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1、 公司公司报告报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 1 信立泰信立泰(002294)证券证券研究报告研究报告 2023 年年 09 月月 15 日日 投资投资评级评级 行业行业 医药生物/化学制药 6 个月评级个月评级 买入(首次评级)当前当前价格价格 26.97 元 目标目标价格价格 32.95 元 基本基本数据数据 A 股总股本(百万股)1,114.82 流通A 股股本(百万股)1,114.50 A 股总市值(百万元)30,066.60 流通A 股市值(百万元)30,058.12 每股净资产(元)6.97 资产负债率(%)17.91 一年内最高/最低(元)
2、39.33/22.30 作者作者 杨松杨松 分析师 SAC 执业证书编号:S01 曹文清曹文清 联系人 资料来源:聚源数据 相关报告相关报告 股价股价走势走势 心血管龙头企业,创新转型持续兑现心血管龙头企业,创新转型持续兑现 摘要摘要 信立泰以心脑血管领域为龙头,拓展降血糖、抗肿瘤、骨科及抗感染等目标领域,拥有 1.1 类降血压创新药“信立坦”、3.1 类首家上市化学药“泰加宁”、抗血小板凝集药物“泰嘉”等知名产品。未来公司将加速创新转型,预计每年均有创新产品上市,有望在公司体量及质量上实现突破。核心核心品种竞争格局良好品种竞争格局良好,集采影响逐渐出清,集采影响逐渐出清
3、 创新药板块,信立泰核心创新品种信立坦(阿利沙坦酯)信立坦已经经历三次医保谈判,240mg/片价格从 2017 年的 7.05 元/片降至 2021 年的 4.30元/片。虽然受医保降价及疫情影响,公司通过加大零售渠道覆盖和电商渠道销售力度,进一步加强在广阔基层市场的商业合作,2023 上半年信立坦实现销量同比、环比增长。仿制药板块,公司主要品种泰嘉(氯吡格雷)的临床需求持续增长,并进一步抢占阿司匹林市场,带动泰嘉销量增长;欣复泰 Pro(特立帕肽注射液)上市后,积极开拓医院周边市场,目前已替代粉针成为主要销售剂型。未来公司将积极参与国家带量采购,争取产品中标,提升仿制药市占率。在研管线品种丰
4、富,创新转型持续兑现,在研管线品种丰富,创新转型持续兑现,信立泰聚焦慢病领域,持续创新研发,创新产品立项。公司围绕阿利沙坦酯,布局了 1 类新药 S086(高血压、慢性心衰适应症)、首个国产 ARB/CCB 类 2 类复方制剂 SAL0107、ARB/利尿剂类 2 类复方制剂 SAL0108,针对性覆盖不同细分市场领域,满足更多未被满足的临床需求。截至 2023 年 8月,公司在研管线内 3 款品种处于 NDA 阶段、2 款产品处于临床期阶段,研发进度稳步推进,商业化在即。随着公司创新管线逐步兑现,公司创新产品矩阵持续丰富,公司创新药板块营收有望保持高增长,占公司收入比重稳步提升。盈利预测盈利
5、预测 考虑到公司主要品种市场空间大,创新药业务开始持续兑现、仿制药业务集采影响基本出清,看好公司发展,我们预计公司 2023 至 2025 年营业收入为 36.34/41.97/48.68 亿元人民币,归母净利润为 6.97/8.16/9.61 亿元人民币,对应 EPS 分别为 0.63/0.73/0.86。参考可比公司估值,给予 2024 年45 倍 PE,目标价 32.95 元/股。风险风险提示提示:研发失败风险、政策变化带来的价格下降风险、成本上升风险、销售不及预期的风险 财务数据和估值财务数据和估值 2021 2022 2023E 2024E 2025E 营业收入(百万元)3,058.
6、39 3,482.01 3,634.47 4,197.42 4,868.13 增长率(%)11.68 13.85 4.38 15.49 15.98 EBITDA(百万元)1,455.72 1,516.56 1,202.15 1,347.58 1,433.06 归属母公司净利润(百万元)533.73 636.94 697.31 816.22 960.61 增长率(%)776.90 19.34 9.48 17.05 17.69 EPS(元/股)0.48 0.57 0.63 0.73 0.86 市盈率(P/E)56.33 47.20 43.12 36.84 31.30 市净率(P/B)3.74 3.
7、79 4.40 3.91 3.45 市销率(P/S)9.83 8.63 8.27 7.16 6.18 EV/EBITDA 18.14 21.64 22.67 19.29 17.41 资料来源:wind,天风证券研究所 -13%-4%5%14%23%32%41%50%-012023-05信立泰沪深300 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 2 内容目录内容目录 1.信立泰:心脑血管领域国产慢病药龙头,多管线发力带动二次增长曲线信立泰:心脑血管领域国产慢病药龙头,多管线发力带动二次增长曲线.4 1.1.深耕心脑血管领域,核心管理
8、层经验丰富.4 1.2.摆脱集采影响,创新逐步兑现引领业绩全面反弹.5 1.3.管线主次分明,多款创新产品商业化在即.7 2.信立泰:深耕心血管领域,创新产品布局开始兑现信立泰:深耕心血管领域,创新产品布局开始兑现.8 2.1.高血压:最常见慢病之一,市场规模大.8 2.1.1.核心产品信立坦实现多年长期放量,多款心血管领域产品处于研发中后期.10 2.2.抗血栓:市场规模持续上升,口服药占比较高.12 2.2.1.泰嘉:丢标引起波动,未来销售额企稳.13 2.3.慢性心衰:心血管疾病的晚期阶段,高死亡与住院率带来医疗负担.13 2.3.1.JK07:NRG-1 融合抗体药物,公司首款中美双报
9、创新药.14 2.4.肾性贫血:联动血压、心衰管线布局 HIF-PHI 新领域.15 2.4.1.恩那度司他(SAL0951),国内第二款 HIF-PHI 药物.16 2.5.骨质疏松:心衰外的第二大慢性病市场.17 2.6.高胆固醇血症:常见的无明显症状的心血管疾病引因.18 2.6.1.PCSK9 抑制剂:大幅降低 LDL-C,安全性耐受性提升.19 2.6.2.FXIa 抑制剂:全球前沿,破局信立泰血栓管线.19 3.盈利预测与估值盈利预测与估值.20 4.风险提示风险提示.22 图表目录图表目录 图 1:公司发展里程碑.4 图 2:公司高级管理层简介.4 图 3:股权穿透图(截至 20
10、23H1).5 图 4:2018-2023H1 信立泰营业收入(百万元)及同比(%).5 图 5:2018-2023H1 信立泰归母净利润(百万元)及同比(%).5 图 6:2018-2022 年信立泰各板块收入(百万元).6 图 7:2018-2022 年信立泰各板块毛利率(%).6 图 8:2018-2023H1 信立泰费用率(%).6 图 9:60 岁以上居民患慢病数比例(%).7 图 10:中国 18-69 岁成人高血压绝对负担趋势(单位:百万人).8 图 11:中国 18-69 岁成人高血压标准化流行与控制情况.8 图 12:高血压药物治疗方案选择.9 图 13:2016-2022
11、年中国公立医院高血压药物市场规模(单位:亿元).10 图 14:2022 年公立医院终端不同种类降血压药物格局.10 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 3 图 15:ARNI 的作用原理.11 图 16:S086 高血压期临床研究进度.12 图 17:2018-2022 年泰嘉销售额(百万元)及同比增速.13 图 18:心力衰竭的分类与诊断标准.13 图 19:“新四联”不同给药步骤对比.14 图 20:NRG-1 治疗心衰的作用机制.14 图 21:HIF-PHI 治疗肾性贫血原理.15 图 22:家族性高胆固醇血症(FH)致病过程及 PCS
12、K9 原理.18 图 23:FXIa 抑制剂作用原理.19 表 1:信立泰重点在研管线(截至 2023H1).7 表 2:常见降压药分类与特点.8 表 3:降血压药物集采情况.10 表 4:信立坦医保降价情况.11 表 5:2022 年中国城市公立医院抗血栓口服药物市场竞争格局.12 表 6:国内 HIF-PHI 竞争格局.16 表 7:抗骨质疏松药物原理及风险.17 表 8:国内 TPTD 竞争格局.18 表 9:全球 PCSK9 抑制剂竞争格局.19 表 10:FXLa 抑制剂不良反应及效果.19 表 11:FXLa 抑制剂全球药物进展.20 表 12:主要核心产品销售收入预测(单位:百万
13、元).21 表 13:主要营业费用指标预测.21 表 14:可比公司估值.22 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 4 1.信立泰:信立泰:心心脑脑血管领域血管领域国产慢病药龙头,多管线发力国产慢病药龙头,多管线发力带动二次带动二次增长曲线增长曲线 1.1.深耕心深耕心脑脑血管血管领域领域,核心管理层经验丰富核心管理层经验丰富 信立泰成立于 1998 年,并于 2009 年在深交所挂牌上市。公司深耕心脑血管领域,第一款首仿药物“泰嘉”在原研药赛诺菲获批前上市。此外,公司业务同时涉及抗肿瘤,降血糖,抗感染,骨科等药物领域。公司以心脑血管领域为核心业
14、务,拓展降血糖、抗肿瘤、骨科及抗感染等目标领域,通过自主研发、技术合作、投资并购多种途径,快速丰富产品线,研发出多个重磅产品。图图 1:公司发展:公司发展里程碑里程碑 资料来源:信立泰官网,天风证券研究所 管理层药物产业知识及经验管理层药物产业知识及经验丰富丰富。公司现董事长叶宇翔毕业于美国耶鲁大学工商管理硕士,担任中国医药企业管理协会副会长,深圳市生物医药产业联盟会长,耶鲁大学中国医疗健康会创会会长等。董事颜杰同时作为信立泰研究院院长拥有主任药师职级。董事王学恭在2010 年至今担任中国医药企业管理协会副秘书长,副会长,并兼任迪哲医药股份有限公司独立董事。董事杨凌毕业于哈佛大学商学院,历任高
15、盛分析师,KKR 集团副总裁,现任凯雷投资集团董事总经理。管理层专业多样化,覆盖企业商业化阶段管理管理层专业多样化,覆盖企业商业化阶段管理。董事刘来平作为法学博士,曾历任深圳市龙岗区人民法院书记员、代理审判员、审判员、执行庭副庭长,深圳市中级人民法院代理审判员、审判员、副处长、庭长、审判委员会委员。董事朱厚佳作为经济学硕士,中国注册会计师,曾任蛇口中华会计师事务所经理,蛇口信德会计师事务所经理,深圳同人会计师事务所合伙人,天健会计师事务所深圳分所副主任会计师。图图 2:公司高级管理层简介公司高级管理层简介 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 5
16、资料来源:信立泰年报,Wind,天风证券研究所 图图 3:股权穿透图股权穿透图(截至(截至 2023H1)资料来源:Wind,天风证券研究所 1.2.摆脱集采影响,摆脱集采影响,创新创新逐步兑现引领业绩全面反弹逐步兑现引领业绩全面反弹 公司收入受续标降价影响,扣非净利润承压下保持正增长公司收入受续标降价影响,扣非净利润承压下保持正增长。2020 年信立泰业绩大幅下降,当年公司营业收入 27.4 亿元(yoy-38.74%),归母净利润 0.61 亿元(yoy-91.49%)。经历低谷后,2021 年公司业绩迎来拐点,公司实现营收 30.6 亿元(yoy+11.68%),归母净利润 5.34亿元
17、(yoy+776.90%)。2023 年上半年公司产品销售结构变动,业绩整体持平,2023H1 实现营业收入 16.84 亿元(yoy+0.97%),归母净利润 3.38 亿元(yoy-3.04%),扣非净利润 3.03亿元(yoy+6.91%)。图图 4:2018-2023H1 信立泰营业收入(百万元)及同比(信立泰营业收入(百万元)及同比(%)图图 5:2018-2023H1 信立泰归母净利润(百万元)及同比(信立泰归母净利润(百万元)及同比(%)公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 6 资料来源:Wind,天风证券研究所 资料来源:Wind,
18、天风证券研究所 制剂业务占据主导,整体毛利率有望稳定上升。制剂业务占据主导,整体毛利率有望稳定上升。板块收入方面:信立泰制剂板块在整体业务收入中占比较高,2018 年实现收入 38.80 亿元,占比 83.41%。自公司从 2020 年影响逐渐恢复后,制剂业务占比持续提高,从 2020 年的 79.03%升至 2022 年的 84.22%;毛利率方面:从整体结构而言,制剂板块毛利率较高,其占比持续提升带动公司整体毛利率从 2020年的 69.05%升至 2022 年的 71.46%。分板块而言,由于公司产品续标降价影响,制剂板块毛利率从 2021 年的 82.71%降至 2022 年的 79.
19、32%。随着公司主要产品续标完成、叠加创新药械降价幅度收窄,我们预计公司整体毛利率有望稳定上升。图图 6:2018-2022 年年信立泰信立泰各板块收入(百万元)各板块收入(百万元)图图 7:2018-2022 年年信立泰信立泰各板块毛利率(各板块毛利率(%)资料来源:Wind,天风证券研究所 资料来源:Wind,天风证券研究所 研发管线逐渐研发管线逐渐集中集中,整体费用率,整体费用率企稳企稳。信立泰保持稳定产品推广节奏,随着产品收入稳步提升,销售费用率从 2021 年的 33.87%降至 2022 年的 31.43%;由于部分资产折旧摊销金额计入产品成本,公司 2022 年管理费用降至 6.
20、82%;研发费用方面,公司对个别开发周期长、研发投入高但竞争格局激烈的在研项目予以终止,2022 年研发费用率升至 15.33%,2023H1降至 9.75%。图图 8:2018-2023H1 信立泰费用率(信立泰费用率(%)-50%-40%-30%-20%-10%0%10%20%01,0002,0003,0004,0005,000营业总收入(百万元)同比(%)-200%0%200%400%600%800%1000%05000归属母公司股东的净利润(百万元)同比(%)0040005000200212022制剂原料医疗器械其他业务
21、-20.00%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%100.00%20022制剂原料医疗器械其他业务 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 7 资料来源:Wind,天风证券研究所 1.3.管线主次分明,多款创新产品商业化在即管线主次分明,多款创新产品商业化在即 管线聚焦慢病市场,管线聚焦慢病市场,市场空间市场空间潜力潜力大大。根据中国疾病预防中心研究者发表的调查数据显示,我国 60 岁及以上老年人中,有 75.8%的人被一种及以上慢性病困扰。随着中国老龄人口逐渐增多,慢性病医疗负担正在加重。老龄人口慢性病高
22、患病率叠加老年人口比重上升,慢性领域治疗药物需求或将快速增长。图图 9:60 岁以上居民患慢病数比例(岁以上居民患慢病数比例(%)资料来源:峨眉伍易生命公众号,天风证券研究所 在研在研管线稳步发展。管线稳步发展。信立泰专注在以心脑血管为主的慢病领域,在降压、心衰、抗凝、肾病、骨科等领域建立起了系列产品梯队。SAL107、S086、苯甲酸复格列汀片三款产品已经进入 NDA 阶段,有望陆续获批上市。公司第一个中美双报的创新生物药 JK07(SAL007)准备在美国提交在 HFrEF 和 HFpEF 患者中评估 JK07 重复给药的 II 期临床试验申请。目前已完成与 FDA 的 I 期临床结束会议
23、,会议讨论了 II 期临床试验设计并得到 FDA 认可,计划 2023 年内启动 II 期临床试验。临床 1 期试验确认了 JK07 的安全性、初步疗效,并确定了治疗安全窗。在耐受剂量范围内,JK07 在 HFrEF 的生物标志物改善、疗效指标上都有优秀的表现。中国的 I 期临床试验第一队列已经揭盲,正进行患者随访及数据清理等工作。表表 1:信立泰重点在研管线信立泰重点在研管线(截至(截至 2023H1)治疗领域 项目名称 适应症 研发进度 心血管及相关 阿利沙坦酯氨氯地平片(SAL0107)高血压 NDA 心血管及相关 S086 高血压、慢性心衰 NDA 心血管及相关 阿利沙坦酯达帕胺缓释片
24、(SAL0108)高血压 临床期-5%0%5%10%15%20%25%30%35%40%2002120222023H1销售费用管理费用研发费用财务费用0%20%40%60%80%100%总体城市农村0123 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 8 心血管及相关 SAL007 慢性心衰 临床期 骨科 SAL056 骨质疏松 临床期 其他 苯甲酸复格列汀片 2 型糖尿病 NDA 其他 JK08 实体瘤 临床期 资料来源:信立泰年报,信立泰官网,天风证券研究所 2.信立泰:深耕心血管领域信立泰:深耕心血管领域,创新产品,创新产品布
25、局开始兑现布局开始兑现 2.1.高血压:最常见慢病之一,市场规模大高血压:最常见慢病之一,市场规模大 高血压是最常见的慢性病,同时也是中风、缺血性心脏病、其他心血管疾病和慢性肾脏疾病的主要危险因素。2019 年中国第一大死亡原因是中风,而超过 2500 万中风患者可归因于高收缩压。有大量证据表明,控制高血压与心血管事件发生和死亡的减少显著相关。高血压患病率略有下降,对高血压的认识、治疗和控制有所改善。高血压患病率略有下降,对高血压的认识、治疗和控制有所改善。第六轮全国性高血压调查结果显示,从 2010 年以来,中国 18-69 岁成人高血压标准化患病率有所下降,从 2010年的 29.6%下降
26、至 2018 年的 24.7%。此外,从 2018 年的知晓率、治疗率和控制率来看,其保持一定增长趋势,社会对高血压的认识、治疗和控制有所改善,但整体防治水平依然较低。图图 10:中国中国 18-69 岁岁成人高血压成人高血压绝对负担趋势(单位:百万人)绝对负担趋势(单位:百万人)图图 11:中国中国 18-69 岁成人高血压标准化流行与控制情况岁成人高血压标准化流行与控制情况 资料来源:BMJ,天风证券研究所 资料来源:BMJ,天风证券研究所 高血压的发病原因不明确,危险因素包括遗传因素、年龄以及多种不良生活方式等多方面。人群中普遍存在危险因素的聚集,随着高血压危险因素聚集的数目和严重程度增
27、加,血压水平呈现升高的趋势,高血压患病风险增大。降压药种类繁多。降压药种类繁多。目前 6 类常用的降压药有:钙离子通道阻滞剂(CCB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、噻嗪类利尿剂、受体阻滞剂以及血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)。其中,ARNI 类药物将在 2023 修订的中国高血压防治指南中首次作为高血压常用药进入指南推荐。此外还有由上述药物组成种类众多的单片复方制剂(SPC),这些药物均可作为初始和维持治疗的常用药物。表表 2:常见降压药分类与特点常见降压药分类与特点 分类分类 作用机制作用机制 适用范围适用范围 CCB 通过阻断血管平滑肌细胞上
28、的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者,但心动过速与心力衰竭患者应慎用。ACEI 抑制血管紧张素转换酶,阻断肾素血管紧张素的生成,抑制激肽酶的降解而发挥降压作用。尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后心功能不全、心房颤动预防、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。禁忌证为双侧肾动脉狭窄、0%0%10%10%20%20%30%30%40%40%50%50%20042004200720072000182018患病率知晓率治疗率控制率
29、公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 9 高钾血症及妊娠妇女。ARB 阻断血管紧张素1 型受体而发挥降压作用。尤其适用于伴左心室肥厚、心力衰竭、糖尿病肾病、冠心病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者以及不能耐受 ACEI 的患者,并可预防心房颤动。双侧肾动脉狭窄、妊娠妇女、高钾血症者禁用。噻嗪类利尿剂 通过利钠排尿、降低容量负荷而发挥 降压作用。尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压或伴心力衰竭患者,也是难治性高血压的基础药物之一,对高尿酸血症以及明显肾功能不全者慎用。受体阻滞剂 通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作
30、用。尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者,慢性阻塞型肺病、运动员、周围血管病或糖耐量异常者慎用,二/三度房室传导阻滞、哮喘患者禁用。ARNI 增强利钠肽系统的同时抑制 RAAS 系统,即抑制升压同时兼备强化降压作用。左心室肥厚、蛋白尿/微量蛋白尿、肾功能不全、老年、糖尿病、心力衰竭患者使用 ARNI,也可用于心肌梗死后、慢性冠心病、脑血管病、心房颤动预防、颈动脉内中膜增厚及血脂异常等人群。资料来源:中国高血压防治指南(2018 年修订),医脉通心血管公众号,天风证券研究所 初步诊断与治疗时机。初步诊断与治疗时机。对于初诊高血压患者,往往会
31、先对其心血管风险水平进行评估并进行生活方式干预。对于中低危的高血压患者,其降压药物的使用时机取决于后续的血压监测结果,在血压监测不达标的情况进行药物治疗;对于高危以上的高血压患者,会立刻进行药物治疗。高血压治疗方案包含单药、双药及三药联用治疗等。高血压治疗方案包含单药、双药及三药联用治疗等。中低危高血压患者推荐进行单药起始治疗:一线降压药主要推荐 CBB、ACEI、ARB 以及噻嗪类利尿剂,通常单药治疗后会视情况进一步进行双药、三药联用以及使用其他 SPC 药物。二线降压药包括受体阻滞剂、中枢降压药和直接扩血管药等。高危以上的高血压患者则推荐进行联合起始治疗,优先推荐的是二氢吡啶类 CCB+A
32、RB/ACEI;ARB/ACEI+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类 CCB+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类 CCB+受体阻滞剂。图图 12:高血压药物治疗方案选择高血压药物治疗方案选择 资料来源:中国高血压防治指南(2018 年修订),天风证券研究所 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 10 高血压市场前景广阔。高血压市场前景广阔。长期来看,健康中国行动(2030)对中国高血压管理提出要求:2030年中国 30 岁及以上居民高血压知晓率应不低于 65%,规范管理率不低于 70%,治疗率和控制率持续提高,当前高血压控制情况与目标有一定的差距,未来空间广阔。降压药
33、市场规模大,竞争降压药市场规模大,竞争较大较大。米内网数据显示,2022 年中国城市公立医院高血压药物市场规模达 242.89 亿元,其中钙通道阻滞剂市场规模最高,达 81.03 亿元,占比 33.36%;其次为高血压复方制剂,市场规模达 52.88 亿元,占比 21.77%。图图 13:2016-2022 年年中国中国公立公立医院医院高血压药物市场规模高血压药物市场规模(单位:(单位:亿亿元)元)图图 14:2022 年公立医院终端不同种类降血压药物年公立医院终端不同种类降血压药物格局格局 资料来源:米内网,天风证券研究所 资料来源:米内网,天风证券研究所 多款药物进入集采,多款药物进入集采
34、,多个品种承压多个品种承压。在已经落地的六次集采中,共有 25 个降血压药物进入。在销售前十的药品中仅有沙库巴曲缬沙坦钠片没有被纳入集采。表表 3:降血压药物集采情况降血压药物集采情况 批次批次 药品通用名药品通用名 批次批次 药品通用名药品通用名 第一批第一批 厄贝沙坦口服常释剂型 第三批第三批 缬沙坦口服常释剂型 第一批第一批 氨氯地平口服常释剂型 第四批第四批 培哚普利口服常释剂型 第一批第一批 福辛普利口服常释剂型 第四批第四批 替米沙坦口服常释剂型 第一批第一批 厄贝沙坦氢氯噻嗪口服常释剂型 第四批第四批 缬沙坦氨氯地平 I 口服常释剂型 第一批第一批 赖诺普利口服常释剂型 第四批第
35、四批 缬沙坦氨氯噻嗪口服常释剂型 第一批第一批 氯沙坦口服常释剂型 第五批第五批 贝那普利口服常释剂型 第一批第一批 依那普利口服常释剂型 第五批第五批 乐卡地平口服常释剂型 第二批第二批 安立生坦片 第五批第五批 美托洛尔口服常释剂型 第二批第二批 奥美沙坦酯口服常释剂型 第七批第七批 美托洛尔缓释控释剂型 第二批第二批 比素洛尔口服常释剂型 第七批第七批 普萘洛尔口服常释剂型 第二批第二批 坎地沙坦酯口服常释剂型 第七批第七批 硝苯地平控释剂型 第二批第二批 吲达帕胺口服常释剂型 第七批第七批 硝苯地平缓释剂型 第三批第三批 卡托普利口服常释剂型 资料来源:米内网,天风证券研究所 2.1.
36、1.核心产品信立坦实现多年长期放量,多款心血管领域产品处于研发中后期核心产品信立坦实现多年长期放量,多款心血管领域产品处于研发中后期 国内唯一自主研发的血管紧张素国内唯一自主研发的血管紧张素 II 受体拮抗剂类降压药物。受体拮抗剂类降压药物。阿利沙坦酯片(信立坦)用于轻、中度原发性高血压的治疗,于 2013 年获批上市,是唯一由国内自主研发、拥有自主-12%-10%-8%-6%-4%-2%0%2%4%6%8%10%2202302402502602702802016 2017 2018 2019 2020 2021 2022中国城市公立高血压药物市场规模(亿元)同比增速(%)钙通道阻滞剂高血压复
37、方制剂-受体阻滞剂作用于肾素-血管紧张素系统的药物专用于抗高血压药利尿剂专用于肺动脉高压药 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 11 知识产权的血管紧张素 II 受体拮抗剂类降压药物。其降压起效更快更强,降压平稳,不依赖肝脏细胞色素 P450 酶,联合用药更安全;还有独特的降低尿酸作用,长期使用具有靶器官保护作用,获得 2018 年版中国高血压防治指南推荐。经历多次医保谈判降价后,经历多次医保谈判降价后,信信立立坦坦仍处于快速放量阶段仍处于快速放量阶段。截至 2023 年 9 月,信立坦已经经历三次医保谈判,240mg/片价格从 2017 年的
38、7.05 元/片降至 2021 年的 4.30 元/片。虽然受医保降价及疫情影响,公司通过加大零售渠道覆盖和电商渠道销售力度,进一步加强在广阔基层市场的商业合作,2023 上半年信立坦实现销量同比、环比增长。表表 4:信信立立坦医保降价情况坦医保降价情况 组别组别 240mg/片片 80mg/片片 2017 7.05 元 3.04 元 2019 6.08 元 2.62 元 2021 4.30 元 资料来源:信立泰公告,CPHI 制药在线公众号,天风证券研究所 新一代新一代 ARNI 降血压药物,期结果凸现疗效与安全性降血压药物,期结果凸现疗效与安全性。S086 为公司自主创新研发,是一种血管紧
39、张素 II 受体-脑啡肽酶双重抑制剂。ARNi 类药物是血管紧张素受体-脑啡肽酶双重抑制剂,能同时阻断肾素-血管紧张素系统中的血管紧张素受体和脑啡肽酶,从而发挥舒张血管、抑制交感神经等作用。S086(阿利沙坦酯+沙库巴曲)是全球第二个进入临床的 ARNi 类小分子化学药物,目标适应症为高血压和慢性心衰,其药物相互作用风险小、安全性好、对心、肾等靶器官均有保护作用。全球首款 ARNi 类是来自诺华的诺欣妥(沙库巴曲+缬沙坦),用于治疗高血压和射血分数降低的心力衰竭患者。图图 15:ARNI 的作用原理的作用原理 资料来源:International Journal of Molecular Sc
40、iences,天风证券研究所 S086 目标适应症为高血压和慢性心衰,均处于期临床阶段。目标适应症为高血压和慢性心衰,均处于期临床阶段。2022 年 6 月,治疗射血分数减少的慢性心衰(HFrEF)的期临床试验完成首例受试者入组。同年 8 月,治疗轻、中度原发性高血压的期临床试验完成入组,并于 2023 年 1 月完成揭盲和统计分析,初步结果显示达到主要终点目标。S086 降压疗效显著,呈剂量依赖性,整体安全性良好。降压疗效显著,呈剂量依赖性,整体安全性良好。该项期临床试验共入组 1197 例患者,按照 1:1:1 的比例随机进入 S086 片 240mg 组、480mg 组和奥美沙坦酯 20
41、mg 组。疗效性方面,S086 片 240mg、480mg 组治疗 12 周后平均诊室坐位收缩压的降幅均值分别为 25.07、28.22mmHg,较阳性对照药奥美沙坦酯 20mg 组降幅均值高了 1.90、5.04mmHg。安全性方面,其他各治疗组间的不良事件发生率相似,与既往临床研究和已上市同类药物不良事件信息比较尚未发现有新的需要关注的安全性风险,整体安全性良好。公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 12 图图 16:S086 高血压期高血压期临床研究进度临床研究进度 资料来源:公司公告,天风证券研究所 沙库巴曲缬沙坦销量有望持续上升。沙库巴曲
42、缬沙坦销量有望持续上升。沙库巴曲缬沙坦是诺华原研产品(商品名:诺欣妥),临床上主要用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭的成人患者。诺欣妥于 2017 年在国内上市,2019 年谈判进入医保目录。诺欣妥是近年来国内心血管领域的大品种,2021 年诺欣妥院内销售额突破 20 亿元(yoy+160.17%),销售增幅在心血管治疗药物中高居第一。2023 年诺欣妥销售额仍持续上升,2023Q1 诺欣妥院内销售额达 6.5 亿元,总销售额有望进一步提升。S086 上市后,有望凭借出色疗效对诺欣妥销售额进行追赶,快速放量。S086 慢性心衰临床进度稳步推进慢性心衰临床进度稳步推进。S086 片针对射血分数降
43、低型心力衰竭的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心 3 期临床研究计划入组 714 名患者,III 期临床于 2022 年 6 月完成首例入组,公司预计 2023 年底或 2024 年初完成入组。阿利沙坦酯复方药物,已进入阿利沙坦酯复方药物,已进入 NDA 阶段。阶段。SAL0107 是 ARB/CCB 类复方制剂(SPC),CCB 具有直接扩张动脉的作用,ARB 既扩张动脉、又扩张静脉,故两药合用有协同降压作用。ARB/ACEI+CCB 在中国高血压防治指南中属于联合用药推荐的治疗方案。该药适用于阿利沙坦酯或氨氯地平单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者。2022 年 11 月,SAL010
44、7的上市申请获得 CDE 受理。未来产品上市后,将与公司已上市的 1.1 类降压药信立坦(阿利沙坦酯片)形成战略协同,扩大公司产品的应用范围。阿利沙坦酯复方药物,阿利沙坦酯复方药物,已完成期临床患者入组。已完成期临床患者入组。SAL0108 是 ARB/利尿剂类复方缓释制剂(SPC),该药适用于阿利沙坦酯单药治疗后血压控制不佳的原发性高血压患者。该产品上市后,或将与公司已上市的 1.1 类降压药信立坦(阿利沙坦酷片)形成战略协同,进一步丰富公司心血管领域的创新产品管线,覆盖更广泛的高血压患者人群,为患者提供更多用药选择。2022 年 5 月,SAL0108 治疗原发性高血压的 III 期试验首
45、例患者完成入组,同年10 月,所有患者完成入组。2.2.抗抗血栓血栓:市场规模持续上升,口服药占比较高市场规模持续上升,口服药占比较高 近年来,随着全球经济的快速发展,血栓性疾病的发病率和死亡率呈现上升的态势。全球每年脑血栓及心脑血管疾病死亡人数超过 1200 多万人,成为影响人类健康和生存质量的疾病之一,从而推动抗血栓类用药的攀升。2022 年全球抗血小板及抗凝总体市场突破 420亿美元,米内网数据显示,2022 年中国城市市公立医院终端抗血栓形成药市场规模已经超过 60 亿元。口服药具有给药方便、安全性顺应性高,应用广泛的特点,占据四分之三以上的市场规模。表表 5:2022 年中国城年中国
46、城市公立医院抗血栓口服药物市场竞争格局市公立医院抗血栓口服药物市场竞争格局 产品名称产品名称 市场份额(市场份额(%)同比增长(同比增长(%)氯吡格雷 25.95%9.63%利伐沙班 15.77%-59.95%吲哚布芬 11.57%53.53%阿司匹林(乙酰水杨酸)10.77%2.01%贝前列素 10.27%-1.50%公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 13 替格瑞洛 5.98%-2.52%资料来源:蔡德山,米内网公众号,天风证券研究所 2.2.1.泰嘉:丢标引起波动,未来销售额企稳泰嘉:丢标引起波动,未来销售额企稳 泰嘉(药品通用名:硫酸氢氯
47、吡格雷片)为抗血小板凝聚首选药物,国家医保乙类药品。在心内科、心外科、血管外科、神内科、神外科、老年科等均有使用。1997 年,由赛诺菲原研的硫酸氢氯吡格雷片(商品名:波立维)在美国获批上市,成为抗血栓药物的重磅产品。信立泰于 2001 年将氯呲格雷的仿制药泰嘉推向国内市场,甚至早于波立维在国内上市时间。泰嘉于第二次集采中丢标,对产品销售额产生较大冲击。泰嘉于第二次集采中丢标,对产品销售额产生较大冲击。2020 年 3 月以来,泰嘉成功续约“4+7”大部分城市及福建省、河北省,市场、价格将处于相对稳定状态,并为公司带来稳定的现金流及收益。2022 年氯吡格雷的临床需求持续增长,并进一步抢占阿司
48、匹林市场,带动泰嘉销量增长。图图 17:2018-2022 年泰嘉销售额年泰嘉销售额(百万元百万元)及同比增速及同比增速 资料来源:米内网,天风证券研究所 2.3.慢性心衰:心血管疾病的晚期阶段,高死亡与住院率带来医疗负担慢性心衰:心血管疾病的晚期阶段,高死亡与住院率带来医疗负担 心衰是多种原因导致心脏结构和/或功能的异常改变,使心室收缩和/或舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂临床综合征,主要表现为呼吸困难、疲乏和液体潴留等。根据左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF),分为射血分数降低的心衰(HFrEF)、射血分数保留的心衰(HFpE
49、F)和射血分数中间值的心衰(HFmrEF)。图图 18:心力衰竭的分类与诊断标准心力衰竭的分类与诊断标准 资料来源:中国心力衰竭诊断和治疗指南 2018,天风证券研究所 心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不下。心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段,死亡率和再住院率居高不下。发达国家的心衰患病率为 1.5%2.0%,70 岁人群患病率大于等于 10%。据估计美国约有 620 万心衰患者。2000 年的流行病学调查显示,我国 3574 岁成人心衰患病率为 0.9%。50%的 HFrEF患者在诊断后 5 年内死亡,心衰是全球 65 岁以上患者住院的首要原因,30 天内心衰
50、再住院的比例为 24%,1 年内心衰再住院的比例为 60%。-80%-70%-60%-50%-40%-30%-20%-10%0%10%0500025003000200212022泰嘉销售额(百万元)同比增速(%)公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 14 心衰带来的医疗负担重。心衰带来的医疗负担重。我国心衰住院患者中位住院天数 9.7 天,住院3 次的比例高达40.5%,年平均住院费用为 4406.8 美元,年平均门诊费用为 892.3 美元;美国 2008-2018年间 HFpEF 中位住院费用从 90
51、71 美元降至 8306 美元,HFrEF 中位住院费从 9344 美元降至 8697 美元。“新四联”方案治疗慢性心衰“新四联”方案治疗慢性心衰。2021 年 ESC 急慢性心力衰竭诊断和治疗指南和 2022 年ACC/AHA/HFSA 心衰指南在传统慢性心衰治疗“金三角”(ACEI/ARB/ARNI、受体拮抗剂与醛固酮受体拮抗剂 MRA)的基础上引入了钠-葡萄糖共转运蛋白 2 抑制剂(SGLT2i),形成“新四联”的治疗方案。图图 19:“新四联”不同给药步骤对比“新四联”不同给药步骤对比 资料来源:Circulation,天风证券研究所 2.3.1.JK07:NRG-1 融合抗体药物,公
52、司首款中美双报创新药融合抗体药物,公司首款中美双报创新药 重组人神经调节蛋白 1-抗 HER3 抗体融合蛋白注射液(中国代号 SAL007,美国代号 JK07)是信立泰子公司美国 Salubris 自主研发、具有全球知识产权的 NRG-1(神经调节蛋白-1)融合抗体药物,目标适应症为 HFrEF 和 HFpEF。图图 20:NRG-1 治疗心衰的作用机制治疗心衰的作用机制 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 15 资料来源:Circulation Research,天风证券研究所 NRG-1 是一组含有表皮样生长因子结构域蛋白,它通过激活酪氨酸激
53、酶蛋白受体(HER3、HER4)调控细胞生长与分化,包括对神经系统和心脏的正常发育及功能产生重要作用。SAL007 解决了重组 NRG-1 蛋白疗法的局限性,在不影响 HER4 激活的情况下阻断 HER3受体功能,大幅提高了产品的成药性和安全性。HFrEF 适应症正在中美开展适应症正在中美开展 I 期临床研究,期临床研究,HFpEF 适应症在中美获得开展适应症在中美获得开展 I 期临床试验期临床试验的资格的资格。其中 JK07 在美针对 HFrEF 适应症的试验已经获得 Ib 期临床试验中期分析数据,数据显示,与安慰剂组对比,JK07 显示出良好的安全性和潜在的临床获益信号。第二组(剂量 0.
54、09mg/kg)接受 JK07 给药的患者在给药 90 天后平均 LVEF 绝对值相对基线的改善达30%。第三组(剂量 0.27mg/kg)哨兵患者在给药 30 天后 LVEF 相对改善超 70%。2.4.肾性贫血:联动血压、肾性贫血:联动血压、心衰管线布局心衰管线布局 HIF-PHI 新领域新领域 在慢性肾脏病(CKD)患者中,贫血主要由肾脏促红细胞生成素合成减少引起。当患者的肾小球滤过率(GFR)逐渐降低时,贫血加重。肾性贫血的治疗方法主要有四种,包括红细胞刺激生成素(ESA)、铁剂、低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI)、输血。图图 21:HIF-PHI 治疗肾性贫血原理治疗肾
55、性贫血原理 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 16 资料来源:Amit A.Joharapurkar et al.,Prolyl Hydroxylase Inhibitors:A Breakthrough in the Therapy of Anemia Associated with Chronic Diseases,天风证券研究所 人体中有多种转录调节因子,低氧诱导因子(Hypoxia-inducible factor,HIF)为其中一种,有和两种亚基。HIF-2调控 EPO 在肝脏及肾脏的合成,同时在铁吸收和利用中发挥关键作用。其表达受三
56、种酶的控制,统称为 HIF-PHIs。罗沙司他是一种 HIF-PHI,我国 2021年纳入治疗肾性贫血的一线用药。2.4.1.恩那度司他(恩那度司他(SAL0951),国内第二款),国内第二款 HIF-PHI 药物药物 恩那度司他片是一款口服活性低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),2019 年 12月,信立泰从日本烟草公司(JT)引进了恩那司他,并以 2250 万美元首付款+最高 6500万美元研发注册里程碑付款+销售里程碑款和一定比例的销售分成获得了该药在中国市场肾性贫血领域的独家技术开发、生产、市场销售及商业化权益。根据医药魔方 info,2023年 6 月,恩那度司他成功上
57、市,成为国内第二款 HIF-PHI 药物。作为新一代 HIF-PHI 药物,恩那罗对 HIF 靶点的调控更加合理适度,刺激生成的内源性 EPO(促红细胞生成素)更贴近生理浓度,平稳可控升高血红蛋白,整体安全性良好。此外还具有一天一次口服给药、用药依从性好,无需按体重调整,药物相互作用风险低等优势。表表 6:国内国内 HIFHIF-PHIPHI 竞争格局竞争格局 产品名称产品名称 公司名称公司名称 研发进度研发进度 罗沙司他 珐博进-阿斯利康/安斯泰来 获批上市(中、日、韩、欧)伐达度司他 Akebia Therapeutics 获批上市(日、欧)达普司他 GSK 获批上市(日、美)恩那司他 信
58、立泰 获批上市(日、中)莫立司他 拜耳 获批上市(日)德度司他 康哲药业 临床期(中)HIF-117 三生制药 临床期 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 17 DDO-3055 恒瑞医药 临床期 HEC-53956 东阳光药业 临床期 资料来源:新康界公众号,中康产业研究院,天风证券研究所 临床研究表明罗沙司他与临床研究表明罗沙司他与 ESA 相比具有同样的效果,可纠正肾性贫血。相比具有同样的效果,可纠正肾性贫血。目前,罗沙司他能否降低心血管不良事件的风险还没有明确答案,对于心血管疾病患者仍需慎重使用。2.5.骨质疏松:心衰外的第二大慢性病市场
59、骨质疏松:心衰外的第二大慢性病市场 骨质疏松症是一种常见的全身性骨骼疾病,该病的主要特征是骨组织微结构损坏和骨量减少,进而引起骨脆性及骨折易感性的增加。2018 年 10 月国家卫生健康委员会发布的我国首个骨质疏松症流行病学调查结果显示,50 岁以上人群骨质疏松症的患病率为 19.2%,其中男性患病率为 6.0%,女性患病率高达 32.1%。随着人口老年化的加重,骨质疏松症的患病率也不断升高,骨质疏松症和骨质疏松性骨折在世界范围内构成了巨大的医疗、公共卫生和经济负担。抗骨质疏松症药物治疗对于改善患者骨量及降低骨折风险是十分必要的。目前临床常用的抗骨质疏松症药物主要分为四大类:第一类是抑制骨吸收
60、药物,如双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂、核因子-B 受体活化因子配体单克隆抗体、降钙素等。第二类是促进骨形成的药物,如甲状旁腺激素类似物。第三类是其他机制类药物,如活性维生素 D 及其类似物、维生素 K2 类、锶盐、抗骨硬化蛋白单克隆抗体。第四类为传统中药。表表 7:抗骨质疏松药物原理及风险抗骨质疏松药物原理及风险 治疗方式治疗方式 vFXvFX 效果效果 nvFXnvFX 效果效果 治疗治疗 Hip FXHip FX 效果效果 可能风险可能风险 阿仑膦酸钠+胃溃疡,肌酸酐增加,药物相关性颌骨坏死,AFF 伊班膦酸钠+利塞膦酸钠+唑来膦酸+阿巴帕肽+高钙血症、高钙尿症、高尿酸血症 特立帕肽+
61、雷洛昔芬+潮热、深静脉血栓形成、肺栓塞、视网膜静脉血栓形成 巴多昔芬+/-可能会提高 高钙血症、高钙尿症、高尿酸血症风险 MGT/HRT+静脉血栓栓塞、肺栓塞、乳腺癌症 地诺单抗+低钙血症、药物相关性颌骨坏死、AFF 罗莫珠单抗+心血管(与阿仑膦酸盐相比)资料来源:Hans P.Dimai,Astrid Fahrleitner-Pammer,Osteoporosis and Fragility Fractures:currently available pharmacological options and future directions,天风证券研究所 TPTD 治疗骨质疏松效果明显治疗
62、骨质疏松效果明显。重组人甲状旁腺激素特立帕肽(TPTD)分别于 2002 年和2003 年在美国和欧洲获得批准,用于治疗骨折风险高的绝经后妇女的骨质疏松症。目前,它是欧洲唯一可用的骨合成代谢药物。其骨形成作用是通过刺激成骨细胞介导,促进新骨组织生成,从而增加骨量和骨强度。研究表明,使用 TPTD 后椎体骨折(RRR-65%),中度/重度椎体骨折(RRR-90%),多发性椎体骨折(RRR-77%)和非椎体骨折(RRR-35%)的发病率都有显著下降。同时,与健康相关的生活质量、背部、疼痛和依从性也都有改善。值得注意的是,该研究队列还包括患有各种合并症的患者,如类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺病、糖尿病
63、,甚至癌症。活跃的研究期为 18 个月,随后是另外 36 个月的观察期。与前 6 个月相比,最后 6 个月期间观察到骨折几率显着降低 47%。在积极治疗期间观察到的有益效果在预定的观察期(再过 18 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 18 个月)依旧持续。TPTD 在既往接受 BPs 治疗的患者中也得到了研究。一项为期 2 年的纳入组织形态学分析的研究表明,TPTD 治疗患者的骨转换正常化、微裂缝愈合、皮质厚度和骨微结构有所改善。安全方面,TPTD 可能导致高钙血症、高钙尿症和高尿酸血症。禁忌证为骨骼恶性肿瘤和骨转移、碱性磷酸酶升高不明确、高钙
64、血症、既往骨骼放疗史、母乳喂养、妊娠和年龄。表表 8:国内:国内 TPTDTPTD 竞争格局竞争格局 药品药品 企业企业 研发进度研发进度 时间时间 特立帕肽注射液 礼来 已上市 2011 注射用重组特立帕肽 信立泰 已上市 2019 特立帕肽注射液 信立泰 已上市 2022 注射用重组特立帕肽 赛尔生物 已上市 2018 特立帕肽注射液 和邦生物 申请上市 2022.08 特立帕肽注射液 博康健基因 申请上市 2022.06 特立帕肽注射液 赛尔生物 申请上市 2022.07 资料来源:药融云,药智网,药通社公众号,公司官网,天风证券研究所 2.6.高胆固醇血症:常见的无明显症状的心血管疾病
65、引因高胆固醇血症:常见的无明显症状的心血管疾病引因 家族性高胆固醇血症(FH)是一种脂质代谢的常染色体显性遗传性疾病,发病概率约为1/220。虽然很常见,但诊断不足,治疗不足。FH 的特征是血清低密度脂蛋白(LDL)结合胆固醇水平非常高。如果不及时治疗,会导致持续、长期暴露于低密度脂蛋白,导致过早动脉粥样硬化及其并发症(心肌梗塞、中风等),以及黄瘤、肌腱黄色瘤和角膜弓的典型皮肤表现。及时诊断和适当的治疗可以降低终末器官并发症的风险。图图 22:家族性高胆固醇血症(:家族性高胆固醇血症(FH)致病过程致病过程及及 PCSK9 原理原理 资料来源:Patrice Marques et al.,Be
66、neficial effects of PCSK9 inhibition with alirocumab in familial hypercholesterolemia involve modulation of new immune players,天风证券研究所 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 19 2.6.1.PCSK9 抑制剂:大幅降低抑制剂:大幅降低 LDL-C,安全性耐受性提升,安全性耐受性提升 几十年来,他汀类药物一直是治疗心血管疾病(CVD)的支柱。但许多患者无法控制最大耐受性他汀类药物,需要各种辅助治疗,例如依折麦布和脂质
67、分离术。前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型(PCSK9)抑制剂最近已成为一种高效的辅助治疗选择。然而,其使用的具体迹象和财务成本/效益比尚未完全阐明。且大多数确定 PCSK9 疗效的随机对照试验(RCTs)都是在“高危”冠状动脉疾病(CAD)患者的研究人群中设计的。PCSK9 抑制剂于 2015 年获得 FDA 批准。目前此类中可用的所有治疗剂都是靶向 PCSK9 丝氨酸蛋白酶的全人源单克隆抗体。目前两种PCSK9抑制剂alirocumab 和evolocumab 已获得FDA 批准。在相关试验中,PCSK9抑制剂导致血液中 LDL-C 水平分别降低了 62%和 57%。表表 9:
68、全球全球 PCSK9 抑制剂抑制剂竞争格局竞争格局 公司公司 药物药物 类型类型 进度进度 安进 依洛尤单抗 单抗 2015 年上市 寡诺菲/再生元 阿利西尤单抗 单抗 2015 年上市 诺华 Inclisran siRNA 疗法 2020 年上市 信达生物 托莱西单抗 单抗 NDA 康方生物 Ebronucimab 单抗 期临床 君实生物 JS002 单抗 期临床 恒瑞医药 SHR-1209 单抗 期临床 Lib Therapeutics lerodalcibep 重组融合蛋白 期临床 西威埃医药 CVI-LM001 化药 期临床 天广实生物 MIL86 单抗 期临床 默沙东 MK-0616
69、 环肽 期临床 阿斯利康 AZD8233 Aso 疗法 期临床 资料来源:药智头条公众号(作者:忆),智慧芽,天风证券研究所 2.6.2.FXIa 抑制剂抑制剂:全球前沿,破局信立泰血栓管线:全球前沿,破局信立泰血栓管线 尽管泰嘉(硫酸氢氯吡格雷)丢标,抗血小板药物仍是信立泰的基石产品。信立泰于 2021年 4 月开始进行 SAL0104(FXIa 抑制剂)的期临床试验。图图 23:FXIa 抑制剂作用原理抑制剂作用原理 资料来源:凯莱英药闻公众号,天风证券研究所 表表 10:FXLa 抑制剂抑制剂不良反应及效果不良反应及效果 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信
70、息披露和免责申明 20 药物药物 ASOs 单克隆抗体单克隆抗体 小分子小分子药物药物(Small molecules)天然抑制剂天然抑制剂 适配子适配子(Aptamers)机制 阻断生物合成 结合靶蛋白 结合靶蛋白 结合靶蛋白 结合靶蛋白 给药途径 SC IV or SC IV or SC IV IV or SC 频率(Administration route)Weekly to monthly Monthly Daily Daily Daily Onset of action Slow(weeks)Rapid(hours to days)Rapid(minutes to hours)Rap
71、id(minutes)Rapid(minutes to hours)Offset of action Slow(weeks)Slow(weeks)Rapid(minutes to hours)Rapid(hours)Rapid(minutes to hours)药物能否通过肝脏排泄(Renal excretion)No No Yes Uncertain No CYP 代谢(CYP metabolism)No No Yes No No 药物相互作用的可能性 No No Yes Unknown No 资料来源:凯莱英药闻公众号,天风证券研究所 表表 11:FXLa 抑制剂全球药物进展抑制剂全球药物
72、进展 药品名称药品名称 研发机构研发机构 最高研发阶段最高研发阶段 abelacimab Anthos Therapeutics,Novartis 期临床 asundexian Bayer 期临床 milvexian Bristol-Myers Squibb,Johnson&Johnson 期临床 EP-7041 eXIthera Pharmaceuticals,海思科 II 期临床 SHR2285 恒瑞医药 II 期临床 NIP003 华润医药 I 期临床 SAL0104 信立泰 I 期临床 SKB336 科伦博泰 I 期临床 A186 科伦药业 临床前 资料来源:凯莱英药闻公众号,天风证券
73、研究所 3.盈利预测与估值盈利预测与估值(1)创新药创新药板块:板块:创新领域,公司围绕主要产品阿利沙坦酯进行布局,创新产品矩阵持续完善。2023 年 6 月公司小分子创新制剂恩那度司他上市,创新药布局有望持续兑现,SAL0107、SAL0108、S086、SAL056 等产品临床进度稳步推进,我们预计公司创新药板块2023-2025 年销售额分别为 8.87/14.19/20.66 亿元。(2)仿制药仿制药板块:板块:公司主要仿制药品种泰嘉收入自丢标后逐渐企稳,头孢呋辛钠集采中标后收入逐渐展开。我们预计公司仿制药板块 2023 年至 2025 年销售额分别可以达到21.87/21.94/21
74、.92 亿元。(3)原料药原料药板块:板块:2022 年信立泰原料药板块实现收入 3.68 亿元(yoy-2.10%),收入企稳。我们预计公司原料药板块 2023 年至 2025 年销售额分别可以达到 3.49/3.39/3.30 亿元。(4)医疗器械医疗器械板块:板块:2022 年信立泰医疗器械板块实现收入 1.00 亿元(yoy+70.58%)。公司创新器械 Maurora(雷帕霉素药物洗脱椎动脉支架系统)是全球第一款雷帕霉素载药 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 21 椎动脉支架,具有良好血液相容性、良好组织相容性、稳定控制药物释放、优异
75、的物理性能和稳定性等特点。此外,公司 LAMax LAAC左心耳封堵器正处于商业化推广期。随着公司 Maurora 新适应症开发及新产品导入,我们预计公司医疗器械板块 2023 年至 2025年销售额分别可以达到 1.26/1.57/1.88 亿元。我们预计公司 2023 至 2025 年营业收入为 36.34/41.97/48.68 亿元人民币,归母净利润为6.97/8.16/9.61 亿元人民币,对应 EPS 分别为 0.63/0.73/0.86。表表 12:主要核心产品销售收入预测(单位:百万元)主要核心产品销售收入预测(单位:百万元)2021 2022 2023E 2024E 2025
76、E 营业收入(百万元)3,058.39 3,482.01 3634.47 4197.42 4868.13 YOY 11.68%13.85%4.38%15.49%15.98%毛利率 78.43%69.05%72.92%74.22%75.08%创新/生物药板块 909.01 769.47 886.81 1418.64 2065.80 YOY 63.73%-15.35%15.25%59.97%45.62%占比 29.72%22.10%24.40%33.80%42.44%仿制药板块 1676.17 2163.13 2187.47 2194.26 2192.23 YOY 4.16%29.05%1.13%
77、0.31%-0.09%占比 54.81%62.12%60.19%52.28%45.03%原料药板块 375.60 367.70 349.32 338.84 330.36 YOY-25.80%-2.10%-5.00%-3.00%-2.50%占比 12.05%10.26%9.29%7.78%6.53%医疗器械板块 58.88 100.44 125.55 156.94 188.33 YOY-3.40%70.58%25.00%25.00%20.00%占比 1.93%2.88%3.45%3.74%3.87%其他板块 38.73 81.27 85.33 88.75 91.41 YOY 447.81%109
78、.84%5.00%4.00%3.00%占比 1.27%2.33%2.35%2.11%1.88%资料来源:Wind,公司年报,天风证券研究所 表表 13:主要营业费用指标预测主要营业费用指标预测 2020 2021 2022 2023E 2024E 2025E 销售费用(百万元)1,035.87 1,094.43 1,326.05 1,147.40 1,331.75 1,578.53 销售费用率(%)33.87%31.43%32.06%31.57%31.73%32.43%管理费用(百万元)304.15 237.56 281.07 246.97 284.09 328.16 管理费用率(%)9.94
79、%6.82%6.80%6.80%6.77%6.74%研发费用(百万元)357.37 533.75 488.90 418.69 530.97 661.58 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 22 研发费用率(%)11.68%15.33%11.82%11.52%12.65%13.59%资料来源:Wind,公司年报,天风证券研究所 采用可比公司估值法对公司进行估值,公司创新转型初显成效。根据公司所处行业及自身性质的角度选择可比公司,包括恒瑞医药、海思科、贝达药业。对主营业务采用 PE 法进行估值,可比公司 2023、2024 年 PE 估值均值分别为
80、 66.8x、50.8x。考虑到公司创新药业务开始持续兑现、仿制药业务集采影响基本出清,看好公司发展,给予 2024 年 45 倍 PE,目标价 32.95 元/股。表表 14:可比公司估值可比公司估值 公司简称 收盘价 目前市值 归母净利润(亿元)PE(X)2022A 2023E 2024E 2025E 2022A 2023E 2024E 2025E 恒瑞医药 42.6 2716.8 39.1 47.1 57.0 69.8 69.5 57.7 47.6 38.9 海思科 22.1 246.6 2.8 3.1 4.0 5.3 89.0 78.3 61.7 46.6 贝达药业 51.7 215.
81、9 1.5 3.4 5.0 6.6 148.4 64.3 43.1 32.6 可比公司平均 38.8 1059.7 14.4 17.9 22.0 27.2 102.3 66.8 50.8 39.4 资料来源:Wind,天风证券研究所;注:预测数据来源为万得一致预期,收盘价及总市值为 2023 年 9 月 14 日收盘数据。4.风险提示风险提示 研发失败风险研发失败风险。医药行业创新研发投入高、周期性长,风险大。信立泰已构建了高端化学药、创新生物药及医疗器械的研发平台,在研的创新产品有数十个,分别处于临床前和临床阶段,产品梯队已经形成。公司虽制定相应的风险防范措施,积极推进在研创新项目的临床进展
82、、提升产品成药率,但研发仍需承担相应的失败风险。政策变化带来的价格下降风险政策变化带来的价格下降风险。随着医保控费逐渐深化,国家带量采购政策的全面实施、两票制的推动,一系列政策趋势或将导致药品招标制度的重大改革,影响药品招标价格;仿制药行业利润逐渐下滑。成本上升风险成本上升风险。原材料成本、人力资源成本以及环保成本均呈现刚性上涨趋势,给信立泰成本控制带来持续压力。销售不及预期风险:销售不及预期风险:公司核心品种信立坦受医保降价、集采及疫情等因素影响,近年来销售有所波动。同时公司通过加大零售渠道覆盖等手段促进商品销售额稳定提升。此外,泰嘉成功续约后价格将处于相对稳定状态,销量持续增长。未来公司核
83、心产品仍存在销售不及预期的风险。公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读正文之后的信息披露和免责申明 23 财务预测摘要财务预测摘要 资产资产负债表负债表(百万元百万元)2021 2022 2023E 2024E 2025E 利润利润表表(百万元百万元)2021 2022 2023E 2024E 2025E 货币资金 3,235.87 2,670.47 3,146.00 4,218.37 5,120.53 营业收入营业收入 3,058.39 3,482.01 3,634.47 4,197.42 4,868.13 应收票据及应收账款 398.11 499.97 807.81 806
84、.36 781.45 营业成本 793.28 993.61 984.05 1,082.06 1,212.93 预付账款 13.25 34.13 12.81 45.17 16.78 营业税金及附加 44.98 46.93 48.99 56.58 65.62 存货 420.45 543.53 334.97 731.40 442.73 销售费用 1,035.87 1,094.43 1,147.40 1,331.75 1,578.53 其他 336.15 963.31 639.21 643.07 766.31 管理费用 304.15 237.56 246.97 284.09 328.16 流动资产合计
85、流动资产合计 4,403.83 4,711.42 4,940.81 6,444.37 7,127.80 研发费用 357.37 533.75 418.69 530.97 661.58 长期股权投资 278.70 297.73 297.73 297.73 297.73 财务费用(31.00)(105.41)(23.34)0.49(66.12)固定资产 1,527.44 1,439.01 1,350.50 1,240.99 1,139.98 资产/信用减值损失(154.89)(52.55)(55.59)(49.84)(44.66)在建工程 94.13 37.60 37.60 37.60 37.60
86、 公允价值变动收益 0.00 3.81(7.97)(6.32)(6.16)无形资产 2,011.02 2,184.54 1,999.49 1,814.45 1,629.40 投资净收益 134.24 38.46 48.64 73.78 53.62 其他 928.76 1,084.84 963.95 851.71 747.25 其他(11.80)(36.02)0.00 0.00 0.00 非流动资产合计非流动资产合计 4,840.05 5,043.71 4,649.26 4,242.47 3,851.96 营业利润营业利润 586.20 727.44 796.78 929.10 1,090.22
87、 资产总计资产总计 9,243.89 9,755.12 9,590.07 10,686.84 10,979.75 营业外收入 28.36 1.88 1.97 2.07 2.18 短期借款 63.00 177.19 1,133.10 900.00 700.00 营业外支出 14.71 15.59 14.03 12.63 11.37 应付票据及应付账款 187.67 219.65 152.07 318.45 209.39 利润总额利润总额 599.84 713.73 784.73 918.55 1,081.03 其他 664.18 1,164.14 911.84 1,294.09 953.55 所
88、得税 71.52 79.51 87.42 102.32 120.42 流动负债合计流动负债合计 914.85 1,560.97 2,197.01 2,512.54 1,862.94 净利润净利润 528.32 634.22 697.31 816.22 960.61 长期借款 0.00 0.00 370.45 300.00 250.00 少数股东损益(5.41)(2.73)0.00 0.00 0.00 应付债券 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 归属于母公司净利润归属于母公司净利润 533.73 636.94 697.31 816.22 960.61 其他 185.40 174.
89、94 157.45 141.70 127.53 每股收益(元)0.48 0.57 0.63 0.73 0.86 非流动负债合计非流动负债合计 185.40 174.94 527.90 441.70 377.53 负债合计负债合计 1,198.24 1,778.58 2,724.91 2,954.24 2,240.47 少数股东权益 11.91 35.81 35.81 35.81 35.81 主要财务比率主要财务比率 2021 2022 2023E 2024E 2025E 股本 1,114.82 1,114.82 1,114.82 1,114.82 1,114.82 成长能力成长能力 资本公积
90、1,930.31 1,865.58 0.00 0.00 0.00 营业收入 11.68%13.85%4.38%15.49%15.98%留存收益 5,329.88 5,529.26 6,226.57 7,042.79 8,003.40 营业利润 639.95%24.09%9.53%16.61%17.34%其他(341.27)(568.92)(512.03)(460.82)(414.74)归属于母公司净利润 776.90%19.34%9.48%17.05%17.69%股东权益合计股东权益合计 8,045.64 7,976.55 6,865.17 7,732.59 8,739.28 获利能力获利能力
91、 负债和股东权益总计负债和股东权益总计 9,243.89 9,755.12 9,590.07 10,686.84 10,979.75 毛利率 74.06%71.46%72.92%74.22%75.08%净利率 17.45%18.29%19.19%19.45%19.73%ROE 6.64%8.02%10.21%10.60%11.04%ROIC 11.86%13.89%16.59%20.55%25.14%现金流量表现金流量表(百万元百万元)2021 2022 2023E 2024E 2025E 偿债能力偿债能力 净利润 528.32 634.22 697.31 816.22 960.61 资产负债
92、率 12.96%18.23%28.41%27.64%20.41%折旧摊销 314.25 336.96 313.55 314.55 316.05 净负债率-39.35%-31.11%-23.60%-38.87%-47.57%财务费用 10.53 12.54(23.34)0.49(66.12)流动比率 4.35 2.94 2.25 2.56 3.83 投资损失(134.24)(38.46)(48.64)(73.78)(53.62)速动比率 3.93 2.60 2.10 2.27 3.59 营运资金变动 341.40(369.30)(28.94)216.94(147.69)营运能力营运能力 其它 1
93、24.71 394.85(7.97)(6.32)(6.16)应收账款周转率 6.62 7.75 5.56 5.20 6.13 经营活动现金流经营活动现金流 1,184.98 970.80 901.97 1,268.10 1,003.07 存货周转率 7.53 7.22 8.27 7.87 8.29 资本支出 250.18 339.52 57.49 35.74 44.17 总资产周转率 0.38 0.37 0.38 0.41 0.45 长期投资(141.77)19.02 0.00 0.00 0.00 每股指标(元)每股指标(元)其他(478.07)(1,631.85)(35.72)30.90(7
94、.93)每股收益 0.48 0.57 0.63 0.73 0.86 投资活动现金流投资活动现金流(369.65)(1,273.31)21.77 66.65 36.24 每股经营现金流 1.06 0.87 0.81 1.14 0.90 债权融资(299.37)224.08 1,360.48(313.58)(183.23)每股净资产 7.21 7.12 6.13 6.90 7.81 股权融资 1,555.84(838.06)(1,808.69)51.20 46.08 估值比率估值比率 其他 291.85 212.48 0.00 0.00(0.00)市盈率 56.33 47.20 43.12 36.
95、84 31.30 筹资活动现金流筹资活动现金流 1,548.33(401.50)(448.21)(262.38)(137.15)市净率 3.74 3.79 4.40 3.91 3.45 汇率变动影响 0.00 0.00 0.00 0.00 0.00 EV/EBITDA 18.14 21.64 22.67 19.29 17.41 现金净增加额现金净增加额 2,363.66(704.00)475.53 1,072.37 902.16 EV/EBIT 22.73 27.16 30.67 25.16 22.34 资料来源:公司公告,天风证券研究所 公司报告公司报告|首次覆盖报告首次覆盖报告 请务必阅读
96、正文之后的信息披露和免责申明 24 分析师声明分析师声明 本报告署名分析师在此声明:我们具有中国证券业协会授予的证券投资咨询执业资格或相当的专业胜任能力,本报告所表述的所有观点均准确地反映了我们对标的证券和发行人的个人看法。我们所得报酬的任何部分不曾与,不与,也将不会与本报告中的具体投资建议或观点有直接或间接联系。一般声明一般声明 除非另有规定,本报告中的所有材料版权均属天风证券股份有限公司(已获中国证监会许可的证券投资咨询业务资格)及其附属机构(以下统称“天风证券”)。未经天风证券事先书面授权,不得以任何方式修改、发送或者复制本报告及其所包含的材料、内容。所有本报告中使用的商标、服务标识及标
97、记均为天风证券的商标、服务标识及标记。本报告是机密的,仅供我们的客户使用,天风证券不因收件人收到本报告而视其为天风证券的客户。本报告中的信息均来源于我们认为可靠的已公开资料,但天风证券对这些信息的准确性及完整性不作任何保证。本报告中的信息、意见等均仅供客户参考,不构成所述证券买卖的出价或征价邀请或要约。该等信息、意见并未考虑到获取本报告人员的具体投资目的、财务状况以及特定需求,在任何时候均不构成对任何人的个人推荐。客户应当对本报告中的信息和意见进行独立评估,并应同时考量各自的投资目的、财务状况和特定需求,必要时就法律、商业、财务、税收等方面咨询专家的意见。对依据或者使用本报告所造成的一切后果,
98、天风证券及/或其关联人员均不承担任何法律责任。本报告所载的意见、评估及预测仅为本报告出具日的观点和判断。该等意见、评估及预测无需通知即可随时更改。过往的表现亦不应作为日后表现的预示和担保。在不同时期,天风证券可能会发出与本报告所载意见、评估及预测不一致的研究报告。天风证券的销售人员、交易人员以及其他专业人士可能会依据不同假设和标准、采用不同的分析方法而口头或书面发表与本报告意见及建议不一致的市场评论和/或交易观点。天风证券没有将此意见及建议向报告所有接收者进行更新的义务。天风证券的资产管理部门、自营部门以及其他投资业务部门可能独立做出与本报告中的意见或建议不一致的投资决策。特别声明特别声明 在
99、法律许可的情况下,天风证券可能会持有本报告中提及公司所发行的证券并进行交易,也可能为这些公司提供或争取提供投资银行、财务顾问和金融产品等各种金融服务。因此,投资者应当考虑到天风证券及/或其相关人员可能存在影响本报告观点客观性的潜在利益冲突,投资者请勿将本报告视为投资或其他决定的唯一参考依据。投资评级声明投资评级声明 类别类别 说明说明 评级评级 体系体系 股票投资评级 自报告日后的 6 个月内,相对同期沪 深 300 指数的涨跌幅 行业投资评级 自报告日后的 6 个月内,相对同期沪 深 300 指数的涨跌幅 买入 预期股价相对收益 20%以上 增持 预期股价相对收益 10%-20%持有 预期股
100、价相对收益-10%-10%卖出 预期股价相对收益-10%以下 强于大市 预期行业指数涨幅 5%以上 中性 预期行业指数涨幅-5%-5%弱于大市 预期行业指数涨幅-5%以下 天风天风证券研究证券研究 北京北京 海口海口 上海上海 深圳深圳 北京市西城区德胜国际中心B 座 11 层 邮编:100088 邮箱: 海南省海口市美兰区国兴大道 3 号互联网金融大厦 A 栋 23 层 2301 房 邮编:570102 电话:(0898)-65365390 邮箱: 上海市虹口区北外滩国际 客运中心 6 号楼 4 层 邮编:200086 电话:(8621)-65055515 传真:(8621)-61069806 邮箱: 深圳市福田区益田路 5033 号 平安金融中心 71 楼 邮编:518000 电话:(86755)-23915663 传真:(86755)-82571995 邮箱: