMC 开发方面有多年经验,领导建立了 CAR-T 生产平台。公司商业化团队日益完善,拥有经验丰富的国际化商务人才。商务拓展高级副总裁 Hsu 博士有多年企业发展和战略管理工作经验,负责科济药业商业拓展和业务发展的全面工作。目前科济药业正在组建一支专门的内部销售和营销队伍,以支持在 CAR-T 细胞产品获批后推向市场。2022 年底预备建立约 70 人的商业化团队,计划与具备 CAR-T 细胞疗法资质的重点三甲医院血液科合作,覆盖至全国一线城市和部分二线城市。图图 2:科济药业管理团队:科济药业管理团队 资料来源:公司官网,东北证券 1.3.生产规模化为临
26、床试验和商业化提供扎实基础 公司公司 CMC 能力成熟,全球化布局迈上新台阶。能力成熟,全球化布局迈上新台阶。科济药业拥有众多技术平台和生产专利,其开发的实时临床生产技术保证了 CAR-T 细胞产品的快速运输,以满足紧急的医疗需求。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 7/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 3:科济药业产能布局:科济药业产能布局 数据来源:公司官网,东北证券 科济药业在上海已建立两个先进的生产设施,上海徐汇区临床制造厂房于 2017 年 4月投入使用,该厂房所有候选产品均实现超过 95%的生产成功率。上海金山区的商业制造厂房按照中
27、、美、欧的 GMP 标准设计,于 2019 年获得生产许可证,每年可满足 2000 名患者的 CAR-T 治疗。公司也成为国内首家获得国家药品监督管理局CAR-T 细胞药品生产许可证的细胞治疗公司。科济药业首个海外 CGMP 生产工厂位于美国北卡罗来纳州三角研究园(RTP),目前已启动临床生产运营,主要用于支持北美、欧洲的临床研究及早期商业化,是科济药业全球布局的重要标志。1.4.推进多方位合作,海外探索下沉门诊 加强医院合作为临床试验提供便捷。加强医院合作为临床试验提供便捷。科济药业临床开发团队甄选出了一批具有完善基础设施、专业人才队伍和充足患者库规模的三甲医院作为深度合作伙伴。在针对不同适
28、应症、不同阶段肿瘤疾病的临床试验中,科济药业与北京肿瘤医院、复旦大学附属金山医院等中国顶级医院,以及美国的梅奥诊所、H.Lee Moffitt 癌症中心等全球知名医疗机构订立协议,开展合作。与高水平医院所建立的合作伙伴关系满足了科济药业进行大规模临床实验的需求,为其招募适配患者提供了便利,加快新药的临床实验步伐。2.CAR-T 领域百舸争流,布局企业砥砺深耕领域百舸争流,布局企业砥砺深耕 2.1.CAR-T 疗法机理决定疗效突出,全球市场葳蕤蓬勃 2.1.1.CAR-T 治疗景气度上行,专注通用性开发与实体瘤突破 免疫细胞疗法是将以 T 细胞为主的免疫细胞注入患者以消灭体内癌细胞,目前主要类型
29、包括 CAR-T、TCR 转导 T 细胞(TCR-T)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)以及自 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 8/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 然杀伤(NK)细胞疗法。当前自体疗法实现精准治疗,前端研发探索通用型产品。当前自体疗法实现精准治疗,前端研发探索通用型产品。免疫细胞疗法所利用的主要细胞来源是自体细胞及/或同种异体细胞,自体疗法即通过采集患者的免疫细胞,在体外进行激活培养收集并回输到患者体内,而同种异体疗法则是利用与患者无关系的健康捐赠者的细胞制造的。相较于同种异体疗法,自体疗法商业化更为成熟,主要有以下原因:(1)自体疗
30、法与患者免疫系统的相容性更高。自体疗法与患者免疫系统的相容性更高。(2)不仅能有效清除肿瘤细胞,还可以增强患者自身免疫机能。不仅能有效清除肿瘤细胞,还可以增强患者自身免疫机能。同种异体疗法治疗用途广泛,可进行规模化生产,是细胞治疗行业潜在的通用商业化模式。目前,大多数正在研发或商业化的细胞免疫疗法都是自体疗法,但同种异体疗法被认为是未来细胞免疫疗法的发展方向,尚需突破持久问题及宿主排异等局限性。表表 1:主要免疫细胞疗法概览:主要免疫细胞疗法概览 种类 细胞来源 副作用 机制 CAR-T 外周血单核细胞(PBMC)自体或同种异体细胞 细胞因子释放综合征、神经毒性 靶向肿瘤相关抗原(TAA)的嵌
31、合抗原受体(CAR)经过基因工程改造,并引入至 T 细胞,使其可绕过 MHC 限制将特异性细胞毒性定向到肿瘤细胞的抗原上。CAR-T 细胞经过扩增并注回患者体内以根除寄宿特定 TAA 的肿瘤细胞。TCR-T 外周血单核细胞(PBMC)自体或同种异体细胞 细胞因子释放综合征、神经毒性 从患者身上采集 T 细胞,然后通过 TCR-及-糖蛋白抗原结合结构域的生物工程对 T 细胞受体进行基因改造。T 细胞受体的改变使得 T 淋巴细胞更特异地针对人类白细胞抗原系统展现的肿瘤新抗原去发育及扩增。NK 自体或同种异体细胞(用于过继转移)体内扩增 NK 细胞系 通常为可控制的免疫副作用,如发烧 NK 细胞为人
32、类先天免疫系统的一部分,可通过体内扩增 NK 细胞的增殖及活性来攻击癌细胞。激活、过继转移 NK 细胞或对 NK细胞进行基因改造可以增强对肿瘤细胞的杀伤功效。TIL 新鲜切除的肿瘤标本或同种异体细胞 血小板减少症、发冷、贫血、高热性中性粒细胞减少 收集自然存在的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),然后将 T 细胞活化并离体扩增,再将 T 细胞注入淋巴结肿大的患者体内,T 细胞于患者体内寻找并消灭肿瘤。数据来源:公司招股书,东北证券 CAR-T 细胞疗法靶向精准,个性化定制流程成本较高。细胞疗法靶向精准,个性化定制流程成本较高。嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法(Chimeric Antigen Recep
33、tor T-Cell Immunotherapy)又称 CAR-T 疗法,是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。T 细胞来源于骨髓造血干细胞,在胸腺中成熟,后转移至人体血液、淋巴和周围组织器官,发挥免疫功能。CAR-T 疗法通过对患者采血,筛选 T 淋巴细胞用于后续基因改造。研发者通过基因编辑将提前设计好的 CAR结构增加在 T 淋巴细胞表面并在体外扩增至一定数量级别,最终完成自体回输。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 9/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 4:CAR-T 治疗流程治疗流程 图图 5:CAR-T 作用机理作用机理 数据来源:吉利德
34、官网,东北证券 数据来源:N Engl J Med.,东北证券 2.1.2.CAR 结构设计迭代优化,临床效果较传统疗法明显提升 CAR 分子结构包括三个主要部分:胞外域、跨膜域和胞内域。(1)靶点识别区域:胞外域。靶点识别区域:胞外域。胞外域中的抗原结合域通常是一个抗体来源的单链片段 scFv 分子,主要由抗体的可变轻链(VL)和可变重链(VH)及中间的Linker 区连接组成,再通过铰链区(Hinge)连接到跨膜结构域,负责识别抗原。胞外域抗原结合域 scFv 靶向肿瘤抗原的特异性及亲和力是 CAR-T 疗法安全有效性的基础,从根本上决定了 CAR 分子的功能,并因其免疫原性大小决定 CA
35、R-T 副作用。第一代 CAR-T 将抗体 scFv 与 CD3 直接融合成一个蛋白质,且证明表达这样融合蛋白的 T 细胞能传导信号、分泌白细胞介素并在体外杀死表达特定抗原的淋巴瘤细胞。但此类 CAR-T 的信号传导效率低下,并且体内增殖能力较弱、存活时间都较短,最终未能在临床应用中获得预期的疗效。(2)稳定传递信号:跨膜域。稳定传递信号:跨膜域。跨膜域的主要功能在于将 CAR 分子锚定在细胞膜上,其对 CAR 分子表达的稳定性具有重要作用。(3)放大级联反应:胞内域。放大级联反应:胞内域。胞内域则包括共刺激结构域和信号转导结构域,二者合力负责 T 细胞的完全活化。二代 CAR-T 引入了一个
36、共刺激域(CD28或 4-1BB),增强了 T 细胞对活化信号的响应能力,并且在临床治疗中展现出令人惊喜的治疗效果。第三代 CAR-T 在第二代的基础上引入了两个共刺激域(CD28 和 4-1BB),但部分原有的信号反而减弱或不能传递。第四代CAR 为了增强 CAR-T 细胞的功能,引入了细胞内结构域共表达 IL-12 等,能够触发由细胞因子诱导的信号或者阻断影响 CAR-T 细胞功能的一些信号通路,以期收获更强的疗效。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 10/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 6:CAR 结构结构示意图示意图 图图 7:多靶点
37、:多靶点 CAR-T 结构作用机制结构作用机制 数据来源:Blood Reviews,东北证券 数据来源:Nature Reviews Cancer,东北证券 CAR-T 结构迭代优化,第二代成熟临床应用广泛。结构迭代优化,第二代成熟临床应用广泛。目前上市的 CAR-T 药物均为二代产品,如 Kymriah 和 Yescarta 等。第五代 CAR-T 即通用型 CAR-T,是指从健康志愿者获取 T 细胞并进行基因编辑,最主要的优势在于不需要从患者体内获取 T 细胞进行定制,而是可以做到现货供应,从而节约时间和治疗成本。图图 8:CAR 发展简史发展简史 图图 9:五代:五代 CAR 结构变化
38、结构变化 数据来源:BioSpectrum,东北证券 数据来源:Journal of Controlled Release,东北证券 2.1.3.独特机理决定 CAR-T 临床优效 未经基因编辑人体正常 T 细胞发挥免疫作用的机制分两步。首先,通过特异性受体与靶细胞结合,并在结合区形成免疫突触。其次,再释放凋亡信号或毒性因子清除靶细胞。CAR-T 细胞也会靶向肿瘤细胞,并与靶细胞形成类似的免疫突触并启动免疫反应。具体而言,CAR-T 主要通过以下两种机制杀伤肿瘤细胞:分泌穿孔素和颗粒酶。分泌穿孔素和颗粒酶。CAR-T 细胞分泌的穿孔素可以在肿瘤细胞表面造成空洞,随后颗粒酶被输送至肿瘤细胞内部,
39、通过物理作用直接杀伤肿瘤细胞或诱导肿瘤细胞发生凋亡。分泌凋亡因子诱导肿瘤细胞凋亡。分泌凋亡因子诱导肿瘤细胞凋亡。CAR-T 细胞表面会高表达肿瘤坏死因子(TNF)配体,这些配体可以直接诱导肿瘤细胞凋亡。此外,部分 CAR-T 细胞 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 11/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 会分泌加强其活性的细胞因子,进而改变肿瘤微环境,以增强 CAR-T 的抗肿瘤活性。图图 10:第二代:第二代 CAR-T 细胞示意图细胞示意图 图图 11:CAR-T 细胞治疗的相关副作用细胞治疗的相关副作用 数据来源:Nature Reviews
40、 Cancer,东北证券 数据来源:Nature Reviews Cancer,东北证券 疗效明显优于传统疗法,多发性骨髓瘤治疗疗效明显优于传统疗法,多发性骨髓瘤治疗 ORR 达达 95%以上。以上。CAR-T 近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得亮眼效果,是一种非常潜在的,能够精准、快速、高效,且有可能实现患者长期带瘤生存的新型肿瘤免疫治疗方法。研究数据显示,CAR-T 细胞免疫疗法治疗复发难治的弥漫大 B 细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)的客观缓解率(ORR)达 52%-83%,完全缓解率(CR)达 40%-58%,4 年总生存(OS)率达 44%。以多发性骨髓瘤为例,传统疗法主要疗效终
41、点 ORR 达到 25.3%,多款靶向 BCMA 靶点的自体 CAR-T 疗法 ORR 数据可达 90%以上,甚至 100%。2.1.4.兼具“安全性+优效”的 CAR-T 产品将更具商业化放量优势 肿瘤相关抗原(TAA)是免疫细胞治疗的主要靶点,通常也是 CAR 结构结合的主要位点,主要在肿瘤组织中高度表达,同时在健康组织中也有较低水平表达。识别较弱的基因编辑免疫细胞回输可能会形成对非肿瘤组织的脱靶损伤(On-target,Off-tumor),有时还会产生危及生命的毒性。因此,我们看好因此,我们看好 CAR 设计结设计结合特异性较合特异性较强,靶点选择健康组织表达低乃至于不表达的安全低风险
42、产品商业化前景。强,靶点选择健康组织表达低乃至于不表达的安全低风险产品商业化前景。由于免疫激活作用,患者在接受 CAR-T 治疗时常伴随出现多种毒性,主要毒副作用包括细胞因子释放综合征(细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性,神经毒性亦称免疫效应细胞相关神免疫效应细胞相关神经毒性综合症(经毒性综合症(ICANS)。CRS 是由 CAR-T 细胞在与相应的靶抗原接合后,释放的炎症细胞因子和趋化因子触发的,一般发生在治疗后的 214 天,通常在 2 至 3 周内消退。作为全身炎症反应,CRS 涉及多个系统,如循环系统、呼吸系统、泌尿系统和消化系统疾病,可能会危及肝肾、心脏、肺部、大脑功能的变化。临
43、床表现多为发热、厌食、心率过快、心功能不全、肾功能损害、肝衰竭等。需在接受治疗后的前几周密切监测患者,及时干预,稳固疗效。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 12/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 表表 2:CRS 的累及器官及可能症状的累及器官及可能症状 受到影响的身体系统 可能的症状 一般情况 发热、发冷、疲劳、乏力、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、头痛、关节或肌肉酸痛、皮疹 心血管 低血压、心率加快、心率不齐、心功能下降、肿胀和体液积聚(水肿)人脑和神经系统 头痛、意识错乱、头晕、癫痫、幻觉、协调性降低、说话或吞咽困难、抖动、运动控制困难 肺 咳嗽
44、、呼吸短促、肺功能下降、氧气水平降低 其他变化和 实验室标志物 肾或肝脏功能下降、血液中细胞因子水平升高、电解质改变、血液凝固改变 数据来源:Nature Reviews Cancer,东北证券 ICANS 是一种急性神经毒性,是 CAR-T 细胞治疗的第二常见并发症。通常情况下,ICANS 在 CAR-T 细胞给药后 4-5 天出现,可能与 CRS 同时发生、独立于 CRS 或在CRS 消退后发生。ICANS 患者发作时表现为多种症状,从轻度混淆与震颤、书写障碍、轻度表达性失语症和失用症,到癫痫发作、嗜睡、整体失语症,在少数病例中也会导致死亡。此外,部分 CAR-T 细胞疗法还有可能导致其他
45、不良反应,如血液毒性、神经认知和运动功能减退障碍,甚至心肌病增加风险等。CAR-T 疗法抗原逃逸,即肿瘤对单抗原靶向 CAR 构建体产生抵抗性,从而使 CAR-T 细胞无法正常发挥作用。部分患者自身细胞限制了体内 T 细胞的扩增及渗透,或者自身无法生产 T 细胞。2.2.CAR-T 赛道强劲增长,产品或迎商业化放量阶段 全球全球 CAR-T 行业景气度上行,市场潜力巨大。行业景气度上行,市场潜力巨大。2017 年,两款 CAR-T 产品获得上市批准,全球 CAR-T 市场正式进入商业化发展阶段。根据弗若斯特沙利文测算,全球CAR-T 市场规模从 2017 年的约 0.1 亿美元增长至 2020
46、 年的约 10.8 亿美元,预计2025 年达到 90.5 亿美元。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 13/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 12:全球、美国及中国:全球、美国及中国 CAR-T 疗法市场规模(亿疗法市场规模(亿美元)美元)图图 13:通过向:通过向 NMPA 申请研究性新药而获得临床试申请研究性新药而获得临床试验批准的靶抗原及其应用适应症验批准的靶抗原及其应用适应症 数据来源:弗若斯特沙利文,东北证券 数据来源:Lancet Haematology,东北证券 国内市场自 2013 年开展首个 CAR-T 细胞临床试验,201
47、7 年 CAR-T 细胞临床试验居全球首位。2022 年细胞治疗公司累计获得融资总额超 28 亿美元,CAR-T 细胞相关临床试验和基础研究数量增长明显。目前中国有 714 个已获批的 CAR-T 细胞疗法的临床试验,累计已有 73 个 CAR-T 细胞产品提交新药申请,其中 36 个已经获批用于进行人体临床试验。表表 3:上市:上市 CAR-T 产品产品 2022 年销售额年销售额 药品药品 靶点靶点 研发企业研发企业 价格价格(美元美元)2021 销售额(美元)销售额(美元)2022 销售额(美元)销售额(美元)Kymriah CD19 诺华 47.5 万 5.87 亿 5.36 亿 Ye
48、scarta CD19 吉利德(Kite)37.3 万 8.71 亿 11.6 亿 Tecartus CD19 吉利德 37.3 万 2.99 亿美元 Breyanzi CD19 BMS 41.03 万-1.82 亿 Abecma BCMA BMS/蓝鸟生物 41.95 万 1.64 亿 3.88 亿 瑞基奥仑赛注射液 CD19 药明巨诺 19.15 万-(未披露)西达基奥仑赛 BCMA 传奇生物 46.5 万-1.34 亿 数据来源:各公司官网,东北证券 2.2.1.CAR-T 血液瘤领域疗效明显优于传统疗法,实体瘤攻坚守克 CAR-T 细胞治疗临床试验多分布在血液瘤领域。细胞治疗临床试验多
49、分布在血液瘤领域。CAR-T 在血液系统肿瘤应用较广泛,是由血液系统肿瘤靶点相对稳定以及较易于与靶细胞接触所决定的。CAR-T 疗法具有良好的特异性和持久性,可精准、高效为患者提供治疗,是血液系统恶性肿瘤的有效治疗方法。目前,全球已有多款 CAR-T 产品上市,靶点多分布在 BCMA及 CD19,主要针对 B 细胞性白血病和淋巴瘤、多发性骨髓瘤以及 T 细胞性血液系统恶性肿瘤。CAR-T 实体瘤治疗存在巨大医疗需求,目前 CAR-T 细胞疗法在实体瘤应用主要解0.110.890.50.16.0 46.2-11.50204060802025E全球美国中国 请务必阅读正文后的
50、声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 14/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 决三大挑战:寻找有效靶点。寻找有效靶点。实体肿瘤表面 CAR-T 细胞合适靶点有限,归巢能力较差。CAR-T 细胞无法有效浸润肿瘤组织。实体瘤复杂的免疫抑制微环境不利输送 CAR-T 细胞。2022 年实体瘤免疫疗法取得进展,数据显示 CT041 在接受过治疗的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌患者中具有可控的安全性/耐受性和有前景的抗肿瘤疗效。国内药企自主开发靶向 GPC3 治疗晚期肝癌的 CAR-T 细胞治疗药物“Ori-C101 注射液”IND 申请获批。2022 年 12 月 8 日,国内药企
51、靶向 NKG2DL 的 CAR-T 细胞治疗产品“KD-025 细胞注射液”的临床试验申请获得受理,拟用于治疗实体瘤。图图 14:CAR-T 疗法适应症分布疗法适应症分布 图图 15:CAR-T 靶点选择分布靶点选择分布 数据来源:医药魔方,东北证券 数据来源:医药魔方,东北证券 研究人员正不断研发新的研究人员正不断研发新的 CAR-T 细胞治疗机制。细胞治疗机制。例如,通过在 CAR 片段中加入多种“开关机制”、“自杀机制”,来调节 CART 细胞相关基因的表达,以增强 CAR-T细胞疗法的安全性和可控性。另外,研究者还发现利用强力霉素(doxycycline,DOX)诱导型CAR设计控制的
52、Tet-on CAR-T细胞来调节CAR介导的治疗性T细胞活性,来控制 CAR-T 细胞的潜在毒性,这样避免了简单使用自杀基因来永久破坏它们,可增强 CAR-T 的持久性。联合药物控制也是提高联合药物控制也是提高 CART 细胞安全性的有效措施。细胞安全性的有效措施。研究发现酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼(Dasatinib)可抑制主要在 T 细胞中表达的淋巴细胞特异性酪氨酸激酶(lymphocyte cell-specific tyrosinekinase,Lck),可快速、可逆地阻止 CAR-T 细胞活化。相关实验证明了达沙替尼可以作为一种方便、可逆且耐受良好的药理安全开关。2.2.2.美国医疗
53、保险覆盖,商业保险是国内 CAR-T 潜在商业化助推路径 自体 CAR-T 疗法由于其定制化的生产机制,产品价格偏高,移植输注后相关辅助治疗仍需支付一定费用。2017 年首款 CAR-T 产品上市,2018 年 4 月美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)宣布,为 CAR-T 疗法(Yescarta 和 Kymriah)提供医保支付,患者个人承担 20%的治疗费用。02004006008001000 1200 1400 1600肿瘤血液病自身免疫性疾病HIV-1感染重症肌无力移植后淋巴增殖性疾病淀粉样变性膜性肾病新型冠状病毒感染衰老临床前申报临床I期临床05003003
54、50400CD19BCMACD22ErbB familyMSLNCD20PD1GPC3CD123CD33临床前申报临床I期临床 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 15/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 国内市场目前已有 50 种商业保险报销范围和 30 多个省市的惠民保项目包含 CAR-T 保障项目,包含恶性肿瘤的重疾险、防癌险以及防癌医疗险也能报销部分 CAR-T治疗费用。我们认为,我们认为,随着国内产品体系丰富,商业保险产品报销体系完善,可负随着国内产品体系丰富,商业保险产品报销体系完善,可负担的癌症患者比例提高,商业保险是提高担的癌症患者比例
55、提高,商业保险是提高 CAR-T 产品的渗透率的潜在商业化路径。产品的渗透率的潜在商业化路径。表表 4:部分惠民保包含的:部分惠民保包含的 CAR-T 保障保障 名称名称 保额保额 自付额自付额 赔付比例赔付比例 青岛琴岛 e 保 50 万 共享 2 万自付额 70%(非既往症)、40%(既往症)上海沪惠保 50 万 0 100%(非既往症)、100%(既往症)宁德惠民保 100 万 2 万 80%(非既往症)、80%(既往症)西湖益联保 50 万 共享 1 万自付额 60%(非既往症)、60%(既往症)数据来源:各保险官网,东北证券 3.三大研发平台储备管线丰富,重磅产品近商业化三大研发平台
56、储备管线丰富,重磅产品近商业化 3.1.综合研发平台解决 CAR-T 临床需求 针对目前细胞疗法临床应用的临床需求:(1)更准确;()更准确;(2)更安全;()更安全;(3)更通用)更通用,公司建立了涵盖整个 CAR-T 开发周期的综合研发平台。其中主要包括三个核心研发平台:CycloCAR 平台、THANK-uCAR 平台以及 LADAR 平台,基于这三个核心研发平台,科济药业针对 CAR-T 疗法的有效性,可及性和靶点可用性有效性,可及性和靶点可用性进行持续性突破创新。3.1.1.CycloCAR 平台有望显著增强实体瘤疗效 实体瘤相较于血液肿瘤会抑制某些趋化因子的分泌,传统 CAR-T
57、细胞表面缺乏可识别并结合实体瘤所分泌趋化因子的相关受体,造成 CAR-T 细胞对肿瘤部位的归巢能力差,阻碍了输注 T 细胞在肿瘤部位的募集、存活和增殖。针对实体瘤对传统 CAR-T 的抵抗作用,科济药业开发了 CycloCAR(细胞因子和趋化因子负载的嵌合抗原受体)技术平台,利用共同表达因子 IL-7 来促进 CAR-T 细胞的增殖和存活,并设计表达 CCL21 趋化因子驱动淋巴细胞和树突状细胞募集到肿瘤部位。前期体内研究中,基于三种无需环磷酰胺预处理的实体瘤模型,CycloCAR-T 细胞显示出优于传统 CAR-T 细胞或 7x19 CAR-T 细胞(共表达 IL-7 和CCL19)的治疗效
58、果。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 16/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 16:CycloCAR 平台原理示意图平台原理示意图 图图 17:CycloCAR 具有更好的抗肿瘤活性具有更好的抗肿瘤活性 数据来源:公司官网,东北证券 数据来源:Clinical Cancer Research,东北证券 CycloCAR-T 细胞可抑制具有异质抗原表达的肿瘤组织的生长,甚至可以诱导肿瘤的完全缓解。从机制上讲,IL-7 和 CCL21 显著改善了肿瘤中 CAR-T 细胞和树突状细胞的存活和浸润。此外,免疫组化结果表明 CCL21 可以抑制肿瘤的血
59、管生成,基于多原理实现抗肿瘤药理效果。3.1.2.同种异体 CAR-T 平台 THANK-uCAR-T 促进可及性 在前期探索中,通用同种异体 CAR-T 细胞一般会被敲除 B2M 基因以避免宿主 T 细胞产生排异反应。缺乏 B2M 基因的同种异体 CAR-T 细胞会引起宿主的 NK 细胞排异反应,导致同种异体 CAR-T 细胞的增殖和持久性降低。针对宿主抗移植物问题,公司将一种识别 NK 细胞表面蛋白-NKG2A 的 CAR 装载到同种异体 CAR-T 细胞中,以阻止宿主 NK 细胞的攻击,被识别结合的 NK 细胞可以作为 uCAR-T 细胞的“饲养细胞”,进而增强 uCAR-T 细胞的扩增
60、,这就是 THANK(Target to Hinder the Attack of NK 细胞)-uCAR 技术。科济药业实验数据表明,在 NK 细胞存在的情况下,THANK-uCAR-T 细胞比 TCR/B2M 双敲除同种异体 T 细胞能更好地存活和增殖。图图 18:THANK-uCAR-T 平台原理示意图平台原理示意图 图图 19:靶向阻碍靶向阻碍 NK 细胞攻击细胞攻击 数据来源:公司官网,东北证券 数据来源:公司招股书,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 17/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 3.1.3.精准靶向的技术平台 LAD
61、AR 挖掘更多可用靶点,提高药物安全性 LADAR 技术解决靶脱瘤毒性或治疗药物全身毒性问题,其主要机制是通过双重识别来保证治疗性蛋白的局部表达。LADAR 细胞利用一个人工受体控制含有目标基因(可能是转录嵌合抗原受体、细胞因子或任何需要的治疗介质的基因)的细胞内转录,该受体在细胞内结构域中含有转录因子。一旦 LADAR 受体的胞外结构域与触发抗原结合,转录因子就会被切割并转移到细胞核,从而触发目标基因的表达。LADAR-CAR 通路需要用于 LADAR 的触发抗原和用于 CAR 识别的目标抗原的同时存在,即首先经过 LADAR 识别后,才会转录出 CAR,然后 CAR 与目标抗原相结合,进而
62、以杀死目标细胞。这种双重识别机制会减少在同一正常组织中不同时表达这两种抗原的在靶脱瘤毒性。在体外研究中,LADAR 具有比 SynNotch 更强的抗肿瘤活性,且对低水平的抗原有更高的敏感性,在没有触发抗原的情况下几乎没有泄漏表达。同时,公司还在研究 LADAR 系统的其他应用,例如 LADAR 细胞因子通路等,它还可望应用于细胞因子和其他治疗介质的精准输送。图图 20:平台平台 数据来源:公司官网,东北证券 除上述技术之外,科济药业自主开发的全人抗噬菌体展示技术,并发现了针对BCMA、间皮素等其他靶点的全人抗体。3.2.科济药业在研管线丰富,布局“抗体药物+细胞治疗”产品体系 基于综合细胞治
63、疗平台以及 CycloCAR、THANK-uCAR 和 LADAR 三个核心技术平台的协同性创新优势,科济药业同时布局了基于 BCMA、Claudin18.2、GPC3 和EGFR/EGFRv等不同靶点的 CAR-T 细胞疗法创新型研发管线,形成了 CT053、CT041、KJ-C2113 和 KJ-C2112 等多产品管线体系,自主开发了 12 款差异化的候选产品,完成了对于血液肿瘤与实体瘤的疗法全覆盖。公司目前的候选产品中,CT053 已在中国处于申请新药上市阶段;CT041 当前临床进展至期,是全球首款进入确证性临床期的实体瘤 CAR-T 产品。肝癌领域,公 请务必阅读正文后的声明及说明
64、请务必阅读正文后的声明及说明 18/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 司 CAR-GPC3 是全球首个靶向 GPC3 的 CAR-T 细胞疗法。图图 21:科济药业在研管线:科济药业在研管线 资料来源:公司推介材料,东北证券 4.CT053(BCMA CAR-T):获):获 RMAT,安全疗效,安全疗效表现亮眼表现亮眼 4.1.复发/难治多发性骨髓瘤医疗需求增长,销售市场广阔 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是全球第二大常见的血液恶性肿瘤,其特征是骨髓中单克隆浆细胞异常,生长异常扩增,在血清或尿液中存在单克隆免疫球蛋白(亦称为 M 蛋白)。恶性浆细胞
65、无节制增生会破坏患者骨骼、免疫系统、肾脏及红细胞计数,通常会导致破坏性的骨性骨病、急性肾损伤、贫血和高钙血症等一系列临床表现并导致不良后果。图图 22:2016 年中国多发性骨髓瘤发病数年中国多发性骨髓瘤发病数/十万人十万人 图图 23:中国多发性骨髓瘤发病率及死亡率中国多发性骨髓瘤发病率及死亡率 数据来源:Journal of Hematology&Oncology,东北证券 数据来源:Journal of Hematology&Oncology,东北证券 MM 多发于老年,西方国家发病中位年龄为 69 岁,发病率约为 1/100000。中国发病 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后
66、的声明及说明 19/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 率逐渐趋于年轻化,数据显示,2016 年中国有 16500 个新发 MM 病例,10300 个MM 死亡病例,年龄标准化发病率和死亡率分别为 1.03/10 万和 0.67/10 万,男性明显高于女性。自 15 岁以上,患者的发病率和死亡率随着年龄增长而逐步上升,大于60 岁年龄组最高。年龄、性别因素是多发性骨髓瘤的重要危险因素。据弗若斯特沙利文报告,2019 年全球 MM 患者人数 44 万人,中国 MM 患者人数约 10 万人,占全球比例 23%。预计至 2024 年全球及中国 MM 患者人数上升至 52.7 万人
67、、16.7 万人。MM 患者人数呈逐年上升趋势,医疗需求同步增长。图图 24:多发性骨髓瘤患病人数(千人),:多发性骨髓瘤患病人数(千人),2016-2030E 资料来源:公司招股书,东北证券 当前国内多发性骨髓瘤治疗细化,主要手段包含药物及干细胞治疗。当前国内多发性骨髓瘤治疗细化,主要手段包含药物及干细胞治疗。中国多发性骨髓瘤治疗指南(2022 年修订)对多发性骨髓瘤危险分层进行了细化。药物治疗是多发性骨髓瘤常用的治疗手段药物治疗是多发性骨髓瘤常用的治疗手段,常用药物包括:靶向药物,目前主要为蛋白酶体抑制剂(硼替佐米、卡非佐米)和免疫调节剂(沙利度胺、来那度胺或泊马度胺)。传统化疗药物,包括
68、马法兰、阿霉素和环磷酰胺等。激素药物,糖皮质激素如地塞米松、强的松等。初治患者通常采用多种药物联合治疗的方式诱导治疗。414.2 423.0 432.0 440.9 450.0 468.2 487.1 506.7 526.9 547.8 569.4 591.7 614.7 638.6 663.4 69.8 79.9 90.6 101.9 113.8 126.3 139.3 153.0 167.2 182.2 197.7 213.9 230.8 248.2 266.3 132.2 135.3 138.1 141.6 144.9 148.3 151.7 155.2 158.8 162.3 165.
69、0 167.8 170.5 173.3 176.0 115.7 116.1 117.6 119.2 121.0 122.1 123.2 124.2 125.3 126.4 127.2 127.9 128.7 129.5 130.2 96.5 91.7 85.7 78.2 70.3 71.5 72.9 74.3 75.6 76.9 79.5 82.1 84.7 87.6 90.9 0.0100.0200.0300.0400.0500.0600.0700.0200192020E 2021E 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2
70、029E 2030E总计中国美国欧洲五国全球其他国家 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 20/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 25:新诊断多发性骨髓瘤的治疗:新诊断多发性骨髓瘤的治疗 资料来源:中国多发性骨髓瘤治疗指南(2022 年修订),东北证券 目前诱导治疗多以蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的 3 种药物联合方案为主。而对于有症状骨髓瘤患者,会根据患者身体状况,判断是否适合接受移植术,患者状况适合做自体移植还是异体移植。而对接受移植手术的患者采用诱导治疗+ASCT+巩固治疗+维持治疗的组合方案,对于不适合接受移植术的患者通常采用
71、诱导治疗+维持治疗的方案。对于疾病发展后期的患者,临床主要采用抗 CD38 mAb 与其他治疗药物联合使用作为末线治疗方案,若治疗失败缺乏后续治疗手段。图图 26:多发性骨髓瘤复发多发性骨髓瘤复发 数据来源:Clinical Medicine Insights:Oncology,东北证券 多药耐药和复发问题为多药耐药和复发问题为 MM 当前治疗难题。当前治疗难题。指南中对于难治复发患者治疗增加了包含卡非佐米、泊马度胺、塞利尼索方案的推荐。在系统性治疗过程中,患者病情反复波动,有可能会造成 Bcl-2 家族的抗凋亡蛋白和/或凋亡抑制剂蛋白(包括 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明
72、及说明 21/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 Survivin)表达上调,预后较差,产生耐药性。这两大因素导致 R/R MM 成为治疗MM 的研发重点,市场空间广阔。据弗若斯特沙利文预计,全球 MM 治疗市场将于2024 年达 395 亿美元并在 2030 年达到 473 亿美元;中国 MM 治疗市场的规模将于2024 年及 2030 年分别达 24 亿美元及 39 亿美元。图图 27:复发复发/多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤的治疗的治疗 资料来源:中国多发性骨髓瘤治疗指南(2022 年修订),东北证券 指南中针对 MM 患者的治疗药物,部分产品 2022 年全适应症销售额达
73、到了 9 亿元以上。唑来膦酸是治疗 MM 的辅助药物,其在 2022 年实现了 14.68 亿元收入,属于指南中 MM 治疗相关药物中销售额最高的产品。除此之外,作为免疫抑制剂的来那度胺实现了11.39亿元的收入,传统药物地塞米松的零售终端实现2.36亿元收入,医院终端前三季度实现 6.72 亿元收入。单克隆抗体药物中,达雷妥尤单抗 2022 年零售终端实现 2.58 亿元收入,医院终端 2022 前三季度实现 6.94 亿元。MM 治疗成本高昂,不仅包括药物费用,还有住院费、辅助治疗费用等。目前 MM 患者人数逐年增多,但由于其复发性及费用等因素,仍存在临床优效的创新疗法需求。请务必阅读正文
74、后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 22/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 28:MM 相关产品相关产品 2022 年年全适应症全适应症销售额(百万元)销售额(百万元)数据来源:中康 CHIS 开思,东北证券 4.2.BCMA CAR-T 疗法安全性出色,具备 MM 早线治疗潜力 CT053 以 B 细胞成熟抗原(BCMA)为特异性靶点开发的 CAR-T 核心候选产品,通过精准识别 BCMA 蛋白定向清除肿瘤细胞。BCMA 通常表达在 B 细胞表面的细胞膜蛋白,在 MM 等多种血液恶性肿瘤中的表达水平比正常组织高数百至数千倍。CT053 由 CAR 遗传修饰
75、的自体 T 细胞组成,在回输入人体后,经改造的 T 细胞可利用 CAR 结构通过胞外铰链区和间隔区特异性识别 BCMA,有效靶向并杀伤携带BCMA 的 MM 肿瘤细胞。靶点有效性已验证,安全性及疗效优势体现潜在商业化竞争力。靶点有效性已验证,安全性及疗效优势体现潜在商业化竞争力。目前,全球有多款用于治疗 MM 的BCMA CAR-T 候选产品正处于商业化早期或临床研发阶段;NMPA于 2022 年 10 月 18 日已受理 CT053 的新药上市申请。百时美施贵宝的 Abecma(Ide-cel)是首个 FDA 获批上市的靶向 BCMA 的 CAR-T,用于接受四线或以上疗法后R/R MM 的
76、治疗。科济药业 CT053 美国 I 期临床数据表明,患者接受治疗后平均住院时间明显短于同类产品。表表 5:CT053 临床实验时间线整理临床实验时间线整理 实验名实验名 注册号注册号 入组人数入组人数 发表时间发表时间 发表渠道发表渠道 ORR CR/sCR CRS CRS=3 A multi-center investigator-initiated clinical study NCT03716856 16 2018.12.03 Blood(2018)132(Supplement 1)100%-18.75%6.25%CT053-MM-01/LUMMICAR-1 NCT03975907 1
77、4 2021.11.05 ASH 2021 100%-92.90%0%102 2022.12.10 ASH 2022 92.8%42.20%90.20%6.90%CT053-MM-02/LUMMICAR-2 NCT03915184 20 2020.11.20 ASH 2020 100%-86%0%17 2022.9.21 7th Annual CAR-TCR Summit 100%-59%5%数据来源:Blood(2018),ASH2021,ASH2022,7th Annual CAR-TCR Summit,东北证券 9089525321139148220.36299.712200.3391.
78、93117.0189.031468.4859241988372.830080001600 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 23/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 市场供需市场供需端端,海外海外 CAR-T 推进产能扩建,以满足患者推进产能扩建,以满足患者 CAR-T 治疗需求增量空间治疗需求增量空间。Abecma 作为首款上市的 BCMA CAR-T 细胞产品具有市场首发优势,产品 2021 年上市销售额为 1.64 亿美元;2022Q4 营收为 1.25 亿美元,同比增长 81%。根据临床实验数据显示
79、,CT053 客观缓解率及三级以上 CRS 体现的有效性和安全性均优于海外竞品,海外 CAR-T 市场教育多年,看好海外产能配置完成后,看好海外产能配置完成后,CT053 等国内等国内自研优效产品多发骨髓瘤治疗市场占有率及放量速度自研优效产品多发骨髓瘤治疗市场占有率及放量速度。表表 6:CT053 与主要国内外竞品数据对比与主要国内外竞品数据对比 产品产品 药企药企 靶点靶点 研发阶段研发阶段 安全性安全性 有效性有效性 CRS CRS3 ORR CR/sCR CT053 科济药业 BCMA 申请上市 90.2%6.9%92.8%42.2%Abecma(Ide-cel)BMS&Bluebird
80、 BCMA 批准上市 88%5%71%39%Carvkyti(Cilta-cel)传奇生物 BCMA 批准上市-35.4%89.6%77.1%Anti-BCMA CAR T 恒润达生 BCMA I 期 22.7%6.8%79%50%CT103A 驯鹿医疗/信达生物 BCMA 申请上市 93.2%9.2%95%74%CART-BCMA 普瑞金 BCMA 期 85.3%2.9%88.2%55.9%GC012F 亘喜生物 BCMA/CD19 I 期 25%0%100%87.5%OriCAR-017 原启生物 GPRC5D I 期 100%0%100%60%数据来源:医药魔方,东北证券 CT053 独
81、特技术提高稳定性,减少独特技术提高稳定性,减少健康细胞健康细胞误伤。误伤。区别于其他 CAR-T 产品,CT053融合了科济药业设计的升级版 CAR 构建体,具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗 BCMA 特异性单链片段变体,在没有肿瘤相关靶点的情况下,可降低 CAR-T细胞的自动激活,进而减少对于低表达 BCMA 正常细胞的误伤,提高安全性。该产品可降低不良事件发生率,为目标患者减少住院时间,具有更大的经济价值及临床价值。随着公司将 CT053 推进 MM 早线治疗,适应症市场范围将进一步扩大。图图 29:CT053 作用机制作用机制 数据来源:公司招股书,东北证券 请务必阅读正文后的声明及
82、说明请务必阅读正文后的声明及说明 24/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 CT053 临床疗效临床疗效明显优于传统疗法明显优于传统疗法。在中美两地同期进行了临床实验,临床数据有效性与安全性亮眼。在中国进行的期临床实验样本共包括 102 名患者,全部患者都进行了至少三个疗程的治疗,后续均进行了安全性、有效性和药代动力学评估。评估结果显示,仅有 6.9%的受试患者观察到 3 级或以上的细胞因子释放综合征(CRS),小于 2%的患者出现一级神经毒性症状,出现大于 3 级的治疗相关感染患者比例为 29.4%。有效性方面,CT053 的 ORR 为 92.2%,共 94 名的患者在
83、第四周得到缓解。CR/sCR 完全缓解率=45.1%,并且随着随访时间延长有上升趋势。图图 30:受试患者肿瘤变化(:受试患者肿瘤变化(期)期)图图 31:CT053 受试患者反应(受试患者反应(期)期)数据来源:公司推介材料,2022 ASH,东北证券 数据来源:公司推介材料,2022 ASH,东北证券 北美期临床试验样本中,有 29.4%的患者为 EMD(1 个浆细胞瘤),52.9%的患者具有高危细胞遗传学特征。经至少四周治疗后,评估结果显示 59%的受试者发生1 级或 2 级 CRS,无3 级 CRS 报告;报告 1 例 3 级 ICANS;未观察到帕金森类型的长期神经毒性,初步 ORR
84、 为 100%(VGPR 或更高),所有在第 4 周有 MRD 结果的患者经新一代测序均为 MRD 阴性。无与治疗相关的死亡报告,也没有患者因CRS/ICANS 入住 ICU。图图 32:Best-in-class safety profile(Ib/II 期)期)图图 33:LUMMICAR STUDY 2 北美北美 2 期临床试验期临床试验 数据来源:公司推介材料,东北证券 数据来源:公司推介材料,东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 25/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 4.3.商务合作同步进行,助力产品商业化放量 携手华东医药,加速
85、国内商业化布局。携手华东医药,加速国内商业化布局。科济药业和华东医药达成商业化合作,授予华东医药CT053(泽沃基奥仑赛注射液)在中国大陆地区的独家商业化权益。华东医药在血液瘤领域具有丰富资源,其强大的商业化能力不仅助力科济药业增强市场竞争力,也推进自身在细胞疗法赛道的布局。根据协议条款,科济药业将获得 2 亿人民币的首付款,并有权获得最高不超过 10.25 亿人民币的注册及销售里程碑付款。科济药业将继续负责CT053 在中国大陆地区的开发、注册和生产,并通过生产环节获得潜在的CT053 销售获益。科济药业与华东医药合作共赢基础:华东医药商业发展数据优越,商业模华东医药商业发展数据优越,商业模
86、式成熟,业绩突出。式成熟,业绩突出。华东医药 2022Q3 季报显示,营业收入和净利润均实现双位数增长,各业务板块保持良好增长态势。与外企相比,华东医药销售方式契合中国市场,相关经验可行性、可复制性较与外企相比,华东医药销售方式契合中国市场,相关经验可行性、可复制性较强。强。2022 第二季度,华东医药医美子公司欣可丽打造了覆盖多渠道的直营销售团队,拥有优秀的终端服务能力。其丰富销售经验可为科济药业打开商业化布局,为 2023 年底至 2024 年的新上市产品销售奠定基础。华东医药企业基因较为务实,团队合作意识较强,股东关系维持良好。华东医药企业基因较为务实,团队合作意识较强,股东关系维持良好
87、。与华东医药的合作或利于科济药业占据 BCMA CAR-T 额外市场份额。寻求国外商业伙伴,为产品国际化留足空间。寻求国外商业伙伴,为产品国际化留足空间。2021 年,科济药业旗下公司 CAFA therapeutics 与韩国 HK inno.N 公司就 CT032(CD19 CAR-T)和 CT053(BCMA CAR-T)两款细胞疗法产品进行开发和商业化达成协议。根据协议条款,科济药业有权获得的预付款和额外的里程碑付款共 5000 万美元,并将有资格获得基于合作约定产品在韩国未来净销售额至多两位数百分比的特许权使用费。5.CT041+AB011:打造双重抗:打造双重抗 Claudin 1
88、8.2 实体瘤药物体系实体瘤药物体系 5.1.CT041:潜在全球 FIC 靶向 CLDN18.2 自体 CAR-T 产品 5.1.1.中国胃癌发病率及死亡率位居前位,治疗市场空间广阔 胃癌胃癌全球死亡率较高全球死亡率较高,发病人数逐年增加。,发病人数逐年增加。胃癌是指胃上皮组织的细胞异常分裂,形成恶性肿瘤,发病率与生活方式相关。疾病的症状因癌症位置而异,且分阶段发展。胃癌侵袭性较高,易发生快速疾病进展及转移。90%以上的胃癌是由腺癌(腺体组织发生的恶性肿瘤)造成,晚期胃癌患者通常因胃功能障碍及肿瘤细胞通过转移侵袭其他器官而在一年内预后不良,死亡率较高。2022 年中国胃癌新发病人数为年中国胃
89、癌新发病人数为41.5 万人,分别是美国、日本胃癌新发病例的万人,分别是美国、日本胃癌新发病例的 20.7 倍、倍、3.4 倍,国内胃癌治疗市场倍,国内胃癌治疗市场空间广阔。空间广阔。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 26/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 表表 7:2022 年胃癌在美国、中国、日本的流行病学数据(万人)年胃癌在美国、中国、日本的流行病学数据(万人)美国 中国 日本 新发病例 2 41.5 12 可切除/药物治疗病例数 1 30 10 可用一线药物治疗的病例数 1.5 34 7 可用二线药物治疗的病例数 1 20 4 可用三线及以
90、上药物治疗的病例数 0.6 7.5 2 数据来源:公司推介材料,东北证券 中美当前临床治疗中美当前临床治疗胃癌胃癌标准路径相似标准路径相似,针对针对胃癌患者采取胃癌患者采取分期分期差异化治疗方案。差异化治疗方案。微创治疗是初期胃癌的主要治疗手段,90%以上早期患者经治疗后可痊愈,且经济价值较高。处于进展期的胃癌患者主要治疗方案为手术治疗,晚期胃癌需要通过化疗、靶向治疗等方式进行治疗。一线化疗对胃癌的疗效 ORR 约为 25%、中位 PFS 和中位 OS 分别约为 2.2 个月和 5.6 个月。靶向 HER2 曲妥珠单抗获中国和美国有关部门批准用于三线胃癌治疗,目前广泛用于不同阶段的胃癌治疗。国
91、内临床上,RC48、KN026 也是治疗胃癌的主要药品。图图 34:胃癌治疗方案:胃癌治疗方案 资料来源:公司招股书,东北证券 5.1.2.胰腺癌致死率高,当前治疗手段预后较差 全球胰腺癌全球胰腺癌治疗支出逐年递增治疗支出逐年递增,发病,发病群体年轻化群体年轻化。胰腺位于胃和脊椎之间,胰腺癌由胰腺细胞异常生长引致,是全球最致命的癌症之一。随着西方化生活方式的普及、社会老龄化加重,胰腺癌发病人数不断增加。东亚胃肠道癌症的总体发病率和死亡率(85.7/10 万和 59.8/10 万)高于欧洲(55.5/10 万和 32.5/10 万)、大洋洲(52.4/10 万和25.5/10 万)和北美。其中,
92、中国胰腺癌新发病人数 12.5 万人,胰腺癌死亡人数高达12.2 万人。全球胰腺癌发病人数从 2016 年的 43.5 万人预计增长至 2023 年的 52.7万人,我国发病率约为 4.29/10 万,2022 年中国胰腺癌新发病例达 8 万人。胰腺癌发病集中在 40 至 80 岁,老年患者发病风险显著高于年轻人。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 27/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 表表 8:2020 东亚胰腺癌新发病例数及死亡人数东亚胰腺癌新发病例数及死亡人数 总新增人数 ASR 男性新增人数 ASR 女性新增人数 ASR 东亚 发病率 18
93、1,450 5.9 98,421 7.0 83,029 4.8 死亡率 173,212 5.6 93,135 6.6 80,077 4.6 中国 发病率 124,994 5.3 70,383 6.3 54,611 4.2 死亡率 121,853 5.1 67,882 6.0 53,971 4.0 日本 发病率 44,307 9.9 21,811 11.6 22,496 8.2 死亡率 40,393 7.7 19,716 9.4 20,677 6.2 朝鲜 发病率 1,613 4.3 779 5.3 834 3.6 死亡率 1,554 4.2 740 5.1 814 3.5 韩国 发病率 7,9
94、77 7.1 4,056 8.2 3,921 6.0 死亡率 7,056 6.0 3,556 7.1 3,500 5.0 蒙古 发病率 117 4.5 62 5.0 55 4.0 死亡率 112 4.5 59 5.3 53 3.9 数据来源:GLOBOCAN 2020,Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology,东北证券 导致胰腺癌高致死率的关键因素是免疫抑制性肿瘤微环境及不良的T细胞浸润进入肿瘤块导致癌细胞通过获得性免疫特权减轻免疫系统的杀伤效应。患者早期症状不典型,发病期隐匿;造成多数患者诊断时已进入发展期,不具备手术机会,导致其治疗后预后效果差,
95、治疗后生存期约 1 年左右。图图 35:全球胰腺癌发病人数(万人),:全球胰腺癌发病人数(万人),2016-2023E 图图 36:中国胰腺癌发病人数(万人),:中国胰腺癌发病人数(万人),2016-2023E 数据来源:IARC,弗若斯特沙利文,东北证券 数据来源:NCCR,弗若斯特沙利文,东北证券 胰腺癌胰腺癌当前当前通过放化疗制约肿瘤转移扩散。通过放化疗制约肿瘤转移扩散。对于早期胰腺癌患者,一般采取手术切除后进行常规辅助化治疗。处于进展期的胰腺癌,可采取术前新辅助治疗,以减轻肿瘤负荷、降低肿瘤指标(CA199 等),使肿瘤降期后进行切除。仅约 10%至 15%的患者符合条件进行肿瘤切除术
96、,约 28%的患者主要癌症治疗为化疗。对于晚期患者,根据患者自身状态选择联合治疗方案。可供选择的靶向治疗有限,可供选择的靶向治疗有限,存在疗效需求缺口存在疗效需求缺口。除厄洛替尼外,部分靶向疗法已与吉西他滨联用进行评估,但均未显示出明显改善的疗效,约 1-2%的胰腺癌患者符合条件接受抗 PD-1/PD-L1 治疗。一线胰腺癌治疗的标准治疗为全身化疗,ORR 为 19%至 33%,OS 为 6-11 个月,一线治疗失败的患者目前仍缺乏有效治疗方案。且部分43.5 44.7 45.9 47.2 48.5 49.8 51.3 52.7 0.010.020.030.040.050.060.020162
97、01720182019 2020E 2021E 2022E 2023E9.8 10.2 10.5 10.8 11.2 11.6 11.9 12.3 0.02.04.06.08.010.012.014.020019 2020E 2021E 2022E 2023E 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 28/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 常规一线药物如吉西他滨治疗的患者产生耐药性,其耐药机制复杂不明确,肿瘤微环境的干涉、吉西他滨药物本身的代谢异常以及非编码 RNA 的调节均可能导致耐药的发生。图图 37:胰腺癌治疗方案:胰腺癌治疗
98、方案 资料来源:公司招股书,东北证券 5.1.3.CT041 强化 CLDN18.2 靶向结构,提高清除效率 科济药业的项目核心聚焦于实体瘤项目,CT041 作为实体瘤候选产品,目前处于临床期试验阶段。公司在中国和美国启动b 期临床试验中,评估了 CT041 的安全性及有效性。当前中国实验针对胃癌/食管胃结合部腺瘤部分已进入到确证性临床期,其他实验仍处在期阶段。CLDN18.2 靶点广泛表达,实体瘤潜在优效靶点。靶点广泛表达,实体瘤潜在优效靶点。CT041 通过识别在癌细胞组织中表达的 CLDN18.2,来靶向消除肿瘤细胞。CLDN18.2(一种 Claudin-18 异构体)是一种组织受限标
99、记物,在癌症及胃黏膜的短期分化细胞表达。研究数据表明,约 70%至 80%的胃癌患者在癌组织中表达出 CLDN18.2,且各种上皮实体瘤(包括胰腺、食管、卵巢及肺部肿瘤)中均存在 CLDN18.2 的异常表达。基于此,科济药业融合了人源化的抗CLDN18.2单链片段变体的CAR遗传修饰的自体T细胞组成CT041。实体瘤实体瘤突破突破产品,预处理方案创新。产品,预处理方案创新。作为全球首款靶向 CLDN18.2 的 CAR-T 细胞候选产品,CT041 的 CAR 结构由人源化抗 CLDN18.2 单链 scFv、CD8 铰链区、CD28 共刺激结构域和 CD3 信号结构域组成。CT041 在回
100、输人体后能通过 CAR 蛋白精确识别 CLDN18.2,并释放穿孔素颗粒酶,靶向消除在细胞表面表达 CLDN18.2的肿瘤细胞。科济药业开发了一种创新的 CT041 输注前的预处理方案,即 FNC 方案,其特点是在使用环磷酰胺和氟达拉滨的传统方案的基础上,加入白蛋白结合型紫杉醇进行淋巴细胞清除。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 29/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 38:CT041 结构结构 图图 39:Claudin 18.2 蛋白结构蛋白结构 数据来源:公司推介材料,东北证券 数据来源:Biomarker Research,东北证券 5
101、.1.4.自体 CAR 免疫细胞精准治疗机理是实体瘤治疗潜在优效路径 临床数据凸显出临床数据凸显出 CT041 治疗实体瘤颇具前景的有效性。治疗实体瘤颇具前景的有效性。在中国的 1b/期临床试验中共评估了 14 例受试者的治疗效果。患者在首次输注后完成了至少 12 周的安全性、有效性和药代动力学评估。从疗效上看,客观缓解率 ORR 和疾病控制率分别达到57.1%和 78.6%。从安全性评估来看,患者均出现了 3 级以上治疗相关感染(TRAEs),均与淋巴细胞耗竭有关。大多数患者都发生了 1/2 级 CRS,只有一名患者发生 4 级CRS 并且在治疗后恢复,并且没有患者出现神经毒性症状。在美国开
102、展 Ib 期临床试验中,CT041 用于一线及之后的胰腺癌患者治疗,研究人员观察到 80%的患者有肿瘤缩小的现象。总体而言,临床数据展现了 CT041 在消化系统 CLDN18.2 阳性癌症患者中良好的耐受性,为人类实体瘤治疗难题的攻克带来了希望。图图 40:胃癌胃癌/胃食管交界处癌患者肿瘤大小变化胃食管交界处癌患者肿瘤大小变化 图图 41:CT041 不良反应不良反应总结总结 数据来源:2022 ASCO,东北证券 数据来源:2022 ASCO,东北证券 与传统疗法相比,与传统疗法相比,CT041 在治疗在治疗3 线胃癌的临床数据中表现优异。线胃癌的临床数据中表现优异。其中,客观缓解率 OR
103、R、mPFS 和 mOS 方面表现均优于化疗、PD-L1 和小分子 TKI 等传统治疗手段。与靶向 HER2 的 ADC 新型疗法如 Enhertu(DS-8201)相比,CT041 同样表 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 30/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 现出更优的 ORR 及 PFS,临床数据表明 CT041 在胃癌等难治性实体瘤领域的表现出治疗潜力。在肿瘤负荷较低的早线治疗中,基于患者相对活跃完善的免疫系统,CAR-T 具备发挥更好的疗效的潜力。表表 9:CT041 与与三线及三线后三线及三线后胃癌治疗手段的疗效比对胃癌治疗手段的疗效
104、比对 3L+胃癌药物 药企 作用机制 试验进展 ORR CT041 科济药业 CLDN18.2 CAR-T Ib/II 期 57.10%依维莫司 Novartis mTORC1 抑制剂,BP12/mTOR 分子胶 期 卡妥索单抗+NCT04222114 Trion Pharma 凌腾医药 anti-CD3/EpCAM 双特异性抗体 I 期 33%帕博利珠单抗 Merck&Co.PD1 单抗 II 期 11.60%度伐利尤单抗 AstraZeneca Celgene(BMS)PDL1 单抗 I/II 期 12%德曲妥珠单抗 Daiichi Sankyo AstraZeneca PDL1 单抗 I
105、II 期 43.00%曲氟尿苷嘧啶 Servier,Taiho Pharmaceutical 氟尿嘧啶类药物 III 期 替雷利珠单抗 百济神州,Celgene,Novartis PD1 单抗 II 期 12.50%纳武利尤单抗 BMS PD1 单抗 III 期 11.90%维迪西妥单抗 荣昌生物,Seagen anti-HER2 抗体偶联药物,海兔毒素衍生物,microtubule II 期 24.80%阿帕替尼 恒瑞医药 VEGFR-2 III 期 6.87%阿维鲁单抗 Merck KGaA,Pfizer PDL1 单抗 III 期 帕博利珠单抗 ImClone(Eli Lilly)VEG
106、FR2 单抗 I 期 7%SHR-1701 恒瑞医药 PDL1/TGFBR2 抗体融合蛋白 I 期 19.40%数据来源:医药魔方,东北证券 5.1.5.积极拓展技术合作,多地开展 CT041 研发与临床实验 甄选甄选 CRO 与与 CDMO 合作企业合作企业,促进研发效率。,促进研发效率。科济药业与多组织开展合作,委托CRO 为北美区域临床试验提供中央实验室服务,并委聘美国领先 CRO 在晚期胃癌及胰腺癌患者中进行 CT041 的 LUMMICAR STUDY 2 试验及 Ib 期临床试验。5.2.AB011:CLDN18.2 潜力靶点,布局抗体药物体系 AB011 注射液是科济药业自主研发
107、的重组人源化 Claudin18.2 单克隆抗体(mAb)产品,获 NMPA 批准 IND,用于治疗 CLDN18.2 阳性实体瘤,目前正在中国多家中心开展 I 期临床试验,评价 AB011 注射液的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。试验分为单药治疗和联合治疗两个阶段,从 2020 年 7 月启动以来,已经完成了单药剂量递增及剂量扩展阶段治疗,与化疗联合的一线治疗正在进行中。单药治疗阶段观察到有既往接受过二线化疗失败的晚期胃癌患者达到了完全缓解(CR),在联合治疗阶段,首例晚期胃癌患者首次用药后 6 周肿瘤评估为部分缓解(PR),同时 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说
108、明 31/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 各项肿瘤指标也有显著下降,均恢复到正常值以下。期试验第一部分,剂量递增阶段共纳入 14 例患者,剂量扩大阶段共纳入 21 例患者(10 例为 20 mg/kg,11 例为 30 mg/kg),其中 26 例胃腺癌/GEJ 腺癌患者,9 例胰腺癌患者,77.1%的患者既往接受过2 次治疗。安全性分析显示,大多数 TRAE 为1-2 级,8 例患者出现 3 级 TRAE,1 例患者出现 DLT,为 3 级呼吸困难。在 20 例病灶可测量且至少进行了一次肿瘤评估的患者中,12 例患者病情得到控制,1 例胃腺癌患者被评估为 CR。第二部
109、分,共 24 例胃腺癌/GEJ 腺癌患者接受了 AB011 联合 CAPOX 治疗。安全性分析显示,14 例患者发生3 级 TRAE,包括中性粒细胞计数减少、贫血、低蛋白血症、恶心和呕吐,未发生 DLT 或 TRAE 导致的治疗中断或死亡。在 20 mg/kg 组的 13 例可评估的患者中,8 例实现部分缓解(PR);在 30 mg/kg 组的 10 例可评估的患者中,7 例实现 PR。所有患者的 ORR 和 DCR 分别为65.2%和 100%。图图 42:AB011 作用机制作用机制 数据来源:科济药业招股书,东北证券 在 2023 ASCO GI 上,科济药业披露了 AB011 单药及联
110、合 CAPOX 的期数据。AB011 单药治疗 Claudin 18.2 阳性的胃癌和胰腺癌 ORR 为 2.9%,CR 为 2.9%,DCR为25.8%。AB011联合CAPOX治疗Claudin 18.2阳性的胃癌和胰腺癌ORR为52.2%,DCR 为 100%,总体来看,AB011 联合 CAPOX 一线治疗 GC/GEJ 展现出良好的治疗获益。图图 43:联合治疗肿瘤体积缩小比例(联合治疗肿瘤体积缩小比例(%)图图 44:AB001 联合治疗下肿瘤反应联合治疗下肿瘤反应 数据来源:2023 ASCO GI,东北证券 数据来源:2023 ASCO GI,东北证券 请务必阅读正文后的声明及
111、说明请务必阅读正文后的声明及说明 32/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 与与罗氏罗氏制药产品探索制药产品探索联合用药联合用药方案方案验证疗效。验证疗效。2023 年科济药业联合罗氏制药,就AB011 联用阿替利珠单抗(atezolizumab)结合化疗,开展针对胃癌患者的联合用药临床试验。该合作综合利用双方优势,罗氏开发的 Ib/II 期临床试验平台 Morpheus,可针对多种具有高度未满足临床需求的癌症来评估药物的安全性和早期疗效,进而快速、有效地开发新型的联合治疗方案。科济药业自主研发的 CLDN18.2 IHC 检验试剂盒具有高特异性和高灵敏性,在合作项目中用于
112、评估其在胃癌中的表达,致力为患者带来更大的临床获益。科济药业 AB011 生产于中美两地外包予 CDMO 企业。科济药业建立了系统的评估程序以确保 CDMO 的生产资质、设施及工艺符合有关监管要求及内部标准。与高质量的 CRO 及 CDMO 企业合作,相对减少公司的资本负担,提升研发产品及临床试验效率。6.CT011:潜在全球:潜在全球 FIC 靶向靶向 GPC3 CAR-T 产品产品 6.1.肝细胞癌新发病率致死率双高,临床需求驱动市场扩容 肝癌是一种起源于肝脏组织的恶性肿瘤,其中 90%为肝细胞癌(HCC)。肝癌是我国第四大高发的癌症,且致死率在所有癌症中排名第二。肝细胞癌通常发生在慢性肝
113、病患者中,其风险因素主要包括乙型肝炎(HBV),丙型肝炎(HCV)以及肥胖。较大的较大的临床需求临床需求缺口缺口为肝癌药物市场发展主要驱动力。为肝癌药物市场发展主要驱动力。中国部分地区乙型肝炎患病率高,肝癌的新发病例数较高。据弗若斯特沙利文统计,中国肝细胞癌新发病例数从 2016 年的 34.2 万人上升至 2023 年的 40.7 万人,年均增速 2.5%。目前,我国肝细胞癌死亡率较高,主要跟确诊时期有关,高达 80%的患者在确诊时已到晚期。但随着精准医疗和癌症早筛的普及,死亡人数增速呈现缓慢下降趋势。图图 45:中国肝细胞癌新发病例数(万人),:中国肝细胞癌新发病例数(万人),2016-2
114、023E 图图 46:中国肝细胞癌死亡人数(万人),:中国肝细胞癌死亡人数(万人),2016-2023E 数据来源:IARC,弗若斯特沙利文,东北证券 数据来源:NCCR,弗若斯特沙利文,东北证券 6.2.CAR-T 细胞强化共刺激信号,专注 HCC 治疗 34.2 35.1 36.0 36.9 37.9 38.8 39.8 40.7 30.032.034.036.038.040.042.020019 2020E 2021E 2022E 2023E30.1 30.8 31.6 32.4 33.1 33.8 34.6 35.3 27.028.029.030.031.032.
115、033.034.035.036.020019 2020E 2021E 2022E 2023E 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 33/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 CT011 通过识别肿瘤细胞中高表达的 GPC3 蛋白来靶向消除 HCC 肿瘤细胞。磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)通过糖基磷脂酰肌醇锚定物附着在细胞表面。研究表明,GPC3 可能是 HCC 的预后标志物,在肿瘤细胞中的高 GPC3 表达与不良预后相关。基于这一特性,GPC3 被当作针对 HCC 的 CAR-T 疗法的免疫治疗靶点。科济药业开发的 CT011
116、是一种潜在全球同类首创的人源化 GPC3 CAR-T 细胞候选产品,具有治疗肝细胞癌(HCC)的概念验证临床数据。CT011 由经人源化抗 GPC3单链可变片段基因修饰的自体 T 细胞组成,其 CAR 分子结构相较于第一代进行了升级,增加了可显著提升 CAR-T 细胞抗肿瘤活性的共刺激信号。在 CT011 回输患者体内后,经改造的 T 细胞表面的特异性 CAR 受体会在胞外铰链区和间隔区精准识别 GPC3 蛋白,以此来有效靶向作用于及消除在其表面上携带 GPC3 蛋白的 HCC肿瘤细胞。图图 47:CT011 作用机制作用机制 图图 48:CT011+索拉索拉非尼非尼 1L 治疗肝细胞癌治疗肝
117、细胞癌病例病例 数据来源:公司招股书,东北证券 数据来源:NCCR,弗若斯特沙利文,东北证券 6.3.CT011 临床数据凸显产品优势,患者耐受性良好 2015 年至 2019 年科济招募共 13 名 GPC3 阳性的 HCC 患者接受了 CT011 治疗,发现 CT011 对于已接受重度治疗的患者通常具有耐受性。从有效性方面来看,患者 3年、1 年和 6 个月的总体生存率分别为 10.5%、42.0%和 50.3%,中位总生存期为 278天(39.7 周)。两名患者有部分缓解,目标病灶明显缩小。截至 2020 年底,自接受CT011 治疗以来,一名持续无病生存的受试者已存活五年以上。从安全性
118、来看,共有 9 名患者出现 CRS,其中 8 名患者为可逆 1/2 级 CRS,一名患者出现 5 级 CRS,无患者出现 3/4 级神经毒性。总体而言,重度治疗后的 HCD 患者对 CT011 普遍耐受,显示出 CAR-T 疗法对于 HCC 的初步疗效,具有一定的安全性和潜在的临床研究价值。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 34/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 图图 49:CT011 疗法的抗肿瘤活性疗法的抗肿瘤活性 数据来源:Clinical Cancer Research,东北证券 6.4.GPC3 市场饱和度低,CT011 空间潜力较大 C
119、T011 获得中国首个治疗实体瘤的 IND 许可的 CAR-T 细胞疗法,也是全球 GPC3靶向的临床研发产品中,首个获得全球 IND 许可的产品。全球目前有 2 款靶向 GPC3的产品,科济药业的 CT011 以及 Takeda 开发的 TAK-102,均处于临床试验期阶段。表表 10:CT011 与竞品数据对比与竞品数据对比 药品名称药品名称 公司公司 适应症适应症 试验最新阶段试验最新阶段 临床表现临床表现 国家国家 CT011 科济药业 实体瘤 I 期 ORR:8%中国 TAK-102 Takeda 实体瘤 I 期 SD:50%日本 GPC3-CAR-Ori2 原启生物 肝细胞癌 I
120、期 PR:43%中国 codrituzumab Chugai Pharmaceutical 肝细胞癌 期 ORR:0%美国 ERY974 Chugai Pharmaceutical 实体瘤 I 期 PR:3.4%日本 数据来源:医药魔方,东北证券 7.盈利预测盈利预测 7.1.关键假设 1.公司主要产品处于上市申请及临床研发阶段,故基于上市审批阶段及临床 II 期产品进行 DCF 估值。2.CT053 于 2022 年 10 月在中国提交上市申请,预计 2023 年 Q4 获批上市。假设CT053 在中国上市后达到 55%的市场占有率,4 年后随竞争产品上市下降至40%;北美地区已有两款上市
121、BCMA CAR-T 产品,假设 CT053 上市后市占率可达 10%,产品安全性优效推进放量,假设 2027 年末线 RR MM 市场占有率达到 27%。3.CT041 是全球潜在同类首创靶向 CLDN18.2 的实体瘤 CAR-T 产品,当前处于确认性期临床试验。CT041 治疗 3 线胃癌临床数据优于现有产品,上市初期CAR-T 疗法市场占有率可达 100%,随竞品上市市场占有率缓慢下降。4.随产品上市推进,预计公司销售费用率逐年缓慢下降,最终维持在 30%左右。5.当前在研管线持续推进,预计重点产品上市后,研发投入稳定增长,研发费用率趋于稳定,最终维持在 10%左右。请务必阅读正文后的
122、声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 35/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 7.2.收入预测 表表 11:CT053 中国市场销售额中国市场销售额 时间时间 2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 中国多发性骨髓瘤患者(万人)11.38 12.63 13.93 15.3 16.72 18.12 19.52 20.92 22.32 23.72 25.12 26.52 27.92 末线患者比例 20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20
123、%20%20%末线患者人数(万人)2.28 2.53 2.79 3.06 3.34 3.62 3.90 4.18 4.46 4.74 5.02 5.30 5.58 渗透率 0.20%1.20%2.00%3.00%4.50%6.00%7.00%8.00%8.50%9.00%竞品 1 市场占有率 40.00%40.00%30.00%20.00%20.00%15.00%15.00%15.00%10.00%10.00%竞品 2 市场占有率 5.00%10.00%25.00%30.00%30.00%35.00%35.00%35.00%35.00%35.00%CT053 市场占有率 55.00%50.00
124、%45.00%40.00%35.00%35.00%35.00%35.00%35.00%35.00%其他产品市场占有率 0.00%0.00%0.00%10.00%15.00%15.00%15.00%15.00%20.00%20.00%产品单价(万元)130.00 130.00 130.00 123.50 117.33 111.46 105.89 100.59 95.56 86.01 产品降价率 0%0%5%5%5%5%5%5%10%10%CT053 中国营收(百万元)0.00 0.00 43.76 260.83 424.01 578.57 773.15 1044.86 1230.69 1415.
125、04 1507.91 1512.81 数据来源:东北证券 表表 13:CT041 胃癌市场销售额胃癌市场销售额 时间时间 2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 中国胃癌患者(万人)49.90 51.40 52.90 54.40 55.90 57.40 58.90 60.40 61.90 63.40 64.90 末线患者比例 25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%25%末线患者人数(万人)12.48 12.85 13.23 13.60 13.98 14.35
126、 14.73 15.10 15.48 15.85 16.23 渗透率 0.05%1%2%3%4%5%6%7%CT053 市场占有率 100%100%100%80%70%60%55%55%产品单价(万元)130.00 130.00 130.00 123.50 117.33 111.46 105.89 100.59 产品降价率 0%0%0%5%5%5%5%5%CT041 中国胃癌营收(百万元)88.40 908.38 2798.25 4364.49 4960.50 5174.47 5538.36 6283.58 海外胃癌患者(万人)10 10.5 11 11.5 12 12.5 13 13.5 1
127、4 14.5 15 表表 12:CT053 美国市场销售额美国市场销售额 时间时间 2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 北美多发性骨髓瘤患者(万人)14.49 14.83 15.17 15.52 15.88 16.18 16.48 16.78 17.08 17.38 17.68 17.98 18.28 末线患者比例 20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%20%末线患者人数(万人)2.90 2.97 3.03 3.10 3.18 3.24 3.
128、30 3.36 3.42 3.48 3.54 3.60 3.66 渗透率 3.00%3.50%4.50%6.00%7.00%9.00%11.00%13.00%15.00%竞品 1 市场占有率 0.00%0.00%10.00%15.00%18.00%15.00%10.00%10.00%10.00%10.00%竞品 2 市场占有率 34.00%45.00%50.00%50.00%40.00%40.00%35.00%35.00%35.00%35.00%35.00%竞品 3 市场占有率 66.00%55.00%50.00%30.00%20.00%15.00%15.00%13.00%12.00%11.0
129、0%10.00%CT053 市场占有率 0.00%10.00%25.00%27.00%27.00%27.00%27.00%27.00%27.00%其他产品市场占有率 0.00%0.00%0.00%0.00%0.00%0.00%8.00%15.00%16.00%17.00%18.00%产品单价(万元)314.81 314.81 314.81 314.81 299.06 284.11 269.91 256.41 243.59 产品降价率 0%0%0%0%5%5%5%5%5%CT053 北美营收(百万元)0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 356.55 1167.30 1711.51
130、1930.83 2399.80 2834.53 3236.40 3606.79 数据来源:东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 36/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 末线患者比例 25%25%25%25%25%25%25%末线患者人数(万人)3.00 3.13 3.25 3.38 3.50 3.63 3.75 渗透率 1%3%4%5%6%7%9%CT041 市场占有率 100%100%80%70%60%55%55%产品单价(万元)280.00 280.00 266.00 266.00 252.70 240.07 228.06 产品降价率 0
131、%0%5%0%5%5%5%CT041 海外胃癌营收(百万元)840.00 2187.50 2766.40 3142.13 3184.02 3350.41 4233.40 数据来源:东北证券 表表 14:CT041 胰腺癌市场销售胰腺癌市场销售额额 时间时间 2020A 2021A 2022E 2023E 2024E 2025E 2026E 2027E 2028E 2029E 2030E 2031E 2032E 中国胰腺癌患者(万人)12.50 13.50 14.50 15.50 16.50 17.50 18.50 19.50 20.50 21.50 22.50 23.50 末线患者比例 15%
132、15%15%15%15%15%15%15%15%15%15%末线患者人数(万人)2.025 2.175 2.325 2.475 2.625 2.775 2.925 3.075 3.225 3.375 3.525 渗透率 0.50%1.50%3.00%4.00%5.00%6.00%7.00%CT041 市场占有率 100%100%100%80%70%60%55%55%产品单价(万元)130.00 130.00 130.00 123.50 117.33 111.46 105.89 100.59 产品降价率 0%0%0%5%5%5%5%5%CT041 中国胰腺癌营收(百万元)160.88 511.8
133、8 1082.25 1155.96 1262.71 1294.04 1375.85 1365.15 海外胰腺癌患者(万人)8 8.5 9 9.5 10 10.5 11 11.5 12 12.5 13 末线患者比例 15%15%15%15%15%15%15%末线患者人数(万人)1.5 1.575 1.65 1.725 1.8 1.875 1.95 渗透率 1%3%3%4%5%5%6%CT041 市场占有率 100%100%80%70%60%55%55%产品单价(万元)280.00 280.00 266.00 266.00 252.70 240.07 228.06 产品降价率 0%0%5%0%5%
134、5%5%CT041 海外胰腺癌营收(百万元)420.00 1323.00 1053.36 1284.78 1364.58 1237.84 1467.58 数据来源:东北证券 7.3.盈利预测及估值 公司核心产品临床数据亮眼,管线储备丰富。商业化进展顺利,市场空间广阔,我们调整预测至公司 2022-2024 年归母净利润分别为-7.94/-7.45/-7.25 亿元人民币。基于核心管线 CT053 及 CT041 潜在价值,根据 DCF 估值模型,给予公司港股合理市值 226.55 亿港元,对应目标价为 39.55 港元,给予“买入”评级。8.风险提示风险提示 1.市场销售推广不及预期风险 2.
135、疫情反复风险 3.研发进度不及预期风险 4.政策调整风险 5.竞争加剧风险 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 37/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 附表:财务报表预测摘要及指标附表:财务报表预测摘要及指标 资产负债表(百万元)资产负债表(百万元)2021A 2022E 2023E 2024E 利润表(百万元)利润表(百万元)2021A 2022E 2023E 2024E 流动资产流动资产 3,071 2,153 268 181 营业总收入营业总收入 27 0 204 206 现金 691 2,153 0 0 营业成本 0 0 0 0 应收账款 0
136、 0.00 68 1 销售费用 0 0 102 103 存货 0 0 200 180 管理费用 126 122 142 103 其他 2,380 0 0 0 财务费用 1 0 0 0 非非流动资产流动资产 435 483 685 866 固定资产 301 309 468 611 营业利润-603-732-753-728 无形资产 99 146 188 226 利润总额-4,737-724-745-725 租金按金 7 0 0 0 所得税 8 70 0 0 使用权资产 其他 28 28 28 28 净利润净利润-4,744-794-745-725 资产总计资产总计 3,506 44 261 88
137、7 少数股东损益 0 0 0 0 流动负债流动负债 389 269 533 578 短期借款 219 269 329 489 归属母公司净归属母公司净利润利润-4,744-794-745-725 应付账款 0 0 0 0 EBITDA-574-687-695-526 其他 170 0 204 89 EPS(元)0.00-1.39-1.30-1.27 非非流动负债流动负债 120 131 142 153 长期借款 7 18 29 40 租赁负债 其他 112 112 112 112 主要财务比率主要财务比率 2021A 2022E 2023E 2024E 负债合计负债合计 509 400 675
138、 731 成长能力成长能力 少数股东权益 0 0 0 0 营业收入 -100.0 1.3 股本 0 40 40 40 营业利润 62.4 21.4 2.9-3.4 留存收益和资本公积 2,952 2,159 1,414 689 归属母公司净利润-345.9 83.3 6.1 2.7 归属母公司股东权益 2,997 2,243 1,498 774 获利能力获利能力 负债和股东权益负债和股东权益 3,506 2,643 2,173 1,504 毛利率 0.0 99.6 96.8 净利率-18380.0 -366.0-351.6 现金流量表(百万元)现金流量表(百万元)2021A 2022E 202
139、3E 2024E ROE-158.3-35.4-49.7-93.7 经营活动经营活动净净现金流现金流-512 1,453-760-683 ROIC-19.5-31.7-40.6-46.4 净利润-4,744-794-745-725 偿债能力偿债能力 折旧摊销 52 45 58 79 资产负债率 14.5 914.4 258.6 82.4 少数股东权益 0 0 0 0 净负债比率-15.5-83.2 23.9 68.5 营运资金变动及其他 4,180 2,201-73-37 流动比率 7.89 8.00 0.50 0.31 速动比率 1.94 8.00 0.13 0.00 投资活动投资活动净净现
140、金流现金流-2,471-92-251-251 营运能力营运能力 资本支出-178-100-260-260 总资产周转率 0.01 0.00 1.34 0.36 其他投资-2,293 9 9 10 应收账款周转率 0.00 6.00 6.00 应付账款周转率 0.00 6.00 6.00 筹资筹资活动活动净净现金流现金流 2,674 101 71 171 每股指标(元)每股指标(元)借款增加 146 61 71 171 每股收益-8.36-1.39-1.30-1.27 普通股增加 2,490 40 0 0 每股经营现金-0.90 2.54-1.33-1.19 已付股利 0 0 0 0 每股净资产
141、 5.25 3.92 2.62 1.35 其他 38 0 0 0 估值比率估值比率 现金净增加额现金净增加额-352 1,462-940-763 P/E-2.86-8.80-9.38-9.64 P/B 4.53 3.11 4.66 9.03 EV/EBITDA-22.85-7.45-10.56-14.30 资料来源:东北证券 请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 38/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司报告 研究团队简介:研究团队简介:Table_Introduction 刘宇腾:中国人民大学经济学硕士。曾任职于华创证券研究所。2021 年加入东北证券。重要
142、重要声明声明 本报告由东北证券股份有限公司(以下称“本公司”)制作并仅向本公司客户发布,本公司不会因任何机构或个人接收到本报告而视其为本公司的当然客户。本公司具有中国证监会核准的证券投资咨询业务资格。本报告中的信息均来源于公开资料,本公司对这些信息的准确性和完整性不作任何保证。报告中的内容和意见仅反映本公司于发布本报告当日的判断,不保证所包含的内容和意见不发生变化。本报告仅供参考,并不构成对所述证券买卖的出价或征价。在任何情况下,本报告中的信息或所表述的意见均不构成对任何人的证券买卖建议。本公司及其雇员不承诺投资者一定获利,不与投资者分享投资收益,在任何情况下,我公司及其雇员对任何人使用本报告
143、及其内容所引发的任何直接或间接损失概不负责。本公司或其关联机构可能会持有本报告中涉及到的公司所发行的证券头寸并进行交易,并在法律许可的情况下不进行披露;可能为这些公司提供或争取提供投资银行业务、财务顾问等相关服务。本报告版权归本公司所有。未经本公司书面许可,任何机构和个人不得以任何形式翻版、复制、发表或引用。如征得本公司同意进行引用、刊发的,须在本公司允许的范围内使用,并注明本报告的发布人和发布日期,提示使用本报告的风险。若本公司客户(以下称“该客户”)向第三方发送本报告,则由该客户独自为此发送行为负责。提醒通过此途径获得本报告的投资者注意,本公司不对通过此种途径获得本报告所引起的任何损失承担
144、任何责任。分析师声明分析师声明 作者具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格,并在中国证券业协会注册登记为证券分析师。本报告遵循合规、客观、专业、审慎的制作原则,所采用数据、资料的来源合法合规,文字阐述反映了作者的真实观点,报告结论未受任何第三方的授意或影响,特此声明。投资投资评级说明评级说明 股票 投资 评级 说明 买入 未来 6 个月内,股价涨幅超越市场基准 15%以上。投资评级中所涉及的市场基准:A 股市场以沪深 300 指数为市场基准,新三板市场以三板成指(针对协议转让标的)或三板做市指数(针对做市转让标的)为市场基准;香港市场以摩根士丹利中国指数为市场基准;美国市场以纳斯达克综合
145、指数或标普 500 指数为市场基准。增持 未来 6 个月内,股价涨幅超越市场基准 5%至 15%之间。中性 未来 6 个月内,股价涨幅介于市场基准-5%至 5%之间。减持 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 5%至 15%之间。卖出 未来 6 个月内,股价涨幅落后市场基准 15%以上。行业 投资 评级 说明 优于大势 未来 6 个月内,行业指数的收益超越市场基准。同步大势 未来 6 个月内,行业指数的收益与市场基准持平。落后大势 未来 6 个月内,行业指数的收益落后于市场基准。请务必阅读正文后的声明及说明请务必阅读正文后的声明及说明 39/39 科济药业科济药业B/B/港股公司报告港股公司
146、报告 Table_SalesTable_Sales 东北证券股份有限公司东北证券股份有限公司 网址:网址:http:/http:/ 电话:电话:-06860686 地址地址 邮编邮编 中国吉林省长春市生态大街 6666 号 130119 中国北京市西城区锦什坊街 28 号恒奥中心 D 座 100033 中国上海市浦东新区杨高南路 799 号 200127 中国深圳市福田区福中三路 1006 号诺德中心 34D 518038 中国广东省广州市天河区冼村街道黄埔大道西 122 号之二星辉中心 15 楼 510630 机构销售联系方式机构销售联系方式 姓名姓名 办公电话办公
147、电话 手机手机 邮箱邮箱 公募销售公募销售 华东地区机构销售华东地区机构销售 王一(副总监) 吴肖寅 李瑞暄 周嘉茜 陈梓佳 chen_ 屠诚 康杭 丁园 吴一凡 198215
148、64226 王若舟 华北地区机构销售华北地区机构销售 李航(总监) 殷璐璐 曾彦戈 吕奕伟 孙伟豪 陈思 chen_ 徐鹏程 曲浩蕴 华南地区机构销售华
149、南地区机构销售 刘璇(总监) liu_ 刘曼 王泉 王谷雨 张瀚波 zhang_ 王熙然 wangxr_ 阳晶晶 yang_ 张楠淇 钟云柯 13923804
150、000 杨婧 梁家潆 非公募销售非公募销售 华东地区机构销售华东地区机构销售 李茵茵(总监) 杜嘉琛 王天鸽 王家豪 白梅柯 刘刚 曹李阳 曲林峰 华北地区机构销售华北地区机构销售 温中朝(副总监) 王动 wang_ 闫琳 张煜苑